第7章-神经退行性疾病治疗药物 ppt课件
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神经退行性疾病治疗药物PPT课件
神经退行性疾病治疗药物 PPT课件
目录
• 神经退行性疾病概述 • 神经退行性疾病治疗药物的发展
历程 • 神经退行性疾病治疗药物的分类
与作用机制 • 神经退行性疾病治疗药物的研发
与临床试验
目录
• 神经退行性疾病治疗药物的疗效 与副作用
• 神经退行性疾病治疗药物的未来 展望
01
神经退行性疾病概述
定义与分类
创新药物研发的挑战与机遇
挑战
神经退行性疾病的病因复杂，涉及多种病理 机制，研发针对单一靶点的药物难度较大； 同时，临床试验周期长、成本高，风险较大 。
机遇
随着生物技术的不断发展，对神经退行性疾 病的病因和发病机制的认识逐渐深入，为药 物研发提供了新的思路和方向；同时，政府 和社会对神经退行性疾病的关注度不断提高
细胞治疗与基因治疗
细胞治疗和基因治疗等前沿技术为神经退行性疾病的治疗提供了新 的可能性，有望从根本上逆转疾病的进程。
联合治疗策略
未来治疗药物将采用联合治疗策略，通过多种药物的协同作用，提 高治疗效果，降低不良反应。
03
神经退行性疾病治疗药物的 分类与作用机制
抗乙酰胆碱药物
总结词
主要用于治疗阿尔茨海默病，通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱水平，改善认知功能。
详细描述
神经营养因子药物是一类能够促进神经元的生长、存活和突起形成的药物，用于 治疗帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病。这类药物主要包括神经生 长因子、脑源性神经营养因子等。
免疫调节药物
总结词
通过调节免疫系统减轻神经炎症反应，用于治疗多发性硬化症、格林-巴利综合征等神 经免疫性疾病。
详细描述
，为药物研发提供了政策和资金支持。
目录
• 神经退行性疾病概述 • 神经退行性疾病治疗药物的发展
历程 • 神经退行性疾病治疗药物的分类
与作用机制 • 神经退行性疾病治疗药物的研发
与临床试验
目录
• 神经退行性疾病治疗药物的疗效 与副作用
• 神经退行性疾病治疗药物的未来 展望
01
神经退行性疾病概述
定义与分类
创新药物研发的挑战与机遇
挑战
神经退行性疾病的病因复杂，涉及多种病理 机制，研发针对单一靶点的药物难度较大； 同时，临床试验周期长、成本高，风险较大 。
机遇
随着生物技术的不断发展，对神经退行性疾 病的病因和发病机制的认识逐渐深入，为药 物研发提供了新的思路和方向；同时，政府 和社会对神经退行性疾病的关注度不断提高
细胞治疗与基因治疗
细胞治疗和基因治疗等前沿技术为神经退行性疾病的治疗提供了新 的可能性，有望从根本上逆转疾病的进程。
联合治疗策略
未来治疗药物将采用联合治疗策略，通过多种药物的协同作用，提 高治疗效果，降低不良反应。
03
神经退行性疾病治疗药物的 分类与作用机制
抗乙酰胆碱药物
总结词
主要用于治疗阿尔茨海默病，通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱水平，改善认知功能。
详细描述
神经营养因子药物是一类能够促进神经元的生长、存活和突起形成的药物，用于 治疗帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病。这类药物主要包括神经生 长因子、脑源性神经营养因子等。
免疫调节药物
总结词
通过调节免疫系统减轻神经炎症反应，用于治疗多发性硬化症、格林-巴利综合征等神 经免疫性疾病。
详细描述
，为药物研发提供了政策和资金支持。
《神经退行性疾病》课件
HD的症状包括舞蹈样动作、认 知障碍、情绪障碍和进行性肌 肉萎缩等。
目前HD的治疗主要包括药物治 疗和非药物治疗，以及支持治 疗和心理支持等。
PART 03
神经退行性疾病的治疗与 护理
REPORTING
药物治疗
药物治疗是神经退行性疾病的主要治疗手段之一，主要通过 药物来缓解症状、控制病情进展。常用的药物包括抗胆碱能 药物、多巴胺类药物、神经营养因子等。
分类
常见的神经退行性疾病包括阿尔 茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧 索硬化症等。
病因与病理机制
病因
