6-化学药品质量标准编写细则及起草说明-印刷
质量标准的书写和起草说明技术要求
药典会《国家药品标准提高工作复核检验的技术
要求》（昆明会议）
结合我省的实际情况制订“中成药国
家标准提高指导原则和技术要求”
7
技术支撑
“广州市名优中成药质量标准提高示范性研 究”（已得到广州市科技局立项，得到20万 元资金资助)
“中药安全性和质量控制系列项目示范性研 究”（即将申报广州市科技局立项）
3
中药质量控制模式——化学药品质量控 制模式
问题：以单一化学成分分析的观点与中 医理论的整体观念不相符
眼前难题：品种繁多、成分复杂、研究 基础薄弱等
4
国家中药标准管理问题
最少有四个业务部门主管：
国家药典会 新药审评中心 中保办
各自对国家标准的要求不一致、不统一 ，造成不同类型的国家标准五花八门
5、传统的重金属、砷盐检查法应改为铅、镉、砷、
汞、铜测定法，并制定合理的限度。
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修订说明
说明所列检查项目制订、方法选择或取 消制剂通则中规定的检查项目的理由， 确定限量检查的依据及方法学验证考察 情况；重金属、砷盐等考察结果及列入 质量标准的理由。
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五、浸出物或提取物
中药固体制剂除了制订含量测定指标外还可 以选择测定浸出物含量的方法，以控制药品 质量。
第一篇 总论
第二篇 制订中成药质量标准的技术要求和指导原则 第一章 质量标准前部分 第二章 质量标准主要部分 第三章 质量标准后部分 第四章 质量标准分析方法验证
第三篇 常用检验方法与检测技术
第四篇 提高中成药国家质量标准实例
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讲述技术要求
标准制订（及起草说明）：肖、莫 标准验证：欧 复核受理：林 标准复核：赖
项目必须有针对性，确有控制质量的意义 ，尤其适用于有效成分尚不清楚或确实无法 建立含量测定和虽建立含量测定但所测含量 值甚微时，常用溶剂有水、乙醇、乙醚等（ 溶剂的选择应有针对性）。
药品质量标准的起草说明
六、阐明曾经作过的试验的数据与 结论 不成熟的、 不成熟的、尚待完善的 失败的 暂未收载或不能收载于正 文的 七、起草单位和复核单位意见 八、参考文献
下面哪些指标为药物分析常用的 效能指标 A．准确性 B．回收率 C．精密度 D．检测限 E．选择性
药物分析方法常用的效能指标包 括 准确度 、 精密度 、 专属性 、 检测限 、 定量限 、 范围 、 耐用性 。 线性 、
二、与原标准不同的，对修订部分 与原标准不同的， 的内容加以说明，修订依据、 的内容加以说明，修订依据、修订 前后测定结果比较， 前后测定结果比较，对未修订的内 容说明不修订的理由 三、属于新的检查方法，特别是含 属于新的检查方法， 量测定方法要有专题研究报告
四、原料药的起草说明需增加 1、本品的药理作用和临床用途 2、国内外质量控制的情况 3、与各种生产工艺路线的分析对 比 五、制剂的起草说明需增加 1、与各种处方的分析对比 2、制备工艺路线及分析 3、稳定性考察的材料与结论
第三节 药品质量标准的起草说明 一、按质量标准项目逐条说明 （一）概况 临床用途 产历史 工艺改革和重大科研成果、 工艺改革和重大科研成果、 国外情况（药典、产品质量） 国外情况（药典、产品质量）
（二）生产工艺 若有其他不同工艺路线的应列出 并指明厂家 （三）质量标准制定的意见或理由 按标准内容依次说明 检验结果与数据 （四）与国外药典标准进行对比 对本标准的水平进行评价
质量标准的制定与起草说明
新药质量标准起草说明制订新药质量标准，还应有一份起草说明。
起草说明是对所制订的质量标准进行解释，并有研究数据，例如该新药的研制工艺，讨论哪一些是属于应该控制的质量指标，哪一些可以不控制，检测方法的原理是什么，检测数据及综合比较等、起草说明在新药申报时，可供卫生行政部门审批时参考，在新药批准后，执行质量标准的过程中可以供查阅，解决一些质量问题，同时对今后修改质量标准也具有重要参考价值．起草说明可以从以下11个方面来写：1．背景材料介绍药品的研制过程，简略地说明实验室研究与临床试验的时间、机构及试验结论。
如果国外已有产品，则要介绍最早投放市场的厂家和时间，目前生产的厂家和采用的商品名称，在其他国家注册登记的情况，并要注意专利权。
对于制订或选用的中、外文名称的理由，应加以解释。
2.药品的制造方法简略说明合成路线、工艺、处方、原辅料的来源及质量要求。
化学合成药要着重说明结晶、精制、干燥等工序的细节。
需要技术保密的工艺、特殊的添加剂、辅料等，可以另外列出，只供有关审批部门审阅查考，并给予保密。
3．理化性质检测结果及讨论对于一类药，不管来自化学合成或从天然来源中提取，一般都应有专题报告证明其结构和理化指标，而且要用精制品测定。
对仿制品，则要有材料证明该物质与被仿制品有相同的理化常数，证明两者为同一物质应有图谱。
4. 鉴别应说明选用的鉴别反应的依据，最好能说明鉴别反应的原理。
