甾体激素类药物

肾上皮质激素
——醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate
12-应用化学 （主讲人）王冰冰12100322 王 晶12100323 许诗语12100326 周丽丽12100328 周雯静12100329
一、甾体激素类药物的结构 二、醋酸地塞米松的化学性质 三、醋酸地塞米松的疗效及用途 四、鉴别试验 五、特殊杂质的检查 六、含量的测定
意可贴 醋酸地塞米松粘贴片 功能主治：用于非感染 性口腔粘膜溃疡
复方醋酸地塞米松乳膏 功能主治：用于过敏性和 自身免疫性炎症性疾病， 如接触性皮炎，脂溢性皮 炎，慢性湿疹等。
三、醋酸地塞米松的疗效和用途
1、抗炎作用：可减轻和防止组织对炎症的反应，从而减 轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白 细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的 释放以及炎症化学中介物的合成和释放。可以减轻和防 止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。 2、免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应， 延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性 细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能 力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向 淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。可降低 免疫复合物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋 白的浓度。
肾上腺皮质激素
甾体激素类药物 指分子结构中含 有甾体结构的激 素类药物，是临 床上一类重要的 药物，主要包括 肾上腺皮质激素 和性激素两大类。 人体的肾上腺皮 质分泌的甾体类 激素，称为肾上 腺皮质激素，简 称“皮质激素”
一、甾体激素的基本骨架
18 1 19 11 9 6
C 20 C
17 13
21
原理：酸性条件下，磷酸与钼酸作用生成磷钼酸铵，再经还原 形成磷钼酸蓝（钼蓝），在740nm波长处有最大吸收。
（三）、硒的检查
本类药物中硒的限量为0.005%——0.01% （1）标准硒溶液的制备 取已知含量的亚硒酸钠适量，准确称定，加硝酸溶 液制成每1ml中含硒1.00mg的溶液；准确量取5ml置于 250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀后，再精密量取 5ml，置于100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得 (每1ml相当于1μg的硒)。 （2）硒对照溶液的制备 精密量取标准硒溶液5ml，置100ml烧杯中,加硝酸 溶液25ml和水10ml，摇匀，即得。
四、鉴别实验
• • • • • • • 物理常数的测定 化学鉴别法 制备衍生物测定熔点 红外分光光度法 紫外分光光度法 薄层色谱法 高效液相色谱法
（1）紫外分光光度法 UV法
规定最大吸收波长
最大吸收波长处的吸收度
某两个吸收波长处吸收度的比值
C CC O
△４-3-酮 约240nm
C CC CC C
醋酸酯→醋酸→ 乙酸乙酯（香气）
醋酸地塞米松 Ch.P（2005） 【鉴别】取本品50mg，加乙醇制氢氧化钾试液 2ml，置水浴中加热5分钟，放冷，加硫酸溶液
（1→2）2ml，缓缓煮沸1分钟，即发生乙酸乙
酯的香气。
五、特殊杂质检查
（一）、有关物质（其他甾体）的检查 甾体激素类药物多由其他甾体化合 物经结构改造而来，易引入与标示甾体激 素药物结构不同、生理活性不同的其他甾 体化合物称为“有关物质” ，包括原料、 中间体、异构体、 ） Ch.P （ 2005 ）
一般采用不加校正因子的主成分自身对照 法
2. 薄层色谱法（ TLC ）
（1）高低浓度对比法
Ch.P （ 2000 ）
（2）具有分离效能高，简便，快速等优点
（二）、游离磷酸盐的检查（分光光度法）
中国药典收载 地塞米松磷酸钠 的检查方法
高效液相色谱法测定
