晚期乳腺癌治疗策略32页PPT
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乳腺癌治疗的策略PPT课件
程琳，张嘉庆. 中华外科杂志，2006
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8
过去十年来乳腺癌术前新辅助化疗越来
越多，尽管研究证实新辅助化疗与辅助化 疗相比并无生存优势，但是提高了保乳手 术率，同时检验了化疗方案的疗效。未来 研究重点是更好的判定哪些患者能从新辅 助治疗中最大获益。但是新辅助治疗还有 很多有待解决的问题，如最佳的药物方案 和合适的用药周期，合理的疗效评价手段 和准确的手术时机，不同疗效患者的术后 治疗等等。
根据不同化疗方案执行 辅助化疗一般不与内分泌治疗或放疗同时进行。化疗结束后再开始进 行内分泌治疗。放疗与内分泌治疗可先后或同时进行。
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16
欧美国家保乳现状
已成为早期乳腺癌的首选术式，占所有可手术乳腺 癌的50％
保乳手术适应证有扩大趋势，在获得较好的局部控 制率和远期生存率的前提下局部晚期乳腺癌也不是 保乳的禁忌真证
不论是浸润性导管癌还是浸润性小叶癌，均可行保 乳手术，腋窝淋巴状况也不影响保乳手术的开展。
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1973年4月，计划和设计NSABP B-06研究试 验 1976年开始，总计2163 病人随机分组： 全乳房切除术 lumpectomy（乳房肿瘤切除术） lumpectomy+乳腺放疗 全部行腋窝清扫，淋巴结阳性病人接受化疗 Lumpectomy标本均进行病理检查，保证切缘 无肿瘤累及
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乳腺癌治疗的策略
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5
乳腺癌治疗指南的临床应用
病例 女性,58岁,发现右乳肿块6个月 右乳外上象限肿块2.5*2cm，与皮肤粘连， 右腋下可扪及肿大淋巴结。 手术？ 新辅助化疗？
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过去十年来乳腺癌术前新辅助化疗越来
越多，尽管研究证实新辅助化疗与辅助化 疗相比并无生存优势，但是提高了保乳手 术率，同时检验了化疗方案的疗效。未来 研究重点是更好的判定哪些患者能从新辅 助治疗中最大获益。但是新辅助治疗还有 很多有待解决的问题，如最佳的药物方案 和合适的用药周期，合理的疗效评价手段 和准确的手术时机，不同疗效患者的术后 治疗等等。
根据不同化疗方案执行 辅助化疗一般不与内分泌治疗或放疗同时进行。化疗结束后再开始进 行内分泌治疗。放疗与内分泌治疗可先后或同时进行。
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欧美国家保乳现状
已成为早期乳腺癌的首选术式，占所有可手术乳腺 癌的50％
保乳手术适应证有扩大趋势，在获得较好的局部控 制率和远期生存率的前提下局部晚期乳腺癌也不是 保乳的禁忌真证
不论是浸润性导管癌还是浸润性小叶癌，均可行保 乳手术，腋窝淋巴状况也不影响保乳手术的开展。
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1973年4月，计划和设计NSABP B-06研究试 验 1976年开始，总计2163 病人随机分组： 全乳房切除术 lumpectomy（乳房肿瘤切除术） lumpectomy+乳腺放疗 全部行腋窝清扫，淋巴结阳性病人接受化疗 Lumpectomy标本均进行病理检查，保证切缘 无肿瘤累及
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乳腺癌治疗的策略
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乳腺癌治疗指南的临床应用
病例 女性,58岁,发现右乳肿块6个月 右乳外上象限肿块2.5*2cm，与皮肤粘连， 右腋下可扪及肿大淋巴结。 手术？ 新辅助化疗？
乳腺癌治疗策略及化疗方案的选择 PPT
乳癌的分期
N（局部淋巴结）:
Nx 对局部淋巴结无法作出估计
N0
同侧腋下未扪到淋巴结
N1
同侧腋下可扪到活动的淋巴结
N2