5．检查杂质检查，应说明一般杂质检查的倩况，对可能存在的特殊杂质的检查结果，必要时要说明检出灵敏度．对确定的限度的理由要加以解释，经检查后对不必列入标准的杂质检查项目宜说明理由，尤其对国外药典列入的检查项目不订入标准中更要说明理由。
制剂的检查项目如固体制剂的崩解时限、溶出度、缓释和控释制剂的释放度考察数据，热原与安全性试验结果，选择剂量的参考资料、无菌试验的测定结果、微生物检查情况等，都应列出。
6．含量测定应说明测定的原理、测定方法的精密度、准确度，影响测定结果的因素。
化学药品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南
化学药品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南Chemical manufacturing processes are essential for the production of various pharmaceuticals and chemicals. In order to ensure the safety, effectiveness, and quality of these products, it is imperative to have standardized formats and guidelines for their production processes and quality standards.化学药品生产工艺对于各种制药和化学品的生产至关重要。
为了确保这些产品的安全性、有效性和质量，必须有标准化的格式和指南来规范它们的生产过程和质量标准。
One commonly used format for documenting chemical manufacturing processes is the Process Flow Diagram (PFD). The PFD provides a visual representation of the steps involved in producing a particular chemical product. It includes information such as raw material inputs, equipment used, reaction conditions, and product outputs. This format helps in understanding the sequence of operations involved in the manufacturing process.用于记录化学药品生产工艺的一种常见格式是流程图（Process Flow Diagram，简称PFD）。
化学药品质量标准起草说明
化学药品质量标准起草说明
化学药品质量标准起草是指制定关于化学药品质量的规范性文件，其目的是为了确保该药品的质量符合规定的标准，从而保障人类健康和生命安全。
化学药品质量标准起草的步骤包括：
1.收集相关资料和信息，了解该药品及其原料的化学结构、制备工艺、生产工艺等方面的基本知识。
2.确定该药品的品种、规格和用途，以及质量标准的制定原则和依据。
3.制定该药品的质量特征和检验方法，包括理化性质、纯度、杂质、微生物、稳定性等方面。
4.制定药品的包装、储存、运输条件及其标志、标签、说明书等。
5.根据国家有关法律、法规和药品注册要求，制定符合法规和注册要求的质量标准。
6.编写药品质量标准的文本，并进行审查、修订、审批和颁布等程序。
化学药品质量标准的起草需要具备扎实的化学基础、较强的逻辑思维能力和严谨
的文字表达能力。
同时，需要了解国家和行业的政策法规，并具备一定的法律意识和审慎判断能力，确保质量标准的制定符合法规要求，对公众健康和安全具有保障作用。
6-化学药品质量标准编写细则及起草说明-印刷
一、总要求
3.3 避免使用不规范名称 ①与药典后面一致的试药，不再增加“额外”描述。如：七 水硫酸锌→硫酸锌；注意所带水分的区别，为避免混淆， 建议转换为“摩尔浓度”。 ②氯仿→为三氯甲烷；醋酸乙酯→乙酸乙酯 ③碘滴定液（0.1mol/L，0.05mol/L）、溴滴定液（0.1mol/L， 0.01mol/L）→碘滴定液（0.05mol/L，0.025mol/L）、溴滴定 液（0.05mol/L，0.005mol/L） ④DMF、N,N-二甲基甲酰胺→二甲基甲酰胺；DMSO→二甲亚 砜 ⑤溶出度：“溶剂”→“溶出介质”(如溶出介质为水，一般 不用“溶出介质”描述替代水)
• 微生物发酵的提取物，结构不明确或未出分子式的，应写 明菌种来源。
二、原料药标准编写细则
• 动物或人类体液提取制得的酶类、多肽激素或油脂类，应 注明来源、种属、采集部分。对组分复杂、且无含量测定 方法或方法不专属的应写出简要的生产工艺。共注射用的 此类原料，还应单列[制法要求]项，着重写明病毒灭活工 艺。
一、总要求
（4）系统适用性溶液等非定量溶液，不用加入“定量”描 述 如：“取门冬氨酸与甘草酸二钾对照品，加水溶解并定量 稀释制成每lml中约含1.56mg与0.2mg的混合溶液，作为系 统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，理论板数按门冬 氨酸峰计算不低于2000，甘草酸二钾峰与门冬氨酸峰的分 离度应符合要求。 （5）“与”和“和”的区别： ①连续加多种试液时，二种试液间用“与”，多种试液间用 “、”最后两种试液间用“与”，不采用“和”与“及”。 ②有关物质：用“和”,如：供试品溶液和对照品溶液。
