中药制剂的检查
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4I- +Zn2+ →[ZnI4]2+
氯化亚锡在锌粒表面形成锌锡齐（锌锡的合 金）起去极化作用
Sn2+ +Zn →Sn+Zn2+
二、砷盐检查法
（一）古蔡法 2. 检查方法：按《中国药典》2005版附录
IX F砷盐检查法第一法操作。
二、砷盐检查法
（一）古蔡法
3. 注意事项：
（1） 方法灵敏度 该法反应灵敏度约为0.75µg（以A计）。 2ml标准砷溶液（相当于2 µgAs）所形成的砷斑色度适中，清 晰，便于辨认。供试品规定含砷限量不同时，采用改变供试 品取用量的方法来适应要求，而不采用改变标准砷溶液取量 的办法。
一、重金属检ห้องสมุดไป่ตู้法
3. 在碱性溶液中能与硫化钠作用生成不溶性硫化物 而显色的有Bi2+、Cd2+、Cu2+、Co2+、Fe3+、Hg2+、 Ni2+、Pb2+、Zn2+等金属离子。
4. 在药品生产中遇到铅的机会较多，而且铅易积蓄 中毒，故检查时以铅为代表。
一、重金属检查法
5. 基本原理 ①弱酸性条件下：
一、重金属检查法
第二法：
➢ 取炽灼残渣项下遗留的残渣→加硝酸0.5ml→蒸干至氧化，氮蒸
气除尽→放冷→加盐酸2ml→置水浴上蒸干→加水15ml→ 滴加氨 试液至对酚酞指示液显中性→加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml→微 热溶解→移置纳氏比色管中→加水稀释成25ml；
➢ 另取配制供试品溶液的试剂→置瓷皿中蒸干→加醋酸盐缓冲液
g
/
ml
)
100
%
2.0 0.000010 100 % 0.0020 % 百万分之二十 1.0
例3：标准铅溶液取样量计算
根据取供试品量及限量计算，如取供试品
2.0g，依法检查，规定含重金属不得过百万分
之五，应取标准铅溶液(10µgPb/ml)多少升？
v
重金属限量 供试品重（ g) 标准铅溶液浓度 (g / ml )
（pH3.5）2ml→水15ml→微热溶解→移置纳氏比色管中→加标准 铅溶液一定量→用水稀释成25ml；
➢ 以上两管溶液，照上述第一法检查。
一、重金属检查法
第三法: 适用于检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在
稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属。
一、重金属检查法
第三法:
❖ 甲管：标准铅溶液适量 + 氢氧化钠试液5ml +
如供试品本身能生成不溶性硫化物时，影响重金属的检查，
可加入适当的掩蔽剂。
电感耦合等离子体质谱
无机质谱
➢感应耦合等离子体质谱 ➢微波感应等离子体质谱
➢火花源双聚焦质谱仪 ➢热电离质谱仪
➢辉光放电质谱仪
➢激光微探针质谱仪
➢二次离子质谱仪
等离子体是一种由自由电子、离子、中性原
子与分子组成的呈电中性的气体。
第一节 中药制剂杂质检查
中药制剂检查主要包括： ①制剂通则检查 ②一般杂质检查 ③特殊杂质检查 ④微生物限度检查
第一节 中药制剂杂质检查
杂质的来源
中药制剂的杂质：危害人体健康或 影响药物质量的物质。
第一节 中药制剂杂质检查 杂质分类：
①一般杂质：在自然界中分布较广泛，在多种药
材的采集、收购、加工以及制剂的生产或贮存过 程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、 硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。
CH3CSNH2+H2O pH 3.5 CH3CONH2+H2S↑ Pb2++H2S→PbS↓+2H + ②碱性条件下： Pb2+ +S2- →PbS↓
