药物滥用与药物依赖性

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生理依赖性是一种药理学反应，引起的药物有阿 片类、镇静催眠药和酒精等；任何情况下反复使 用这些药物皆会产生生理依赖性；采用药物替代 治疗，可基本消除各种生理依赖性症状 有些药物的滥用仅引起精神依赖性，停药后并不 出现药物戒断症状；有些药物滥用既可产生精神 依赖性，又可引发生理依赖性,一般精神依赖性先 于生理依赖性发生 ，后者可进一步加重前者 药物所致精神依赖性和生理依赖性是导致药物滥 用的生物学基础，药物依赖性的发生，导致药物 依赖性患者的意志衰退和人格缺陷；被视为精神 活性物质/药物所具有的特殊精神神经毒性
药物滥用(drug abuse) 是国际上通用的术语，我国 习惯称“吸毒”，指非医疗(医疗、预防和保健) 目的地、间断或不间断地自行过度使用具有依赖 性特性和致依赖性潜能的精神活性物质的行为。 目的为体验使用该类物质产生的特殊精神效应， 具有无节制反复过量使用的特征→药物依赖性， 异常觅药与用药行为(毒品滥用行为)，导致对用 药个人精神和身体的损害，进而严重危害社会
第十四章
药物滥用与药物依赖性
Drug Abuse & Drug Dependence
概述 致依赖性药物的分类和特征 药物滥用的危害 药物滥用的管制和防治
第1节 概述
精神活性物质(psychoactive substances)，又称 精神活性药物，指可显著影响人们精神活动的物质， 包括麻醉药品、精神药品和烟草、酒精及挥发性溶 剂等不同类型的物质 •共同药理特点
• 包括酒精、烟草及挥发性有机溶剂等精神活性物质
二、致依赖性药物的依赖性特征
(一) 阿片类(opioids) • 镇痛作用及致欣快作用，对消除患者的剧烈 疼痛作用显著 • 初次应用阿片类药物，可出现轻度恶心、呕 吐等不适感，但重复应用时，其欣快作用使 人情绪松弛、忘乎所以，渴求再次用药，遂 至滥用，产生药物依赖性
(四) 苯丙胺类兴奋药(amphetamine-type
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stimulant) 消除疲劳,作食欲抑制药用于治疗肥胖症 人吸食苯丙胺类药物后情绪高昂、精力充沛、食欲 减退，并有明显欣快感 苯丙胺类药物的滥用可引起中毒性精神病，表现幻 觉、妄想、焦虑、行为呆板等症状，类似精神分裂 症。滥用者精神依赖性严重，且有一定生理依赖性， 停药后可表现全身乏力、精神萎靡、忧郁、过量饮 食、持久性睡眠等
第2节 致依赖性药物的分类和特征
一、致依赖性药物的分类
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具有依赖性作用的药物：原属于医用药物、社会 消遣物质、实验室合成的活性化合物 联合国制定并通过《1961年麻醉品单一公约》， 规定致依赖性作用很强的阿片类、可卡因类和大 麻类药品按麻醉品公约管制。所指麻醉药品特指 上述在人群中易造成滥用的药品即毒品 联合国制定并颁布《1971年精神药品公约》，规 定苯丙胺类中枢兴奋药、镇静催眠药及致幻药纳 入精神药品管制范畴 WHO将尚未列入国际管制的精神活性物质如酒精、 烟草及挥发性溶剂纳入依赖性药物范
• 精神依赖性是一种以反复发作为特征的慢性 脑病 • 滥用药物使滥用者产生特殊精神感受如愉悦、 幻觉和满足感。为体验或追求这种虚幻的欣 快情绪和精神感受，避免停用药物所致的严 重精神不适，表现出强烈的心理渴求和周期 性、强迫性觅药和用药行为 • 精神依赖性一旦产生即很难去除，此与生理 依赖性不同
(二) 生理依赖性
• 药物依赖性的临床表现十分复杂，可依其呈 现的特殊精神状态或身体状态，分为精神依 赖性和生理依赖性两类
(一) 精神依赖性
• 精神依赖性(psychic dependence) 又称 心理依赖性(psychological dependence)， 是由于滥用致依赖性药物对脑内“奖赏系 统”产生反复的非生理性刺激所致的一种 特殊精神状态 • 中脑-边缘多巴胺通路是产生药物奖赏效 应的主要调控部位，称为“奖赏系 统”(reward system)