中药药品质量标准及其起草说明
5．其它方法 （1）抗生素微生物检定法；
（2）酶分析法；
（3）放射性药品检定法； （4）氮测定法； （5）旋光度测定法； （6）电泳法。
（二）选择含量测定法的基本原则 1．原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法；
2．制剂的含量测定应首选色谱法；
（二）药品成品 [处方] 丹参 450g 三七 141g 冰片8g
复方丹参片（Fufang Danshen Pian）
[制法] 乙醇提取后水回流，合并滤液浓缩至清膏，做 成制剂。 [性状] 褐色片、糖衣片或薄膜片，除包衣后气芳香， 味微苦。 [鉴别] 采用三种不同的TLC法。 [检查] 应符合片剂项下有关规定
②准确度；
③线性关系；
④灵敏度。
（3）对HPLC法验证的考察：
①精密度；
②准确度； ③线性范围； ④专属性； ⑤灵敏度。
（四）含量限度的确定 制订一般根据下列三种情况来确定：
1．根据不同的剂型； 2．根据生产的实际水平；
3．根据主药的含量多少：
总之，药品的含量限度应根据具体情况而定。标 准太高，生产上难以达到，标准太低，药品质量无法 保证。
（1）含量均匀度； （2）溶出度； （3）其他。
[含量测定]照溶液分光光度法
[类别]同马来酸替加罗
[规格]6mg
[贮藏]密封保存
二、马来酸替加色罗质量标准（草案）起草说明
（一）原料药 1．命名； 2．性状；
3．溶解度；
4．熔点；
5．鉴别；
6．检查 （1）氯化物； （2）有关物质；(见图谱15-1、15-2） （3）有机溶剂溶留量； （4）干燥失重和炽灼残渣；
国家药品标准(化学药品)正文各论编写细则
国家药品标准（化学药品）正文各论编写细则第一部分总要求1.制订或修订药品标准的原则1.1坚持继承、发展、创新的原则：促进科学研究与标准化工作的有效结合，提高药品标准中自主创新技术含量，快速转化生产力，提高我国药品的国际竞争力。
1.2坚持科学、实用、规范的原则：从来源、生产、流通及使用等各个环节了解影响药品质量的因素，有针对性地设置科学的检测项目，建立可靠的检测方法，规定合理的判断标准，在确保能准确控制质量的前提下，应倡导简便、快速、实用；标准的体例格式、名词术语、计量单位、数字符号以及通用检测方法等应统一规范。
1.3坚持质量可控性原则：标准的建立，应根据“专属、准确、灵敏”的原则，设置能够控制药品质量的检验项目、科学的检查方法和合理的限度要求，并注意吸收国内外的科研成果；既要考虑当前国内实际条件，又要反映新技术的应用和发展，不断完善和提高检测水平。
2. 正文各论的构成与编排顺序正文各论的一般构成与编排顺序均与《中国药典》二部现行版相同。
在每一正文品种项下，可根据品种或剂型的不同，按顺序分别列有以下内容。
2.1药品名称：包括中文名、汉语拼音和英文名三种；2.2有机药物的结构式；2.3分子式与分子量；2.4来源或有机药物的化学名称，以及含量或效价的限度规定；2.5处方；2.6制法；2.7性状；2.8鉴别；2.9检查；2.10含量或效价测定；2.11类别；2.12规格；2.13贮藏2.14制剂。
3. 检测方法中的注意事项3.1标准中的每项质量指标均应有相应的检测方法；方法必须具有可操作性与重现性，并有明确的结果判定。
新建立的检测方法应按《中国药典》二部附录“药品质量标准分析方法验证指导原则”进行验证，包括应由不同的实验室进行复核以考核方法的重现性。
试验结果数据的精确度应与技术要求量值的有效位数一致。
3.2检测方法中所用的试剂应易得，并应尽可能避免使用剧毒试药（如氰化物）、对环境有污染的试剂（如醋酸汞）以及挥发性较大的有害试剂（如苯）；薄层色谱法的展开剂中，尽可能不用乙醚，以免在室温较高时影响展开剂组分的恒定。
我国药典中药质量标准起草说明编写
《中国药典》中药质量标准起草说明编写细则国家药典委员会中药质量标准起草说明是说明标准起草过程中，制订各个项目的理由及规定各项指标和检测方法的依据；也是对该药品从历史考证，药材的原植(动、矿)物品种，生药形态鉴别，成方制剂的处方、制法，以及它们的理化鉴别，质量控制，临床应用，贮藏等全面资料的汇总。
一、编写原则：1、起草说明不属于药品法规，也不是药典的注释，而是制订各个项目的说明。
内容、文字，特别是名词、术语应力求与药典一致。
计量单位等统一按药典“凡例”中规定要求编写。
2、起草说明包括理论性解释和实践工作中的经验总结。
尤其是对中药的真伪鉴别及质量控制方面的经验和实验研究，即使不太成熟，但有实用意义的也可编写在内。
3、每一篇起草说明均应写明作者、审核人的单位、姓名、职称或职务、日期。
二、编写格式及要求（一）中药材1、来源（历史沿革）扼要说明始载于何种本草，历来本草的考证及历代本草记载中有无品种改变情况，目前使用和生产的药材品种情况，以及历版药典的收载、修订情况。
2、【名称】对正名选定的说明，历史名称、别名或国外药典收载名。
