第12章心血管系统药物优秀课件
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心血管系统药物
三、钙通道
► 跨膜糖蛋白，形成一漏斗形亲水小孔，可选 择性透过一些二价阳离子，如Ca2+、Ba2+。
1 1148:048
三、钙通道
► 分类
♪ 受体调控性钙通道（receptor operated calcium channel, ROC）
♪ 电压依赖性钙通道（voltage dependent calcium channel, VDC）
心血管系统药理学
1 18:08
心血管系统药理学
钙通道阻滞药 肾素-血管紧张素系统抑制药 利尿药和脱水药 抗高血压药 治疗充血性心力衰竭药 抗心绞痛药
2 128:08
钙通道阻滞药
(calcium channel blockers)
1.Ca2+ 2.细胞内钙的调节 3.钙通道
钙通道阻滞药
8 18:08
Ca2+
Ca2+ Ca2+ <0. 1μmol/L
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
1~1.5mmol/L
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
肌 Ca2+
Ca2+
浆 Ca2+Ca2+ C网a2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
1.0μmol/L
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+
3 18:058
（一）药理作用
1. 对心肌的作用 2. 对平滑肌的作用 3. 抗动脉粥样硬化 4. 对血流动力学的影响 5. 其他
1 1158:058
心血管系统药物演示文稿(ppt)
（3）并发症严重
从高血压的表现看，早期往往症状不明显，有的甚至没有任何感觉。 一般情况，病人仅有头痛、颈后部发紧不适，头晕，眠睡不好，健忘， 也有的出现胸闷，心悸等症状。但当血压急剧升高时，出现剧烈头痛， 恶心呕吐，甚至发生晕厥。随着病情的发展，逐渐出现以损害几个主要 脏器为主的并发症，如冠心病、脑动脉硬化、脑血管意外、肾动脉硬化 等一系列疾病，这些都是高血压病的晚期表现。
高血压的分类
原发性高血压：病因不明 90% 在各种因素影响下血压调节功能失调所致。病
因一般不明，但通过合理应用抗高血压药物控制， 能大幅度减少脑卒死的危险性和高血压引起的心力 衰竭、肾衰竭等心脏和肾脏的并发症的发生率，从 而延长高血压患者的寿命。
继发性高血压：5-10% 部分病人的高血压是肾脏或内分泌疾病的症状
高血压的症状因人而异。早期可能无症状或症状不
明显，仅仅会在劳累、精神紧张、情绪波动后发生血压升高， 并在休息后恢复正常。随着病程延长，血压明显的持续升高， 逐渐会出现各种症状。此时被称为缓进型高血压病。
缓进型高血压病常见的临床症状有头痛、头晕、注意力 不集中、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、心悸、胸闷、 乏力等。部分症状不是由高血压直接引起的，而是高级神经 功能失调所致。头晕和头痛是高血压最多见的脑部症状，出 现胸闷心悸意味着患者的心脏受到了高血压的影响。
心血管药物
1. 抗高血压药物 2. 强心药、抗心律失常药物和抗心绞痛药物 3. 抗高血脂药
§10.1 抗高血压药物 (Antihypertensive Agents)
血压指血管内的血液对于单位面积血管壁的侧压力，
即压强。由于血管分动脉、静脉和毛细血管，所以也就 有动脉血压、毛细血管压和静脉血压。通常所说的血压 是指动脉血压。当血管扩张时，血压下降；血管收缩时， 血血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂 (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Ⅱ Receptor Antagonists)
心血管系统药物PPT课件
心血管系统药物
➢钙拮抗药
➢抗心律失常药
➢抗慢性心功能不全药
➢抗心绞痛药
➢抗动脉粥样硬化药
➢抗高血压药
➢利尿药和脱水药
.
1
钙拮抗药
➢钙离子：广泛的生理作用。
➢钙通道的类型：钙通道分为电压门控性
通道和配体门控性通道
➢钙拮抗药：是一类阻滞Ca2+从细胞外液
经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物， 又称钙通道阻滞药。
2、心脏毒性机制：明显抑制Na+-K+-ATP酶， 导致细胞内失K+，膜电位减小，自律性 增高，传导减慢而引起心律失常。
.
24
强心甙
不良反应（毒性作用）的防治： ①诱发因素——低血钾、高血钙、低血镁、心 肌缺氧等。 ②快速型心律失常——补钾、苯妥英钠、利多 卡因 ③缓慢型心律失常——阿托品
④地高辛抗体
.
