干法制粒辅料选择
干法制粒常用处方
干法制粒常用处方
干法制粒是一种常用的制药工艺，其优点在于无需使用溶剂，从而避免了湿法制粒中可能出现的溶剂残留问题。
干法制粒的处方设计需要综合考虑药物的性质、颗粒的物理特性以及生产工艺的可行性。
在干法制粒的处方中，常用的成分包括主药、填充剂、崩解剂、润滑剂等。
主药是颗粒的主要成分，其性质和剂量直接影响颗粒的质量和疗效。
填充剂用于增加颗粒的体积，常用的有乳糖、淀粉等。
崩解剂的作用是使颗粒在水中迅速崩解，从而释放药物，常用的崩解剂有交联聚维酮、羧甲基淀粉钠等。
润滑剂则用于改善颗粒的流动性，防止在制粒过程中颗粒间的黏连，常用的润滑剂有硬脂酸镁、滑石粉等。
处方设计过程中，需要考虑各成分之间的相互作用及其对颗粒性质的影响。
例如，填充剂和崩解剂的选择应使颗粒具有良好的流动性和崩解性能；润滑剂的用量应适中，过多可能导致颗粒间的黏连，过少则可能影响颗粒的流动性。
此外，还需考虑生产工艺的可行性，如制粒机的型号、制粒速度、制粒温度等因素。
总之，干法制粒的处方设计是一个复杂的过程，需要综合考虑药物的性质、颗粒的物理特性以及生产工艺的可行性。
通过合理的处方设计，可以制备出质量稳定、疗效良好的干法制粒产品。
以上内容仅供参考，如需更专业的信息，建议咨询药学专家或查阅相关文献资料。
中药配方颗粒干法制粒黏合剂的筛选
表2均匀实验安排及结果实验号因素X1/%X2/b C X3/h X4/m g /mL 成分含量总蒽醌/m g /mL 11(40)2(20)3(3)6(1B 10)0.020122(50)4(40)6(6)5(1B 9)0.025433(60)6(60)2(2)4(1B 8)0.022144(70)1(10)5(5)3(1B 7)0,021155(80)3(30)1(1)2(1B 6)0.015466(90)5(50)4(4)I(1B 5)0.0221根据回归方程知,料液比和浸提时间对总蒽醌提取影响较大,乙醇浓度和浸提温度对总蒽醌提取影响很小。
根据乙醇浓度及温度单因素实验可知当其浓度达到60%、温度为30b C 时总蒽醌的提取率较高。
根据实验,为了节约能源和减少有机溶剂的使用,在保证芦荟总蒽醌提取率的前提下,选定优化条件为用10倍量60%乙醇提取,每次6h ,浸提温度30b C ,优化条件下的的预测值为0.034mg/mL 。
2.3.3 优选工艺条件的验证实验用优选的工艺验证实验,即用60%乙醇,料液比为1B 10,浸提温度为30b C ,每次6h ,测得芦荟总蒽醌含量为0.0325m g/mL ,可见优选条件重现性良好。
3 讨论本实验采用均匀设计的方法,让实验点在实验范围内充分地/均匀分散0,使每个实验点有更好的代表性,实验点的数目可大幅度地减少。
用均匀设计法进行多因素多水平实验的设计,可减少实验次数,定量地预测优化实验条件和结果,具有方便、适用、预测性好的特点。
本试验考察了四个因素,在均匀设计中为能使结果正确进行回归计算处理,因此选择了U6*(64)均匀设计表。
提取选用溶剂为工业酒精,是因芦荟总蒽醌在乙醇中具有很好的溶解度,且工业酒精价格低廉、无污染、使用较安全,通过均匀设计试验结果分析,确定料液比、浸提时间为影响芦荟总蒽醌提取率的主要因素,影响显著;而乙醇浓度、浸提温度对芦荟总蒽醌提取率的影响很小,不显著。
干法制粒技术在中药制剂中的应用探究
Part 1、干法制粒技术的发展现状19 世纪末期，干法制粒技术相继在日本、德国、美国等国家的制药行业中得到应用和发展，但我国对干法制粒技术的研究起步比较晚，从20 世纪40 年代才开始研究。
目前，干法制粒技术水平仍需要提升，一方面，由于中药浸膏粉的高黏性易导致黏轮现象，使得生产效率降低；另一方面，国内干法制粒机设备稳定性相对国外设备较差，部分有漏粉，颗粒收率低等弊端。
因此，在一定程度上限制了干法制粒技术的广泛应用和发展。
Part 2、干法制粒的工艺流程干法制粒是指在不用润湿剂或液态黏合剂的条件下，将药粉末与辅料混匀直接压缩成较大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小颗粒的制粒方法。
其一般工艺流程：粉状物料（经脱气送入、挤压压缩）—致密薄片（粉碎整粒）—合格颗粒。
Part 3、干法制粒的优点3.1操作简化干法制粒在制剂原料中添加适当辅料后，可直接制粒，省去了制软材、干燥的过程，工序简化，易于操作，缩短了生产周期，降低了人力、物力的投入，自动化程度高。
3.2节约成本，降低能耗干法制粒不需要添加黏合剂，无须湿润、混合、干燥等，不仅缩短了工艺流程和周期，节约了大量成本，减少了设备投入，而且降低消耗。
3.3环保干法制粒机直接将粉体原料制成合格颗粒，安装在洁净区，操作过程封闭，与物料接触的部件可方便拆卸和清洗，并有效防止粉尘外泄，降低环境污染的概率。
3.4提高质量干法制粒后颗粒粒度均匀度提高，堆密度增大，物料外观及流动性明显改善，方便贮存和运输，尤其适用于湿法制粒等无法作业的物料，对一些受湿热影响而不稳定的品种，有利于产品的稳定性，进而提高药品质量。
Part 4干法制粒的分类和原理依据压制方法不同，可分为重压法和滚压法。
干法制粒的原理在于药物细粉之间的黏结，是药物细粉从小的粒子增大为大的药物颗粒。
颗粒成形过程分为四步：（1）空气溢出，粒子重排；（2）压力作用，粒子变形，增大接触面积；（3）粒子折断，形成新的表面点和潜在的结合点；（4）压力增大，粒子黏结，塑性变形，黏结成大的薄片。
干法制粒中黏合剂的比较
关键词：干法制粒；硬度；脆碎度；羟丙纤维素；共聚维酮 中图分类号：R943 文献标志码：B DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2016.12.013
Comparison of Binder in Roller Compaction WANG Ruyi1, LIU Yi1, Thomas Durig2[1.Ashland (China) Holding Co., Ltd., Shanghai, 200233, China; 2.Ashland Inc.