原植(动)物原植(动)物形态按常规描写。
突出重点，同属两种以上的可以前种为主描述，其他仅写主要区别点。
学名有变动的应说明依据。
生境野生或栽培（有无GAP基地）。
主产地主产的省、市、自治区名称，按产量大小次序排列。
地道药材产地明确的可写出县名。
采收时间采收时间与药材质量有密切关系的，采收时间应进行考察，并在起草说明中列入考察资料。
采收加工产地加工的方法，包括与主要主产地不同的方法或有关这方面的科研结果。
3、【性状】(1) 正文描述性状的药材标本来源及彩色照片。
(2) 增修订性状的理由，由于栽培发生性状变异，应附详细的质量研究资料。
(3) 未列入正文的某些性状特点及原由。
(4) 各药材标本间的差异，多品种来源药材的合写或分写的原由。
(5) 曾发现过的伪品，类似品与本品性状的区别点。
(6) 性状描述中其他需要说明的有关问题。
药品的质量标准和起草说明案例
药品的质量标准和起草说明案例一、概述药品作为一种特殊的商品，对其质量标准的要求尤为严格。
药品的质量标准直接关系到人们的健康和生命安全，因此制定和遵守严格的质量标准至关重要。
本文就药品的质量标准和起草说明案例进行探讨，旨在加强对药品质量标准的认识，推动药品行业的健康发展。
二、药品的质量标准1. 药品的质量标准是什么？药品的质量标准是指药品在生产、存储、运输和使用过程中应具备的一系列技术指标和要求。
这些指标和要求包括药品的化学成分、物理特性、微生物污染、毒性和药效等方面的要求。
药品的质量标准是保证药品质量稳定、安全有效的基本保障，也是药品监管的重要依据。
2. 药品质量标准的制定和遵守制定药品质量标准的过程需要依据药品的性质、用途、工艺特点等因素进行科学研究和论证，并根据国家药典、国际药典等相关规定进行制定。
药品生产企业应严格遵守药品质量标准，确保生产的药品符合国家法律法规的要求，不得擅自更改质量标准或者生产工艺。
三、药品质量标准的含义和作用药品质量标准是药品生产、监管和使用的基本依据。
它的主要含义和作用包括：1. 保障药品的质量稳定药品质量标准可以规定药品的化学成分、物理特性、微生物数量、含量均匀度等一系列技术指标，确保药品质量的稳定性和可靠性。
2. 保证药品的安全性和有效性药品质量标准可以规定药品的毒性、剂量、制剂方法等一系列技术要求，保证药品的安全性和有效性，减少药品对人体的不良作用。
3. 促进药品监管和质量控制药品质量标准是药品监管和质量控制的重要依据，可以帮助监管部门和药品生产企业对药品的质量进行有效控制和管理。
四、起草说明案例1. 起草说明的目的和意义起草说明是药品质量标准的重要组成部分，它详细规定了药品的名称、性状、规格、成分、适应症、用法用量、不良反应、禁忌症、注意事项、贮藏、包装、有效期等内容。
起草说明的目的是使药品使用者对药品有一个清晰、准确的了解，正确合理地使用药品，保障药物的安全有效使用，促进药品合理使用。
中药药品质量标准及其起草说明
第1节 概述
1、制订药品质量标准的目的和意义 ➢ 药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性,关
系到用药者的健康与生命安危 ➢ 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所
作的技术规定,是药品生产、供应、使用、检验和药政 部门共同遵循的法定依据
2、药品质量标准的分类 ➢ 1 国家药品标准：《中华人民共和国药典》和药品标
➢ 2 取本品与琥乙红霉素标准品分别加丙酮制成每4mg /ml的溶液,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同1薄层 板上,供试品所显的主斑点的颜色和位置应与标准品的 主斑点相同
➢ 3 本品的红外光吸收图谱与琥乙红霉素标准品的图谱1 致 如发现在1260cm-1处的吸收峰与标准品的图谱不1 致,可取本品适量,溶于无水乙醇,在水浴上蒸干,置P2O5
❖ 4、规范性
➢ 2 起草说明的原则 ❖ 1．原料药质量标准的起草说明应包括内容; ❖ 2,新增制剂标准的起草说明还应包括的内容; ❖ 3．上版药典已收载品种的修订说明; ❖ 4．其他 5、药品质量标准制订工作的长期性
第2节 药品质量标准的主要内容
1、名称： ➢ 1．药品名称应科学、明确、简短； ➢ 2．避免用可能给患者以暗示的药品名称； ➢ 3．外文名应尽量采用国际非专利名 INN ,以便国家交
❖ 5．其它方法 1 抗生素微生物检定法； 2 酶分析法； 3 放射性药品检定法； 4 氮测定法； 5 旋光度测定法； 6 电泳法
➢ 2 选择含量测定法的基本原则 ❖ 1．原料药 西药 的含量测定应首选容量分析法； ❖ 2．制剂的含量测定应首选色谱法； ❖ 3．对于酶类药品应首选酶分析法； ❖ 4．在上述方法均不适合时,可考虑使用计算分光光度
法； ❖ 5．对于新药的研制,其含量测定应选用原理不同的两
中国药典中药质量标准起草说明编写细则
附件：《中国药典》中药质量标准起草说明编写细则国家药典委员会中药质量标准起草说明是说明标准起草过程中，制订各个项目的理由及规定各项指标和检测方法的依据；也是对该药品从历史考证，药材的原植(动、矿)物品种，生药形态鉴别，成方制剂的处方、制法，以及它们的理化鉴别，质量控制，临床应用，贮藏等全面资料的汇总。
