原料药开发与制造(Q11)指南学习与理解资料
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第十一章，术语：这一章共对13个在本文件中所使用的术语 进行定义，其中大部分的定义来自ICH的Q3、Q5、Q7、Q8、 Q9与Q10，本文件真正新定义的有2个，即化学转化步骤与平 台制造两个概念。
1．规范了原料药用强化方式开发的要点： Q8发布后，制剂产品用强化方式开发的要
点已经明确，但在Q8中的强化开发要点并 不适用于原料药的强化开发方式；Q11的 发布为原料药用强化方式开发提供了指南。
早在2005年11月就发布了一套与Q11相似的《药品 开发》(Q8)指南文件，只不过Q8是针对制剂产品的 研发，而Q11针对的是原料药研发。
该指南参考了ICH先前发布的指南文件，如Q8、Q9 （质量风险管理）以及Q10（制药质量体系）等。
该指南还描述了上市授权申请的通用技术格式文 件（CTD）原料药部分中从第3.2.S.2.2节“制造过程 与工艺控制描述”到第3.2.S.2.6节“制造工艺开发”所 应当提供的信息，以及制剂部分第3.2.P.2.1节“制剂 产品处方”所需要的原料药信息。
在Q8发布后，制剂产品注册文件相应部分有了具体的 指南，但原料药的注册文件一直是空白，Q11的发布解 决了这些问题。
3.规范了原料药起始物料与生物制品原料药的源物 料选择的基本原则：
在ICH-Q7原料药GMP中对原料药起始物料有明确定义，从起 始物料进入工艺开始实施GMP，同时也开始相关验证工作； 但是，对定义具体的产品的原料药起始物料却没有详细规定； 在欧洲原料药委员会(APIC)的“How To Do（原料药生产质量管 理规范实施指南）”中虽然对此有一些描述，但也没有明确。 这个问题也是国外现场检查中一个纠结的问题，不同国家、 不同的检查官对原料药起始物料的认可条件完全不同；
黄廷川
20120927
ICH----国际人用药品注册技术要求协调会; Q----质量方面的技术文件要求; Q7---药物活性成分的GMP指南； Q8----药物研发； Q9----质量风险管理（欧盟GMP附录20）； Q10----质量体系；
一、前 言； 二、 Q11结构与基本内容； 三、Q11的亮点； 四、Q11的意义和影响； 五、小 结。
• 我国非I来自百度文库H成员，在国内则无需强制实施该指南，但我 国的新版GMP技术要求正逐步与国际接轨（也有药品设
计和研发的内容，要求必须建立质量保证系统，该系统应当
确保药品的设计与研发体现GMP规范的要求）；
• Q11指南中提出的关于原料药研发和生产的先进管理理 念和系统管理方法非常值得药监部门和制药行业参考， 从而在技术层面上不断提高我国的药品质量规范管理水 平，进一步保障公众用药安全。
除了第一、二、四与九章这4个比较简单的章节以外， 第四步文件其他章节的第一部分都是一个“基本原则 ”节，在这一节中描述的是本章的实施目的与目标；
第一章，简介：简要说明了Q11的目的以及用途；
第二章，范围：Q11的目的主要是用来调整化学与 生物原料药研发与注册文件内容；
第三章，制造工艺开发：与第三步征求意见文件相 比，这一章是第四步文件中变动最大的一章。这一 章详细介绍了用强化方式开发原料药的过程。其第 3.1.6节“设计空间”与第二步文件相比有较大的变动， 明确定义了“设计空间”的概念以及关键质量属性；
第四章，制造工艺与工艺控制描述：描述了在原料 药CTD格式文件中第3.2.S.2.2节的要求；
第五章，起始物料和源物料选择：主要描述原料药 起始物料或生物技术产品源物料的选择确定原则。
第六章，控制策略：这一章主要描述了原料药控制策略的内 容、开发中的考量以及在上市授权申请的CTD格式文件原料 药部分中应当提交的信息等内容；
2.规范了在原料药注册CTD格式文件中的一些相关要求：
