抗生素药物安全性
抗生素药物的安全性
抗生素(Antibiotics)类药物是临床上常用的一类重要药物，临床使用的抗生素主要由生物合成，经过发酵和提纯两步制得；也有少数是利用化学合成或半合成方法制得。ChP2010共收载抗生素类原料药及其各种制剂近300个品种。
第一节概述
一、抗生素类药物的定义和特点
青霉素于1929年被弗莱明发现，至1943年链霉素的发现者赛尔曼•瓦克斯曼才给出了抗生素的定义，即微生物代谢产生的能抑制它种微生物生长活动甚至杀灭它种微生物的化学物质。抗生素的来源不仅限于细菌、放线菌和霉菌等微生物，植物和动物也能产生抗生素。抗生素的应用也远远超出了抗菌范围。一般认为，比较确切的抗生素的定义应为：抗生素是生物(包括微生物、植物、动物)在其生命活动中产生的(或并用化学、生物或生化方法衍生的)，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的化学物质的总称。抗生素主要由微生物发酵、经化学纯化、精制和化学修饰等过程，最后制成适当制剂。与化学合成药物相比，其结构、组成更复杂，表现为：
1．化学纯度较低有三多：即同系物多，如庆大霉素、新霉素等含有多个组分；异构体多，半合成 -内酰胺抗生素、氨基糖苷类抗生素具有旋光性，均存在光学异构体，如药用巴龙霉素为两个立体异构体巴龙霉素Ⅰ和巴龙霉素Ⅱ的混合物；降解物多，如四环素类存在脱水、差向异构体。
2．活性组分易发生变异微生物菌株的变化、发酵条件改变等
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均可导致产品质量发生变化，如组分的组成或比例的改变。
3．稳定性差抗生素分子结构中通常含有活泼基团，而这些基团往往是抗生素的活性中心，如青霉素、头孢菌素类结构中的 -内酰胺环，链霉素结构中的醛基等均具有稳定性差的特点。
二、抗生素类药物的分类
抗生素的种类繁多，性质复杂，用途又各异，对其系统分类有一定困难。根据不同的研究目，抗生素一般有以下几种分类法：1．根据产生抗生素的生物来源分类细菌产生的抗生素、真菌产生的抗生素、放线菌产生的抗生素、高等植物产生的抗生素、动物产生的抗生素。
2．根据抗生素的作用对象分类抗革兰阳性菌的抗生素、抗革兰阴性菌的抗生素、广谱抗生素、抗真菌的抗生素、抗肿瘤的抗生素、抗病毒及抗原虫系昆虫的抗生素、抗结核分枝杆菌的抗生素。
3．根据抗生素的作用机制分类抑制细胞壁合成的抗生素、影响细胞膜功能的抗生素、抑制和干扰细胞蛋白质合成的抗生素、抑制细胞核酸合成的抗生素、抑制细菌生物能作用的抗生素。
4．根据抗生素的化学结构分类其中以作用对象、化学结构不同进行分类是较常用的，前者对于临床选用抗生素带来一定方便，后者有利于抗生素工业生产和质量分析研究。按照化学结构分类共分为以下九大类。
(1) β-内酰胺类抗生素：这类抗生素的化学结构中都含有一个四元的内酰胺环，属于这类抗生素的有青霉素、头孢菌素以及它们的衍生物。临床常用的青霉素类药物有：青霉素钾、青霉素钠、青霉素
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V钠、阿莫西林、阿莫西林钠、哌拉西林、哌拉西林钠、美罗培南、阿洛西林钠、氨苄西林、氨苄西林钠、普鲁卡因青霉素、磺卞西林钠、托西酸舒他西林、氯唑西林钠等。临床常用的头孢类药物有：头孢丙烯、头孢尼钠、头孢他啶、头孢地尼、头孢地嗪钠、头孢西丁钠、头孢曲松钠、头孢克肟、头孢克洛、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢孟多酯钠、头孢拉定(先锋霉素Ⅵ)、头孢泊肟酯、头孢哌酮、头孢哌酮钠、头孢唑肟钠、头孢唑林钠(先锋霉素Ⅴ)、羟氨苄头孢氨苄(先锋霉素Ⅳ)、头孢羟氨苄、头孢替唑钠、头孢硫脒、头孢噻吩钠、头孢噻肟钠、头孢拉氧头孢钠、盐酸头孢他美酯、盐酸头孢吡肟等。
(2) 四环类抗生素：这类抗生素的化学结构中都含有一个四并苯的母核，属于这类抗生素的有盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多烯环素、盐酸米诺环素、盐酸金霉素、盐酸美他环素等。
(3)氨基糖苷类抗生素：这类抗生素的化学结构中都有氨基糖苷和氨基环醇，属于这类抗生素的药物数目很多，常用的有：硫酸链霉素、硫酸庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、盐酸大观霉素、硫酸小诺米星、硫酸巴龙霉素、硫酸卡那霉素、硫酸西索米星、硫酸阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸核糖霉素、硫酸新霉素等。
(4)大环内酯类抗生素：这类抗生素的化学结构中都有一个大环内酯作为配糖体，红霉素为本类抗生素的代表。本类抗生素临床效果显著，如琥乙红霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素、麦白霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素、硬脂酸红霉素等。
(5)多烯大环类抗生素：这类抗生素的化学结构中不仅有大环
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内酯，而且在内酯结构中还存有共轭双键，属于这类抗生素的有制霉菌素、两性霉素B、曲古霉素、戊霉素、菲里平(菲律宾菌素)、球红霉素等。
(6)多肽类抗生素：这类抗生素是由多种氨基酸，经肽键缩合成线状、环状或带侧链的环状多肽类化合物，属于这类抗生素的有盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素、硫酸多黏菌素B等。
(7)酰胺醇类抗生素：于这类抗生素的有氯霉素、甲砜霉素、琥珀氯霉素、棕榈氯霉素等。
(8) 抗肿瘤类抗生素：属于这类抗生素的有丝裂霉素、盐酸平阳霉素、盐酸多柔比星、盐酸表柔比星、盐酸柔红霉素等。
(9)其他抗生素：凡不属于上述八类的抗生素一般均归于其他抗生素。如丙酸交沙霉素、美洛西林钠、盐酸克林霉素、盐酸林可霉素、替考拉宁、磷霉素钙、磷霉素钠、磷霉素氨丁三醇等。
由于抗生素的结构和性质各异，上列的分类远远不能包括所有的抗生素，且某一种抗生素可以同时划分为几个类型，所以此种分类法仅是将常用的重要的抗生素列入几大类。本章主要讨论β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类抗生素的物理化学性质、鉴别反应、杂质检查、含量测定方法与原理。
三、抗生素类药物的细菌耐药性
在长期的抗生素选择之后出现的对相应抗生素产生耐受能力的微生物，统称耐药菌。所谓细菌耐药性(bacterial resistance)又称抗药性，是指细菌产生的对抗菌药不敏感的现象，是细菌自身生存过程的一种特殊表现形式。天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物，用于
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抵御其他微生物、保护自身安全的化学物质。人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物，用于杀灭感染的微生物。微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质，使其避免被抗菌药物抑制或杀灭，形成耐药性。耐药菌的出现增加了感染性疾病治愈的难度，并迫使人类寻找新的对抗微生物感染的方法。
1．耐药性的种类耐药性可分为固有耐药性(intrinsic resistance)和获得性耐药性(acquired resistance)。固有耐药性又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道革兰阴性杆菌对青霉素G 天然耐药；铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶类抗生素耐药。细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传，成为固有耐药。
2．耐药的机制
(1)产生灭活酶，使抗菌药失活：细菌产生灭活的抗菌药物酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达。
β-内酰胺酶：β-内酰胺酶由染色体或质粒介导。对β-内酰胺类抗生素耐药的主要原因是细菌产生的β-内酰胺酶使β-内酰胺环裂解，从而使该抗生素丧失抗菌作用。
氨基糖苷类抗生素钝化酶：细菌在接触到氨基糖苷类抗生素后产
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生钝化酶使后者失去抗菌作用，常见的氨基糖苷类钝化酶有乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶，这些酶的基因经质粒介导合成，可以将乙酰基、腺苷酰基和磷酰基连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上，使氨基糖苷类抗生素的结构改变从而失去抗菌活性。