(一) 麻醉药品(narcotic drugs) • 指连续使用后易产生生理依赖性，能成瘾癖的药品， 分三类 1. 阿片类 包括阿片粗制品及其主要生物碱吗啡 (morphine)、可待因(codeine)、二乙酰吗啡即海 洛因(heroin)及人工合成麻醉性镇痛药哌替啶 (pethidine)、美沙酮(methadone)、芬太尼 (fentanyl)和二氢埃托菲(dihydroetorphine)等 2. 可卡因类 包括古柯(coca)树叶中的生物碱可卡因 (cocaine)及其粗制品古柯叶和古柯 3. 大麻 包括印度大麻、其粗制品大麻浸膏和主要成 分四氢大麻酚
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一般剂量(相当四氢大麻酚20mg)即可显著影响人的 精神活动，产生欣快感，短程记忆受损，视、听、 触或味觉增敏，自感时间流逝迟缓的异常时间感， 且无端发笑，情绪反常；加大剂量可引发幻觉与妄 想，思维紊乱，焦虑不安。滥用者长期大量应用， 表现情绪淡漠、表情呆滞，记忆障碍，精神不能集 中，思维联想障碍，形成偏执意念，伴心率加快、 血压增高等心血管功能的改变 大麻滥用者对大麻制剂产生耐受性；但戒断症状较 轻，停药后l0h出现，可表现为情绪烦躁，食欲不振， 失眠多梦，甚至畏寒震颤，经4～5日可逐渐消除
(二) 精神药品(psychotropic substances) • 指作用于中枢神经系统，能使之兴奋或抑制，反复使 用能产生精神依赖性的药品 1. 镇静催眠药和抗焦虑药 巴比妥类和苯二氮草类
2. 中枢兴奋药 如苯丙胺(amphetamine)、右苯丙胺 (dextroamphetamine)、甲基苯丙胺(methamphetamine)即冰毒 和亚甲二氧基甲基苯丙胺(methylendioxymethamphetamine)， 俗称摇头丸或迷魂药(ecstasy) 3. 致幻药 麦角二乙胺(1ysergic acid diethylamide，LSD)、 苯环利定(phencyclidine，PCP)和氯胺酮(ketamine，“K”粉) (三) 其他:
• 如海洛因有高度致依赖性特征，鼻吸或注射，见呼吸抑制、 精神障碍、恶心呕吐、自发流产，过量致肌肉痉挛、针尖 样瞳孔、发绀、舌褪色，注射者传播乙肝、艾滋病
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阿片类药物依赖性者一旦停药，即产生明显戒断综 合征。一般在停药8～16h后即出现不安、哈欠、流 涕、流泪、出汗、恶心、食欲不振、难以入眠，呈 现自主神经系统功能亢奋等症状。停药后24h左右症 状加重、瞳孔散大、自感发冷发热，并呕吐腹泻， 四肢、躯体与腹部疼痛，肌肉抽搐、蜷缩成团，呈 极度痛苦状态。停药后36h左右症状达高峰，此后经 1w以上时间症状才可能逐渐缓解。继而呈现血压体 温略降、心率减慢、瞳孔略大、失眠、焦虑、关节 肌肉疼痛等稽延性戒断症状。症状可持续至停药后 半年以上，常是导致戒毒后复吸毒品的重要原因
–驱使用药者连续或定期用药的潜能，即强化作用 (reinforcement) –连续反复地应用，机体对其反应减弱，呈现耐受性 (tolerance)或对其反应增强，呈现药物敏化(drug sensitization)现象 –连续反复地应用，导致机体对其产生适应状态，呈现 生理依赖性(physiological dependence)、精神依赖性 (psychic dependence)、药物渴求(drug craving)现象
• 药物成瘾(drug addiction)或瘾癖与上述依 赖性的概念相同,WHO建议以“药物依赖性” 代之，使其内涵更确切，但成瘾性或瘾癖作 为通俗用语，被熟知和使用
• 成瘾的特征：对所滥用药物的心理渴求及周期性强 迫定时用药行为；一旦染上毒瘾即很难摆脱成瘾药 物，以至于多次戒毒，多次再染毒品，这种现象称 复吸；后果严重
可能迅速产生耐受性，而对其缩瞳和致便秘作用则无明显耐受性
• 人体的药物耐受性具有可逆性，即在停止 使用该药后，人体对该药的耐受性可逐渐 消失，对药物的反应性可恢复到用药初期 的程度。药物滥用者经相对长时间停用药 物后，若再度滥用，并施用停药前相同大 剂量，由此产生滥用药物的急性中毒 • 人体的药物耐受性亦可呈现交叉耐受性 (cross-tolerance)特征，即人体对某药产 生耐受性后，亦可能对其他化学结构类似 或作用机制类似的同类药物敏感性降低