一、重金属检查法
第一法 适用于供试品不经有机破坏，在酸 性溶液中显色的重金属限量检查。 取两支纳氏比色管， 甲管：标准铅溶液+醋酸盐缓冲液（pH3.5）
水20ml + 硫化钠试液5滴，摇匀；
❖ 乙管：供试品适量 + 加氢氧化钠试液5ml +
水20ml溶解→置纳氏比色管中 + 加硫 化钠试液5滴，摇匀；
❖ 两管比较，乙管颜色不得比甲管深。
一、重金属检查法
第四法:
适用于有色溶液或重金属限量低的品种。
用微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集 成色斑后与一定量标准铅溶液获得的色斑进行 比较检查。
0.000005 2.0 0.000010
1.0ml
例4：供试品取样量计算 如已知砷限量为百万分之一，取用标准砷溶 液为2ml，标准砷溶液浓度0.000001g/ml，求供 试品取样量（g）。 供试品量(g) 2 0.000001100% 2(g)
0.0001
第二节 一般杂质检查方法
万分之几来表示。
❖ 限量检查：规定一定限度，要求所检样品中某组分含量不超过此
限度。如规定黄连上清丸含重金属不得过百万分之二十五。
❖ 为何对中药制剂的杂质只进行限量检查：在不影响疗效和不发生
毒副作用的原则下，对于药物中可能存在的杂质允许有一定限度， 在此限度内，不致对人体有毒害，不会影响药物的稳定性和疗效， 就可供使用。因此药典中规定的杂质检查均为限量检查（Limit test）。
第二节 一般杂质检查方法
砷盐检查法
1.砷盐检查法：用于药品中微量砷（以As 计算）限量检查的方法。
2.中国药典2005版规定的方法是古蔡法和 二乙基二硫代氨基甲酸银法。
二、砷盐检查法
（一）砷盐检查法(古蔡法) 1.基本原理：
锌和酸作用产生初生态氢与供试品中微量 砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢
AsO33++ 3Zn+9H + →AsH3↑+3Zn3+ +3H2O 砷化氢与溴化汞试纸作用 AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)32+ (黄色) AsH3+3HgBr2→3HBr +As(HgBr)3 (棕色)
注意事项一：、重金属检查法
（1）方法灵敏度 标准铅液的用量以20µg（相当于标 准铅溶液2ml）时加硫代乙酰胺试液后所显颜色最适 合于目视法观察。
（2）反应条件 硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳 pH值是3.5，硫代乙酰胺试液加入量以2ml时呈色最深， 最佳显色时间为2分钟。
（3）供试液有颜色时的处理 供试品在加硫代乙酰胺 试液以前如带色，可用稀焦糖液或加常用的指示剂调 整标准溶液，使两者颜色一致。
（2） 反应液的酸度及各种试液用量 反应液的酸度相当于 2mol/L的盐酸液。含KI浓度为2.5%，SnC12浓度为0.3%，加入 锌粒以2g为宜。
二、砷盐检查法
（3） 反应温度和时间 反应温度一般控制在25～ 40℃之间，时间为45分钟。
（4） 锌粒的影响 锌粒大小影响反应速度，选2 mm左右粒径(能通过一号筛)的锌粒为宜。
二、砷盐检查法
（一）古蔡法
1.基本原理：
加入碘化钾、酸性氯化亚锡还原剂，将五价砷还原 为三价砷
AsO43 - +2I- +2H+ →AsO33 - +I2+H2O -
AsO43 - +Sn2+ +2H+ →AsO33 - +Sn4+ +H2O I2+Sn 2+ →2I - + Sn 4+
碘离子与反应中产生的锌离子形成配合物， 使生成砷化氢的反应不断进行
（5） 汞试纸的选择 选用质量较好，组织疏松的 中速定量滤纸；溴化汞试纸一般宜新鲜制备。