一、编写原则：1、起草说明不属于药品法规，也不是药典的注释，而是制订各个项目的说明。
内容、文字，特别是名词、术语应力求与药典一致。
计量单位等统一按药典“凡例”中规定要求编写。
2、起草说明包括理论性解释和实践工作中的经验总结。
尤其是对中药的真伪鉴别及质量控制方面的经验和实验研究，即使不太成熟，但有实用意义的也可编写在内。
3、每一篇起草说明均应写明作者、审核人的单位、姓名、职称或职务、日期。
二、编写格式及要求（一）中药材1、来源（历史沿革）扼要说明始载于何种本草，历来本草的考证及历代本草记载中有无品种改变情况，目前使用和生产的药材品种情况，以及历版药典的收载、修订情况。
2、【名称】对正名选定的说明，历史名称、别名或国外药典收载名。
原植(动)物原植(动)物形态按常规描写。
突出重点，同属两种以上的可以前种为主描述，其他仅写主要区别点。
学名有变动的应说明依据。
生境野生或栽培（有无GAP基地）。
主产地主产的省、市、自治区名称，按产量大小次序排列。
地道药材产地明确的可写出县名。
采收时间采收时间与药材质量有密切关系的，采收时间应进行考察，并在起草说明中列入考察资料。
采收加工产地加工的方法，包括与主要主产地不同的方法或有关这方面的科研结果。
3、【性状】(1) 正文描述性状的药材标本来源及彩色照片。
(2) 增修订性状的理由，由于栽培发生性状变异，应附详细的质量研究资料。
(3) 未列入正文的某些性状特点及原由。
(4) 各药材标本间的差异，多品种来源药材的合写或分写的原由。
(5) 曾发现过的伪品，类似品与本品性状的区别点。
国家药品标准(化学药品)正文各论编写细则
国家药品标准（化学药品）正文各论编写细则第一部分总要求1.制订或修订药品标准的原则1.1坚持继承、发展、创新的原则：促进科学研究与标准化工作的有效结合，提高药品标准中自主创新技术含量，快速转化生产力，提高我国药品的国际竞争力。
1.2坚持科学、实用、规范的原则：从来源、生产、流通及使用等各个环节了解影响药品质量的因素，有针对性地设置科学的检测项目，建立可靠的检测方法，规定合理的判断标准，在确保能准确控制质量的前提下，应倡导简便、快速、实用；标准的体例格式、名词术语、计量单位、数字符号以及通用检测方法等应统一规范。
1.3坚持质量可控性原则：标准的建立，应根据“专属、准确、灵敏”的原则，设置能够控制药品质量的检验项目、科学的检查方法和合理的限度要求，并注意吸收国内外的科研成果；既要考虑当前国内实际条件，又要反映新技术的应用和发展，不断完善和提高检测水平。
2. 正文各论的构成与编排顺序正文各论的一般构成与编排顺序均与《中国药典》二部现行版相同。
在每一正文品种项下，可根据品种或剂型的不同，按顺序分别列有以下内容。
2.1药品名称：包括中文名、汉语拼音和英文名三种；2.2有机药物的结构式；2.3分子式与分子量；2.4来源或有机药物的化学名称，以及含量或效价的限度规定；2.5处方；2.6制法；2.7性状；2.8鉴别；2.9检查；2.10含量或效价测定；2.11类别；2.12规格；2.13贮藏2.14制剂。
3. 检测方法中的注意事项3.1标准中的每项质量指标均应有相应的检测方法；方法必须具有可操作性与重现性，并有明确的结果判定。
新建立的检测方法应按《中国药典》二部附录“药品质量标准分析方法验证指导原则”进行验证，包括应由不同的实验室进行复核以考核方法的重现性。
试验结果数据的精确度应与技术要求量值的有效位数一致。
3.2检测方法中所用的试剂应易得，并应尽可能避免使用剧毒试药（如氰化物）、对环境有污染的试剂（如醋酸汞）以及挥发性较大的有害试剂（如苯）；薄层色谱法的展开剂中，尽可能不用乙醚，以免在室温较高时影响展开剂组分的恒定。
质量标准的书写与起草说明技术要求讲义(ppt 53页)
第三篇 常用检验方法与检测技术
第四篇 提高中成药国家质量标准实例
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讲述技术要求
标准制订（及起草说明）：肖、莫 标准验证：欧 复核受理：林 标准复核：赖
理论与实践》
系统阐述国内外中成药（植 物药）质量控制理论，详 释质量标准制订的技术要 求和规范，对试点实例进 行总结并写出体会，是一 本理论与实践相结合的专 著，可作为这次行动的重 点参考书。
《提高中成药国家标准 理论与实践》目录（简介）
第一篇 总论
第二篇 制订中成药质量标准的技术要求和指导原则 第一章 质量标准前部分 第二章 质量标准主要部分 第三章 质量标准后部分 第四章 质量标准分析方法验证
三、鉴别（略）
G U A N G D O N G P R O V IN C IA L IN S T IT U T E F O R D R U G C O N T R O L
四、检查
中成药的检查一般包括下列几方面的内容： 1、理化性质检查：熔点、折光率； 2、制剂通则检查：水分、重量差异、崩解度等； 3、杂质或有毒物质限量检查：灰分、酸不溶性
灰分； 4、有害污染物和残留物的检查；重金属、砷盐
农药残留、微生物及其代谢产物等的限量检查。