同侧腋下转移淋巴结,互相融合或与其他组
织粘连
N3
同侧内乳区淋巴结转移
M（远处转移）：
Nx
对远处转移不能作出估计
M0
无远处转移
M1
有远处转移,包括同侧锁上淋巴结转移
乳癌的分期
O期 Ⅰ期 ⅡA期
±È Àû ʱWim.W
14Àý IIIB
Ç°2ÖÜ ÆÚ Dox75mg/m2,q3W;ºó ÁÙ ´² CR21%¬£ PR64%,ÒÔ ºó 2
2ÖÜ ÆÚ Dox100mg/m2,iv,1h Àý ·Å ÁÆ ,12ýÀ ÊÖ Êõ ,õÊ ºó ²¡
infusion,Q3w
Àí Ö¤µÊ 3ýÀ CR
阿霉素（ADR）——目前治疗乳腺癌疗效最好的药 物之一。
单药治疗初治乳癌有效率为38% 对既往化疗过的患者有效率为26%
主要缺点： 累积剂量超过300mg/m2，心脏毒性增加，不可长 期使用。
目前多与其他化疗药物联合使用
乳腺癌的化疗——单药（2）
药物
剂量及途径
泰素
135~225mg/m2
300mg iv -30-60min
或 Ranitidine 50mg iv -30-60min
乳腺癌的化疗——单药（3）
药物
剂量及途径
泰素帝
80-100mg/m2
(Taxotere) 1h inf
IV
or40mg/m2
1hr inf
C
时间及程序 Day 1 q21d
乳腺癌的综合治疗ppt课件
*最新发表的涉及6367例患者的18 项随机分组研究的 荟萃分析亦表明：放疗与改良根治术及辅助化疗配 合不但可以降低任何形式的肿瘤复发，而且还可改善 有淋巴结转移患者的长期生存率
改良术后辅助放疗不但能显著提高局部控制率， 而且还能提高高危患者的长期生存率，但应注意控 制心脏受量
乳腺癌综合治疗中腋窝的处理
Ki-67或PCNA 表达 7.EGFR、c-erbB2 表达
当前国际上乳腺癌的治疗原则
小体积非炎性单发肿瘤：肿瘤切除+腋窝淋巴结清扫 辅助放化疗→ +/-三苯氧胺治疗
大体积非炎性肿瘤/多灶肿瘤：改良根治术 → +辅助 放化疗 → +/-三苯氧胺治疗
炎性肿瘤：化疗→ 改良根治术 → 辅助放化疗 → +/-三苯氧胺治疗
乳腺癌的综合治疗
1
乳腺癌的综合治疗
1、概况
2、 医学界对乳腺癌的认识 3、 当前国际上乳腺癌的治疗原则 4、 外科手术在乳腺癌综合治疗中的作用 5、 放疗在乳腺癌综合治疗中的作用 6、 化疗在乳腺癌综合治疗中的作用 7、 内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中的作用
乳腺癌概况
乳腺癌是全世界妇女第一位恶性肿瘤，并且发病率 每年约以2%的速度递增，全世界每年约有120万妇女发 生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌。北美、北欧是乳腺 癌的高发地区，每7-10个妇女中有一人在其一生中会 患乳腺癌，其发病率约为亚、非、拉美地区的4倍。
术后辅助化疗的作用
*美国国家乳腺肠道外科辅助治疗研究计划(NSABP) B-13 研究发现在无腋窝淋巴结转移、 ER 阴性的保 乳患者，辅助化疗组8年同侧乳腺复发率仅为2.6% , 而不加化疗则达 13.4%
*5年腋窝复发率在无淋巴结检出时为20%,而当只有 1-2个阴性淋巴结被检出时则为10%。 一般认为至少 需要检出6-10个淋巴结才能明确淋巴结转移情况
晚期乳腺癌的治疗 ppt课件
乳腺癌靶向治疗的常用药物
以HER2为靶点： 曲妥珠单抗 拉帕替尼
以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点： 吉非替尼 厄洛替尼
以肿瘤血管生成为靶点： 贝伐单抗
以HER2为靶点的曲妥珠单抗是乳腺癌分子靶向治疗的代表
HER2与HER2阳性乳腺癌
什么是HER2 ？
HER2全称是人类表皮生长因子受体2，是 一种原癌基因，每个人体内的正常细胞膜表 面都有少量HER2蛋白，HER2蛋白可进行
或不能耐受芳香化酶抑制剂，可服用他莫昔芬类药物5年
NCCN乳腺癌临床实践指南 2011
分子靶向治疗
分子靶向治疗是以肿瘤细胞中特定的基因或者基因表达 物作为治疗靶点的治疗模式
因为分子靶向治疗瞄准肿瘤细胞，避开正常细胞，分清 “敌我”，所以更加有效，毒副反应较小
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江泽飞,邵志敏,徐兵河. 人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识[J].中华肿瘤杂志, 2010, 32(2): 158-160.
