胶囊剂

1.甲醛与胶囊直接作用
–产品质量不稳定，少用
甲醛蒸气 胶囊剂(已封装)
NH3+ 甲醛
明胶 R
COO-
甲醛明胶 (失去-NH3+，保留-COO-)
影响因素： 甲醛浓度及接触时间 贮存时间
46
不溶于胃的 酸性环境
可溶于肠的 碱性环境
第二节 胶囊剂的制备
2.胶囊包衣法
–硬胶囊
•在空胶囊外用肠溶材料包衣 •包衣材料：肠溶性材料(CAP和Eudragit L、S) •包衣方法：沸腾床 –用PVP作底衣可改善“脱壳” •优点：成品性质稳定，质量好
• 硬胶囊剂：12 ~ 15% • 软胶囊剂： 7 ~ 9%
13
第二节 胶囊剂的制备
常用胶囊壳规格及其填充容积
规格 000 00 0 1 2 3 4 5 容积
1.42 0.95 0.67 0.48 0.37 0.27 0.20 0.13
(ml)
14
第二节 胶囊剂的制备
胶囊壳的质量要求
《药典》－外观、含水量、脆碎度、崩解时限等 –含水量要求：12%~15%
知识回顾
• 颗粒剂的分类？ • 颗粒剂制备软材时候辅料的用量有何要求？ • 颗粒剂的小量手动制备时，需要选用哪种的手工制粒筛？ • 制备颗粒剂时，如果有挥发性成分存在，需要进行如何处
理？
液体制剂 — 酊剂的制备
碘酊 P340
• 处方：碘 2g 碘化钾 1.5g 乙醇50ml 水适量 制成100ml • 制法： • 作用：消毒防腐药，用于皮肤感染和消毒。 • 用法用量：外用，涂于皮肤后，用75%乙醇溶液擦去。
散剂的制备 — 痱子粉
• P338
胶囊剂
一、胶囊剂的含义与分类
•1、胶囊剂（Capsules）：将饮片用适宜的
方法加工后，加入适宜的辅料填充于空心胶囊或密封于 软质囊材中的固体制剂。
药物：类型：化学药物、中药材粉末、中药提取物 状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体
性状：固体制剂
6
第一节 概述
48
第三节 胶囊剂的质量控制
二、胶囊剂生产过程中的质量控制
生产环境条件 –温度 25C –相对湿度 30 ~ 45%
装量差异控制 –转速与填充物流动性匹配 –改善填充物流动性(润滑剂、吸收剂)
防止明胶老化 –干燥时间、温度、湿度
谢谢观看！
• 第三小组制作
胶囊剂的特点——缺点
不适宜于制成胶囊剂：
1.能溶解囊壳的药物 2.易溶性及刺激性药物 3.风化或吸湿性强药物
• 不适合用于低龄儿童
11
第一节 概述
一、胶囊剂的囊材
主 料 明胶
主要材料
囊 材
其他材料
增塑剂 甘 油
着色剂 防腐剂 遮光剂 芳香剂
食用色素 尼泊金类 二氧化钛 食用香料
原料：黏度、胶冻力和PH等 骨胶－硬、脆，透明度差 皮胶－可塑性、透明度好
–填充方法 –填充环境：温度25℃，RH 40% •手工填充(一般手工填充、硬胶囊分装器)
硬胶囊分装器分装原理示意图
•机械填充(硬胶囊药物填充机)
硬胶囊药物填充机工序流程示意图
排列
供给
校准方向
排出
套合
填充
（三）封口
–目的 －防止脱节、漏药(锁口型无需封口) –材料－明胶液(与空胶囊组成相同) –方法
混悬型液体药剂的制备 — 朱砂水飞法
• 处方：朱砂粉5g 纯化水（适量） • 方法：取朱砂，置乳钵内，加适量纯化水研磨成糊状，然
后加多量清水（液面高出药物2-3cm）搅拌，倾取混悬液， 下沉的粗粉再如上法，反复操作多次，直至手捻细腻，无 亮星为止，弃去杂质，合并混悬液，静置后倾去上面的清 水，取沉淀晾干，再研细即可。
制法： 酸法水解(A型)－pH8~9 碱法水解(B型)－pH4~5
增塑：保持弹性、柔软性 保湿：防碎裂
明胶、增塑剂、水分三者的 比例决定了胶囊壳的硬度、 柔韧性
明胶、增塑剂、含水量的控制
➢增塑剂含量－－决定囊壳的柔韧性
• 硬胶囊剂：< 5% • 软胶囊剂：> 20%
➢水含量决定－－囊壳的硬度和脆性
主要是明胶、增塑剂的干品重量比例不 同：
▲胶料： 明胶（ 要求胶冻强度，粘度， 含铁量）、阿拉伯胶
▲增塑剂：甘油、山梨醇 ▲水： 去离子水、蒸馏水 ▲附加剂：防腐剂(0.2％)
色素(食用规格) 香料(0.1％)
遮光剂二氧化钛 富马酸 （增加溶解）
（二）、软胶囊大小的选择
1.要求容积尽可能小些
