08第八章 实验动物的选择和应用
实验动物的选择和应用
一、名词解释1、疾病动物模型：是医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。
2、自发性疾病动物模型：未经任何有意识的人工处置，在自然状况下所发生的疾病称之为自发性疾病动物模型。
3、诱发性疾病动物模型：以物理的、化学的或生物的致病因素造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的改变称之为诱发性疾病动物模型。
4、免疫缺陷动物：由于先天性遗传突变或用人工方法造成免疫系统某种或多种成份缺陷的动物。
5、转基因动物：用实验方法将外源基因稳定地整合到动物细胞的基因组中，并能稳定地表达并遗传给下一代的动物称之为转基因动物。
6、标准化的实验动物，标准化动物是指遗传背景明确或来源清楚的，对其携带的微生物实行控制，模型性状显著且稳定的动物。
7、动物实验结果的外推：医学研究中，动物模型、动物实验都是为人服务的，一切动物模型和动物实验结果都要外推到人身上去，这就是动物实验结果的外推。
8、自发性肿瘤模型：这是一类不经人工处置而自然发生的动物肿瘤模型，其发病类型、发病率均随实验动物的品种、品系等不同而不同。
9、移植肿瘤模型：动物接种一定数量的肿瘤细胞（皮下、腹腔、静脉、颅内等），甚至是无细胞滤液（病毒性肿瘤）后，几乎在相同的时间内一群动物患同样的肿瘤，其成功率接近100％。
二、是非题（下列试题中正确的用（√）号错误的用（×）号）1、研究人类疾病可选择在生物进化过程中与人类接近的非人类灵长目，如猴、猩猩、狒狒、长臂猿等。
（√）2、研究人类疾病只能选择在生物进化过程中与人类接近的非人类灵长目，如猴、猩猩、狒肌长臂猿等。
（×）3、猕猴的生殖生理非常近似于人，月经周期也是28天，可用于生殖生理、计划生育及避孕药研究。
（√）4、小鼠的生殖生理非常近似于人，月经周期也是28天，可用于生殖生理计划生育及避孕药研究。
（×）5、狗具有发达的血液循环和神经系统，其消化生理、毒理和对疾病的反应都和人类近似，适于作生理学、营养学、药理学、毒理学、行为学和外科手术学上的研究。
实验动物学第八章实验动物的选择和应用PPT课件
2020/4/9
2
巴马小型猪皮肤和人皮肤的比较 A 巴马小型猪，B 人
2020/4/9
3
猴、犬、大鼠与人在药物代谢方面的相似性
动物种类
与人相似性
强
中
弱-无
合计
猴
12
15
4
31
犬
5
12
14
31
大鼠
1
13
17
31
2020/4/9
4
3.选用群体分布与人相似的实验动物
以群体为对象的研究课题，要选择群体基因型、表现型分 布与人相似的实验动物。如作药物筛选和毒性试验时，除了 应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的差异外，通常以 封闭群模拟自然群体基因型，因为封闭群动物既保持其个体 基因的杂合状态，又保持其群体基因频率的稳定/2小鼠对音响刺激非常敏感，闻电 铃声后可出现特殊的发作性痉挛，甚至死亡，而C57BL小 鼠却根本不会出现这种反应。
➢ 化学试剂：对相同浓度的氯仿，DBA/2雄性小鼠死亡率为 75%，DBA/1为51%，C3H为32%，BALB/c为10%。
➢ 病毒感染：DBA/2及C3H小鼠对新城疫病毒（Newcastle virus）的反应和DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后 者引起脑炎。
由于人类的许多疾病是多基因遗传，而目前基因 修饰技术仅是增加或敲除1个基因，其表型只是部分 模拟和类似于人某些疾病的临床表现和病理改变； 另外，一个基因产物在体内不同器官的表达会产生 不同的生物学效应，增加或敲除1个基因除了产生我 们预期的特定疾病的部分临床表现外，还可能产生 其它方面的病理改变，这从遗传角度阐明和解释某 些疾病的发病机理上有一定的局限性。
近交系A
近交系B
实验动物的选择和应用
（五）器官移植 非人灵长类是研究人类器官移植到重 要动物模型。猕猴的主要组织相容性抗原 同人的HLA抗原相似，有高度的多态性，是 灵长类动物组织相容性复合体基因区域的 主要研究对象，基因位点排雷同人类有相 似性。
禽类在生物医学中的选择应用
作为实验动物主要用于生理实验，破 坏一侧半规管，观察肌肉紧张协调障碍， 正常姿势的丧失。针刺或切除大脑皮层， 观察大脑半球的定位和一般功能，不同品 系的鸽子对高胆固醇膳食反应不同，可选 用高血脂、动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬 化的研究。此外还可以应用于强心疳类药 物生物检定，进行呕吐实验等。
猫在生物医学中的选择应用
（一）生理学研究 猫具有极敏感的神经系统，头盖骨和 脑的形状固定，是脑神经生理学研究的绝 好实验动物。在电极探针插入大脑各部位 的生理学研究方面已经标准化。可在清醒 条件下研究神经递质等活性物质的释放和 行为变化的相关性，研究针麻、睡眠、体 温调节和条件反射，及周围神经和中枢神 经的联系，做大脑僵直、交感神经的瞬膜 及虹膜反应实验等。
（一）生理学研究 可用于脑功能，血液循环、血型、呼吸生理、 内分泌、生殖生理、神经生理、行为学及老年学 等研究。 （二）传染病研究和疫苗试验 非人灵长类是某些人类传染病病原除人以外 的唯一易感动物，如肝炎病毒、脊髓灰质炎病毒、 麻疹病毒、类鼻疽菌、B病毒、马尔堡病毒、艾滋 病病毒、痢疾杆菌、赤痢阿米巴等。它也是结核 分枝杆菌的易感宿主。在制造和鉴定脊髓灰质炎 疫苗时，猕猴是唯一的实验动物。灵长类动物可 用于人的疟原虫感染，研究恶性疟原虫、间日疟、 三日疟原虫。
（四）营养学 豚鼠体内不能合成维生素C，对其缺乏十 分敏感，是研究实验性坏血病和维生素C 生理功能的理想动物模型。豚鼠也可用 于叶酸、硫胺素和精氨酸的生理功能， 酮性酸中毒，样神经疾病的研究。 耳科学 豚鼠听神经对波段特别是700-2000Hz的 纯音最敏感，常用于听觉和内耳疾病的 研究。
实验动物的选择与应用（可编辑）
