第7章-神经退行性疾病治疗药物 ppt课件

入中枢，他们抑制外周多巴胺脱酸酶，阻止左旋 HO
多巴在外周降解，使循环中的左旋多巴的量增加
5~10倍， 促使多巴胺进入中枢神经系统而发挥作
用。 与左旋多巴合用，既可减少其用量，又可降
低对心血管系统的不良反应。
HO
COOH
H3C
NH-NH2 H2O
卡巴多卡
NH2 H
HO
N
N
OH
苄丝肼
OH OH
OH
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多巴胺D受体激动剂
多巴胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺受体，特别是选择性地激动 D2受体，从而发挥作用。 代表药物有溴隐亭，培高利特，阿扑吗啡， 普拉克索和罗匹尼罗。
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盐酸罗匹尼罗
H3C N
H3C
H N
O
HCl
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合成路线：
C6H5COCl O ZnCl2
OCOPh (CH2)6N4
Cl
AcOH
OCOPh
OCOPhwk.baidu.com
制剂 6）辅助治疗药（包括抗胆碱药，抗组胺药和抗抑郁药）
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多巴胺替代物
由于多巴胺碱性较强，在体内pH条件下以质子化形式存在，不能透 过血-脑屏障进入中枢，因此不能直接供药用。本类药代表药物左旋 多巴。
化学名： 3-羟基-L-酪氨酸 别名L-多巴（L-dopa）
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1） 有一个手性中心，临床用L-左旋体。 用于帕 金森症的治疗。
3-甲 氧基-4-羟 基苯乙 酸
TH：酪氨酸羟化酶，DC：芳香L-氨基酸脱羧酶，DBH：多巴胺 β-羟基化酶 C OMT ：儿 茶酚胺 -O-甲基转 移酶， MAO ：单胺 氧化酶 ，A D： 醛脱氢 酶
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抗帕金森病药物分类： 1）多巴胺替代物 2）外围脱羧酶抑制药 3）多巴胺释放药 4）多巴胺受体激动药 5）单胺氧化酶-B(MAO-B) 抑制药，儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑
化学名： :(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-正丙氨基苯并噻唑二盐酸盐一 水合物
普拉克索是非麦角碱类衍生物，高度选择性的作用于多巴胺Ｄ２受体， 可以单独使用治疗早期ＰＤ，也可与ＤＡ合用治疗晚期症状。
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合成路线
O
O
(1) Br
N
O HBr
N
N H
CH3(2)
S H2N NH2
H2N
S
的慢性，进行性神经系统变性疾病。临床表现为经典的三联征：静止性震 颤，肌肉强直和运动缓慢，并伴有知觉，识别和记忆障碍。
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发病机制： 纹状体中的多巴胺合成减少，含量下降，使多巴胺与乙酰胆 碱平衡破坏，导致肌张力亢进等运动障碍。 此外，患者脑内其他神 经递质如去甲状腺素，5-羟色胺， γ-氨基丁酸等也与PD有关。
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多巴胺在体内生物合成和代谢途径
NH2
COOH TH
NH2 COOH
NH2 HO
OH L-酪氨酸
HO OH
L-多巴
HO OH
去甲 肾上腺 素
DC
DBH
NH2
NH2
COMT
HO OH
多巴胺
AD,MAO
H3CO OH
3-甲氧 基酪胺
COOH COMT
COOH
HO OH
3 ,4- 二羟基 苯乙酸
H3CO OH
OH
N OH
盐酸苯海索
OH N
环丙定
CH3 N
O
CH3 SO3H
比哌立登
苯扎托品 17
2.抗抑郁药
阿米替林
N CH3 CH3
H
N
NH2
NH2
苯乙肼
反苯环丙胺
ON H3C
OH N
N H
异卡波肼
O CH3
C2H5 N
N
O
N
N
CH C
C2H5
H
伊曲茶碱
OCH3 OCH3
阿米替林对帕金森病的治疗作用与抗胆碱有关，也 可能抑制儿茶酚胺的再摄取有关
N H
CH3
H2N S
NH2
L-(+)-酒石酸
N
H2N
S
B2H6
N
H2N S
(CH3CH2CO)2O NH2
N
H2N S
N
CH3
H
O N H
CH3
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其他酶抑制剂
１. 单胺氧化酶－B(MAO-B)抑制剂。 如司来吉米（左旋体） 雷沙吉兰（第二代）
2. 多巴胺- β-羟基化酶抑制药。 如镰孢菌素（强效抑制药） 3. 儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制药。 如恩他卡朋，托
卡朋。
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谷氨酸受体拮抗剂
美金刚和利鲁唑为谷氨酸受体拮抗药。
NH2
H3C
CH3
美金刚
F3C O
N NH2
S
利鲁唑
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其他药物
1. 抗胆碱药（二线药物）
帕金森病是由于中枢的多巴胺和乙酰胆碱平衡被打破所致。 抗胆碱药物 常与左旋多巴合用。合成的中枢性药有盐酸苯海索，环丙定，比哌立 登，苯扎托品。
N HCl
第七章 神经退行性疾病治疗药物
Drug for Neurodegenerarion Disease
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前言
神经退行性疾病是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经 系统疾病，主要包括帕金森病，阿尔茨海默病，肌萎缩侧索硬化症等。
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第一节 抗帕金森病药
简介： 1. 帕金森病（parkison’s disease, PD) 又称震颤麻痹，是一种多发于老年人
苯乙肼，反苯环丙胺，异卡波肼为单胺氧化酶-A抑 制药
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3. 腺苷受体拮抗剂
伊曲茶碱是选择性的腺苷A2a受体拮抗药，能通过 改变神经元的活动而改善PD患者的运动功能，临 床用于治疗PD和改善PD初期的运动障碍。
4. 5-羟色胺激动剂
PD患者神经中枢会出现5-羟色胺引起的神经传递功 能不良。 代表药物沙立左坦为5-HA1A受体激动剂
CHO OH
CH3NO2 CH3C6H4SO2Cl
OCOPh CH3COCl
NO 2
F eC l3
Cl Pd/C
N O N2H4 H2O H
O N H
O2 S O
(CH3CH2CH2)2NH CH3
C3H7 N C3H7
O N H
O N
H 罗匹尼罗
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盐酸普拉克索
H 3C
H N
S
N H 2 2H C l H 2O N
2）本品具有邻苯二酚（儿茶酚）结构，极易被氧 化变色。注射液常加L-半胱氨酸盐酸盐做抗氧化 剂。
3）左旋多巴在体内透过血-脑屏障进入脑中，经 代谢转化为多巴胺，发挥药效。 口服左旋多巴只 有不到1%能进入到中枢神经系统，因此多与外周 酶抑制剂药如卡比多巴和苄丝肼合用
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外周脱羧酶抑制剂
卡比多巴和苄丝肼是外围脱羧酶抑制剂，不易进
5. 多巴胺再摄取抑制剂 ：代表药物为布地品
F O
N H N
沙 立 佐 坦
NC(CH3)3
布 地 品
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第二节 抗阿尔茨海默病药物
阿尔茨海默病（alzheimer`s disease, AD）是老年 痴呆的常见形式，是最常见的神经系统退行性疾病。 其发病机制尚不完全清楚，胆碱能损伤学说和β-淀 粉样蛋白(Aβ) 异常沉积学说影响力最大。