32
钙拮抗药
抗心绞痛作用机制：
1、降低心肌耗氧量（钙内流↓→使心肌 收缩力减弱，心率减慢）
2、增加缺血区的供血（舒张冠脉）
临床应用：对冠脉痉挛及变异型心绞痛最
有效。硝苯地平(nifedipine)可引起反射性
心律加快，与β—肾上腺素受体阻断药合
用较理想。β—肾上腺素受体阻断药与维
拉帕米和合用应注意对心脏的抑制和血压
时程（ADP）
.
9
抗心律失常药
抗心律失常药物的分类： Ⅰ类：钠通道阻滞药：
①ⅠA类—适度阻滞钠通道（奎尼丁） ②ⅠB类—轻度阻滞钠通道（利多卡因） ③ⅠC类—明显阻滞钠通道（氟卡尼） Ⅱ类：β肾上腺素受体阻滞药（普萘洛尔） Ⅲ类：选择性延长复极过程的药物（胺碘酮） Ⅳ类：钙拮抗剂（维拉帕米）
.
➢钙拮抗药
➢抗心律失常药
➢抗慢性心功能不全药
➢抗心绞痛药
➢抗动脉粥样硬化药
➢抗高血压药
➢利尿药和脱水药
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1
钙拮抗药
➢钙离子：广泛的生理作用。
➢钙通道的类型：钙通道分为电压门控性
通道和配体门控性通道
➢钙拮抗药：是一类阻滞Ca2+从细胞外液
经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物， 又称钙通道阻滞药。
2、心脏毒性机制：明显抑制Na+-K+-ATP酶， 导致细胞内失K+，膜电位减小，自律性 增高，传导减慢而引起心律失常。
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强心甙
不良反应（毒性作用）的防治： ①诱发因素——低血钾、高血钙、低血镁、心 肌缺氧等。 ②快速型心律失常——补钾、苯妥英钠、利多 卡因 ③缓慢型心律失常——阿托品
④地高辛抗体
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32
钙拮抗药
抗心绞痛作用机制：
1、降低心肌耗氧量（钙内流↓→使心肌 收缩力减弱，心率减慢）
2、增加缺血区的供血（舒张冠脉）
临床应用：对冠脉痉挛及变异型心绞痛最
有效。硝苯地平(nifedipine)可引起反射性
心律加快，与β—肾上腺素受体阻断药合
用较理想。β—肾上腺素受体阻断药与维
拉帕米和合用应注意对心脏的抑制和血压
时程（ADP）
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9
抗心律失常药
抗心律失常药物的分类： Ⅰ类：钠通道阻滞药：
①ⅠA类—适度阻滞钠通道（奎尼丁） ②ⅠB类—轻度阻滞钠通道（利多卡因） ③ⅠC类—明显阻滞钠通道（氟卡尼） Ⅱ类：β肾上腺素受体阻滞药（普萘洛尔） Ⅲ类：选择性延长复极过程的药物（胺碘酮） Ⅳ类：钙拮抗剂（维拉帕米）
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心血管系统药物ppt课件
心律失常是心动规律和频率异常，此时心房心室正常激活和运动顺序发生 障碍。心律失常分为心动过速和心动过缓型两种
1. 抗心律失常药物的作用机理 心脏电生理活动的正常节律受到很多因素的影响。起搏细 胞功能失调或房室节传导阻滞都可以引起心律失常。一些 疾病如动脉粥样硬化、甲状腺机能亢进以及肺病都可能是 诱发因素。心律失常可由冲动形成障碍和冲动传导障碍或 二者兼有所引起。心肌细胞的静息膜电位，膜内负于膜外 约-90mV，处于极化状态。心肌细胞兴奋是哦，发生除极 和复极，形成动作电位。
强心苷能升高胞浆内Ca2+游离，其时相和动作电 位改变与收缩张力提高平行。这种作用被认为与 强心苷抑制细胞膜Na+-K+ATP酶有关，Na+K+ATP酶又称为钠泵，对于维持细胞内外的离子 梯度有重要的作用，它能利用水解释放的能量， 使3 Na+个逆浓度梯度主动转运出细胞外，2个K+ 主动转运进入细胞内。Na+-K+ATP酶受到抑制时， 细胞内Ca2+游离浓度升高，Na+/Ca2+交换加强， 从而使进入细胞内的Ca2+增多，细胞浆内游离 Ca2+的小量增多可触发Ca2+从内浆网释放。所 以强心苷药物对Na+-K+ATP酶都有选择性抑制作 用。
强心苷的结构与活性的关系研究
1. 17-位的α,β-不饱和内酯环和甾体环对于的酶抑制是非 常重要的饱和的内酯环活性较低 ，但此内酯环也可以 被立体、电性与内酯环相似的开链不饱和腈取代，其 活性还有所提高 。 2. 2. 强心苷分子的甾环部分对于其活性的贡献也是必不 可少的，单独α,β-不饱和内酯环是无强心作用的，特别 甾核的四个环的结合方式，尤其是C-D环的顺式是至 关重要的。
1. 抗心律失常药物的作用机理 心脏电生理活动的正常节律受到很多因素的影响。起搏细 胞功能失调或房室节传导阻滞都可以引起心律失常。一些 疾病如动脉粥样硬化、甲状腺机能亢进以及肺病都可能是 诱发因素。心律失常可由冲动形成障碍和冲动传导障碍或 二者兼有所引起。心肌细胞的静息膜电位，膜内负于膜外 约-90mV，处于极化状态。心肌细胞兴奋是哦，发生除极 和复极，形成动作电位。