实验动物的选择与应用实验动物的选择与应用本章主要内容第一节实验动物选择的基本原则一尽量选择研究对象的功能代谢结构及疾病性质与人类相似的动物一组织结构方面猪的皮肤组织结构与人类相似它的上皮再生皮下脂肪层烧伤后的内分泌及代谢等也类似人类因此常选用小型猪做烧伤实验研究二系统功能方面 1 犬具有发达的血液循环和神经系统在毒理方面的反应和人类也比较接近适于做实验外科学营养学药理学毒理学行为学等方面的研究 2 两栖类的蛙和瞻蜍大脑很不发达当然不能用于高级神经活动的研究但在做简单的反射弧实验时则很合适因为最简单的反射中枢位于脊髓而两栖类脊髓已发展到合乎实验要求的程度且其结构简单明了易于分析三生理特性方面许多哺乳类动物与人类一样其心率呼吸频率体温三者成正比关系发热时心率和呼吸频率都增加鸟类的体温比哺乳类的高恒温动物的体温昼夜有一定变动范围变动情况与行为类型有关一般夜间活动的动物凌晨2时至3时是一日的峰值由于动物的临床生理观察指标随动物种类年龄以及周围环境变化而有所差异因此正常参考值有较大的变动范围实验时应按照实际情况具体考虑四繁殖特性方面主要考虑哺乳类动物的性成熟妊娠期和寿命及它们的比例寿命越长妊娠期越长性成熟越晚其次看是繁殖季节和胎产仔数多胎动物中近交系产仔数比封闭群少这些都是在选择动物时要予以注意的五体液成分方面 1 血液动物血液性状与人类一样包括形态和功能两个方面2 尿液除鸟类粪便和尿液汇合于泄殖腔一同排出体外而哺乳类都有各自的排泄孔道尿液的排泄量和浓度与水的摄入量有关水分供给少的动物尿液以尿酸为主要成分水分供给充足的动物尿液以尿素为主要成分而水中生活的动物尿液则以氨为主六解剖特性生方面 1．骨骼构成方面不同种类动物间椎骨有很大差异哺乳动物和人类颈部外观有长短之差但颈椎都是7个灵长动物中原猴类椎骨很小真猿类的椎骨差异很大从外观体型上即可一目了然齿式与动物的食性有密切关系草食类臼齿上面扁平而且稍有一点凹状而肉食类与此相反呈凸状面积小草食类中反刍动物没有上颚切齿而兔的切齿外突十分独特杂食类动物如猪的齿式与人类的情况一致 2．脏器构成方面脑的重量与神经系统的发达程度成正比消化系统的器官重量各种动物之间以及与人类之间没有很大差异而呼吸循环系统的器官重量差异较大运动量越大的动物越重鸟类越是在上空飞翔的呼吸器官越重肠道各部分长度与食性有密切关系由于草食类日粮中粗纤维含量高而肉食类日粮中粗纤维含量很低所以草食类比肉食类肠道长得多特别是盲肠盲肠长度也与肠内菌群有关同种动物中无菌动物盲肠较大 3．脏器形态方面消化道各部分不仅大小因动物种类不同而不同其形状构造也因动物种类不同而有显著差异反刍动物有复胃由多个胃构成单胃动物之间胃的形状类似但胃食管部前胃部所占比例不同肝的分叶方式也存在差异啮齿类动物肝的构成最为复杂马和大鼠肝的特征是缺少胆囊肺的形态因呼吸方式不同也有所不同哺乳类和鸟类之间差异显著肺的分叶情况因动物种类不同而有很大差别脑的形态方面越是低等动物嗅球所占比例越大越是高等动物嗅球功能越弱鸟类和哺乳类的脑活动中睡眠与觉醒是不断交替的前者睡眠有深睡眠和动眼睡眠之分一般来说睡眠方式与行为类型有关．穴居生活的动物深睡眠期较长脑的新皮质与旧皮质的关系也因动物种类不同而不同乳腺乳房分布的位置也存在差异单胎动物在局部而多胎动物在胸腹部分布较广心脏形态方面脊椎动物的心脏构成随等级提高逐渐完全鱼类只有l个心房和1个心室两栖类爬行类有2个心房和1个心室不完全鸟类哺乳类有2个心房和2个心室完全心血液循环系统也逐渐向闭锁系统进化完全心室心室壁的特殊心肌的分布因动物种类不同而不同心电图可显示出不同的波形特征在形态和功能上与人的心脏最类似的动物是犬七疾病特点方面实验动物有许多自发或诱发性疾病能局部或全部地反映人类类似疾病过程与特点可用于研究相关的人类疾病如突变系SHR大鼠其自发性高血压的变化与人类相似并伴有高血压性心血管病变如脑血栓梗死等症状猫是弓形虫的宿主是弓形虫研究中是一个很好的材料同时在研究白化病关节炎骨质疏松症等方面也较为理想非人灵长类实验动物可感染其他动物不可复制的人类传染病如脊髓灰质炎脑炎肝炎麻疹痢疾疟疾等二选用解剖生理特点符合实验目的要求的实验动物选用解剖生理特点符合实验目的要求的实验动物做试验是保证试验成功的关键实验动物具有的某些解剖生理特点为实验所要观察的器官或组织等提供了很多便利条件狗的甲状旁腺位于两个甲状腺端部的表面位置比较固定而兔的甲状旁腺分布得比较散位置不固定因此做甲状旁腺摘除试验选狗而不用兔而做甲状腺摘除试验则选兔更合适狗是红绿色盲不能以红绿色信号作为条件刺激来进行条件反射试验家兔颈部交感神经迷走神经和减压神经是分别存在独立行走的而人马牛猪狗猫这些神经不单独行走混合行走于迷走交感于或迷走神经之中胸腔结构与其他动物不同当开胸和打开心包胸膜暴露心腔进行实验操作时只要不弄破纵隔膜动物不需要人工呼吸给实验操作带来很多方便很适合于做开胸和心脏试验体温变化十分灵敏最易产生发热反应且反应典型恒定而小鼠大鼠的体温调节不稳定所以我们选择家兔做发热和检查致热原的实验研究小鼠体型小性情温顺易于饲养管理操作和观察对外来刺激多种毒素和病原体均很敏感所以各种药物的毒性试验微生物寄生虫的研究半数致死量的测定都选用小鼠大鼠无胆囊不能选做胆囊功能的研究而适合做胆管插管收集胆汁进行消化功能研究中国地鼠易产生真性糖尿病血糖可比正常高出2～8倍胰岛退化适合于糖尿病的研究豚鼠体内缺乏合成维生素C的酶因而对维生素C的缺乏很敏感适合于维生素C的实验研究豚鼠易于致敏适于做过敏性研究鸽子家犬猴和猫呕吐反应敏感适合做呕吐试验家兔豚鼠等草食动物呕吐反应不敏感小鼠和大鼠无呕吐反应就不宜选用兔和猫属典型的刺激性排卵动物只有经过交配刺激才能排卵因此兔和猫是避孕药研究的常用动物三根据实验动物不同品种品系的特点选择动物不同种系实验动物对同一因素的反应有其共同的一面但有的也会出现特殊反应如何充分利用这些特殊反应选用对实验因素最敏感的动物对实验研究也十分有价值如在猪瘟细胞苗的效力检验中白兔比灰兔敏感而长毛兔的反应最敏感发热反应最典型用仙居鸡作安全检验合格的鸡新城疫I系苗注射纯种肉鸡蛋鸡时并不安全不仅反应重而且有死亡不同药物或化合物在不同种系动物上引起的反应是有很大差异的如雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠但不能终止人的妊娠吗啡对家犬兔猴和人的主要作用是中枢抑制而在小鼠和猫则是中枢兴奋家兔对阿托品极不敏感苯胺及其衍生物对犬猫豚鼠和人产生相似的变性血红蛋白等病理变化在兔则不易发生在大小鼠等啮齿类则完全不发生等这些在选择实验动物时必须加以注意四根据对实验质量的要求选择标准化的实验动物现代生命科学研究要求动物实验结果精确可靠重复性好并具有可比性即不同的人在不同的时间不同的空间做相同的动物实验能得到完全一样的实验结果这就要求我们要选用标准化的实验动物在标准的条件下进行实验近交系动物由于遗传纯合度高个体差异小特征稳定对实验反应一致性好实验结果精确可靠而且不同品系具有各自独特的特性适合不同课题的研究需要以群体为对象的研究课题如人类遗传研究药物筛选和毒性试验中要选择与人群基因型及表现型相似的动物类别封闭群动物则更为合适许多基因突变系动物具有与人类相似的疾病模型特征如自然发生高血压大鼠青少年型糖尿病大鼠裸豚鼠肌肉萎缩症小鼠等是研究人类疾病很好的工具转基因小鼠可调控基因表达的小鼠基因敲除小鼠基因定点整合小鼠特定组织或器官基因敲除小鼠等遗传工程小鼠是遗传精密度更高的实验动物随着2l世纪生命科学的发展这些遗传工程小鼠将会逐渐取代常规实验动物成为21世纪生物医药研究的首选动物微生物等级动物的选择一般而言普通动物用于研究所获得的实验结果的反应性差故主要用于生物医学示教或为某项研究进行探索方法的预试验清洁动物是目前国内科研工作主要要求的标准实验动物适用于大多数科研实验无特定病原体动物是理想的健康动物用它来研究可排除疾病或病原的干扰适用于所有科研实验生物制品生产及检定是国际公认的标准实验动物涉及具有国际交流意义的重大课题最好选用无特定病原体动物在精确试验中鉴于动物体内外的寄生虫与微生物会干扰试验的结果最好选择无菌动物或悉生动物至少也应使用SPF级动物此外还应考虑所选用的动物类别或级别要与实验条件实验技术方法及试剂等相匹配既要避免用高精密度仪器先进的技术方法高纯度的试剂与低品质非标准化反应性能低的动物相匹配又要防止用低性能的测试方法非标准化的实验设施与高级别高反应性能的动物相匹配造成不必要的资源浪费五符合实验动物选择的一般原则 1 年龄与体重年龄是一个重要的生物量动物的解剖生理特征和对实验的反应性随年龄的不同而有明显变化一般而言幼龄动物较成年动物敏感而老龄动物的代谢各系统功能较为低下反应不灵敏因此一般动物实验应选用成年动物但不同实验对年龄要求不尽相同需根据课题的内容而定一些慢性实验因周期较长可选择幼龄动物有些特殊实验如老年病学的研究则考虑用老龄动物由于不同种类实验动物的生活周期差别很大动物实验时还要注意天文学时间和生物学时间的区别对不同动物而言经过相同的天文学时间在生物学上却有不同的意义例如用犬做试验经过一年观察期和用大鼠做实验经过相同的观察期其生物学意义是完全不同的同样用犬做试验从1岁到2岁的一年观察期和从12岁到13岁的一年观察期其生物学意义也不同考虑生物学时间特别是在与老化有关的实验研究中很有意义不同种属实验动物的寿命与人类具有很大差异在发育上有的以日月计龄有的以年计龄所以选择动物时应注意到各种实验动物之间实验动物与人类之间的年龄对应以便进行分析比较实验动物年龄与体重一般呈正相关可按体重推算年龄例如KM小鼠6周龄时雄性约为32g雌性28gWistar大鼠雄性约为180g雌性160g但体重大小常受每窝哺育仔数饲养密度营养温度等环境条件所限有时不一定准确提供部门应有动物出生日期的记录以备查考一般来说选择的实验动物年龄体重应尽可能一致相差不得超过10％若相差悬殊则易增加动物反应的个体差异影响实验结果的准确性 2．动物性别不同性别动物对同一药物的敏感程度是有差异的如在猪瘟疫苗的效力实验中雌兔比雄兔表现出较好的热反应雌性小鼠对四环素毒素的耐受力低于雄鼠有人分析149种毒物对不同性别大小鼠的毒性发现雌性的敏感性稍大于雄性如雄性敏感性LD50为1则雌性LD50大鼠和小鼠分别为088±0036 与 092±0085 如实验无特殊要求应选择雌雄各半做实验以避免因性别差异所造成的结果误差 3．生理状态与健康状况处于怀孕哺乳等生理状态时动物对外界刺激的反应常有所改变如无特殊目的一般应从实验组中剔除以减少个体差异健康动物对各种刺激的耐受性比有病的动物要大实验时应剔除瘦弱营养不良的动物 4．实验条件实验条件对动物实验结果有很大影响应给相应级别的动物有相应级别的环境条件寒冷炎热通风不良噪声或营养不良均会严重干扰动物实验的结果六经济性原则经济性原则是指尽量选用容易获得价格便宜和饲养经济的动物许多啮齿类实验动物如小鼠大鼠地鼠豚鼠等繁殖周期短具多胎性饲养容易遗传和微生物控制方便而且这些动物的年龄性别体重可任意选择量大价廉来源充足猴狒狒猩猩等非人灵长类动物其进化程度高与人类最接近在许多疾病研究方面有着不可替代的优越性但由于来源稀少加之繁殖周期长饲养管理困难不能得到普及使用七动物实验结果的外推医学研究中动物模型动物实验都是为人服务的一切动物模型和动物实验结果都要外推到人身上去这就是动物实验结果的外推因为动物和人毕竟不是同一种属在动物身上无效的药物不等于临床无效而在动物身上有效的药物也不等于临床有效加之不同的动物有不同的功能和代谢特点所以肯定一个实验结果最好采用两种以上的动物进行比较观察所选的实验动物中一种为啮齿类动物另一种为非啮齿类动物常用的实验序列是小鼠大鼠狗猴或小型猪用近交系动物做实验研究结果易于重复并能进行定量比较但不同品系具有各自不同的敏感特性在近交系育成过程中所造成的近交衰退与人体的正常生理条件差异很大所以对近交系动物的使用更要慎重避免因滥用动物而导致在人体上的失误从而造成难以想象的后果八实验动物的选择应用应注意有关国际规范国际上普遍要求动物实验达到实验室操作规范 good laboratory practiceGLP 和标准操作规程 standard operating procedureSOP 这些规范对实验动物的选择和应用实验室条件工作人员素质技术水平和操作方法都要求标准化所有药物的安全评价试验都必须按规范进行这是实验动物选择和应用总的要求第二节肿瘤学研究中实验动物的选择和应用一肿瘤学研究中实验动物的作用肿瘤是危害人类生命健康最严重的疾病之一在不少国家肿瘤的死亡率仅次于心血管疾病而占第二位在我国肿瘤也是一大类常见病多发病怎样预防和控制肿瘤是世界性的医学难题研究肿瘤的病因学发病学肿瘤细胞的生物学特性肿瘤和宿主的相互关系肿瘤的诊断预防和治疗等总称为肿瘤学可分为临床肿瘤学和实验肿瘤学其中实验肿瘤学主要以实验室手段来进行肿瘤的病因发病机制抗癌药筛选及防治方法的研究而实验动物是其主要的研究对象和材料正是通过动物实验发现了化学致癌物和致癌病毒推动了肿瘤学研究为肿瘤的防治开辟了广阔的前景二实验动物的肿瘤学特点一不同种属动物 1．