药理学总论2012(师锐赞) ppt课件

第二章 药物效应动力学
内容
一、药物作用与药理效应 二、治疗作用和不良反应 三、量效关系 四、药物的构效关系 五、药物作用机制 六、药物与受体 七、跨膜信息转导与细胞内信使
一、药理作用与效应
（一）作用与效应的基本概念 （二）药理效应的基本类型
（一）基本概念
药物效应（effect） 药物作用 (action) 作用机制（mechanism） 药物作用的特异性（specificity） 药物效应的选择性(selectivity)
➢包括免疫学中的各种免疫反应。
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特异质反应(idiosyncrasy)
✓对药物产生的遗传异常性反应。 ✓少数特异体质的人对某些药物反应特别
敏感，反应性质可异于常人。 ✓与药物的作用有关，反应严重程度与剂
量成比例。 ✓药理拮抗药救治有效。
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耐受性（tolerance）
连续用药后机体对药物的反应性降低， 必须增加药物剂量才可保持原有的药效。
➢ 生物化学方法
➢ 形态学方法 ➢ 分子生物学方法
➢
电生理学方法
➢
细胞/亚细胞结构及功能检测
➢ 行为学方法 ➢ 蛋白质与细胞因子功能检测
➢ 免疫学方法/化学分析方法等
药理学的学习方法
要有扎实的基础医学理论知识 在同类或类似药物中，注意掌握药物的 共性和个性 注意药物作用的两重性(治疗作用和不良 反应) 重视实验
药理学总论2012(师锐赞) ppt课件
教材内容
绪论及药理学总论 作用于传出神经系统的药物 作用于中枢神经系统的药物 作用于心血管系统的药物 作用于内脏、血液、内分泌系统的药物 化学治疗药物
药理学的基本概念
药理学（pharmacology）
主要研究药物与机体（包括病原体） 相互作用及其规律的一门科学。
（一）概念
量效关系(dose effect relationship)
药物的效应在一定范围内与其剂量或血药浓 度呈一定关系。
量效曲线(dose effect curve)
以效应的强度为纵坐标、剂量或血药浓度为 横坐标绘图所得的曲线，表示量效关系。
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（二）药物效应的种类及其量效曲线
量反应(graded response) 质反应(quantal response)
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量反应
个体的效应指标以数量的增减或分级 来表示，可用具体数量、或用最大反 应的百分率表示。 药物的效应为连续增减的变量。如血 压、心率或尿量的增加减少等。
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量反应的量效曲线
100
100
% maximal responses % maximal responses
50
（一）基本概念
药物作用 (action) 药物效应（effect）
Action & effect
药理作用(action)：是指药物导致效应 的初始反应，如药物与受体的结合。 药物效应(effect) ：指药物引起机体生 理、生化功能变化。
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Action & effect
去甲肾上腺 素激动血管
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（二）药理效应的基本类型
直接作用
药物对接触的部位产生的作用。
间接作用
药物的直接作用经机体的反射调节后产 生的作用。
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直接作用与间接作用
硝苯地平
➢直接：抑制心脏 ➢间接：引起心率加快
（二）药理效应的基本类型
局部作用
药物吸收入血之前在用药部位产生的作用。
吸收作用
药物吸收入血之后分布到机体组织、器官所 产生的作用。
副作用(side effect)
药物在治疗剂量时引起的与治疗目的无 关的作用。 特点:
轻微的不适或痛苦。 可预知而难以避免（有些副作用可采用联 合用药加以纠正）。 药物选择性低是其产生的基础。
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毒性反应(toxic reaction)
剂量过大或疗程过长而导致药物在 体内蓄积引起的严重反应，给病人 带来痛苦危害大，甚至危及生命。
快速耐受性 慢性耐受性
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依赖性（dependence）
