药物分析课件_第12章_药物制剂分析

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一、片剂的 1. 重量 (1)定义
规检查项目 检查
均片重 间的
片的重量与 程度.
(2)检查
义
在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、 在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、 生产设备等原因，会引起片剂重量的差异， 生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引起各 片间主药的含量差异。 片间主药的含量差异。 返 回
第十二章
• 基本要求
药物制剂分析
Analysis of Pharmaceutical Preparation
• 药物制剂分析的特点 • 片剂和注射剂的分析 • 复方制剂的分析 • 练习与思考
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基本要求
1. 掌握制剂分析特点 掌握片剂、注射剂一般分析方法； 2. 掌握片剂 、 注射剂一般分析方法 ； 了解口服 固体制剂含量均匀度、 固体制剂含量均匀度 、 溶出度意义和测定方 法 3. 掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除 了解复方制剂分析的特点、基本途径； 4. 了解复方制剂分析的特点 、 基本途径 ； 掌握 其基本分析示例
相当
标示量的百分含量
测 量 标示量 测 量 取样量 100%
标示量的百分含量
原料药：
百分含量
100%
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1、片剂含量
标示量%
测 片量( /片） 标示量( /片） 100%
W测 W取样
W S标
100%
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2、注射剂含量
W测 V取样 S标
标示量%
100%
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容量法:
W测 V测 T F A
1 E1cm
药物制剂除含有主药外,还加入了一定的附 加成分.
片剂：润滑剂、崩解剂、黏合剂和稀释剂
（淀粉、糊精、蔗糖等）
注射剂：助溶剂、抗氧剂、防腐剂和着色剂
等.
附加成分的存在，常影响主药的测定，使制 剂分析有其独有的特点。
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1. 制剂分析的复杂性
原料药 制 剂 药物的理化性质
a.药物的理化性质 b.附加成分有无干扰 c.干扰程度如何 d.如何消除或防止干扰 e.复方制剂各有效成分间的干扰
A. 95.55% D. 98.55%
B. 96.55% C. 97.55% E. 99.72%√
0.1010 17.92 × 20.00 × 0.1 × 100% = 99.72% 非那西丁% = 0.3630 × 1000
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例2
酸片含量测定（中 药典2000
）
取本品10片,精 称定 3.5840g,研细,精 称取0.3729g, 100 mL 形 中, 水 加 溶解后, .加 示剂3滴,用 氧 化 滴定液（0.1005mol/L),滴定 粉 色, 消 25.02 mL. 1mL 氧化 滴定液 (0.1mol/L)相当12.31mg的 酸. 求 品中 酸的标示百分含量（标示量0.3g/片）
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.
2、崩解时限检查
(1)定义 制剂在规定的检查方法和液 2.0 粉 质中,崩解溶 到 需的时间.
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(2) 检查对 片剂、 剂、 滴 、 片、 糖 片、肠溶 片等. (3) 崩解时限 降 崩解 .（药典附录
)
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（4）崩解时限检查结果 片 糖 剂：15 剂：30 片：1
肠溶 ：先在盐酸溶液中2 不 有 或崩解 在 酸盐 液 ( 6.8)1 部溶解.
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含量均匀度检查法的 和复
15.0
别
②A+S＞15.0
不符合规定
⑤A+1.45S＞15.0
A+1.80S＞15.0 且A+S ≤15.0 10.0 取20片复
③
S
不符合规定 符合规定 ①A+1.80S≤15.0
5.0
5.0
④A+1.45S≤15.0
符合规定
复试区
A
10.0
15.0
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2. 溶 度测定 (1)定义
等
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（一）糖 1.糖
的干扰与
除
的干扰
片剂稀释剂(淀粉、糊精、蔗 糖、 糖)等,经水解 后均生成 糖；干扰 氧化还原滴定法
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除
用别的测定方法,或 用氧化性 的滴定剂.
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例如
原料: 片剂：
e
4的含量测定
4滴定法
量法
e(
Fe3+ , 糖
4) 2
能氧化Fe2+ 而不能氧化
氧化剂 KMnO4 Ce(SO4)2
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（2）各剂型有特定的质量标准: 各种制剂按制剂通则要求检查.