灵长类动物从种系发育上看非人灵长类实验动物与人类的亲缘关系最近它们也会发生各种形态上和生物学性质上与人的肿瘤相似的病变一般来说它们的肿瘤发病率与动物的种属性别年龄及饲养的时间有关在实验室条件下猕猴的自发性肿瘤发病率最高在老年灵长类动物中以上皮性肿瘤和恶性淋巴瘤最为常见原生灵长目动物对肿瘤性疾病的敏感性特别是对化学致癌物的敏感性较之类人猿种属为高 2．大型实验动物这里包括家畜这些动物的肿瘤发病率随种属而异例如雌犬常发生乳腺肿瘤母牛则不常发生但雌犬所发生的此种乳腺肿瘤与人乳腺肿瘤的表现不同往往表现为混合型不仅包含上皮性成分还包含有骨和软骨等组织猪常发生肾母细胞瘤马羊牛等则不常发生马倾向于发生阴茎癌羊和牛则会发生肝癌等3．小型实验动物主要是指啮齿类实验动物小鼠的肿瘤无论在组织发生临床过程以及组织形态学上都与人类的肿瘤有相似之处在实验中广泛应用各种高癌和低癌品系小鼠进行研究大鼠也广泛应用于肿瘤研究的许多领域它们体型较大供给组织较多便于进行手术注射等实验操作但大鼠的自发性肿瘤的总体发病率低于小鼠虽然大鼠的自发性肝肿瘤非常少见但大鼠的肝脏对于致癌剂的作用却很敏感 4．鸟类肿瘤以其病毒病因引人注目特别是造血系统和间叶组织的肿瘤鸡群中所发生的由疱疹类病毒引起的马立克氏病鸡白血病可与人类的Burkitt淋巴瘤猴的淋巴瘤等相类比二不同类型的实验动物1．近交系动物应用这一类动物主要是由于此类实验动物肿瘤方面的遗传性状不同近交品系动物有着不同的遗传性状其自发瘤发生率有明显的不同对同一致癌物质的敏感性也往往不同因此为了不同的肿瘤研究的需要可以选用在肿瘤学上具有不同遗传性状特点的近交系动物进行研究近交系动物自发瘤的发生率高低不等有一些高癌系小鼠只要活到一定的时间无需任何外加的处理几乎可以百分之百地自然发生白血病肺癌或乳腺癌等恶性肿瘤从而证明癌症是可以遗传的同样也可以通过遗传学的方法培育出对致癌因子敏感性高或低的动物品系说明诱发性肿瘤的发生在相当程度上也取决于动物的遗传组成这些高癌品系或低癌品系的动物是实验肿瘤学研究的有用工具 2．无菌动物和悉生动物无菌动物 GF 和悉生动物 GN 与常规带菌动物在结构和功能上有较大的差异如心肝和肺脏较小基础代谢率心脏输出量以及组织的血供量较低免疫系统发育不良肠蠕动和小肠上皮细胞的脱落缓慢盲肠巨大结肠内容物和粪便稀软等在利用GFGN动物进行肿瘤实验时要根据这些特点安排实验并估计到它们对实验的影响在GFGN小鼠和大鼠中某些类型的癌的发病率下降而在普通大鼠中极为少见的前列腺癌在GF大鼠中却很常见GF大鼠和小鼠所发生的恶性肿瘤几乎全部发生在内分泌系统或受激素作用的组织中无菌动物几乎不发生内分泌系统和造血系统以外的肿瘤这充分说明存在着环境致癌因子的作用而采用系统的无菌手术可以除去这些因子形成防护屏障使有机个体不受这些因子的危害癌的病毒病因学说可以应用无菌动物进行研究化学致癌过程中实验动物体内菌群能影响致癌过程影响包括产生或破坏致癌物干扰机体对致癌物的解毒功能改变致癌物分子结构从而影响它们被机体吸收的过程以及加快肠道排空速度而影响致癌物的吸收等人的结肠癌的发生与环境因素密切相关因此肠道菌群与进入肠道环境中的物质的关系值得研究比如口服苏铁素对GF大鼠无致癌性而CV大鼠对这一物质的作用则相反 3．无胸腺裸体小鼠和大鼠裸鼠已在肿瘤移植术癌的病因学癌的实验治疗学癌的免疫学癌的病毒学以及化学致癌研究等实验肿瘤学研究的许多领域得到广泛应用裸鼠是一种独特的纯系动物其特征为全身无毛先天性无胸腺T淋巴细胞缺失细胞免疫功能缺陷对异体移植物几乎无免疫排斥反应可接受异系异种肿畜移植等所以它是实验肿瘤学研究中极有价值的实验材料三抗肿瘤研究中动物肿瘤模型的选择实验肿瘤学对肿瘤的病因发病机制抗癌药筛选及防治方法的研究都有着非常重要的意义研制新的高效低毒抗癌药物是人类攻克肿瘤性疾病的主要手段之一在新的抗癌药物的研制中除了常用大鼠和小鼠外尚有用豚鼠仓鼠猪兔鸟鱼及灵长类等动物即便是小鼠也有封闭群近交系突变系遗传工程小鼠等不同类型抗癌药物研究中动物模型的选择有以下4种类型一自发性肿瘤模型是不经人工处置而自然发生的动物肿瘤模型其发病类型发病率均随实验动物的品种品系等不同而不同应用自发性肿瘤模型有一定的优点首先自发性肿瘤从肿瘤发生率上与人类肿瘤相比更相似实验结果更易外推于人其次对影响肿瘤发生发展的原因更有可能被发现但是肿瘤发生从时间上参差不齐实验时间长所需动物数量较多耗费大某些小鼠近交系是这类模型最常使用的实例如AKR的自发性白血病二诱发性肿瘤模型用化学致癌物质物理因子如γ射线及某些病毒均可在某种动物中诱发出不同类型的肿瘤二甲基苯蒽 DMBA 和甲基胆蒽可诱发乳腺癌二苯芘可诱发纤。
08第八章实验动物的选择和应用
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4. 选用对某些药物有特殊反应的动物
吗啡：犬、兔、猴、大鼠和人应用吗啡后产生中枢抑制 ，而小鼠和猫则是兴奋作用。
急性毒性试验一般用啮齿类小鼠。一般选用昆明种、 ICR 或 NIH 等 封 闭 群 ， 雌 雄 各 半 ， 体 重 18~22g （ 约 4~5 周 龄），同批动物体重相差不超过4g。分为4-6个剂量组， 各剂量组组距以0.65-0.85为宜。
申报一类新药至少必须用两种动物，除了啮齿类动物外， 非啮齿类最好用比格犬。犬用成年犬，体重8~10kg。
降血脂药安妥明：可使家犬下肢瘫痪，而对猴及其它动 物不能引起这样的副作用。
苯可引起兔白细胞减少及造血器官发育不全，而对犬却 引起白细胞增多及脾脏和淋巴结增生。
苯胺及其衍生物对犬、猫和豚鼠能引起与人相似的病理 变化，产生变性血红蛋白，但对兔则不易产生变性血红 蛋白，在鼠则完全不产生。
