药物性肾损害(〕
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药物性肾损害
.
药物性肾损害的发生率
近20年药物引起的急性肾衰逐渐增多
药物所致急性肾衰占所有急性肾衰的1/4
引起肾损害的药物
相关的药物在200以上 包括：ACEI，NAIDs，金，汞，青霉胺，抗 生素（氨基糖甙类，头孢霉素类等），抗病毒 药，抗癌药等
药物性肾损害的转归
一般认为：急性，停药好转 398病人中：259好转，93慢性，50死亡，死 亡率达13％ 危险因素：老年，起病时ARF的严重程度，合 并心、肝、肾疾病
发生率：4-8% 70余种药物（利福平） 表现：肉眼血尿，发热，皮疹，血和尿中嗜酸 细胞增加 肾脏：增大，间质水肿，大量淋巴细胞，浆细 胞，嗜酸细胞浸润 10%不恢复
药物所致肾血管炎
青霉素，磺胺，安非他明 小血管炎 表现：蛋白尿，镜下血尿，血肌酐升高 肾外表现：皮疹，局部坏死，腹痛胰腺，关节， 肺累及 病理：中小血管纤维素样坏死
药物所致结石病
磺胺 N-乙酰代谢产物难以溶解 促进结石产生
药物所致肾损害的预防
过敏体质无法预测，一旦出现，停药 肾毒性可预防： 水化，尿流增加排出细胞碎片，NaCl降低 RAS系统， 利尿，增加尿量，肾血流，小管重吸收钠减少， 降低能量消耗， 钙离子阻滞剂
药物性肾损害的发病机理
直接肾毒性 免疫炎性反应 梗阻性 作为加重因素
药物的直接肾毒性作用
药物通过各种机制作用于各个部位的肾脏细胞 细胞膜上的磷脂： 磷脂：膜通透性，Na+-K+ATP酶的 正常功能
药物的直接肾毒性作用
直接影响膜通透性 增加膜磷脂酶的活性，抑制膜的正常重建 磷脂分解产物、溶解的磷脂、自由脂肪酸均有 膜裂解作用
NSAIDs： 急性肾衰和肾病综合征 用要数月后发生，无肾外过敏的表现 病理：急性间质性肾炎和微小病变 妇女，老人易感 多数停药可好转
药物所致肾小管病变
氨基糖甙类抗生素： 发生率：4-10% 非少尿性急性肾衰 与每日用量和治疗时间有关（不超10-12过天）
药物所致间质性肾炎
药物的直接肾毒性作用
பைடு நூலகம்
氨基糖甙类：置换膜结合Ca2+，影响膜通透性 和酶特性 浆膜泵：Na+－K+ATP酶，Ca2+－ATP酶功能 下降可损害细胞离子平衡
药物的直接肾毒性作用
细胞内Ca2+：积聚，浆膜、线粒体、内质网和 胞浆 线粒体：Ca2+积聚，内膜通透性改变，电化学 梯度改变，氧化、磷酸化下降，酶和核酸减少， 线粒体功能下降引起细胞活性减低
药物所致肾衰的类型
功能性 器质性
药物所至功能性肾衰
ACEI：脱水和低血容量时RAS系统是维持肾 小球滤过的重要因素 NSAIDs：抑制环氧化酶，抑制前列腺素的合 成
药物所致器质性损害
肾小球病变 肾小管病变 间质性肾炎 肾血管炎 结石
药物所致肾小球病变
药物的直接肾毒性作用
内质网的氧化系统受损，产生反应代谢产物， 如氧自由基，可形成过氧化铁，使磷脂过氧化 毒性物质直接作用，抑制线粒体呼吸， 溶酶体膜也参与药物的肾毒性：磷脂膜改变， 溶媒体通透性改变，酶释放
药物肾损害的免疫机制
自身免疫：下调免疫系统，修饰淋巴细胞亚群 识别系统 抗原：肾结构抗原，基底膜的成分或外源性 基因 细胞免疫
药物损害肾脏的部位
肾小球，小管，间质，血管 部分药物引起多部位损害，如：NSAIDs， CyA
肾脏易发生药物性肾损害的原因
血流丰富：25％的心搏出量，0.4％体重 肾小球毛细血管内皮的表面积很大 肾小管上皮细胞的面积很大 肾脏耗氧量大 肾髓质中对流浓缩系统的作用 肾衰时药物半衰期延长