其他酶类：细菌可产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素、产生酯酶灭活大环内酯类抗生素；金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素。
(2)抗菌药物作用靶位改变：由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲和力，使抗生素不能与其结合，导致抗菌的失败。细菌与抗生素接触之后产生一种新的靶蛋白，使抗生素不能与新的靶蛋白结合，从而高度耐药。靶蛋白数量会不断增加，即使药物存在时该细菌仍有足够量的靶蛋白维持其正常功能和形态，导致细菌继续生长、繁殖，从而对抗菌药物产生耐药。
(3)降低细菌外膜通透性：很多广谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱，主要是因为抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内，故产生天然耐药。细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白的性质和数量来降低细菌的膜通透性，阻止抗菌药物进入细菌体内而产生获得性耐药性。
(4)影响主动流出系统：某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外，这种泵因需能量，故称主动流出系统(active efflux system)。由于这种主动流出系统的存在及它对抗菌药物具有选择性的特点，使大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、空肠弯曲杆菌等对四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、β-内酰胺类产
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生多重耐药。
四、抗生素药物的质量分析
抗生素类药物的质量控制方法与一般化学药品一样，通过鉴别、检查、含量(效价)测定三个主要方面来判断其质量的优劣。由于抗生素类药物的特点，其分析方法可分为理化方法和生物学法两大类。
(一) 鉴别试验抗生素类药物的鉴别试验主要为理化方法，常用方法有：
1．官能团的显色反应如 -内酰胺环的羟肟酸铁反应；链霉素的麦芽酚反应、坂口反应。对于抗生素盐类，通常鉴别酸根或金属离子或有机碱。
2．光谱法包括红外光谱与紫外吸收光谱的鉴别。抗生素的红外光谱分析时需注意，由于抗生素存在多晶现象，有时对照品与供试品图谱或对照图谱不一致，最好用相同溶剂同时重结晶供试品和对照品，使处于相同晶型情况下再进行测定，若多晶效应是由于研磨和压片过程中的晶相转变所致，则应采用溶液法试验。
3．色谱法包括TLC和HPLC法，采用对照品或标准品对照法。
4．生物学法是检查抗生素灭活前后的抑菌能力，并与已知含量的对照品对照后进行鉴别，此法已很少应用。
(二) 检查
抗生素类药物的检查项目包括：影响产品稳定性的检查项目结晶性、酸碱度、水分或干燥失重等。控制有机和无机杂质的检查项目溶液的澄清度与颜色、有关物质、残留溶剂、炽灼残渣、重金属等。与临床安全性密切相关的检查项目异常毒性、热源或细菌内毒
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素、降压物质、无菌等。
其他检查项目对于多组分抗生素还要进行组分分析等(如硫酸庆大霉素的“庆大霉素C组分的测定”)。此外，有些抗生素还规定“悬浮时间与抽针试验”(如注射用普鲁卡因青霉素)、“聚合物”(如 -内酰胺类抗生素)、“杂质吸光度”(如四环素类抗生素)等。
(三) 含量或效价测定
微生物检定法本法系在适宜条件下，根据量反应平行线原理设计，通过检测抗生素对微生物的抑制作用，计算抗生素活性(效价)的方法。测定方法可分为管碟法和浊度法：管碟法是利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，比较标准品与供试品两者对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。浊度法是利用抗生素在液体培养基中对试验菌生长的抑制作用，通过测定培养后细菌浊度值的大小，比较标准品与供试品对试验菌生长抑制的程度，以测定供试品效价的一种方法。
微生物检定法的优点是灵敏度高、需用量小，测定结果较直观；测定原理与临床应用的要求一致，更能确定抗生素的医疗价值；而且适用范围广，较纯的精制品、纯度较差的制品、已知的或新发现的抗生素均能应用；对同一类型的抗生素不需分离，可一次测定其总效价，是抗生素药物效价测定的最基本的方法。但其存在着操作步骤多、测定时间长、误差大等缺点。随着抗生素类药物的发展和分析方法的进步，理化方法逐渐取代了生物学法，但对于分子结构复杂、多组分的抗生素，生物学法仍然是首选的效价测定方法。
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理化方法是根据抗生素的分子结构特点，利用其特有的化学或物理化学性质及反应而进行的。对于提纯的产品以及化学结构已确定的抗生素，能较迅速、准确地测定其效价，并具有较高的专属性。但本法也存在不足：如化学法通常是利用抗生素化学结构上官能团的特殊化学反应，对含有具同样官能团杂质的供试品就不适用，或需采取适当方法加以校正。而且当该法是利用某一类型抗生素的共同结构部分的反应时，所测得的结果，往往只能代表药物的总含量，并不一定能代表抗生素的生物效价。因此，通常在以理化方法测定抗生素含量时，不但要求方法正确可靠、具有专属性、操作简单、省时、试剂易得、样品用量少，而且要求测定结果必须与生物效价吻合。目前世界各国药典所收载的抗生素的理化方法主要是HPLC法，如β-内酰胺类、四环素类、大环内酯类等抗生素大多采用HPLC法测定含量。
抗生素活性表示方法抗生素的活性以效价单位表示，即指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少。效价是以抗菌效能(活性部分)作为衡量的标准，因此，效价的高低是衡量抗生素质量的相对标准。效价用单位(U)或微克(μg)表示。各种抗生素的效价基准是人们为了生产科研方便而规定的，如1mg青霉素钠定为1670 U；1mg庆大霉素定为590 U；1mg硫酸卡那霉素定为670 U。一种抗生素有一个效价基准，同一种抗生素的各种盐类的效价可根据其分子量与标准盐类进行换算。例1mg青霉素钾的单位(U)=1670×356.4/372.5=1598 U/mg。以上为抗生素的理论效价，实际样品往往低于该理论效价。
第二节β-内酰胺类抗生素
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本类抗生素包括青霉素类和头孢菌素类，它们的分子结构中均含有β-内酰胺环，因此统称为β-内酰胺类抗生素。
一、化学结构与性质
1．化学结构青霉素和头孢菌素分子中都有一个游离羧基和酰胺侧链。氢化噻唑环或氢化噻嗪环与β-内酰胺并合的杂环，分别构成二者的母核。青霉素类分子中的母核称为6-氨基青霉烷酸；头孢菌素类分子中的母核称为7-氨基头孢菌烷酸。通常青霉素类分子中含有三个手性碳原子(C2、C5、C6)，头孢菌素类分子中含有两个手性碳原子(C6、C7)。由于酰胺基上R以及R1的不同，构成各种不同的青霉素和头孢菌素。
2．性质
(1) β-内酰胺环的不稳定性：β-内酰胺环是该类抗生素的结构活性中心，其性质活泼，是分子结构中最不稳定部分，其稳定性与含水量和纯度有很大关系。干燥条件下青霉素和头孢菌素类药物均较稳定，室温条件下密封保存可贮存3年以上，但他们的水溶液很不稳定，随pH和温度而有很大变化。青霉素水溶液在pH 6～6.8时较稳定。本类药物在酸、碱、青霉素酶、羟胺及某些金属离子(铜、铅、汞和银)或氧化剂等作用下，易发生水解和分子重排，导致β-内酰胺环的破坏而失去抗菌活性。
(2) 旋光性：青霉素类分子中含有三个手性碳原子，头孢菌素类含有两个手性碳原子，故都具有旋光性。根据此性质，可用于定性和定量分析。
(3) 酸性与溶解度：青霉素类和头孢菌素类分子中的游离羧基具
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有相当强的酸性，大多数青霉素类化合物的pKa在2.5～2.8之间，能与无机碱或某些有机碱形成盐。其碱金属盐易溶于水，而有机碱盐难溶于水，易溶于甲醇等有机溶剂。青霉素的碱金属盐水溶液遇酸则析出游离基的白色沉淀。
(4) 紫外吸收特性：青霉素类分子中的母核部分无共轭系统，但其侧链酰胺基上R取代基若有苯环等共轭系统，则有紫外吸收特征。如青霉素钾(钠)的R为苄基，因而其水溶液在264nm波长处具有较强的紫外吸收。而头孢菌素类母核部分具有O＝C－N－C＝C结构，R取代基具有苯环等共轭系统，有紫外吸收。