片剂
a 外观性状 b 鉴别 c 检查：杂质检查；重量差异；崩解时限；溶出度； 检查：杂质检查；重量差异；崩解时限；溶出度；
释放度； 释放度；含量均匀度等
d 含量测定
注射剂
a 性状 b 鉴别 c 检查： 装量差异；色泽、澄明度；pH值、碘值； 检查： 装量差异；色泽、澄明度；pH值 碘值；
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阿托品 原料 — 非水碱量法 片剂、注射剂—酸性染料比色法 阿司匹林 原料药 直接滴定法 片剂 双步滴定法 肠溶剂 栓剂 HPLC 法
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2. 分析项目要求不同
原料药 按药典规定项目逐项检验, 均要合格 制 剂 用合格原料投料配制,故原 料药检验项目在制剂分析中 一般不再重复检验
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（1）制剂 主要检查制剂在制备或 贮存过程中可能产生的杂质 例：盐酸普鲁卡因注射液检 查对氨基苯甲酸 而原料药不需检查
95.0%~105.0%
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5. 取样要求有代表性
片 剂 10/20片 研细 细粉 测定 称取部分
注射剂 10/20支 定
混合后取部分测
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6. 复方制剂是分离分析相结合
复方制剂中组分较多，互相干扰 时，要先分离再逐个分析。
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第二节 片剂和注射剂的分析
分分 析析 步步 骤骤
外观性状 外观性状 鉴别 检查 含量测定
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、注射剂
1.注射液的 2.注射用无 3. 4. 5. 度 原、无 原或细
规检查项目
量 粉 检查 毒
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的
量
6.不溶性微
第三节 片剂和注射剂的含量测定
一、 附加剂的干扰 其 除
药物制剂除主药外,还含有 多种 料, 料对药物的含量测 定方法有干扰.
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片剂中
糖 滑 酸 粉 酸 甲基
附加剂
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(
)抗氧剂的干扰与
酸盐
a2 a2 a2 c
3, 2 2
除
a 3, a2 2 3, 二 酸 ） 4（ 酸 ） 5（
二 基化合物
二
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干扰: 1. 2. 3. 4.
量法 量法 酸 量法
滴定法
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除：1) 加入
例： 生
剂甲
或
3
注射液中 a
2) 加酸加
使抗氧剂分解
注射液
例:盐酸 氧 上
3)加入 氧化剂(过氧化 , 酸), 先 抗氧剂氧化,而不氧化药物.(对 量法的干扰)
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第四章 第四章
(3) 取
作法 品10片, 分别测定 X S 片 以标示量
100的相对含量X
② 求其均 ③ 标准
④ A = 100- X
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判断： A+1.80S≤15.0时 判断：当A+1.80S≤15.0时，符合规定 A+S>15.0， A+S>15.0，不符合规定 A+1.80S>15.0， A+S≤15.0， A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，取20 片复试计算30片的值X 片复试计算30片的值X、S和A值， 30片的值 15.0， A+1.45S ≤ 15.0，符合规定 15.0， A+1.45S > 15.0，不符合规定
糖酸
氧化电位 + 1.51 V + 1.44 V
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(二)
酸 的干扰与 除
1.对 合滴定的干扰
在 .
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合滴定中Mg2+
能与
EDTA-2Na
合作用,使含量
除方法(
1) 滴定Al3+,Ca2+因 2) 酸, 在pH 6-7 酸, 酸.
8.64,
(Al3+,Ca2+ )
10)
(Mg2+) ,故不考虑.
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4. 结果表示与限度要求不同
原料 求实际百分含量， 允许范围 较窄 如：98.5% 以上(上限101.0%) 99.5% 以上(上限101.0%) 阿斯匹林原料 纯度99.5%以上
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制剂 求标示百分含量,
允许范围较宽 如：95.0 % ~ 105.0 % 90.0 % ~ 110.0 % 93.0 % ~ 107.0 % 阿斯匹林片标示量
药物在规定溶剂中 的 度和程度. 制剂中溶
(2)检查对
主要用 一 溶性的药物 （溶解度0.1% 1%）.
注：凡规定检查溶出度的制剂,不再进行崩解 凡规定检查溶出度的制剂 不再进行崩解 时限的检查. 时限的检查
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(3)检查方法
第一法 第二法 第 法 法 法 法
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3.释 度的测定
第一法 第二法 第 法 用 用 用 释和 肠溶制剂 剂 释制剂
,并加
剂
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2. 对非水滴定法的干扰 酸 离 在 酸中 碱性,消 HClO4,使含量 .
