关于注射用头孢呋辛钠粉针澄清度和颜色的研究
不同厂家注射用头孢呋辛钠的质量考察
不同厂家注射用头孢呋辛钠的质量考察李 云【摘要】 目的 对市售5个厂家生产的注射用头孢呋辛钠进行质量考察。
方法 对注射用头孢呋辛钠的性状、p H值、标示含量3个项目,分别进行质量考察。
结果 上述项目在各个厂家之间存在一些差异,但均在中国药典规定的合格范围内。
结论 5个厂家生产的注射用头孢呋辛钠质量均可靠。
【关键词】 头孢呋辛钠 高效液相色谱法 含量测定 头孢呋辛钠(Cef uroxime Sodium),又名头孢呋肟,为半合成的第二代头孢类抗生素,因其具有对革兰氏阴性菌的β-内酰胺酶稳定、能穿透血脑屏障等特点,所以临床上广泛应用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿系统、皮肤和软组织、骨和关节、女性生殖器等组织器官的感染,对败血症、脑膜炎也有效[1]。
目前市场上有不同厂家的诸多同类药品,我们依据《中国药典》2005年版二部,以性状、p H值及含量测定结果了解不同厂家产品的质量情况,指导临床使用质量可靠的药品,为临床选择用药提供参考。
1 材料与方法1.1 仪器与试剂、试药作者单位:广西医科大学第四附属医院(柳州)邮 编 545005 收稿日期 2007-08-291.1.1 仪器 Agilengt1100高效液相色谱仪(包括G1314A紫外检测器);岛津UV-2401紫外分光光度计;P HS-3CT酸度计;CP225D电子天平。
1.1.2 试剂与试药 注射用头孢呋辛钠,规格0.75g(A:广东某厂,批号:060806、061105;B:山西某厂,批号:060730、061219;C:广西某厂,批号: 061105、070203;D:湖北某厂,批号:060103、060411; E:国外进口,批号:A06042315、A06072716)。
头孢呋辛钠对照品(中国药品生物制品检定所,批号: 130493-200302,含量95.6%)。
乙腈为色谱纯,醋酸、醋酸钠等试剂为分析纯。
1.2 考察项目与方法1.2.1 性状 目视检测。
注射用头孢呋辛钠学术
注射用头孢呋辛钠一、药代动力学:1、静脉注射本品1g后的血药峰浓度（Cmax）为144mg/L；2、肌内注射0.75g后的血药峰浓度（Cmax）为27mg/L，于给药后45分钟达到；静脉注射和肌内注射相同剂量后的曲线下面积(AUC)相似。
3、本品在各种体液、组织液中分布良好，能进入炎性脑脊液。
（1）细菌性脑膜炎患者每8小时静脉滴注3g或65～75mg/kg，脑脊液中浓度可达0.1～22.8mg/L。
（2）每8小时肌内注射0.75g后痰液中的药物浓度为0.1～7.8mg/L；注射后2.5小时胆汁中药物浓度为1.5～15mg/L。
（3）肌内注射0.75g或静脉注射1.5g后骨组织中药物浓度可分别达2.4mg/L和19.4mg/L。
（4）皮肤水泡液的药物浓度与血药浓度相接近。
4、孕妇肌注后的羊水药物浓度与血药浓度相仿。
5、本品亦能分布至腮腺液、房水和乳汁；血清蛋白结合率为31%～41%。
6、本品大部分于给药后24小时内经肾小球滤过和肾小管分泌排泄，尿药浓度甚高。
本品血消除半衰期(t1/2)为1.2小时，新生儿和肾功能减退者血消除半衰期(t1/2)延长。
7、合用丙磺舒亦可延长。
二、不良反应:1．偶见皮疹及血清氨基转移酶升高，停药后症状消失。
2．与青霉素有交叉过敏反应。
3．据文献报导，长期使用本品可导致非敏感菌的增殖，胃肠失调，包括治疗中、后期甚少出现的假膜性结肠炎。
4．罕见短暂性的血红蛋白浓度降低，嗜酸性粒细胞增多，白细胞和嗜中性粒细胞减少，停药后症状消失。
5．肌内注射时，注射部位会有暂时的疼痛，剂量较大时尤其如此。
6．对本品及头孢菌素类抗生素过敏者禁用。
三、临床研究【功效主治】1．呼吸道感染：急、慢性支气管炎，感染性支气管扩张症，细菌性肺炎，肺脓肿和术后胸腔感染。
2．耳、鼻、喉科感染：鼻窦炎、扁桃腺炎、咽炎。
3．泌尿道感染：急、慢性肾盂肾炎、膀胱炎及无症状的菌尿症。
4．皮肤和软组织感染：蜂窝织炎、丹毒、腹膜炎及创伤感染。
头孢呋辛钠原料药贮存条件和充氮对色级的影响
头孢呋辛钠原料药贮存条件和充氮对色级的影响目的注射用头孢呋辛钠溶液颜色不稳定，该研究探讨在原料生产过程贮存条件和充氮与否对色级稳定性的影响。
方法2013年2—3月生产的194批无菌原料药每批各8瓶分别贮存冷处和阴凉处，其中4瓶模拟生产过程充入高纯液氮，0、3、6、12个月按《中国药典》溶液颜色检查法的第一法观察颜色变化。
将色级<YG1规定为0.5，色级=YG1规定为1.0，依次类推。
比较冷库和阴凉库贮存、充氮与不充氮情况下色级的差异。
结果在不充氮情况下，阴凉库贮存12个月已有19.1%批次的达到最高色级<6，而冷库只有7.2%批次的达到最高色级=5。
阴凉贮存条件下，3、6和12个月后充氮原料药的色级比不充氮分别下降了0.6、0.8和0.7，而冷库贮存条件下色级则分别下降了0.2、0.5和0.7。
结论原料冷处贮存时色级稳定性明显好于阴凉贮存，原料充氮时色级稳定性明显好于不充氮。
标签：头孢呋辛钠；色级；充氮；原料头孢呋辛钠为第二代头孢菌素类抗生素，分装而成的注射用头孢呋辛钠治疗范围广、副反应少，广泛应用于临床[1]。
但是该品稳定性差[2]，在全国药品评价抽检试验中，注射用头孢呋辛钠不符合要求的主要项目为溶液颜色，在各类终端市场反馈中，注射用头孢呋辛钠溶液颜色为最主要的投诉项目。
2005版《中国药典》规定头孢呋辛钠贮存条件为遮光，密封，在冷处（2～10℃）贮存；2010版《中国药典》规定该品贮存条件为遮光，密封，在阴凉处（≤20℃）贮存[3]。
充氮可以有效保证注射用头孢呋辛钠稳定性，延缓色级变化，但头孢呋辛钠原料充氮对延缓色级的作用没有引起关注，该研究把头孢呋辛钠色级控制由制剂环节推移到前段工序进行控制，即在原料生产过程中进行充氮，同时探索不同贮存条件下，原料充氮对产品的色级稳定性影响。