本类药物在不同条件下的降解反应见图16-1和图16-2。
二、鉴别试验
本类药物的鉴别试验，现版ChP、USP、BP采用的方法主要为HPLC、IR和TLC法。
(一) 色谱法
利用比较供试品溶液主峰与对照品溶液主峰的保留时间(tR)是否一致或比较供试品溶液与对照品溶液所显主斑点的位置和颜色是否相同进行鉴别。HPLC法一般都规定在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰应与对照品溶液主峰的保留时间一致。中国药典对鉴别试验中有HPLC法又有TLC法的，规定可在两种鉴别方法中选做一种。
(二) 光谱法
1．红外吸收光谱(IR)红外吸收光谱反映了分子的结构特征，各国药典对收载的β-内酰胺类抗生素几乎均采用了本法进行鉴别。该类抗生素的β-内酰胺环羰基的伸缩振动(1750～1800cm-1)，仲酰
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胺的氨基、羰基的伸缩振动(3300cm-1、1525 cm-1、1680 cm-1)、羧酸离子的伸缩振动(1600cm-1、1410cm-1)是该类抗生素共有的特征峰。
2．紫外吸收光谱(UV)本类药物的紫外光谱鉴别法通常利用最大吸收波长鉴定法：将供试品配成适当浓度的溶液，直接测定紫外吸收光谱，根据其最大吸收波长或最大吸收波长处的吸光度进行鉴定。如头孢唑林钠的紫外鉴别法：取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml 中约含16μg的溶液，在272nm的波长处有最大吸收。
(三) 呈色反应
1．羟肟酸铁反应青霉素及头孢菌素在碱性中与羟胺作用，β-内酰胺环破裂生成羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色。哌拉西林(钠)、头孢哌酮、拉氧头孢钠采用此法鉴别。
2．类似肽键的反应本类药物具有-CONH-结构，一些取代基有α-氨基酸结构，可显双缩脲和茚三酮反应。
3．其他呈色反应侧链含有-C6H5-OH基团时，能与重氮苯磺酸试液产生偶合反应而呈色。此外，本类药物还可与变色酸-硫酸、硫酸-甲醛等试剂反应而呈色。
(四) 各种盐的反应
钾、钠离子的火焰反应：青霉素类、头孢菌素类药品中，许多制成钾盐或钠盐供临床使用，因而可利用钾、钠离子的火焰反应进行鉴别。如阿莫西林钠、头孢尼西钠、头孢西丁钠、头孢曲松钠等钠离子的鉴别；青霉素Ⅴ钾、青霉素钾等钾离子的鉴别。
三、检查
本类抗生素的杂质主要有高分子聚合物、有关物质、异构体等，
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一般采用HPLC法控制其限量，也有采用测定杂质的吸光度来控制杂质量的。此外，有的还进行结晶性、抽针与悬浮时间等有效性试验，部分抗生素还检查有机溶剂残留量。
(一) 聚合物
中国药典规定需检查聚合物，聚合物的检查采用分子排阻色谱法。分子排阻色谱法是根据待测组分的分子大小进行分离的一种液相色谱技术，其分离原理为凝胶色谱柱的分子筛机制。色谱柱多以亲水硅胶、凝胶或经修饰凝胶，如葡聚糖凝胶(Sephadex)和聚丙烯酰胺凝胶(Sepharose)等为填充剂，这些填充剂表面分布着不同尺寸的孔径，药物分子进入色谱柱后，它们中的不同组分按其分子大小进入相应的孔径内，大于所有孔径的分子不能进入填充剂颗粒内部，在色谱过程中不被保留，最早被流动相洗脱至柱外，表现为保留时间较短；小于所有孔径的分子能自由进入填充剂表面的所有孔径，在色谱柱中滞留时间较长，表现为保留时间较长；其余分子则按分子大小依次被洗脱。分子排阻色谱法所需的进样器和检测器同高效液相色谱法，液相色谱泵一般分常压、中压和高压。在药物分析中，尤其是分子量或分子量分布测定中，通常采用高效分子排阻色谱法(HPSEC)。应选用与供试品分子大小相适应的色谱柱填充剂。使用的流动相通常为水溶液或缓冲液，其pH不宜超出填充剂的耐受力，一般pH在2～8之间。流动相中可加入适量的有机溶剂，但不宜过浓，一般不应超过30%，流速不宜过快，一般为0.5～1.0ml/min。
高效分子排阻色谱法的系统适用性试验中色谱柱的理论板数(n)、分离度、重复性、拖尾因子的测定方法，在一般情况下，同高效液相
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色谱法项下方法，但在高分子杂质检查时，某些药物分子的单体与其二聚体不能达到基线分离时，其分离度的计算公式为：R=二聚体的峰高/单体与二聚体之间的谷高。除另有规定外，分离度应大于2.0。定量方法：①主成分自身对照法。一般用于高分子杂质含量较低的品种。②面积归一化法。③限量法。规定不得检出保留时间小于对照品保留时间的组分，一般用于混合物中高分子物质的控制。④自身对照外标法。一般用于Sephadex G-10凝胶色谱系统中β-内酰胺抗生素中高分子杂质的检查。在该分离系统中，除部分寡聚物外，β-内酰胺抗生素中高分子杂质在色谱过程中均不保留，即所有的高分子杂质表现为单一的色谱峰，以供试品自身为对照品，按外标法计算供试品中高分子杂质的相对百分含量。
(二) 有关物质和异构体
β-内酰胺类抗生素中的有关物质和异构体通常采用色谱法检查。本类药物多数规定有关物质检查，部分还检查异构体杂质。
头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查：色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅胶键合硅胶为填充剂；以0.2mol/L磷酸二氢铵溶液-甲醇(62∶38)为流动相；检测波长为278 nm。取头孢呋辛酯对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2 mg的溶液，取此液在60℃水浴中加热至少1小时，冷却，得含头孢呋辛酯△3-异构体的溶液；另取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2 mg 的溶液，经紫外光照射24小时，得含头孢呋辛酯E异构体的溶液。取上述两种溶液各20 l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。头孢呋辛酯A、B异构体、△3-异构体及E异构体峰的相对保留时间分别约为
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1.0、0.9、1.2及1.7和
2.1。头孢呋辛酯A、B异构体之间，头孢呋辛酯A异构体与△3-异构体之间的分离度应符合要求。
测定法：取本品适量，精密称定(约相当于头孢呋辛酯25mg)，置100ml量瓶中，加甲醇5ml溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀，立即精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢呋辛酯对照品适量，同法操作并测定。按外标法以头孢呋辛酯主峰峰面积计算供试品的含量。
异构体：在含量测定项下记录的供试品溶液色谱图中，头孢呋辛酯A异构体峰面积与头孢呋辛酯A、B异构体峰面积和之比应为0.48～0.55。
有关物质：取本品适量，精密称定(约相当于头孢呋辛酯50mg)，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，强力振摇溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使两主成分中任一主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，立即精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至头孢呋辛酯A异构体峰保留时间的3.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，两个E异构体峰面积之和不得大于对照溶液两个主峰面积之和(1.0%)，△3-异构体峰面积不得大于对照溶液两个主峰面积之和的1.5倍(1.5%)，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液两个主峰面积之和的0.5倍(0.5%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两个主峰面积之和的3倍(3.0%)，供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液两个主峰面积之和0.05倍的峰可忽略不计。
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此外，一些药物如氨苄西林需检查N,N-二甲基苯胺，采用GC法测定，限量为“不得过百万分之二十”；头孢拉啶需检查头孢氨苄等有关物质。
