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人工合成抗菌药 ppt课件
Co-trimoxazole
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Fig. Synergism between trimethoprim and
sulfamethoxazole on the inhibition of growth of Escherichia coli.
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二、 硝基呋喃类
呋喃妥因（Nitrofurantoin） 抗菌谱广。 抗菌机制不清。 血药浓度低，尿药浓度高。 主治泌尿系感染。
（停药/甲酰四氢叶酸）
恶心，二呕氢吐叶，酸皮疹等
二氢叶酸
PA可B能A引起合畸成胎酶，孕二妇氢禁叶用酸 还原酶 四氢叶酸
+ 二氢蝶啶
叶酸还 原酶
一碳 基团
磺胺药
叶酸
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甲酰四 氢T叶M酸P
嘌呤 嘧啶
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复方新诺明组成的依据？
磺胺类药物抑制二氢碟酸合酶，TMP抑制二氢叶 酸还原酶，两者合用使细菌的叶酸合成受到双重 阻断。
甚至杀菌（磺胺增效剂）
T1/2与SD、SMZ相似，可同时达到血药高峰，发
挥杀菌作用
∴SD、SMZ常与TMP组成复方制剂，如复方新诺 明 （ SMZ+TMP）： 治 疗 呼 吸 道 、 肠 道 及 尿 道 感 染、败血症、脑膜炎等
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甲氧苄啶（TMP）
叶 酸 缺 乏 症 ： 巨 幼 细 胞 性 贫 血 、 WBC 和 PLT 减 少
第二代： 以吡哌酸为代表，对G-菌和部分G+菌有 较强的抑菌作用。产生耐药性较少、口服吸收良 好，分布较广，临床用于尿路感染和肠道感染， 此外，对耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。
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《人工合成抗菌药》PPT课件
<5>不良反应少:恶心、呕吐、食 欲减退、皮疹、头痛、眩晕.
10
药名 用
抗菌谱
临床应
吡哌酸 G-:>萘啶酸 尿路和肠 道感染
<尿中浓 度高> 诺氟沙星 G+:>吡哌酸 尿路肠 道感染
G-:<绿脓> <PO吸收 11
氧氟沙星 G+<耐药菌> 尿路和胆道 G-<绿脓> 感染<PO快而 肺炎支原体 完全> 厌氧菌 对以上各菌作用 强于诺氟沙星和 依诺沙星
第三十四章 人工合成抗菌药
一.喹诺酮类药物 二.磺胺类药 三.其它合成抗菌药
1
教学目标
• 掌握第三代喹诺酮类药物作用特点； • 掌握磺胺类的抗菌谱、抗菌机理、
用途和不良反应； • 掌握TMP的作用、用途； • 熟悉硝基呋喃类的作用、用途.
2
第一节 喹诺酮类药物
喹诺酮类是人
工合成的4-喹
诺酮母核基本结构,对细菌DNA
↑ 磺胺类
↑ 甲氧苄啶 一碳单位 〔TMP>
核酸合成
问题：磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？
能 , 原因 － ①增强抗菌作用
② 扩大抗菌谱 ③ 延缓耐药性
18
[抗菌特点] 1.为慢效抑制剂. 2.必须足量足程,且首次加倍. 3.易受脓液坏死组织或普鲁卡 因代产物PABA的影响,使磺胺药 效下降,故在局部感染应清创排 脓,且不应与普鲁卡因合用. 4.哺乳动物可利用外源性叶酸, 故对人毒性小.
培氟沙星 <pefloxacin> 氟罗沙星 <fleroxacin>
诺氟沙星 <norfloxacin>
托氟沙星
<tosufloxacin>
10
药名 用
抗菌谱
临床应
吡哌酸 G-:>萘啶酸 尿路和肠 道感染
<尿中浓 度高> 诺氟沙星 G+:>吡哌酸 尿路肠 道感染
G-:<绿脓> <PO吸收 11
氧氟沙星 G+<耐药菌> 尿路和胆道 G-<绿脓> 感染<PO快而 肺炎支原体 完全> 厌氧菌 对以上各菌作用 强于诺氟沙星和 依诺沙星
第三十四章 人工合成抗菌药
一.喹诺酮类药物 二.磺胺类药 三.其它合成抗菌药
1
教学目标
• 掌握第三代喹诺酮类药物作用特点； • 掌握磺胺类的抗菌谱、抗菌机理、
用途和不良反应； • 掌握TMP的作用、用途； • 熟悉硝基呋喃类的作用、用途.
