镇静催眠药物的研究进展_赵世晶
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参考文献 [1]曹成双.直线偏光近3,25(6):382. [2]刘远桥,朱广平.麻醉诱导治疗严重失眠[N].健康报,2005,12(15):7404. [3] 李积东,韵海霞,车胜荣等.镇静催眠药研究新进展[J].西北药学杂志, 2001,16(5):231. [4]Conzalez Alvaro I.Aceclofenac:a new nonsteroidal anti-inflammatory drug,decrease the expression and function of some adhension molecules on human neuyrophils[J].Rheumatol,1996,23(4):723．
卓类药物也会经常性的产生比较强烈的依赖感， 而且在停止用药后，会 出现比较严重的停药反应、失眠再次发生的现象［３］，医药工作者又开始需 找新的镇静催眠药物如：非苯二氮卓类、细胞因子、褪黑素及中药等。
２．１ 巴比妥类药物 巴比妥类药物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，它具有选择性，选择 抑制丘脑网状激活系统（ＡＲＡＳ），使兴奋向大脑皮层的传递受到阻断［４］。巴 比妥类药物可依据用药后睡眠的时间的长短分为 ４ 大类，即长效类药物 巴比妥，苯巴比妥（睡眠时间 ６ｈ－８ｈ），中效类药物异戊巴比妥，戊巴比妥（睡 眠时间 ４ｈ－６ｈ），短效类药物司可巴比妥（睡眠时间 ２ｈ－３ｈ），超短效类硫喷 妥钠（睡眠时间大概 １５ｍｉｎ 左右）。现临床仍在使用中的有口服固体制剂 司可巴比妥胶囊、苯巴比妥片，注射用的针剂苯巴比妥钠，硫喷妥钠。 ２．２ 苯二氮卓类药物（ＢＤＺ） ＢＤＺ 药物主要是通过兴奋中枢苯二氮卓受体来增加 γ－ 氨基丁 酸的传递而引起效应，另外，当 兴奋 γ－ 氨基丁酸受体时，所在的神经元 五羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺也释放减少，在边缘系统产生了协同 抗焦虑的作用的影响，增加了效果。用在镇静催眠上的一些苯二氮卓类 衍生物，有安定、氟安定、奥沙西泮、三唑仑等药物。其半衰期时间的长短 可以将苯二氮卓类药物分为：短效、中效和长效三类药物。由于苯二氮卓 类药物选择性差，同时兴奋两种受体，既有催眠作用的产生又有不良反 应的出现，因此对苯二氮卓类药物用作安眠药已经渐渐地限制，正常情 况下一种药物服用时间不适合超过 ４￣６ 周，如果病人不服药仍然失眠， 应当换成另一种药物替代。 ２．３ 非苯二氮卓类药物 随着人类进一步研究结果，非苯二氮卓类药物不对健康人的正常生 理睡眠产生影响，而且还能改善失眠者的睡眠紊乱现象，耐药性及成瘾 性不用易发生，亦没有停药后失眠复发的出现。目前，国内常使用的非苯 二氮卓类药物有唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆，皆对 ＢＤＺ１ 受体有较强的 结合特异性。此类药物成为睡眠潜伏期长病人的首选药物，能够减少睡 眠的潜伏期，延长睡觉的时间和改善睡眠质量等级，但如何获得最佳用 量及将其副作用降到最低，仍然需要进一步的临床研究。 ２．４ 新一类催眠药 新一类的催眠药有右旋佐匹克隆、美乐托宁、噻加宾；不仅具有很好 的疗效，而且该药的不良反应小。体内残留少，且无耐药性的报道。不良 反应有口苦和头晕，其他如贪睡、疲惫、恶心和呕吐等副反应一般持续时 间短，症状轻微，不会影响受试者的生活，可自己慢慢消失，停药后症状即 可消失。 ３ 结论 从传统的中医到西医对失眠问题的研究，再从镇静催眠药的研究进 展来看，人们对于失眠治疗方法逐渐转向高效率，高特异性、不良反应小 的方向发展，而且药物的发展具有广阔市场。为了人类健康能获得最大 的受益，这是我们每一个科研工作这的责任与使命。
