关于人工合成抗菌药PPT课件

皮肤炎症
⑵表现:瘙痒性红斑、皮肤糜烂、脱落
司帕沙星、氟罗沙星和洛美沙星最常见。
⑶注意：用药时应尽量避免日照
【不良反应】
4.心脏毒性:罕见，但后果严重
司帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星＞环丙沙星
5.软骨损害：多见儿童。 Mg2+ 沉积于关节软骨
局部Mg2+缺乏
软骨损害
【不良反应】
6.其它
①肝功能异常
【禁忌证及药物相互作用】
不宜 避免
儿童常规用药 孕妇或哺乳期妇女 肝功能不良者 对此类药物过敏者 有精神病或癫痫病史者
与茶碱或NSAID合用 在日照条件下保存、应用
环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星 与Ⅰa和Ⅲ类抗心律失常药和延长QT间期药物合用
常用氟喹诺酮类药物
诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）
氧氟沙星(ofloxacin)
⒉分布
⑴血浆蛋白结合率低，分布广 ⑵组织中浓度高(肺\肾\前列腺组织\尿液\胆汁)＞血药浓度
,且组织中浓度>>β内酰胺类及氨基糖苷类 ⑶脑脊液、骨、关节、前列腺液中浓度＜血药浓度，
但可达有效治疗浓度
3.消除 培氟沙星----主要经肝代谢，胆汁排泄 氧氟、左氧氟、洛美及加替沙星---70%以原形肾排泄
【临床应用】
5.骨骼系统感染 G－b杆菌所致骨髓炎和骨关节感染 6.培氟沙星:治疗化脓性脑膜炎
【不良反应】（熟悉）
较轻，患者可耐受 ❖胃肠道反应 ❖中枢神经系统毒性 ❖光敏反应 ❖心脏毒性 ❖软骨损害 ❖其它
【不良反应】
2.中枢神经系统毒性 (N-甲基-D-天冬氨酸)
⑴原因 氟喹诺酮类抑制GABA与GABAA受体
军团菌、支原体 ⑶其它 衣原体、结核b
厌氧菌
2、抗菌活性：强效杀菌剂
环丙沙星(少数厌氧菌) 氧氟沙星、左氧氟沙星 司氟沙星
【作用机制】（熟悉）
⒈抑制DNA回旋酶： 抗G－菌的重要靶点。 ⒉抑制拓扑异构酶Ⅳ；抗G＋菌的重要靶点。 ⒊其它：①抑制菌体RNA及蛋白的合成。
②诱导DNA错误复制。 ③PAE 。
第一个用于临床的氟喹诺酮类
抗菌作用 G－菌 G+菌
效果较好
大多数厌氧菌----------------------------------耐药 军团菌、支原体、衣原体、结核杆菌 ---无效
●易受食物影响（空腹应用F＞餐后F ) ●主要用尿路感染及肠道感染 ●可致跟腱炎
环丙沙星（ciprofloxacin,环丙氟哌酸）
培氟沙星最常引起肌腱炎
②跟腱炎
左氧氟沙星、环丙沙星、 诺氟沙星、氧氟沙星
③替马沙星综合症 同服用甾体类药物的患者
④过敏反应等。 更易发生。
替马沙星综合症
1991年7月，美国上市的抗感染药替马沙星，可致溶 血型贫血、肾功能损害、肝中毒、低血糖(替马沙星 综合征)，相隔3个月，即从市场撤出。
有报道，替马沙星、环丙沙星、诺氟沙星和氧氟沙 星可出现多系统综合征(包括溶血并常伴随肾功能障 碍、凝血病和肝机能障碍等)，即所谓的“替马沙星 综合征”。其发生率分别为1/3500、1/17000、 1/25000和1/33000，故应用氟喹诺酮类药物治疗肾功 能不全的老年患者，应特别注意替马沙星综合征的 问题。但大多数情况下，“替马沙星综合征” 在停 药数天至数周内逐渐消失，也不会留下后遗症。