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干法制粒工艺及其在研发中QBD思维的运用
干法制粒工艺及其在研发中QBD思维的运用前言干法制粒在制药领域应用广泛，有将近70年的使用历史，本文从干法制粒仪器结构、物料可压性损失、影响干法制粒工艺的因素、干法制粒注意事项等方面对干法制粒工艺过程进行简单剖析，最后通过FDA于2012年发布的有关仿制药开发QBD运用实例，对QBD思维在干法制粒工艺中运用的思路进行梳理，加深大家对干法制粒工艺过程的理解。
一、干法制粒介绍干法制粒是将松散的粉末压缩团聚，然后将压实的粉末粉碎制粒使粉末的流动性得到改善的过程，适用于工艺生产如压片胶囊灌装等。
与湿法制粒相比，干法制粒的优点是在整个工艺过程中无需水或其它机溶剂的参与，对湿、热敏感的药物尤为合适。
另外，辊压干法制粒从技术方面来看更容易实现自动化控制，效率高、工艺简单且更加环保。
粉末压缩方式有辊压与非辊压方式，辊压是制药行业的主流，其主要优势是工艺过程连续具有更大的生产能力、粉末对润滑剂的依赖性小等。
一般干法制粒辊压工艺主要变量有三个：压力大小、进料螺杆的转速及辊筒转速。
混合粉末中对辊压影响较大的辅料主要有两种：粘合剂与润滑剂。
辊压结构如下图1，物料辊压过程分三个区域：1进料区，物料所受压力较小；2压缩区，物料所受压力高且物料颗粒产生塑性形变；3出料区，压实的物料呈条带状薄片排出。
辊压过程需要充足的粉末进入辊轮间隙以保证工艺的连续进行，在整个压制过程中为保证不漏粉辊轮区需要一定的密封措施，为保证制备颗粒的均匀性辊压力要尽可能稳定。
图1，辊压结构图，及物料压制不同区域不同厂家设计的仪器设备会有一定差异，如物料进入辊筒方向（如下图2所示），辊筒表面的设计有光滑、凹槽或口袋等形式，另外密封系统、辊筒大小、辊筒宽度及进料系统（重力进料或强制进料）等也会有一定差异。
图2，辊进料的三种方式二、影响干法制粒工艺的因素物料含水量的影响。
物料的含水量影响物料的形变与拉伸强度，从而影响片剂的可压性。
因此在干法制粒工艺过程中，即使是相同的物料也要严格控制水分含量。
颗粒剂制备的注意事项
颗粒剂制备的注意事项
颗粒剂是一种常见的药物剂型，其制备过程需要注意以下事项：
1. 原料选择：颗粒剂的原料包括活性成分、辅料和载体。
在选择原料时，应考虑其稳定性、生物利用度和相容性等因素。
2. 预处理：原料需要进行预处理，如粉碎、筛选、混合等。
这些步骤
可以提高原料的均匀性和流动性，有利于后续制备工艺。
3. 湿法制备：湿法制备是颗粒剂常用的制备方法之一。
在湿法制备中，应注意溶液浓度、pH值、温度和搅拌速度等参数的控制。
同时，要避免产生结晶或沉淀物。
4. 干法制备：干法制备是另一种常用的颗粒剂制备方法。
在干法制备中，应注意干燥温度和时间的控制，以及干燥过程中对颗粒进行适当
的搅拌和喷雾。
5. 载体选择：载体是颗粒剂中非常重要的组成部分。
载体应具有良好
的流动性、压缩性和溶解度，并且能够保护活性成分免受环境影响。
6. 颗粒尺寸控制：颗粒剂的尺寸对其药效和生物利用度有很大影响。
因此，在制备过程中应注意颗粒尺寸的控制，以确保其符合要求。
7. 包装和贮存：颗粒剂制备完成后，需要进行包装和贮存。
在包装过程中，应注意密封性、防潮性和防氧化性等因素。
在贮存过程中，应避免高温、高湿和阳光直射等不利因素。
8. 质量控制：颗粒剂的质量控制非常重要。
在制备过程中应严格遵守规定的工艺流程和标准操作程序，并进行适当的检测和分析，以确保产品符合要求的质量标准。
综上所述，颗粒剂制备涉及到多个方面的注意事项。
只有在严格掌握这些关键点并正确操作时，才能保证颗粒剂的质量和稳定性，并达到预期的治疗效果。
干法制粒关键工艺参数
干法制粒关键工艺参数一、前言干法制粒是一种常见的制粒工艺，其特点是在无水或低水环境下进行，适用于制备不溶性或难溶性物质的颗粒。
本文将介绍干法制粒的关键工艺参数及其优化方法。
二、原料选择1. 原料的物理性质：包括颗粒大小、密度、形状等，对于干法制粒来说，原料的颗粒大小应该均匀，密度适中，并且尽量避免过于细小或过大的颗粒。
2. 原料的化学性质：对于需要进行化学反应的原料，需要考虑其反应性和稳定性。
3. 原料的含水率：干法制粒要求原料含水率低，一般不超过5%。
三、设备选择1. 制粒机型号选择：根据原料特性和生产需求选择适合的制粒机型号。
2. 除尘设备选择：干法制粒会产生大量的扬尘，在生产过程中需要使用除尘设备进行处理。
四、工艺流程1. 前处理：将原料进行筛选、清洗等预处理工作。
2. 混合配比：按照一定比例将各种原料混合均匀。
3. 干燥处理：将混合好的原料进行干燥处理，使其含水率达到要求。
4. 制粒：将干燥后的原料送入制粒机进行制粒。
5. 筛分：对制粒后的颗粒进行筛分，去除不符合要求的颗粒。
6. 包装：对符合要求的颗粒进行包装存储。
