马波沙星的致突变性和致畸性研究

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高效液相色谱-串联质谱法测定动物源性食品中马波沙星的残留

高效液相色谱-串联质谱法测定动物源性食品中马波沙星的残留陈灵;栾庆祥;黄鑫;金晓峰;赵贵【期刊名称】《农产品加工》【年(卷),期】2024()3【摘要】建立了高液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定9种动物源食品中马波沙星残留的分析方法。

样品经1%乙酸乙腈提取,提取液经浓缩复溶,正己烷除脂净化后,以0.1%甲酸和乙腈为流动相,Waters ACQUITY HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm)分离,电喷雾正离子多反应监测模式(MRM)测定,同位素内标法定量。

结果表明,马波沙星质量浓度为5.0~400.0 ng/mL时线性关系良好,相关系数(R)为0.9996,方法的检出限为1.5μg/kg,定量限为5.0μg/kg。

在4个不同添加质量浓度下,马波沙星平均回收率为82.6%~108.6%,相对标准偏差为0.45%~6.86%。

该方法操作简单、灵敏度高、重现性好,适用于动物源性食品中马波沙星的快速分析测定。

【总页数】6页(P83-88)【作者】陈灵;栾庆祥;黄鑫;金晓峰;赵贵【作者单位】贵州省兽药饲料检测所【正文语种】中文【中图分类】O658【相关文献】1.固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法同时测定动物源性食品中多种兽药残留2.分子印迹固相萃取/超高效液相色谱-串联质谱法同时测定动物源性食品中11种β-受体阻断剂残留3.通过式固相萃取/超高效液相色谱-串联质谱法快速测定动物源性食品中安乃近代谢物残留量4.增强型除脂固相萃取技术结合超高效液相色谱-串联质谱法测定动物源性食品中五氯酚残留量5.高效液相色谱-串联质谱法测定牛组织中马波沙星残留方法的研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抗枯宁的致突变性和致畸性研究

抗枯宁的致突变性和致畸性研究
孙天佑;谭佩娇
【期刊名称】《山西医学院学报》
【年(卷),期】1992(023)003
【摘要】本文报道抗枯宁的致突变性和致畸性实验结果。

结果表明,抗枯宁在Ames试验中,加和不加S_(99)A_(98)和A_(100)菌株回变菌落数均未超过自然回变菌落数的2倍,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和精子畸形试验结果阴性;抗枯宁没有致畸胎作用。

【总页数】4页(P216-219)
【作者】孙天佑;谭佩娇
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R991
【相关文献】
1.马波沙星的致突变性和致畸性研究 [J], 沈建忠;肖希龙;张素霞;刘金凤;周宗灿;傅娟玲
2.联苯醛酮的致突性与致畸性研究 [J], 高玉桂;王桂芬
3.某妊娠期保健食品的致畸性和致突变性研究 [J], 夏勇;郑云燕;宋燕华;严峻;毛光明
4.进口啤酒花浸膏的致突变性和致畸性研究 [J], 李书香;王岚;刘锐
5.异麦芽酮糖醇致突变性及致畸性试验研究 [J], 张洁宏;苏爱荣;张陆娟;赵鹏;王彦武;黄超培
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国产麻保沙星的毒性及体外抗菌活性研究

国产麻保沙星的毒性及体外抗菌活性研究张玲玲;潘安;郭宽;范春霞;赵杰;季辉;周天政;江善祥【摘要】[目的]探讨国产麻保沙星的毒性作用,及其对常见临床分离菌的抑菌效果,评价其临床用药安全性.[方法]设计了国产麻保沙星对小鼠的经口急性毒性试验、精子畸形试验、微核试验、亚慢性毒性试验, 来研究其毒性,并采用微量稀释法检测麻保沙星的体外抑菌活性.[结果]国产麻保沙星经口LD50为887.8 mg/kg,属低毒类化合物;其致精子畸形与小鼠骨髓微核试验结果均为阴性,表明其无致突变作用.国产麻保沙星按178,89和18 mg/kg剂量连续灌胃30 d,小鼠未见死亡,各用药组较阴性对照组体质量增加差异不显著(P>0.05),对脏器系数、血常规指标、血液生化指标有显著影响(P＜0.05),但均在正常值范围之内.体外抑菌试验表明,乳酸麻保沙星对临床分离的鸡、猪大肠杆菌,鸭李氏杆菌,猪链球菌和金黄色葡萄球菌很敏感,其最小抑菌浓度(MIC)均小于0.5 μg/mL,最小杀菌浓度(MBC)均小于4 μg/mL.[结论]国产麻保沙星按临床剂量使用安全,临床常见菌对其敏感.【期刊名称】《西北农林科技大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2009(037)007【总页数】7页(P16-22)【关键词】国产麻保沙星;昆明种小鼠;LD50;致突变性;亚慢性毒性;体外抑菌活性【作者】张玲玲;潘安;郭宽;范春霞;赵杰;季辉;周天政;江善祥【作者单位】南京农业大学,动物医学院,江苏,南京,210095;浙江国邦药业有限公司,浙江,上虞,312369;南京农业大学,动物医学院,江苏,南京,210095;南京农业大学,动物医学院,江苏,南京,210095;南京农业大学,动物医学院,江苏,南京,210095;南京农业大学,动物医学院,江苏,南京,210095;南京农业大学,动物医学院,江苏,南京,210095;南京农业大学,动物医学院,江苏,南京,210095【正文语种】中文【中图分类】S859.79麻保沙星(Mabrofloxacin，MBF)，又名马波沙星，为动物专用的第3代喹诺酮类药物，其可抑制细菌DNA复制中需要的拓朴异构酶而表现杀菌活性[1-2],对革兰氏阴性菌(包括溶血性不动杆菌、嗜血杆菌)有效，而且对革兰氏阳性菌和支原体均有很好的抗菌效果[3]。

马波沙星对猪临床分离病原菌的体外抑菌活性研究

马波沙星对猪临床分离病原菌的体外抑菌活性研究岳永波;吴好庭;刘波;范小平;杨芳;王成彬【摘要】考察马波沙星对猪临床分离病原菌的体外抑菌活性,以期为临床应用提供依据.采用琼脂二倍稀释法测定马波沙星对猪临床分离大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和链球菌的最小抑菌浓度(MIC),并以土霉素、恩诺沙星、诺氟沙星、环丙沙星、庆大霉素和多西环素作为对照药物.结果表明:马波沙星对猪临床分离病原菌大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和链球菌均有较低的最小抑菌浓度,对临床分离大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和链球菌的抑菌活性明显高于诺氟沙星、环丙沙星、庆大霉素和强力霉素,对临床分离大肠杆菌的抑菌活性高于恩诺沙星.马波沙星对引起猪乳房炎-子宫炎-无乳综合征(MMA)的主要病原菌的抑菌活性优于常用抗菌药.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2016(050)010【总页数】4页(P32-35)【关键词】马波沙星;体外抑菌;最低抑菌浓度;临床分离病原菌【作者】岳永波;吴好庭;刘波;范小平;杨芳;王成彬【作者单位】保定冀中药业有限公司,河北省中兽药工程技术研究中心,河北保定071500;中国兽医药品监察所,北京100081;保定冀中药业有限公司,河北省中兽药工程技术研究中心,河北保定071500;海南省兽药饲料监察所,海口570203;保定冀中药业有限公司,河北省中兽药工程技术研究中心,河北保定071500;保定冀中药业有限公司,河北省中兽药工程技术研究中心,河北保定071500【正文语种】中文【中图分类】S859.796马波沙星(marbofloxacin MBF)是第三代喹诺酮类抗菌药物，其作用机制是通过抑制细菌脱氧核糖核酸(DNA)合成酶之一的回旋酶(DNA-gyrase)，使细菌DNA复制及蛋白质的合成受干扰，从而起到杀菌的怍用，其对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌和支原体均有很好的抗菌效果，是动物专用抗菌药[1]。

马波沙星有抗菌谱广、抗菌活性强、毒性低且不易产生耐药性，口服或注射治疗犬猫的皮肤感染[2]、上呼吸道感染[3]、泌尿道感染[4]及预防外科手术感染[5]等；注射用于治疗猪牛敏感菌引起的呼吸道感染、牛乳腺炎以及猪乳房炎-子宫炎-无乳综合征(MMA)[6-8]。