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1)
除方法 取分离法
) 取
用适当有 溶剂( , , 例1 酸 原料药 非水滴定 片剂
NaCl, NaOH CHCl3
水层弃去
CHCl3层,非水
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2) 加入无水
酸,
酸等
剂
酸 + 酸 在 测定无 响, 不 酸性.
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第一节 制剂分析的特点
一．概述
1. 药物制剂 .
原料 制剂 加入赋形剂、稀释剂、附加剂（稳 定剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂 等），并经过适当的工艺流程。
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药典收载的制剂： 药典收载的制剂：
片剂、胶囊剂、注射剂、酊剂、栓剂、 片剂、胶囊剂、注射剂、酊剂、栓剂、 软膏剂、滴丸剂、滴眼剂、糖浆剂等21 21种 软膏剂、滴丸剂、滴眼剂、糖浆剂等21种.
皂化值；无菌、热原； 皂化值；无菌、热原；不溶性微粒等
d 含量测定
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3. 对分析方法的要求不同
原料药 侧重方法的准确度和专属性. 定量分析首选容量分析法； 鉴别首选化学法. 制剂 考虑方法的专属性和灵敏度 鉴别和含量测定首选光谱法、 色谱法.
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例如，含量测定方法不同
例如：盐酸氟奋乃静 原料药 片 剂 非水滴定法 紫外分光光度法
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标示量%= 标示量
V × T × F ×W W取 ×S标
×100 %
25.02 ×12.31/1000 ×0.1005/0.1×0.3584 = 0.3729 ×0.3
(3) 检查法
取药片20片,精 称定 重量（9.9 求 均片重（0.4988 ） 再分别精 称定 片的重量, 片重与 均片重 的百分 .
片重( ) 0.49 5 0.5148 片重 0.26 3.2
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64 ）
片
(%)
(4)限度规定
均重量 0.3 以 0.3 或0.3 以上 多 重量 2片,并不 限度 .5% 5% 限度的药片不 有一片 限度1
法:
W测 C D
D l 100
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其中：
注射剂
W:
均片重（g） ）
S标: 标示量（ /片，或 /
片剂
W取样: 片剂取样量（ ） V取样: 注射剂取样量（ ）
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V 测: 消
滴定液的
（ml）
T: 滴定度（ ） D: 稀释 A: 吸
1 E1cm
度 因
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: 百分吸 度
F:
例1：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g 加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液 （0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml 亚 硝 酸 钠 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 17.92mg 的 C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（） （）
酸 酸 酸 酸中 溶,对 酸在 酸中
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3)
用比色法, 分光光度法等其 方法
例1 盐酸氟奋乃静 原料药 片 剂 非水滴定 法
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( )滑 粉的干扰
对比色法、紫外法 除法
除
光法均有 响.
用 不溶 水 有 溶 剂的特性,过 除 后再测定.
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注射剂中
附 加 剂
附加剂
剂（NaCl)

酸碱 剂 溶剂( 80） 抗氧剂（ 酸 , c等） 剂（ ,苯 等）
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二、片剂含量均匀度的检查和
溶
度测定
1.含量均匀度检查法
(1)定义 剂量 制剂、 剂、 剂 或注射用无 粉 中的 片（个）含量 离标示量的程度.
注：凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。 凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（ 量差异。
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(2)检查对 标示量 10 、主药含量 片重量5% ② 标示量 2 、主药含量 个重量2% 复方制剂 检查符合上 的 组分
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(
)溶剂
除法：
注射用植物油：麻油、茶油、核桃油。 注射用植物油：麻油、茶油、核桃油。
1）有 溶剂稀释法： 对 含量较 ，而测定方法中规 定取样量较 的注射剂，可经有 溶剂 稀释以使 溶液对测定的 响 。
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2） 药物 3）
取法：可选
适当的溶剂，
后再进行测定。 色谱法
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二、含量测定
制剂分析含量测定结果的表示方法：
（1）可以更好的发挥疗效 （2）降低药物毒副作用 （3）方便使用、贮存和运输
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2. 制剂分析的定义
是对各种不同剂型的药物，应用物理、 化学、物理化学或微生物测定方法进行分 析，检验其是否符合质量标准规定的要求。
制剂检验：鉴别；检查；含量测定
考虑：理化性质、剂型、附加剂种类、含量多少
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二．制剂分析的特点