(三) 吸光度
药典也常采用测定杂质吸光度方法来控制本类抗生素的杂质含量。青霉素钠(钾)的吸光度检查：取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.80mg的溶液，在280nm的波长处测定吸光度，吸光度均不得大于0.10；在264nm的波长处有最大吸收，吸光度应为0.80～0.88。此法中264nm 处吸收值用来控制青霉素钠(钾)的含量，280nm处吸收值用来控制杂质的量。
(四) 结晶性
固态物质分为结晶质和非结晶质两大类。可用下列方法检查物质的结晶性。
第一法(偏光显微镜法)：许多晶体具有光学各向异性，当光线通过这些透明晶体时会发生双折射现象。取供试品颗粒少许，置载玻片上，加液状石蜡适量使晶粒浸没其中，在偏光显微镜下检视，当转动载物台时，应呈现双折射和消光位等各品种项下规定的晶体光学性质。
第二法(X射线粉末衍射法)：结晶质呈现特征的衍射图(尖锐的衍射峰)，而非晶质的衍射图则呈弥散状。中国药典对青霉素V钾、青霉素钠、头孢丙烯、头孢地尼、头孢曲松钠、头孢呋辛酯、头孢硫脒等规定了结晶性检查。
四、含量测定
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各国药典收载的青霉素类和头孢菌素类的含量测定除少数几个样品采用抗生素微生物检定法测定外，大多采用HPLC测定方法。
(一) 高效液相色谱法
高效液相色谱法是近年来发展最快的方法，它能有效地分离供试品中可能存在的降解产物、未除尽的原料及中间体等杂质，并能准确定量，适用于本类药物的原料、各种制剂及生物样本的分析测定。中国药典收载的本类抗生素中除磺苄西林钠采用微生物检定法测定含量外，其余均采用HPLC法测定含量。
此外，利用本类药物β-内酰胺环的不稳定性，药典曾采用降解后剩余碘量法、电位配位滴定法、硫醇汞盐法测定本类药物的含量。
第三节氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素的化学结构都是以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合而成的苷，故称为氨基糖苷类抗生素(Aminoglycosides Antibiotics)。主要有硫酸链霉素、硫酸庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、盐酸大观霉素、硫酸小诺米星、硫酸巴龙霉素、硫酸卡那霉素、硫酸西索米星、硫酸阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸核糖霉素、硫酸新霉素等，它们的抗菌谱和化学性质都有共同之处。
一、化学结构与性质
(一) 化学结构
以硫酸链霉素、硫酸巴龙霉素、硫酸庆大霉素、硫酸奈替米星为例，说明此类抗生素的结构特征与理化性质。链霉素(Streptomycin，即链霉素A)的结构为一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成的
碱性苷。其中链霉双糖胺是由链霉糖与N-甲基L-葡萄糖胺所组成。链
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霉胍与链霉双糖胺间的苷键结合较弱，链霉糖与N-甲基-L-葡萄糖胺间的苷键结合较牢。
庆大霉素(Gentamycin)是由绛红糖胺、脱氧链霉胺和加洛糖胺缩合而成的苷。它是庆大霉素C复合物，尚有少量次要成分(如庆大霉素A1、A2、A3、A4、B、B1、X……)。主要组分C1、C2、C1a及C2a的结构如下：
庆大霉素C1、C2、C1a三者结构相似，仅在绛红糖胺C-6位及氨基上甲基化程度不同。C2a是C2的异构体。奈替米星(Netilmicin)的分子结构与庆大霉素C1a基本相同，主要差异在于绛红糖胺环的4,5位是双键。
(二) 性质
氨基糖苷类抗生素的分子结构具有一些共同或相似处。庆大霉素、巴龙霉素、奈替米星等分子中氨基环醇(脱氧链霉胺)结构与链霉素中链霉胍相近；D-核糖与链霉糖相似；胺基己糖(D-葡萄糖胺)结构与链霉素中N-甲基葡萄糖胺相似，因此，他们具有相似的性质。
1. 溶解度与碱性该类抗生素的分子中含有多个羟基(故也称多羟基抗生素)和碱性基团(分子式中有*号处)，同属碱性、水溶性抗生素，能与矿酸或有机酸成盐，临床上应用的主要为硫酸盐。他们的硫酸盐易溶于水，不溶于乙醇、三氯甲烷、乙醚等有机溶剂。
2. 旋光性本类抗生素分子结构中含有多个氨基糖，具有旋光性。如ChP2010二部中硫酸奈替米星的比旋度为+88︒～+96︒(水溶液)；硫酸庆大霉素的比旋度为+107︒～+121︒(水溶液)；硫酸巴龙霉素的比旋度为+50︒～+55︒(水溶液)。
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3. 苷的水解与稳定性含有二糖胺结构的抗生素(如链霉素、巴龙霉素、新霉素)，分子中氨基葡萄糖与链霉糖或D-核糖之间的苷键较强，而链霉胍与链霉双糖胺(苷元与二糖胺)间的苷键结合较弱。一般的化学反应只能将他们分解为一分子苷元和一分子双糖。链霉素的硫酸盐水溶液，一般以pH 5.0~7.5最为稳定，过酸或过碱条件下易水解失效。在酸性条件下，链霉素水解为链霉胍和链霉双糖胺，进一步水解则得N-甲基-L-葡萄糖胺；碱性也能使链霉素水解为链霉胍及链霉双糖胺，并使链霉糖部分发生分子重排，生成麦芽酚(maltol)，这一性质为链霉素所特有，可用于鉴别和定量。硫酸庆大霉素、硫酸奈替米星等对光、热、空气均较稳定，水溶液亦稳定，pH 2.0～12.0时，100℃加热30分钟活性无明显变化。
4. 紫外吸收光谱链霉素在230nm处有紫外吸收。庆大霉素、奈替米星等无紫外吸收。
二、鉴别试验
(一) 茚三酮反应
本类抗生素为氨基糖苷结构，具有羟基胺类和 -氨基酸的性质，可与茚三酮缩合成蓝紫色化合物。
硫酸小诺米星的茚三酮反应鉴别法：取本品约5mg，加水1ml溶解后，加0.1%茚三酮的水饱和正丁醇溶液1ml与吡啶0.5ml，在水浴中加热5分钟，即呈紫蓝色。
(二) Molisch试验
具有五碳糖或六碳糖结构的氨基糖苷类抗生素经酸水解后，在盐酸(或硫酸)作用下脱水生成糠醛(五碳糖)或羟甲基糠醛(六碳糖)。这
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些产物遇α-萘酚或蒽酮呈色。
阿米卡星的蒽酮呈色鉴别：取本品约10mg，加水1ml 溶解后，加0.1%蒽酮的硫酸溶液4ml，即显蓝紫色。
(三)N-甲基葡萄糖胺反应(Elson-Morgan反应)
本类药物经水解，产生葡萄糖胺衍生物，如链霉素中的N-甲基葡萄糖胺，硫酸新霉素、硫酸巴龙霉素中的D-葡萄糖胺，在碱性溶液中与乙酰丙酮缩合成吡咯衍生物(Ⅰ)，与对二甲氨基苯甲醛的酸性醇溶液(Ehrlich试剂)反应，生成樱桃红色缩合物(Ⅱ)。
硫酸新霉素的N-甲基葡萄糖胺反应鉴别：取本品约10mg，加水1ml 溶解后，加盐酸溶液(9→100)2 ml，在水浴中加热10分钟，加8%氢氧化钠溶液2 ml与2%乙酰丙酮水溶液1 ml，置水浴中加热5分钟，冷却后，加对二甲氨基苯甲醛试液1 ml，即呈樱桃红色。
(四)麦芽酚(Maltol)反应
此为链霉素的特征反应。链霉素在碱性溶液中，链霉糖经分子重排使环扩大形成六元环，然后消除N-甲基葡萄糖胺，再消除链霉胍生成麦芽酚(α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮)，麦芽酚与高铁离子在微酸性溶液中形成紫红色配位化合物。硫酸链霉素的麦芽酚反应鉴别：取本品约20mg，加水5ml溶解后，加氢氧化钠试液0.3ml，置水浴上加热5分钟，加硫酸铁铵溶液(取硫酸铁铵0.1g，加0.5mol/L硫酸溶液5ml 使溶解)0.5ml，即呈紫红色。
(五) 坂口(Sakaguchi)反应
此为链霉素水解产物链霉胍的特有反应。本品水溶液加氢氧化钠试液，水解生成链霉胍。链霉胍和8-羟基喹啉(或α-萘酚)分别同次溴
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合理使用抗生素的基本原则
合理使用抗生素的基本原则抗生素是治疗感染性疾病的主要药物，在临床医疗工作中占有重要地位。由于抗生素种类较多，临床应用也极为广泛，其使用的合理性与患者的康复及医院的医疗质量密切相关。但近年来由于应用不合理或滥用抗生素现象日见突出，几乎成为全球问题，我国有关专家多次呼呈，合理应用抗生素已成为当务之急。为了不断总结临床应用抗生素用药中一些基本规律，使抗生素的使用达到科学合理，确保用药的安全性和有效性，更好地发挥抗生素在救死扶伤的重要作用，本文就临床上合理应用抗生素必须掌握的几个基本原则，与医药同行进行商讨。 1正确选择原则 选择抗生素治疗的前提是必须明确病因诊断，目前用药偏滥、针对性差，主要是病因诊断做得不够造成的。正确估计致病菌，熟悉原发病的临床特点是合理应用抗生素的基础。对一些严重感染的患者，应尽一切努力寻找病原菌，在细菌培养及药敏结果未获得前，可根据病史和体格检查、病情变化和感染来源作出临床诊断，并根据临床经验选用抗生素。致病菌确定后，应根据药敏试验，及时调整抗生素。在选择抗生素时，应了解该药的抗菌作用、药代谢动力学及副作用，结合患者的具体情况选用，有条件