神经退行性疾病的病因复杂，可能与 遗传、环境、生活习惯等多种因素有 关。
病理机制
神经退行性疾病的病理机制主要包括 神经元死亡、细胞内蛋白质异常聚集 、炎症反应等。
临床表现与诊断
临床表现
神经退行性疾病的早期症状通常比较轻微，如记忆力减退、 反应迟钝等，随着病情发展，症状逐渐加重，出现运动障碍 、语言障碍等。
诊断
神经退行性疾病的诊断通常依赖于患者的病史、体格检查和 神经影像学检查，如MRI和CT等。同时，还需要进行一些特 定的实验室检查，如脑脊液检查和神经电生理检查等。
PART 02
常见神经退行性疾病
REPORTING
阿尔茨海默病
阿尔茨海默病（AD）是一种慢性、 进行性的神经退行性疾病，主要影响 大脑的记忆和认知功能。
PART 04
神经退行性疾病的预防与 控制
REPORTING
早期筛查与预防
早期筛查
通过定期进行神经功能检查和认知能 力评估，及早发现神经退行性疾病的 迹象。
预防措施
针对不同神经退行性疾病的病因，采 取相应的预防措施，如控制慢性病、 避免脑外伤等。
神经系统退行性疾病基础ppt-神经生物学PPT课件
Memory loss NFT formation
This suggests that inhibiting GSK-3 is a promising AD therapy
崔德华 DH Chui
Therapeutic Approach for Alzheimer Disease
崔德华 DH Chui
Immunoblotting analysis, immunocytochemical staining and double immunostaining in AD brain
Oyagi, Asahara, Chui et al. FASEB J. 2005
崔德华 DH Chui
Summary (3)
in 1901, von Behring was awarded the first Nobel prize in Medicine.
崔德华 DH Chui
崔德华 DH Chui
Effects of GSK-3 on AD
kinesin
Axonal transport degradation
Synapse loss
oA Akt GSK-3
Neuronal loss
p53
tau
GSK-3 Inhibitor
Tau accumulation
限于早期和D的新免疫疗法
History of passive antibody therapy
In the early 1890s, Behring and Kitasato found that injecting nonlethal doses of tetanus toxin into animals causes the animals' blood to develop the ability to neutralize the toxin
神经退行性疾病治疗药课件
副作用
01 药物副作用：可能导致头晕、头痛、恶心、 呕吐等不良反应
02 药物依赖性：长期使用可能导致药物依赖， 影响正常生活
03 药物耐受性：长期使用可能导致药物耐受 性，影响治疗效果
04 药物相互作用：与其他药物同时使用可能 导致药物相互作用，影响治疗效果
治疗效果评价
药物疗效： 药物对神经 退行性疾病 的改善程度
神经退行性疾 病治疗药课件
目录
01. 神经退行性疾病概述 02. 治疗药物介绍 03. 药物治疗效果 04. 药物市场分析
1
神经退行性 疾病概述
疾病定义
神经退行性疾病 是一类由于神经 细胞功能退化导 致的疾病
01
04
神经退行性疾病 的发病机制尚不 明确，治疗方法 有限
主要表现为认知 功能障碍、运动
01
耐药性：患 者对药物的 耐受程度
03
02
04
副作用：药 物对患者身 体的不良反 应
药物相互作用： 药物与其他药 物或食物之间 的相互作用
4
药物市场分 析
市场规模
全球市场规模：预计2025年将 达到1000亿美元
主要市场：美国、欧洲、日本、 中国等
增长趋势：随着人口老龄化， 市场规模逐年增长
竞争格局：多家跨国药企竞争 激烈，市场份额不断变化
功能障碍等
02
03
常见的神经退行 性疾病包括阿尔 茨海默病、帕金
森病等常见类型1源自阿尔茨海默病3亨廷顿病
5
路易体痴呆
2
帕金森病
4 肌萎缩侧索硬化症
6
额颞叶痴呆
发病原因