2013年2—3月生产的194批无菌原料药每批各8瓶分别贮存冷处和阴凉处，现报道如下。
1 材料与方法1.1 试剂与仪器头孢呋辛钠无菌原料药（纯度≥99.4%）；液氮（纯度≥99.995%）；EDTA-2Na （AR级）。
注射用头孢呋辛钠明书
注射用头孢呋辛钠明书【药品名称】通用名：注射用头孢呋辛钠商品名：丽扶欣英文名：Cefroxime Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Ioubaofuxinna本品主要成份为：头孢呋辛钠，其化学名称为：（6R，7R）–7–[2–呋喃基（甲氧亚氨基）3–氨基甲酰氧甲基–8–氧代–5–硫杂–1–氮杂二环[4ִ2ִ0ִ]辛–2–烯–2–甲酸钠盐。
分子式：C16H15N4NaO8S分子量：446.37【性状】本品为类白色或微黄色粉末或结晶性粉末。
【药理毒理】本品为第二代头孢菌素类抗生素。
对革兰阳性球菌的抗菌活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的ß内酰胺酶相当稳定。
对甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李期特菌属耐药，其他阳性球菌（包括厌氧球菌）对本品均敏感。
对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较头孢唑林为差，1~2mg/L可分别抑制对青霉素敏感和耐药的全部金黄色葡萄球菌。
对流感嗜血杆菌有较强抗菌活性，大肠埃希菌、奇异变形杆菌等可对本品敏感；吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸菌属和不动杆菌属对本品的敏感性差，沙雷菌属大多耐药，铜绿假单胞菌、弯曲杆菌属和脆弱拟杆菌对本品耐药。
其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。
【药代动力学】静脉注射本品1g后的血药峰浓度（Cmax）为144mg/L;肌内注射0.75g后的血药峰浓度（Cmax）为27 mg/L，于给药后45分钟达到；静脉注射和肌内注射相同剂量后的曲线下面积（AUC）相似。
本品在各种体液、组织液中分布良好，能进入炎性脑脊液，细菌性脑膜炎患者每8小时静脉滴注3g或65~75 mg/kg，脑脊液中光度可达0.1~22.8mg/L。
每8小时肌内注射0.75g后痰液中的药物浓度为0.1~7.8 mg/L；注射后2.5小时胆汁中药物浓度为1.5~15 mg/ L。
关于解决注射用头孢西丁钠溶液变色问题的研究
关于解决注射用头孢西丁钠溶液变色问题的研究摘要】 2011年以来出现的几起注射用头孢西丁钠溶液变色问题引起了头孢粉针剂2号车间的高度重视。
因此，为了提高产品稳定性，为公司创造更好的品牌优势，头孢粉针剂2号车间成立了QC小组，成员由生产技术人员、岗位操作人员及相关质量检测人员组成，并以“提高产品质量、降低产品成本”为工作核心进行有目的、有步骤的QC攻关，以期从根本上解决注射用头孢西丁钠溶液的变色问题。
【关键词】黄色5号标准比色液；pH值；充氮；胶塞【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）07-0351-02头孢粉针剂2号车间是2006年1月通过国家GMP验证，并正式投入生产的无菌制剂车间，且于2013年12月通过国家新版GMP验证。
注射用头孢西丁钠是该车间生产的主要品种。
生产设备是从德国Bosch公司进口，采用气流分装方式，具有速度快、装量稳定的特点，并有在线称重、自动调节装量的功能。
而这次成立的QC小组成员均参加过厂级以及质量管理部组织的TQM知识学习，能熟练地掌握和运用TQC的有关质量管理分析和数理统计工具解决生产中出现的问题，提出的实施方案有计划、有内容、有对策、有措施、有记录、有检查、有负责人。
另一方面，公司领导又提供了资金和技术方面的大力支持，这一系列因素都成了此次研究取得成功的关键。
1.研究目标及可行性分析本次研究以30℃恒温加速试验三个月内，溶液如显色，与黄色5号标准比色液比较，均不得更深为目标，选取了2011年1～3月中每个月的三批重点留样（共9批）进行30℃恒温加速试验，并得到了其中2批产品的颜色检测数据浅于黄色5号标准比色液的结果。
小组成员根据多年来丰富的生产经验，结合数据所显示的结果，分析得到本次研究的目标是可以实现的。
2.影响因素研究经过调查研究，小组成员分别从人员、设备、物料、工艺、环境、检测以及其它等七个方面分析了可能导致注射用头孢西丁钠溶液变色的原因，并依次对这可能存在的原因逐一进行排查，确定了要因。
药物颜色研究中存在的问题及分析
药物颜色研究中存在的问题及分析一、概述药品质量标准中涉及到颜色的项目有性状描述、颜色检查（液体制剂）或溶液颜色检查（原料药、注射用粉针等）。
在审评多家同品种注册申报资料时发现，申报单位对药物颜色的研究比较随意，不够规范，主要表现在以下几个方面：1、性状描述不准确、不规范；2、溶液颜色检查的溶剂选择较随意，同一品种选择多种溶剂；3、配制成溶液的浓度不同，有时会相差数十倍；4、检测波长选择不合理，不是该品种颜色的特征吸收波长。
由于同一品种性状描述不一致，颜色（溶液的颜色）检查方法、限度等的差异，使得药物的颜色无法灵敏地反映产品的质量及质量变化的情况，更无法进行横向比较，将此重要的质控指标流于形式。
针对上述情况，为规范药物颜色的研究，使质量标准中有关颜色的项目更规范、更灵敏、更具可比性，确实起到控制产品质量的目的，笔者想从药物颜色研究的意义、存在的问题，以及建议的一般研究原则等方面与大家进行讨论，目的是引起申报单位对该部分研究工作的重视，并试图规范药物颜色的研究工作。