的医院，在治疗过程中，可测定血药杀菌浓度及进行血药浓度监测，以指导临床合理应用抗生素。总之，只有全面了解和分析机体的各种状态，从中找出抗生素应用中的一些基本规律，才能做到正确选药、合理应用、安全有效的原则。 2严格掌握适应证原则 抗生素的应用必须根据临床诊断，严格掌握适应证的原则，凡属可用可不用的尽量不用，切忌轻率和盲目地应用。对发热病人不能见热即用抗生素，应区别病因，是病毒性感染还是细菌性感染。对已确诊为病毒感染者，除重症乙型脑炎、重症肝炎、流行性出血热、麻疹等与预防继发感染而适当用抗生素外，其他病毒感染一般不必用抗生素。 3熟悉与恰当原则 熟悉药理学及体内药物代谢动力学过程，是合理用药的基础，同时要熟悉原发病的临床特点，注意个体差异及遗传特征差异选择用药。所谓恰当是指选择适当的剂量与给药方法。用药剂量正确与否关系甚大，用量恰当能治病，用量过小达不到治疗目的，过大则会危害人体健康。因此，在临床使用抗生素时，应尽早使用，剂量要恰当，避免长期使用。特别是在肝、肾功能减退的情况下，用药要更加慎重。给药途径的不同，不仅影响药物的剂量和
抗生素类药物质量控制研究的热点问题和新进展
抗生素类药物质量控制研究的热点问题和新进展 抗生素类药物质量控制研究的热点问题和新进展 抗生素类药品是临床中最常用的药品之一，在治疗感染性疾病方面发挥着极其重要的作用，其质量的优劣直接关系着该类药品在临床上使用的安全和有效。近年来，为保证抗生素类药物安全性和有效性，对其质量有了更高的要求，本文对国内外药典中近年来抗生素类药物质量控制的新进展和热点分析做了一个简单的介绍。 一、抗生素类药物中的高分子杂质检查 抗生素类药物是较易发生不良反应的药物之一，临床中抗菌药物较常见的一类不良反应是药物所致的过敏反应，β—内酰胺类抗生素、氨基糖苷类及喹诺酮类抗菌药均可引发不同类型的过敏反应，但以β—内酰胺类抗生素最为严重。多年的研究证明，β－内酰胺类抗生素的过敏反应并非药物本身所致，而是与药物中所含的微量高分子杂质有关。我国科研人员经过深入研究，已从头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶等四种第三代头孢菌素中分离收集到了能引发动物过敏反应的基本无抗菌活性的高聚物，利用动物口服主动过敏反应模型，确证了引发青霉素V钾、阿莫西林等口服青霉素过敏反应的主要过敏原是它们的高分子聚合物，胃肠道吸收并不改变其过敏性，而头孢菌素和青霉素本身并不引发过敏反应。由此证实，β—内酰胺类抗生素过敏反应与产品质量有关。 (一)高分子杂质的特性 高分子杂质是药品中分子量大于药物本身的杂质的总称，其分子量一般在1000～5000道尔顿，个别可至约10000道尔顿。引起过敏反应的高分子杂质有外源性和内源性两种，外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成中引入的蛋白多肽类和青霉噻唑蛋白。内源性过敏原为β-内酰胺环开环自身聚合，生成具有致敏性的高分子聚合物，聚合物既可来自生产过程，又可在贮存过程中形成，甚至在用药时由于使用不当而产生，如阿莫西林干糖浆，当用开水冲服时，高分子杂质可增加100倍。随着现代生产工艺的不断改进和提高，目前产品中的
抗生素药物安全性
抗生素药物的安全性 抗生素(Antibiotics)类药物是临床上常用的一类重要药物，临床使用的抗生素主要由生物合成，经过发酵和提纯两步制得；也有少数是利用化学合成或半合成方法制得。ChP2010共收载抗生素类原料药及其各种制剂近300个品种。 第一节概述 一、抗生素类药物的定义和特点 青霉素于1929年被弗莱明发现，至1943年链霉素的发现者赛尔曼•瓦克斯曼才给出了抗生素的定义，即微生物代谢产生的能抑制它种微生物生长活动甚至杀灭它种微生物的化学物质。抗生素的来源不仅限于细菌、放线菌和霉菌等微生物，植物和动物也能产生抗生素。抗生素的应用也远远超出了抗菌范围。一般认为，比较确切的抗生素的定义应为：抗生素是生物(包括微生物、植物、动物)在其生命活动中产生的(或并用化学、生物或生化方法衍生的)，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的化学物质的总称。抗生素主要由微生物发酵、经化学纯化、精制和化学修饰等过程，最后制成适当制剂。与化学合成药物相比，其结构、组成更复杂，表现为： 1．化学纯度较低有三多：即同系物多，如庆大霉素、新霉素等含有多个组分；异构体多，半合成 -内酰胺抗生素、氨基糖苷类抗生素具有旋光性，均存在光学异构体，如药用巴龙霉素为两个立体异构体巴龙霉素Ⅰ和巴龙霉素Ⅱ的混合物；降解物多，如四环素类存在脱水、差向异构体。 2．活性组分易发生变异微生物菌株的变化、发酵条件改变等 1页
均可导致产品质量发生变化，如组分的组成或比例的改变。 3．稳定性差抗生素分子结构中通常含有活泼基团，而这些基团往往是抗生素的活性中心，如青霉素、头孢菌素类结构中的 -内酰胺环，链霉素结构中的醛基等均具有稳定性差的特点。 二、抗生素类药物的分类 抗生素的种类繁多，性质复杂，用途又各异，对其系统分类有一定困难。根据不同的研究目，抗生素一般有以下几种分类法：1．根据产生抗生素的生物来源分类细菌产生的抗生素、真菌产生的抗生素、放线菌产生的抗生素、高等植物产生的抗生素、动物产生的抗生素。 2．根据抗生素的作用对象分类抗革兰阳性菌的抗生素、抗革兰阴性菌的抗生素、广谱抗生素、抗真菌的抗生素、抗肿瘤的抗生素、抗病毒及抗原虫系昆虫的抗生素、抗结核分枝杆菌的抗生素。 3．根据抗生素的作用机制分类抑制细胞壁合成的抗生素、影响细胞膜功能的抗生素、抑制和干扰细胞蛋白质合成的抗生素、抑制细胞核酸合成的抗生素、抑制细菌生物能作用的抗生素。 4．根据抗生素的化学结构分类其中以作用对象、化学结构不同进行分类是较常用的，前者对于临床选用抗生素带来一定方便，后者有利于抗生素工业生产和质量分析研究。按照化学结构分类共分为以下九大类。 (1) β-内酰胺类抗生素：这类抗生素的化学结构中都含有一个四元的内酰胺环，属于这类抗生素的有青霉素、头孢菌素以及它们的衍生物。临床常用的青霉素类药物有：青霉素钾、青霉素钠、青霉素 2页
抗生素概述
抗生素概述 抗生素大家实际上不陌生了，严格意义上讲，抗生素就是在非常低浓度下对所有的生命物质有抑制和杀灭作用的药物。比如说我们针对细菌、病毒、寄生虫甚至抗肿瘤的药物都属于抗生素的范畴。但我们在日常生活和医疗当中所指的抗生素主要是针对细菌、病毒微生物的药物它的种类是相当多的。大概可以分成十余种大类。在临床上常用的应该有一百多品种，比如我们常用的青霉素一类有很多的品种。头孢菌素、红霉素类也有很多种。每一种类都有自己的特点，在使用时针对不同的的疾病、人群、细菌等，所以应该按照不同的人群、疾病来予以适当地选用。 抗生素按它的定义讲，是在很低的浓度下面能够杀灭生命体，比如细菌和病毒。能够杀灭生命体的东西是比较多的，比如家里使用的消毒的东西也能杀灭生命体但只能叫消毒剂，这种消毒剂不能用在人体里面，只能用在体外的环境消毒使用。抗生素是在很低浓度下并且能够在人体里面使用的毒性比较低安全性比较高的药物。抗生素的作用就是杀灭感染我们的微生物，目的是把病原体杀灭，控制疾病，以最终治疗疾病。 抗生素与抗菌药和消炎药的区别 抗生素的品种繁多使用广泛，在普通人群中间的知名度很高，这样就造成了它在名称方面比较混乱的状态。长期以来，不光在普通民众，甚至在一些专业人员对严格的抗生素的界定都不是非常有把握。老百姓一般所指的消炎药估计就是抗生素，但实际上严格意义上讲消炎药和抗生素应该是不同的两类药物。我们所用的抗生素不是直接针对炎症来发挥作用的，而是针对引起炎症的微生物，是杀灭微生物的，而消炎药是针对炎症的，比如常用的阿斯匹林等等非甾体类消炎镇痛药。抗菌药和抗生素是什么关系呢？他们是大范围和小范围的关系。抗生素是针对所有能够医治杀灭的生命体，包括细菌、病毒、寄生虫、肿瘤细胞等，抗菌药物主要是杀灭细菌的。因为能引起人体感染的，除了细菌以外还有很多的微生物，比如去年流行的非典，它是病毒感染，需要用抗病毒的药物，抗病毒和抗细菌的药物都可以算在抗生素的范畴里面去。抗生素是比较广义的，而抗菌药物是比较专一的。 我国抗生素的使用现状 临床上基本每一个科室，每一个专业的医生都在使用抗生素，它的使用率是非常高，对于感染，包括病毒感染，细菌的感染，寄生虫的感染，支原体、衣原体等微生物感染都需要使用抗生素。我们平常的很多疾病也确实属于感染性疾病，如普通的感冒，上呼吸道的感染，泌尿道的感染，皮肤的感染，但他们引起的感染原是不同的，上呼吸道80-90％是病毒感染，而泌尿道的是细菌感染。如果是病毒感染我们要用抗病毒的抗生素，如果是细菌感染就要用抗细菌的抗生素。在医院里抗生素的使用占总量的30-50％。其中一部分是需要使用的，另外一部分属于不合理使用。除了医院，老百姓的家里都会有抗生素存在，药店里的很大一部分也是抗生素。在我国抗生素的使用是非常广泛的，其中肯定有很多不合理之处，这就需要进行严格的、科学的指导管理。 在欧美的发达国家抗生素的使用量大致占到所有药品的10％左右。而我国最低的医院是占到30％，基层医院可能高达50％。抗生素滥用是我们不可回避的问题，究其原因有以下几方面：第一，由于处于社会初步发展阶段，国家的研究能力、原创能力不强，药品以仿制为主，众多的药厂都在生产抗生素。第二，同一种抗生素有上百家的药厂家生产，这样市场销售就可能存在恶性竞争，这种竞争会导致抗生素不合理使用的情况出现。第三，医学发展专业分工越来越细，每个医生都有自己专业方面的问题，抗生素是常用药专业性不如本专业那么强，这样就会存在误用或者滥用的情况。第四，患者和患者家属习惯性服用抗生素治病。比如感冒了，按照医学的观点，很多感冒都属于病毒感染，严格意义上来讲，没有什么有效的药