五、关键工艺参数优化1. 原料含水率控制：原料含水率过高会导致颗粒不易形成，过低则会影响颗粒的强度和稳定性。
因此需要控制好原料含水率，一般在2-5%之间。
2. 制粒机转速控制：转速过高会使得颗粒形成不均匀，转速过低则会影响产量。
因此需要控制好转速，一般在1000-2000rpm之间。
3. 压力控制：压力过高会导致颗粒形成不均匀或者出现裂纹等问题，压力过低则会影响产量。
因此需要根据实际情况调整压力大小。
4. 模具选择：模具的形状和大小会影响颗粒的形成和质量，因此需要根据实际情况选择合适的模具。
5. 筛分控制：筛分过程中需要控制好筛网大小和振动幅度，以保证颗粒的均匀性和质量。
六、总结干法制粒是一种常见的制粒工艺，其关键工艺参数包括原料选择、设备选择、工艺流程等多个方面。
在实际生产中，需要根据实际情况进行优化调整，以达到最佳的制粒效果。
压片湿法制粒压片干法制粒压片湿法制粒压片的工艺流程主药辅料
三、实验内容
（5）脆碎度检查
取药片按中国药典2005年版二部附录XG项下检查法，使用脆 碎度测定仪测定：片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为 6.5g；片重为0.65g以上者取10片。用毛刷刷取脱落的粉末，精密 称重，置圆筒中转动100次，取出，同法除去粉末，精密称重，减失 重量不得过1％，且不得检出断片、龟裂及状态较易分解变色，尤其与金 属（如铜、铁）接触时，更易于变色。因此， 为避免在润湿状态下分解变色，应尽量缩短制 粒时间，并宜60℃以下干燥。
四、操作要点注意事项
2. 处方中酒中酸用以防止维生素C遇金属离子变 色，因它金属离子有络合作用。也可改用2%枸 橼酸，有同样效果。由于酒石酸的量小，为混 合均匀，宜先溶入适量润湿剂50%乙醇中。
（4）硬度试验：
① 手工检查法： 取一药片置中指与食指间，用拇指以适当压
力挤压片子，不应立即分裂，否则表示此片剂硬 度不足。检查结果与药片大小、厚度、放置位置 及施压大小等因素有关。
（4）硬度试验：
② 应用片剂四用测定仪进行测定： 将药片垂直固定在两横杆之间。其中的活动
横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片 剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压。 仪器刻度 标尺上所指示的压力即为硬度。测3-6片，取平 均值。
（3）崩解时限：
取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管 各加1片，吊篮浸入盛有37±1℃水的1000ml烧杯中， 开动马达按一定的频率和幅度往复运动(每分钟30 －32次)。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂 全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即 为崩解时间，应符合规定崩解时限。如有l片崩解 不全，应另取6片复试，均应符 合规定。
五、思考题
1. 试分析维生素C片中各辅料成分的作用。 2. 片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么，为什
干法制粒工艺及设备若干问题的探讨_孙爱国
干法制粒是将粉体原料直接制成满足用户要求的颗粒状产品，造粒后堆积密度显著增加，可达到既控制污染，又减少粉料浪费，改善物料外观和流动性，便于贮存和运输，可控制溶解度、孔隙率和比表面积等目的。
干法制粒尤其适用于对水敏感的成分和对热敏感的成分。
本文拟从工艺和设备两方面对干法制粒常见问题做一探讨。
1工艺问题1.1辅料的选择干法制粒辅料应有良好的流动性和压缩成型性，即干燥黏合作用。
1.1.1微晶纤维素也用于湿法制粒的辅料。
其喷雾干燥法制成的产品流动性较好，药品的容纳量较大（即加入较多药品不致对其流动性及压缩成型性产生严重不良影响）。
1.1.2预胶化淀粉部分预胶化的淀粉称为可压性淀粉。
其流动性好，休止角＜40°，压缩成型性好，兼有崩解作用，压成之药片崩解快，药物的释放性能好；单用预胶化淀粉为稀释剂压成的药片的硬度虽较好，但片剂的脆碎度不太好，如与微晶纤维素配合应用，则效果更好。
预胶化淀粉又具有自身润滑性，流动性比淀粉、微晶纤维素、糊精都好。
1.1.3硬脂酸镁建议干法制粒前加入1.0%～1.5%的硬脂酸镁来解决黏压辊问题。
做颗粒剂，内加硬镁可以稍多些；如果片剂或胶囊剂干法制粒，内加硬镁只要在能改善或解决物料黏压辊的前提下，能少加则少加，因为片剂或胶囊剂还要压片或填充，为抗黏冲还要外加硬镁，这样就提高了硬镁在处方中的总量。
1.1.4直压辅料想方便的话直接采用直压辅料，JRS的直压乳糖，卡乐康的直压淀粉，FMC的直压微晶纤维素，罗盖特的直压甘露醇、木糖醇、山梨醇等多元醇类效果很不错，品种有抗吸潮需要的加微粉硅胶。