遗传因素：家 族遗传病史
环境因素：长 期暴露于有毒
物质或辐射
《神经退行性疾病》课件
《神经退行性疾病》PPT 课件
欢迎来到《神经退行性疾病》的课程。在这个课件中，我们将深入探讨神经 退行性疾病的定义、病因、症状以及治疗方法。
疾病简介
神经退行性疾病的定义
我们将了解什么是神经退行性疾病，以及它对身体的影响。
常见的神经退行性疾病类型
介绍一些常见的神经退行性疾病类型，如阿尔茨海默病和帕金森病。
病因与风险因素
神经退行性疾病的病因探讨
我们将探讨导致神经退行性疾病的可能病因和 机制。
与神经退行性疾病相关的风险因素
讨论可能增加患上神经退行性疾病风险的因素， Leabharlann 年龄和遗传。疾病症状与诊断
主要神经退行性疾病的症状描述
详细描述一些主要神经退行性疾病的症状，例 如记忆力下降和运动受限。
神经退行性疾病的临床诊断方法
介绍用于诊断神经退行性疾病的一些常见临床 方法，如脑电图和核磁共振成像。
治疗与护理
目前神经退行性疾病的治疗方法
概述目前可用于治疗神经退行性疾病的一些方法，如药物治疗和康复护理。
欢迎来到《神经退行性疾病》的课程。在这个课件中，我们将深入探讨神经 退行性疾病的定义、病因、症状以及治疗方法。
疾病简介
神经退行性疾病的定义
我们将了解什么是神经退行性疾病，以及它对身体的影响。
常见的神经退行性疾病类型
介绍一些常见的神经退行性疾病类型，如阿尔茨海默病和帕金森病。
病因与风险因素
神经退行性疾病的病因探讨
我们将探讨导致神经退行性疾病的可能病因和 机制。
与神经退行性疾病相关的风险因素
讨论可能增加患上神经退行性疾病风险的因素， Leabharlann 年龄和遗传。疾病症状与诊断
主要神经退行性疾病的症状描述
详细描述一些主要神经退行性疾病的症状，例 如记忆力下降和运动受限。
神经退行性疾病的临床诊断方法
介绍用于诊断神经退行性疾病的一些常见临床 方法，如脑电图和核磁共振成像。
治疗与护理
目前神经退行性疾病的治疗方法
概述目前可用于治疗神经退行性疾病的一些方法，如药物治疗和康复护理。
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入中枢，他们抑制外周多巴胺脱酸酶，阻止左旋 HO
多巴在外周降解，使循环中的左旋多巴的量增加
5~10倍， 促使多巴胺进入中枢神经系统而发挥作
用。 与左旋多巴合用，既可减少其用量，又可降
低对心血管系统的不良反应。
HO
COOH
H3C
NH-NH2 H2O
卡巴多卡
NH2 H
HO
N
N
OH
苄丝肼
OH OH
OH
9
多巴胺D受体激动剂
CHO OH
CH3NO2 CH3C6H4SO2Cl
OCOPh CH3COCl
NO 2
F eC l3
Cl Pd/C
N O N2H4 H2O H
O N H
O2H3
C3H7 N C3H7
O N H
O N
H 罗匹尼罗
12
盐酸普拉克索
H 3C
H N
S
N H 2 2H C l H 2O N
3-甲 氧基-4-羟 基苯乙 酸
TH：酪氨酸羟化酶，DC：芳香L-氨基酸脱羧酶，DBH：多巴胺 β-羟基化酶 C OMT ：儿 茶酚胺 -O-甲基转 移酶， MAO ：单胺 氧化酶 ，A D： 醛脱氢 酶
5
抗帕金森病药物分类： 1）多巴胺替代物 2）外围脱羧酶抑制药 3）多巴胺释放药 4）多巴胺受体激动药 5）单胺氧化酶-B(MAO-B) 抑制药，儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑
多巴胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺受体，特别是选择性地激动 D2受体，从而发挥作用。 代表药物有溴隐亭，培高利特，阿扑吗啡， 普拉克索和罗匹尼罗。
10
盐酸罗匹尼罗
H3C N
H3C
H N
O
HCl
11
合成路线：
C6H5COCl O ZnCl2
OCOPh (CH2)6N4
Cl
AcOH
OCOPh
OCOPh
OH
N OH
盐酸苯海索
OH N
环丙定
CH3 N
O
CH3 SO3H
比哌立登
苯扎托品 17
2.抗抑郁药
阿米替林
N CH3 CH3
H
N
NH2
NH2
苯乙肼
反苯环丙胺
ON H3C
OH N
N H
异卡波肼
O CH3
C2H5 N
N
O
N
N
CH C
C2H5
H
伊曲茶碱
OCH3 OCH3