抗生素分级管理制度
抗生素分级管理制度 一、分级原则 1、非限制使用,第一线抗菌药物,:经临床长期应用证明安全有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。 2、限制使用,第二线抗菌药物,:与第一线抗菌药物相比较，这类药物在疗效、安全性、细菌耐药性影响、药品价格等方面存在局限性，不宜作为非限制药物使用。 3、特殊使用,第三线抗菌药物,:?不良反应明显,不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物; ?新上市的抗菌药物; ?其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少,或并不优于现用药物者; ?药品价格昂贵。 二、分级管理办法: 1、临床选用抗菌药物应根据感染部位、严重程度、致病菌种类及细菌耐药情况、患者病理生理特点、药物价格等因素综合分析考虑，一般对轻度与局部感染患者，首选第一线抗菌药物,严重感染、免疫功能低下者合并感染、或病原菌只对第二线抗菌药物敏感时，可选用第二线抗菌药物,第三线抗菌药物的选用应从严控制。 2、临床医师可根据诊断和患者病情开具第一线抗菌药物，需要应用第二线抗菌药物治疗时，应由主治医师以上医师同意并签名方可使用。 3、需要应用第三线抗菌药物时，应有严格临床用药指征或确凿依据，经抗感染或有关专家会诊同意，由副主任医师以上医师或科主任同 意后方可使用。 紧急情况下临床医师可以越级使用高于权限的抗菌药物，但仅限于1天用量。
4、下列情况可以直接使用第二线以上药物进行治疗，但当细菌培养及药敏试验证实第一线药物有效时仍应使用第一线药物: 1,感染病情严重者如: 败血症、感染性休克,中枢神经系统感染,, 经心肺复苏存活之病人,脏器穿孔者,感染性心内膜炎,严重的蜂窝组织炎,重度烧伤及其他重症感染者。 ,2,免疫状态低下病人发生感染时包括: 接受免疫抑制剂治疗, 99接受抗癌化学疗法,WBC，1×10/L, 或中性粒细胞<0.5×10/L,艾滋病病人。 5、为避免抗结核病药物的耐药率增加，仅对呼吸科开放使用权限。
抗菌药物专项整治方案
抗菌药物专项整治方案 ：保障用药的合理性和公平性 近年来，随着抗生素和抗菌药物的广泛使用，相应的耐药菌株数量不断上升，并给临床治疗带来了不可预期的风险。针对这一情况，国家提出了，旨在加强监管和管理，保障用药的合理性和公平性。 一、加强抗菌药物使用管理 针对抗菌药物的临床使用，国家将通过多种手段加强管理，保证其用药的适当性和合理性。首先，加强医生的规范化培训，提高他们对临床应用指南的认识和执行能力。其次，健全药物管理机制，强化药品的整体监控和评估。最后，推动建立抗生素预防使用制度，建立一套名为“三级预防”的制度，即对结核、禽流感和艾滋病等具体疾病采取不同层次的预防措施，确保抗菌药物的合理使用，防止卫生安全事件发生。 二、保障抗菌药物的公平供应
为了保障抗菌药物的公平供应，国家将加强药品质量监管和生产企业管理。首先，严格按照国家药品注册流程，完善药品安全性监管体系，加强药品批文审批制度的透明度和公正性。其次，强化对药品生产企业的管理，全面加强药品生产、质量和流通环节的监管，加大药品生产企业的管理监督力度。 三、促进抗菌药物创新研发 在中，国家提出了加强新型抗菌药物研发的措施。主要体现在以下几个方面。第一，加强重点研发领域的专业人才培养，探索新药的研究方向和领域。第二，加强协同创新，促进学术机构和药企之间的合作，共同推进抗菌药物研发和技术创新。第三，创新药品审批流程，鼓励药物的快速审批，为新型抗菌药物的研发提供政策和制度保障。 四、推广抗菌药物使用安全知识 为了提高患者和公众对抗菌药物安全性和合理使用的认识，国家将开展抗菌药物问诊热线和宣传教育活动，推广用药知识和预防措施。此外，加大法律法规的宣传力度，对滥用抗菌药物行为进行法律惩处，为抗菌药物专项整治工作提供制度保障。
抗生素安全用药科普知识
抗生素安全用药科普知识 人类进入21世纪之后，对于抗生素的不合理使用现象越来越多，导致细菌 耐药性不断增强。我国人口众多，尤其是老年人和儿童，在患有感染性疾病时首 先想到的是使用抗生素治疗，合理使用可治疗疾病，但若是滥用，会造成严重的 危害，如耐药性的产生、严重毒副反应、经济压力增加、机体菌群失调，甚至威 胁患者的生命安全。因此，我们要合理使用抗生素，避免滥用造成的不良后果。 1 合理使用抗生素的概念 抗生素合理使用的概念指的是对患者的身体状况、疾病类型以及药物药理作 用等进行综合性的评估，选择最佳的抗生素来进行治疗，并对用药方案按照患者 自身体质进行相应的调整，确保安全、经济、有效的对疾病进行防治，确保患者 的痊愈。那么怎么样才算是合理使用药物呢？因为机体感染病原的种类较多且会 随时出现变化，每个人病情的严重程度也是存在差异的，药物的合理使用指的是 相对性的，一般需要遵循经济、有效、安全、适用这几个基本要素，具体指的是“四不”和“三问”，即不自行购买（凭医生处方购买）、不主动要求医生开具（是否使用抗生素治疗需要医生专业性的诊断）、不任意服用和不随意停药（医 生开具抗生素后需要按照剂量服用，维持机体内的药物浓度，避免抗药性细菌的 产生）；询问医生是否需要使用抗生素？自己的疾病和细菌感染之间存在关系吗？抗生素如何服用？合理使用抗生素中前提是安全性，将用药风险降至最低，关键 是有效性，服用药物后达到的预期疗效。经济性是花费最低得到最高的治疗效果，适用性是针对患者疾病和身体状况选择合适的给药途径，制定治疗疗程，并达到 一定的治疗效果。 2 抗生素使用误区 但是在生活中，人们常常会产生一些抗生素的服用误区，以下我们就来详细 谈谈。
常用的两大抗生素：头孢和阿奇霉素，你了解它们的主要区别吗？
常用的两大抗生素：头孢和阿奇霉素，你了解它们的主要区别吗？ 人吃五谷杂粮，哪能不生病。当我们喉咙不舒服、发烧、咳嗽的时候，常常 想到用抗生素来缓解。市面上抗生素的种类有很多，如头孢、阿奇霉素、阿莫西林、罗红霉素等。然而，虽然这些都叫做抗炎药物，作用却并不相同，我们要注 意辨别，尽管在人体中发挥的作用相似，但不可以吃错，避免带来不良影响，甚 至可能危及生命。 什么是抗生素？ 抗生素的广谱抗生素主要包括杀灭细菌、病毒、所有病原体的一类药物。所以，临床角度对抗生素的理解就是可以杀灭细菌的一些药物，比如青霉素、阿奇 霉素、头孢、甲硝唑等。但是抗生素的使用需要符合其适应症，并且要做到及时、足量、注意疗程，避免出现抗生素滥用、耐药性降低等情况。那么，抗生素可以 连续使用吗？一般来说，抗生素可以连用3-5天，最好不要超过1周。抗生素使 用过久的情况下，会出现体内菌群失调情况。而且，抗生素使用时间过长会引发 耐药性。因此，抗生素的使用目的是达到消炎的目的，病情见好就可以停用了。 图1 正确服用抗生素 头孢和阿奇霉素的区别，你知道吗？
1、种类不同 提到头孢和阿奇霉素，我们都会知道是消炎药。但是你知道，他们种类是不 同的吗？阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，也被称为阿红霉素、叠氮红霉素等。 或许，我们对“大环内酯类”药物这个词很陌生，但是红霉素应该都有一定了解吧。红霉素就是大环内酯类抗生素的代表。从疾病治疗方面来看，阿奇霉素与红 霉素各有特色，但也具有相同之处。所以，存在部分情况两种药物可以相互替代。 头孢，则主要是指头孢菌素类抗生素，其名字由来是因分子中含有头孢烯， 我国曾经将其翻译为先锋霉素，是一种β-内酰胺类抗生素。“β-内酰胺类抗生素”也是令我们陌生的词汇，但是相信你一定知道青霉素，青霉素是β-内酰胺 类抗生素中的一种。所以，头孢的作用机制与青霉素类似，可以对细菌细胞壁的 生成进行有效抑制，从而将其灭杀。头孢不仅可选择细菌，而且基本不会对人类 产生毒性，所以临床中应用范围较广。 2、抗菌谱不同 阿奇霉素与头孢是两种不同类别的抗生素，其抗菌谱也是存在差异的。 阿奇霉素属于广谱抗生素，在多种敏感致病菌引发的感染疾病治疗中有理想 效果，常见有肺炎衣原体、流感嗜血杆菌，摩拉卡他菌引发的肺炎、支气管炎、 慢阻肺等，化脓性链球菌引发的扁桃体炎、急性咽炎等。除此之外，皮肤软组织 感染以及部分妇科疾病的治疗，阿奇霉素也是可以使用的，而且效果理想。 头孢类抗生素在不断更新，已经出现了5代。每一代头孢的抗菌能力都是存 在一定差别的。比如，一代头孢主要应对革兰阳性菌引发的感染；三代头孢可用 于革兰阳性菌、革兰阴性菌治疗，但对金黄色葡萄球菌的抗菌效果不如一代。所以，不同头孢可用于治疗不同类型的感染，但具体选择哪种需要结合具体病情并 遵从医生建议。 3、药物持续时间不同 人们服用抗生素进行疾病治疗时，患者服药方式、服药频率直接受到药物持 续时间影响。阿奇霉素和头孢在人体内持续时间是不同的。其中，阿奇霉素作为