G U A N G D O N G P R O V IN C IA L IN S T IT U T E F O R D R U G C O N T R O L
书写顺序依次为
相对密度、pH值、乙 醇量、总固体、水分、 折光率、炽灼残渣、 重金属、砷盐、装量 差异或重量差异、溶 散时限、有机溶剂残 留量、农药残留量等。
化学药品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南
化学药品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南1. 引言1.1 概述化学药品是一类具有药理活性的化合物或化学物质，在医疗、保健和疾病治疗等领域起着重要作用。
为了确保化学药品的安全性、效力和可靠性，制定科学合理的生产工艺和质量标准就显得尤为重要。
本文旨在介绍化学药品生产工艺、质量标准的通用格式以及相应的撰写指南。
1.2 文章结构本文主要分为五大部分，并按以下顺序展开：- 引言：对文章的主题进行概述，说明文章结构和目的。
- 化学药品生产工艺：介绍化学药品生产过程中涉及到的工艺流程、反应条件控制和设备保障与维护等内容。
- 质量标准通用格式：详细说明化学药品质量标准的制定原则、检验方法选择以及样品处理步骤等方面。
- 撰写指南：提供撰写化学药品生产工艺、质量标准文件时需要注意的排版规范、内容要点以及示范说明等方面的指导。
- 结论：总结回顾本文的主要内容，并展望未来化学药品生产工艺和质量标准的发展方向，同时提出实践意义和建议执行措施。
1.3 目的本文的目的在于：- 提供化学药品生产工艺方面的知识，包括工艺流程、反应条件控制和设备保障与维护等内容，以帮助从业人员有效管理和优化生产过程。
- 介绍化学药品质量标准制定的原则、检验方法选择以及样品处理步骤等方面的知识，以确保化学药品产品的质量和安全性。
- 指导撰写人员在编写化学药品生产工艺、质量标准文件时需要注意的事项，包括排版规范、内容要点和示范说明等方面。
- 总结回顾文章涵盖的内容，并展望未来化学药品生产工艺与质量标准的发展趋势，提出对实践环境中可行的建议执行措施。
通过本文中各部分内容的详细阐述，读者将能够获得关于化学药品生产工艺、质量标准通用格式以及撰写指南方面重要知识的全面了解。
2. 化学药品生产工艺：2.1 工艺流程：化学药品的生产过程主要包括原料准备、反应合成、纯化和精制等步骤。
下面将详细介绍每个步骤：a) 原料准备：在化学药品的生产过程中，首先需要准备各种原材料。
第六章 药品质量标准及其起草说明的制订
第六章药品质量标准及其起草说明的制订一、制定质量标准的基础、原则和要求基础：全面、系统的质量研究以及数据的积累一般原则：1. 根据药物的特性，有针对性地确定检测项目。
一般应包括通用性的项目和针对性的项目。
2. 综合评价质量研究的结果和文献资料，抓住控制产品安全性和有效性的关键点，确保项目的全面性。
3. 注意质量标准和品种的一一对应关系，即注意质量标准的个性化。
项目的设置充分考虑具体品种的特点，不能简单的照搬照抄。
4. 在项目的设置上要注意互补性，避免求多求全，不必重复。
5. 注意原料药与制剂质量标准的关联性。
6. 要根据药物研发的不同阶段，以及对药物本质的认识程度，对项目进行调整。
分析方法选择的原则：分析方法应符合“准确、灵敏、简便、快速”的原则，所用的分析方法应经过方法学验证。
1. 常规检验尽量参照《中国药典》附录所收载的方法。
2. 选择方法要有针对性，应根据检测项目的要求选择方法。
3. 分析方法要具有通用性。
4. 分析方法应尽量简便、快速、经济。
限度确定的原则：在保证药品安全、有效的前提下，结合药品在生产、流通、使用中所必须达到的基本要求，确定限度。
1．根据安全性数据、临床研究的数据和人体的耐受性来确定。
2．适度考虑生产的可行性、质量的波动、药品的稳定性以及分析方法的误差来确定。
3. 注意规模化生产与进行安全性、有效性研究样品质量的一致性。
要求：1．格式应与中国药典正文一致，用词要规范，符号、术语应符合药典“凡例”的规定，方法应与中国药典附录有关的方法一致。
2．所用的试液、缓冲液、指示液和滴定液应尽可能与中国药典附录一致，不一致时，应在起草说明中加以说明。
3．试验中的取用量以及限度的规定，应根据选用方法的要求以及可能达到的精度。
要注意有效数字的应用。
4．试验中要注意避免使用剧毒的药品及毒性大的有机溶剂。
二．原料药质量标准的制订原料药质量标准的内容：名称（中文名称及汉语拼音、英文名称）；化学结构式，分子式和分子量；化学名和含量限度；性状；鉴别；检查；含量测定；类别；贮藏，制剂。
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一、总要求
3、检测方法中的注意事项
• 每项质量标准均应规定相应的检测方法； 方法具有可操作性与重现性； 结果数据精密度应与技术要求量值的有效位数一致。 • 特殊操作应加以说明，如避光操作等 • 所用试液、缓冲液、指示剂或滴定液 尽可能采用现行版附 录已收载的；如不同应注明
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一、总要求