马波沙星在健康小鼠和感染多杀性巴氏杆菌小鼠体内的药动学比较

马波沙星在健康小鼠和感染多杀性巴氏杆菌小鼠体内的药动学比较瞿颖;卢燕;孙美珍;李晓虹;仇珍珍;曹长福;曾振灵【摘要】[目的]建立小鼠肺部感染多杀性巴氏杆菌Pasteurella multocida模型,研究马波沙星在健康小鼠和肺部感染的小鼠体内的药动学,通过分析比较两者的药动学参数,优化临床给药.[方法]采用气管插管法对小鼠进行肺部感染,对感染小鼠和健康小鼠按体质量单剂量皮下注射2 mg·kg-1的马波沙星,用高效液相色谱法测定血浆中马波沙星的浓度.用WinNonlin5.2.1软件提供的非房室模型处理血浆药物浓度-时间数据.[结果]马波沙星在感染小鼠体内得到的药时曲线下面积(AUC)为4.58 μg· mL-1 ·h、峰质量浓度(Cmax)为0.97μg·mL-1、平均滞留时间(MRT)为5.62 h,均显著高于(P＜0.05)在健康小鼠体内得到的AUC(1.67 μg·mL1·h)、Cmax (0.68μg·mL-)、MRT (2.63 h),而表观分布容积(V/F)3.12 L·kg-1和体清除率(Cl/F) 0.42 L· kg-1·h-1均显著低于(P＜0.05)健康小鼠体内的V/F(8.61 L· kg-1)和Cl/F(1.07 L·kg-1·h-1).[结论]多杀性巴氏杆菌感染显著增加了马波沙星的AUC、Cmax、MRT,并降低了V/F、Cl/F,而其他药动学参数无显著性差异.【期刊名称】《华南农业大学学报》【年(卷),期】2016(037)002【总页数】6页(P14-19)【关键词】马波沙星;药代动力学;多杀性巴氏杆菌;肺部感染;小鼠【作者】瞿颖;卢燕;孙美珍;李晓虹;仇珍珍;曹长福;曾振灵【作者单位】华南农业大学兽医学院,广东广州510642;华南农业大学兽医学院,广东广州510642;华南农业大学兽医学院,广东广州510642;华南农业大学兽医学院,广东广州510642;华南农业大学兽医学院,广东广州510642;华南农业大学兽医学院,广东广州510642;华南农业大学兽医学院,广东广州510642【正文语种】中文【中图分类】S859.7药代动力学(Pharmacokinetics，简称药动学)主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢与棑泄过程及其动态变化规律。

马波沙星的加速和长期稳定性研究

马波沙星是动物专用的第三代喹诺酮类的抗菌药，其化学名称为：９一氟一２，３一二氢一３一甲基
一
乳综合征（ＭＭＡ）以及牛的呼吸道感染和有大肠杆菌引起的乳腺炎等疾病，其具有抗菌作用强、消除半衰期长，生物利用度高，几乎达到１００％等
ｇｏｏｄｓｔａｂｉｌｉｔｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍａｒｂｏｌｏｆｘａｃｉｎ；ｓｔａｂｉｌｉｔｙ；ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｔｅｓｔ；ｌｏｎｇ— ｔｅｒｍｓｔａｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔ
［摘要］对马波沙星进行了加速试验和长期稳定性试验。试验结果表明，马波沙星在加速试验
和长期稳定性试验中，样品的性状、干燥失重均未发生显著变化，三批样品吸光度加速试验中升高了约２０％，长期试验中升高了约１５％，但都远低于标准规定，含量下降了０．５％和０．２％左右，仍满足标准规定。马波沙星虽在避光条件下吸收度、含量略有变化，但仍具有较好的稳定性。［关键词］马波沙星；稳定性；加速试验；长期试验
中国兽药杂志
２０１５，４９（７）：３０～３３／李金明，等
马波沙星的加速和长期稳定性研究
李金明，魏丽娟，黄凯，李冀