⒈抑制DNA回旋酶
(+) DNA回旋酶
(-) DNA回旋酶
(-) 正超螺旋
(-)
ATP ADP
(-)
(-)
负超螺旋
喹诺酮类抗菌药
2.与拓扑异构酶IV G(+)
解环连
【抗菌作用特点】
➢繁殖期和静止期细菌均有效 ➢PAE较长 ➢某些品种对多重耐药菌有效
【体内过程】
⒈吸收
口服吸收好,且食物一般不影响其吸收，但金属阳离子 (Fe 2＋ Ca 2＋ Mg 2＋)→F↓
激动NMDA-R
中枢兴奋
⑵表现: 失眠、头昏、头痛
严重者：精神异常、抽搐、惊厥
发生率1.5%~9%,呈剂量依赖性 氟罗沙星最为严重, 左氧氟沙星最轻
⑶注意：①剂量不宜过大。
②有精神病或癫痫病史者不宜。
③避免与茶碱或NSAID合用。
【不良反应】
⒊光敏反应
⑴原因
正常皮肤
药物
紫外线激发 氧化
活性氧
激活
蛋白激酶C 酪氨酸激酶
嗜肺军团菌→军团病
替代大环内酯类
【临床应用】
⒊肠道感染与伤寒
①志贺菌→急、慢性菌痢/中毒性菌痢
鼠伤寒沙门菌
首选
② 猪霍乱沙门菌 →胃肠炎（食物中毒）
肠炎沙门菌
首选
③沙门菌→伤寒或副伤寒
氟喹诺酮类 或头孢曲松
⒋其它
①脑膜炎鼻咽部带菌者的根治
②肺囊性纤维化的儿童感染铜绿假单孢菌
③其它抗菌药物无效的儿童重症感染
【临床应用】（掌握）
⒈泌尿生殖道感染
①淋球菌
尿道炎 首选 宫颈炎
β-内酰胺类 氧氟沙星
②铜绿假单孢菌→尿道炎首选 或环丙沙星
③其它G－b
急、慢性前列腺炎 或复杂性前列腺炎
治疗 氟喹诺酮类
【临床应用】
⒉呼吸系统感染
左氧氟沙星
①青霉素高度耐药的肺炎球菌感染 或莫西沙星
万古霉素
支原体 ② 衣原体
Leabharlann Baidu肺炎
氟喹诺酮类（除诺氟沙星）
关于人工合成抗菌药PPT
1.抗菌活性较第一一代节强，喹抗诺菌酮谱较类一抗代菌广药 23..一口可、服治易 尿简吸 路史收 及， 肠但道在感概血染(游少离用述浓) 度低,而尿药浓度高
4第.不一良代反：应1较96一2年代-轻Lesher 发现萘啶酸（已淘汰 ） 第二代： 1973年——吡哌酸
第三代： 20世纪80年代 氟喹诺酮类 第四代： 20世纪90年代
⒈抗菌作用
铜绿假单胞菌
G－b菌 流感嗜血b
G－菌
大肠埃希菌
G－球菌 淋球菌
肠球菌 ① G+菌 肺炎链球菌
金葡菌
其它：军团菌
目前作用最强 ＞本类多数药物
②对氨基苷糖苷类或第三代头孢类耐药的菌株仍敏感。 ③但对多数厌氧菌无效。
环丙沙星
⒉应用 对其它抗菌药耐药的G－b所致 呼吸、泌尿、消化道、骨、关节及皮肤软组织感染 ⒊不良反应 可诱发跟腱炎或跟腱断裂，老年人及运动员慎用。 中枢神经系统毒性 心脏毒性 替马沙星综合征
二、来源及化学
抗菌活性↑ F
中枢神经毒性
甲基哌嗪环
脂溶性↑
氯甲或基氟 光敏反应↓↑
环丙基 抗菌谱↑
氟喹诺酮类
抗菌作用 作用机制 耐药性 不良反应
【抗菌作用】（掌握）
1.抗菌谱广
环丙沙星作用最强
⑴多数需氧G－菌
G－b(绿脓b) G－球菌
环丙、氧氟、 左氧氟、洛美
⑵多数需氧G＋菌
金葡菌 链球菌
氟罗、司氟沙星 第四代＞第三代