ICH-M4Q文件（关于CTD格式药品注册文件的质量部分文件）以及相 关的解释中，虽然对CTD格式文件的各部分有一定的要 求，但对一些具体要点一直没有明确，特别是对第 3.3.S.2.2节“制造过程与工艺控制描述”，第3.2.S.2.3节“物料 控制”，第3.2.S.2.4节“关键步骤以及中间体控制”、第 3.2.S.2.5节“工艺验证和/或评价”及第3.2.S.2.6节“制造工艺开 发”仅有一般的要求，而没有从研发角度来要求；
第九章，生命周期管理：这个章节主要是Q9与Q10所描述的 产品生命周期在原料药开发方面的具体应用；其规范了原料 药在生命周期内的持续改进、验证以及变更等内容；
第十章，实例：这一章用了5个虚拟应用例子分别说明了化 学原料药的物料属性以及工艺参数与原料药关键质量属性之 间的关系、使用质量风险管理来支持生命周期的工艺参数管 理、生物技术产品原料药单元操作的设计空间、恰当的起始 物料选择，以及选择关键质量属性控制要素汇总；
2012年5月10日，Q11《原料药开发与制造》指 南第四步文件由国际人用药品注册技术要求协调 会议(ICH)在其官方网站上正式发布；
该文件主要对化学与生物原料药开发的基本原则 以及开发方式进行了调整。
ICH-Q11从批准开始编写到发布，共历4年多，由此 也反映出编写这个文件的难度；
该指南不仅受到ICH三个缔约方药监部门的关注，其 他非ICH缔约国的药监部门、原料药制造企业、制剂 制造企业、原料药与制剂研发机构也都在跟踪这个 文件的动向；
第七章，工艺验证/评价：这一章主要描述上市授权申请的 CTD格式文件原料药部分中工艺验证/评价一章应当提交的内 容，本章的内容主要来自ICH的Q7、Q8、Q6a以及Q5b、Q5d；
第八章，在CTD格式文件中提交制造工艺开发及相关信息： 主要描述上市授权申请的CTD格式文件原料药部分中相关资 料的位置。主要涉及质量风险管理与工艺开发、关键质量属 性、设计空间控制策略等内容；
与Q11征求意见的第二步文件相比较，第四步文件中 对很多的段落进行了小修改，但对一些章节，特别 是第3.1.6节“设计空间”部分则做了大幅度的修改；
从文件整体结构上看，这个文件共分11章，并打破 了ICH的Q8、Q9与Q10的文件格局，没有在正文后用 两个附件来说明Q11的潜在应用方式以及举出有关例 子，而将5个虚拟应用例子放在了第十章。
1．规范了原料药用强化方式开发的要点： Q8发布后，制剂产品用强化方式开发的要
点已经明确，但在Q8中的强化开发要点并 不适用于原料药的强化开发方式；Q11的 发布为原料药用强化方式开发提供了指南。
早在2005年11月就发布了一套与Q11相似的《药品 开发》(Q8)指南文件，只不过Q8是针对制剂产品的 研发，而Q11针对的是原料药研发。
该指南参考了ICH先前发布的指南文件，如Q8、Q9 （质量风险管理）以及Q10（制药质量体系）等。
该指南还描述了上市授权申请的通用技术格式文 件（CTD）原料药部分中从第3.2.S.2.2节“制造过程 与工艺控制描述”到第3.2.S.2.6节“制造工艺开发”所 应当提供的信息，以及制剂部分第3.2.P.2.1节“制剂 产品处方”所需要的原料药信息。
在Q8发布后，制剂产品注册文件相应部分有了具体的 指南，但原料药的注册文件一直是空白，Q11的发布解 决了这些问题。
3.规范了原料药起始物料与生物制品原料药的源物 料选择的基本原则：
在ICH-Q7原料药GMP中对原料药起始物料有明确定义，从起 始物料进入工艺开始实施GMP，同时也开始相关验证工作； 但是，对定义具体的产品的原料药起始物料却没有详细规定； 在欧洲原料药委员会(APIC)的“How To Do（原料药生产质量管 理规范实施指南）”中虽然对此有一些描述，但也没有明确。 这个问题也是国外现场检查中一个纠结的问题，不同国家、 不同的检查官对原料药起始物料的认可条件完全不同；
黄廷川
20120927
ICH----国际人用药品注册技术要求协调会; Q----质量方面的技术文件要求; Q7---药物活性成分的GMP指南； Q8----药物研发； Q9----质量风险管理（欧盟GMP附录20）； Q10----质量体系；