性激素可使犬易发生化脓性子宫内膜炎而死于败血症。
14
五、选用的动物年龄和体重应符合实验要求选择
常用实验动物的寿命
实验动物种类
猩猩 狒狒
猴 犬 猫 家兔 豚鼠 大鼠 小鼠 猪 山羊
最长寿命（年）
37 24 30 20 30 15 7 5 3 27 18
平均寿命（年）
20 15 10 10 12 8 5 3 2 16 9
15
与人性成熟期相对应的动物年龄
21
八、动物的易获得性及动物成本、饲养成本的综合考虑 根据科研经费的预算，在宏观上估计不会影响实验结果
医学生物学研究中实验动物的选择与应用
医学生物学研究中实验动物的选择与应用在医学生物学研究中，实验动物的选择与应用是非常重要的。
实验动物可以为我们提供模拟、预测和解释人类生理和疾病相关机制的重要线索。
同时，通过实验动物的研究也促进了药物的发展和治疗方法的改进。
在选择和应用实验动物时，需要考虑多个因素，包括实验目的、动物特性、伦理道德和实验效度等。
首先，实验动物的选择应该与实验目的紧密相关。
不同的实验目的需要不同的实验动物模型。
例如，在研究心血管疾病时，可以选择小鼠、大鼠或猪等动物模型，因为它们与人类的心血管系统有很高的相似性。
而在针对一些疾病的基因突变和遗传变异研究中，可以选择果蝇、线形动物等简单而具有高度保守性的生物模型。
其次，实验动物的特性也是选择的重要考量因素。
例如，小鼠是最常用的实验动物之一，因为其体型小、繁殖能力强、代谢途径与人类相似以及遗传背景易于操纵等特点，使其成为研究多种疾病的理想模型。
大鼠的体型比小鼠大，适合从器官到器官系统层面的研究，而猪则更接近人类的体型和器官结构，适合进行一些更复杂的研究。
此外，考虑到道德和伦理方面，选择和应用实验动物也需要遵循相关的规定和准则。
在进行动物实验前，必须经过伦理委员会的批准，并确保实验动物享有最佳的生活条件和对待。
此外，应该尽量减少实验动物的使用数量和使用时间，采用尽可能少的动物实验来达到研究目的。
最后，实验动物的选择还应考虑实验效度的问题。
实验效度是指实验结果是否能够准确地反映出人类疾病的病理生理特征。
虽然实验动物能够提供很多与人类相似的生理、解剖和行为特征，但仍然存在一定的差异。
因此，在选择实验动物时，需要确认其与人类的相似性和可比性，并对实验结果进行仔细的解读和推广。
同时，结合其他实验方法如细胞培养和计算模型等可以更好地提高研究结果的准确性和可靠性。
总之，在医学生物学研究中，实验动物的选择与应用是一项重要而复杂的任务。
科学家们需要综合考虑实验目的、动物特性、伦理道德和实验效度等多个因素，以准确地选择最适合的实验动物模型，并合理地应用在研究中。
试验动物的选择及应用
不同种属实验动物的寿命与人类具有很大差异。 在发育上，有的以日、月计龄，有的以年计龄。 所以，选择动物时应注意到各种实验动物之间、 实验动物与人类之间的年龄对应，以便进行分析 比较。
还应考虑所选用的动物类别或级别要与实验 条件、实验技术、方法及试剂等相匹配。既要避 免用高精密度仪器、先进的技术方法、高纯度的 试剂与低品质、非标准化、反应性能低的动物相 匹配，又要防止用低性能的测试方法、非标准化 的实验设施与高级别、高反应性能的动物相匹配， 造成不必要的资源浪费。
六、符合实验动物选择的一般原则
实验动物年龄在一定阶段与体重呈正相关， 可按体重推算年龄。例如KM小鼠6周龄时雄性约为 32g，雌性28g；Wistar大鼠雄性约为180g，雌性 160g。但体重大小常受每窝哺育仔数、饲养密度、 营养、温度等环境条件所限，所以推算不一定准 确，提供部门应有动物出生日期的记录。一般来 说，选择的实验动物年龄、体重应尽可能一致， 相差不得超过10％。若相差悬殊，则易增加动物 反应的个体差异，影响实验结果的准确性。
2.性别：
同一品种（系）动物不同性别对许多外界刺激 的反应不一致，对药物的敏感程度是有差异的。 • 猪瘟疫苗的效力实验，雌兔比雄兔表现出较好的热反应； • 雌性小鼠对四环素毒素的耐受力低于雄鼠； • 大鼠麻醉量---雌性敏感性为雄性2.5～3.8倍； • 小鼠食盐急性毒性试验---雌性比雄性敏感； • 小鼠食盐慢性毒性试验---雄性比雌性敏感；
家兔对阿托品极不敏感。
五、根据对实验质量的要求选择标准化的实验 动物
实验动物选择和应用
重复性
理想的动物模型可以重复，甚至可以标准化
为增强动物模型复制时的重复性，必须在：动物品种、 品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲养管理、实验 及环境条件、季节、昼夜节律、温湿度、气压、应激、 消毒灭菌、实验方法步骤、药品厂家、批号、纯度、规 格、给药剂量、途径、方法、麻醉、镇痛等用药情况， 仪器型号、灵敏度、实验操作熟练度等。
DBA小鼠对音响刺激非常敏感。
10.根据对实验质量的要求选择动物
选择实验动物时要尽量选用标准化动物。
遗传背景明确，对携带的微生物清楚 、模型形状显著且稳定的动物。
选择标准化动物，可排除实验 动物自身携带的微生物或潜在
疾病对结果的影响
在实验中，如果选择SPF动物，可减少在 实验过程中发生感染的影响。
8.适用性
供医学研究的实验动物模型，复制时应尽可能 考虑到今后临床应用和便于控制疾病发展，利 于研究开展。
某些雌激素能终止大小鼠早期妊娠，但不能中 之人类妊娠，选用雌激素复制大小鼠早期妊娠 模型不合适
9.选择对实验敏感的品种品系动物
对体温变化十分敏感，故适于做发 热、解热和检查致热源等实验研究
正确评估动物疾病模型
① 没有一种动物模型能完全复制人类的真实情况。 ② 模型的实验室一种间接性的研究，只可能在一个
局部或者几个方面与人类疾病相似。 ③ 模型实验结论正确性只是相对的，最终必须在人
体内得到验证。 ④ 复制过程中一旦出现人类疾病不同的情况，必须
分析其分歧程度和范围，找到平衡的共同点。
小结
实验动物的寿命各不相同，在发育上有的以日 计龄，有的以月计龄，有的以年计龄。不同品 种和品系的实验动物其寿命各不同，有的以日, 有的以月,有的以年计算。如果对狗和小鼠均观 察一年，所反应的发育过程是不同的，即使同 样是狗，不同的年龄阶段所得的实验数据也不 尽相同。所以选用实验动物时，应注意到实验 动物的年龄。