关键词：失眠；治疗失眠；镇静催眠药；苯二氮卓；非苯二氮卓
近年来，随着生活节奏的加快，工作压力的加大及其他各种因素造 成失眠已严重影响到人类正常的工作、生活和学习，严重危害到人类的 健康。而且失眠是许多疾病的并发症之一，发病率很高，长期失眠不仅损 害人的思维活动，甚至会影响人的免疫系统，所以为了人类的健康，促使 了镇静催眠药的产生及发展。而镇静催眠药的研究现阶段正由苯二氮 类（ＢＤＺ）向非苯二氮卓类发展；向半衰期更短，受体选择性更高，不良反应 更小的方向发展。
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科技论坛
镇静催眠药物的研究进展
赵世晶 孙 渠
（哈尔滨三联药业股份有限公司，黑龙江 哈尔滨 150025）
摘 要：目前中西医治疗失眠的方法及镇静催眠药的研究进展进行了综述。结果表明治疗失眠，祛除病因是关键因素。逐渐注重对患 者心理疏导，消除顾虑。镇静催眠药的研究正由苯二氮类（BDZ）向非苯二氮卓类发展；向半衰期更短，受体选择性更高，不良反应更小的 方向发展。本文通过对中西医治疗失眠常用方法，镇静催眠药的分类及其代表药物、药物的作用机制、不良反应以及镇静催眠药的发展趋 势等方面进行了阐述。
１ 简述中西医治疗失眠的方法 １．１ 中医治疗失眠 １．１．１ 中药辩证论治 中药辩证研究失眠的医生一般都持有不同的看法， 根据不同的发 病机理，分为虚实两大类致病因素。失眠的常见临床综合征为阴虚火旺 型，另可见心脾两虚，心气虚病。治疗阴虚火旺所致的失眠人群，中医一般 进行滋阴祛火，加以益气安神，达到缓解症状的方法。阴虚火旺的患者大 多心脾皆虚，滋补心脾可大大缓解。临床上常见的失眠实证以心火盛、肝 火大、痰热多见。治疗当以清心安神，清肝泻火，清热化痰为主，以安神宁 心为辅。 １．１．２ 针灸治疗 针灸疗法包括针刺、耳穴贴压、针刺推拿、电针、针刺加远红外线照 射、背三线走罐等，在临床上均有使用。其中以针刺、耳穴疗法简便易行， 疗效确切令人满意，故被广大患者与医生所采用。 １．２ 西医治疗失眠 当今对失眠有治疗作用的西药， 按照其发展顺序规律分为巴比妥 类、苯二氮卓类、抗抑郁药和非苯二氮卓类药物等。治疗上，个体差异比 较明显。目前对新型的镇静催眠药非苯二氮卓类药物报道较多，如扎来 普隆和吡唑坦，此类药物也具有苯二氮卓类药物类似的催眠作用，但是 副作用发生率相对较低，是大多数临床医生所采用的治疗药物。 １．３ 中西医结合治疗失眠 对于失眠的中西医结合治疗是采用现代技术结合中医理论， 得到 的结果在临床中应用，根据中医“辨证”为主导思想，选用中西医结合方 法，，辅以内外兼治等手段，可以达到标本兼治，起效快，疗效好，副作用小等 特点。 １．４ 辅助治疗 １．４．１ 心理治疗 心理治疗此疗法有助于因精神应激带来的心理冲突所引起情绪压 力造成的失眠，即精神性失眠患者。心理治疗法的临床常用：说服引导的 方法，移情法，森田法，气功导引，情感法，认知行为治疗。 １．４．２ 松弛疗法 松弛疗法治疗失眠是由内心放松治疗失眠， 致使全身肌肉松弛，降 低警戒水平，获得诱导睡眠的目的。此法包括音乐疗法、气功、太极拳等 疗法。 １．４．３ 其他治疗 报道认为单独采用高压氧或高压静电对失眠有一定的效果； 应用 直线偏光近红外线照射疗法也不失为有效治疗顽固性失眠的方法之一 ［１］；除此之外，最近有医家倡导采用麻醉诱导的方法来治疗严重失眠，此法 具有很好的应用前景，有待进一步的研究。 ２ 镇静催眠药物的研究进展 镇静催眠药治疗失眠疾病的镇静催眠药物主要是巴比妥类、中枢 神经系统抑制剂（ＣＮＳ）、水合氯醛等［２］；２０ 世纪 ６０ 年代以后主要采用苯二 氮卓类药物，７０ 年代以来，第二代苯二氮卓类药物因起效快、耐受性好等 特点被广泛应用。最近这些年的一些研究发现，正常情况下使用苯二氮