HPLC-DAD法检测马波沙星片中马波沙星氧化物的研究

ｄｏｉ：１０．１１７５１／ＩＳＳＮ．１００２－１２８０．２０１９．０５．０２ＨＰＬＣ－ＤＡＤ法检测马波沙星片中马波沙星氧化物的研究赵晶晶（山西省饲料兽药监察所，太原０３００２７）［收稿日期］２０１９－０１－０２㊀［文献标识码］Ａ㊀［文章编号］１００２－１２８０（２０１９）０５－００１０－０７㊀［中图分类号］Ｓ８５９．７９６［摘㊀要］㊀建立并验证了高效液相色谱法测定马波沙星片中马波沙星氧化物含量的方法㊂试验采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（４．６ｍｍˑ２５０ｍｍ，５μｍ），以辛烷磺酸钠磷酸盐缓冲液－甲醇－四氢呋喃（６５ʒ３２ʒ３）为流动相，流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ，柱温３０ħ，检测波长为２１０４００ｎｍ㊂试验结果表明：马波沙星氧化物在０．５１００μｇ／ｍＬ范国内线性良好，Ｒ２＝０．９９９７，平均回收率为９５．９％（ｎ＝９），ＲＳＤɤ１．５％㊂方法检测限为０．２μｇ／ｍＬ，专属性好，可用于马波沙星片的质量控制㊂［关键词］㊀马波沙星氧化物；高效液相色谱法作者简介：赵晶晶，硕士，高级兽医师，从事兽药研究与检测研究㊂Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｏｊｉｎｇｚｈａｎｇ＠１２６．ｃｏｍＣｏｎｔｅｎｔＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＭａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎＯｘｉｄｅｉｎＭａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎＴａｂｌｅｔｓｂｙＨＰＬＣ－ＤＡＤＺＨＡＯＪｉｎｇ－ｊｉｎｇ（ＳｈａｎｘｉＰｒｏｖｉｎｃｅＦｅｅｄａｎｄＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＤｒｕｇＳｕｐｅｒｖｉｓｉｏｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｔａｉｙｕａｎ０３００２７，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴｈｅｍｅｔｈｏｄｆｏｒｃｏｎｔｅｎｔｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｏｘｉｄｅｉｎｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｔａｂｌｅｔｓｂｙＨＰＬＣ－ＤＡＤｗａｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄａｎｄｖａｌｉｄａｔｅｄ．ＴｈｅｔｅｓｔｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎａＣ１８ｃｏｌｕｍｎ（４．６ｍｍˑ２５０ｍｍ，５ｕｍ）ｍｉｘｅｄｗｉｔｈ３２ｖｏｌｕｍｅｓｏｆｍｅｔｈａｎｏｌａｎｄ３ｖｏｌｕｍｅｓｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎｗｉｔｈ６５ｖｏｌｕｍｅｓｏｆｓｏｄｉｕｍｏｃｔａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅｒａｓｔｈｅｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅ．Ｔｈｅｆｌｏｗｒａｔｅｗａｓ１．０ｍＬ／ｍｉｎ，ｔｈｅｃｏｌｕｍｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗａｓ３０ħ，ａｎｄｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｗａｖｅｌｅｎｇｔｈｗａｓ２１０４００ｎｍ．Ｉｔｉｓｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗａｓａｃｃｅｐｔｅｄｉｎｔｈｅｒａｎｇｅｏｆ０．５１００μｇ／ｍＬ．（ｒ２＝０．９９９７），ａｎｄｔｈｅａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙｗａｓ９５．９％（ｎ＝９）ｗｉｔｈＲＳＤｌｅｓｓｔｈａｎｏｒｅｑｕａｌｔｏ１．５％．Ｔｈｉｓｍｅｔｈｏｄｈａｓｔｈｅｇｏｏｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ａｓｔｈｅｌｉｍｉｔｏｆｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗａｓ０．２μｇ／ｍＬ．Ａｓｔｈｅｒｅｓｕｌｔ，ｔｈｉｓｍｅｔｈｏｄｗａｓｓｕｉｔａｂｌｅｔｏｃｏｎｔｒｏｌｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｔａｂｌｅｔｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｏｘｉｄｅ；ＨＰＬＣ－ＤＡＤ㊀㊀马波沙星是隶属于喹诺酮类抗菌药，目前已在英国㊁法国㊁美国和欧洲上市并被列为动物专用药，马波沙星对多数肠杆菌㊁多杀性巴斯德氏菌㊁绿脓杆菌㊁金黄葡萄球菌㊁中间葡萄球菌的抑制和杀灭作用与恩诺沙星和环丙沙星相当，对红霉素㊁林可霉素㊁氯霉素㊁强力霉素㊁磺胺药的耐药病原菌依然有效㊂马波沙星组织渗透力强，在体内吸收迅速㊁完全㊁分布广泛，消除半衰期长，安全剂量范围宽，无明显生殖和遗传毒性［１－３］㊂无论是肌肉注射还是口服给药，生物利用度都高［４］㊂目前马波沙星已能在国内大规模生产，具有广阔的应用前景㊂药物杂质影响药物质量和疗效，有必要掌握药物杂质的产生并采取一定的措施严格控制药品质量㊂药物的副作用与杂质有一定的相关关系，掌握微量杂质的形成并避免药物副作用具有重要意义［５］㊂研究人员采用高效液相色谱［６－７］及高效液相色谱串联质谱［８］的方法分析马波沙星及其代谢产物，以期对马波沙星药物评价提供一定的支持㊂马波沙星化学名为９－氟－２，３－二氢－３－甲基－１０－（４－甲基－１－哌嗪基）－７－氧代－７Ｈ－吡啶－［３，２，１－ｉｊ］（４，１，２）苯并恶二嗪－６－羧酸，分子式为Ｃ１７Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４，在贮藏过程中会产生杂质，其中以氧化杂质最为明显，氧化产物为１－氧－４－［９－氟－－３－甲基－７－氧代２，３－二氢－７Ｈ－吡啶－－［３，２，１－ｉｊ］（４，１，２）苯并恶嗪－１０－二甲基氨基］甲基哌嗪－６－羧酸，因而通过对氧化杂质含量的检测，可以对产品的质量稳定性做出判断㊂１　材料与方法１．１㊀仪器和试剂１．１．１㊀仪器㊀安捷伦１１００高效液相色谱仪，二极管阵列检测器㊂超声仪，昆山市超声仪器有限公司，ＫＱ－２５０型㊂水浴锅，德国ＪＵＬＡＢＯ，ＴＷ１２型㊂１．１．２㊀对照品㊀马波沙星对照品，含量为１００．０％，批号为ＰＭＡＢ１６０３０１Ｂ，马波沙星氧化物对照品含量为９９．９％，批号为ＭＡＢＦ－ＹＸＭ－２０２８－００７，二者均来源于海门慧聚药业有限公司㊂１．１．３㊀其他试剂㊀甲醇为色谱纯试剂；其他试剂均为分析纯试剂㊂１．１．４㊀０．０１ｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液㊀取磷酸二氢钾１．１９９８ｇ，置１０００ｍＬ量瓶中，加水９５０ｍＬ使溶解，用磷酸调节ｐＨ值至２．６，用水稀释至刻度㊂１．１．５㊀辛烷磺酸钠磷酸盐缓冲液㊀取辛烷磺酸钠２ｇ，置１０００ｍＬ量瓶中，加０．０１ｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度㊂１．１．６㊀稀释溶剂［９］㊀取０．０１ｍｏｌ／Ｌ的磷酸盐缓冲液６５０ｍＬ，加甲醇３２０ｍＬ，四氢呋喃３０ｍＬ，搅拌摇匀，过滤㊂１．１．７㊀硼酸－氯化钾缓冲液（ｐＨ９．０）［１０］㊀取硼酸３．０９ｇ，加０．１ｍｏｌ／Ｌ氯化钾溶液５００ｍＬ使溶解，再加０．１ｍｏｌ／Ｌ氢氧化钠溶液２１０ｍＬ，混匀㊂１．１．８㊀马波沙星片㊀法国威隆制药股份有限公司（ＶＥＴＯＱＵＩＮＯＬＳ．Ａ．）生产，规格８０ｍｇ㊂１．２㊀溶液的制备１．２．１㊀马波沙星氧化物对照品储备液的配制㊀取马波沙星氧化物对照品５０．０５ｍｇ，精密称定，置５００ｍＬ量瓶中，用水使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为氧化物对照品储备液㊂１．２．２㊀马波沙星对照品溶液的配制㊀取马波沙星对照８０ｍｇ，精密称定，置２００ｍＬ量瓶中，用１．１．６项稀释溶剂稀释至刻度，摇匀，超声处理５ｍｉｎ，置６０ħ水浴振荡３ｍｉｎ后，再超声处理１０ｍｉｎ，摇匀，作为马波沙星对照品储备液㊂取３．００ｍＬ储备液置１００ｍＬ容量瓶中，用稀释溶剂稀释至刻度，作为马波沙星对照品溶液㊂１．２．３㊀马波沙星氧化物标准工作液的配制㊀分别精密量取氧化物对照品储备液５㊁３㊁５㊁１０㊁５㊁２㊁１㊁１ｍＬ置１０㊁１０㊁２５㊁１００㊁１００㊁１００㊁１００㊁２００ｍＬ量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品工作液浓度分别为５０㊁３０㊁２０㊁１０㊁５㊁２㊁１㊁０．５μｇ／ｍＬ㊂１．２．４㊀供试品溶液的配制［９］㊀取马波沙星片１０片，研细，精密称取适量，约相当于马波沙星０．１ｇ，置１００ｍＬ量瓶中，用硼酸－氯化钾缓冲液（ｐＨ９．０）溶解并稀释至刻度，摇匀，超声处理５ｍｉｎ，置６０ħ水浴振荡３ｍｉｎ后，再超声处理１０ｍｉｎ，摇匀，滤过，精密量取续滤液１０ｍＬ，置５０ｍＬ量瓶中，用稀释溶剂稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液㊂１．２．５㊀光照破坏样品溶液的配制㊀取马波沙星片１０片置玻璃平皿中，放在４５００ｌｘ的灯下照射１ｄ，研细，精密称取适量（约相当于马波沙星０．１ｇ）按１．２．４项方法配制，作为光照破坏样品溶液㊂１．２．６㊀添加样品溶液的配制㊀农业部２３２９号公告中，马波沙星氧化物限量为不得过０．５％（Ｗ／Ｗ），以此限度作为中间浓度，分别制备３个浓度的样品㊂取马波沙星片３０片，研细，精密称取９份样品，每份样品约相当于马波沙星０．２ｇ，添加氧化物对照品三个浓度，分别添加０．８㊁１㊁１．２ｍｇ，每个浓度添加三份㊂完成添加后，置２００ｍＬ量瓶中，用硼酸－氯化钾缓冲液（ｐＨ９．０）溶解并稀释至刻度，摇匀，超声处理５ｍｉｎ，置６０ħ水浴振荡３ｍｉｎ后，再超声处理１０ｍｉｎ，摇匀，滤过，精密量取续滤液１０ｍＬ，置５０ｍＬ量瓶中，用稀释溶剂稀释至刻度，摇匀，作为添加样品溶液㊂１．２．７㊀马波沙星与马波沙星氧化物混合溶液的配制㊀取１．２．２项马波沙星对照品储备液１５㊁２０㊁２５ｍＬ分别置５０ｍＬ容量瓶中；取１．２．３项中浓度为５μｇ／ｍＬ的马波沙星标准工作液１０㊁２０㊁３０ｍＬ分别置上述３个容量瓶中，用稀释溶剂稀释至刻度，摇匀，作为混合溶液１３㊂１．３㊀色谱条件㊀色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶，４．６ｍｍˑ２５０ｍｍ，５μｍ㊂柱温３０ħ㊂流动相：辛烷磺酸钠磷酸盐缓冲液－甲醇－四氢呋喃（６５ʒ３２ʒ３）㊂流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ㊂检测波长２１０４００ｎｍ，分辨率１．２ｎｍ㊂记录２９８ｎｍ波长处的色谱图㊂进样量１０μＬ㊂２㊀结果与分析２．１㊀准确度㊀取１．２．６项添加样品溶液按１．３项色谱条件检测，结果见表１㊂２．２㊀重复性㊀取１．２．７项马波沙星与马波沙星氧化物混合溶液１３，按１．３项色谱条件检测，每份样品测定３次，计算马波沙星及马波沙星氧化物的响应因子，以响应因子作为评价依据，结果见表２㊂表１㊀准确度测定结果Ｔａｂ１㊀Ａｃｃｕｒａｃｙｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓ样品重／ｇ（约相当于马波沙星０．２ｇ）氧化物对照品添加量／ｍｇ测得量／ｍｇ回收率／％ＲＳＤ／％平均回收率／％２．５２７１０．８１０．８０９８．８２．５２７００．８４０．８１９６．４２．５２６５０．８２０．７９９６．３１．４２．５２６１１．０４１．０１９７．１２．５２６９１．０３０．９８９５．１２．５２７３１．０２０．９９９７．１１．２２．５２６４１．２３１．１７９５．１２．５２６６１．２２１．１３９２．６２．５２７２１．２０１．１４９５．０１．５９５．９表２㊀重复性测定结果Ｔａｂ２㊀Ｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓ溶液编号成分名称浓度／（μｇ㊃ｍＬ－１）峰面积响应因子（样品浓度／峰面积）平均响应因子ＲＳＤ／％１２３马波沙星１２０３９５２７０．００３０３９５５４０．００３０３９６０１０．００３０１６０５２８７９０．００３０５２７８３０．００３０５２８０１０．００３０２００６６０９７０．００３０６６１８６０．００３０６６１０１０．００３００．００３００．１５续表㊀溶液编号成分名称浓度／（μｇ㊃ｍＬ－１）峰面积响应因子（样品浓度／峰面积）平均响应因子ＲＳＤ／％１２３马波沙星氧化物１３２１０．００３１３３４０．００３０３２９０．００３０２６３３０．００３２６４７０．００３１６４１０．００３１３９６８０．００３１９７９０．００３１９６２０．００３１０．００３１１．６１㊀㊀马波沙星氧化物相对于马波沙星的相对响应因子为１．０３㊂２．３㊀线性㊀吸取１．２．３项马波沙星氧化物标准工作液和１．２．１项氧化物对照品储备液，按照１．３项所述色谱条件测定，标准工作液色谱图见图１，测定结果见表３㊂以峰面积为纵坐标，以马波沙星氧化物质量浓度Ｃ（μｇ／ｍＬ）为横坐标线性回归，得回归方程为：Ｙ＝３２０．７４Ｘ＋５６．３８２（ｒ２＝０．９９９７），检测结果表明，在０．５１００μｇ／ｍＬ范围内有良好的线性关系㊂表３㊀线性测定结果Ｔａｂ３㊀Ｌｉｎｅａｒｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｒｅｓｕｌｔｓ溶液编号氧化物对照品浓度／（μｇ㊃ｍＬ－１）峰面积１０．