阿米替林对帕金森病的治疗作用与抗胆碱有关，也 可能抑制儿茶酚胺的再摄取有关
卡朋。
15
谷氨酸受体拮抗剂
美金刚和利鲁唑为谷氨酸受体拮抗药。
NH2
H3C
CH3
美金刚
F3C O
N NH2
S
利鲁唑
16
其他药物
1. 抗胆碱药（二线药物）
帕金森病是由于中枢的多巴胺和乙酰胆碱平衡被打破所致。 抗胆碱药物 常与左旋多巴合用。合成的中枢性药有盐酸苯海索，环丙定，比哌立 登，苯扎托品。
N HCl
5. 多巴胺再摄取抑制剂 ：代表药物为布地品
F O
N H N
沙 立 佐 坦
NC(CH3)3
布 地 品
19
第二节 抗阿尔茨海默病药物
阿尔茨海默病（alzheimer`s disease, AD）是老年 痴呆的常见形式，是最常见的神经系统退行性疾病。 其发病机制尚不完全清楚，胆碱能损伤学说和β-淀 粉样蛋白(Aβ) 异常沉积学说影响力最大。
第七章 神经退行性疾病治疗药物
Drug for Neurodegenerarion Disease
1
前言
神经退行性疾病是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经 系统疾病，主要包括帕金森病，阿尔茨海默病，肌萎缩侧索硬化症等。
2
第一节 抗帕金森病药
简介： 1. 帕金森病（parkison’s disease, PD) 又称震颤麻痹，是一种多发于老年人
4
多巴胺在体内生物合成和代谢途径
NH2
COOH TH
NH2 COOH
NH2 HO
OH L-酪氨酸
HO OH
L-多巴
HO OH
去甲 肾上腺 素
DC
DBH
NH2
NH2
COMT
HO OH
多巴胺
AD,MAO
H3CO OH
3-甲氧 基酪胺
COOH COMT
COOH
HO OH
3 ,4- 二羟基 苯乙酸
H3CO OH
化学名： :(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-正丙氨基苯并噻唑二盐酸盐一 水合物
普拉克索是非麦角碱类衍生物，高度选择性的作用于多巴胺Ｄ２受体， 可以单独使用治疗早期ＰＤ，也可与ＤＡ合用治疗晚期症状。
13
合成路线
O
O
(1) Br
N
O HBr
N
N H
CH3(2)
S H2N NH2
H2N
S
制剂 6）辅助治疗药（包括抗胆碱药，抗组胺药和抗抑郁药）
6
多巴胺替代物
由于多巴胺碱性较强，在体内pH条件下以质子化形式存在，不能透 过血-脑屏障进入中枢，因此不能直接供药用。本类药代表药物左旋 多巴。
化学名： 3-羟基-L-酪氨酸 别名L-多巴（L-dopa）
7
1） 有一个手性中心，临床用L-左旋体。 用于帕 金森症的治疗。
的慢性，进行性神经系统变性疾病。临床表现为经典的三联征：静止性震 颤，肌肉强直和运动缓慢，并伴有知觉，识别和记忆障碍。
3
发病机制： 纹状体中的多巴胺合成减少，含量下降，使多巴胺与乙酰胆 碱平衡破坏，导致肌张力亢进等运动障碍。 此外，患者脑内其他神 经递质如去甲状腺素，5-羟色胺， γ-氨基丁酸等也与PD有关。
N H
CH3
H2N S
NH2
L-(+)-酒石酸
N
H2N
S
B2H6
N
H2N S
(CH3CH2CO)2O NH2
N
H2N S
N
CH3
H
O N H
CH3
14
其他酶抑制剂
１. 单胺氧化酶－B(MAO-B)抑制剂。 如司来吉米（左旋体） 雷沙吉兰（第二代）
2. 多巴胺- β-羟基化酶抑制药。 如镰孢菌素（强效抑制药） 3. 儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制药。 如恩他卡朋，托
苯乙肼，反苯环丙胺，异卡波肼为单胺氧化酶-A抑 制药
18
3. 腺苷受体拮抗剂
伊曲茶碱是选择性的腺苷A2a受体拮抗药，能通过 改变神经元的活动而改善PD患者的运动功能，临 床用于治疗PD和改善PD初期的运动障碍。
4. 5-羟色胺激动剂
PD患者神经中枢会出现5-羟色胺引起的神经传递功 能不良。 代表药物沙立左坦为5-HA1A受体激动剂
2）本品具有邻苯二酚（儿茶酚）结构，极易被氧 化变色。注射液常加L-半胱氨酸盐酸盐做抗氧化 剂。
3）左旋多巴在体内透过血-脑屏障进入脑中，经 代谢转化为多巴胺，发挥药效。 口服左旋多巴只 有不到1%能进入到中枢神经系统，因此多与外周 酶抑制剂药如卡比多巴和苄丝肼合用
8
外周脱羧酶抑制剂
卡比多巴和苄丝肼是外围脱羧酶抑制剂，不易进