（6） 醋酸铅棉花的作用 采用醋酸铅棉花吸收除 去H2S。2005版药典规定称取60mg醋酸铅棉花， 装管高度约80mm。
二、砷盐检查法
（7） 中药制剂中砷盐检查的前处理
酸破坏法（溴-稀硫酸破坏法、硫酸-过氧化氢破
207.2 0.1601000 0.1mg / ml 331.2 1000
贮备液依法稀释十倍后所得标准铅溶液的浓度为每 1ml含10µg的Pb。
例2：重金属限量计算
进行检查时，如取供试品1.0g与标准铅溶 液2.0ml制成的对照液比较，计算重金属量。
重金属限量
%
标准铅溶液体积（ ml ) 标准铅溶液浓度（ 供试品量（ g)
2ml + 水或各药品项下规定的溶剂稀释 成25ml； 乙管：供试品溶液25ml；
一、重金属检查法
第一法
甲管 硫代乙酰胺试液各2ml→摇匀→放 置2分钟→同置白纸上，自上向下 透视→乙管中显出的颜色不得比
乙管 甲管更深。
一、重金属检查法
第二法 :
适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项
下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中显色 的重金属限量检查。
供试品如为铁盐，可利用Fe3+在比重为1.103-1.105的盐酸
（盐酸9ml与蒸馏水6ml的混合液）中成为HFeC162-，可用乙 醚提取而除去，再将酸性溶液加氨试液使呈碱性后，用氰化 钾作为微量铁盐的掩蔽剂，再加硫化钠试液测定。
注意事项
（5） 中药制剂中重金属检查的前处理 需将 药品灼烧破坏，使有机物分子中的重金属游 离。灼烧时炽灼温度必须控制在500～600℃。
注意事项：
（4）其他离子的干扰
供试品中如含有高铁盐，可加入抗坏血酸将高铁离子还原为
亚铁离子而消除干扰。
如使用盐酸超过1.0ml（或与盐酸1.0 ml相当的稀盐酸）或
使用氨试液超过2 ml，以及用硫酸或硝酸进行有机破坏，或 加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，对照溶液应取同 样量试液蒸干后，依法检查。
②测定反应灵敏度：在供试品溶液中加入试剂，在一定 反应条件下，观察有无正反应出现。
第一节 中药制剂杂质检查
2. 杂质限量计算方法
杂质限量
杂质最大允许量 样品量
100 %
杂质限量（ L）
标准溶液的体积（ V） 标准溶液的浓度（ 样品量（ S）
C）100 %
L V C 100 % S
第三章 中药制剂的检查
【教学大纲】 ★掌握重金属、砷盐的检查原理和方法。 ▲熟悉《中国药典》现行版制剂通则的检查项
目及特殊杂质的检查原理。 ●了解农药残留量的检查原理和方法。 ●了解黄曲霉毒素的检查方法。
第三章 中药制剂的检查
第一节 中药制剂杂质检查 第二节 一般杂质检查方法 第三节 特殊杂质检查 第四节 农药残留量的检查 第五节 黄曲霉毒素的检查
②特殊杂质：在该制剂的生产和贮存过程中，根
据其来源、生产工艺及药品的性质有可能引入的 杂质。
第一节 中药制剂杂质检查 杂质来源途径 由中药材原料中带入； 在生产制备过程中引入； 贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂
的理化性质改变而产生。
第一节 中药制剂杂质检查
杂质的限量检查
❖ 杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百
电感耦合等离子体质谱
原理：高频装置使氩气电离，氩离子和电子在电
磁场作用下又与其它氩原子碰撞产生更多的离子和 电子，形成涡流，大电流产生高温，使氩气形成 10000K的等离子炬。使样品蒸发、分解、激发和电 离。在此高温下，电离能低于7eV的元素完全电离， 电离能低于10.5eV的电离度大于20%，由于大部分 重要的元素电离都低于10.5eV，所以灵敏度高。离 子化的离子进入质谱仪质谱分离。