强心苷能升高胞浆内Ca2+游离，其时相和动作电 位改变与收缩张力提高平行。这种作用被认为与 强心苷抑制细胞膜Na+-K+ATP酶有关，Na+K+ATP酶又称为钠泵，对于维持细胞内外的离子 梯度有重要的作用，它能利用水解释放的能量， 使3 Na+个逆浓度梯度主动转运出细胞外，2个K+ 主动转运进入细胞内。Na+-K+ATP酶受到抑制时， 细胞内Ca2+游离浓度升高，Na+/Ca2+交换加强， 从而使进入细胞内的Ca2+增多，细胞浆内游离 Ca2+的小量增多可触发Ca2+从内浆网释放。所 以强心苷药物对Na+-K+ATP酶都有选择性抑制作 用。
强心苷的结构与活性的关系研究
1. 17-位的α,β-不饱和内酯环和甾体环对于的酶抑制是非 常重要的饱和的内酯环活性较低 ，但此内酯环也可以 被立体、电性与内酯环相似的开链不饱和腈取代，其 活性还有所提高 。 2. 2. 强心苷分子的甾环部分对于其活性的贡献也是必不 可少的，单独α,β-不饱和内酯环是无强心作用的，特别 甾核的四个环的结合方式，尤其是C-D环的顺式是至 关重要的。
心血管系统药课堂PPT
23
ONO 亚硝酸异戊酯 最先用于抗心绞痛药物
O O2N
O NO2
O NO2
硝酸甘油
抗心绞痛本类药物的首选
24
硝酸甘油的剂量与不良反应
人们最初试用硝酸甘油治疗心绞痛时发现会出 现严重的头疼现象，经过反复临床验证，最终发现问 题在剂量方面：仿照亚硝酸异戊酯100～300mg的剂 量使用，而硝酸甘油只需0.5～1mg即可，剂量过大则 出现上述不良反应。
上世纪七十年代初，日本科学家在霉菌代谢物的研究 中意外地发现了一种物质，该物质能抑制HMG-CoA还原 酶的活性，显著降低胆固醇水平，该物质后来命名为美伐 他汀（mevastatin）。美伐他汀的发现，是人类调血脂 药物研究的一个里程碑。各国投入大量的人力和物力开发 HMG-CoA还原酶抑制剂。在短短的十几年时间里，硕果 累累，开发出了十几个目前临床常用药物。其中洛伐他汀 是由美国默克公司开发的首个上市的他汀类药物。
CH3
O
CH3
O CH3
化学名：2-甲基-2-[4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基]丙酸异丙酯。 又名普鲁脂芬。
17
非诺贝特
白色或类白色结晶性粉末；在三氯甲烷中极易溶解, 在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不 溶；在286nm的波长处有最大吸收（无水乙醇）；mp 78℃~82℃。 有机氯，经氧瓶燃烧后显氯化物的特征反应。
3
第一节 调节血脂药物
按作用机制分类 一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药
4
一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
（一）概述
HMG-CoA还原酶为体内胆固醇生物合成的限速酶
HMG-CoA还原酶抑制剂类药物选择性地抑制该酶活 性，从而阻断体内胆固醇合成。
ONO 亚硝酸异戊酯 最先用于抗心绞痛药物
O O2N
O NO2
O NO2
硝酸甘油
抗心绞痛本类药物的首选
24
硝酸甘油的剂量与不良反应
人们最初试用硝酸甘油治疗心绞痛时发现会出 现严重的头疼现象，经过反复临床验证，最终发现问 题在剂量方面：仿照亚硝酸异戊酯100～300mg的剂 量使用，而硝酸甘油只需0.5～1mg即可，剂量过大则 出现上述不良反应。
上世纪七十年代初，日本科学家在霉菌代谢物的研究 中意外地发现了一种物质，该物质能抑制HMG-CoA还原 酶的活性，显著降低胆固醇水平，该物质后来命名为美伐 他汀（mevastatin）。美伐他汀的发现，是人类调血脂 药物研究的一个里程碑。各国投入大量的人力和物力开发 HMG-CoA还原酶抑制剂。在短短的十几年时间里，硕果 累累，开发出了十几个目前临床常用药物。其中洛伐他汀 是由美国默克公司开发的首个上市的他汀类药物。
CH3
O
CH3
O CH3
化学名：2-甲基-2-[4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基]丙酸异丙酯。 又名普鲁脂芬。
17
非诺贝特
白色或类白色结晶性粉末；在三氯甲烷中极易溶解, 在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不 溶；在286nm的波长处有最大吸收（无水乙醇）；mp 78℃~82℃。 有机氯，经氧瓶燃烧后显氯化物的特征反应。
3
第一节 调节血脂药物
按作用机制分类 一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药
4