长期连续应用麻醉药品，使机体产生 了心理和生理的依赖，停药后，主观 上要求继续用药的现象。
精神依赖性（心理）、躯体依赖性（生理）
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三、量效关系
（一）概念 （二）药物的效应种类及量效曲线 （三）量效曲线的意义
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一般较严重，危害大，甚至可危及生 命
本质上是药理效应的进一步增强和延 续
肝、肾功能减退时（蓄积）更易发生
可以预知，不应该发生，应尽力避免
停药反应(withdrawal
reaction)
由于长期用药，突然停药或减量太快， 使原有疾病加剧。又称反跳现象。
病情控制后，应逐渐减量，缓慢停药 。
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lgＣ
质反应
➢药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示。
如有效/无效，存活/死亡，出现/不出现，惊 厥/不惊厥。
➢主要指群体的效应。以反应发生的阳性率表
示。必须用多个动物或多个实验标本进行实 验。
质反应的量效曲线
100
cumulative frequency distribution
50
frequency
药物作用机制
按其作用机制性质不同，分为：
非特异性作用机制 特异性作用机制
受体
六、药物与受体
（一）受体 （二）受体与药物的相互作用 （三）作用于受体的药物分类 （四）受体与信号转导
（一）受体(receptor)
识别并结合微量化学物质的细胞组分，能 传递、转导信息，产生效应，大部分受体 是蛋白质。
distribution
number responding
0
5
8
10
20
concentration (mg/L)
质反应量效曲线的意义
1. 几个特定位点
100
半数有效量（50％ effective
dose，ED50）
半数致死量（50％lethal dose，
LD50）
ED99 ： 99%有效量；
50
壁αa受cti体on
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血管收缩 血压上升
effect
作用机制（mechanism）
是人们用最先进的现代科学方法对药物效应所 作的（最新）解释，是药理作用的一部分。 药物的初始反应与效应的因果关系之间还存在 某些步骤，即从action到effect的中间环节。也 就是解释药物效应从哪里产生，如何产生。 是理解和掌握药物药理作用的基础。
评价药物安全性
治疗指数和安全范围不能预 期与剂量无关的过敏反应以及 特殊类型的慢性毒性发生 应结合其他指标
如：可靠安全系数LD1/ED99
四、药物的构效关系
structure activity relationship，SAR
五、药物作用机制
用最先进的现代科学方法研究：
✓ 药物作用起始到效应产生的过程 ✓药物如何与机体细胞结合而发挥作用 ✓药物作用如何产生，从何处产生
药物作用的选择性
影响因素
细胞结构的差异是药物的选择性作用的基 础。 机体不同部位的组织细胞结构不同，对药 物的亲和性、反应性、敏感性不同，因而 表现出药物作用的选择性。
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（二）药理效应的基本类型
兴奋（excitation）
机体器官原有的功能增强。
抑制（inhibition）
机体器官原有的功能减弱。
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二、治疗作用与不良反应
治疗作用therapeutic effect
符合用药目的、利于疾病防治的药物作用。
不良反应adverse drug reaction, ADR
指那些不符合用药目的、并引起病人其他 病痛或危害的反应。
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（一）治疗作用
对因治疗：用药目的在于消除原发致病因 子，又称为治本。 对症治疗：又称为治标，用药目的在于改 善疾病症状。 替代疗法或补充疗法
50
0
EC50
C
直方双曲线
0
EC50
log C
对称的Ｓ形曲线
量效曲线的意义 最小有效量或最小有效浓度（也称阈剂量或
1.阈 最特大浓定度有的）效浓位度点
半最大效应浓度（concentration for 50% of maximal
effect, EC50）
斜率
effect(% of maximal responses)
药物作用的特异性（specificity）
决定于药物与机体靶分子（靶细胞 ）化学反应的专一性。 药物的化学结构是药物作用特异性 的物质基础。