1.1.5复合辅料国外有多种直接压片用的辅料，主要由糖类组成，例如“Ludipress”即由乳糖、PVP、交联PVP组成，并成细颗粒状；再如“Di－Pac”主要由蔗糖制成；“Soludexl5”由麦芽糖糊精等组成；“Emdex”中含有90%～92%的葡萄糖及2.25%的麦芽糖。
上等复合辅料的休止角均在30°左右或＜30°，流动性很好，压缩成型性好，片剂的外观、崩解及药物溶出均较好，可以大幅度地简化片剂生产过程。
山梨醇干法造粒
山梨醇干法造粒
山梨醇干法造粒是一种将山梨醇作为原料，通过干法进行造粒的方法。
具体步骤如下：
1. 原料准备：将山梨醇粉末进行筛分，去除杂质和颗粒不均匀的部分。
2. 湿度控制：将山梨醇粉末与少量结合剂（如淀粉）混合，并加入适量的水或有机溶剂，以使山梨醇粉末湿润并形成颗粒。
3. 物料预处理：将混合物进行研磨或搅拌，以获得均匀的物料。
4. 干燥：将物料放入干燥设备中，利用热风或真空等方式将水分或溶剂蒸发，使颗粒逐渐变得干燥。
5. 类型分离：经过干燥的颗粒可能会产生一定的聚团现象，需要进行分离并破碎，以获得均匀的颗粒。
6. 筛分：将颗粒进行筛分，去除不符合规格的颗粒。
7. 包装：将符合规格的颗粒收集并进行包装，以便使用和储存。
需要注意的是，山梨醇干法造粒过程中的温度、湿度和时间等参数需要根据具体情况进行调整，以达到最佳的造粒效果。
同
时，也要注意控制物料的湿度，避免过湿或过干对造粒产生负面影响。
干法制粒关键工艺参数
干法制粒关键工艺参数干法制粒是一种常用的颗粒制备技术，通过将粉状物料进行喷雾干燥、旋转切割或挤出等处理，使其形成颗粒状的固体产品。
在干法制粒的过程中，关键的工艺参数起着至关重要的作用。
本文将深入探讨干法制粒的关键工艺参数，并对其进行评估和分析。
首先，在干法制粒过程中，物料的固含率是一个重要的工艺参数。
物料的固含率指的是在制粒后，颗粒中所含有的固体物料的百分比。
固含率的选择应根据颗粒要求的不同而有所不同。
例如，若需要制备具有较高密度和强度的颗粒，固含率应较高；而若需制备孔隙结构较大的颗粒，则固含率应适当降低。
因此，在制粒前，需根据颗粒的要求确定合适的固含率。
其次，喷雾速率是另一个重要的参数。
喷雾速率指的是物料在喷雾干燥器中的进料速率。
喷雾速率的高低将直接影响到颗粒的大小和分布。
较高的喷雾速率会导致颗粒变大，而较低的喷雾速率则会使颗粒变小。
因此，在制粒过程中，需要根据所需颗粒大小的不同，调整和控制喷雾速率，以获得所期望的颗粒尺寸。
另外，喷雾压力也是一个至关重要的工艺参数。
喷雾压力是指在喷雾干燥器中将物料喷雾成颗粒的压力。
过高或过低的喷雾压力都可能导致颗粒形成不良或颗粒尺寸分布不均匀。
因此，在制粒过程中，需要根据物料的性质和要求确定合适的喷雾压力，并进行相应的调整和控制。
此外，进气温度也是一个不可忽视的工艺参数。
进气温度指的是物料在喷雾干燥器中的干燥介质的温度。
进气温度的高低将直接影响到颗粒的干燥速度和干燥效果。
较高的进气温度可以加快颗粒的干燥速度，但也会增加颗粒的表面温度，从而可能降低颗粒的质量。
因此，在制粒过程中，需要根据物料的特性和要求，合理选择进气温度，以获得可满足要求的颗粒干燥效果。
最后，控制剂的使用也是一个重要的工艺参数。
控制剂是一种用于控制颗粒尺寸和形态的物质。
通过添加适量的控制剂，可以实现对颗粒尺寸和形态的有目的调控。
控制剂的类型和用量应根据颗粒的要求和制粒的具体情况选择和确定。
综上所述，干法制粒的关键工艺参数包括固含率、喷雾速率、喷雾压力、进气温度和控制剂的使用。
辅料在制粒中的应用总结
辅料在制粒中的应用总结1、原辅料性质（1）粉末细、质地疏松，干燥及粘性较差，在水中溶解度小；选用粘性较强的粘合剂，且粘合剂的用量要多些。
（2）在水中溶解度大，原辅料本身粘性较强；选用润湿剂或粘性较小的粘合剂，且粘合剂的用量相对要少些。
（3）对湿敏感，易水解；不能选用水作为粘合剂的溶剂，选用无水乙醇或其它有机溶媒作粘合剂的溶剂。
（4）对热敏感，易分解；尽量不选用水作为粘合剂的溶剂，选用一定溶度的乙醇作粘合剂的溶剂，以减少颗粒干燥的时间和降低干燥温度。
（5）对湿、热稳定；选用成本较低的水作为粘合剂的溶剂。
2、润湿剂和粘合剂润湿剂（moistening agents）：使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。
润湿剂本身无粘性或粘性不强，但可润湿物料并诱发物料本身的粘性，使之能聚结成软材并制成颗粒。
如：蒸馏水、乙醇。
粘合剂（adhesives):能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。
如聚维酮（PVP）、羟丙甲纤维素（HPMC）、羧甲纤维素钠（CMC-Na）、糖浆等。
（1）种类①蒸馏水：水本身无粘性，当物料中含有遇水能产生粘性的成分时，用蒸馏水润湿即可诱发其粘性而制成适宜的颗粒。