二、药物颜色检查的意义药物的颜色与以下三个因素有关：1、药物本身的化学结构。
有颜色药物的分子结构中一般具有不饱和碳链和不饱和碳环的共轭体系，颜色的深浅又与N、S、O等杂原子在这些共轭体系中的原子种类和数目有关。
2、制备工艺中的杂质也是药物颜色的重要引入因素。
另外部分药物在放置过程中，由于氧化、水解，络合、聚合等原因使药物的颜色逐渐加深，如见光易变色的药物维生素C、磺胺嘧啶、硫酸链霉素、葡萄糖、喹诺酮类药物等。
由此可以看出，颜色（溶液的颜色）检查是药物纯度检查的重要指标，其目的是：1、控制生产过程中可能引入的微量有色杂质；2、控制在贮藏过程中产生的有色杂质。
目前多国药典如中国药典（CP）、美国药典（USP）、英国药典（BP）和日本药典（JP）等都收载药物颜色或溶液颜色检查项目。
因不同的制备工艺产生的杂质可能不同，这种不同可能会影响终产品的性状，终产品的颜色可能会有差别。
药物颜色研究中存在的问题及分析
药物颜色研究中存在的问题及分析一、概述药品质量标准中涉及到颜色的项目有性状描述、颜色检查（液体制剂）或溶液颜色检查（原料药、注射用粉针等）。
在审评多家同品种注册申报资料时发现，申报单位对药物颜色的研究比较随意，不够规范，主要表现在以下几个方面：1、性状描述不准确、不规范；2、溶液颜色检查的溶剂选择较随意，同一品种选择多种溶剂；3、配制成溶液的浓度不同，有时会相差数十倍；4、检测波长选择不合理，不是该品种颜色的特征吸收波长。
由于同一品种性状描述不一致，颜色（溶液的颜色）检查方法、限度等的差异，使得药物的颜色无法灵敏地反映产品的质量及质量变化的情况，更无法进行横向比较，将此重要的质控指标流于形式。
针对上述情况，为规范药物颜色的研究，使质量标准中有关颜色的项目更规范、更灵敏、更具可比性，确实起到控制产品质量的目的，笔者想从药物颜色研究的意义、存在的问题，以及建议的一般研究原则等方面与大家进行讨论，目的是引起申报单位对该部分研究工作的重视，并试图规范药物颜色的研究工作。
二、药物颜色检查的意义药物的颜色与以下三个因素有关：1、药物本身的化学结构。
有颜色药物的分子结构中一般具有不饱和碳链和不饱和碳环的共轭体系，颜色的深浅又与N、S、O等杂原子在这些共轭体系中的原子种类和数目有关。
2、制备工艺中的杂质也是药物颜色的重要引入因素。
另外部分药物在放置过程中，由于氧化、水解，络合、聚合等原因使药物的颜色逐渐加深，如见光易变色的药物维生素C、磺胺嘧啶、硫酸链霉素、葡萄糖、喹诺酮类药物等。
由此可以看出，颜色（溶液的颜色）检查是药物纯度检查的重要指标，其目的是：1、控制生产过程中可能引入的微量有色杂质；2、控制在贮藏过程中产生的有色杂质。
目前多国药典如中国药典（CP）、美国药典（USP）、英国药典（BP）和日本药典（JP）等都收载药物颜色或溶液颜色检查项目。
因不同的制备工艺产生的杂质可能不同，这种不同可能会影响终产品的性状，终产品的颜色可能会有差别。
头孢呋辛钠--2000版药典标准
【通用名称】头孢呋辛钠【其他名称】头孢呋辛钠头孢呋辛钠拼音名：Toubaofuxinna英文名：Cefuroxime Sodium 书页号：2000年版二部-178 C16H15N4NaO8S 446.37 本品为(6R，7R)-7- [2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1- 氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
按无水物计算，含头孢呋辛(C16H16N4O8S)不得少于86.0％。
【性状】本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。
本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶，比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录ⅥE)，比旋度为＋55°至＋65°。
吸收系数取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，照分光光度法(附录ⅣA)，在274nm的波长处测定吸收度，吸收系数(E1% 1cm)为390～425。
【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集721图)一致。
(3)本品显钠盐的鉴别反应(附录Ⅲ)。
【检查】结晶性取本品，依法测定(附录ⅨD)，应符合规定(检查结晶性粉末)。
酸碱度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录ⅥH)，pH值应为6.0～8.5，溶液的澄清度与颜色取本品5份，各0.4g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(附录ⅨB)比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液(附录ⅨA 第一法)比较、均不得更深。
有关物质取本品，加水制成每1ml中含100μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水制成每1ml 中含1μg的溶液，作为对照溶液。
照含量测定项下的方法，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20％～25％，再取上述两种溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和(供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不记)，应不得大于对照溶液主峰的峰面积的3倍(3％)。
不同厂家注射用头孢呋辛钠制剂的质量对比研究