Lancet. 1996, 348(9036): 1189-1196.
卵巢切除术 卵巢放疗法 人工合成己烯雌酚
孕激素 糖皮质激素 分离雌激素受体 三苯氧胺 托瑞米芬 LHRH类似物 阿那曲唑
来曲唑 依西美坦 氟维司群
1896 1922 1944 1951 1958 1966 1977 1989 1990 1995 1997 1999 2002
3
乳腺癌的各种治疗手段
手术治疗
放射治疗
化学治疗
内分泌 治疗
靶向治疗
（激素受体阳性） （HER2阳性）
4
手术治疗
手术是乳腺癌主要的治疗手段 根治性手术（包括根治术和改良根治术） 通常在肿块较大或发现有多个病灶时采用
晚期乳癌化疗策略PPT参考课件
– CAF/FAC(氟尿嘧啶/多柔比星/环 磷酰胺)
– FEC/CEF(环磷酰胺/表柔比星/氟 尿嘧啶) – AC(多柔比星/环磷酰胺) – EC(表柔比星/环磷酰胺) – AT(多柔比星/多西他赛，多柔比 星/紫杉醇)
– 紫杉类
– 紫杉醇 – 多西他赛 – 白蛋白结合的紫杉醇
– 抗代谢类
– 卡培他滨 – 吉西他滨（健择）
J Clin Oncol 25:5210-5217
三阴性乳腺癌患者的治疗策略
哪些化疗药物对这类肿瘤最有效？
– 以铂类为基础的方案？ – 紫杉类药物？
靶向治疗？
– 贝伐单抗（Avastin ） – PARP 抑制剂
TNBC：目前的治疗策略
尚无FDA批准的专门治疗药物
晚期TNBC的治疗选择有限
蒽环类耐药性乳腺癌的推荐化疗方案
多西他赛＋卡培他滨 吉西他滨＋紫杉醇
紫杉类治疗失败乳腺癌的化疗
无标准方案推荐；
可以考虑的药物有卡培他滨、长春瑞滨、吉西他 滨和铂类； 可以采取单药或联合化疗； 两个联合化疗方案失败患者，尽量选用单药化疗。
新型的化疗药物
Ixabepilone plus capecitabine demonstrates superior efficacy to capecitabine alone in MBC resistant to anthracyclines and taxanes
– 多数患者已在辅助治疗时用过蒽环类、紫杉类和环磷酰胺
– 转移性TNBC化疗的PFS ≤ 4 个月*
* Kassam F, et al. Clin Breast Cancer. 2009;9:29-33.