一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
（一）概述
HMG-CoA还原酶为体内胆固醇生物合成的限速酶
HMG-CoA还原酶抑制剂类药物选择性地抑制该酶活 性，从而阻断体内胆固醇合成。
药理双语-心血管系统药 ppt课件
or inhalation administration
produce cough(D)
Section 2 Drugs Used in Congestive Heart Failure
congestive heart failure
digoxin
gastrointestinal tract reaction:
nausea vomiting diarrhea
❖ cardiovascular[,kɑ:diəu’væskjulə] adj.心血管的 ❖ hypertensive [’ænti,hɑipə’tensiv] adj. 高血压的
❖ congestive [kən’dʒestiv]
adj.充血的
❖ anginal [æn’dʒainəl]
adj.心绞痛的
常
n.低钾血 n.水肿 n. 呕吐 n.腹泻 n.心率失
• drug names:
dihydrochlorothiazide [dai’haidrəu,klɔrə’θaiəzaid]
氢氯噻嗪
propranolol [prəu’prænəlɔl]
普萘洛尔
nifedipine [nai’fedipi:n]
Lecturer :Caimei Zheng Dep. of Pharmacy
content:
➢Section 1 antihypertensive drugs ➢Section 2 drugs used in congestive heart failure ➢Section 3 antianginal drugs
C. propranolol D. losartan E. captopril
1. withdrawl reaction ( C) 2. hypokalemia ( A) 3. cough (E) 4. ankle edema (B) 5. similar to the action of ACEI ,but do not
produce cough(D)
Section 2 Drugs Used in Congestive Heart Failure
congestive heart failure
digoxin
gastrointestinal tract reaction:
nausea vomiting diarrhea
❖ cardiovascular[,kɑ:diəu’væskjulə] adj.心血管的 ❖ hypertensive [’ænti,hɑipə’tensiv] adj. 高血压的
❖ congestive [kən’dʒestiv]
adj.充血的
❖ anginal [æn’dʒainəl]
adj.心绞痛的
常
n.低钾血 n.水肿 n. 呕吐 n.腹泻 n.心率失
• drug names:
dihydrochlorothiazide [dai’haidrəu,klɔrə’θaiəzaid]
氢氯噻嗪
propranolol [prəu’prænəlɔl]
普萘洛尔
nifedipine [nai’fedipi:n]
Lecturer :Caimei Zheng Dep. of Pharmacy
content:
➢Section 1 antihypertensive drugs ➢Section 2 drugs used in congestive heart failure ➢Section 3 antianginal drugs
C. propranolol D. losartan E. captopril
1. withdrawl reaction ( C) 2. hypokalemia ( A) 3. cough (E) 4. ankle edema (B) 5. similar to the action of ACEI ,but do not
药物化学--心血管系统药物 ppt课件
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发展
1987 洛伐他汀
1976 美伐他汀
1989 普伐他汀
❖ HMG-CoA还原酶抑制 剂：
❖ 1976年分离美伐他汀，但没有用 于临床；洛伐他汀是1987年开发 上市的第一个他汀类药物，与随 后上市的辛伐他汀同为具有内酯 结构的前药；普伐他汀和第二代 他汀类药物氟伐他汀则无需经过 代谢转化就具有药理活性。
第六章
心血管系统药物
Cardiovascular Drugs
《药物化学》配套光盘
❖ 心血管系统疾病是一类常见病、多发病，临床主要表现有高血 脂症、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心律失常、高血压、 心力衰竭等，目前已成为造成人类思维的主要疾病之一。
