高脂血症 (1)..

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脂蛋白组成

亲水性外壳： 蛋白质、磷 脂和游离胆 固醇。 疏水性内核： 胆固醇和甘 油三酯。

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ห้องสมุดไป่ตู้
脂蛋白的合成与代谢

脂蛋白绝大多数在肝脏和小肠组织中合成， 并主要经肝脏进行分解代谢。
位于脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白（也称 去辅基蛋白， Apo），它能介导脂蛋白与细 胞膜上的脂蛋白受体结合并被摄入细胞内， 在脂酶的作用下进行分解代谢。因而血脂代 谢就是指脂蛋白代谢。
（－） （－） ↑ ↑ （－） ↑
LDL
（－） ↑ ↑ （－） （－） （－）
发生率 罕见 常见 常见 少见 常见 少见
易发疾病 胰腺炎 冠心病 冠心病 冠心病 冠心病 胰腺炎
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按临床简易分型

为了方便指导治疗，提出了血脂异常的简易分 型法。

高胆固醇血症：血清TC水平增高。
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高脂血症（ Hyperlipidemia ）

由于脂肪代谢或运转异常而使血浆中一 种或多种脂质水平高于正常范围称为高 脂 血 症 。 又 称 为 高 脂 蛋 白 血 症 (Hyperlipoproteinemia )。
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脂蛋白分类示意图
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脂蛋白的临床意义

CM：颗粒大，一般不致动脉粥样硬化，易诱发胰腺炎。 VLDL： 颗粒大，在动脉粥样硬化过程中似乎不起主要作用。 LDL：是首要的致动脉粥样硬化作用的脂蛋白。 Lp(a)：与动脉粥样硬化相关，并可能是独立的危险因素。 HDL：有利于促进外周组织（包括动脉壁）移除胆固醇，从 而防止动脉粥样硬化发生，被认为是抗动脉粥样硬化因子。
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血脂异常的危害



血脂异常是动脉粥样硬化性疾病发生、发展 的主要因素。动脉粥样硬化的后果有： 冠状动脉：心绞痛、心肌梗塞、心源性猝死。 脑动脉：短暂性脑缺血发作（ TIA）、脑梗 塞、脑出血、脑萎缩等。 四肢：下肢多见供血障碍，导致间歇性跛行， 完全阻塞后形成坏疽。
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脂蛋白（lipoprotein）

由于甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质， 不能直接在血液中被转运，也不能直接进 入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊 蛋白质和极性类脂（如磷脂）一起组成一 个亲水性的球状巨分子，才能在血液中被 运输，并进入组织细胞。这种球状巨分子 复合物就称为脂蛋白。
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血脂异常的诊断

实验室血脂检查
项 目 ：血清 TC、 血 清 H D L - C 、 血 清 TG 、 血 清 LDL-C 注意：受检者在血脂检查前的最后一餐，忌进高 脂肪食物及饮酒，并应空腹12小时以上。 复查：如首次检测发现异常则宜复查禁食12-14小 时后的血脂水平， 1-2 周内血清胆固醇水平可有 ±10％的变异，实验室的变异容许在3％以内。在 判断是否存在血脂异常或决定防治措施之前，至 少应有2次血标本检查的记录。
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TLC实施方案

TLC进行约6～8周后，应监测患者血脂 水平，


如已达标或有明显改善，应继续进行TLC； 否则可进行强化降脂:对膳食治疗再强化;选 用能降低LDL-C的植物固醇;选择全谷类食 物、水果、蔬菜、各种豆类等食物增加膳食 纤维摄入。
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血脂异常的WHO分型法
WHO以临检表型为基础，根据血浆中各类脂蛋白的含量不同， 建议将血脂异常分为五个表型，其中Ⅱ型又分为Ⅱ a 和Ⅱ b 两 个亚型。
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ
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CM（TG）
↑ （－） （－） ↑ ↑ ↑
VLDL
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血脂（blood-lipid）


血脂是血浆中脂类物质的总称。包括中性脂肪（甘 油三酯和胆固醇）、类脂（磷脂、糖脂、固醇、类 固醇）和游离脂肪酸。 各种脂类的作用： 甘油三酯(TG)：参与人体能量代谢。 胆固醇(CH或C)：合成细胞浆膜、类固醇激素和胆 汁酸。 游离脂肪酸(FFA)：机体主要供给能量的来源。

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脂蛋白分类

血浆脂蛋白的组成、颗粒大小、分子量大小、 水合密度以及带电荷强度很不均一，可用不同 的方法将脂蛋白分为若干类。 常用方法：电泳法和超速离心法。

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脂蛋白分类
应用超速离心法将脂蛋白分为六大类：

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血脂异常的检出



为了及时发现和检出血脂异常，建议20岁以 上成年人至少每5年测量1次空腹血脂：包括 TC，LDL-C，HDL-C和TG。 建议40岁以上男性和绝经期后女性每年均应 进行血脂检查。 缺血性心血管病及其高危人群应每3~6个月 测定1次血脂。因缺血性心血管病住院治疗的 患者应在入院时24小时内检测血脂
富含甘油三酯的脂蛋白
乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 中密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL）
以Apo B100为主
富含胆固醇的脂蛋白 比LDL多含一个载脂蛋白
脂质和蛋白质 各占一半


脂蛋白(a) （Lp(a)）
高密度脂蛋白（HDL）：HDL2和HDL3
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主要降低血中甘油三酯的药物

