药理学总论2012(师锐赞) ppt课件

副作用(side effect)
药物在治疗剂量时引起的与治疗目的无 关的作用。 特点:
轻微的不适或痛苦。 可预知而难以避免（有些副作用可采用联 合用药加以纠正）。 药物选择性低是其产生的基础。
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毒性反应(toxic reaction)
剂量过大或疗程过长而导致药物在 体内蓄积引起的严重反应，给病人 带来痛苦危害大，甚至危及生命。
研究药物对机体的作用及作用机制。
药物相 互作用
包括药物的药理作用、作用机制、 临床用途、不良反应。
药 药物效应动力学 机
物
体
研究药物在机体的影响下所发生的变化及
规律。机体对药物的处置过程（吸收、分
布、代谢、排泄）及体内药物浓度随时间
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的变化过程、规律。
药理学的研究内容
♫ 药物效应动力学（药效学）
评价药物安全性
治疗指数和安全范围不能预 期与剂量无关的过敏反应以及 特殊类型的慢性毒性发生 应结合其他指标
如：可靠安全系数LD1/ED99
四、药物的构效关系
structure activity relationship，SAR
五、药物作用机制
用最先进的现代科学方法研究：
✓ 药物作用起始到效应产生的过程 ✓药物如何与机体细胞结合而发挥作用 ✓药物作用如何产生，从何处产生
第二章 药物效应动力学
内容
一、药物作用与药理效应 二、治疗作用和不良反应 三、量效关系 四、药物的构效关系 五、药物作用机制 六、药物与受体 七、跨膜信息转导与细胞内信使
一、药理作用与效应
（一）作用与效应的基本概念 （二）药理效应的基本类型
（一）基本概念
药物效应（effect） 药物作用 (action) 作用机制（mechanism） 药物作用的特异性（specificity） 药物效应的选择性(selectivity)
快速耐受性 慢性耐受性
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依赖性（dependence）
长期连续应用麻醉药品，使机体产生 了心理和生理的依赖，停药后，主观 上要求继续用药的现象。
精神依赖性（心理）、躯体依赖性（生理）
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三、量效关系
（一）概念 （二）药物的效应种类及量效曲线 （三）量效曲线的意义
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100
50
阈浓度
0
EC50
最大效应
最大有效浓度 lgC
效能（量effic效acy）曲线的意义
2.效评价价强药度物（作pot用enc强y）度
efficacy
100
efficacy
A
efficacy
B
C
D
efficacy
50
% of responses
potency
0
potency potency
potency
后遗效应(after effect)
停药后血药浓度下降至阈浓度 以下，仍然残存的药理效应。
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变态反应(allergic reaction)
➢又称过敏反应（hypersensitive
reaction）。
➢是药物引起的免疫反应。与药物的药理
作用、剂量大小无关，而与病人的特异体 质有关的一种病理性免疫反应。
配体（ligand）：能与受体特异性结合的物
质。如神经递质、激素、自身活性物质、药 物等
分布与亚型 * 受体
多数位于细胞膜，少数存在于胞质、胞核。 同一种受体在不同组织中的含量和分布不 同，但病理状态及药物可影响其数量及分布。 受体具有亚型多样性，表现不同的效应。
受体与配体结合的特性
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（二）药理效应的基本类型
直接作用
药物对接触的部位产生的作用。
间接作用
药物的直接作用经机体的反射调节后产 生的作用。
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直接作用与间接作用
硝苯地平
➢直接：抑制心脏 ➢间接：引起心率加快
（二）药理效应的基本类型
局部作用
药物吸收入血之前在用药部位产生的作用。
吸收作用
药物吸收入血之后分布到机体组织、器官所 产生的作用。
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量反应
个体的效应指标以数量的增减或分级 来表示，可用具体数量、或用最大反 应的百分率表示。 药物的效应为连续增减的变量。如血 压、心率或尿量的增加减少等。
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量反应的量效曲线
100
100
% maximal responses % maximal responses
50
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对因与对症治疗