甘肃医药2021年40卷第3期Gansu Medical Journal，2021，Vol.40，No.3不同厂家注射用头孢呋辛钠制剂的质量对比研究罗嫄张洁成都市食品药品检验研究院，四川成都610045【摘要】目的：将国产注射用头孢呋辛钠与塞浦路斯进口制剂进行质量对比研究，以此对部分国产制剂与进口制剂之间的质量差异进行评价。
方法：按药品的安全性、有效性和质量可控性3个基本要求，选择颜色、聚合物、有关物质、pH值、水分和含量等项目进行比较和评价。
结果：国产制剂与进口制剂在上述检验项目方面均符合《中国药典》2015年版的有关要求，但颜色、有关物质杂质个数和pH值等存在差异。
结论：与进口制剂相比，国产制剂的安全性和质量可控性尚有提升空间。
【关键词】注射用头孢呋辛钠；质量；液相色谱法中图分类号：R97文献标识码：A文章编号：1004-2725（2021）3-0259-03·药学·头孢呋辛钠为一种半合成第二代头孢菌素，对革兰氏阳性菌的活性与第一代头孢相仿，对革兰氏阴性菌的作用较第一代头孢强。
因其水溶液稳定性较差，故静脉给药制剂做成注射用粉针剂型。
国内注射用头孢呋辛钠生产企业77家，批准文号310个，分为0.75g、1.0g、1.5g和2.0g四种规格，国外注射用头孢呋辛钠有明可欣、安可欣和西力欣。
因国产制剂的辅料、生产工艺和进口制剂有一定差异，故本文将以塞浦路斯的安可欣为参比，比较25批次国产注射用头孢呋辛钠制剂的质量。
进口注射用头孢呋辛钠的标准中有关物质项与含量测定项与国产制剂所采用标准（《中国药典》2015版二部［1］）不同，此次对比均采用国产制剂的质量标准为判定标准［2］。
1仪器与试药Waters2695-2998液相色谱仪；岛津SCL-10Avp液相色谱仪；梅特勒BP211D电子天平；梅特勒MS205DU 电子天平；岛津AEG220电子天平；梅特勒FE20pH计；梅特勒V30水分仪。
注射用头孢呋辛钠质量
注射用头孢呋辛钠质量注射用头孢呋辛钠质量注射用头孢呋辛钠质量摘要：目的：对注射用头孢呋辛钠质量进行探索分析。
方法：采用调研法、标准检验法以及统计学方法来对头孢呋辛钠质量情况进行分析。
结果：此次研究中共选取169批次样品其中有5批样品不符合质量标准要求，有2批性状与颜色不达标，有2批溶液颜色超标，有1批溶液澄清度不达标。
结论：现阶段使用的注射用头孢呋辛钠质量整体良好，生产工艺也比较成熟，但还有一定的提升空间，因此需要有关部门提升质量标准，明确杂质类型，同时对各类杂质要制定各类型的指标，同时运用更加准确的方法来对头孢呋辛钠质量进行测定。
关键词：注射用头孢呋辛钠;质量分析注射用头孢呋辛钠主要应用在还没有明确的细菌感染中，有些情况下也应用在敏感细菌造成的各种感染中，临床上医生也用此药物预防术后感染。
一般而言，直接应用本药物就能够起到应用的效果，但如患者病情比较严重这，该药物也需要与其他抗生素联合使用。
为保证注射用头孢呋辛钠质量达标，在应用之前相关部门都需要对全国各个批次的注射用头孢呋辛钠进行质量分析。
本文是选取了169批次药品进行研究，现将探究过程报告如下。
1 材料1.1 药品与试剂据国家食品药品监督管理总局网站数据库检索，国内注射用头孢呋辛钠生产企业共86家，批准文号354个。
头孢呋辛钠原料生产企业共24家，批准文号24个。
本次抽验从全国31个省(区、市)共抽到169批次注射用头孢呋辛钠，涉及生产企业46家、批准文号79个及全部11个规格。
不同单位类别分布率分别为生产企业37%，经营单位45%，使用单位18%。
并得到6个国内头孢呋辛钠原料生产企业生产的8批原料药。
1.2 仪器Agilent1200型高效液相色谱仪(安捷伦科技有限公司);Waters2996型高效液相色谱仪(沃特世科技有限公司);GC2010型气相色谱仪(岛津有限公司);798MPT型卡氏水分测定仪(瑞士MettlerTo-ledo公司);AE240电子天平(瑞士MettlerToledo公司);YB2型澄明度仪(天津大学精密仪器厂)。
《关联审评制度下注射用头孢呋辛钠与胶塞相容性研究及评价体系建立》项目技术总结
《关联审评制度下注射用头孢呋辛钠与胶塞相容性研究及评价体系建立》项目技术总结一、研发背景头孢呋辛钠是二代头孢抗菌素。
其制剂为注射用头孢呋辛钠。
它具有广谱抗菌作用,适应范围广。
随着注射用头孢呋辛钠在临床应用日趋广泛,产生的ADR也日益增多。
多以过敏反应为常见。
静脉输液是临床最主要的给药途径。
但在配制、贮藏、运输、使用、技术操作等方面，稍有不慎往往导致输液过程中发生过敏反应等不良反应。
在日常监督抽样工作中发现注射用头孢呋辛钠溶液澄清度和颜色存在有不合格现象。
由于目前采用法定标准分别对辅料、包材、药品单独进行控制，而辅料、包材和药物的相容性问题仍然无法被有效控制，由此可能引发的用药安全问题，而这些问题都是在关联评审中存在的质量风险点。
二、主要研发措施针对注射用头孢呋辛钠临床上出现的不良反应，多与胶塞浸出物与药物相互结合从而降低药物的溶解度（形成不溶性颗粒物）相关，故对胶塞中浸出物进行系统的研究，找到影响溶液澄清度的物质基础。
课题组从不同类型的胶塞（覆膜和非覆膜）、粉针剂的分装工艺（直接无菌分装和冷冻干燥分装）、储藏条件（冷处和阴凉处）、影响因素试验等多个层面进行试验设计，选取合适的提取溶剂、适宜的提取时长对胶塞及其对应样品进行提取，然后采用浊度仪、高效液相色谱仪、气相色谱仪和气质联用等多种检测技术分别对胶塞及对应样品进行分析测试，并通过SPSS软件进行多因素的相关性分析以及综合比对，从而发现影响溶液澄清度的胶塞浸出物的物质基础，并阐明其作用的机理。
课题组建立注射用头孢呋辛钠胶塞中浸出物的专属检测方法，量化具体考核指标，提升注射用头孢呋辛钠胶塞检测质量标准，建立相容性评价体系，为企业通过工艺优化、胶塞筛选从而降低临床的不良反应提供科学依据，并为辅料、包材和制剂的关联审评中相容性风险点的控制提供技术支持。