药物效应的选择性
✓指药物产生效应的专一或广泛程度，即 效应的范围。
✓选择性高的药物, 其作用范围窄，影响机 体的局部或少数器官组织。
✓选择性低的药物作用广泛，可影响机体 多种器官组织。
后遗效应(after effect)
停药后血药浓度下降至阈浓度 以下，仍然残存的药理效应。
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变态反应(allergic reaction)
➢又称过敏反应（hypersensitive
reaction）。
➢是药物引起的免疫反应。与药物的药理
作用、剂量大小无关，而与病人的特异体 质有关的一种病理性免疫反应。
药理作用、作用机制、临床用途、不良反应
♫ 药物代谢动力学（药动学）
吸收、分布、代谢、排泄
♫ 药物之间的相互作用
药理学的学科任务
指导临床合理用药 开发新药、发现药物新用途 揭示生命活动的规律
药理学的发展简史
传统本草学阶段 近代药理学 现代药理学
药理学的研究方法
➢ 整体、离体器官功能检测；
➢ 生物检定
ED95 ：95%有效量；
LD1：1％致死量；
LD5 ： 5%致死量。
斜率：反映阳性反应的离散趋 0 势。
质反应量效曲线的意义
2. 评价药物安全性
治疗指数（therapeutic index，TI） 安全范围（margin of safety）
治疗指数（therapeutic index，TI）
指LD50/ED50的比值 其值越大，表示药物越安全 并非绝对安全
效 应
100%
50%
AE BE
AL BL
ED50
LD50
剂量
安全范围（margin of safety）
ED95~LD5之间的距离 其值越大，表示药物越安全
效 应
100% 95%
50%
5%
AE BE
AL BL
ED95 LD5
剂量
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对因与对症治疗
临床用药的原则
“急则治其标，缓则治其本” ，“标本 兼治”。 替代疗法和补充疗法，因无法去除病因， 所以与对因治疗还是有区别的。
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（二）不良反应（ADR）
副作用 side effect 毒性反应 toxic reaction 后遗效应 after effect 停药反应 withdrawal reaction 特异质反应idiosyncrasy 变态反应 allergic reaction 耐受性tolerance 依赖性dependence
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毒性反应(toxic reaction)
急性毒性（acute toxicity）
慢性毒性（chronic toxicity）
特殊毒性(special toxicity)
致突变（mutagenesis） 致畸胎（teratogenesis） 致癌（carcinogenesis）
毒性反应(toxic reaction)
药
机
物
体
pharmacology
基础医学 医学
临床医学 药学
药理学的基本概念
药物 大剂量 毒物
小量就能对机1体.能原损有害生人理体或健生康化的功化能学过物程质产。生影响的
化学物质，可2用.较于小预是剂防药量、对诊三机断体分、产治毒生疗剧疾烈病的和毒计性划作生用育。。
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药理学的研究内容
100
50
阈浓度
0
EC50
最大效应
最大有效浓度 lgC
效能（量effic效acy）曲线的意义
2.效评价价强药度物（作pot用enc强y）度
efficacy
100
efficacy
A
efficacy
ຫໍສະໝຸດ Baidu
B
C
D
efficacy
50
% of responses
potency
0
potency potency
potency
配体（ligand）：能与受体特异性结合的物
质。如神经递质、激素、自身活性物质、药 物等
分布与亚型 * 受体
多数位于细胞膜，少数存在于胞质、胞核。 同一种受体在不同组织中的含量和分布不 同，但病理状态及药物可影响其数量及分布。 受体具有亚型多样性，表现不同的效应。
受体与配体结合的特性
研究药物对机体的作用及作用机制。
药物相 互作用
包括药物的药理作用、作用机制、 临床用途、不良反应。
药 药物效应动力学 机
物
体
研究药物在机体的影响下所发生的变化及
规律。机体对药物的处置过程（吸收、分
布、代谢、排泄）及体内药物浓度随时间
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的变化过程、规律。
药理学的研究内容
♫ 药物效应动力学（药效学）