3.2 标准起草中尽量避免使用的试剂和溶剂： ①剧毒试药：氰化物 ②对环境有污染的试剂：如醋酸汞（高氯酸非水滴定中消除 卤素盐干扰）等 ③挥发性较大的有害溶剂：苯、四氯化碳、三氯甲烷等（溶 解度溶剂选择中注意） ④薄层色谱法的展开剂中，乙醚(以免在室温较高时影响展开 剂组分的恒定)
一、总要求
3.3 避免使用不规范名称 ①与药典后面一致的试药，不再增加“额外”描述。如：七 水硫酸锌→硫酸锌；注意所带水分的区别，为避免混淆， 建议转换为“摩尔浓度”。 ②氯仿→为三氯甲烷；醋酸乙酯→乙酸乙酯 ③碘滴定液（0.1mol/L，0.05mol/L）、溴滴定液（0.1mol/L， 0.01mol/L）→碘滴定液（0.05mol/L，0.025mol/L）、溴滴定 液（0.05mol/L，0.005mol/L） ④DMF、N,N-二甲基甲酰胺→二甲基甲酰胺；DMSO→二甲亚 砜 ⑤溶出度：“溶剂”→“溶出介质”(如溶出介质为水，一般 不用“溶出介质”描述替代水)
一、总要求
3.4 实验用水 ①凡例默认均系指纯化水； ②新沸并放冷至室温的水： （a）酸碱度检查所用的水（凡例默认，标准中不再注明）； （b）有机酸的碱金属[锂（Li）、钠（Na）、钾（K）、铷（Rb）、铯 （Cs）、钫（Fr）]盐类药物检验中，如因溶剂水中溶有的二氧化碳，将
影响其澄清度，则应使用“新沸并放冷至室温的水”，并在标准中注明。 例：比旋度 取本品适量，精密称定，加新沸并放冷的水溶解并定量稀释制成 每lml中约含lOmg的溶液，依法测定（附录VI E),比旋度为+215°至+230°（青 霉素V钾）； 例：溶液的澄清度 取本品1.0g，加新沸并放冷至室温的水10ml溶解后，溶液应 澄清（司可巴比妥钠）；如：溶液的澄清度与颜色 取本品l.Og ，加新沸过的 冷水1 0 m l使溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色1号标准比色液（附 录K A)比较，不得更深；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录K B)比较，不得 更深。（丙戊酸钠）
二、原料药标准编写细则
• 常见基团可用紧密形式或符号表示，如： —CH3，—COOH，—OH等 —Me，—Et，—Ph等 • 多原子基团中，直接联结在结构上的原子应紧挨其连接直 线，如 HO-CH2-CH2-COOH 不可 OH-CH2-CH2-COOH
二、原料药标准编写细则
3.分子式和分子量
• 凡组成明确的单一化合物，以及主成分已明确的多组分抗 生素，均应列出分子式 • 分子式中的元素符号按国际上的惯例排列，除C排在首位， H排在第二位外，其他元素（包括金属元素）均应按元素 符号的英文字母顺序Br、Ca、Co、F、I、K、N、Na、O、P、 S、Si、Zn依次排在其后，原子数写在该元素符号的右下侧； 有结晶水的，将结晶水写在后面，并用逗号隔开。 • 无机化合物的分子式按习惯写法。
一、总要求
（4）系统适用性溶液等非定量溶液，不用加入“定量”描 述 如：“取门冬氨酸与甘草酸二钾对照品，加水溶解并定量 稀释制成每lml中约含1.56mg与0.2mg的混合溶液，作为系 统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，理论板数按门冬 氨酸峰计算不低于2000，甘草酸二钾峰与门冬氨酸峰的分 离度应符合要求。 （5）“与”和“和”的区别： ①连续加多种试液时，二种试液间用“与”，多种试液间用 “、”最后两种试液间用“与”，不采用“和”与“及”。 ②有关物质：用“和”,如：供试品溶液和对照品溶液。
• 微生物发酵的提取物，结构不明确或未出分子式的，应写 明菌种来源。
二、原料药标准编写细则
• 动物或人类体液提取制得的酶类、多肽激素或油脂类，应 注明来源、种属、采集部分。对组分复杂、且无含量测定 方法或方法不专属的应写出简要的生产工艺。共注射用的 此类原料，还应单列[制法要求]项，着重写明病毒灭活工 艺。
一、总要求
（c）偏碱性的铵
例：溶液的澄清度与颜色 取本品l.Og,加新沸放冷的水100ml使溶解， 溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录IX B ) 比较，不 得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（附录IX A 第一法）比较，不 得更深。（苯扎溴铵） 溶液的澄清度与颜色 取本品0.10g,加新沸过的冷水10ml溶解后，溶液 应澄清无色。如显色，与黄色2号标准比色液（附录K A第一法）比较, 不得更深。（氟胞嘧4
总要求 原料药标准编写细则 制剂标准编写细则 起草说明编写细则
一、总要求
1、药品标准制定或修订原则
• 坚持保障药品质量、维护人民健康的原则。 • 坚持继承、发展、创新的原则。 • 坚持科学、实用、规范的原则。
• 坚持质量可控性原则。标准的建立，应根 据“专属、准确、灵敏”的原则 。
3.1 滴定液和溶液描述的差异 ××滴定液（××mol/l）→用于容量分析，浓度经标定 ××mol/l ××溶液 → 不需精密标定浓度
如：盐酸滴定液（0.1mol／L） 0.1mol/L盐酸溶液