课题组建立了胶塞浸出物质量控制方法，以二硫化碳、抗氧剂264等作为指针性成分对胶塞质量进行控制和评价，提升注射用头孢呋辛钠胶塞企业内控标准，指导企业选择合适的制剂工艺（冻干），避免药粉与胶塞接触；帮助无法改进工艺的企业选择优质胶塞，减少胶塞浸出物与药物结合生产不溶性微粒导致的溶液澄清度和颜色问题，并减少由此导致的临床不良反应发生率，保障临床用药安全。
注射用头孢呋辛钠含量测定及其稳定性考察
注射用头孢呋辛钠含量测定及其稳定性考察发表时间：2011-11-08T11:45:30.197Z 来源：《中外健康文摘》2011年第26期供稿作者：吕成杰金绮汪晨蔡嘉斌[导读] 实验过程中应注意仪器的校正，同时应在实验过程中严格控制条件，尽量减少外源性微粒的干扰。
吕成杰金绮汪晨蔡嘉斌（浙江大学医学院附属儿童医院浙江杭州 310003）【中图分类号】R 【文献标识码】【文章编号】1672-5085（2011）26-0040-02【摘要】目的本文建立了头孢呋辛钠含量的高效液相测定方法。
方法采用Zorbax eclipse XDBC18色谱柱（5μm，150mm×4.6mm）；PH3.4醋酸－醋酸钠缓冲液：乙腈（10:1）为流动相；流速0.8mL·min－1；波长254nm。
结果头孢呋辛钠在2.5～10.0μg·mL－1范围内呈良好的线性关系（r=0.9998），回收率为98.2％～100.4％（RSD为0.80％，n=9）。
结论该方法简便、快速、结果准确可靠，可用于含量测定。
【关键词】头孢呋辛钠高效液相色谱法不溶性微粒稳定性头孢呋辛钠为半合成二代头孢菌素，用于革兰氏阴性菌所致呼吸系统、泌尿系统等部位的感染[1]。
本文建立其含量的高效液相测定方法并收集了我院使用的样品，测定该药含量，并通过GWJ-3智能微粒分析仪对不溶性微粒数进行测定。
1 仪器与试药1.1 仪器 Agilent 1100LC系列色谱仪（美国Agilent公司）；AG－245型电子天平（瑞士 Mettler公司）；GWJ-3A 智能微粒分析仪（天津大学精密仪器厂）；SA1800-1型洁净工作台（上海汇龙仪表电子有限公司）。
1.2 试药头孢呋辛钠对照品（含量92.6％，中国药品生物制品检定所，批号：130493－200802）；头孢呋辛钠粉针剂，包括：西力欣（葛兰素史克制药（苏州）有限公司，批号5020，0.75g／瓶）；达力新（深圳制药厂，批号A20090805，3.0g／瓶）；安可欣（欧洲塞浦路斯麦道甘美大药厂，批号C1112Q，0.75g／瓶）；嘉诺欣（浙江尖峰药业有限公司，批号090204，1.5g／瓶）；0.9％NS注射液（上海百特，批号S0906034）；5ml灭菌注射用水（江苏方强制药厂，批号200904052）；乙腈为色谱纯，其余为分析纯。
注射用头孢呋辛钠粉针澄清度和颜色探讨
三、 方法和结果
（ 一） 样品制备
使用注射用水以及纯化水对丁基胶塞进行清洗，直至洗
涤水达到澄明状态后分别进行湿热灭菌、干燥和冷却处理。
试验所使用的瓶 子 也 需 要 按 照 上 述 步 骤 进 行 洗 涤 并 采 用
３５０℃ 的干热灭菌除热原处理。 在温度为 １８ ～ ２４℃ 湿度不超
个色级，Ａ３ 上升 ５ ～ ６ 个色级。 由此可见，不同厂家的药品原
料质量存在显著差异，其中质量由高到低依次为 Ａ１、Ａ２、Ａ３。
表 １ 原料质量对澄清度和颜色的影响
原料
来源
０
３
Ａ１
０ ／ Ｙ４
Ａ３
０ ／ Ｙ ３ ０ ／ Ｙ ３ －Ｙ ４
Ａ２
０ ／ Ｙ３
０ ／ Ｙ４
０ ／ Ｙ３
６
０ ／ Ｙ ４ －Ｙ ５
响，现将研究结果报告如下。
二、 仪器与材料
试验所使用的丁基胶塞包括覆膜胶塞和普通卤化丁基
胶塞，覆膜胶塞的膜材种类包括 ＰＥＴ、ＥＴＦＥ 以及 ＰＴＦＥ。 胶
塞的生产厂家包括乐清市金泰实业有限公司、宁波兴亚橡塑
有限公司、湖北华强科技等。 试验中应用到的规格为 １０ｍＬ
的抗生素瓶的生产厂家为山东药用玻璃有限公司。 试验使
谷艺凡，王丽娜，华北制药河北华民药业有限责任公司。
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注：液体澄清标示为 ０，程度由浅到深分别为﹤ ０．５、０．５、﹤ １、１ 和 ＞ １。 Ｙ 表示
液体颜色为黄色，Ｙ ３ 表示黄色 ３ 号。
（ 五） 丁基胶塞的影响
采用相同的原料和不同的丁基胶塞制备 ９ 批样品，分别
选用 ６ 种不同的普通胶塞和 ３ 种覆膜胶塞，采用加速试验后
头孢呋辛药液变色？注意这4点可避免！
头孢呋辛药液变色？注意这4点可避免！仅供医学专业人士阅读参考小小的药液变色背后的大学问近日，界小药遇到了一起药液变色事件：护理人员在配制头孢呋辛时出现了颜色异常，如下图。
面对药液变色，究竟还能不能用？头孢呋辛药液变色要解决这个问题，我们先来了解下头孢呋辛的性状规定。
据《中华人民共和国药典》2020年版记载：•注射用头孢呋辛钠性状：本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末。
•注射用头抱呋辛钠颜色标准：溶液应无色；如显色，与黄色或黄绿色8号标准比色液比较，均不得更深。
滑动查看知识拓展：标准比色液是如何制备的？表1 各种色调标准贮备液的配制各种色调色号标准比色液的制备：按表2精密量取各色调标准贮备液与水，摇匀，既得。
表2 各种色调色号标准比色液的配制了解了以上知识，可认为变色的注射用头孢呋辛已不可使用。
如果类似变色事件多次发生，可考虑是药品质量问题，但如果是偶发事件，可能和哪些因素有关？临床工作中又该注意什么？一、处方因素本次头孢呋辛颜色异常事件处方如下：注射用头孢呋辛钠说明书中用法用量中是这样记载的：•静脉注射：将750mg本品溶于至少6ml注射用水中，1000mg 本品溶于至少10ml注射用水中，1500mg本品溶于至少15ml注射用水中，摇匀后缓慢静脉注射或稀释后静脉滴注。