５１６１２１３３６３２６７１４５１５３９５１０３２１１６２０６３７３７３０１００９８８５０１６２３４９１００３１９６７２．４㊀专属性㊀取１．２．２项马波沙星对照品溶液及１．２．５项光照破坏样品溶液，按照１．３项色谱条件测定，检测结果见图１图６，马波沙星与马波沙星氧化物在检测过程中相互不干扰，马波沙星在光照条件下不稳定，由光照破坏样品溶液检测结果来看，马波沙星片产生的其他杂质与马波沙星氧化物峰的分离度良好，试验中采用了ＤＡＤ检测器，在２９８ｎｍ的色谱图上，马波沙星氧化物的相对保留时间为１．５，光谱图中马波沙星氧化物的吸收峰值的位置与马波沙星是相同的，用以上两点可以区分马波沙星氧化物和其他杂质，说明本分析方法可以较好地排除干扰，专属性强㊂２．５㊀检测限㊀将１．２．６项中低浓度添加样品逐步稀释检测，以信噪比为３ʒ１时马波沙星氧化物的浓度作为检测限（图７），检测限为０．２μｇ／ｍＬ㊂２．６㊀定量限㊀将１．２．６项中低浓度添加样品逐步稀释检测，以信噪比为１０ʒ１时马波沙星氧化物的浓度作为检测限，定量限为０．５μｇ／ｍＬ㊂２．７㊀范围㊀根据２．３㊁２．４㊁２．５㊁２．６项的结果分析，马波沙星氧化物的浓度范围在０．２１００μｇ／ｍＬ范围内均可获得可靠结果㊂根据农业部２３２９号公告该物质的限度为不得过０．５％（Ｗ／Ｗ），按１．２．４项方法配制样品时，该限度在被测溶液中的浓度为１μｇ／ｍＬ㊂因而，检测限㊁定量限㊁限度均在检测范围之内㊂图１㊀马波沙星氧化物图谱（１μｇ／ｍＬ）Ｆｉｇ１㊀Ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｏｘｉｄｅｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ（１μｇ／ｍＬ）图２㊀马波沙星对照品图谱（１２μｇ／ｍＬ）Ｆｉｇ２㊀Ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ（１２μｇ／ｍＬ）图３㊀马波沙星与马波沙星氧化物混合溶液图谱（马波沙星１２０μｇ／ｍＬ㊁马波沙星氧化物１μｇ／ｍＬ）Ｆｉｇ３㊀ＭａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎａｎｄＭａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｏｘｉｄｅｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ（Ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎ１２０μｇ／ｍＬ㊁Ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｏｘｉｄｅ１μｇ／ｍＬ）图４㊀光照破坏马波沙星片样品图谱Ｆｉｇ４㊀Ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｔａｂｌｅｔｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ图５㊀马波沙星氧化物光谱Ｆｉｇ５㊀Ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｏｘｉｄｅｓｐｅｃｔｒｏｇｒａｍ图６㊀马波沙星光谱Ｆｉｇ６㊀Ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｏｘｉｄｅｓｐｅｃｔｒｏｇｒａｍ图７㊀检测限图谱（０．２μｇ／ｍＬ）Ｆｉｇ７㊀ｌｉｍｉｔｏｆｄｅｔｅｃｔｉｏｎｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ（０．２μｇ／ｍＬ）２．８㊀耐用性㊀对流动相组成㊁缓冲液ｐＨ值㊁柱温㊁流速㊁色谱柱的品牌㊁柱长等因素进行考察，发现流动相比例在ʃ５％，缓冲液ｐＨ值在ʃ０．２ｐＨ单位内，检测结果较为稳定，流速㊁色谱柱的品牌㊁柱长对保留时间影响明显，但马波沙星氧化物的相对保留时间均在１．５左右㊂柱温在ʃ２ħ范围内，相对保留时间较为稳定㊂３㊀讨㊀论任何影响药物纯度的物质均可能具有潜在的生物活性，药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，与药品中存在的杂质也有很大关系㊂因而在药品生产和贮存过程中控制药品中杂质的含量是非常必要的㊂在实际检测工作中，要求杂质的检测方法既能保证药品质量可控，又能方便快捷地完成检测工作㊂尤其在新产品㊁新剂型研发过程中根据每种药物独有的理化性质及稳定性情况，研究制定适宜的杂质检测方法成为质量标准研究的重要一环㊂马波沙星经加速和长期稳定性试验，在避光条件下保存具有较好的稳定性［１１－１２］，但在光照条件下，会出现多种杂质，氧化物是最明显的杂质，在查询到的相关文献中未见专门就马波沙星氧化物与马波沙星含量用高效液相色谱二极管阵列检测器检测结果的论述㊂本文的方法，用色谱图中的保留时间，结合光谱图最大吸收峰的位置，可以有效区分马波沙星氧化物与其他杂质，因而用马波沙星氧化物可以作为马波沙星片稳定性的标志物，通过控制马波沙星氧化物的含量来控制马波沙星片的杂质水平㊂由于马波沙星氧化物与马波沙星的结构十分相近［５］，发色基团是一致的，从本文的检测结果可以证实：二者光谱图基本一致，均在２９８ｎｍ波长处有最大吸收，色谱图中马波沙星氧化物相对于马波沙星的相对响应因子为１．０３㊂所以分析后认为，在马波沙星片有关物质的检测中可以采用自身对照的方法来检测并控制马波沙星氧化物的含量，这样更方便，更快速，可以避免马波沙星氧化物对照品的购置，线性溶液的配制及繁琐的计算㊂为避免在检测过程中产品受光照的影响，建议在检测过程中最好使用棕色容量瓶完成检测㊂参考文献：［１］㊀岳永波，吴好庭，范小平，等．国产马波沙星注射液在母猪体内的药代动力学［Ｊ］．中国兽药杂志，２０１７，５３（１）：１０３－１０４．㊀ＹｕｅＹＢ，ＷｕＨＴ，ＦａｎＸＰ，ｅｔａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｄｏｍｅｓ⁃ｔｉｃｍａｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｓｏｗｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＶｅｔｅｒｉ⁃ｎａｒｙＤｒｕｇ，２０１７，５３（１）：１０３－１０４．［２］㊀曾庆林，苏佳，万鹏，等．马波沙星在猪多杀性巴氏杆菌感染组织液中药代动力学的研究［Ｊ］．中国兽医科学，２０１７，（１０）：１３２６－１３３０．㊀ＺｅｎｇＱＬ，ＳｕＪ，ＷａｎＰ，ｅｔａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｍａｒｂｏｆｌｏｘａ⁃ｃｉｎｉｎｔｉｓｓｕｅｃａｇｅｆｌｕｉｄｏｆｐｉｇｓｉｎｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈＰａｓｔｅｕｒｅｌｌａｍｕｌｔｏｃｉｄａ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１７，（１０）：１３２６－１３３０．［３］㊀王志强，陈杖榴．动物专用氟喹诺酮类抗菌新药麻保沙星［Ｊ］．中兽医医药杂志，２００１，（４）：３８－４１．㊀ＷａｎｇＺＱ，ＣｈｅｎＺｈＬ．Ｎｅｗｄｒｕｇ＂ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎ＂ａｎｉｍａｌｓｐｅ⁃ｃｉｆｉｃｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＶｅｔｅｒ⁃ｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００１，（４）：３８－４１．［４］㊀李云峰，曾振灵，陈杖榴，等．麻保沙星（ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎ）在猪体内的药物动力学［Ｊ］．中兽医学报，２００４，（２）：１７７－１８０．㊀ＬｉＹＦ，ＺｅｎｇＺＨＬ，ＣｈｅｎＺＨＬ，ｅｔａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｍａｒ⁃ｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｉｎｐｉｇｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＶｅｔＳｃｉ，２００４，（２）：１７７－１８０．［５］㊀马媛媛，李迎利，奥美珍，等．采用分析技术研究喹诺酮类药物的杂质谱［Ｊ］．广州化工，２０１６，（２３）：１０７－１０９．㊀ＭａＹＹ，ＬｉＹＬ，ＡｏＭＺ，ｅｔａｌ．Ｓｔｕｄｙｏｆｍｉｓｃｅｌｌａｎｅｏｕｓｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙｏｆｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓｂｙａｎａｌｙｔｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ［Ｊ］．Ｇｕａｎｇ⁃ｚｈｏｕＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙ，２０１６，（２３）：１０７－１０９．［６］㊀贾国宾，苏然平，刘欣，等．高效液相色谱法测定动物性食品中马波沙星残留量的研究［Ｊ］．中国兽药杂志，２０１６，５０（８）：３９－４３．㊀ＪｉａＧＢ，ＳｕＲＰ，ＬｉｕＸ，ｅｔａｌ．ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＭａｒｂｏｘａｃｉｎｒｅｓｉｄｕｅｓｉｎａｎｉｍａｌｆｏｏｄｓｂｙＨＰＬＣ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＶｅｔｅｒｉ⁃ｎａｒｙＤｒｕｇ，２０１６，５０（８）：３９－４３．［７］㊀Ｔａｙｅｂ－ＣｈｅｒｉｆＫ，Ｐｅｒｉｓ－ＶｉｃｅｎｔｅＪ，Ｃａｒｄａ－ＢｒｏｃｈＳ，ｅｔａｌ．Ｕｓｅｏｆｍｉｃｅｌｌａｒｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｔｏａｎａｌｙｚｅｏｘｏｌｉｎｉｃａｃｉｄ，ｆｌｕｍｅ⁃ｑｕｉｎｅ，ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎａｎｄｅｎｒｏｆｌｏｘａｃｉｎｉｎｈｏｎｅｙａｎｄｖａｌｉｄａｔｉｏｎａｃ⁃ｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅ２００２／６５７／ＥＣｄｅｃｉｓｉｏｎ．［Ｊ］．Ｆｏｏｄｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１６，２（７）：３１６－３２３．［８］㊀ＣａｍｉｌｌａＭｏｎｔｅｓａｎｏ，ＲｏｂｅｒｔａＣｕｒｉｎｉ，ＭａｎｕｅｌＳｅｒｇｉ，ｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｒ⁃ｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｉｎｐｌａｓｍａａｎｄｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄｂｙｕｌｔｒａｆｉｌ⁃ｔｒａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙＨＰＬＣ–ＭＳ／ＭＳ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉ⁃ｃａｌａｎｄＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ，２０１６，１（６１）：３１－３６．［９］㊀农业农村部．中华人民共和国农业部公告第２３２９号［Ｓ］．㊀ＣｈｉｎａＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅａｎｄＲｕｒａｌｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ．Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓＲｅｐｕｂｌｉｃｏｆＣｈｉｎａＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅＮｏｔｉｃｅＮｏ．２３２９［Ｓ］．［１０］中国兽药典委员会．‘中华人民共和国兽药典“２０１５年版一部［Ｓ］．㊀ＣｈｉｎａＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＤｒｕｇＣｏｄｅｘＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ．Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓＲｅｐｕｂｌｉｃｏｆＣｈｉｎａＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ，２０１５ｅｄｉｔｉｏｎ，ｏｎｅ［Ｓ］．［１１］李金明，魏丽娟，黄凯，等．马波沙星的加速和长期稳定性研究［Ｊ］．中国兽药杂志，２０１５，４９（７）：３０－３３．㊀ＬｉＪＭ，ＷｅｉＬＪ，ＨｕａｎｇＫ，ｅｔａｌ．ＳｔａｂｉｌｉｔｙｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉ⁃ｃｉｎｅＭａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＤｒｕｇ．２０１５，４９（７）：３０－３３．［１２］刘毅．马波沙星注射液的研制［Ｄ］．河北：河北医科大学，２０１５．㊀ＬｉｕＹ．Ｓｔｕｄｉｅｓｏｎｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎ［Ｄ］．ＨｅｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅ：ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１５．（编辑：侯向辉）。