临床用药的原则
“急则治其标，缓则治其本” ，“标本 兼治”。 替代疗法和补充疗法，因无法去除病因， 所以与对因治疗还是有区别的。
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（二）不良反应（ADR）
副作用 side effect 毒性反应 toxic reaction 后遗效应 after effect 停药反应 withdrawal reaction 特异质反应idiosyncrasy 变态反应 allergic reaction 耐受性tolerance 依赖性dependence
药
机
物
体
pharmacology
基础医学 医学
临床医学 药学
药理学的基本概念
药物 大剂量 毒物
小量就能对机1体.能原损有害生人理体或健生康化的功化能学过物程质产。生影响的
化学物质，可2用.较于小预是剂防药量、对诊三机断体分、产治毒生疗剧疾烈病的和毒计性划作生用育。。
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药理学的研究内容
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二、治疗作用与不良反应
治疗作用therapeutic effect
符合用药目的、利于疾病防治的药物作用。
不良反应adverse drug reaction, ADR
指那些不符合用药目的、并引起病人其他 病痛或危害的反应。
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（一）治疗作用
对因治疗：用药目的在于消除原发致病因 子，又称为治本。 对症治疗：又称为治标，用药目的在于改 善疾病症状。 替代疗法或补充疗法
50
0
EC50
C
直方双曲线
0
EC50
log C
对称的Ｓ形曲线
量效曲线的意义 最小有效量或最小有效浓度（也称阈剂量或
1.阈 最特大浓定度有的）效浓位度点
半最大效应浓度（concentration for 50% of maximal
effect, EC50）
斜率
effect(% of maximal responses)
（一）概念
量效关系(dose effect relationship)
药物的效应在一定范围内与其剂量或血药浓 度呈一定关系。
量效曲线(dose effect curve)
以效应的强度为纵坐标、剂量或血药浓度为 横坐标绘图所得的曲线，表示量效关系。
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（二）药物效应的种类及其量效曲线
量反应(graded response) 质反应(quantal response)
一般较严重，危害大，甚至可危及生 命
本质上是药理效应的进一步增强和延 续
肝、肾功能减退时（蓄积）更易发生
可以预知，不应该发生，应尽力避免
停药反应(withdrawal
reaction)
由于长期用药，突然停药或减量太快， 使原有疾病加剧。又称反跳现象。
病情控制后，应逐渐减量，缓慢停药 。
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➢ 生物化学方法
➢ 形态学方法 ➢ 分子生物学方法
➢
电生理学方法
➢
细胞/亚细胞结构及功能检测
➢ 行为学方法 ➢ 蛋白质与细胞因子功能检测
➢ 免疫学方法/化学分析方法等
药理学的学习方法
要有扎实的基础医学理论知识 在同类或类似药物中，注意掌握药物的 共性和个性 注意药物作用的两重性(治疗作用和不良 反应) 重视实验
药物作用机制
按其作用机制性质不同，分为：
非特异性作用机制 特异性作用机制
受体
六、药物与受体
（一）受体 （二）受体与药物的相互作用 （三）作用于受体的药物分类 （四）受体与信号转导
（一）受体(receptor)
识别并结合微量化学物质的细胞组分，能 传递、转导信息，产生效应，大部分受体 是蛋白质。
lgＣ
质反应
➢药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示。
如有效/无效，存活/死亡，出现/不出现，惊 厥/不惊厥。
➢主要指群体的效应。以反应发生的阳性率表
示。必须用多个动物或多个实验标本进行实 验。
质反应的量效曲线
100
cumulative frequency distribution
50
frequency
ED95 ：95%有效量；
LD1：1％致死量；
LD5 ： 5%致死量。
斜率：反映阳性反应的离散趋 0 势。
质反应量效曲线的意义
2. 评价药物安全性
治疗指数（therapeutic index，TI） 安全范围（margin of safety）
治疗指数（therapeutic index，TI）
药物作用的特异性（specificity）
决定于药物与机体靶分子（靶细胞 ）化学反应的专一性。 药物的化学结构是药物作用特异性 的物质基础。
药物效应的选择性
✓指药物产生效应的专一或广泛程度，即 效应的范围。
✓选择性高的药物, 其作用范围窄，影响机 体的局部或少数器官组织。
✓选择性低的药物作用广泛，可影响机体 多种器官组织。
指LD50/ED50的比值 其值越大，表示药物越安全 并非绝对安全