•本品可与大多数常用的静脉注射用溶剂和电解质溶液配伍。
碳酸氢钠注射液（2.74%/W/V）BP的pH值将显著影响本品配成溶液的颜色，所以不推荐将此注射液作为本品的稀释液。
医生站App用药查询截图，扫码下载本次事件的头孢呋辛并没有使用注射用水初溶，而是直接使用0.9%氯化钠注射液进行溶解，这可能是引起溶液变色的原因。
注射用水与0.9%氯化钠注射液的pH不同（注射用水5.0-7.0，0.9%氯化钠注射液4.5-7.0），而pH是影响药物溶解的关键因素，相对而言，注射用水的pH更趋于中性，有助于β-内酰胺类的头孢呋辛的完全溶解；另外头孢呋辛钠作为头孢呋辛的钠盐制剂，与含钠的0.9%氯化钠注射液可能会产生同离子效应，影响溶解效果。
注射用头孢呋辛钠杂质谱研究
注射用头孢呋辛钠杂质谱研究邓贵福【摘要】目的对两个国内厂家生产的注射用头孢呋辛钠和原研品的杂质谱进行对比分析,并对检出主要杂质的结构和来源进行分析.方法采用中国药典有关物质方法对注射用头孢呋辛钠的杂质情况进行对比分析,采用高分辨质谱对检出的主要杂质进行结构鉴定.结果两个国内厂家产品的杂质谱与原研品相当,检出的主要杂质的结构一致.结论注射用头孢呋辛钠中检出的杂质主要为降解杂质,为保证临床用药的安全性,建议在中国药典中增加对已知降解杂质的控制.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2019(044)002【总页数】5页(P228-232)【关键词】头孢呋辛钠;杂质谱;原研品;高分辨质谱【作者】邓贵福【作者单位】重庆市食品药品检验检测研究院,重庆401121;重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心,重庆401121;重庆市化学药品质量控制与评价协同创新中心,重庆401121【正文语种】中文【中图分类】R917头孢呋辛(cefuroxime)是英国葛兰素公司于1974年研究开发的第二代头孢菌素类抗生素，抗菌活性强，临床用于敏感的致病菌引起呼吸道感染、耳鼻喉感染、泌尿系统感染、败血症、脑膜炎、骨和关节感染、皮肤软组织感染、腹腔感染、生殖系统感染包括淋病，也可用于术前预防感染[1]。
不良反应较少见，多表现为轻度过敏反应和消化道症状等[2]。
上市剂型主要为粉针剂，美国有粉液双室袋产品上市。
头孢菌素一般由微生物发酵、纯化、精制以及化学修饰等过程制得，可能含有的杂质情况较常规化学合成药品更为复杂[3]。
此外，头孢菌素结构不稳定，在生产及储存过程中遇光、热、水等条件均会发生降解反应，形成一系列的降解物及聚合物[4]，使其失去抗菌活性，甚至产生毒副反应。
因此，对药品的杂质谱进行研究，明确杂质结构和产生机理，对改进生产工艺，优化储存条件，提高产品质量具有重要意义。
中国药典2015年版已收载头孢呋辛钠原料及注射用头孢呋辛钠，头孢呋辛钠原料药还收载于美国药典40版、英国药典2017版及欧洲药典8.0版。
注射用头孢呋辛钠室温储存质量稳定性考察
注射用头孢呋辛钠室温储存质量稳定性考察何英;佘定平;陈钦榜;吴建龙【摘要】目的：研究注射用头孢呋辛钠在室温(25℃)存放一定时间后的质量变化，为该药的储存管理提供参考。
方法选取3个不同厂家的注射用头孢呋辛钠，置25℃下存放，分别于0，1，2，3个月时取样，按2010年版《中国药典（二部）》头孢呋辛钠项下方法，检查其性状、颜色、水分、pH、含量及有关物质是否符合规定。
结果3批不同厂家的注射用头孢呋辛钠质量差异大，主要是颜色不符合要求。
结论温度对头孢呋辛钠质量影响大，应警惕近效期药品因储存不当而缩短效期。
%Objective To study the quality change of Cefuroxime Sodium for Injection at room temperature(25 ℃) for a certain time,and provide reference for the drug's storage management. Methods Cefuroxime Sodium for Injections from 3 manufacturers were selected and stored under room temperature at 25 ℃,Th e character,color,moisturecontent,pH,content and related substances of this drug were detected at 0,1,2,3 months respectively according to the provisions of cefuroxime sodium in Chinese Pharmacopoeia(2010 version). Results The quality of Cefuroxime Sodium for Injection among the 3 manufacturers have significantly differences,the main problem was that the color was not in conformity with the requirements. Conclusion The temperature can significantly influence the stability of Cefuroxime Sodium for Injection,and should pay athention to the shortening of expiration date of the drugs due to poor storage.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2015(000)018【总页数】2页(P63-64)【关键词】头孢呋辛钠;温度;质量稳定性;近效期;高效液相色谱法【作者】何英;佘定平;陈钦榜;吴建龙【作者单位】广东省深圳市第二人民医院药学部，广东深圳 518035;广东省深圳市第二人民医院药学部，广东深圳 518035;广东省深圳市第二人民医院药学部，广东深圳 518035;广东省深圳市第二人民医院药学部，广东深圳 518035【正文语种】中文【中图分类】R927.11;R978.1+12010年版《中国药典（二部）》规定，注射用头孢呋辛钠的储存要求遮光、密闭、阴凉处（不超过20℃）保存［1］。
