药厂制药工艺验证素材

5）确定关键工艺参数

可以从以下各方面确定和获得各类相关参数： 进行新产品研发的相关部门； 以往的生产加工经验； 厂房、设备设施的相关数据。
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5）确定关键工艺参数



关键工艺参数应经受恶劣条件挑战，以此证明其 工艺适用性 用风险评估的方法确定恶劣条件，而非简单的挑 战所有关键参数的极限 恶劣条件应是发生概率较大的情况，不是百年一 遇的情况
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5）确定关键工艺参数
•关键工艺参数：能够影响关键工艺属性的参数 •关键工艺指标：产品可以衡量的属性，这个属
性将影响产品的安全，有效。 举例：以一个特定的配液工艺来说，溶液温度 必须严格进行控制；如果温度过高，将可能导 致产品的变性降解 关键工艺参数 = 温度 关键工艺指标 = 降解产物限度
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9）明确责任
在验证开始时明确职责，并文件化 谁组织验证 谁组织生产 谁对样品进行检测 谁对结果进行汇报 谁撰写相关报告
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9）明确责任
姓名
*** ***
职位
工艺主管
职责 负责准备验证方案及报告，协调验证活动
实验室主管 负责验证中样品微生物项目及化学项目测试
*** *** *** *** *** ***
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什么是工艺验证?
工艺验证 能够很好地确保特定的工艺始终可以生产 出符合预定规格和质量标准的产品的证明文 件。
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什么是工艺验证?

工艺验证是GMP实施中的重要一部分内容； 验证不是被用于作为不合理工艺操作的借口： 灌装原液的过长时间储存； 产品包装的不合理储存； 过滤器的超长时间使用；
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4）确定验证对象和范围


确定验证范围 列出所有的产品清单，包括不同的规格 列出所有的工艺流程 列出所涉及的所有生产设备和介质 明确验证的起点与终点 例：对于一个冻干粉针剂生产工艺，是否将配液 /灌装/过滤分别作为 1, 2项或是 3项工艺进行 验证?
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确定验证对象和范围


工艺验证又是产品验证，不同的产品必须分别进行验 证。 对于同一种产品存在不同的浓度或灌装规格，则需 要根据列出的表格进行风险评估，减少工作量。 明确验证的范围，待验证工艺是否包括其他工艺 例如冻干粉针剂其灌装部件的灭菌工艺 例如冻干粉针剂的灯检
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6）确定验证批次

同一工艺所有品种及规格必须得到验证 验证批量应与商业批相同或具有代表性 通常对于一个工艺ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ至少3批验证批被认为是 可接受的
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7）确定取样计划


取样地点 取样方式 取样工具 样品数目 样品规格 样品标签 样品储存
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8）确定测试计划



一般是以加强的方式，测试更密集 应至少涵盖将来例行检测项目 可接受的标准必须是： 清晰明了 可操作性强 条理清楚 相关性强
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2）工艺验证并非实验
验证的目的在于建立工艺的一致性； 验证中的相关工艺参数必须进行良好的定义； 验证发现参数偏差后的处理

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3）必须对验证工艺深刻理解

对于工艺的理解直接影响到工艺验证执行 下列内容非常重要 整个工艺分为几个阶段； 每个阶段需要达成哪些目标； 如何对这些目标进行衡量； 有哪些因素会对过程的结果造成影响。
10）讨论
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工艺验证与变更控制

工艺验证所标明的只是验证当时的一种状态； 工艺验证实际是广义上的一个取样活动 验证状态的保持需要通过变更控制来实现： 验证状态的改变一般作为变更控制的一部分 进行评估。 如有规范的变更控制及产品评价，则不需要 工艺再验证
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再验证



一般使用的频率较低；仅适用于一些成熟产品 当发生以下情况时，需要进行再验证 ： 重复发生的无原因的产品质量偏差； 在APR / PQR 或其他回顾总结性文件中发现 的不良趋势。 通常以信息回顾的形式体现，回顾范围包括分 析数据，工艺参数，设备情况
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4) 5)
工艺验证十大原则： 充分的验证准备工作 工艺验证并非试验 必须对验证工艺深刻理 解 确定验证对象和范围 确定关键工艺参数
6)
7)
8) 9)
10)
确定验证批次 确定取样计划 确定测试项目 明确责任 讨论
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1）充分的准备工作



有完善的操作说明书； 分析方法经过验证； 关键检测仪器经过校验； 生产设备设施/公共服务系统经过验证； 现场有批生产记录 操作人员经过培训，并获得相应资质； 完成实验性工作
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工艺验证
建立书面的证据，高度保证规定的工艺能始终如
一地生产出符合预期标准和质量属性的产品 (FDA1987） 书面化的证据，证明工艺在所建立的参数范围内 能有效和重复生产出符合预期标准和质量属性的 医药产品。(EU 2001) 规定的工艺能始终如一地生产出符合预期标准和 质量属性的产品。（PIC/S 2001）
负责组织验证中的生产，取样 负责相应仪表，工具的校验 负责保证活动符合质量体系并正确被记录 负责审核和批准验证方案及报告 负责审核和批准验证方案及报告 QA/QC经理 负责审核和最终批准验证方案及报告
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生产主管 校验主管 QA主管 技术经理 生产经理


讨论对于工艺验证的成败有着直接影响 建立一个跨功能的验证团队讨论验证方案 QA: GMP与检测资源方面 稳定性:可能需要制订额外的稳定性检测方案 生产: 资源、时间表等 法规规范 : 相关的法规规范 产品工艺: 在引进新产品新工艺时尤其重要 确保所有相关人员在制订草案的时候就参与咨询讨论
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为什么要进行工艺验证？
保证产品安全有效，保护病人生命
及健康 符合法律法规的要求 降低质量成本 工艺优化
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工艺验证的成本与收益
•高额的验证成本，隐性但巨大的商业效益 •员工对生产工艺更好地了解,提高工作效率 •减少偏差发生率，降低返工/退货的批次，
避免召回
•更高的一次性正确率
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我们怎样进行工艺验证？
工艺验证
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本节内容

工艺验证介绍 验证文件介绍 工艺验证示例
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什么是验证?
证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动
或系统确实能导致预期结果的有文件证明的系列 活动（中国GMP）
生产工艺 系指通过一项作业或一系列作业并与设备系统、 人员、文件及环境有关的将原料转变为成品(包括 原料药或成品制剂)的过程。