贝特类及其衍生物（苯氧芳酸、纤维酸衍生物） 代表药物：氯贝特、苯扎贝特、吉非贝齐、非诺 贝特 烟酸及其衍生物 代表药物：烟酸、烟酸肌醇酯、阿西莫司等 多不饱和脂肪酸类（PUFAs） 代表药物：ω-6型（亚油酸、月见草油等）；ω3型（多烯康、脉乐康、鱼油烯康等）
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降血脂药物的分类
目前临床供选用的降脂药分为5类: 他汀类 贝特类 烟酸类 树脂类 胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)。 其他:普罗布考；ω 3脂肪酸。
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主要降低血中胆固醇的药物

HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类） 代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟 伐他汀等 胆酸螯合剂（阴离子交换树脂类） 代表药物：考来烯胺、考来替泊等 胆固醇吸收抑制剂 依折麦布
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血脂水平分层标准
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血脂异常危险分层
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对于血脂异常的患者进行心血 管危险分层，除了血脂水平外， 还需考虑哪些因素？
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血脂异常的病因、临床表现、诊断危险分层及治疗 原则。 血脂调节药物的作用及临床合理用药。

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前言



心血管疾病（ CVD），其中最主要的是冠心 病（CHD）和缺血性卒中是世界范围内最主 要的死亡原因。 已有充分的证据表明，血中的胆固醇、低密 度脂蛋白及甘油三酯水平的增高是 CVD发病 的主要危险因素。 我国队列研究，总胆固醇和低密度脂蛋白胆 固醇升高是冠心病和缺血性卒中的独立危险 因素。
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血脂异常的常用专业术语
名 称 简 称 惯 称
血脂代谢异常
高脂血症 血脂异常 高脂蛋白血症 降血脂治疗 降血脂药
调整血脂代谢的治疗 调脂治疗 调整血脂代谢的药物 调脂药
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高脂血症和血脂异常这两 个概念有什么不同？
治疗性生活方式改变(TLC)



减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入 选择能够降低LDL-C的食物（如植物甾 醇、可溶性纤维） 减轻体重 增加有规律的体力活动 采取针对其他心血管病危险因素的措施 如戒烟、限盐以降低血压等。
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TLC实施方案


首诊发现血脂异常时，除了进行健康生 活方式评价外，应立即开始必要的TLC。 首诊开始的TLC主要是减少摄入饱和脂 肪和胆固醇，也鼓励开始轻、中度体力 活动。
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血脂异常的检出

血脂检查的重点对象


已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化疾 病者 有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者 有冠心病或周围动脉粥样硬化疾病家族史者， 尤其是直系亲属中有早发病或早病死者 有黄色瘤或黄疣者 有家族性血脂异常者 可考虑的对象：40岁以上男性；绝经期后女性
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血脂异常的分型

按血脂异常的表型分型（WHO分型法） 按临床简易分型 按病因分类
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血脂异常的WHO分型法

WHO 以临检表型为基础，根据血浆中各类脂蛋白的含 量不同，建议将血脂异常分为五个表型，其中Ⅱ型又分 为Ⅱa和Ⅱb两个亚型。


主要继发于某种疾病（如糖尿病、肝脏疾 病、肾脏疾病、甲状腺疾病等）以及饮酒、肥 胖及生活方式等环境因素的影响。
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血脂异常的临床表现

血脂高于同性别正常值 高密度脂蛋白低于同性别正常值


多伴有脂肪肝和肥胖
可出现角膜弓和脂血症眼底改变 可并发高血压、糖尿病、动脉硬化等
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TLC实施方案

TLC再进行约6～8周后，应再次监测患 者血脂水平。



如已达标，继续保持强化TLC。 如血脂继续向目标方向改善，仍应继续TLC， 不应启动药物治疗。 如检测结果表明不可能仅靠TLC达标，应考 虑加用药物治疗。
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脂质异常血症（Dyslipidemia）


近年来的研究使人们逐渐认识到，血浆中高密 度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）水平降低也是一种 血脂代谢紊乱。因而，有人建议采用脂质异常 血症(Dyslipidemia)的概念，也称为血脂异常， 并认为这一名称能更为全面准确地反映血脂代 谢的紊乱状态。 由于高脂血症的概念使用时间长且简明通俗， 所以仍然广泛沿用。
家族性高脂蛋白(a)血症
家族性血脂异常性高血压

继发性血脂异常：继发于某些疾病
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血脂异常的病因

原发性血脂异常： 由于脂质和脂蛋白代谢先天性缺陷（或遗 传性缺陷）以及某些环境因素（包括饮食、营 养和药物），通过未知的机理而引起。 继发性血脂异常：
什么是TLC？ TLC进行多长时间后应进 行评价？
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药物治疗

治疗时机和目标值 降脂药物分类介绍 降脂药物选择 联合用药 药物治疗过程中的监测
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开始药物治疗的时机及目标值
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血脂异常的治疗原则

应根据是否已有冠心病或冠心病等危症以及有
无心血管危险因素，结合血脂水平进行全面评
价以决定治疗措施及血脂的目标水平。

饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基 础措施。 根据血脂异常的类型及治疗目的，选择合适的 调脂药物。需要定期进行调脂疗效和药物不良

反应监测。
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高甘油三酯血症：血清TG水平增高。 混合型血脂异常：血清TC与TG水平均增高。 低高密度脂蛋白血症:血清HDL-C水平减低。
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按病因分类


原发性血脂异常：
家族性高胆固醇血症 家族性载脂蛋白缺陷症 家族性混合性血脂异常 家族性异常-脂蛋白血症 家族性高甘油三酯血症
血脂异常及血脂调节药物
Dyslipidemia and Drug Therapy
刘芳
Email:liufang8-111@163.com Tel:82265740 北京大学第三医院药学楼410
课程内容

血脂异常的概念及其危害，调节血脂的意义。 血脂的成分、脂蛋白的组成、分类及其临床意义。


血脂异常的分型。