链接： 目前世界上约有15亿人患高血压。每年有700多万
血脂
甘油三酯（TG）
磷脂
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血浆脂蛋白
乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 中等密度脂蛋白（IDL）
低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL）
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❖ 调血脂药（Antilipemic Agents）又称抗动脉粥样硬化 药，是指能调节血脂的含量，预防和治疗动脉粥样硬化及 冠心病等疾病的药物。
难点
典型药物的化学结构、作用机制及
结构特点。
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学习要求 重点难点Leabharlann 心血管系统药授课内容 拓展链接
学习小结 学以致用
第一节
调血脂药
第二节
抗心绞痛药
第三节
抗高血压药
心血管系统药物教学课件
拉贝洛尔
口服，每天100-200mg，分2次服用；静脉注射，每次5-10mg，每分钟注射速度不超过 2mg。
β受体拮抗剂的临床应用及不良反应
临床应用
用于高血压、冠心病、心绞痛、心肌梗死、心律失常和心衰的治疗。
不良反应
常见的不良反应包括心动过缓、乏力、四肢发冷、低血压、心动过速等；少见的 不良反应包括头晕、头痛、气短、呼吸困难等。
用于高血压和心力衰竭的治疗和预防，不 良反应包括咳嗽、高血钾等。
05
β受体拮抗剂
β受体拮抗剂的分类及作用原理
按作用部位分类
可分为心脏选择性β受体拮抗剂 和非心脏选择性β受体拮抗剂。
按药理作用分类
可分为非选择性β受体拮抗剂和 选择性β受体拮抗剂。
作用原理
通过阻断β肾上腺素能受体，拮 抗交感神经递质的效应，从而 降低心肌收缩力和心率，发挥 抗高血压、抗心律失常和抗心
抗冠心病药物的临床应用及不良反应
硝酸酯类药物
用于心绞痛的治疗和预防，不良反应包括 头痛、面色潮红、心率反射性加快等。
β受体拮抗剂
用于心肌梗死后治疗和预防，不良反应包 括心动过缓、乏力、四肢发冷等。
钙通道阻滞剂
用于高血压和心绞痛的治疗和预防，不良 反应包括头痛、面部潮红、心悸等。
肾素血管紧张素系统抑制剂
心血管药物的临床应用及注意事项
心血管药物的临床应用需根据患者的具体情况进行调整，以达到最佳治疗效果。
心血管药物的临床应用需注意个体化原则，根据患者的病情、年龄、性别、种族等因素选择适当的药物和剂量。同时，医生还 需密切关注患者的用药反应，及时调整治疗方案。此外，对于一些特殊人群，如孕妇、哺乳期妇女、儿童和老年人等，需在医 生的指导下使用心血管药物。
口服，每天100-200mg，分2次服用；静脉注射，每次5-10mg，每分钟注射速度不超过 2mg。
β受体拮抗剂的临床应用及不良反应
临床应用
用于高血压、冠心病、心绞痛、心肌梗死、心律失常和心衰的治疗。
不良反应
常见的不良反应包括心动过缓、乏力、四肢发冷、低血压、心动过速等；少见的 不良反应包括头晕、头痛、气短、呼吸困难等。
用于高血压和心力衰竭的治疗和预防，不 良反应包括咳嗽、高血钾等。
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β受体拮抗剂
β受体拮抗剂的分类及作用原理
按作用部位分类
可分为心脏选择性β受体拮抗剂 和非心脏选择性β受体拮抗剂。
按药理作用分类
可分为非选择性β受体拮抗剂和 选择性β受体拮抗剂。
作用原理
通过阻断β肾上腺素能受体，拮 抗交感神经递质的效应，从而 降低心肌收缩力和心率，发挥 抗高血压、抗心律失常和抗心
抗冠心病药物的临床应用及不良反应
硝酸酯类药物
用于心绞痛的治疗和预防，不良反应包括 头痛、面色潮红、心率反射性加快等。
β受体拮抗剂
用于心肌梗死后治疗和预防，不良反应包 括心动过缓、乏力、四肢发冷等。
钙通道阻滞剂
用于高血压和心绞痛的治疗和预防，不良 反应包括头痛、面部潮红、心悸等。
肾素血管紧张素系统抑制剂
心血管药物的临床应用及注意事项
心血管药物的临床应用需根据患者的具体情况进行调整，以达到最佳治疗效果。
心血管药物的临床应用需注意个体化原则，根据患者的病情、年龄、性别、种族等因素选择适当的药物和剂量。同时，医生还 需密切关注患者的用药反应，及时调整治疗方案。此外，对于一些特殊人群，如孕妇、哺乳期妇女、儿童和老年人等，需在医 生的指导下使用心血管药物。
心血管系统药物分类及用药ppt课件
支气管痉挛
对有哮喘或慢性阻塞性 肺病的患者，β受体拮抗 剂可能导致支气管痉挛
。
乏力、头晕
部分患者可能出现乏力 、头晕等不良反应。