左氧氟沙星致畸案例
左氧氟沙星致畸案例 左氧氟沙星（Levofloxacin）是一种广泛应用于临床的喹诺酮类抗菌药物，常 用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染等疾病。然而，近年来关于左氧氟沙星致畸的案例引起了人们的关注。 据报道，一些孕妇在怀孕期间使用左氧氟沙星后，出现了胎儿畸形的情况。这 些畸形包括心脏畸形、四肢畸形、颅面部畸形等，严重影响了胎儿的健康。这些案例引起了社会各界的广泛关注，也引发了对左氧氟沙星安全性的质疑。 针对左氧氟沙星致畸的案例，一些专家学者进行了深入的研究和分析。他们指出，左氧氟沙星作为一种广谱抗菌药物，其在体内的代谢和排泄途径并不完全清楚。而在动物实验中发现，左氧氟沙星可以穿过胎盘屏障，进入到胎儿体内，可能对胎儿的发育产生不良影响。因此，孕妇在怀孕期间使用左氧氟沙星，尤其是在胎儿器官发育的关键时期，存在一定的风险。 针对左氧氟沙星致畸的风险，一些国家的药品监管部门已经对左氧氟沙星的使 用提出了警示。他们建议孕妇在怀孕期间尽量避免使用左氧氟沙星，特别是在怀孕的前三个月和最后一个月。同时，医生在为孕妇开具处方药时，也需要谨慎选择，避免使用可能对胎儿造成不良影响的药物。 对于已经怀孕并且需要使用抗菌药物的孕妇，医生应该根据疾病的严重程度和 孕妇的身体状况，综合考虑利弊，选择安全性更高的替代药物。此外，孕妇在使用任何药物之前，都应该咨询医生的意见，避免盲目使用可能对胎儿造成危害的药物。 总的来说，左氧氟沙星致畸的案例引起了人们对抗菌药物安全性的关注。在使 用任何药物的时候，尤其是孕妇在怀孕期间，都需要谨慎选择，遵医嘱使用，以确保母婴的健康与安全。希望未来能够有更多的研究来揭示左氧氟沙星致畸的具体机制，为临床用药提供更加科学的依据。
13 抗菌药物的临床应用特点和安全性评价
1、头孢美唑及头孢西丁是属于（D ） A、一代头孢菌素 B、二代头孢菌素 C、三代头孢菌素 D、头霉素类 E、碳青霉烯类 2、不属于第三代头孢菌素的是（D） A、头孢曲松 B、头孢唑肟 C、头孢他啶 D、头孢拉定 E、头孢哌酮 3、根据《抗菌药物临床应用指导原则》，以下可选用限制使用级抗菌药物的是( C ) A、局部感染或者病原菌只对限制使用级抗菌药物敏感。 B、预防感染、合并感染或者病原菌只对限制使用级抗菌药物敏感。 C、严重感染、免疫功能低下合并感染或者病原菌只对限制使用级抗菌药物敏感。 D、预防感染、治疗轻度感染或者局部感染。 E、严重感染、免疫功能低下合并感染。 4、根据《抗菌药物临床应用指导原则》，下列不可局部应用的抗菌药物是B A、大环内酯类抗菌药物 B、青霉素类抗菌药物 C、氨基糖苷类抗菌药物 D、四环索类抗菌药物 5、下列关于时间依赖性抗菌药物的叙述错误的是（B ） A、PAE较短 B、杀菌作用主要取决于峰浓度 C、适宜小剂量持续给药 D、血药浓度达到一定程度后，抑菌作用不随浓度的升高而显著增高 E、杀菌作用主要取决于达到药物峰浓度的时间 6、红霉素及克拉霉素禁与（A ）合用，以免引起心脏不良反应 A、特非那丁 B、格列吡嗪 C、秋水仙碱 D、卡马西平
E、西沙必利 2、氨基糖苷类抗生素的消除途径是（B ） A、被单胺氧化酶代谢 B、以原形经肾小球滤过排出 C、由胆汁分泌排出 D、经肝药酶氧化 E、经肝脏和胆道双途径消除 3、依据PK/PD, 对抗菌药物分类,属于时间依赖性且具有明显的抗生素后效应的是（D ） A、氨基糖苷类 B、氟喹诺酮类 C、青霉素类 D、利奈唑胺 E、氨曲南 5、红霉素及克拉霉素禁与（A ）合用，以免引起心脏不良反应 A、特非那丁 B、格列吡嗪 C、秋水仙碱 D、卡马西平 E、西沙必利
抗生素的临床分级管理及合理应用
一、临床应用分级管理 (一)抗菌药分级原则 1．非限制使用（一级）：经临床长期应用证明安全、有效,对细菌耐药性影响小,价格相对较低(de)抗菌药物. （青霉素类、一代头孢、大部分三代喹诺酮、部分氨基糖苷类、部分大环内酯类） 2．限制使用（二级）：鉴于此类药物(de)抗菌特点、安全性、对细菌耐药性影响以及药品价格等方面存在一定局限性,需对药物临床适应证或适用人群加以限制. （二代头孢、β-内酰胺类/酶抑制剂、少数喹诺酮类、小部分氨基糖苷类）3．特殊使用（三级）：不良反应明显,不宜随意使用或临床需加倍保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果(de)抗菌药（包括某些用以治疗高度耐药菌感染(de)药物）；新上市(de)抗菌药；其疗效或安全性方面任何一方面(de)临床资料尚较少,或并不优于现用药物；药品价格相对较高者. （三代头孢、四代头孢、碳青霉烯、头霉素、四代喹诺酮类） (二)抗菌药分级管理办法 1.一般对轻度与局部感染首先使用非限制性抗菌药物治疗；严重感染免疫功能低 下者合并感染或病原菌只对限制使用抗菌药物敏感,可选用限制使用(de)抗菌药物；特殊使用(de)抗菌药物从严控制使用. 2.临床医师根据诊断和患者情况开具非限制使用抗菌药物处方.患者需要应用限 制使用抗菌药物时,应有主治以上资格(de)医师同意并签名；患者需要应用特殊使用(de)抗菌药物,要有严格(de)指征和确凿(de)证据,经抗感染专家或有关专家会诊同意,处方要有高级职称资格医师签名. 二、主要抗生素(de)合理用药(de)定位： .氨基青霉素抗菌谱广.本类药品在胆汁中浓度高,易透过血脑屏障,在脑脊液中可达有效水平.主要品种有氨苄西林和阿莫西林,其抗菌谱与抗菌活性相似.阿莫西林对肠球菌与沙门菌属(de)作用较强,而氨苄西林对流感杆菌稍强.阿莫西林(de)杀菌作用更强更快；皮疹发生率明显低于氨苄西林；同剂量口服后,阿莫西林(de)血药浓度较高,生物利用度高. 广谱青霉素抗菌谱广.本类产品主要用于各种革兰阴性杆菌所致(de)感染.如,哌拉西林与呋苄西林对革兰阴性杆菌(de)活性与阿洛西林、美洛西林相似或稍强,在胆汁中浓度均较高.美洛西林与哌拉西林又可作为革兰阴性杆菌引起(de)中枢神经系统感染选用药物.呋苄西林(de)水溶性较差,使用时需反复摇荡. 头孢菌素类目前有四代产品,较重(de)革兰阳性菌感染宜选第一代头孢,而较重(de)革兰阴性菌感染宜选第三、四代头孢,耐青霉素(de)肺炎球菌对第三代头孢非常敏感. 一代：头孢拉定(de)抗菌作用较弱,单药用于肺炎或皮肤软组织、泌尿道、消化道等感染,因其毒性低,不含钠,更适用于老年人、新生儿、浮肿、心功能不全、高血压等患者,其不同制剂可供口服,肌注或静脉给药,临床换用方便. 二代：头孢呋辛是较好(de)品种,对肠杆菌科细菌(de)抗菌作用良好；对细菌产(de)β-内酰胺酶极其稳定; 几乎无肾毒性；能顺利透过血脑屏障；既有注射又有口
抗菌药物分级使用相关规定
抗菌药物分级使用相关规定 一、抗菌药物临床应用实行分级管理。根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级：非限制 使用级、限制使用级与特殊使用级。具体划分标准如下： （一）非限制使用级抗菌药物是指经长期临床应用证 明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的 抗菌药物； （二）限制使用级抗菌药物是指经长期临床应用证明 安全、有效，对细菌耐药性影响较大，或者价格相对较高 的抗菌药物； （三）特殊使用级抗菌药物是指具有以下情形之一的 抗菌药物： 1.具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物； 2.需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物； 3.疗效、安全性方面的临床资料较少的抗菌药物； 4.价格昂贵的抗菌药物。 二、抗菌药物使用医师权限要求。具有高级专业技术 职务任职资格的医师，可授予特殊使用级抗菌药物处方权；具有中级以上专业技术职务任职资格的医师，可授予限制
使用级抗菌药物处方权；具有初级专业技术职务任职资格的医师，在乡、民族乡、镇、村的医疗机构独立从事一般执业活动的执业助理医师以及乡村医生，可授予非限制使用级抗菌药物处方权。药师经培训并考核合格后，方可获得抗菌药物调剂资格。 诊所、卫生服务站医师、乡村医生和从事处方调剂工作的药师，由县级以上地方卫生行政部门组织相关培训、考核。经考核合格的，授予相应的抗菌药物处方权或者抗菌药物调剂资格。 三、抗菌药物使用原则。医疗机构和医务人员应当严格掌握使用抗菌药物预防感染的指证。预防感染、治疗轻度或者局部感染应当首选非限制使用级抗菌药物；严重感染、免疫功能低下合并感染或者病原菌只对限制使用级抗菌药物敏感时，方可选用限制使用级抗菌药物。严格控制特殊使用级抗菌药物使用。特殊使用级抗菌药物不得在门诊使用。