卓类药物也会经常性的产生比较强烈的依赖感， 而且在停止用药后，会 出现比较严重的停药反应、失眠再次发生的现象［３］，医药工作者又开始需 找新的镇静催眠药物如：非苯二氮卓类、细胞因子、褪黑素及中药等。
２．１ 巴比妥类药物 巴比妥类药物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，它具有选择性，选择 抑制丘脑网状激活系统（ＡＲＡＳ），使兴奋向大脑皮层的传递受到阻断［４］。巴 比妥类药物可依据用药后睡眠的时间的长短分为 ４ 大类，即长效类药物 巴比妥，苯巴比妥（睡眠时间 ６ｈ－８ｈ），中效类药物异戊巴比妥，戊巴比妥（睡 眠时间 ４ｈ－６ｈ），短效类药物司可巴比妥（睡眠时间 ２ｈ－３ｈ），超短效类硫喷 妥钠（睡眠时间大概 １５ｍｉｎ 左右）。现临床仍在使用中的有口服固体制剂 司可巴比妥胶囊、苯巴比妥片，注射用的针剂苯巴比妥钠，硫喷妥钠。 ２．２ 苯二氮卓类药物（ＢＤＺ） ＢＤＺ 药物主要是通过兴奋中枢苯二氮卓受体来增加 γ－ 氨基丁 酸的传递而引起效应，另外，当 兴奋 γ－ 氨基丁酸受体时，所在的神经元 五羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺也释放减少，在边缘系统产生了协同 抗焦虑的作用的影响，增加了效果。用在镇静催眠上的一些苯二氮卓类 衍生物，有安定、氟安定、奥沙西泮、三唑仑等药物。其半衰期时间的长短 可以将苯二氮卓类药物分为：短效、中效和长效三类药物。由于苯二氮卓 类药物选择性差，同时兴奋两种受体，既有催眠作用的产生又有不良反 应的出现，因此对苯二氮卓类药物用作安眠药已经渐渐地限制，正常情 况下一种药物服用时间不适合超过 ４￣６ 周，如果病人不服药仍然失眠， 应当换成另一种药物替代。 ２．３ 非苯二氮卓类药物 随着人类进一步研究结果，非苯二氮卓类药物不对健康人的正常生 理睡眠产生影响，而且还能改善失眠者的睡眠紊乱现象，耐药性及成瘾 性不用易发生，亦没有停药后失眠复发的出现。目前，国内常使用的非苯 二氮卓类药物有唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆，皆对 ＢＤＺ１ 受体有较强的 结合特异性。此类药物成为睡眠潜伏期长病人的首选药物，能够减少睡 眠的潜伏期，延长睡觉的时间和改善睡眠质量等级，但如何获得最佳用 量及将其副作用降到最低，仍然需要进一步的临床研究。 ２．４ 新一类催眠药 新一类的催眠药有右旋佐匹克隆、美乐托宁、噻加宾；不仅具有很好 的疗效，而且该药的不良反应小。体内残留少，且无耐药性的报道。不良 反应有口苦和头晕，其他如贪睡、疲惫、恶心和呕吐等副反应一般持续时 间短，症状轻微，不会影响受试者的生活，可自己慢慢消失，停药后症状即 可消失。 ３ 结论 从传统的中医到西医对失眠问题的研究，再从镇静催眠药的研究进 展来看，人们对于失眠治疗方法逐渐转向高效率，高特异性、不良反应小 的方向发展，而且药物的发展具有广阔市场。为了人类健康能获得最大 的受益，这是我们每一个科研工作这的责任与使命。
关键词：失眠；治疗失眠；镇静催眠药；苯二氮卓；非苯二氮卓