Nafion修饰电极测定动物血清中马波沙星

Nafion修饰电极测定动物血清中马波沙星孙敏;徐琴;胡效亚【期刊名称】《化学传感器》【年(卷),期】2009(0)2【摘要】以一种稳定的阳离子交换剂Nafion修饰玻碳电极,用于兽药马波沙星的测定.在pH=2.0的Britton-Robinson缓冲溶液中,1.05 V左右得到良好的氧化峰,峰电流Ip与马波沙星的浓度在5.0×10-8～1.0×10-5mol/L范围内成线性关系,线性方程为Ip=1.06+0.28c(mol/L),相关系数r=0.998,检出限为5.0×10-9 mol/L.采用本法测定动物血清中的含量,回收率为96.8%～103.2%.RSD为2.05%.该方法具有操作简单、响应迅速、线性范围宽、灵敏度高、重现性好和低检测限等优点,可用于动物血清中马波沙星的测定,所得结果与高效液相色谱法一致.【总页数】6页(P43-48)【作者】孙敏;徐琴;胡效亚【作者单位】扬州大学化学化工学院,江苏扬州,225002;扬州大学化学化工学院,江苏扬州,225002;扬州大学化学化工学院,江苏扬州,225002【正文语种】中文【中图分类】TP2【相关文献】1.Nafion-Au-Nafion修饰玻碳电极循环伏安法测定莱克多巴胺 [J], 张洪才;刘晓芳;翁芝莹;刘国艳;柴春彦2.以聚(3-己基噻吩)-石墨烯-Nafion修饰的玻碳电极为工作电极示差脉冲伏安法测定细颗粒物PM2.5中铅的含量 [J], 金党琴;龚爱琴;丁邦东;周慧;田连生;韩磊;黄文江3.微电极研究ⅫNafion修饰微电极伏安特性研究及其在痕量测定中的应用 [J], 庄乾坤;赵贤美4.Nafion膜修饰电极测定血清的微量元素 [J], 朱松磊;王静5.高效液相色谱法测定动物性食品中马波沙星残留量的研究 [J], 贾国宾;黄显会;苏然平;刘欣;魏丽娟;瞿红颖;宋婷婷;耿智霞;贾兴;魏占勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

马波沙星红外解析 -回复

马波沙星红外解析-回复马波沙星（Moxifloxacin）是一种广谱抗生素，属于新一代喹诺酮类药物，具有强效的抗菌活性。

同时，马波沙星还被发现具有一定的红外解析能力。

在本文中，我们将逐步回答有关马波沙星红外解析的问题。

第一步：什么是红外解析？红外解析是一种通过检测和分析物质在红外光谱区域的振动谱线来确定物质组成和结构的技术。

红外吸收光谱是由于其分子中有许多以特定频率振动的键，这些频率通常在红外光谱区域，因此物质会吸收特定波长的红外光。

第二步：马波沙星如何进行红外解析？为了进行马波沙星的红外解析，我们需要一台红外光谱仪。

这台仪器可以传递红外辐射至样品中，然后通过检测被样品吸收的红外光谱，以获取样品的振动谱线。

第三步：马波沙星红外解析的意义是什么？通过马波沙星的红外解析，我们可以了解到该药物分子内部的键振动，从而得到马波沙星的分子结构和组成信息。

这对于药物的质量控制和分析非常重要，可以帮助确认药物的成分和纯度。

第四步：马波沙星红外解析的应用领域有哪些？马波沙星红外解析的应用领域非常广泛。

首先，它在药物领域中被广泛用于药物质量控制和分析，确保药物的质量符合标准。

其次，马波沙星红外解析还可以用于药物相互作用研究，了解该药物与其他物质之间的相互作用情况。

此外，这种技术还可以在生物医学研究中用于分析生物样品，如血液、尿液等。

第五步：应该注意哪些问题？在进行马波沙星红外解析时，需要注意以下几个问题。

首先，样品的配制要尽量准确，以确保所得到的红外光谱准确可靠。

其次，仪器的校准也是至关重要的，为了准确地测定马波沙星的红外谱线，仪器必须进行定期的校准和维护。

最后，解读红外光谱的结果时，需要结合其他相关测试结果进行综合分析，以确保结果的准确性。

总结：马波沙星作为广谱抗生素被广泛应用于临床和科研领域。

其红外解析技术能够为药物质量控制、药物相互作用研究以及生物医学研究提供重要的分析手段。

然而，在进行马波沙星红外解析时需要注意样品配制、仪器校准和结果解读等问题，以确保结果的准确性和可靠性。

马波沙星在罗非鱼体内的药物代谢动力学研究

马波沙星在罗非鱼体内的药物代谢动力学研究单奇;白野;范晶晶;刘书贵;尹伊;李丽春;郑光明【摘要】Objective] To study the pharmacokinetics characteristics of marbofloxacin in tilapia ( Oreo-chromis niloticus) , and provide references for rational clinical drug usage.[Method]The tilapia were di-vided into two groups for intramuscular ( i. m. ) and oral administrations, and each fish received marbo-floxacin at a dosage of 10 mg·kg-1 body mass. Water temperature was maintained at 30 ℃. The con-centration of marbofloxacin in plasma was measured using high performance liquid chromatography ( HPLC) combined with fluorescence detection. The plasma drug concentration-time data were analyzed by the non-compartment model of WinNonlin 6. 1 software.[Result]After i. m. administration, marbo-floxacin absorption and elimination were relatively faster, and it was widely distributed throughout the body. Peak time of plasma concentration( tmax ) was 0. 25 h, the maximum plasma concentration (ρmax ) was 4. 31 μg·mL-1 , the elimination half-life ( t1/2λz ) was 19. 21 h, the volume of distribution was 3. 94 L·kg-1 and the area under the plasma concentration-time curve ( AUC) was 70. 36 μg·mL-1·h-1 . Fol-lowing oral administration, marbofloxacin absorption and elimination were relatively slower, and it was widely distribute d throughout the body. tmax was 4. 00 h, ρmax was 2.45 μg·mL-1 , t1/2λz was 22. 67 h, the volume of distribution was 4.27 L·kg-1 and AUC was 76. 66 μg·mL-1 ·h-1 .[Conclusion]Using 10 mg·kg-1 marbofloxacin could effectively control susceptible micro-organismsinvolved in most com-mon infections in tilapia.%【目的】研究马波沙星在罗非鱼Oreochromis niloticus体内的药物代谢动力学(简称药动学)特征,为临床合理用药提供参考。