但用水作润湿剂时，由于物料往往对水的吸收较快，较易发生湿润不均匀的现象，且干燥温度较高，故不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜采用。
最好采用低浓度的淀粉或乙醇代替，以克服上述不足。
②乙醇：凡药物本身有粘性，但遇水能引起变质或润湿后粘性过强以致制粒困难，湿度不均、使干燥困难或制成的颗粒干后变硬，以及其压制的片剂不易崩解等，可选用适宜浓度的乙醇作润湿剂。
乙醇浓度视药物的性质和环境温度而定，一般为30%-70%或更浓。
且随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，从一定程度上说，乙醇是一种分散剂，降低颗粒之间的粘性，使粘性过强的物料容易成粒。
中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性的团块。
辅料的简单知识
辅料的简单知识片剂的辅料一、填充剂：增加片剂重量与体积以利成形。
1、淀粉：可压性差，2、不3、宜单独用，4、与糖粉、糊精等合用增加粘性和片剂硬度。
5、预胶化淀粉：又称可压性淀粉，6、水中部分可溶性，7、良好流动性，8、用于粉末直接压片。
9、糊精：微溶水，10、能溶于沸水，11、防颗粒过硬影响崩解，12、易出现麻点，13、水印。
14、糖粉：粘合力强，15、增加硬度，16、不17、影响崩解，18、易吸湿。
除口含片或口溶性片剂外一般不19、单独用。
20、乳糖：易溶水，21、无吸湿，22、可粉末直接压片，23、优良。
价贵，24、用淀粉：糊精：糖粉=7：1：1代替25、甘露醇：无吸湿，26、溶水，27、作咀嚼片填充剂。
有清凉感，28、流动性差，29、价格贵。
30、微晶纤维素MCC：不31、溶水，32、粉末直接压片，33、还有润滑、助流、崩解和粘合作用。
34、硫酸钙：稀释剂和挥发油的吸收剂。
二、润湿剂：可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。
1、蒸馏水2、乙醇：一般30-70%三、粘合剂：能使无粘性或粘性较小物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。
1、羟丙甲纤维素HPMC：溶水，2、崩解迅速，3、溶出快。
4、聚维酮PVP：溶水，5、还可作干粉直接压片的干燥粘合剂。
6、淀粉浆：常用粘合剂、润湿剂，7、适于对湿热稳定药物。
5-10%，8、常用10%。
冲浆法、煮浆法9、糖粉与糖浆：糖粉为干燥粘合剂，10、糖浆为溶液粘合剂，11、10-70%，12、强酸强碱引起转化。
13、胶浆：粘性强，14、适于容易松散及不15、能用淀粉浆制粒的药物。
16、其他纤维素：MC、CMC-Na 溶水；EC：缓释制剂粘合剂四、崩解剂：不溶水，吸水膨胀机理：1、毛细管作用：淀粉及其衍生物，纤维素类衍生物2、膨胀作用：CMS-Na3、产气作用：泡腾片1、交联羧甲基纤维素钠CCNa 5、羟丙基淀粉：水中膨胀好，2、常用。
干法制粒技术在连花清瘟胶囊生产中的应用
干法制粒技术在连花清瘟胶囊生产中的应用目的采用干法制粒工艺制备连花清瘟胶囊的颗粒，解决原工艺结块现象。
方法以制粒的难易程度和颗粒收率为考察指标，优选干法制粒中最优辅料及辅料用量，采用正交试验设计对干法制粒工艺参数进行优化，并与湿法制粒工艺的颗粒得率、休止角、堆密度进行对比。
结果选择淀粉为辅料，最佳干法制粒工艺为轧辊压力12 MPa、轧辊转速5 r/min、送料速度10 r/min。
干法制粒工艺颗粒得率明显高于湿法制粒。
结论干法制粒工艺可有效改善连花清瘟胶囊制粒中出现的结块现象，适用于连花清瘟胶囊的制粒工艺。
Abstract：Objective To solve the agglomeration problem in the former process，dry granulation technology was used to prepare the granules of Lianhua Qingwen Capsules. Methods Complexity and granule yield coefficient were set as inspection indexes. The optimum subsidiary material and its amount were optimized. The parameters of dry granulation technology were optimized by orthogonal test. Then，granule yield，angle of repose，and bulk density were compared with those of wet granulation technology. Results Starch was set as