2
第一节 喹诺酮类药物
喹诺酮类是人
工合成的4-喹
诺酮母核基本结构,对细菌DNA
↑ 磺胺类
↑ 甲氧苄啶 一碳单位 〔TMP>
核酸合成
问题：磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？
能 , 原因 － ①增强抗菌作用
② 扩大抗菌谱 ③ 延缓耐药性
18
[抗菌特点] 1.为慢效抑制剂. 2.必须足量足程,且首次加倍. 3.易受脓液坏死组织或普鲁卡 因代产物PABA的影响,使磺胺药 效下降,故在局部感染应清创排 脓,且不应与普鲁卡因合用. 4.哺乳动物可利用外源性叶酸, 故对人毒性小.
培氟沙星 <pefloxacin> 氟罗沙星 <fleroxacin>
诺氟沙星 <norfloxacin>
托氟沙星
<tosufloxacin>
第40章人工合成抗菌药ppt课件
2019/12/29
【体内过程】
用于全身感染的药物口服吸收迅速，体 内分布广泛，主要在肝脏代谢为无活性的 乙酰化物，从肾脏排泄。
2019/12/29
【抗菌作用】
1、抑菌剂 2、抗菌谱
革兰氏阳性菌 革兰氏阴性菌 沙眼衣原体、放线菌、疟原虫 对病毒、支原体、立克次体、螺旋体无效
2019/12/29
2019/12/29
特 点：
口服吸收少，大部分进入远端小肠和结肠， 分解为 磺胺吡啶——有微弱抗菌作用 5-氨基水杨酸——抗炎、抗免疫 用 途：
可用于溃疡性结肠炎和直肠炎
2019/12/29
磺胺米隆 （SML，sulfamylon，甲磺灭脓）
特 点： 抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌等有效 ，作用不受脓液和坏死组织的影响，能迅速 渗入创面及焦痂中。
耐药性: 细菌对本药易产生耐药性，尤其在用药量 不足、用药不规律时更易产生耐药。 脓液、坏死组织、普鲁卡因等含有或可产生 大量PABA，可降低磺胺类药物疗效。 本类药物之间有交叉耐药性。
2019/12/29
常用的磺胺类药物
根据药物被肠道吸收的程度和临床应用 ，通常分为三类：
1、全身感染用药 2．用于肠道感染的磺胺药 3．外用磺胺药
抗菌谱广，对革兰阴性和阳性菌均有杀灭作用 不易耐药，无交叉耐药性 毒性较大，血中浓度低，不用于全身感染 易通过血脑屏障
作用机制：
抑制乙酰辅酶A，干扰菌体糖代谢
2019/12/29
呋喃妥因 （nitrofurantoin，呋喃坦啶）
特 点：
口服吸收迅速、完全，约50%被组织代谢 ，其余从尿液迅速排出，故血药浓度低，而 尿中浓度高。
第三十章 人工合成抗菌药
2019/12/29
【体内过程】
用于全身感染的药物口服吸收迅速，体 内分布广泛，主要在肝脏代谢为无活性的 乙酰化物，从肾脏排泄。
2019/12/29
【抗菌作用】
1、抑菌剂 2、抗菌谱
革兰氏阳性菌 革兰氏阴性菌 沙眼衣原体、放线菌、疟原虫 对病毒、支原体、立克次体、螺旋体无效
2019/12/29
2019/12/29
特 点：
口服吸收少，大部分进入远端小肠和结肠， 分解为 磺胺吡啶——有微弱抗菌作用 5-氨基水杨酸——抗炎、抗免疫 用 途：
可用于溃疡性结肠炎和直肠炎
2019/12/29
磺胺米隆 （SML，sulfamylon，甲磺灭脓）
特 点： 抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌等有效 ，作用不受脓液和坏死组织的影响，能迅速 渗入创面及焦痂中。
耐药性: 细菌对本药易产生耐药性，尤其在用药量 不足、用药不规律时更易产生耐药。 脓液、坏死组织、普鲁卡因等含有或可产生 大量PABA，可降低磺胺类药物疗效。 本类药物之间有交叉耐药性。
2019/12/29
常用的磺胺类药物
根据药物被肠道吸收的程度和临床应用 ，通常分为三类：
1、全身感染用药 2．用于肠道感染的磺胺药 3．外用磺胺药
抗菌谱广，对革兰阴性和阳性菌均有杀灭作用 不易耐药，无交叉耐药性 毒性较大，血中浓度低，不用于全身感染 易通过血脑屏障
作用机制：
抑制乙酰辅酶A，干扰菌体糖代谢
2019/12/29
呋喃妥因 （nitrofurantoin，呋喃坦啶）
特 点：
口服吸收迅速、完全，约50%被组织代谢 ，其余从尿液迅速排出，故血药浓度低，而 尿中浓度高。
第三十章 人工合成抗菌药
2019/12/29
《人工合成抗菌药》课件
耐药性的传播方式
接触传播
01
患者或医务人员接触携带耐药菌的个体后，通过手部接触等方