性功能影响
β受体拮抗剂可能对性功 能产生影响，如性欲减
退、阳痿等。Βιβλιοθήκη ACE抑制剂的副作用与注意事项
01
02
03
04
咳嗽
ACE抑制剂可能导致干咳，发 生率较高。
低血压
首剂服用时可能出现低血压， 尤其在老年人及血容量不足的
分类
心血管系统药物根据其作用机制和用 途的不同，可以分为多种不同的类型 ，如血管紧张素转换酶抑制剂、β受体 拮抗剂、钙通道拮抗剂等。
心血管系统药物的重要性
降低心血管疾病发病率
降低医疗费用
心血管系统药物能够有效地降低血压 、心率和心肌耗氧量，从而降低心血 管疾病的发生率。
合理使用心血管系统药物可以降低患 者的住院率和复诊率，从而降低医疗 费用。
第一代ACE抑制剂：如卡托普利。 第二代ACE抑制剂：如依那普利、雷米普利。
ACE抑制剂的用药指导
01
用药指导
02
ACE抑制剂可能引起咳嗽、皮疹等不良反 应，如有不适，及时就医。
03
ACE抑制剂应长期使用，以达到最佳的治 疗效果。
04
注意监测血压和肾功能的变化。
Angiotensin II受体拮抗剂（ARBs）的用药指导
ACE抑制剂的作用机制
通过抑制ACE酶，减少血管紧张素Ⅱ 的生成，从而扩张血管、降低血压和 减轻心脏负担。
ACE抑制剂的种类
包括卡托普利、依那普利和福辛普利 等。
ACE抑制剂的副作用
可能导致咳嗽、皮疹和味觉异常等不 良反应。
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2. 强心苷分子的甾环部分对于其活性的贡献也是必不可 少的，单独α,β-不饱和内酯环是无强心作用的，特别甾 核的四个环的结合方式，尤其是C-D环的顺式是至关 重要的。
在甾核上的其他位置引入羟基，如在C1，C5，C11，12 和C16等位置可以增加强心苷的极性，口服时其吸收率 降低，因此强心作用持续较短。若当羟基酯化后，口服 生效速度较快，蓄积时间长。但静脉注射的强心作用较 游离的羟基化合物弱。 4. C19甲基被氧化为羟甲基或醛基时则增强活性，若再 进一步氧化为羧基，则显著地降低活性。若以氢置换19 甲基，活性也显著降低若将强心苷水解成苷元后，水溶 性减小，正性肌力作用明显减弱，苷元脂溶性增大易进 入中枢神经系统，产生严重的中枢毒副作用，因此苷元 不能作为治疗药物。
β-受体激动剂类
作用机理： 心肌上的肾上腺素受体多为β1-受体，当兴奋β1-受体时，可产生一个有效 的心肌收缩作用，其机理在于能激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP， 促进钙离子进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。然而，大多数的肾上 腺素激动剂由于可加速心率和产生血管收缩作用，限制了治疗心衰的价值。
第12章心血管系统药物
第一节 强心药、抗心律失常药物和抗心绞痛药物
Cardiac Glycosides, Antianginal, and Antiarrhythmic Drugs 1 强心药物(Cardiac agents) 2 抗心律失常药物(Antiarrhythmic Drugs) 3 抗心绞痛药物 (Antianginal Drugs)
糖基的作用 具有强心作用，但它却可以改变配糖基的作用， 3位羟基上的糖越少其强心作用越强。 糖苷基与配糖基相连的键为α-体或β-体对活性无影响。
强心苷的结构与活性的关系研究
1. 17-位的α,β-不饱和内酯环和甾体环对于的酶抑制是非 常重要的饱和的内酯环活性较低 ，但此内酯环也可以 被立体、电性与内酯环相似的开链不饱和腈取代，其 活性还有所提高 。
强心苷类药物的结构特点
O
C
O
CH3
H3C H D A H OH
由苷元和糖两部分组成
环A-B和C-D之间为顺式稠合 B-C为反式稠合 分子的形状是以U型为特征分子中 位于C-10和C-13的两个甲基与3位 羟基均为β-构型 3位羟基通常与糖相连接
HO H B
卡烯内酯(Cardenolide)
OO C
洋地黄毒苷(Digitoxin)
O O
CH3
CH3
OH
HO
O
H3C
HO
O
OO
H3C
HO
O O
H3C H H OH
H
毛花苷C(Lanatoside C)
O
OH
O
CH3
HO
HO HO
HO
CH3
O
O
OH
H3C
AcO
O
OO
H3C
HO
O O
H3C H H OH
H
毒毛花苷K(β-Strophanthin-K)
强心苷能升高胞浆内Ca2+游离，其时相和动作电 位改变与收缩张力提高平行。这种作用被认为与 强心苷抑制细胞膜Na+-K+ATP酶有关，Na+K+ATP酶又称为钠泵，对于维持细胞内外的离子 梯度有重要的作用，它能利用水解释放的能量， 使3 Na+个逆浓度梯度主动转运出细胞外，2个K+ 主动转运进入细胞内。Na+-K+ATP酶受到抑制时， 细胞内Ca2+游离浓度升高，Na+/Ca2+交换加强， 从而使进入细胞内的Ca2+增多，细胞浆内游离 Ca2+的小量增多可触发Ca2+从内浆网释放。所 以强心苷药物对Na+-K+ATP酶都有选择性抑制作 用。