近年来，随着生活节奏的加快，工作压力的加大及其他各种因素造 成失眠已严重影响到人类正常的工作、生活和学习，严重危害到人类的 健康。而且失眠是许多疾病的并发症之一，发病率很高，长期失眠不仅损 害人的思维活动，甚至会影响人的免疫系统，所以为了人类的健康，促使 了镇静催眠药的产生及发展。而镇静催眠药的研究现阶段正由苯二氮 类（ＢＤＺ）向非苯二氮卓类发展；向半衰期更短，受体选择性更高，不良反应 更小的方向发展。
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镇静催眠药物的研究进展
赵世晶 孙 渠
（哈尔滨三联药业股份有限公司，黑龙江 哈尔滨 150025）
摘 要：目前中西医治疗失眠的方法及镇静催眠药的研究进展进行了综述。结果表明治疗失眠，祛除病因是关键因素。逐渐注重对患 者心理疏导，消除顾虑。镇静催眠药的研究正由苯二氮类（BDZ）向非苯二氮卓类发展；向半衰期更短，受体选择性更高，不良反应更小的 方向发展。本文通过对中西医治疗失眠常用方法，镇静催眠药的分类及其代表药物、药物的作用机制、不良反应以及镇静催眠药的发展趋 势等方面进行了阐述。
１ 简述中西医治疗失眠的方法 １．１ 中医治疗失眠 １．１．１ 中药辩证论治 中药辩证研究失眠的医生一般都持有不同的看法， 根据不同的发 病机理，分为虚实两大类致病因素。失眠的常见临床综合征为阴虚火旺 型，另可见心脾两虚，心气虚病。治疗阴虚火旺所致的失眠人群，中医一般 进行滋阴祛火，加以益气安神，达到缓解症状的方法。阴虚火旺的患者大 多心脾皆虚，滋补心脾可大大缓解。临床上常见的失眠实证以心火盛、肝 火大、痰热多见。治疗当以清心安神，清肝泻火，清热化痰为主，以安神宁 心为辅。 １．１．２ 针灸治疗 针灸疗法包括针刺、耳穴贴压、针刺推拿、电针、针刺加远红外线照 射、背三线走罐等，在临床上均有使用。其中以针刺、耳穴疗法简便易行， 疗效确切令人满意，故被广大患者与医生所采用。 １．２ 西医治疗失眠 当今对失眠有治疗作用的西药， 按照其发展顺序规律分为巴比妥 类、苯二氮卓类、抗抑郁药和非苯二氮卓类药物等。治疗上，个体差异比 较明显。目前对新型的镇静催眠药非苯二氮卓类药物报道较多，如扎来 普隆和吡唑坦，此类药物也具有苯二氮卓类药物类似的催眠作用，但是 副作用发生率相对较低，是大多数临床医生所采用的治疗药物。 １．３ 中西医结合治疗失眠 对于失眠的中西医结合治疗是采用现代技术结合中医理论， 得到 的结果在临床中应用，根据中医“辨证”为主导思想，选用中西医结合方 法，，辅以内外兼治等手段，可以达到标本兼治，起效快，疗效好，副作用小等 特点。 １．４ 辅助治疗 １．４．１ 心理治疗 心理治疗此疗法有助于因精神应激带来的心理冲突所引起情绪压 力造成的失眠，即精神性失眠患者。心理治疗法的临床常用：说服引导的 方法，移情法，森田法，气功导引，情感法，认知行为治疗。 １．４．２ 松弛疗法 松弛疗法治疗失眠是由内心放松治疗失眠， 致使全身肌肉松弛，降 低警戒水平，获得诱导睡眠的目的。此法包括音乐疗法、气功、太极拳等 疗法。 １．４．３ 其他治疗 报道认为单独采用高压氧或高压静电对失眠有一定的效果； 应用 直线偏光近红外线照射疗法也不失为有效治疗顽固性失眠的方法之一 ［１］；除此之外，最近有医家倡导采用麻醉诱导的方法来治疗严重失眠，此法 具有很好的应用前景，有待进一步的研究。 ２ 镇静催眠药物的研究进展 镇静催眠药治疗失眠疾病的镇静催眠药物主要是巴比妥类、中枢 神经系统抑制剂（ＣＮＳ）、水合氯醛等［２］；２０ 世纪 ６０ 年代以后主要采用苯二 氮卓类药物，７０ 年代以来，第二代苯二氮卓类药物因起效快、耐受性好等 特点被广泛应用。最近这些年的一些研究发现，正常情况下使用苯二氮