第一节 中药制剂杂质检查 3. 药典中未规定检查的项目 ①在正常生产和贮存过程中不可能引入； ②含量甚微，对人体无不良影响； ③认识尚不够。
实例 例1：标准铅溶液浓度计算
1mol的硝酸铅[Pb(NO3)2]的质量为331.2g，含铅 （Pb）207.2g；称取硝酸铅0.160g配成1000ml贮备 液，含Pb量为：
注意事项
（6） 其他
标准铅溶液应在临用前精密量取标准铅贮备液新鲜稀释配制；
配制标准铅溶液使用的玻璃仪器，均不得含有铅。
硫化钠试液应采用分析纯的硫化钠配制，贮存在棕色瓶中可
保存1～2个月。
含有Pb2+ 的中性或弱酸性溶液，如需过滤，可加入对酚酞呈
微碱性的饱和醋酸铵溶液，温热后用直径较小的定量滤纸滤 过，或者选用玻砂漏斗过滤。
第一节 中药制剂杂质检查 杂质限量计算方法
1. 杂质限量检查方法 2. 杂质限量计算方法 3. 药典中未规定检查的项目
第一节 中药制剂杂质检查
1. 杂质限量检查方法
①与标准溶液进行对比：取一定量与被检杂质相同的纯 物质或其他对照品配制成标准溶液，与一定量供试药 物的溶液，在相同处理条件下，比较反应结果，从而 确定杂质限量是否超过规定。
⑴重金属检查法 ⑵砷盐检查法
⑶铁盐检查法
⑷硫酸盐检查法
⑸氯化物检查法 ⑹干燥失重测定法
⑺水分测定法
⑻炽灼残渣检查法
⑼灰分测定法
一、重金属检查法
1. 重金属：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠 作用显色的金属杂质。 2. 在弱酸性条件下（pH=3～3.5）能与硫代乙酰胺生 成不溶性硫化物而显色的金属离子有Ag+ 、As3+、 As5+ 、Bi3+、Cu2+、Cd2+ 、Co2+ 、Hg2+、Ni2+、 Pb2+ 、Sb2+、Sn2+ 、Sn4+等；
氯化亚锡在锌粒表面形成锌锡齐（锌锡的合 金）起去极化作用
Sn2+ +Zn →Sn+Zn2+
二、砷盐检查法
（一）古蔡法 2. 检查方法：按《中国药典》2005版附录
IX F砷盐检查法第一法操作。
二、砷盐检查法
（一）古蔡法
3. 注意事项：
（1） 方法灵敏度 该法反应灵敏度约为0.75µg（以A计）。 2ml标准砷溶液（相当于2 µgAs）所形成的砷斑色度适中，清 晰，便于辨认。供试品规定含砷限量不同时，采用改变供试 品取用量的方法来适应要求，而不采用改变标准砷溶液取量 的办法。
一、重金属检ห้องสมุดไป่ตู้法
3. 在碱性溶液中能与硫化钠作用生成不溶性硫化物 而显色的有Bi2+、Cd2+、Cu2+、Co2+、Fe3+、Hg2+、 Ni2+、Pb2+、Zn2+等金属离子。
4. 在药品生产中遇到铅的机会较多，而且铅易积蓄 中毒，故检查时以铅为代表。
一、重金属检查法
5. 基本原理 ①弱酸性条件下：
一、重金属检查法
第二法：
➢ 取炽灼残渣项下遗留的残渣→加硝酸0.5ml→蒸干至氧化，氮蒸
气除尽→放冷→加盐酸2ml→置水浴上蒸干→加水15ml→ 滴加氨 试液至对酚酞指示液显中性→加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml→微 热溶解→移置纳氏比色管中→加水稀释成25ml；
➢ 另取配制供试品溶液的试剂→置瓷皿中蒸干→加醋酸盐缓冲液
g
/
ml
)
100
%
2.0 0.000010 100 % 0.0020 % 百万分之二十 1.0
例3：标准铅溶液取样量计算
根据取供试品量及限量计算，如取供试品
2.0g，依法检查，规定含重金属不得过百万分
之五，应取标准铅溶液(10µgPb/ml)多少升？
v