subsidiary material. The optimum technology is roll pressure of 12 MPa，rotation speed of 5 r/min，and feed speed of 10 r/min. The yield of granules prepared by dry granulation technology was significantly higher than that of wet granulation technology. Conclusion The dry granulation technology can effectively improve the agglomeration of the granulation process of Lianhua Qingwen Capsules，and was suitable for granulating process of Lianhua Qingwen Capsules.Key words：Lianhua Qingwen Capsules；dry granulation technology；technology optimization；comparative study连花清瘟胶囊由连翘、金银花、麻黄、鱼腥草等中药组成，具有清瘟解毒、宣肺泄热的作用，用于治疗流行性感冒[1]。
压片湿法制粒压片干法制粒压片湿法制粒压片的工艺流程主药辅料
（3）压片
三、实验内容
3.质量检查
（1）外观：应片形一致，表面完整光洁，边缘整
齐，色泽均匀。
3.质量检查
（2）片重差异：取20片精密称定重量，求得平均片 重，再称定各片的重量。按下式计算片重差异。
单片重－平均片重 片重差异＝ —————————— ×100% 平均片重
药典规定，0.3g以下的药片的重量差异限度为±7.5％； 0.3g或0.3g以上者为±5％。超出重量差异限度的药片不 得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。本片按限度为 ±7.5%规定。
Review
原料药与辅料应混合均匀。含量小的药物应采用等量 递加的方法使药物分散均匀。
凡遇热易分解的药物，在制片过程中应避免受热分 解；凡具有挥发性的药物，可采用空白颗粒法制备。
凡具不良嗅味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药
物，制成片剂后，可包糖衣或薄膜衣，对一些遇胃酸 易破坏、对胃有较强刺激性或为治疗结肠部位疾病需
（3）崩解时限：
取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管 各加1片，吊篮浸入盛有37±1℃水的1000ml烧杯中， 开动马达按一定的频率和幅度往复运动(每分钟30 －32次)。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂 全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即 为崩解时间，应符合规定崩解时限。如有l片崩解 不全，应另取6片复试，均应符
片剂的特点
——质量稳定、剂量准确、服用方便、成本低
Review
片剂的制备方法
制粒压片法
湿法制粒压片 干法制粒压片 直接粉末（结晶）压片
直接压片法 半干式颗粒（空白颗粒）压片
湿法制粒压片的工艺流程
主药 粉 辅料 碎 过 筛 混 合
干法制粒注意
干法制粒注意法制粒的优点:干法制粒一般情况下不需要加入添加剂,直接可以将干粉制成颗粒，增加堆积密度，改善外观和流动性及可控制崩解度，便于贮存和运输,较湿法制粒节省能源，改善湿法制粒的多道工序,减少污染。
另对于某些湿热条件下不稳定的药物制粒效果更为明显。
干法制粒的适用范围：一般含结晶水的物料、中药提取物，以及含一定水分(3%-8%)左右的物料均可用干法制粒，除少数特殊物料如面粉、炭黑、石墨之类的物料很难制粒，还有纯中药粉碎的没经过特殊处理的也很难造粒，可以考虑加入适当辅料;粉料的细度在8０－300目左右较佳，对较粗或较细粉对干粉制粒均有较大影响：对较粗的粉，制粒的颗粒不均匀,对较细的粉末,在送料和压片时存在一定的难度,会直接影响颗粒的成品率。
干法制粒机的成品率:干法制粒机的原理就是将干粉直接压制成薄片再进行粉碎和整粒,所以干法制粒中成品率高与低,首先与物料配方有着直接的关系，可压性好的物料成品率要高点;另与所压的片的强度及制粒的刀具结构及粉碎速度快慢有很大的关系，压片的强度与压力的大小和送料、压片速度有关,送料过程也是一个预压过程和脱气过程，如果尽可能的将物料中空气排尽,并且让物料有一个预停留区，这样压出的片就不会出现断断续续，这样在其他情况不变的情况下，成品率相对也会提高；制粒的刀具结构会直接影响颗粒的成品率,如果所压的片在制粒箱体内频率粉碎，这样也会降低成品率，本公司参考国外制粒方式采用滚压式,使物料很快从筛网中滚压出去,而提高成品率，另粉碎速度越慢颗粒成品率越高，在不堵网孔的情况下尽可能慢点。