溶液的浓度 固体一般用“%”表示，如：0.9%氯化钠溶液 液体一般在“溶液”后用“××→××”表示
一、总要求
例：本品系取猪、牛、羊等实用动物的甲状腺体，除去结缔组织与脂肪，绞碎、 脱水、脱脂，在60℃以下的温度干燥，研细制成。（甲状腺粉）
• 组分不恒定的混合物，书写举例如下：
例：本品系从石油中得到的经脱色处理的多种烃的半固体混合物。（白凡士林）
二、原料药标准编写细则
4.2 单一化合物的命名 • 根据《化学命名原则》命名 • 母体选定应尽可能与CA系统一致（放在最后） • 官能团、取代基或母体的命名如为收载在《化学命名原则》 中，可查阅《英汉化学化工词汇》最新版 注意同一官能团或取代基在词头和词尾的名称往往不同， 如“氨基”和“胺”，“氰基”和“腈”
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一、总要求
（2）用词规范，“用”与“加” 操作者中制备溶液如需用溶剂定量稀释或稀释至刻度是， 均采用“用” ××定量稀释制成每1ml中约含××mg的溶 液，或用××稀释至刻度，而不用“加”。 （3）连续操作不用注明溶液的名称 如：“取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成 每lml中约含2μg的溶液，摇匀，作为供试品溶液，精密量 取2μl，注入液相…。
（d）因检查后的溶液还要供“酸度”检查，也应使用“新 沸并放冷至室温的水”
如：盐酸罂粟碱（pH值应为3.0～4.0）中“溶液的颜色”、氢溴酸烯丙 吗啡（pH值应为4.0～5.5）中“溶液的澄清度与盐酸”均规定“加热 并放冷的水”。
一、总要求
（e）酸碱滴定时，应排除二氧化碳的影响
例：脂肪酸与酯类 取本品40g，加新沸过的冷水40ml，再精密加氢氧 化钠滴定液(0.1mol/L)10ml，摇匀后，煮沸5分钟，放冷，加酚酞指示 液数滴，用盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定的结 果用空白试验校正，消耗的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)不得过4.0ml。 （甘油）
一、总要求
（6）稀释的描述 如溶剂需要过渡的注明具体“量瓶”及“吸取量”，一般 直接给出浓度。 例：吸收系数 取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中， 加冰醋酸5ml溶解后，加乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量 取5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫 外-可见分光光度法… （7）标点符号 （a）避光操作“。” （b）配制供试品溶液与对照品溶液：供试品溶液后用“；” 不用“。”
一、总要求
5、标准中的数值
• 标准中的数值一般采用阿拉伯数字，某些情况，如“第一 法”、二种物质等，其中的“一、二”可用中文书写 • 操作中标明量的数值，必须能反映测试条件所需的精密度
如 5ml → 量筒量取 5.0ml →刻度吸管量取 5.00ml →移液管量取，规范书写为“精密量取5ml”
• 表示偏差范围用“±”表示，如20℃±2 ℃ 表示参数范围可用“~”或“至”，如130°至135 °
6.3 条文中列有一系列同一计量单位的数值时，可仅在最末 一个数字后面列出计量单位符号。如：1.0、2.0、3.0和 5.0ml
二、原料药标准编写细则
1.名称
中文名、汉语拼音和英文名 《中国药品通用名称》
2、结构式
按照WHO拟定的“药品化学结构式书写指南”绘制 • 水平方式写；设计结构式应为从左往右来读；非环状结构 中，最大编号的原子应在最左侧；环状结构中，环系的编 号应从左向右递减 • 环的编号应为方向 • 原子或基团之间用短直线相连接
二、原料药标准编写细则
4.来源或有机药物的化学命名以及含量（或效 价）的限度规定
4.1 化学合成，或单一提取物，可以不写来源，用化学命名 取代 • 植物提取物，结构虽已确定，但不同来源可能混有未能检 出的不同组分，应控制或指定来源。
• 例：本品为百合科植物丽江江山慈姑Iphigenia Jndica Kunth et Benth.的球茎中 提取得到的一种生物碱。（秋水仙碱）
（f）氧化还原反应
例：易氧化物 取本品0 .1g，加新沸放冷的水1.0ml使溶解，加高锰酸钾 滴定液（0.001mol/L)0.5ml,30秒钟内不得褪色。（甲硫酸新斯的明）
一、总要求
4、对文字表达的要求
用词要规范，术语和符号的含义要符合《中国药典》“凡例” 的规定 （1）原料药稀释不用注明API名称 如：“取本品，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含lmg 的溶液，作为供试品溶液；…”； 但制剂因有辅料必须注明，如：“装量差异项下的内容物， 混合均匀，精密称取适量，加流动相溶解并稀释制成每 1ml中含氯唑西林lmg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品 溶液；…”