重金属限量 供试品重（ g) 标准铅溶液浓度 (g / ml )
（pH3.5）2ml→水15ml→微热溶解→移置纳氏比色管中→加标准 铅溶液一定量→用水稀释成25ml；
➢ 以上两管溶液，照上述第一法检查。
一、重金属检查法
第三法: 适用于检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在
稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属。
一、重金属检查法
第三法:
❖ 甲管：标准铅溶液适量 + 氢氧化钠试液5ml +
如供试品本身能生成不溶性硫化物时，影响重金属的检查，
可加入适当的掩蔽剂。
电感耦合等离子体质谱
无机质谱
➢感应耦合等离子体质谱 ➢微波感应等离子体质谱
➢火花源双聚焦质谱仪 ➢热电离质谱仪
➢辉光放电质谱仪
➢激光微探针质谱仪
➢二次离子质谱仪
等离子体是一种由自由电子、离子、中性原
子与分子组成的呈电中性的气体。
第一节 中药制剂杂质检查
中药制剂检查主要包括： ①制剂通则检查 ②一般杂质检查 ③特殊杂质检查 ④微生物限度检查
第一节 中药制剂杂质检查
杂质的来源
中药制剂的杂质：危害人体健康或 影响药物质量的物质。
第一节 中药制剂杂质检查 杂质分类：
①一般杂质：在自然界中分布较广泛，在多种药
材的采集、收购、加工以及制剂的生产或贮存过 程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、 硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。
CH3CSNH2+H2O pH 3.5 CH3CONH2+H2S↑ Pb2++H2S→PbS↓+2H + ②碱性条件下： Pb2+ +S2- →PbS↓
一、重金属检查法
第一法 适用于供试品不经有机破坏，在酸 性溶液中显色的重金属限量检查。 取两支纳氏比色管， 甲管：标准铅溶液+醋酸盐缓冲液（pH3.5）
水20ml + 硫化钠试液5滴，摇匀；
❖ 乙管：供试品适量 + 加氢氧化钠试液5ml +
水20ml溶解→置纳氏比色管中 + 加硫 化钠试液5滴，摇匀；
❖ 两管比较，乙管颜色不得比甲管深。
一、重金属检查法
第四法:
适用于有色溶液或重金属限量低的品种。
用微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集 成色斑后与一定量标准铅溶液获得的色斑进行 比较检查。
0.000005 2.0 0.000010
1.0ml
例4：供试品取样量计算 如已知砷限量为百万分之一，取用标准砷溶 液为2ml，标准砷溶液浓度0.000001g/ml，求供 试品取样量（g）。 供试品量(g) 2 0.000001100% 2(g)
0.0001
第二节 一般杂质检查方法
万分之几来表示。
❖ 限量检查：规定一定限度，要求所检样品中某组分含量不超过此
限度。如规定黄连上清丸含重金属不得过百万分之二十五。
❖ 为何对中药制剂的杂质只进行限量检查：在不影响疗效和不发生
毒副作用的原则下，对于药物中可能存在的杂质允许有一定限度， 在此限度内，不致对人体有毒害，不会影响药物的稳定性和疗效， 就可供使用。因此药典中规定的杂质检查均为限量检查（Limit test）。
第二节 一般杂质检查方法
砷盐检查法
1.砷盐检查法：用于药品中微量砷（以As 计算）限量检查的方法。
2.中国药典2005版规定的方法是古蔡法和 二乙基二硫代氨基甲酸银法。
二、砷盐检查法
（一）砷盐检查法(古蔡法) 1.基本原理：
锌和酸作用产生初生态氢与供试品中微量 砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢
AsO33++ 3Zn+9H + →AsH3↑+3Zn3+ +3H2O 砷化氢与溴化汞试纸作用 AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)32+ (黄色) AsH3+3HgBr2→3HBr +As(HgBr)3 (棕色)
注意事项一：、重金属检查法
（1）方法灵敏度 标准铅液的用量以20µg（相当于标 准铅溶液2ml）时加硫代乙酰胺试液后所显颜色最适 合于目视法观察。
（2）反应条件 硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳 pH值是3.5，硫代乙酰胺试液加入量以2ml时呈色最深， 最佳显色时间为2分钟。
（3）供试液有颜色时的处理 供试品在加硫代乙酰胺 试液以前如带色，可用稀焦糖液或加常用的指示剂调 整标准溶液，使两者颜色一致。
（2） 反应液的酸度及各种试液用量 反应液的酸度相当于 2mol/L的盐酸液。含KI浓度为2.5%，SnC12浓度为0.3%，加入 锌粒以2g为宜。
二、砷盐检查法
（3） 反应温度和时间 反应温度一般控制在25～ 40℃之间，时间为45分钟。
（4） 锌粒的影响 锌粒大小影响反应速度，选2 mm左右粒径(能通过一号筛)的锌粒为宜。
二、砷盐检查法
（一）古蔡法
1.基本原理：
加入碘化钾、酸性氯化亚锡还原剂，将五价砷还原 为三价砷
AsO43 - +2I- +2H+ →AsO33 - +I2+H2O -
AsO43 - +Sn2+ +2H+ →AsO33 - +Sn4+ +H2O I2+Sn 2+ →2I - + Sn 4+
碘离子与反应中产生的锌离子形成配合物， 使生成砷化氢的反应不断进行
（5） 汞试纸的选择 选用质量较好，组织疏松的 中速定量滤纸；溴化汞试纸一般宜新鲜制备。
（6） 醋酸铅棉花的作用 采用醋酸铅棉花吸收除 去H2S。2005版药典规定称取60mg醋酸铅棉花， 装管高度约80mm。
二、砷盐检查法
（7） 中药制剂中砷盐检查的前处理
酸破坏法（溴-稀硫酸破坏法、硫酸-过氧化氢破
207.2 0.1601000 0.1mg / ml 331.2 1000
贮备液依法稀释十倍后所得标准铅溶液的浓度为每 1ml含10µg的Pb。
例2：重金属限量计算
进行检查时，如取供试品1.0g与标准铅溶 液2.0ml制成的对照液比较，计算重金属量。
重金属限量
%
标准铅溶液体积（ ml ) 标准铅溶液浓度（ 供试品量（ g)
2ml + 水或各药品项下规定的溶剂稀释 成25ml； 乙管：供试品溶液25ml；
一、重金属检查法
第一法
甲管 硫代乙酰胺试液各2ml→摇匀→放 置2分钟→同置白纸上，自上向下 透视→乙管中显出的颜色不得比
乙管 甲管更深。
一、重金属检查法
第二法 :
适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项
下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中显色 的重金属限量检查。
供试品如为铁盐，可利用Fe3+在比重为1.103-1.105的盐酸
（盐酸9ml与蒸馏水6ml的混合液）中成为HFeC162-，可用乙 醚提取而除去，再将酸性溶液加氨试液使呈碱性后，用氰化 钾作为微量铁盐的掩蔽剂，再加硫化钠试液测定。
注意事项
（5） 中药制剂中重金属检查的前处理 需将 药品灼烧破坏，使有机物分子中的重金属游 离。灼烧时炽灼温度必须控制在500～600℃。
注意事项：
（4）其他离子的干扰
供试品中如含有高铁盐，可加入抗坏血酸将高铁离子还原为
亚铁离子而消除干扰。
如使用盐酸超过1.0ml（或与盐酸1.0 ml相当的稀盐酸）或