(二) 中枢神经抑制药类 • 中枢神经抑制药：巴比妥类、苯二氮卓类及水合氯醛 • 滥用多从医疗用药开始，在对其潜在依赖性失去警惕 的情况下，长期应用并逐步增量和增加用药次数，即 可进入依赖状态 • 苯二氮卓类经连续应用4个月以上，即可呈现显著的 药物依赖性；苯二氮卓类药物依赖性表现为滥用者用 药后感受欣快并有对用药的渴求；停药后36h左右出 现戒断综合征，见焦虑、烦躁、头痛、心悸、失眠或 噩梦、低血压、肌肉震颤，惊厥，死亡。巴比妥类的 戒断综合征与此类似，停药后12～24h出现，症状更 为严重
(三) 交叉依赖性 • 人体对一种药物产生生理依赖性时，停用 该药所引发的戒断综合征可能为另一性质 相似的药物所抑制，并维持原已形成的依 赖性状态，这种状态称作上述两药间的交 叉依赖性(cross-dependence) • 药物的交叉依赖性，可能表现为两药间所 有药理作用均可相互替代，亦可能仅表现 于两药的部分药理作用间的交叉依赖
三、药物耐受性
• 药物耐受性(drug tolerance) 指人体在重复 用药条件下形成的一种对药物的反应性逐 渐减弱的状态。在此状态下，该药原用剂 量的效应明显减弱，必须增加剂量方可获 得原用剂量的相同效应。药物滥用形成的 药物依赖性常同时伴有对该药物的耐受性
• 人体产生药物耐受性，对药物不同作用的耐受程 度并非完全相同。对致依赖性药物的某些作用可 能迅速产生耐受性，而对另外一些作用的耐受性 产生迟缓。人对吗啡的镇静、欣快、镇痛、呼吸抑制和催吐作用
• 临床治疗过程中，用药适应证选择不当或无正确适应证、 剂量过大或疗程过长、或配伍不合理等药物误用行为 (drug misuse)，不仅未获预期效果，反而出现药物有害 反应，亦称药物滥用。这种不合理用药在用药目的、种 类及其后果均与本章药物滥用不同
二、药物依赖性
药物依赖性(drug dependence) 是精神活性药 物的一种特殊毒性，指在这类药物滥用的 条件下，药物与机体相互作用所形成的一 种特殊精神状态和身体状态。药物依赖主 要表现为欲求定期或持续地强迫性用药， 以期体验用Байду номын сангаас后的精神效应，或避免停用 药物所引起的严重身体不适和痛苦。这种 状态有时伴有对该种滥用药物的耐受性
•精神活性物质滥用涉及医学及社会学诸多方 面，成为全球性公害 •社会学上称其为“毒品”，对社会危害的极 端严重性 •我国刑法第357条称毒品，指鸦片、海洛因、 甲基苯丙胺(冰毒)、吗啡、大麻、可卡因以 及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的 麻醉药品和精神药品。从法学上对毒品的管 制作了明晰规定
一、药物滥用
• 生理依赖性(physiological dependence) 又称 身体依赖性(physical dependence)，指药物滥 用造成的机体对所滥用药物的适应状态。在这种 特殊身体状态下，一旦突然中断用药或减少用药 剂量，导致机体己形成的适应状态发生改变，用 药者会相继出现一系列以CNS反应为主的严重症 状和体征，呈现极为痛苦的感受和明显的生理功 能紊乱，甚至可能危及生命，此即药物戒断综合 征(abstinence syndrome) 临床表现随滥用药品的类别不同而有差异，但同 时都伴有渴求再次用药的心理体验和觅药行为
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对本类药物的耐受性高，且同类药间交叉耐药性显著。 其严重依赖性者，已呈药物慢性中毒性状态，患者思 维和记忆力衰退、情绪不稳、语言含糊，躯体活动出 现共济失调
(三) 大麻类(marijuana)
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印度大麻(cannabis sativa)，其粗制品为大麻浸膏； 印度大麻的活性成分为大麻酚(cannabinoids)，其主 要成分是四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol，THC)； 印度大麻叶、花瓣或将其加入烟叶制成的烟卷也是在 人群中造成滥用的重要毒品 主要以吸入烟雾方式吸食