O O
CH3
OH OH
H3C
HOC H
HO HO
OO H3CO
O O
H OH
HO
O CH3
OH OH
H3C
HOC H
铃兰毒苷(CHHOoOnvOaH3lO ClOatoOxOin)
H H
OH
O
O
CH3
H3C HO
HO
O O
OH
HOC H H OH
H
强心苷的作用机理：
心肌细胞浆内Ca2+是触发心肌兴奋-收缩偶连联的 关键物质，胞浆内游离Ca2+能和肌钙蛋白 (tropinin)结合，解除向肌球蛋白(tropomysin)对肌 动蛋白(actin)和肌球蛋白(myosin)相互作用的抑制， 从而肌动蛋白在横桥间滑动，把化学能转化为机 械能。
强心药物(Cardiac agents)
强心药（正性肌力药, 按产生正性肌力作用的途径) ① 抑制膜结合的Na＋、K＋-ATP酶的活性的强心苷类； ② β-受体激动作用的β-受体激动剂类； ③ 激活腺苷环化酶，使cAMP的水平增高，从而促进钙离子进入细胞膜， 增强心肌收缩力的磷酸二酯酶抑制剂； ④ 加强肌纤维丝对Ca＋的敏感性的钙敏化药。
强心苷类
紫花洋地黄强心苷类 毛花洋地黄强心苷类 毒毛旋花子强心苷类 羊角拗强心苷类 夹竹桃强心苷类 铃兰强心苷类 洋地黄毒苷(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、毛花苷 C(Lanatoside C)、毒毛花苷K(β-Strophanthin-K)、铃兰 毒苷(Convallatoxin)
地高辛Digoxin
O
OH
O
CH3
CH3
HOOOHຫໍສະໝຸດ H3CHOO
OO
H3C
HO
O O
H3C H H OH
H
化学名：(3β,5β,12β)-3β-[(O-2,6-脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4) –O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基)氧代12,14-二羟基卡-20(22)烯内酯
CH3
H 3C H D
A H OH
HO H B
蟾二烯羟酸内酯(Bufadienolide)
强心苷的糖
H O H O
O O H H O H 3 CO O H H H O 3 COO H H O H 3 CO O H
H O H O
O H
H O O H
O C H 3
β- D-葡萄糖 β- D-洋地黄毒糖 β- L-鼠李糖 β-D-加拿大麻糖
(3β,5β,12β)-3-[(O-2,6-Dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-O-2,6-dideo-
xy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl)oxy]-
12,14-dihydroxycard-20(22)-enolide 治疗血药浓度为0.5ng/ml~1.5ng/ml，而中毒血药浓度为2ng/ml 临床上用于治疗急性或慢性心力衰竭，尤其对心房颤动及室上性心动过速
在甾核上的其他位置引入羟基，如在C1，C5，C11，12 和C16等位置可以增加强心苷的极性，口服时其吸收率 降低，因此强心作用持续较短。若当羟基酯化后，口服 生效速度较快，蓄积时间长。但静脉注射的强心作用较 游离的羟基化合物弱。 4. C19甲基被氧化为羟甲基或醛基时则增强活性，若再 进一步氧化为羧基，则显著地降低活性。若以氢置换19 甲基，活性也显著降低若将强心苷水解成苷元后，水溶 性减小，正性肌力作用明显减弱，苷元脂溶性增大易进 入中枢神经系统，产生严重的中枢毒副作用，因此苷元 不能作为治疗药物。
β-受体激动剂类
作用机理： 心肌上的肾上腺素受体多为β1-受体，当兴奋β1-受体时，可产生一个有效 的心肌收缩作用，其机理在于能激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP， 促进钙离子进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。然而，大多数的肾上 腺素激动剂由于可加速心率和产生血管收缩作用，限制了治疗心衰的价值。
第12章心血管系统药物
第一节 强心药、抗心律失常药物和抗心绞痛药物
Cardiac Glycosides, Antianginal, and Antiarrhythmic Drugs 1 强心药物(Cardiac agents) 2 抗心律失常药物(Antiarrhythmic Drugs) 3 抗心绞痛药物 (Antianginal Drugs)