一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂[发明专利]
![一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/cc343f11aef8941ea66e051f.png)
专利名称：一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂
专利类型：发明专利
发明人：张锁庆,刘树林,蒋晓声,董伟昌,贾全,李敏,田洪年,张立斌,胡少华,张文胜,王智
申请号：CN201510104252.3
申请日：20150310
公开号：CN104771372A
公开日：
20150715
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂，通过以下步骤制备：(1)醋酸钠用溶媒溶解制成醋酸钠溶液，备用；(2)加入溶媒和水，搅拌加入头孢呋辛酸至溶解；加入活性炭，脱色过滤，混合溶媒洗涤滤渣、滤瓶，滤液进入结晶罐中；(3)华北制药河北华民药业有限责任公司应用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术，控温，控制搅拌速度，滴加醋酸钠溶液；按流加速率加入溶析剂；
(4)抽滤，洗涤，真空干燥，称重，分装；5)进行不同规格的制剂分装，得到注射用头孢呋辛钠。
通过该制备方法制得的头孢呋辛钠粉体达到优良的流体力学性能，晶形完美，粒度分布均匀，色级、澄清度、纯度及稳定性较大提高。
申请人：华北制药河北华民药业有限责任公司
地址：050000 河北省石家庄市良村经济技术开发区海南路98号
国籍：CN
代理机构：中国商标专利事务所有限公司
代理人：宋义兴
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（ １ ） 丁基 胶塞和原 料接触 的程度 和 时间不 同 ， 其澄清度 和颜色不 同 。 倒立放
置时， 丁基 胶塞和 原料的 接触 程度 大 ， 所 以受 到的 影响大 。
（ ２ ） 由于制剂 存在各种 规格 ， 本文 只讨论 规格 ０ ７ ５ ｇ的注射 用头孢 呋辛 钠， 对于更小 规格 的产 品（ 如 规格 ０ ． ５ ｇ 、０ ． ２ ５ ｇ ） ， 原料 和丁基 胶塞 接触程 度 更大， 对澄 清度和 颜色 的影响 本文 未进 一步 试验 。 参 考 文 献
由山东药用玻 璃有限 公司提供 － 原料（ 代码Ａｌ — Ａ３ ） 厂家为 丽珠 合成制药 有限公
司 、意大 利 ＡＣ Ｓ Ｄｏ ｂ ｆ ａ ｒ Ｓ ． ｐ ． Ａ。 和广 东立国制 药有 限公 司 。７ ２ ０ ＃ 恒 温恒 湿箱 （ 德国Ｂ ｉ ｎ ｄ ｅ ｒ ） ， Ｃ Ｎ一Ⅲ型澄 明度检查 仪（ 天 津大学 无 线 电厂 ） 。 ２ 方法 和结 果 ２ ． １粉 针样 品的制 备 丁 基胶塞 用纯化 水 ， 注射用 水洗涤 至洗涤水 澄 明一硅化 一灭 菌 一 １ ２ ０℃ 干燥 一冷 却 ・ 瓶子 用纯化 水 、注射 用水洗 涤至 洗涤水 澄 明一 ３ ５ ０ ℃干 热灭菌 除热原 一冷 却 ｔ 在粉针 车间 １ ０ ０ 级层 流 、 温度 １ ８ ～２ ４℃、 相 对湿度 ３ ０ ％～５ ０ ％
澄清度 和颜色 等指标较 好 ； 普通 丁基 胶塞 中 Ｂ ５ 、Ｂ６ 的澄清度 ＜ ０ ． ５ ， 颜 色 Ｙ７ 一
Ｙ ８ 相对 较好 Ｂ１ 、Ｂ ２ 、Ｂ ３ 、Ｂ ４ 普 通胶 塞倒立 放置 均不 合格 ． 但 正立放置 样品 均合格 。
３ 讨 论
丁基胶 塞分普 通氯化 ／ 溴 化胶塞（ 代码 Ｂ１ 一 Ｂ ６ ） 和 不同 膜材 （ Ｐ Ｅ Ｔ． Ｐ ＴＦ Ｅ、
条件 下分装 头孢 呋辛钠（ 规格 ０ ． ７ ５ ｇ ） 一 充氮一压 塞一轧 盖 。
２ ２ 加速试 验和长 期试验
加速 试马 佥 ｌ Ｉ ： 将制 备的粉 针于温度 （ ３ ０±２ ） ℃、相 对湿度 （ ６ ５±５ ） ％条 件下
放置 ６ 个月 ， 在 试验期 间第 ０ 个月 、１ 个月 、２ 个月 、３ 个月 、６ 个月 末分 别取 样 １ 次。 长期试验 ： 将 制备 的粉针于 温度（ ２ ５±２ ） ｃ ，相 对湿 度（ ６ ０± １ ０ 条
［ １ 】曹师越 ， 干荣 富 ． 降价难 撼王 者地 位【 Ｎ】 ． 医药经 济报 ， ２ ０ ０ ７ － ０ ３ —１ ２ （ ３ ） ．
【 ２ １国家药典 委员会 ． 中华人 民共和 国药 典 ： ２ ０ １ ０ 年 版二部【 Ｍ１ ． 北京 ： 中国 医药科技 出版社 ， ２ ０ １ ０ ： 附录 １ ７ ６ －ｌ ７ ９ ．
卫 生与健 康
Ｃ ｈｉ ｎ ａ ｓ ｃｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏｌ ｏ ｇ ｙ Ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ
●Ｉ
关 于 注射 用 头孢 呋 辛 钠粉 针 澄 清度 和 颜 色 的 研 究
魏
（ 哈药集 团制 药总厂
莉
哈尔 滨 １ ５ ０ ０ ８ ６ ）
