P磷酸化酶a磷酸化酶b磷蛋白磷酸酶

肾上腺素 抗血管紧张素Ⅱ，Gi
， 垂体促激素 抗利尿激素 绒毛膜促性腺激素 生长抑素，α2受体，Gi
甲状旁腺素 胰高血糖素 下丘脑的释放激素 儿茶酚胺，α2受体，Gi
信息物质-Y ？
信息物质-Y
信息物质-X
cell out
生长因子 癌蛋白
细胞因子
R
R
胰岛素 TPK AC
Gs/i
Ca2+ CaM
茶碱
Mg2+
SH3: binds to proline-rich ligands with moderate affinity and selectivity, preferentially to PxxP motifs; they play a role in the regulation of enzymes by intramolecular interactions, changing the wenku.baidu.comubcellular localization of
K RH R K 71 EEMLS2 Q
DGAFLI ES3ES4AP5GDFS5LS6V FGNDV
H K R K K HR R S 106 Q F VL DGAG YFLWVV FN 7LNELVDY
S8TS9VS10
R D D ED E* 143 NQQIFL
P P P DIEQV 6QQ 7T YVQALF* F*
cAMP PKAc
+
ATP
PDE _
1P
AMP
cell membrane cell in
CREB
ATP
CREB P
TGACGTCA gene
生化效应：靶蛋白丝/苏氨酸的磷酸化 抑制糖原合成，促进糖原分解
RNA
促进脂肪分解，抑制脂肪酸合成
去除对相关基因转录的阻遏，并同时加速转录与翻译过程
使心肌肌原蛋白易于结合Ca2+，加速心肌肌浆网膜蛋白摄Ca2+
细胞信号转导
1
cAMP的第二信使作用/信息在细胞内的逐级放大
受体
第一信使
蛋白激酶 A （4聚体）
催化亚基
CC
G蛋白s
RR
腺苷酸环化酶
第二信使
ATP
cAMP
C C ＋ cAMP R R cAMP
cAMP cAMP 调节亚基2聚体
多种靶蛋白的某些丝/苏氨酸残基磷酸 化
2
磷酸化共价修饰代谢途径中的关键酶 糖原合成酶：抑制糖原合成 糖原磷酸化酶b激酶 糖原磷酸化酶a ：促进糖原分解 特点：一 被磷酸化共价修饰的蛋白发生生物效应的空间位
置位于胞浆。 二 调节速度相对快。
3
糖原合成分解代谢途径相关酶磷酸化共价修饰调节的相互协调
肾上腺素/β受体或胰高血糖素/受体
无活性
G蛋白G蛋白
ATP 磷酸化酶b激酶 Pi
ACiACa
PKAa
磷蛋白磷酸酶-1 _

ATP 磷酸化酶b激酶-P
糖原
ATPcAMP
PKAiPKAa
Mg2+
8Q
G LGFRRG
D D D S P P P 181 FIHVM N 11
9NW*WKGACHGQTGMF 10*RNY*VT 11 VNRNV
* proline-rich ligand binding site
13
ME A3IAKYDFKATADDELSFKRGDILKVLNEECDQNWYKAEL
11
For examples
Src
SH3 SH2 SH1, tyrosine kinase
Grb2
SH3 SH2 SH3
GAP PLC 1
SH2 SH3 SH2 GTPase activating protein Phospholipase C SH2 SH2 SH3 Phospholipase C
NGKDGFIPKNYIE54 MKP57H P59WFFGKIPRAKAEEMLSKQRHDGA
F L I R E S E S A P G D F S L S V K F G N D V Q H F K V L R D G A G K Y F LW V V K
FNSLNELVDYHRSTSVSRNQQIFLR149 DIEQVP155QQP158T Y160VQALFDF
DPQEDGELGFRRGDFIHVMDNSDPNWWKGACHGQTGMFPR
NYVTP212 VNRNV
14
Tertiary structure of SH2
MKPHPWFFGKIPRAKAEEMLSKQRHDGAFLIRESESAP GDFSLSVKFGNDVQHFKVLRDGAGKYFLWVVKFNSLNE LVDYHRSTSVSRNQQIFLRDIEQVP
12
Primary structure of Grb2 protein
3-54
59-149
160-212
SH3
SH2
SH3
-3
+7
-2
+2
D DDE* D EE D 1 ME AIAKY* F*KATA
LS1FKRG ILKVLN
C QN
E D E K R K P P P P 36 W*YKA LNGK GFI 1*KNY*I MK 2H 3WFFG I 4 A A
15
Molecular Weight: 529.481 g/mol Molecular Formula: C21H32N5O9P Hydrogen Bond Donor Count: 7 Hydrogen Bond Acceptor Count: 9 Rotatable Bond Count: 14 , Charge: 0 Tautomer Count: 32, Heavy Atom Count: 36 Topological Polar Surface Area: 240 XLogP: -3.3, Exact Mass: 529.194 MonoIsotopic Mass: 529.194 Complexity: 855, Isotope Atom Count: 0 Defined Atom StereoCenter Count: 3 Undefined Atom StereoCenter Count: 0 Defined Bond StereoCenter Count: 0 Undefined Bond StereoCenter Count: 0 Covalently-Bonded Unit Count: 1
改变微管蛋白的构象与功能，影响细胞分泌 影响细胞膜蛋白的构象，改变膜对水和离子的通透性
5
6
7
8
9
10
Src Homology domain, SH1, SH2 and SH3
SH1: Tyrosine kinase domain
SH2: recognizes and binds with high affinity to peptide motifs containing a phosphotyrosine (pTyr) and involves Signal transduction.
磷酸化酶b
无活性 Pi
磷蛋白磷酸酶-1 磷_酸化+ 酶_ aG1P
_
葡萄糖AMP ATP
糖原合酶
Pi
ATP
磷蛋白磷酸酶-1
_
PKAa
糖原合酶-P
无活性
抑制物-P
_
PKAa
磷蛋白磷酸酶-1
ATP
Pi
抑制物
无活性
4
cAMP介导的信息跨膜传递
促肾上腺皮质激素
信息物质-X
大多数肽类激素
儿茶酚胺，β受体 胰岛素，Gi