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药物性肾损害的发生率
近20年药物引起的急性肾衰逐渐增多
药物所致急性肾衰占所有急性肾衰的1/4
引起肾损害的药物
相关的药物在200以上 包括：ACEI，NAIDs，金，汞，青霉胺，抗 生素（氨基糖甙类，头孢霉素类等），抗病毒 药，抗癌药等
药物性肾损害的转归
一般认为：急性，停药好转 398病人中：259好转，93慢性，50死亡，死 亡率达13％ 危险因素：老年，起病时ARF的严重程度，合 并心、肝、肾疾病
发生率：4-8% 70余种药物（利福平） 表现：肉眼血尿，发热，皮疹，血和尿中嗜酸 细胞增加 肾脏：增大，间质水肿，大量淋巴细胞，浆细 胞，嗜酸细胞浸润 10%不恢复
药物所致肾血管炎
青霉素，磺胺，安非他明 小血管炎 表现：蛋白尿，镜下血尿，血肌酐升高 肾外表现：皮疹，局部坏死，腹痛胰腺，关节， 肺累及 病理：中小血管纤维素样坏死
药物所致结石病
磺胺 N-乙酰代谢产物难以溶解 促进结石产生
药物所致肾损害的预防
过敏体质无法预测，一旦出现，停药 肾毒性可预防： 水化，尿流增加排出细胞碎片，NaCl降低 RAS系统， 利尿，增加尿量，肾血流，小管重吸收钠减少， 降低能量消耗， 钙离子阻滞剂
药物性肾损害的发病机理
直接肾毒性 免疫炎性反应 梗阻性 作为加重因素
药物的直接肾毒性作用
药物通过各种机制作用于各个部位的肾脏细胞 细胞膜上的磷脂： 磷脂：膜通透性，Na+-K+ATP酶的 正常功能
药物的直接肾毒性作用
直接影响膜通透性 增加膜磷脂酶的活性，抑制膜的正常重建 磷脂分解产物、溶解的磷脂、自由脂肪酸均有 膜裂解作用
NSAIDs： 急性肾衰和肾病综合征 用要数月后发生，无肾外过敏的表现 病理：急性间质性肾炎和微小病变 妇女，老人易感 多数停药可好转
药物所致肾小管病变
氨基糖甙类抗生素： 发生率：4-10% 非少尿性急性肾衰 与每日用量和治疗时间有关（不超10-12过天）
药物所致间质性肾炎
药物的直接肾毒性作用
பைடு நூலகம்
氨基糖甙类：置换膜结合Ca2+，影响膜通透性 和酶特性 浆膜泵：Na+－K+ATP酶，Ca2+－ATP酶功能 下降可损害细胞离子平衡
药物的直接肾毒性作用
细胞内Ca2+：积聚，浆膜、线粒体、内质网和 胞浆 线粒体：Ca2+积聚，内膜通透性改变，电化学 梯度改变，氧化、磷酸化下降，酶和核酸减少， 线粒体功能下降引起细胞活性减低
药物所致肾衰的类型
功能性 器质性
药物所至功能性肾衰
ACEI：脱水和低血容量时RAS系统是维持肾 小球滤过的重要因素 NSAIDs：抑制环氧化酶，抑制前列腺素的合 成
药物所致器质性损害
肾小球病变 肾小管病变 间质性肾炎 肾血管炎 结石
药物所致肾小球病变
药物的直接肾毒性作用
内质网的氧化系统受损，产生反应代谢产物， 如氧自由基，可形成过氧化铁，使磷脂过氧化 毒性物质直接作用，抑制线粒体呼吸， 溶酶体膜也参与药物的肾毒性：磷脂膜改变， 溶媒体通透性改变，酶释放
药物肾损害的免疫机制
自身免疫：下调免疫系统，修饰淋巴细胞亚群 识别系统 抗原：肾结构抗原，基底膜的成分或外源性 基因 细胞免疫
药物损害肾脏的部位
肾小球，小管，间质，血管 部分药物引起多部位损害，如：NSAIDs， CyA
肾脏易发生药物性肾损害的原因
血流丰富：25％的心搏出量，0.4％体重 肾小球毛细血管内皮的表面积很大 肾小管上皮细胞的面积很大 肾脏耗氧量大 肾髓质中对流浓缩系统的作用 肾衰时药物半衰期延长