一、前 言； 二、 Q11结构与基本内容； 三、Q11的亮点； 四、Q11的意义和影响； 五、小 结。
• 我国非I来自百度文库H成员，在国内则无需强制实施该指南，但我 国的新版GMP技术要求正逐步与国际接轨（也有药品设
计和研发的内容，要求必须建立质量保证系统，该系统应当
确保药品的设计与研发体现GMP规范的要求）；
• Q11指南中提出的关于原料药研发和生产的先进管理理 念和系统管理方法非常值得药监部门和制药行业参考， 从而在技术层面上不断提高我国的药品质量规范管理水 平，进一步保障公众用药安全。
除了第一、二、四与九章这4个比较简单的章节以外， 第四步文件其他章节的第一部分都是一个“基本原则 ”节，在这一节中描述的是本章的实施目的与目标；
第一章，简介：简要说明了Q11的目的以及用途；
第二章，范围：Q11的目的主要是用来调整化学与 生物原料药研发与注册文件内容；
第三章，制造工艺开发：与第三步征求意见文件相 比，这一章是第四步文件中变动最大的一章。这一 章详细介绍了用强化方式开发原料药的过程。其第 3.1.6节“设计空间”与第二步文件相比有较大的变动， 明确定义了“设计空间”的概念以及关键质量属性；
第四章，制造工艺与工艺控制描述：描述了在原料 药CTD格式文件中第3.2.S.2.2节的要求；
第五章，起始物料和源物料选择：主要描述原料药 起始物料或生物技术产品源物料的选择确定原则。
第六章，控制策略：这一章主要描述了原料药控制策略的内 容、开发中的考量以及在上市授权申请的CTD格式文件原料 药部分中应当提交的信息等内容；
2.规范了在原料药注册CTD格式文件中的一些相关要求：
ICH-M4Q文件（关于CTD格式药品注册文件的质量部分文件）以及相 关的解释中，虽然对CTD格式文件的各部分有一定的要 求，但对一些具体要点一直没有明确，特别是对第 3.3.S.2.2节“制造过程与工艺控制描述”，第3.2.S.2.3节“物料 控制”，第3.2.S.2.4节“关键步骤以及中间体控制”、第 3.2.S.2.5节“工艺验证和/或评价”及第3.2.S.2.6节“制造工艺开 发”仅有一般的要求，而没有从研发角度来要求；
第九章，生命周期管理：这个章节主要是Q9与Q10所描述的 产品生命周期在原料药开发方面的具体应用；其规范了原料 药在生命周期内的持续改进、验证以及变更等内容；
第十章，实例：这一章用了5个虚拟应用例子分别说明了化 学原料药的物料属性以及工艺参数与原料药关键质量属性之 间的关系、使用质量风险管理来支持生命周期的工艺参数管 理、生物技术产品原料药单元操作的设计空间、恰当的起始 物料选择，以及选择关键质量属性控制要素汇总；
2012年5月10日，Q11《原料药开发与制造》指 南第四步文件由国际人用药品注册技术要求协调 会议(ICH)在其官方网站上正式发布；
该文件主要对化学与生物原料药开发的基本原则 以及开发方式进行了调整。
ICH-Q11从批准开始编写到发布，共历4年多，由此 也反映出编写这个文件的难度；
该指南不仅受到ICH三个缔约方药监部门的关注，其 他非ICH缔约国的药监部门、原料药制造企业、制剂 制造企业、原料药与制剂研发机构也都在跟踪这个 文件的动向；
第七章，工艺验证/评价：这一章主要描述上市授权申请的 CTD格式文件原料药部分中工艺验证/评价一章应当提交的内 容，本章的内容主要来自ICH的Q7、Q8、Q6a以及Q5b、Q5d；
第八章，在CTD格式文件中提交制造工艺开发及相关信息： 主要描述上市授权申请的CTD格式文件原料药部分中相关资 料的位置。主要涉及质量风险管理与工艺开发、关键质量属 性、设计空间控制策略等内容；
与Q11征求意见的第二步文件相比较，第四步文件中 对很多的段落进行了小修改，但对一些章节，特别 是第3.1.6节“设计空间”部分则做了大幅度的修改；
从文件整体结构上看，这个文件共分11章，并打破 了ICH的Q8、Q9与Q10的文件格局，没有在正文后用 两个附件来说明Q11的潜在应用方式以及举出有关例 子，而将5个虚拟应用例子放在了第十章。