件 下放 置 ２ ４个月 ， 在 试验 期间第 ０ 个 月 、３个月 、６个月 、９个月 、 ｌ ２ 个月、
ｌ ８ 个 月，２ ４ 个 月末分 别取样 １ 次。按 《 中国药典 ＊２ ０ １ ０ 年版 注射用 头孢 呋辛
钠 、附 录 Ｉ Ｘ Ａ、Ｂ检 验 ， 重点考 察项 目为性状 、ｐ Ｈ 值 、澄 清度 ，颜 色 、水
黑龙江
［ 摘 要］ 目的 研究 注射用 头孢 呋辛钠 的澄 清度 和颜 色。 方法 通过 加速 试验 和长 期留样试 验考 察生 产工 艺 中充 氮、不 同厂 家的 原料 和不 同厂 家类型 的胶 塞对 注射 用头孢 呋辛钠 澄清度 和颜色 的影响 。结 果 生产 工艺 中含 氧量 的控制至 关重 要 ， ３ 家原料考 察澄清 度和颜 色均 合格 ， 其 中进 口原 料优 于国产 ， 国产 原料 间 质量 存在差 异 ； ９ 种 不同 厂家类 型的丁 基胶塞 中 ， ３ 种镀 膜胶 塞 澄清度 和颜 色等 指标较 好 ， ２ 种普 通丁基 胶塞 的澄 清度 和颜 色均符 合 《 中 国药典 标准 。结论 采 用充氮生产工艺和国产的头孢呋辛钠原料以及 ５种筛选的丁基胶塞， 可生产出澄清度和颜色合格的注射用头孢呋辛钠 。 ［ 关键 词】 丁基 胶塞 头孢 呋辛钠 注 射剂 加速 试验 澄 清度 颜色 中图分 类号 ： Ｔ ０ ４ ６ ０ ． ７ 文献 标识码 ： Ａ 文章编 号 ： １ ０ ０ ９ — ９ １ ４ Ｘ（ ２ ０ １ ２ ） ２ １ — ０ ２ ８ １ － ０ １
头孢呋 辛钠生产 批件 。 然 而， 在 全国药 品评价性抽 验工 作 中发现注 射 用头孢 呋 辛钠澄 清度和 颜色存 在有不 合格现象 。 通 过分析 ， 影 响其澄 清度 和颜 色的主 要 因素为生 产工 艺中含 氧量的 控制 、不 同厂 家的原料 、不 同来源 和类 型的 丁基
２ ． ５ 丁基胶 塞对头孢 呋 辛钠 的质 量影响
胶塞 。本 试验 收集 ３ 种 原料 ９ 种 丁基胶 塞和 ２ 种生产 工艺 生产 制备 的粉 针进 行 加速试验 和长期 试验 ， 参照相 关标 准【 ２ － ． 重点 考察头孢 呋 辛钠澄 清度和颜 色
等项 目。 同时考察药 品和胶塞接 触的程度 和时间的影 响， 为 生产制 备提供参 考。 １仪 器与材 料
取ｌ 批国产 原料 Ａ３ 、每 种普通 胶 塞（ Ｂ １ 、Ｂ ２ 、Ｂ ３ 、Ｂ ４ 、Ｂ ５ 、Ｂ ６ ） 和镀膜
胶塞（ Ｃｌ 、Ｃ ２ ，Ｃ ３ ） 各３ 批分 别制 备 ３ 批样 品进行 加速 实验 ， 丁基 胶塞对 头孢 呋 辛钠 的相容性 结果可见 ： 镀膜 胶塞 的相 容性好 于普 通胶塞 ， Ｃ １ Ｃ ２ 、Ｃ ３ 各项
起始 为 Ｙ ２ ， 上升 ５ ～６ 个色级 。 显 示不 同厂 家的原料 质量 存在差 异 ， 其 中ＡＩ 优
予 Ａ２ 、Ａ３ ， Ａ２ 优于 Ａ３ 。
成功 并获得专 利 ， 于１ ９ ７ ８ 年上 市 ， 商品名 为 “ 西力欣 ” 。 国产 头孢 呋辛钠 粉针 剂最先 由江 苏苏州 中化药 品工业 公司开 发成功 ， 并于 １ ９ ９ ６ 年３ 月２ ２日以商品 名 “ 伏乐新 上 市 。国内头孢 呋辛原料 药于 １ ９ ９ ９ 年５ 月 由广 东立 国制药 获得
分 、有 关物质 ，头孢 呋辛聚 合物 可 见异 物、含量 。注射 用 头孢呋 辛钠颜 色
标准： 溶液应 无 色Ｉ 如 显色 ． 与黄 色或黄绿 色８ 号 标准 比色液 比较 ， 均 不得更 深。
２ ． ３ 充氮 对产 品澄清 度和 颜色的影 响
根据原料的影响因素试验 ， 主要为温度 ，相对湿度、强光和氧气的影响。
注 射用头 孢呋 辛钠属第 ２ 代头孢 菌素 ， 具 有广谱 抗菌 作用 ， 对 细菌所 产生 破坏药 物作 用的 Ｂ一内酰胺 酶具有 高度稳 定性 ， 从而保 障 了优 良的抗 菌活性 ，
在 临 床应 用中极 少发生 不 良反应＿ 】 Ｉ 。头孢 呋辛钠 最先 由葛 兰素 威康 公司开 发
试验 ， 为减少 胶塞 的影响 ， 正立 放置 ， 检查各 批澄 清度和 颜色 等项 目， 结果充 氮 来自科技博览 ｌ ２８ １
取 原料 ＡＩ ，Ａ２ ，Ａ３ 和胶 塞 Ｂ １ 按 “ ２ ． １ 项不充 氮和 充氮（ 含氧 量＜４ ％） 各 制 备ｌ 批样 品进行 加速 试验 ． 检查 各批样 品的澄清 度和 颜色 等项 目。由上述 试验 结 果表 明充 氮对产 品颜 色影 响最大 。
２ ． ４ 原料 质量 对产 品澄清 度和颜 色的影 响 取原料 Ａｌ Ａ２ ， Ａ３ 和胶 塞 Ｂ ｌ 按 “ ２ ． １ ” （ 下 同） 各制 备 ３ 批 样 品进行 长期
Ｅ ＴＦ Ｅ ） 的镀膜 胶塞 （ 代码 Ｃ卜 Ｃ ３ ） ， 生产 厂家和类 型分 为江 阴兰 陵瓶塞 有限 公 司 的氯化 ／溴化 ／ Ｐ Ｅ Ｔ丁基胶塞 、郑州 市翱翔 医药包 装有 限公 司的洁 净 ／超 洁净 溴化 丁基胶 塞 、法国 Ｓ ＴＥ Ｌ ＭＩ 免洗 丁基 胶塞 、湖 北华 强科 技有 限责任 公 司的 氯化 ／溴化 ／ Ｐ Ｔ Ｆ Ｅ丁基胶 塞 、新加 坡西 氏 Ｅ Ｔ Ｆ Ｅ； ｌ ０ ｍＬ模 制抗生 索瓶
对样 品澄 清度和颜 色的 影响溶 液澄 清度 ： 澄 清表示 为０ ， 澄 清度 ≤０ ． ５ 浊度表 示 为≤０ ． ５ ， ０ ． ５ 浊度＜澄清度 ≤ ｌ 浊度 表示 为 ≤ １ ． 澄 清度＞ｌ 浊度表 示为＞ｌ 。溶 液 颜色 ： 黄色 ５ 号 表示 为 Ｙ５ （ 下 同） ， 原 料质量 对产 品澄 清度和 颜色的 影响结 果 表 明， 放置２ ４ 个月后 ： （ １ ） Ａ１ 澄清度 没改 变 ． Ａ２ 澄 清度 ＜ ０ ． ５ ， Ａ３ 澄清度 ＜ｌ 。 （ ２ ） Ａｌ 颜色起 始为 Ｙ ４ ， 上 升 ２个色级 ， Ａ ２ 颜 色起 始为 ｙ３ ， 上升 ４ 个 色级 。 Ａ３ 颜 色