国产氟哌酸对小鼠骨髓细胞致突变性试验的研究

国产氟哌酸对小鼠骨髓细胞致突变性试验的研究
张辉
【期刊名称】《西北药学杂志》
【年(卷),期】1991(000)003
【摘要】氟哌酸(Norfloxacin)为一氨基喹啉衍生物,是一种新型的抗菌药。

主要用于治疗革兰阴性菌和部分革兰阳性菌所引起的感染,临床疗效显著。

而国产品致突变性试验的研究未见报道。

本实验根据我国新药审
【总页数】2页(P18-19)
【作者】张辉
【作者单位】连云港市药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.国产甲磺酸培氟沙星对小鼠骨髓细胞致突变性实验的观察 [J], 陈琳
2.机动车尾气对小鼠骨髓细胞的致突变性研究 [J], 周勇;刘庆武;贺莉萍;周少平;梁翔;高金霞
3.人参茎叶总皂甙抗诱变性实验研究（小鼠骨髓细胞微核试验） [J], 卢尧;孙平
4.硫酸钾、硫酸铝对小鼠骨髓细胞致突变性的研究 [J], 钱晓薇
5.汽车尾气对小鼠骨髓细胞的致突变性 [J], 任长江;骆延;王宏伟
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非洲猪瘟疫情下马波沙星注射液在猪场疫病防控中的应用

88猪业科学 SWINE INDUSTRY SCIENCE 2020年37卷第5期猪场兽医VETERINARY非洲猪瘟对我国养猪生产造成巨大影响，短期内很难根除，防控形势依旧严峻。

“外防疫情，内抓生产”，除了非洲猪瘟，猪场中其他的重要疫病仍不可忽视。

猪呼吸道综合征（PRDC ）不但降低增重，还会造成猪只直接死亡。

猪繁殖与呼吸综合征不稳定的猪场副猪嗜血杆菌病高发，严重危害保育猪的健康。

一些伪狂犬病野毒阳性猪场，商品猪野毒转阳期间，往往继发胸膜肺炎放线杆菌病，表现为坏死性出血性肺炎，中大猪急性死亡，给猪场造成很大损失。

母猪子宫炎-乳腺炎-非洲猪瘟疫情下马波沙星注射液在猪场疫病防控中的应用张军1,蔡旭旺2,周维1(1.法国诗华动物保健公司,北京 100102；2. 华中农业大学,湖北武汉 430070)摘要：非洲猪瘟疫情下，养猪生产还面临其他疫病的困扰。

猪呼吸道综合征（PRDC ）、母猪子宫炎-乳腺炎-无乳综合征（MMA ）、保育猪感染猪蓝耳病继发副猪嗜血杆菌和中大猪伪狂犬病野毒转阳时继发胸膜肺炎放线杆菌等，都迫切需要有高效的抗生素可供选用。

马波沙星是第三代氟喹诺酮类抗生素，动物专用，抗菌谱广，安全性高，属浓度依赖性药物，高剂量单针注射比低剂量多次注射的疗效更好，符合猪场当前的需求，具广阔的应用前景。

关键词：非洲猪瘟；马波沙星；猪呼吸道综合征；子宫炎-乳腺炎-无乳综合征无乳综合征（MMA ）在我国猪场普遍存在，患病母猪产后采食少，少乳、无乳，哺乳仔猪饿死。

母猪断奶后发情延迟或不发情，导致母猪被迫淘汰，即使配种也易返情，产仔少，降低猪场在当前养猪高盈利期的经济回报，严重损害猪场艰辛防控非洲猪瘟的成果。

马波沙星属第三代氟喹诺酮类抗菌药物，最早由瑞士罗氏公司创制，1995年法国 V etoquinol 公司生产的马波沙星注射液首次上市[1]。

2010年法国诗华公司（Ceva ）开发的10%马波沙星注射液（Marbox ）The application of marboﬂoxacin injections for the disease treatment in pig farms under the African swine fever epidemic environmentJun Zhang 1,Xuwang Cai 2 ,Wei Zhou 1(1. Ceva Animal Health, Beijing 100102, China; 2. Huazhong Agricultural University , Wuhan, Hubei 430070, China)Abstract: Under the African swine fever epidemic environment, Pig farms also faces other important diseases challenge. Porcine respiratory disease complex (PRDC), metritis-mastitis-agalactia syndrome (MMA), secondary infection of Haemophilus parasuis in PRRS infected nursery pigs, secondary infection of Actinobacillus pleuropneumoniae in Pseudorabies wild virus infected fatten pigs, etc., all of these diseases need an efﬁcient antibiotic available to treat. Marboﬂoxacin is a third generational ﬂuoroquinolone, animal-speciﬁc, high safety and concentration depended antibiotic with broad spectrum of activity , one shot application with a higher dose is better than more shots with a lower dose for treating diseases. All the medicine properties meet the current pig farm ’s demands with broad application prospects.Key words: African swine fever ；Marboﬂoxacin ；Porcine respiratory disease complex ；Metritis-mastitis-agalactia syndrome获英国兽药理事会批准上市，用于治疗母猪子宫炎-乳腺炎-无乳综合征（MMA ）以及牛呼吸道感染和由大肠杆菌引起的乳腺炎，随后相继在法国、美国和欧洲上市并被列为动物专用药[2]。

国产马波沙星注射液在母猪体内的药代动力学

５９）ｈ；ＡＵＣ（４１．０７±１３．０２）／ｈｍＬ；Ｖｄ（１．２３± ０．３３）Ｌ／ｋｇ。表明：在健康母猪体内，马波沙星肌肉注射给药的主要药动学
特征为：吸收迅速完全，消除缓慢，生物利用度高。关键词：马波沙星注射液；药动学；母猪；ＨＰＬＣ法中国分类号：￥８５９．１；￥８５８．２８文献标志码：Ｂ文章编号：０５２９ — ６００５（２０１７）Ｏｌ一０１０３ — ０３
１材料与方法１１动物
．

健康长白、大白母猪１８头，试验前按常
规饲养，自由饮水和采食，饲料为全价ｔ３粮（不含抗
岳永卜男’ 高级工程师’ 硕士’ 主要从事动物药Ｅ物荔学研究，一ｍａｉｌ：ｙｕｅｙｏｎｇｂｏ９０９＠ｓｏｈｕ．ｃｏｎ
完全，分布广泛，血浆及组织中的浓度高，消除半 — —
马波沙星在防治畜禽感染方面具有巨大潜力。目前，国内还未见有关马波沙星在母猪体内的药动学研究报道。本试验探讨了健康母猪肌肉注射、静脉注射马波沙星的药物动力学过程及药动学特征，旨在为兽医临床制定合理的给药方案提供理论依据。
摘要：为了考察国产马波沙星注射液在母猪体内的药动学数据，给Ｉ晦床用药提供依据。选用１８头健康长白、大白母猪

马波沙星合成工艺的改进

工艺描述：反应釜中依次加入甲苯、KSM-2 和三乙胺，搅拌下再加入 KSM-1。升温回流，反应 12 h。再降至室温，加水和氢氧化钾，升温至 90 ℃反应 3 h。降至室温，分层后，水层用盐酸调节 pH 至中性，二氯甲烷萃取。有机层无水硫酸钠干燥后浓缩得 INT-1。
第二步：马波沙星粗品 (API-Crude) 制备。物料：INT-1、纯化水、氢氧化钾、甲酸、甲醛、氨水、二氯甲烷、无水硫酸钠。
工艺描述：不锈钢釜中加入 INT-1、纯化水、氢氧化钾。升温至一定温度，并保持一定内压，反应一定时间。然后降温至 50 ℃，滴加甲酸和甲醛，然后升温至一定反应温度反应一定时间，反应完全后降温至 0 ℃，有大量固体析出，过滤得滤饼，返回反应釜，加水溶解后，滴加氨水调节 pH 至 7.5～9.0，二氯甲烷萃取，取有机层加无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩、干燥得到马波沙星粗品。
Improved Synthesis of Marbofloxacin
ZHANG Ling-xia (Zhejiang Dinuo Environmental Protection Technology Co., Ltd., Hangzhou 310000, China)
Abstract: In this paper, marbofloxacin was prepared from ethyl 6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-1-(n-methylformylamino)-4-oxo-3-quinoline carboxylate via coupling, dealdehyde, eschweiler Clarke methylation and cyclization. In the synthesis process, N-methylpiperazine coupling and dealdehyde reaction were carried out at the same time. Compared with other similar products, the product has good quality, excellent performance, large market demand and strong competitiveness. Keywords: marbofloxacin; synthesis; process improvement