糖基的作用 具有强心作用，但它却可以改变配糖基的作用， 3位羟基上的糖越少其强心作用越强。 糖苷基与配糖基相连的键为α-体或β-体对活性无影响。
强心苷的结构与活性的关系研究
1. 17-位的α,β-不饱和内酯环和甾体环对于的酶抑制是非 常重要的饱和的内酯环活性较低 ，但此内酯环也可以 被立体、电性与内酯环相似的开链不饱和腈取代，其 活性还有所提高 。
强心苷类药物的结构特点
O
C
O
CH3
H3C H D A H OH
由苷元和糖两部分组成
环A-B和C-D之间为顺式稠合 B-C为反式稠合 分子的形状是以U型为特征分子中 位于C-10和C-13的两个甲基与3位 羟基均为β-构型 3位羟基通常与糖相连接
HO H B
卡烯内酯(Cardenolide)
OO C
洋地黄毒苷(Digitoxin)
O O
CH3
CH3
OH
HO
O
H3C
HO
O
OO
H3C
HO
O O
H3C H H OH
H
毛花苷C(Lanatoside C)
O
OH
O
CH3
HO
HO HO
HO
CH3
O
O
OH
H3C
AcO
O
OO
H3C
HO
O O
H3C H H OH
H
毒毛花苷K(β-Strophanthin-K)
强心苷能升高胞浆内Ca2+游离，其时相和动作电 位改变与收缩张力提高平行。这种作用被认为与 强心苷抑制细胞膜Na+-K+ATP酶有关，Na+K+ATP酶又称为钠泵，对于维持细胞内外的离子 梯度有重要的作用，它能利用水解释放的能量， 使3 Na+个逆浓度梯度主动转运出细胞外，2个K+ 主动转运进入细胞内。Na+-K+ATP酶受到抑制时， 细胞内Ca2+游离浓度升高，Na+/Ca2+交换加强， 从而使进入细胞内的Ca2+增多，细胞浆内游离 Ca2+的小量增多可触发Ca2+从内浆网释放。所 以强心苷药物对Na+-K+ATP酶都有选择性抑制作 用。
O O
CH3
OH OH
H3C
HOC H
HO HO
OO H3CO
O O
H OH
HO
O CH3
OH OH
H3C
HOC H
铃兰毒苷(CHHOoOnvOaH3lO ClOatoOxOin)
H H
OH
O
O
CH3
H3C HO
HO
O O
OH
HOC H H OH
H
强心苷的作用机理：
心肌细胞浆内Ca2+是触发心肌兴奋-收缩偶连联的 关键物质，胞浆内游离Ca2+能和肌钙蛋白 (tropinin)结合，解除向肌球蛋白(tropomysin)对肌 动蛋白(actin)和肌球蛋白(myosin)相互作用的抑制， 从而肌动蛋白在横桥间滑动，把化学能转化为机 械能。
强心药物(Cardiac agents)
强心药（正性肌力药, 按产生正性肌力作用的途径) ① 抑制膜结合的Na＋、K＋-ATP酶的活性的强心苷类； ② β-受体激动作用的β-受体激动剂类； ③ 激活腺苷环化酶，使cAMP的水平增高，从而促进钙离子进入细胞膜， 增强心肌收缩力的磷酸二酯酶抑制剂； ④ 加强肌纤维丝对Ca＋的敏感性的钙敏化药。
强心苷类
紫花洋地黄强心苷类 毛花洋地黄强心苷类 毒毛旋花子强心苷类 羊角拗强心苷类 夹竹桃强心苷类 铃兰强心苷类 洋地黄毒苷(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、毛花苷 C(Lanatoside C)、毒毛花苷K(β-Strophanthin-K)、铃兰 毒苷(Convallatoxin)
地高辛Digoxin
O
OH
O
CH3
CH3
HOOOHຫໍສະໝຸດ H3CHOO
OO
H3C
HO
O O
H3C H H OH
H
化学名：(3β,5β,12β)-3β-[(O-2,6-脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4) –O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基)氧代12,14-二羟基卡-20(22)烯内酯
CH3
H 3C H D
A H OH
HO H B
蟾二烯羟酸内酯(Bufadienolide)
强心苷的糖
H O H O
O O H H O H 3 CO O H H H O 3 COO H H O H 3 CO O H
H O H O
O H
H O O H
O C H 3
β- D-葡萄糖 β- D-洋地黄毒糖 β- L-鼠李糖 β-D-加拿大麻糖
(3β,5β,12β)-3-[(O-2,6-Dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-O-2,6-dideo-
xy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl)oxy]-
12,14-dihydroxycard-20(22)-enolide 治疗血药浓度为0.5ng/ml~1.5ng/ml，而中毒血药浓度为2ng/ml 临床上用于治疗急性或慢性心力衰竭，尤其对心房颤动及室上性心动过速