有机反应的后处理(1).

可能的话，后处理应在淬灭后尽快进行。
常见特殊试剂的淬灭及处理
LAH : LiAlH4
O
NH2 H N O 1 NH2 LiAlH 4 THF N 2 H N
O 1
H N
LiAlH 4 Boc -20 0 C HO 2
H N
Boc
N
SP010，在 0 0C加水淬灭，再加 10 %NaOH， 然后过滤
◆ 目的
◎ 分离提纯得到纯的产品
◆ 评价标准
◎ 产品是否最大限度的保质保量得到
◎ 原料、中间体、溶剂及有价值的副产物是否最大限度的得到
回收利用
◎ 后处理步骤，无论是工艺还是设备，是否足够简化 ◎ 三废量是否达到最小
后处理的常规方法
过滤／旋干溶剂
Perfect Reaction 蒸馏（常压／减压／水蒸气） 反应混合物 色谱技术（TLC／Column） 淬灭／萃取 重结晶 一般做完反应后，应该首先采用萃取的 方法，先除去一部分杂质
萃取操作
在萃取时常常出现不分层和乳化的现象
(1) 长时间静置；
将反ຫໍສະໝຸດ Baidu液到入冰水中 将冰水滴加到反应液中
80%
~10% ~95%
Note: 注意淬灭时的加料顺序
常见特殊试剂的淬灭及处理
PPh3P=O
O P
OTf B(OH)2 NHBoc N 1 EtOOC N S 2 EtOOC N S 3 N NH 2 N N
Pd(PPh3) 4 /Na2CO3 1, 4-Dioxane
萃取溶剂的选择

萃取溶剂的选择，应根据被萃取化合物的溶解度而定，同时要易于和
溶质分开，最好用低沸点溶剂。

一般难溶于水的物质用石油醚等萃取；
较易溶者，用乙醚等萃取；易溶于水的物质用乙酸乙酯等萃取。 每次使用萃取溶剂的体积一般是被萃取液体的1/5～1/3，两者的总体
积不应超过分液漏斗总体积的2/3
Workup of Org. Reaction
有机反应的后处理
主要内容
◆ 后处理的目的和评价标准 ◆ 后处理的常规方法 ◆ 常见特殊试剂的淬灭及处理 ◆ 不同溶剂反应的处理
◆ 萃取操作
◆ 酸碱化处理 ◆ 产物是氨基酸类的处理 ◆ 易燃易爆或剧毒品的后处理 ◆ 后处理常见问题的解决技巧
后处理的目的和评价标准
SP011，在 0 0C加水淬灭，再加 10 %NaOH， 然后过滤
DIBAL-H
O Boc N O 1
Al H
DIBALH toluene, -78oC 2
处理难点： 反应淬灭后，产生大量不溶于
水的粘性铝化合物
Boc N O
常用淬灭剂： 十水硫酸钠、乙酸乙酯／乙醇、 水
SP007，在-78 0C用3 M NaOH 淬灭，升温至室温后 再用3 M NaOH洗涤
O N N 2
N Boc
SP015c，先脱Boc，再分离
常见特殊试剂的淬灭及处理
种类
Boron Compounds
处理方法＊
加入MeOH，生成了(MeO)3B，旋蒸除去
PCC/PDC
Jones Reagent Copper Salts R3Sn-X Byproducts Metal Salts
通过硅藻土、硅酸镁载体等过滤除去
7. 搅拌15分钟后过滤除盐。
常见特殊试剂的淬灭及处理
O
Grignard Reagent
常用sat. NH4Cl或NaHCO3淬灭
N Boc 1
OH CH3MgBr, (1.5 eq.) Et2O, -10 0C, overnight N Boc 2
SP49b, sat. NH4Cl淬灭
CF3 CF3 O N O A C O D E O B BrMg MgBr N O + O OH CF3 CF 3
SP005，酸碱化处理 极性相对较小的产物， 可以将反应混合物悬 浮于hexane/ether的 混合溶剂中，通过非 常短的硅胶柱过滤， 用醚类作为洗脱剂。
N
O N H
H N O 1
N
Boc PPh3 , 1.2 eq. N C 2Cl6, 1.2 eq. Et3N 2.0 eq. DCM, 20 0C overnight
常见特殊试剂的淬灭及处理
LAH
Lithium Aluminum Hydride (x g):
DIBAL-H
Diisobutyl Aluminum Hydride (x mmol):
1. 用适量乙醚稀释后冷却到0 0C；
2. 慢慢加入x mL水；
1. 用适量乙醚稀释后冷却到0 0C；
2. 慢慢加入0.04x mL水；
加入异丙醇直至反应体系颜色从橙色或红色变成绿色 用饱和NH4Cl水溶液来淬灭反应，再在室温下搅拌一段时 间至溶液成深蓝色 ，分掉水相 可以通过KF与硅藻土的混合物过滤，也可以通过硅胶短柱， 以反应溶剂（加~2-5%的Et3N）为洗脱剂来除去 许多过渡态金属可以与硫化物生成沉淀除去。通常可以用 Na2S水溶液来洗涤
吸附／干燥
常见特殊试剂的淬灭及处理
在后处理前，推荐取一点反应液留作样品，以供对后处理好的反应液对照比较。
Notes:

选择合适的淬灭试剂，要充分考虑到产物的稳定性以及后处
理的难易程度;

如果淬灭过程会大量放热，须在冷却下进行淬灭;
不要过分依赖文献，而不对反应进行监控。只有当TLC或其
他分析手段显示反应结束，才能对反应进行淬灭;
a) 5% LiCl (aq); b) 0.5 N HCl
benzene/toluene/ xylene
di-/trialkylamines/ pyridine
用稀盐酸洗涤 ，或用10% CuSO4水溶液洗涤
萃取操作
萃取原理
利用物质在两种不互溶（或微溶）溶剂中溶解度或分配比的不同来达到
分离提纯目的
不同溶剂反应的处理
与水混溶，方便的话在后处理前预先除去
Acetonitrile
Alcohols
与水及有机溶剂都混溶，在进行水相后处理时应先除去
与水混溶，安全的做法是, 在进行水相后处理时先除去
THF/Dioxane
大极性的高沸点溶剂，与水混溶，很难除去 不溶于水, 可直接萃取或先除去
DMF/DMSO
3. 加入x mL 15 %氢氧化钠水溶液； 3. 加入0.04x mL 15%氢氧化钠水溶液；
4. 再加入3x mL水；
5. 升温到室温搅拌15分钟； 6. 加入一些无水MgSO4；
4. 加入0.1x mL水； 5. 升温到室温搅拌15分钟； 6. 加入一些无水MgSO4； 7. 搅拌15分钟后过滤除盐。