使用氨试液超过2 ml，以及用硫酸或硝酸进行有机破坏，或 加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，对照溶液应取同 样量试液蒸干后，依法检查。
②测定反应灵敏度：在供试品溶液中加入试剂，在一定 反应条件下，观察有无正反应出现。
第一节 中药制剂杂质检查
2. 杂质限量计算方法
杂质限量
杂质最大允许量 样品量
100 %
杂质限量（ L）
标准溶液的体积（ V） 标准溶液的浓度（ 样品量（ S）
C）100 %
L V C 100 % S
第三章 中药制剂的检查
【教学大纲】 ★掌握重金属、砷盐的检查原理和方法。 ▲熟悉《中国药典》现行版制剂通则的检查项
目及特殊杂质的检查原理。 ●了解农药残留量的检查原理和方法。 ●了解黄曲霉毒素的检查方法。
第三章 中药制剂的检查
第一节 中药制剂杂质检查 第二节 一般杂质检查方法 第三节 特殊杂质检查 第四节 农药残留量的检查 第五节 黄曲霉毒素的检查
②特殊杂质：在该制剂的生产和贮存过程中，根
据其来源、生产工艺及药品的性质有可能引入的 杂质。
第一节 中药制剂杂质检查 杂质来源途径 由中药材原料中带入； 在生产制备过程中引入； 贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂
的理化性质改变而产生。
第一节 中药制剂杂质检查
杂质的限量检查
❖ 杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百
电感耦合等离子体质谱
原理：高频装置使氩气电离，氩离子和电子在电
磁场作用下又与其它氩原子碰撞产生更多的离子和 电子，形成涡流，大电流产生高温，使氩气形成 10000K的等离子炬。使样品蒸发、分解、激发和电 离。在此高温下，电离能低于7eV的元素完全电离， 电离能低于10.5eV的电离度大于20%，由于大部分 重要的元素电离都低于10.5eV，所以灵敏度高。离 子化的离子进入质谱仪质谱分离。
第一节 中药制剂杂质检查 3. 药典中未规定检查的项目 ①在正常生产和贮存过程中不可能引入； ②含量甚微，对人体无不良影响； ③认识尚不够。
实例 例1：标准铅溶液浓度计算
1mol的硝酸铅[Pb(NO3)2]的质量为331.2g，含铅 （Pb）207.2g；称取硝酸铅0.160g配成1000ml贮备 液，含Pb量为：
注意事项
（6） 其他
标准铅溶液应在临用前精密量取标准铅贮备液新鲜稀释配制；
配制标准铅溶液使用的玻璃仪器，均不得含有铅。
硫化钠试液应采用分析纯的硫化钠配制，贮存在棕色瓶中可
保存1～2个月。
含有Pb2+ 的中性或弱酸性溶液，如需过滤，可加入对酚酞呈
微碱性的饱和醋酸铵溶液，温热后用直径较小的定量滤纸滤 过，或者选用玻砂漏斗过滤。
第一节 中药制剂杂质检查 杂质限量计算方法
1. 杂质限量检查方法 2. 杂质限量计算方法 3. 药典中未规定检查的项目
第一节 中药制剂杂质检查
1. 杂质限量检查方法
①与标准溶液进行对比：取一定量与被检杂质相同的纯 物质或其他对照品配制成标准溶液，与一定量供试药 物的溶液，在相同处理条件下，比较反应结果，从而 确定杂质限量是否超过规定。
⑴重金属检查法 ⑵砷盐检查法
⑶铁盐检查法
⑷硫酸盐检查法
⑸氯化物检查法 ⑹干燥失重测定法
⑺水分测定法
⑻炽灼残渣检查法
⑼灰分测定法
一、重金属检查法
1. 重金属：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠 作用显色的金属杂质。 2. 在弱酸性条件下（pH=3～3.5）能与硫代乙酰胺生 成不溶性硫化物而显色的金属离子有Ag+ 、As3+、 As5+ 、Bi3+、Cu2+、Cd2+ 、Co2+ 、Hg2+、Ni2+、 Pb2+ 、Sb2+、Sn2+ 、Sn4+等；