2.固体药物制得软胶囊的大小用基质 吸附率决定:
一、滚模式软胶囊机（软胶囊压制机）
软胶囊压制原理：
明胶液
涂布在 胶皮轮上
冷却成胶皮
药液由喷体喷出
滚模压断胶 皮成软胶囊
软胶囊压制原理
（动 画）
设备结构：滴制部分、冷却部分、 电气自控部分、产品收集部分
滴制成型录像 设备录像
二、滴制式软胶囊机
明胶液 油状药液
喷嘴滴出， 油性冷却液中 形成球形 冷凝成球形
•明胶液温度50C •涂于帽节与体节套合处缝隙 •封口后烘干
硬胶囊的包装
软胶囊生产及设备
各种形状的软胶囊
软胶囊制备方法：模压法、滴制 法
二、软胶囊剂的制法
（一）、囊材组成; 囊材特点（：一）、囊材组成; 特厚点、：软厚、、弹弹性性、、可可塑塑取决于明胶， 囊材组成：增明塑胶剂：，增水塑的剂比：例水 1 : 0.4－ 0.6 : 1
2、胶囊剂的分类
胶囊剂
硬胶囊
软胶囊
肠溶胶囊
CAP（邻苯二甲酸醋酸纤维素）
有缝(压制法、滚膜法)
(不封闭) 固体
半固体
(封闭) 油类、油溶液 乳浊液、混悬液
固体
无缝(滴制法）
第一节 概述
1）硬胶囊剂：将中药提取物、 中药提取物加药材细粉或中药 细粉与适宜辅料制成的均匀粉 末、细小颗粒、小丸、半固体 或液体，填充于空心胶囊中制 成的剂型。
基质吸附率:指1g固体药物制成填充胶 囊的混悬液时所需液体基质的克数:
基质吸附率＝ 基质重 固体重
举例：某中药提取物粉末0.5g，经试 验：用麻油0.96g 可调制成可流动之 混悬液，问该软胶囊大小? 用基质吸附率计算:
0.96/0.5= 1.92g
☆软胶囊压（滴）制设备：压制机、滴制机
压制机
滴制机（滴头部分）
备料
• 本工序包括过 筛、称量等过 程，每批定量 为20万粒。
旋涡振荡筛
工艺过程与设备
制颗粒
• 包括淀粉浆的配 制、混合与制粒
湿 法 混 合 制 粒 机
摇摆颗粒机
工艺过程与设备
干燥
整 粒
热风 循环 烘箱
总混
三维 混合 机
工艺过程与设备
胶囊 填充
• 此工序包括胶囊填 充、抛光、捡囊三 个过程。
胶囊填充机
2）软胶囊剂（胶丸）：将中药 提取物、液体药物或与适宜的 辅料混匀后，用滴制法或压制 法密封于软质囊材中制成的胶 囊剂。
（3）肠溶胶囊：
系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、
溶化、释放药物的胶囊剂。
二、胶囊剂的特点
1、外观光洁、掩盖药物的不良气味。 2、分散快、吸收好、生物利用度高。 3、避免光、水、氧气，可提高药物稳定性。 4、延缓药物的释放（定时、定位）。 5、相比于片剂与丸剂，辅料用量少。 6、可使胶囊剂、囊壁印字、利于识别。
变脆易碎
合适
软化变形
10%
12%
15%
18%
–溶解要求：25C水 / 15min－不溶
36~38C 0.5%HCL 15min－完全溶解
生产、贮藏环境相对湿度 —— 40％
15
第二节 胶囊剂的制备
二、硬胶囊剂的制备
中药
囊材
处理 细粉或颗粒
制备 胶囊壳
填充
封口
硬胶囊
16
第二节 胶囊剂的制备
工艺过程与设备
喷头示意 （动 画）
1、药液 2、明胶液 3、定量控制器 4、喷嘴 5、冷却液出口 6、胶丸出口 7、收集器 8、冷却管 9、冷却箱 10、石蜡油
三、肠溶胶囊剂的制备
•用途
–防止刺激性药物对胃的刺激性
–肠道定位给药
•类型
–硬胶囊或软胶囊
•制法
–甲醛与胶囊直接作用 –胶囊包衣法
第二节 胶囊剂的制备
工艺过程与设备
铝塑 包装
铝塑泡罩包装机
工艺过程与设备
外包装
过程：小盒打号 →装箱单盖号 →盖大
箱 →装箱→热收缩→捆扎
塑料袋捆扎机
红外线热收缩包装机
（二）药物的填充
1.胶囊壳的选择
–类型选择: •普通
•锁口型
–规格选择
•原则－根据药物剂量所占容积选择最小的型号
23
第二节 胶囊剂的制备
3.药物填充方法
–软胶囊
•对胶囊的囊材有特殊要求 •直接在软胶囊外包衣
ຫໍສະໝຸດ Baidu47
第二节 胶囊剂的制备
胶囊剂的质量控制
一、胶囊剂的质量要求
1.外观
2.水分：硬胶囊内容物水分含量 < 9.0%
3.装量差异：硬胶囊及软胶囊内容物装量 ±10％
4.崩解时限 硬胶囊30min内崩解，软胶囊1h内崩解 肠溶胶囊：胃－2h不崩解，肠－1h内崩解