极替沙星遗传毒性及致突变作用的研究

极替沙星遗传毒性及致突变作用的研究辛力;王彦泓;李伟【摘要】目的与方法: 采用Ames试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞(PEC)微核试验及中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验,检测受试物极替沙星是否具有潜在的遗传毒理学效应.结果:TA97、TA100、TA102 3株菌的Ames试验结果为阴性;TA98菌株的4 μg/ml和3 μg/ml剂量组在非活化法(-S9 )和活化法(+S9)试验中诱发的回变菌落数均高于自发回变菌落数10倍以上.PEC微核试验在中低剂量组试验均为阴性,而高剂量组与各自对照组相比,差异均具有显著性.在CHL染色体畸变试验中:无S9时,药物组在0.05 mg/ml～0.025 mg/ml范围内染色体畸变率在正常范围,在0.4 mg/ml～0.1 mg/ml范围内染色体畸变率为40.5%～69.0%;有S9时,药物组在0.1 mg/ml～0.025 mg/ml范围内染色体畸变率在正常范围,在0.4 mg/ml～0.2mg/ml范围内染色体畸变率为61%～91%.结论:极替沙星具有一定的遗传毒性及致突变作用.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2002(014)001【总页数】3页(P36-38)【关键词】极替沙星;微核试验;染色体畸变试验;Ames试验【作者】辛力;王彦泓;李伟【作者单位】天津市计划生育研究所,遗传室,天津,300191;天津市计划生育研究所,遗传室,天津,300191;天津市计划生育研究所,遗传室,天津,300191【正文语种】中文【中图分类】R994.4;R965.3极替沙星为喹诺酮类结构的广谱抗生素类药物。

此药在体外动物遗传毒性及致突变性研究方面尚未见国内报道。

为临床今后更安全用药,本实验在此方面进行了一定的探讨。

1.1 材料1.1.1 受试样品极替沙星由国内某单位提供。

批号:990421,纯度:98.77%,白色粉未。

用DMSO制成20 mg/ml(最高溶解度),临用前用无菌蒸馏水稀释。

氟喹诺酮类抗菌药马波沙星的研究进展

氟喹诺酮类抗菌药马波沙星的研究进展
陈军;张淑华
【期刊名称】《中国兽药杂志》
【年(卷),期】2006(40)12
【摘要】新型氟喹诺酮类抗菌药物马波沙星主要通过抑制细菌拓扑异构酶活性而抗菌.其抗菌谱广,对革兰氏阴性和阳性菌(G-/G+)均有较强的活性,甚至对某些霉菌和厌氧菌有效.组织渗透力强,其体内吸收迅速完全而且分布广泛,消除半衰期长,生物利用度高;安全剂量范围宽,无明显生殖和遗传毒性.因此,马波沙星适用于治疗和预防呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤、眼和耳等细菌性感染疾病.
【总页数】6页(P38-43)
【作者】陈军;张淑华
【作者单位】海门慧聚药业有限公司,江苏海门,226100;四川抗菌素工业研究所,四川成都,610051
【正文语种】中文
【中图分类】S859.796
【相关文献】
1.动物用广谱高效氟喹诺酮类抗菌药沛马沙星 [J], 周中仲;孙殿春
2.HPLC-DAD法检测马波沙星片中\r马波沙星氧化物的研究 [J], 赵晶晶
3.马波沙星的研究进展 [J], 彭文绣
4.国家二类新兽药马波沙星及马波沙星注射液 [J],
5.马波沙星注射液无菌检查方法的建立 [J], 赵富华;于晓辉;杨星;龚旭昊;马秋冉;董玲玲
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豆类丝核菌次级代谢产物的急性毒性与致突变性试验

豆类丝核菌次级代谢产物的急性毒性与致突变性试验何欣;杨鸣琦;朱晓飞;路宏朝;云彦;白慧;娜琳;刘磊【期刊名称】《中国兽医学报》【年(卷),期】2007()2【摘要】通过经口急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验和精子畸形试验对豆类丝核菌次级代谢产物的急性毒性和致突变性进行了研究.结果表明,以该代谢产物中苦马豆素的量计算,小鼠经口急性毒性试验的LD50为226.46mg/kg,LD50的95%可信限为158.49～323.59mg/kg,是治疗肿瘤剂量的14～84倍,属于实际低毒级药物.微核试验和精子畸形试验的各试验组与阴性对照组比较差异均不显著(P＞0.05),说明豆类丝核菌次级代谢产物无明显致突变性;各试验组之间比较差异均不显著(P ＞0.05),说明微核的形成和精子畸形的形成与受试物无量效关系.结论:豆类丝核菌次级代谢产物是一种较安全的抗肿瘤药物.【总页数】3页(P245-247)【关键词】豆类丝核菌;苦马豆素;毒性;致突变性【作者】何欣;杨鸣琦;朱晓飞;路宏朝;云彦;白慧;娜琳;刘磊【作者单位】西北农林科技大学动物科技学院【正文语种】中文【中图分类】S859.87【相关文献】1.豆类丝核菌次级代谢产物对化疗骨髓抑制小鼠的保护作用 [J], 郭卫华;杨鸣琦;张伟;李锡杰;戴卉敏2.豆类丝核菌次级代谢产物对小鼠围产期毒性的研究 [J], 张伟;金玉荣;李友昌3.豆类丝核菌次级代谢产物与阿霉素的体外联合抑瘤作用研究 [J], 杨萍;武学峰;姚旭辉;刘少兴;杨鸣琦4.豆类丝核菌次级代谢产物对免疫抑制小鼠免疫功能的影响 [J], 朱超;杨鸣琦;赵守中5.豆类丝核菌次级代谢产物对鸡免疫功能的影响 [J], 商育锦;杨鸣琦;吴延磊;施姗姗因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

马波沙星片说明书和标签2020版

马波沙星片说明书和标签（一）马波沙星片说明书【兽药名称】通用名称：马波沙星片商品名称：麻佛美味片®（Marbocyl®P）英文名称：Marbofloxacin Tablets汉语拼音：Maboshaxing Pian【主要成分】马波沙星【性状】本品为淡黄色至淡褐色，略带有斑点、圆形或椭圆形刻痕片。

【药理作用】药效学氟喹诺酮类抗菌药。

马波沙星通过抑制DNA回旋酶的活性，从而抑制细菌DNA的复制和转录。

马波沙星抗菌谱广，对革兰氏阳性菌（葡萄球菌、链球菌）和革兰氏阴性菌（大肠埃希氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌、摩氏摩根氏菌、变形杆菌属、克雷伯氏菌属、志贺氏菌属、巴氏杆菌属、嗜血杆菌属、莫拉菌属、假单胞菌属、犬布鲁氏菌等）以及支原体有效。

药动学犬和猫按2mg/kg体重（以马波沙星计）内服给药，吸收迅速，2小时内血药浓度达峰值，约为1.5μg/ml。

生物利用度接近100%。

血浆蛋白结合率较低（不超过10%），在体内分布广泛，在大多数组织中（肝脏、肾脏、皮肤、肺、膀胱、消化道）的浓度高于血浆浓度。

在体内消除缓慢，在犬和猫体内的消除半衰期分别为14小时和10小时。

主要以原形通过尿（占2/3）和粪便（占1/3）排泄。

药物相互作用氟喹诺酮类药物会与内服给药的阳离子（铝、钙、镁、铁）相互作用。

在这种情况下会降低氟喹诺酮类药物的生物利用度。

【适应证】用于治疗由敏感菌引起的犬皮肤和软组织感染（如皮肤褶皱脓皮病、脓包性皮炎、毛囊炎、疖病和蜂窝组织炎等），治疗伴发或未伴发前列腺炎的尿路感染；用于治疗猫皮肤和软组织感染（如创伤、脓肿和蜂窝组织炎等）。

【用法与用量】以马波沙星计。

内服：每1kg体重2mg，每日1次。

小型犬，每2.5kg体重给予5mg规格一片；中型犬，每10kg体重给予20mg规格一片；大型犬，每40kg体重给予80mg规格一片；用于治疗皮肤和软组织感染，至少持续用药5日，根据病程，给药期最长可延至40日；用于治疗尿路感染，给药期至少为10日，根据病程，给药期最长可延至28日。