国内标准只要成品率达30%干法制粒机已符合要求。
（以淀粉为标准20-60目)制粒过程中物料变色问题:一般物料通过干法制粒后颜色会和原来粉料有差异，因为粉的表面积比颗粒的表面积大，所以对光线的反射也有所不同，另经过压制后的颗粒较原粉的堆积密度增加，所以颗粒的颜色也会加深,一般情况下作用的压轮上的压力越大颜色会变得越深，作用在压轮上的压力不仅仅是油泵的压力,还与送料速度和压片速度有关,在压力和压片速度一定的情况下，送料速度越快，作用在压轮间的压力越大,反之越小,同样在压力和送料速度一定的情况压片速度越慢,作用在压轮间的压力越大,反之越小。
干法制粒工艺及应用的研究
干法制粒工艺及应用的研究干法制粒是一种将粉体原料经过压辑压实、粉碎整粒宜接制成满足用户要求的颗粒的生产工艺一一它可以改善原料粉末的物理特性，解决粉末粒径大小不一、密度不均、流动性不好、易于成层的问题。
加工后的粉末粒度均匀性更好，堆积密度显著增加，流动性有所改善，并且其溶解度、孔隙率和比表面积等可控制，对辅料本身的要求不像粉末直压那么苛刻，有助于提高后续混合或压片工艺的生产效率。
与湿法制粒相比，干法制粒的优势明显。
在制粒过程中，干法制粒主要利用的是物料本身的结晶水，一般不需要添加剂，尤其适用于对水和对热敏感的料粉。
而且该方法可以连续地直接成型、造粒，相比于湿法制粒工艺，省略了加湿和干燥工序，工艺链条短，生产中出现偏差的概率小，投资成本更低。
干法制粒制造的片剂，由于所用的干粘合剂的粘合作用较小，因此溶解速度快、溶解性能有所改善［1］。
与干法制粒制造设备相比，湿法制粒设备的清洁时长更长且周期更频繁。
另外，干法制粒的放大操作并不复杂，湿法制粒放大时在制粒和干燥过程中要监测的主要和次要变量要多得多。
O1工作原理目前市场上大多数干法制粒机的工作原理都是类似的，本文以费兹帕克品牌的干法制粒机为例(如图1所示)，对其工作原理进行介绍：料粉经水平送料螺杆输送，在垂直送料螺杆作用下进行脱气和预压，被推至两个挤压辑轮的弧形槽内，经过压辐(压辐表面的不同构造可以应对不同的粉料，以防止粉料在被压辑咬入时打滑)挤压变成料片；料片通过压辑后，在重力和表面张力的作用下脱离压辑，少量未脱落的料片被刮刀刮下，所有脱落的料片会继续进入粉碎整粒机，经过粉碎整粒工艺制成颗粒。
干法制粒机不仅可以独立生产，有些还会配置后续循环工艺：整粒后的颗粒会进入振动筛过筛分级，得到符合要求的颗粒产品，筛下细粉返回水平送料螺杆循环制粒。
02关键工艺参数通过对各因素的影响进行评估，可以发现干法制粒工序的关键工艺参数有：压辑压力、压辑间隙及压辐转速。
其中压辑压力对颗粒性质有着极为重要的影响。
制粒的方法有湿法制粒和干法制粒
制粒的方法有湿法制粒和干法制粒湿法制粒是把粉末、浆液或溶剂等物料加工成具有一定形状和大小的粒状物的操作过程。
主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等步骤。
1.制软材•将细粉置混合机中，加适量润湿剂或黏合剂，搅拌混匀即成软材。
•方法：小量生产可用手工拌和，大量生产则用混合机。
•我们所用的方法中将硫脲溶于适量的温水中，加入淀粉，搅拌，使淀粉分散成均匀的混悬液，及时加入沸水不断搅拌成糊状，再将对乙酰氨基酚粉末和干淀粉用等量递增混合法混合均匀，加入热的淀粉浆制成“握之成团，按之即散”的软材。
制软材应注意：①原辅料应粉碎过筛80～100目为宜；②当主药与辅料比例悬殊，混合时宜采用等量递加法或溶媒分散法；③黏合剂用量、制备时间及混合强度应控制得当。
黏合剂的用量及混合条件等对所制得颗粒的密度和硬度有一定影响，一般黏合剂用量多、混合时的强度大、时间长则所制得颗粒的硬度大。
润湿剂或黏合剂的用量应根据物料的性质而定，如粉末细、质地疏松，干燥及黏性较差的粉末，应酌量多加，反之用量应酌减。
2.制湿颗粒•将软材压过适宜的筛网即成颗粒。
•注意：若软材由筛孔落下时不呈粒状而呈长条状，表明软材过湿，黏合剂或润湿剂用量过多；相反，若软材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整黏合剂或润湿剂用量。
3、干燥•60-70̊C(逐渐加温，应避免颗粒表面干将制得的湿颗粒在燥过快结成硬壳而影响内部结构的蒸发含水量应为3-5%适宜）鼓风干燥3-4h。
4、整粒将颗粒与整粒机上过16目筛整理后的颗粒加入1%的硬脂酸镁（作润滑剂和助流剂）。
5、压片以Ф12mm冲模压片，即可。
制粒法的选择
制粒法的选择在医药生产中广泛应用的制粒方法可分为团聚法，挤压法和喷雾法。
选择具体的制粒方法时，首先要明确制粒需要解决的问题，再按下述因素进行比较。
对于某一具体的应用，需要确定一种合适而又简单的制粒方法时一般可以参照类似物料的处理技术。