实验动物学考试题总结
实验动物学考试题总结第一章绪论1.实验动物: 实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。
2.实验动物三大特点: 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验5实验动物的标准化包括哪些内容？它有什么意义？实验动物学的核心内容：是实验动物的标准化，它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。
意义: 在符合标准化的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。
8、动物福利: 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。
9.针对动物保护主义，科技界的对策是:1.为动物福利立法，号召“善待动物”。
2.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。
3.进行动物实验伦理审查提倡动物实验的“3R”原则。
Replacement 替代Reduction 减少Refinement 优化10.国际上对动物实验伦理有哪些要求？1.动物居住空间应符合标准，注意日常饲养管理，不使动物陷入饥饿、缺水和患病。
2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。
3.在必须使用犬、猫和猴时，在实验前应进行训练，尽可能地减少动物的恐惧和不安。
4.实验结束和动物不可能恢复时，应采取安乐死。
5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。
动物实验的“3R原则”:1替代（Replacement）替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。
2. 减少（Reduction）减少是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。
3 优化（Refinement）优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。
8实验动物的选择与应用
大鼠和小鼠的活动因夜间比白天多，故研 究中枢神经抑制药时在夜间进行比较好。
（2）抗精神病药物的行为实验
去水吗啡能增强
大鼠的舔、咬等定向行为，这是由于药物增强黑
质-纹状体脑内多巴胺（DA）能神经功能的缘故。
安定剂抑制大鼠定向运动的作用强度与其抑制脑
内DA受体功能有关。常选用180~200g大鼠，皮下 注射去水吗啡2mg/kg,做定向运动实验。
(二)相似性原则
指利用动物与人类某些机能、代谢、结构及疾 病特点的相似性选择实验动物。 （ 1 ）在整体上与人类相近似的动物 从进化角度 来看,灵长类与人最近似,如猴、长臂猿、猩猩、狒 狒等。一般科研单位无条件选用。
（2）根据不同种属实验动物的生物学特性,针对不 同的实验目的选择实验动物。这些实验动物虽然从
（2）截流分析实验 截流分析是一种分析肾小管 各段运转功能的方法，利用这种方法可对利尿药 作用部位进行初步分析。截流分析实验常选用 10kg以上健康犬进行。
6.毒理学研究
对新药进行毒理研究实验时，最好选用两种以
悉生动物则是所带微生物完全明确，选用此种 动物正确性也很高，常用于研究微生物和宿主动物 之间的关系，抗体制备研究等。
无特定病原体动物适用于所有科研实验、生物 制品生产与鉴定。涉及国际交流的重大课题，最好
使用SPF级动物。
清洁级动物是目前国内科研工作主要要求的标 准实验动物，也适用于大多数科研实验。
用妊娠大鼠子宫自发收缩为间接指标的间接反应炎
症过程的方法。
实验性炎症研究对象应该选用哺乳类动物，并 根据实验模型的采用不同种属动物。例如足跖浮肿
模型须采用大鼠，形成过敏性炎症首选豚鼠，而家
兔则最易产生发热反应。
2.心血管系统药理实验 （1）实验高血压 直接刺激中枢神经法中，电刺激
实验动物的选择及应用
三、选用解剖、生理特点符合实验目 的要求的实验动物
家兔颈部的交感神经、迷走神经和主动脉减 压神经是独立行走的，如要观察减压神经对 心脏等作用时，须选用家兔； 家兔对体温变化十分灵敏，适于发热、解热 和检查致热原等实验研究；
四、根据实验动物不同品种、品系的特点选择
1、吗啡对兔、犬、猴起中枢抑制，而小鼠和 猫是中枢兴奋。 2、津白1号为低癌系而津白2号为高癌系。
六、选用与实验要求相适应的实验 动物规格
（1）年龄：应选择体成熟的青壮年动物为宜。 （2）体重：实验动物体重与年龄间有一定的相关 性，选择发育正常、体重符合要求的实验动 物。 （3）性别：同一品种（系）动物不同性别对许多外 界刺激的反应不一致。 （4）生理状况：不同生理状态对外界的刺激的反应 不一致。 七、经济性原则 八、动物实验结果的外推
4．生态或健康状况的相似性 现有的不同微生物学质量级别的普通动物、清 洁动物、 SPF 动物、无菌及悉生动物分别代表 着不同的微生态模式并具有不同特点，适用于 不同研究目的。 5．疾病特点的相似性 6．解剖特点的相似性 外科手术性的操作模型中或教学示教中，体型 大的动物比体型小者在实践感上更接近人类。
六、毒理学研究中的选择
在实验动物年龄方面，毒理学研究要求选 用未成年的较为合适。在实验动物性别方面， 毒理学研究要求选择雌雄各半为宜。在实验动 物数量方面，毒理学研究要求不宜太少，一般 每两个剂量组选用大鼠 20 只，犬 4 条以上，雌 雄各半。
七、心血管系统疾病研究中的选择
1．动脉粥样硬化症研究： 非人灵长类，特别是恒河猴，可发生广泛的 主动脉粥样硬化。小型猪可自发动脉粥样硬 化，在用高脂饲料诱发下，可加速粥样硬化 的形成，其病变特点及分布情况都与人类相 似。
第二节
实验动物学第八章实验动物的选择和应用
动物性别对药物敏感性的比较
动 物 敏感性比较 雄 >雌 雄 >雌 药 物