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306
畜牧兽医学报
34 卷
阴性对照组以及阳性对照组母鼠的受孕率均为 50% ~ 100% 之间, 且各组间母鼠受孕率无显著差异 ( P > 0 05) 。从孕鼠的平均着床数来看, 试验各组孕鼠的平均着床数在 8 8~ 12 1 之间, 各组每批孕鼠的平均着床数无明显差异( P > 0 05) 。试验结果表明, 马波沙星对小鼠受孕率无明显影响。 2 4 2 胎鼠检查: 各试验组小鼠的平均活胎数、平均死胎数、有一个以上死胎的孕鼠率及显性致死率见表 2。除阳性对照组第 1 批、第 2 批和第 3 批孕鼠的平均活胎数和平均死胎数与阴性对照组比较差异显著( P< 0 01 或 P < 0 05) 外, 各试验组每批孕
摘要: 选用 W istar 大鼠和昆明系小鼠对马波沙星的遗传毒性进行研究。试验结果显示, 马波沙星在抑菌剂量之
下对鼠伤寒沙门氏菌不产生致突变作用; 马波沙星不引起小鼠骨髓有微核多染红细胞率增加; 马波沙星不引起雄
性小鼠生殖细胞染色体畸变而造成的早期胚胎死亡; 20 mg/ kg b. w. 和 100 mg/ kg b. w . 剂量马波沙星对母鼠的生
626 0 67 7 857 3 51 0 281 7 31 0 652 3 164 2 764 7 72 2 787 0 140 7 1067 0 132 6 604 7 40 6
2 3 微核试验 125、250 和 500 mg / kg b. w . 剂
量马波沙星组小鼠有微核多染红细胞( M NPCE )
1 材料与方法
1 1 材料马波沙星, 含量 98% 以上, 由广东海康兽药有
限公司提供。昆明系小鼠和 Wistar 大鼠, 分别从中国军事医学科学院实验动物中心和北京医科大学实验动物部购入。小鼠和大鼠全价颗粒饲料, 从中国军事医学科学院实验动物中心购入。菌种由 Ames
收稿日期: 2002-02-25 作者简介: 沈建忠( 1963- ) , 博士, 教授, 主要从事兽医药理与毒理学方面的研究。
P CE 率无明显差别。阳性对照组小鼠 M NPCE 率
为 34 4 5 3 ( 雌) 、30 8 2 4 ( 雄) , 极显著地高于各剂量马波沙星组和阴性对照组( P < 0 01) 。试验各组小鼠的多染红细胞和正染红细胞比例 ( PCE / NCE ) 为 1 56 ~ 1 63, 其 P CE/ NCE 比例均大于 0 1。试验结果表明, 马波沙星不引起小鼠骨髓 M NPCE 率增高。 2 4 显性致死试验 2 4 1 受孕率和平均着床数: 各剂量马波沙星组、
- S9 Inhibitio n
+ S9 Inhibit ion
- S9 I nhibition
+ S9 Inh ib it ion
- S9 In hib it ion
+ S9 In hib it ion
05 g 0 25 g
135. 0 11. 0 135. 0 15. 1 36. 3 5 5 126 3 10 8 137 7 11 4 32 3 3 2
表 1 马波沙星诱变检测菌株回复突变数 Table 1 Mutations in test strains induced by marbof loxacin( X SD)
剂量/ 皿
T A97
T A 98
TA 100
T A102
Dose/ dish
- S9
1g
In hib it ion
+ S9 In hi bit ion
127 0
AY ( 5 g)
14 4 128 7 12 5 134 7
17 5 129 7
2AF (5 g)
18 9 34 0 5 6 14 5 34 7 4 0
15 5 33 3 4 2
4N Q 0 ( 5 g)
36 0 5 3 34 0 3 6
37 7 6 7
2A F ( 5 g)
144 3 154 7
畜牧兽医学报, 2003, 34( 3) , 304- 308
A cta V eteri nar ia et Zootechnica Si nica
马波沙星的致突变性和致畸性研究
沈建玲2
( 1 中国农业大学动物医学院, 北京 100094; 2 北京医科大学, 北京 100094)
及有一个以上死胎的孕鼠率和显性致死率, 并用检验、t 检验和负二项统计模型进行统计分析。 1 2 5 致畸试验[ 6, 10] : 取 3~ 4 月龄 150 只 Wist ar 大鼠( 雌鼠 100 只, 雄鼠 50 只) 随机分成 5 组, 每组雌鼠 20 只, 雄鼠 10 只, 即高、中和低剂量( 500、100 和 20 mg/ kg b. w. ) 马波沙星组、阳性( 环磷酰胺) 对照组和阴性( 0 05% 羧甲基纤维素钠) 对照组。各组同笼过夜交配, 于妊娠第 7~ 15 d, 各剂量组按 1 mg/ 100g b. w . 灌服含一定浓度受试物的 0 05% 羧甲基纤维素钠混悬液, 每日 1 次; 阴性对照组灌服等量的 0 05% 羧甲基纤维素钠溶液, 阳性对照组腹腔
167 7
N aN3 ( 5 g)
17 4 155 0 27 5 162 0
17 0 172 7
2AF ( 5 g)
8 7 292 7 12 2 300 0
17 6 267 7
MMC ( 5 g)
25 1 291 3 16 1 295 7
30 7 283 7
2AF ( 5 g)
14 6 33 3
17 1
文献标识码: A
文章编号 : 0366- 6964( 2003) 03- 0304- 05
马波沙星是一种动物专用的氟喹诺酮类抗菌药, 由美国罗氏公司研制并于 1995 年首次在美国上市, 目前 FDA 批准该产品用于犬、猫等伴侣动物。马波沙星抗菌谱广, 抗菌活性强, 内服和注射给药后吸收快且完全, 体内分布广, 生物利用度高, 尤其在牛、羊等反刍动物, 其内服和注射的生物利用度远高于恩诺沙星、单诺沙星等其他氟喹诺酮类药物[ 1~ 3] 。马波沙星是一种可用于防治犬、猫、牛、羊、猪细菌性感染的抗菌药物[ 1~ 5] 。但是一种药物开发用于食品动物, 其安全评价结果十分重要。据报道[ 5] , 培氟沙星可引起精子畸变率增高和睾丸萎缩, 氧氟沙星能引起哺乳动物胎儿死亡率增加, 这些提示人们对氟喹诺酮类药物的安全性要引起重视。到目前为止, 有关马波沙星致突变性和致畸性方面的研究报道很少, 本文选择 Ames 试验、微核试验、显性致死试验和致畸试验, 研究马波沙星的致突变性和生殖毒性, 旨在确定是否存在遗传毒性, 为能否在临床上使用该药提供毒理学科学依据。
殖机能和胎鼠的生长发育无明显影响, 对胎鼠不产生致畸作用, 500 mg / kg b. w . 剂量马波沙星对胎鼠体长和骨骼
发育有一定影响, 但不存在剂量反应关系。上述结果表明 , 马波沙星无明显的致突变性和致畸性。
关键词: 马波沙星; 大鼠; 小鼠; 致突变性; 致畸性
中图分类号: S859. 79
注射环磷酰胺( 10 mg/ kg b. w. ) , 每日 1 次。妊娠第 20 d 时处死大鼠, 剖腹取出子宫, 进行检查。根据检查结果, 计算活胎率、死胎率、吸收胎率、畸胎出现率和母体畸形率, 并用方差分析进行统计分析。
2 结果与分析
2 1 急性毒性给大鼠和小鼠灌服马波沙星后, 动物出现轻微中毒症状, 表现为精神沉郁, 食欲减退, 但未出现死亡。马波沙星对 Wistar 大鼠口服 LD50 大于5 000 mg/ kg b. w . , 对昆明系小鼠口服 LD50为 1 000 mg/ kg b. w. , L D50的 95% 可信限为 776 2~ 1288 2 mg/ kg b. w . 2 2 Ames 试验马波沙星对鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验结果见表 1。由表 1 可见, 每皿中马波沙星的剂量在 1 g 时有抑菌现象。每皿在 0 05 ~ 0 5 g 剂量范围内, 各剂量组在加或不加代谢活化系统( S9) 时, 4 种试验菌株每皿平均回复突变菌落数均在溶剂对照组平均回复突变菌落数的两倍以内, 且未见阳性的剂量- 反应关系。阳性对照组的平均回复突变菌落数剧增, 呈明显的阳性反应。试验结果表明, 马波沙星对鼠伤寒沙门氏菌无致突变作用。
实验室提供, - 80 下保存。 1 2 方法 1 2 1 大、小鼠急性毒性试验: 根据预备试验结果, 选取 30 只 Wist ar 大鼠 ( 体重 180~ 220 g, 雌雄各半) 和 72 只昆明系小鼠( 体重 18~ 22 g, 雌雄各半) , 用 0 05% 羧甲基纤维素钠配制成马波沙星混悬液, 按 1 ml/ 100 g b. w . ( 大鼠) 和 0 1 ml/ 10 g b. w ( 小鼠) 比例灌胃给药。观察动物的中毒症状, 记录死亡数, 用寇氏法计算半数致死量。 1 2 2 艾姆斯( A mes) 试验[ 6, 7] : 选取鼠伤寒沙门氏菌 T A97、T A98、T A100 和 T A102 等 4 种菌株进行基因型鉴定( 组氨酸需求试验、结晶紫抑制试验、抗氨苄青霉素、抗四环素试验和紫外线敏感试验) 和自发回复突变试验。用雄性 Wistar 大鼠肝匀浆 S9 作为代谢活化物, 以二甲基亚砜( DMSO) 作为溶剂对照, 每皿分别设 0 05、0 1、0 25、0 5 和 1 g 剂量受试物进行标准平皿掺入试验。每个剂量设 3 个平行平皿, 并重复 1 次。同时, 设溶剂对照和阳性诱变物 [ 吖啶黄( AY) 、4- 硝基喹啉- N- 氧化物 ( 4- NQO) 、叠氮钠 ( NaN3 ) 、丝裂霉素 C ( MM C ) 和 2- 氨基芴 ( 2AF) ] 对照。 1 2 3 微核试验[ 6, 7] : 取昆明系小鼠 50 只( 体重 20 ~ 25 g ) 随机分成 5 组, 每组 10 只, 雌雄各半, 即高、中和低剂量( 500、250 和 125 mg / kg b. w . ) 马波沙星组, 阴性( 0 05% 羧甲基纤维素钠) 对照组和阳性 ( 环磷酰胺, CP) 对照组。采用一次灌胃给药, 于给药后 24 h, 断髓处死小鼠, 进行微核检查。计算有微核多染红细胞( M NPCE) 率。同时计数多染红细胞 ( PCE) 和正染红细胞 ( NCE ) 的比例。用 Kaslen-