1、给料特性物料是粉末状还是熔融液，浆状和膏糊状物料能否进行泵送和雾化，物料是否有热敏性等，选用时必须加以考虑。
2、对生产能力的要求如果要求的生产能力较大，有许多方法便不能应用。
3、对团粒的粒度和粒度分布的要求有些方法，如喷射制粒造粒只能得到很细颗粒，粉末团方法也只能得到较小颗粒，而其他一些方法如压制，则可得到很大的团块。
4、团粒的形状滚动、搅拌造粒，喷涂造粒得到的是近似球状的颗粒；喷丸冷却固化造粒可以得到完全成球形的颗粒；挤压造粒则能生产柱粒。
不同形状的颗粒对后继工序可能产生的影响，应当予以估计。
5、团粒的强度由粉末团化、喷丸造粒所得的颗粒，其机械强度较弱。
如需高强度的颗粒，则需采用压制方法或烧结、焙烧强化，用挤压成型要选择高强度的粘结剂。
6、团粒的孔隙率和密度孔隙率和密度与强度密切相关，一些挤压造粒的过程能较好控制孔隙率和密度以适应某种应用需要。
7、湿法和干法干法制粒是把药物粉末直接压缩成较大片剂中片状物，重新粉碎成所需大小的颗粒的方法。
该法不加入任何液体，靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。
干法制粒有压片法和滚法压法，干法制粒常用于热敏性物料、遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒，方法简单、省工省时。
但采用干法制粒时，应注意由于压缩引起的晶型转变及活性降低等。
干法造粒易产生粉尘，不适于处理有毒化学药品及其他有危险的物料。
湿法造粒需要溶剂，并且需要进行后干燥，可能造成溶剂损失，某些物料（如药物）可能因对溶剂敏感而不适于湿法，还有些物料可能在干燥时重结晶为不同形式，也不能用湿法。
但湿法是在药物粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的架桥或结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。
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目前干法制粒机进口的主要有日本友谊公司、德国亚历山大、美国Fitzpatrick 公司等。
干法制粒或直接压片，应选择粘合性和可压性较好的辅料。
这样有利于生产操作和成品的质量稳定。
乳糖有较好的可压性，制得片剂外观也好；蔗糖有较好的可压性，但可能会吸潮；MCC（微晶纤维素，其分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，故具有高度的可压性，常被用作于黏合剂；压制的片剂遇到液体后，水分迅速进入含有微晶纤维素的片剂内部，氢键即刻断裂，所以可作为崩解剂。
因此，它是片剂生产中广泛使用的一种辅料，能够提高片剂的硬度。
例如，在制备利福平药片中可用MCC与淀粉(6.25:1质量比) 和各种原料混合均匀后直接压片，产品在lmin内崩散成雾状。
而且在有效期内含量不变，并能很好地提高药物稳定性。
用微晶纤维素做辅料压片时不需经过传统的造粒过程，例如在制备咳必清药片中由于加人了MCC，解决了咳必清湿法造粒压片易吸潮而出现的严重黏冲现象，并且崩解迅速。
）的粘合性较好；可压性淀粉，可压性好，流动性也好，可作为必选；甘露醇的可压性和流动性都一般；糊精的粘合性也不错。
建议用可压性淀粉，乳糖，糊精，MCC，按照一定的比例组方，当然也要考虑主药的性质，估计会有较满意的结果。
干法制粒及粉末直接压片用辅料应有良好的流动性和压缩成型性，即干燥粘合作用。
⑴微晶纤维素也用于湿法制粒的辅料。
其喷雾干燥法制成的产品的流动性较好，药品的容纳量较大（即加入较多药品不致对其流动性及压缩成型性产生严重不良影响）。
⑵预胶化淀粉部分预胶化的淀粉称为可压性淀粉。
该品是由淀粉加工制成，其流动性好，休止角<40°，压缩成型性好，兼有崩解作用，压成之药片崩解快，药物的释放性能好；该品有自身润滑作用，推片力小。
用该品压片时，应含有适量的水分，否则片剂的硬度不足；为改善片剂的外观而加入润滑剂时，如选用硬脂酸镁，应尽量减少用量，否则影响片剂的硬度，硬脂酸对片剂的硬度影响较小。
单用该品为稀释剂压成的药片的硬度虽较好，但片剂的脆碎度不太好，如与微晶纤维素配合应用，则效果更好。
⑶乳糖（喷雾干燥品等）、磷酸氢钙、硫酸钙等均可用干法制粒及粉末直接压片。
⑷复合辅料国外有多种直接压片用的辅料，医学`教育网搜集整理多数主要由糖类组成，例如前述的“Ludipress”即由乳糖、PVP、交联PVP组成，并成细颗粒状；再如“Di-Pac”主要由蔗糖制成：“Soludexl5”由麦芽糖糊精等组成：“Emdex”中含有90%～92%的葡萄糖及2.25%的麦芽糖。
上等复合辅料的休止角均在30°左右或小于30°，流动性很好，压缩成型性好，片剂的外观、崩解及药物溶出均较好，可以大幅度地简化片剂生产过程。
迄今中国尚无国产优质复合辅料上市，急待填补空白。