式将耐药菌传播给其他个体。
食物和水源传播
02
被耐药菌污染的食物和水源可成为传播媒介，导致耐药菌的扩
散。
空气传播
03
部分耐药菌可在空气中长时间存活，通过飞沫、尘埃等方式传
播。
耐药性的应对策略
合理使用抗菌药
严格按照抗菌药使用指南，避免滥用和不合理 使用，以延缓耐药性的产生。
探索抗菌药物的联合应用方案，以提高疗效、降低抗药性风 险。
抗菌药物的个性化治疗
根据患者的具体情况和病原体类型，制定个性化的抗菌治疗 方案。
03
人工合成抗菌药的种类与作 用机制
磺胺类药物
01
磺胺类药物是一类具有广谱抗菌活性的化学合成药，
对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有抑制作用。
02
磺胺类药物的作用机制是通过干扰细菌的叶酸代谢而
耐药性
长期或不当使用抗菌药可能导致细菌产生耐药性 ，影响治疗效果。
合理使用抗菌药的原则
明确诊断
在使用抗菌药前，应明 确诊断，确定感染的病
原体和感染部位。
选药原则
根据感染的病原体、感 染部位、患者的生理特 点等因素选择合适的抗
菌药。
联合用药
在某些情况下，可能需 要联合使用多种抗菌药
以提高疗效。
THANKS
合成抗菌药
通过化学方法合成的抗菌药物，包括喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类等。
抗菌药的作用机制
抑制细胞壁合成
如β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌细 胞壁的合成，使细菌迅速膨胀和自溶 死亡。
干扰蛋白质合成
如喹诺酮类抗生素抑制DNA回旋酶 ，阻碍DNA复制，导致细菌死亡。
人工合成抗菌药PPT精品医学课件
共同特点
抗菌作用 抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、 衣原体、支原体、分枝杆菌(环丙、司帕等) 作用机制独特：抑G-菌DNA回旋酶和G+菌 拓扑异构酶IV，与其他抗菌药无明显交叉 耐药性
给药途径广（口服、注射均可） 生物利用度较高，通透性较好 不良反应较小
共同特点
耐药性：本类间交叉耐药，与其他抗菌药间无 交叉耐药性 基因突变—A亚基与药亲和力↓ 外膜膜孔蛋白基因失活——膜通道关闭 形成特殊的转运蛋白，将药物自菌体内泵出 体内过程 吸收：po好，可螯合二价、三价阳离子 分布：广，Vd大;可入骨、关节、前列腺 代谢与排泄：原形肾排泄（多）
三代
常用药物
环丙沙星（ciprofloxacin，环丙氟哌酸） F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺 酮低
应用广、体外抗菌活性最强，对氨基苷类, 三代头孢耐药者仍敏感－用于对其他抗菌 药耐药的G-杆菌感染
应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节 及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗 结核药
磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？
➢ ↑抗菌活性 ➢ ↑抗菌谱 ➢ 延缓耐药性
复习思考题
简述喹诺酮类的抗菌机制。 简述磺胺类的抗菌机制。 试述磺胺类与甲氧苄啶合用抗菌效力增强的
机制。
人工合成的抗菌药:完全由人工合成的具有抑 制或杀灭微生物作用的药物
喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物
第一节
喹诺酮类抗菌药
喹诺酮类抗菌药
以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药
喹诺酮类抗菌药
是含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） 第二代：吡哌酸，已淘汰（1973） 第三代：诺氟沙星（1979） 第四代：莫西沙星（1997）
人工合成抗菌药物PPT课件共37页
不良反应
1、胃肠道反应 2、中枢神经系统 兴奋症状：可逆，可能是药物
阻断了GABA的A受体所致 3、过敏反应 光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美 沙星、司帕沙星） 4、其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节
痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母 避免用
药物相互作用
1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用 2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发生率 3、H 2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生
物利用度，避免同服
常用药物特点
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 F为35~45%，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，疗效一般
环丙沙星（Ciprofloxacin）
F较高，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。 抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、
氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）
特点：1、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧 菌，支、衣原体强
2、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙） 3、生物利用度高（近100%） 4、t1/2长，1次/d
应用：似氧氟，去TB，加厌氧菌，支、衣原体 感染
司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）
特点：1、抗菌活性及抗菌谱 （1）对G+菌作用强（葡萄球、链球环丙）， （2）对支原体、衣原体强；TB分支杆菌有效 2、t1/2长，1次/d 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗TB药 4、不良反应 光氧氟、环丙、培氟） 达治疗浓度
代谢与排泄：差异较大，氧氟、环丙胆汁中浓 度高
1、抗菌作用
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二、来源及化学
抗菌活性↑ F
中枢神经毒性
甲基哌嗪环
脂溶性↑
氯甲或基氟 光敏反应↓↑
环丙基 抗菌谱↑
氟喹诺酮类
抗菌作用 作用机制 耐药性 不良反应
【抗菌作用】（掌握）
1.抗菌谱广
环丙沙星作用最强
⑴多数需氧G－菌
G－b(绿脓b) G－球菌
环丙、氧氟、 左氧氟、洛美
⑵多数需氧G＋菌
金葡菌 链球菌
氟罗、司氟沙星 第四代＞第三代
⒉分布
⑴血浆蛋白结合率低，分布广 ⑵组织中浓度高(肺\肾\前列腺组织\尿液\胆汁)＞血药浓度
,且组织中浓度>>β内酰胺类及氨基糖苷类 ⑶脑脊液、骨、关节、前列腺液中浓度＜血药浓度，
但可达有效治疗浓度
3.消除 培氟沙星----主要经肝代谢，胆汁排泄 氧氟、左氧氟、洛美及加替沙星---70%以原形肾排泄
激动NMDA-R
中枢兴奋
⑵表现: 失眠、头昏、头痛
严重者：精神异常、抽搐、惊厥
发生率1.5%~9%,呈剂量依赖性 氟罗沙星最为严重, 左氧氟沙星最轻
⑶注意：①剂量不宜过大。
②有精神病或癫痫病史者不宜。
③避免与茶碱或NSAID合用。
【不良反应】
⒊光敏反应
⑴原因
正常皮肤
药物
紫外线激发 氧化
活性氧
激活
蛋白激酶C 酪氨酸激酶
氧氟沙星(ofloxacin)
关于人工合成抗菌药PPT
1.抗菌活性较第一一代节强，喹抗诺菌酮谱较类一抗代菌广药 23..一口可、服治易 尿简吸 路史收 及， 肠但道在感概血染(游少离用述浓) 度低,而尿药浓度高
4第.不一良代反：应1较96一2年代-轻Lesher 发现萘啶酸（已淘汰 ） 第二代： 1973年——吡哌酸
第三代： 20世纪80年代 氟喹诺酮类 第四代： 20世纪90年代
皮肤炎症
⑵表现:瘙痒性红斑、皮肤糜烂、脱落
司帕沙星、氟罗沙星和洛美沙星最常见。
⑶注意：用药时应尽量避免日照
【不良反应】
4.心脏毒性:罕见，但后果严重
司帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星＞环丙沙星
5.软骨损害：多见儿童。 Mg2+ 沉积于关节软骨
局部Mg2+缺乏
软骨损害
【不良反应】
6.其它
①肝功能异常
第一个用于临床的氟喹诺酮类
抗菌作用 G－菌 G+菌
效果较好
大多数厌氧菌----------------------------------耐药 军团菌、支原体、衣原体、结核杆菌 ---无效
●易受食物影响（空腹应用F＞餐后F ) ●主要用尿路感染及肠道感染 ●可致跟腱炎
环丙沙星（ciprofloxacin,环丙氟哌酸）
【临床应用】（掌握）
⒈泌尿生殖道感染
①淋球菌
尿道炎 首选 宫颈炎
β-内酰胺类 氧氟沙星
②铜绿假单孢菌→尿道炎首选 或环丙沙星
③其它G－b
急、慢性前列腺炎 或复杂性前列腺炎
治疗 氟喹诺酮类
【临床应用】
⒉呼吸系统感染
左氧氟沙星
①青霉素高度耐药的肺炎球菌感染 或莫西沙星
万古霉素
支原体 ② 衣原体
肺炎
氟喹诺酮类（除诺氟沙星）
军团菌、支原体 ⑶其它 衣原体、结核b
厌氧菌
2、抗菌活性：强效杀菌剂
环丙沙星(少数厌氧菌) 氧氟沙星、左氧氟沙星 司氟沙星
【作用机制】（熟悉）
⒈抑制DNA回旋酶： 抗G－菌的重要靶点。 ⒉抑制拓扑异构酶Ⅳ；抗G＋菌的重要靶点。 ⒊其它：①抑制菌体RNA及蛋白的合成。
②诱导DNA错误复制。 ③PAE 。
嗜肺军团菌→军团病
替代大环内酯类
【临床应用】
⒊肠道感染与伤寒
①志贺菌→急、慢性菌痢/中毒性菌痢
鼠伤寒沙门菌
首选
② 猪霍乱沙门菌 →胃肠炎（食物中毒）
肠炎沙门菌
首选
③沙门菌→伤寒或副伤寒
氟喹诺酮类 或头孢曲松
⒋其它
①脑膜炎鼻咽部带菌者的根治
②肺囊性纤维化的儿童感染铜绿假单孢菌
③其它抗菌药物无效的儿童重症感染
⒈抑制DNA回旋酶
(+) DNA回旋酶
(-) DNA回旋酶
(-) 正超螺旋
(-)
A旋
喹诺酮类抗菌药
2.与拓扑异构酶IV G(+)
解环连
【抗菌作用特点】
➢繁殖期和静止期细菌均有效 ➢PAE较长 ➢某些品种对多重耐药菌有效
【体内过程】
⒈吸收
口服吸收好,且食物一般不影响其吸收，但金属阳离子 (Fe 2＋ Ca 2＋ Mg 2＋)→F↓
⒈抗菌作用
铜绿假单胞菌
G－b菌 流感嗜血b
G－菌
大肠埃希菌
G－球菌 淋球菌
肠球菌 ① G+菌 肺炎链球菌
金葡菌
其它：军团菌
目前作用最强 ＞本类多数药物
②对氨基苷糖苷类或第三代头孢类耐药的菌株仍敏感。 ③但对多数厌氧菌无效。
环丙沙星
⒉应用 对其它抗菌药耐药的G－b所致 呼吸、泌尿、消化道、骨、关节及皮肤软组织感染 ⒊不良反应 可诱发跟腱炎或跟腱断裂，老年人及运动员慎用。 中枢神经系统毒性 心脏毒性 替马沙星综合征
【禁忌证及药物相互作用】
不宜 避免
儿童常规用药 孕妇或哺乳期妇女 肝功能不良者 对此类药物过敏者 有精神病或癫痫病史者
与茶碱或NSAID合用 在日照条件下保存、应用
环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星 与Ⅰa和Ⅲ类抗心律失常药和延长QT间期药物合用
常用氟喹诺酮类药物
诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）
培氟沙星最常引起肌腱炎
②跟腱炎
左氧氟沙星、环丙沙星、 诺氟沙星、氧氟沙星
③替马沙星综合症 同服用甾体类药物的患者
④过敏反应等。 更易发生。
替马沙星综合症
1991年7月，美国上市的抗感染药替马沙星，可致溶 血型贫血、肾功能损害、肝中毒、低血糖(替马沙星 综合征)，相隔3个月，即从市场撤出。
有报道，替马沙星、环丙沙星、诺氟沙星和氧氟沙 星可出现多系统综合征(包括溶血并常伴随肾功能障 碍、凝血病和肝机能障碍等)，即所谓的“替马沙星 综合征”。其发生率分别为1/3500、1/17000、 1/25000和1/33000，故应用氟喹诺酮类药物治疗肾功 能不全的老年患者，应特别注意替马沙星综合征的 问题。但大多数情况下，“替马沙星综合征” 在停 药数天至数周内逐渐消失，也不会留下后遗症。
【临床应用】
5.骨骼系统感染 G－b杆菌所致骨髓炎和骨关节感染 6.培氟沙星:治疗化脓性脑膜炎
【不良反应】（熟悉）
较轻，患者可耐受 ❖胃肠道反应 ❖中枢神经系统毒性 ❖光敏反应 ❖心脏毒性 ❖软骨损害 ❖其它
【不良反应】
2.中枢神经系统毒性 (N-甲基-D-天冬氨酸)
⑴原因 氟喹诺酮类抑制GABA与GABAA受体