方法：用甲醇溶解并稀释成一定浓度的溶液，进入高效液相色 谱 仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长240nm处检 测醋酸地塞米松的吸收值，计算出其含量。 1、试剂： 甲醇（色谱纯）、水（色谱纯）、甲睾酮 2、仪器：高效液相色谱仪、色谱、紫外吸收检测器 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按醋酸地塞米松峰 计算应不低于1500，醋酸地塞米松与内标物质峰分离度应符合 规定。 3、色谱条件 流动相：甲醇-水= 70：30 检测波长：240nm 柱温：室温
称取供试品 20mg ，置 25ml 量瓶中，加水 15ml 溶解；另取标准磷酸盐溶液 [ 精密称取经105℃干燥2h的磷酸二氢钾 0.35g，置1000ml 量瓶中，加硫酸溶液 （ 3 → 10 ） 10ml 与水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；临用时再稀释 10 倍]4.0ml ，置另一25ml量瓶中，加水 11ml；各精密加钼酸铵硫酸试液 2.5ml 与 1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液（另取无水亚硫酸钠5g，亚硫酸氢钠94.3G与1-氨基 -萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，临用时取此混合物1.5g加水10ml使溶解，必要 时过滤）1ml，加水至刻度，摇匀，在20℃放置30~50min，在740nm的波长处测 定吸收度。供试品溶液的吸收度不得大于对照溶液的吸收度。
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4、试样的制备 （1）对照品溶液的制备 取醋酸地塞米松对照品约13mg，精密称定，置50mL量瓶中， 加甲醇35mL使溶解，用水稀至刻度，摇匀，精密量取该溶液 与内标溶液各5mL，置25mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇 匀。 （2）供试品溶液的制备 取本品适量，同上。 （3） 内标溶液的配制 取甲睾酮适量，加甲醇制成每1mL中约含0.2mg的溶液，即得。 5、步骤 分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各20μ L 注入高 效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长240nm处测定，记 录色谱图，按内标法以峰面积计算其含量。
主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别
方法：对照品法
要求供试品溶液所显主斑点的颜 色和位置与对照品溶液的主斑点相同。
（4） HPLC法
主要用于甾体激素类药物制剂 的鉴别（如：醋酸氟轻松软膏）
方法：对照品法 要求在含量测定项下记录的色 谱图中，供试品峰的tR与对照品峰 的tR一致。
（5）酯的反应—水解产物的反应
（3）供试品溶液的制备 取醋酸地塞米松0.10g，照氧瓶燃烧法，用1000ml的 燃烧瓶，以硝酸溶液(1→30)25ml为吸收液，进行有机破 坏后，将吸收液移置100ml烧杯中,用水15ml分次冲洗燃烧 瓶及铂丝,并入吸收液中,即得。 （4）测定 将上述硒对照溶液与供试品溶液分别用氨试液调节pH 至2.0±0.2后，转移至分液漏斗中，用水少量分次洗涤烧 杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加盐酸羟胺溶液 （1→2）1ml，摇匀后，立即精密加二氨基萘试液5ml，摇 匀,在室温下放置100分钟，精密加环己烷5ml，强烈振摇2 分钟，静置分层，弃去水层，环己烷层用无水硫酸钠脱水 后，照分光光度法，在378nm的波长处分别测定吸收度。 供试品溶液的吸收度不得大于硒对照溶液的吸收度。
C
D
A
4
10 5
14
B
基本结构：环戊烷骈多氢菲
二、肾上腺皮质激素的结构
C17 位 C CH2OH O
醇酮基
A
HO
CH2OH C O H
C
B
D
O 皮质酮（肾上腺皮质激素类）
A环 酮基
4
代表性药物的化学结构
氢化可的松
醋酸地塞米松
地塞米松磷酸钠
醋酸曲安奈德
一、化学性质 在丙酮中易溶，在甲醇或无水乙醇中溶解， 在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙醚中极微溶 解，在水中不溶。 二、制剂 （1）醋酸地塞米松片 （2）醋酸地塞米松乳膏 （3）醋酸地塞米松注射剂
苯环 约280nm
（2） 红外分光光度法 IR法
ν OH
3750～3300cm-1 3300～3000cm-1
C H C H
3000～2700cm-1
1900～1650cm-1 1650～1450cm-1
C O
C C C H
1000～650cm-1
（3） 薄层色谱法 TLC法