小鼠 大鼠
乙醇、氨基比林、氨基喋啶、氯仿、麦角 固醇、烟碱 肾上腺素、麦角、野白合碱、哇巴因、
雄 <雌
兔 猫 犬 雄 <雌 雄 <雌 雄 >雌
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二、 根据解剖和生理学特点选择实验动物
1. 选用解剖特点符合实验目的和要求的动物
兔的胸腔结构 兔的减压神经 犬和兔的甲状旁腺 大鼠、仓鼠无胆囊
2.选用生理特点符合实验目的和要求的动物 犬的红绿色盲 兔对致热原十分敏感 犬和猫对呕吐反应敏感 豚鼠易于致敏 致敏比较：豚鼠> 兔> 犬> 小鼠> 猫> 青蛙 豚鼠对维生素C缺乏敏感 家兔对射线十分敏感
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注意事项
根据年龄判断体重或根据体重判断年龄要注意品 种品系的不同
同批动物的年龄、体重尽可能一致，相差不应超 过10%。
在选择动物时，必须了解所选动物的寿命、怀孕 期、哺乳期等一些指标，这些指标对保证研究工 作的顺利进行及试验结果的分析是非常有用的。
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六、选用的动物性别应符合实验要求
巴比妥类、印防已毒素、乙基硫氨酸、固 醇类激素
苯芘比 二硝基苯酚 地高辛
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下列动物实验可选用单性别 1.与性别有关的解剖、生理、病理实验； 2.与性别无关的解剖、生理、病理实验； 3.已知药物作用与性别无关，如糖尿病、高血压；
4.性器官对实验的影响，如热板法筛选镇痛药物时 不用雄性小鼠。
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二、心血管系统的药物研究
1. 抗心肌缺血和心率失常药物研究：犬、猫、兔 、豚鼠 2. 降压药物研究：犬、猫、大鼠
3. 治疗心功能不全药物研究：犬、猫、豚鼠
4. 降血脂药物研究：大鼠、兔
5. 抗动脉粥样硬化药物研究：兔、鹌鹑 6. 调节心功能药物研究：青蛙、蟾蜍
生长曲线的应用价值： 1. 根据年龄判断体重，或根据体重判断年龄； 2. 根据生长曲线，选择购买适合实验需要的动物； 3. 根据生长曲线，判断实验刺激对动物生长发育的影响。 性成熟前后生长发育最快，而体成熟后生长发育趋缓。因此用性成 熟前后动物做实验，如实验因素对动物生长发育有影响，就能很快 反映出来。
七、 选用的动物生理状态应符合实验要求 • 动物的特殊生理状态如怀孕、哺乳等对实验结果影响很 大。如非专门研究妊娠、哺乳等实验，应去除特殊生理 状态的动物，以减少结果的个体差异。
• 健康动物对刺激的耐受性较患病动物高。
• 外购的实验动物，应适应性饲养、观察检疫3-7天，证实 其身体健康后才开始实验。 • 饥饿、衰竭、寒冷、炎热情况下，动物实验结果不稳定。 应加强饲养管理，控制环境条件。
4.选用与人类疾病特点相似的实验动物 同一种病因/病原对不同动物（包括人）的致 病作用各不相同，有的差异很大，而有的却非常相 似。要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发或诱 发性疾病动物模型，选择合适的疾病动物模型进行 实验研究。
中国地鼠易产生自发性糖尿病 自发性高血压大鼠（SHR）
二、根据解剖学和生理学特点选用实验动物 1. 选用解剖特点符合实验目的和要求的动物
大部分药效学研究要使用动物模型。
选择何种动物，应参考上述的实验动物选择原则和实验的 具体要求进行，如对动物进行长时间多次采样，则用小动 物是不合适的。 为了观察不同种属动物对药物的反应性，最好同时选用两 种以上动物。
一、神经系统的药物研究
• 作用于神经系统的药物研究一般使用健康成年 的小鼠和大鼠，除非特定需要，一般不选用幼 鼠或老年鼠。
第八章
实验动物的选择和应用
第一节 实验动物的选择原则
第二节 实验动物在药理学研究中的应用
第三节 实验动物在药物安全性评价中的应用
第四节 实验动物在免疫学研究中的应用 第五节 实验动物在实验肿瘤学研究中的应用 第六节 实验动物在遗传学研究中的应用 第七节 实验动物在病毒学研究中的应用
第一节 实验动物的选择原则
2.选用在局部与人的系统、器官结构、功能相似的实验动物
巴马小型猪皮肤和人皮肤的比较 A 巴马小型猪，B 人
猴、犬、大鼠与人在药物代谢方面的相似性 动物种 类 猴 与 强 12 人 中 15 相 似 弱-无 4 性 合计 31
犬
大鼠
5
1
12
13
14
17
31
31
3.选用群体分布与人相似的实验动物 以群体为对象的研究课题，要选择群体基因型、表现型分 布与人相似的实验动物。如作药物筛选和毒性试验时，除了 应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的差异外，通常以 封闭群模拟自然群体基因型，因为封闭群动物既保持其个体 基因的杂合状态，又保持其群体基因频率的稳定性。 近交系动物由于其基因高度纯合，表型一致，因而对试验 刺激也一致。但是对于同一种实验刺激，不同近交系由于其 遗传组成不同，因而对实验刺激的敏感性也不同，有的品系 高，有的品系低，它不能反映人作为基因杂合状态下对实验 刺激的反应，因而一般药物筛选和毒性试验不选用近交系。
三、呼吸系统的药物研究
1. 镇咳药物研究：豚鼠 2. 支气管扩张药物研究：豚鼠 3. 祛痰药研究：雄性小鼠、兔或猫 四、消化系统的药物研究 1. 胃肠解痉药物研究：大鼠、豚鼠、兔、 犬 2. 催吐或止吐药物研究：猫、犬、鸽等
五、泌尿系统的药物研究 六、内分泌系统的药物研究 七、血液系统的药物研究 八、精神药物研究 九、计划生育药物研究
（二）长期毒性试验
• 长期毒性试验是通过连续反复多次给药，观察动物出现的毒性反应， 剂量与毒性的关系，主要靶器官是什么，毒性反应的性质和程度以及毒 性反应是否可逆等。 • 长期毒性试验要求用两种动物。啮齿类首选大鼠；非啮齿类动物当供 试品为化学品时首选比格犬，当供试品为生物药品时，要用猴。