TNBC的靶向治疗
局部晚期乳腺癌的治疗ppt课件
3 ( 循证医学之父 ）
循证医学 EBM
Evidence-Based Medicine
• 最高等级（ I 级） 多研究的汇总分析 最可信 但最难得到 • 最低等级（V级） 专家个人经验和个案报告 最不可信 但又非常重要
4
多学科合作 共享资源 为患者服务
传统病理
免疫组化 分子Hale Waihona Puke 理HE / IHC FISH
21
新辅助化疗疗效评价
当前，比较一致的意见是，新辅助化疗后原发肿 瘤的反应和腋窝淋巴结变化情况是影响患者总生 存率和无病生存率的主要预后因素。化疗后，原 发肿瘤消失(尤其病理学完全消失，即PCR)或淋 巴结转阴者的生存率明显提高。 Bear等研究结果显示，经过新辅助化疗获得PCR 的患者才能获得最终生存优势。因此，PCR成为 衡量乳腺癌新辅助治疗疗效的关键指标。
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多西他赛
多西他赛属紫杉烷类药物，它能通过实质上“冻结” 细胞内在骨架而抑制肿瘤细胞的分化，细胞骨架由 微管组成，而微管在细胞周期中会适时发生装配和 分拆现象。多西他赛促使微管装配并阻止微管分拆， 由此抑制肿瘤细胞分化，最终导致肿瘤细胞死亡。 同时其水溶性比紫杉醇好，抑制微管解聚解力也较 紫杉醇大2倍，另外研究表明，多西紫杉醇与环磷酸 胺联合应用有协同作用:
12
对于含曲妥珠单抗方案首选辅助方案： AC→T+曲妥珠单抗方案 多柔比星 60 mg/m2 IV d1 环磷酰胺 600 mg/m2 IV d1 21天为1个周期，共4个周期 序贯 紫杉醇 80 mg/m2 IV 1小时 每周1次，共12周 加 曲妥珠单抗 4 mg/kg IV，与第1次使用紫杉醇时一起用 随后 曲妥珠单抗 2 mg/kg IV，每周1次，共1年；或者曲妥珠 单抗6 mg/kg IV， 每3周1次，在完成紫杉醇治疗之后应用，共1年
循证医学 EBM
Evidence-Based Medicine
• 最高等级（ I 级） 多研究的汇总分析 最可信 但最难得到 • 最低等级（V级） 专家个人经验和个案报告 最不可信 但又非常重要
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多学科合作 共享资源 为患者服务
传统病理
免疫组化 分子Hale Waihona Puke 理HE / IHC FISH
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新辅助化疗疗效评价
当前，比较一致的意见是，新辅助化疗后原发肿 瘤的反应和腋窝淋巴结变化情况是影响患者总生 存率和无病生存率的主要预后因素。化疗后，原 发肿瘤消失(尤其病理学完全消失，即PCR)或淋 巴结转阴者的生存率明显提高。 Bear等研究结果显示，经过新辅助化疗获得PCR 的患者才能获得最终生存优势。因此，PCR成为 衡量乳腺癌新辅助治疗疗效的关键指标。
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多西他赛
多西他赛属紫杉烷类药物，它能通过实质上“冻结” 细胞内在骨架而抑制肿瘤细胞的分化，细胞骨架由 微管组成，而微管在细胞周期中会适时发生装配和 分拆现象。多西他赛促使微管装配并阻止微管分拆， 由此抑制肿瘤细胞分化，最终导致肿瘤细胞死亡。 同时其水溶性比紫杉醇好，抑制微管解聚解力也较 紫杉醇大2倍，另外研究表明，多西紫杉醇与环磷酸 胺联合应用有协同作用:
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对于含曲妥珠单抗方案首选辅助方案： AC→T+曲妥珠单抗方案 多柔比星 60 mg/m2 IV d1 环磷酰胺 600 mg/m2 IV d1 21天为1个周期，共4个周期 序贯 紫杉醇 80 mg/m2 IV 1小时 每周1次，共12周 加 曲妥珠单抗 4 mg/kg IV，与第1次使用紫杉醇时一起用 随后 曲妥珠单抗 2 mg/kg IV，每周1次，共1年；或者曲妥珠 单抗6 mg/kg IV， 每3周1次，在完成紫杉醇治疗之后应用，共1年
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晚期乳腺癌治疗策略
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