抗生素使用制度
抗生素使用管理制度 为规范、对旳、合理地应用抗菌药物，提高细菌性感染旳抗菌治疗水平，保障患者用药安全及减少细菌耐药性，根据卫生部发布旳《抗菌药物临床应用指引原则》，结合我院旳实际，特制定《沁源县人民医院抗菌药物临床应用实行细则》。 一、抗菌药物临床应用管理制度 1、各级医师应熟悉《抗菌药物临床应用指引原则》，掌握合理应用抗菌药物旳多种理论和知识，严格掌握抗菌药物应用旳适应证、禁忌证，密切观测抗菌药物旳不良反映、毒副作用。在临床拟定适应证旳基础上，要尽量贯彻先送培养标本作药敏实验，后用抗菌药物旳原则。 2、各级医师必须根据患者旳临床症状、体征及实验室检查成果诊断为细菌感染者方可有选择性地使用抗菌药物。病毒感染。一般不使用抗菌素。对发热因素不明，且无可疑细菌感染征象者，不适宜使用抗菌药物，如有细菌培养和药敏实验成果时应有针对性地应用抗菌药物。在抗菌药物品种选择上能用窄谱药物，就不用广谱药物，能用价廉药物，就不用昂贵药物，能用一种药物，就不联合用药。 3、无论医院感染还是社区获得性感染，当经验治疗用药72小时，临床治疗有效时，不管细菌培养和药敏实验如何，都应坚持用原有方案治疗，直至治愈或用药至2周。 4、严格掌握抗菌药物联合应用和避免应用旳指征，一般不应三联或三联以上用药。 5、各级医师在应用抗菌药物时应根据各类抗菌药物旳抗菌谱、抗菌
活性、药代动力学、药效动力学特点、细菌耐药状况、不良反映、药物经济学以及患者旳生理特点(如高龄、q',／L、孕产妇等)、病理特点(如肝肾功能损害、过敏体质等)、感染部位等具体状况制定经验性给药方案(涉及种类、剂型、剂量、途径、间隔时间、配伍等)，如有细菌培养和药敏实验成果，则调节为个体化给药方案。更换抗菌药物要谨慎，除特殊状况外，一般在三天以上无效时方可考虑。I-q时应密切观测病人与否存在菌群失衡状况。 6、对于严重、特殊旳感染病人，应及时外送标本作细菌培养和药敏实验、院外会诊，必要时将病人转院治疗。 7、抗菌药物旳临床应用实行分级管理。根据抗菌药物特点、临床疗效、细菌耐药、不良反映、地区经济状况、药物价格等因素，将抗菌药物分为非限制使用、限制使用及特殊使用三类进行分级管理。 8、检查科、药剂科要为临床提供实验室监测资料，参与临床严重、疑难感染病例会诊，与临床共l-q讨论、制定抗菌药物个体给药方案。 9、临床科室应严格控制抗菌药物旳皮肤、粘膜局部用药。 1 0、临床护士应理解多种抗菌药物旳药理作用、配伍禁忌和配制规定，精确执行医嘱，并观测病人用药后旳反映，发现异常及时报告并配合做好多种标本旳留取和送检工作。 1 1、医院药事管理委员会每年一次讨论本院抗菌药物应用品种，选择疗效可靠、毒副作用小、相对便宜药物作为常规用药物种；暂停或裁减临床应用无效或已产生严重耐药旳药物；临床科室对发生严重不良反映旳药物要及时报告；对新进旳抗菌药物，要有计划地进行临床再评价；药剂科要保证药物供应，以便临床；临床科室不得擅自简介抗菌药物让
抗生素使用规范管理
抗生素使用规范管理 抗生素自问世以来，它在人类预防和治疗疾病的过程中扮演着十分重要的角色，也是临床使用最多的药物，尤其在感染性疾病的防治中发挥了重要的作用。但由于目前抗生素的种类繁多，给临床医生选用药物时带来了一定的困难，不合理用药现象显得较为普通。这样，不仅给病人经济上造成了一定的浪费，而且其药物不良反应也会对病人的身心造成损害，更为重要的是使细菌的耐药菌株增多，最终导致治疗失败。 世界卫生组织资料显示，我国住院患者抗生素的实际使用率高达80%，其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58%，远远高于30%这一国际水平，而在英美发达国家的使用率仅为22%-25%。另计不完全统计，目前我国使用量、销售量列在前15位的药品中，有10种是抗生素，而且我国住院患者抗生素的费用占总费用的50%以上，远高于国外的水品（15%-30%）。 我院100份住院病历抗菌药物合理使用调查分析中使用抗菌药物87例,使用率87%,其中一联用药25.28%,二联用药54.04%,三联用药20.68% 我国不良反应监测中心记录显示，药物不良反应1/3是由抗生素引起的，抗生素不良反应病例报告数占了所有中西药不良反应病例报告总数的近50%，其数量和严重程度都排在各类药品之首。特别是近年来抗生素使用不当引发的耐药病原菌种类及由此诱发的各种院内严重感染逐年上升。 长期以来，中国是世界上抗生素滥用情况最严重的国家之一，虽然出台过一些相关政策，但效果依旧不显著。近年来，频见报道抗生素引发的不良反应，给抗生素使用的整体环境敲了警钟。究竟该如何解决滥用抗生素引发的危机，是个值得充分关注的问题。而医院对抗生素使用的规范管理无疑是关键所在。 抗生素药物不合理使用的主要表现在以下几个方面： 1、用药不对症，无指征用药。抗生素适用于细菌引起的感染，对无菌性炎 症等无效，因此，抗生素的选择要严格掌握适应症，对发热原因不明、 感冒及病毒性疾病的患者不宜使用抗生素。如目前上呼吸道感染疾病 90%为病毒所致，而在我院治疗该类疾病时，抗生素的使用率几乎高达 95%以上。另外，抗生素加抗病毒药应用于感冒发热已成为常规，而没有 对发热病人采取各项检查以确定病因是病毒性感染还是细菌性感染，从 而有针对性地用药。见 2、大量使用强效、广谱抗生素，片面追求经济效益。有的医师对抗生素的 认识存在误区，认为越广谱的抗生素越好，甚至认为哪种抗生素药物是 新药、价格高的就是疗效好的药，而没有意识到在选择抗生素时，应根 据病情轻重、抗菌谱等多种因素来选择抗生素。主要表现为用药起点高，未能按照抗生素分线管理来使用药物，有时轻、中度感染就直接使用二、三线药物。如门诊经常有病人因饮食卫生而致腹泻、伴有腹痛，无其他 症状，医师在喹喏酮药物的选择上，经常选择依诺沙星、培氟沙星注射 液静滴，其实可首选价格相对低廉的氟哌酸或环丙沙星注射液。轻易使 用广谱高效抗生素，很容易破坏人体内的正常菌落，导致二重感染及其 他不良反应，给以后的治疗带来困难。 3、不合理联用，容易引起不良反应。由于医院条件的限制，难以及时进行 细菌培养和药敏试验，因此，医生以期达到良好效果常常采取多种抗生 素联合使用，但也存在一些不合理现象。如在病历中经常可见到克林霉
关于抗菌药品安全性因素及合理用药原则
关于抗菌药品安全性因素及合理用药原则 [摘要]本文主要对抗菌药物安全性因素经行归纳总结，并列举常见的安全性表现；最后对合理应用抗菌药物的基本原则进行阐述。 [关键词]抗菌药物；药品安全性；影响因素；合理用药 抗菌药物是用于治疗病原微生物(包括细菌、真菌、病毒、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、原虫以及蠕虫等)侵犯人体后所致的各部位感染或传染病的药物。抗菌药的问世改变了人类历史，它赋予极有学识的医生治愈了梅毒、天花、麻疹、肺炎、结核等传染病。没有抗生素，许多在今天活着的成人，或许在婴儿或青年时期就已夭折；没有抗菌药，在1938以后的15年，100万人将死于流感和肺炎，7万多个母亲死于产褥热，13万人死于梅毒。 药品是把双刃剑，疗效与不良反应并存，利弊相依。疗效是人们包括医师和执业药师所追求的理想结果，而不良反应则是在与疾病搏击中所必然要付出的代价！是潜在的、正常的和不可预知的，但可规避和减少！尤其是药品不良事件应当警戒和防范的！ 一、抗菌药物安全性因素 1、药物方面因素 抗菌药物物作用广泛，专一性不高，药物本身对人体有毒性和致敏性。药物质量方面的因素，如临床常用抗生素青霉素、氨苄西林及头孢唑啉等，因生产企业和厂家不同、制剂技术差别与原料杂质去除率的不同而使不良反应发生率有很大差别。药物在生产制备过程中被污染热源、生成水解产物、药物的剂型不同、给药方法不同、剂量与疗程不同、不同产品间生物利用度不同均可导致药物的不良反应。 2、机体方面因素 患者机体健康状况、体质与耐受能力，有无饮酒、饮食及生活习惯，年龄、性别、体重、营养状况与个体差异；对药物的敏感性、种族或家族遗传、病人恐惧心理、精神因素等对药物不良反应的产生均有影响。擅自滥用药物等使患者对某些药物的感受性存在着明显差别，药物不良反应的发生率也有所不同。 3、医源性方面因素 一些医源性行为也是造成抗菌药物物产生不良反应的主要因素。如开大处方滥用药物，药物相互作用或配伍禁忌引发病人不良反应；如操作不当或不按药物要求适宜的温度、时间配制和贮存药液，使药物出现变化而致不良反应的发生；或在药物配制与应用中无菌条件差，被污染细菌和热源；药品流通、药剂人员与护土在药品转运、发放过程中没有按药物性质的要求分别置于干燥、冷暗、遮光处储存而使药物受冻、受热、光照或受潮引发药物分子间发生化学或物理变化，使药物变质、变性或效价降低，导致药物不良反应的发生率增加。 二、常见的抗菌药品安全性表现 1、抗菌药物物的毒性反应 药物毒性(Toxicity)系泛指药物或其他物质对人体的毒害作用。这种作用是潜在性的，与