【2019-2020年整理】抗精神病药作用机制及副作用课件

引起EPS、泌乳
D3受体阻滞——抗阳性症状
D4受体阻滞——抗阳性症状
典型抗精神病药作用机制（1）
阻滞多巴胺受体(D2)
抗精神病作用(中脑边缘投射) 典型药的临床效价与D2受体阻滞程度相关 主要改善精神分裂症的阳性症状
药源性阴性症状作用(中脑皮质投射)
锥体外系副作用(黑质纹状体投射) 催乳素升高作用(结节漏斗投射)
抗精神病药物作用机制与副作用
抗精神病药的治疗作用
抗精神病作用——对急、慢性精神分裂症的治疗作
用
抗幻觉妄想作用(针对阳性症状)
激活作用(针对阴性症状)
镇静作用——非特异性抗精神运动性兴奋作用 预防复发的作用
多巴胺假说的修正
1983年Bannon和Roth提出精神分裂症前额叶
DA功能活动低下和皮质下DA功能活动亢进并存 假说。
典型抗精神病药作用机制（2）
阻滞乙酰胆碱受体(M1)
口干、便秘、视物模糊、嗜睡等副作用
阻滞组胺受体(H1)
体重增加、嗜睡等副作用
阻滞去甲肾上腺素受体(1)
头晕、体位性低血压等副作用
精神分裂症的5-HT假说
1954年提出：致幻剂LSD （麦角酰
二乙胺）等是5-HT2受体激动剂，导
(一)阻断多巴胺D2受体
1 .抗躁狂和致抑郁：阻断多巴胺D2
受体，腺苷酸环化酶系统脱抑制性兴
奋，降低了Ca离子浓度，改善躁狂。
因静坐不能而引起抑郁。
2.锥体外系反应：阻断黑质纹状体
通路D2受体，肌张力增加，出现锥
体外系反应。长期用药，阻断的D2 受体适应性超敏，引起迟发性运动 障碍。
3. 高催乳素血症：阻断下丘脑漏斗
致幻觉
1988年修正为：5-HT功能亢进与精
神分裂症的阴性及缺损症状有关
5-HT2A是非典型抗精神病药和抗抑郁药的作
5-HT2A受体
用位点
阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关
阻滞5-HT2A可以减少EPS
致幻剂LSD与5-HT2A有高度选择性
阻滞5-HT2A可以增高5-HT1A兴奋性，改善抑
用
抗精神病药分类的新概念
第一代 (传统)抗精神病药（多巴胺受体阻滞剂）
低效价/高剂量: 氯丙嗪 高效价/低剂量: 氟哌啶醇 第二代 (非传统)抗精神病药 5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮，齐哌西酮 多受体作用药 (MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平, 佐替平 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 （Amisulpride） 多巴胺受体部分激动剂：阿立哌唑（Aripiprazole）
结节漏斗通路——催乳素分泌
抗精神病药物：作用机制
多巴胺受体阻断：D2受体
抗精神病作用
中 脑
黑质
下丘脑
边缘 皮质
（作用复杂， D2受体、5HT受体，阴性症状有关）
锥体外系副作用
纹状体
催乳素升高 垂体
多巴胺受体与抗精神病药的临床效应
D1受体阻滞——对抗EPS、抑制TD
D2受体阻滞——抗阳性症状、止吐，
抗精神病药的受体阻断作用
传统抗精神病药（尤其吩噻嗪类）主要有4种受体阻
断作用，包括D2、1、M1和H1受体，治疗中可产生锥 体外系副反应和催乳素水平升高
新一代抗精神病药在D2受体阻断基础上，还通过阻断
5-HT2A受体，增强抗精神病作用、减少多巴胺受体阻
断的副作用，治疗剂量不产生或很少产生锥体外系症
典型药 非典型药 较强 较弱(氯氮平除外) 窄，以D2为主广，5－HT2>D2 常见 较少(利培酮除外) 佳 相当或更优 窄 广 好 好 差 较好 差 较好 明显 轻 多见 少或无
抗精神病药的应用趋势
非典型抗精神病药副作用少疗效更好，
有成为一线或主导药物的趋势
一 、副作用相关递质

抗精神病药主要拮抗6种神 经递质，抗多巴胺D2受体，抗5HT2A受体，抗α1肾上腺素受体， 抗α2肾上腺素受体，抗乙酰胆 碱受体，抗组胺H1受体。
抗精神病药剂量与受体结合率的关系
D2受体的阻滞
达到70%起治疗作用
达到80-90%则出现EPS
氟哌啶醇单次剂量 5 mg时， D2受体的阻滞可达
到70%，故目前推荐的氟哌啶醇治疗剂量为 6-10 mg/d
与抗精神病药EPS有关的受体
导致EPS ——黑质纹状体通路D2受体阻
滞
对抗EPS —— M1、 D1、5-HT2A 阻断作
非典型抗精神病药的特点
在传统药物D2受体阻滞作用基础上增加了5-HT2A受
体阻滞作用
与传统药物相比，有较高效能、对阴性症状有效
能改善认知功能 较低剂量下不产生EPS，长期使用少有TD 催乳素水平升高不明显或一过性
典型和非典型抗精神病药之比较
镇静作用 受体作用谱 催乳素↑ 疗效 靶症状 阳性症状 阴性症状 认知症状 EPS TD
通路D2受体，出现高催乳素血症。高
催乳素血症抑制孕激素，产生焦虑和
易激惹；抑制雌激素，产生抑郁。
高催乳素血症引起躯体方面变化:
A:男性表现为乳房女性化、女性乳房 增大、泌乳； B:男性性欲减退、阳痿和快感缺失， 女性性欲减退、痛经、月经延迟、闭经、 多毛； C:通过抑制雌孕激素水平降低骨密度， 导致骨质疏松症； D:引起钠水潴留，导致踝部水肿。
状和催乳素水平升高，治疗依从性提高
抗精神病药的受体作用特点小结
典型抗精神病药
主要阻滞D2、M1、1和H1受体（DA阻滞剂）
非典型抗精神病药
氯氮平阻滞D1、D2、D4、5-HT2A、5-HT2C、 5-HT3、M1、1和H1等多个受体（多受体阻 滞剂） 利培酮主要阻滞D2 和 5-HT2A(SDA)
郁及焦虑
DA和5-HT假说之间的联系
5-HT2A拮抗剂能使DA神经元的电紧张兴奋性恢复从而改
善阴性症状
5-HT2A拮抗剂能使五氯酚诱发的DA功能紊乱恢复 5-HT2A拮抗剂能使DA释放轻度增加
阻断纹状体5-HT2A减少EPS
阻断前额叶5-HT2A改善阴性症状
5-HT2A/D2平衡拮抗作用是非典型抗精神病药的标志
原发性前额叶DA功能降低
——引起阴性症状，抗精神病药治疗效果差，慢 性迁延化。
继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进
——引起阳性症பைடு நூலகம்，抗精神病药治疗效果好。
多巴胺通路与典型抗精神病药
黑质纹状体通路——EPS
中脑边缘通路——抗精神病作用
中脑皮质通路——复杂的作用（阴性症状）