•大鼠可选用SD或 Wistar大鼠，体重要求 180～220g（约6～8周龄），体 重差异应不超过平均体重的 20% 。试验周期在 3 个月以上，可选用 120 ～ 160g（约5～6周龄）。每组雌雄各半。
实验组 正常组
封闭群 封闭群的实验数据： 因为群体内个体差异，表 现为标准差大，但它反映了种 属对刺激的反应。
近交系A
近交系B
近交系的实验数据： 因为群体内个体差异极小，表现为标准差小， 但同一刺激对不同近交系反应不同，有的高，有 的低，它仅反映某个基因型对刺激的反应。
封闭群与近交系实验结果的比较示意图
• 应根据实验目的来选择适龄动物 一般实验采用性成熟前后生长发育期的成年动物 成年实验动物体重一般为： 小鼠：18-22g，大鼠：180-220g，豚鼠：350650g，兔：2-2.5kg，猫：1.5-2.5kg，犬：6-10kg 长期试验选用幼龄动物 小鼠：15-18g，大鼠：80-100g，豚鼠：150-200g， 兔：1.5-1.8kg，猫：1.0-1.5kg，犬：6-8kg。 老龄动物除了用作老年医学研究外，其他学科很少 应用
动 物 敏感性比较 雄 >雌 雄 >雌 雄 <雌 兔 雄 <雌 药 物 小鼠 大鼠 乙醇、氨基比林、氨基喋啶、氯仿、 麦角固醇、烟碱 肾上腺素、麦角、野白合碱、哇巴因 巴比妥类、印防已毒素、乙基硫氨酸、 固醇类激素 苯芘比
猫 犬
雄<雌 雄>雌
二硝基苯酚 地高辛
在实验研究中如无特殊要求，一般宜选用雌雄各半，以避 免由性别差异造成的误差。
物理因素：35日龄DBA/2小鼠对音响刺激非常敏感， 闻电铃声后可出现特殊的发作性痉挛，甚至死亡， 而C57BL小鼠却根本不会出现这种反应。 化学试剂：对相同浓度的氯仿，DBA/2雄性小鼠死 亡率为75%，DBA/1为51%，C3H为32%，BALB/c为 10%。 病毒感染：DBA/2及C3H小鼠对同一病毒 （Newcastle病毒）的反应和DBA/1小鼠完全不同， 前者引起肺炎而后者引起脑炎。 自发性肿瘤：C57BL/6J、BALB/c等为低发乳腺癌 品系，而C3H乳腺癌发病率高达97%。C3H雌鼠乳腺 癌自发率达90%，AKR小鼠白血病自发率达65%。
五、选用的动物年龄和体重应符合实验要求选择
常用实验动物的寿命
实验动物种类 猩猩 最长寿命（年） 37 平均寿命（年） 20
狒狒
猴 犬 猫 家兔 豚鼠 大鼠
24
30 20 30 15 7 5
15
10 10 12 8 5 3
小鼠
猪 山羊
3
27 18
2
16 9
与人性成熟期相对应的动物年龄
ICR小鼠
SD大鼠
• • • •
• • • •
兔的胸腔结构 兔的减压神经 犬和兔的甲状旁腺 大鼠无胆囊
2.选用生理特点符合实验目的和要求的动物 犬的红绿色盲 兔对致热原十分敏感 犬和猫对呕吐反应敏感 豚鼠易于致敏 致敏比较：豚鼠> 兔> 犬> 小鼠> 猫> 青蛙 • 豚鼠对维生素C缺乏敏感 • 家兔对射线十分敏感
3.选用体型和脏器大小符合实验目的和要求的动物 • 动物体型大小决定了脏器的大小。体型小的动物所能获得的 血液样品量和脏器量也少，在实验设计时应充分考虑到实验 中或实验结束动物处死时所获得的样品数量能否充分满足试 验的需要。很多实验之所以选择大鼠而不是小鼠，除有一些 要求外，还有一个重要原因是大鼠提供的血液量和脏器标本 量能满足一般试验的需要。如在药物代谢动力学研究过程中 ，要求在给药后不同时间点取血，取血次数多达十几次，如 果每次微量采血0.1ml,大鼠也难承受，如果每次需血量2～ 5ml，必须要用犬进行实验。 • 为临床操作打基础，应选用与临床操作较接近的动物。如模 拟人类心脏移植手术操作的动物实验，因为猪的心脏形态大 小与人很接近，常选择猪进行实验；做胎儿围产期实验，用 孕羊较好，因羊一胎产仔1～2只，且大小体重与人类相似。
八、动物的易获得性及动物成本、饲养成本的综合考虑
根据科研经费的预算，在宏观上估计不会影响实验结果 的前提下，选择最易获得、最经济、最易饲养管理的实 验动物进行实验研究。 开题前应做好调查，以免在准备实施计划时，才发现无 法获得所需实验动物，而十分尴尬。 动物的体型大小：从动物身上获取的实验材料要满足试 验的要求。
四、 选用的动物品系应符合实验要求 不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具 有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，在 选择时必须注意。 内源性激素：A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5 倍。 外源性激素：C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比 DBA及BALB/c小鼠高12倍。 酶活性：A系小鼠肝脏的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的 十几分之一。 用激素超排卵： C57BL/6J 属高排卵品系，而 BALB/c 属低 排卵品系。
4. 选用对某些药物有特殊反应的动物
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
吗啡：家犬、兔、猴、大鼠和人应用吗啡后产生中枢抑 制，而小鼠和猫则是兴奋作用。
降血脂药安妥明：可使家犬下肢瘫痪，而对猴及其它动 物不能引起这样的副作用。 苯可引起兔白细胞减少及造血器官发育不全，而对犬却 引起白细胞增多及脾脏和淋巴结增生。 苯胺及其衍生物对犬、猫和豚鼠能引起与人相似的病理 变化，产生变性血红蛋白，但对兔则不易产生变性血红 蛋白，在鼠则完全不产生。性激素可使犬易发生化脓性 子宫内膜炎而死于败血症。
注意事项 • 根据年龄判断体重或根据体重判断年龄要 注意品种品系的不同 • 同批动物的年龄、体重尽可能一致，相差 不应超过10%。 • 在选择动物时，必须了解所选动物的寿命、 怀孕期、哺乳期等一些指标，这些指标对 保证研究工作的顺利进行及试验结果的分 析是非常有用的。