西格列汀临床使用
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起始联合治疗 − 24周、54周、104周数据–二甲双胍/西格列汀起始联合治疗
老年人研究 − 24周安慰剂对照研究
西格列汀治疗中国、印度和韩国 2型糖尿病患者的有效性和安全性
Mohan V, Yang W, Son H-Y, Xu L, Noble L, Langdon RB, Amatruda JM, Stein PP, Kaufman KD Diabetes Research and Clinical Practice. 2009;83:106–116.
研究目的
在中国、印度和韩国，对饮食和运动血糖控 制不充分的2型糖尿病患者，使用西格列汀18 周
评估18周的西格列汀100 mg/天的有效性和安 全性
Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
研究设计
• 中国、印度 和韩国的 T2DM患者
西格列汀 100 mg qd
n=352 50.9 152 (43)
163 (46) 127 (36) 62 (18)
8.7 66.8 25.1 10.5 2.1 132 (38)
FPG=空腹血糖; AHA=降糖药; BMI=体重指数; qd=每日一次. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
安慰剂 n=178
50.9 72 (40)
82 (46) 63 (35) 33 (19)
8.8 66.6 24.9 10.6 1.9 58 (33)
HbA1c较基线的改变 (FAS 人群)
西格列汀 100 mg qd
安慰剂
(n=339)
(n=169)
9.2
9.0
HbA1c的改变，均数±SE， %
8.8
饮食/运动 导入期
单盲 安慰剂 导入期
双盲治疗期
筛选
导入
第 –5周
第 –2周
第1天
第6周
第12周
第18周
停止，如果FPG 持续 >15.0 mmol/L >13.3 mmol/L >11.1 mmol/L
AHA=降糖药; FPG=空腹血糖; qd=每日一次; R=随机; T2DM=2型糖尿病. *西格列汀与安慰剂按2:1随机分组.
排除: n=854
安慰剂 n=178 (APaT 人群) 入选 FAS分析 n=169
完成者 n=133
Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
基线特征
平均年龄, 岁 女性, n (%) 民族/种族, n (%)
中国 印度 韩国 平均HbA1c, % 平均体重, kg 平均BMI, kg/m2 平均FPG, mmol/L 糖尿病平均持续时间, 年 未曾接受AHAs治疗者, n(%)
8.6
组间差异–1.0mmol/L
8.4
18; P<0.001
8.2
8.0 7.8
0
6
12
18
时间（周）
FAS=全分析集; qd=每日一次; SE=标准误. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
与安慰剂相比，LSM HbA1c较基 线改变，按基线HbA1c分层， (FAS人群)
(n=169)
均数± SE，FPG的改变，mmol/L
11.0
10.5
10.0
9.5
9.0
8.5
0
6
12
18
时间（周）
FAS=全分析集; FPG=空腹血糖; qd=每日一次; SE=标准误. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
西格列汀 100 mg qd
Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
FPG较基线的改变 (FAS人群)
FPG 减去安慰剂后的LSM差异: –1.7 mmol/L, P<0.001
西格列汀 100 mg qd
安慰剂
11.5
(n=339)
西格列汀的临床应用
西格列汀临床研究
单药治疗 – 18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究
头对头比较 – 24周与二甲双胍头对头研究 – 12周与伏格列波糖头对头研究
与其它降糖药物联用 – 与二甲双胍联用 • 52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比） • 30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比） – 24周与胰岛素联合治疗研究
2小时PPG较基线的改变 (FAS人群)
血糖，均数±SE， mmol/L
18.0 16.0 1wk.baidu.com.0 12.0
2小时PPG 减去安慰剂后的LSM差异: –3.1 mmol/L, P<0.001
基线
18 周
西格列汀 100 mg qd (n=297)
安慰剂 (n=131)
10.0
8.0
0 30 60
120
0 30 60
饮食试验开始后的分钟数
FAS=全分析集; LSM=最小二乘均数; PPG=空腹血糖; qd=每日一次; SE=标准误.
Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
患者分布
西格列汀 100 mg qd n=352
(APaT 人群) 入选
FAS分析 n=339
完成者 n=306
APaT=所有治疗患者; FAS=全分析集.
筛选: N=1384 随机化: n=530
0 –0.2
总队列
基线HbA1c= 8.7% (n=339)
亚组
基线HbA1c ≥ 10% (n=72)
减去安慰剂后 HbA1c LSM 改变， %
–0.4
–0.6
–0.8
–1.0 –1.2
–1.0 (–1.2 to –0.8)
–1.4
–1.6
FAS=全分析集; LSM=最小二乘均数.
–1.4 (–2.0 to –0.7)
• 18 岁
• 未使用AHA HbA1c 7.5% 且 11%
• 使用AHA HbA1c 7% 且 10%
筛选期
7.5 % HbA1c 11% 7.2 mmol/L FPG 15.5 mmol/L
单盲 安慰剂
R*
西格列汀 100 mg qd (n=352) 安慰剂 (n=178)
老年人研究 − 24周安慰剂对照研究
西格列汀治疗中国、印度和韩国 2型糖尿病患者的有效性和安全性
Mohan V, Yang W, Son H-Y, Xu L, Noble L, Langdon RB, Amatruda JM, Stein PP, Kaufman KD Diabetes Research and Clinical Practice. 2009;83:106–116.
研究目的
在中国、印度和韩国，对饮食和运动血糖控 制不充分的2型糖尿病患者，使用西格列汀18 周
评估18周的西格列汀100 mg/天的有效性和安 全性
Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
研究设计
• 中国、印度 和韩国的 T2DM患者
西格列汀 100 mg qd
n=352 50.9 152 (43)
163 (46) 127 (36) 62 (18)
8.7 66.8 25.1 10.5 2.1 132 (38)
FPG=空腹血糖; AHA=降糖药; BMI=体重指数; qd=每日一次. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
安慰剂 n=178
50.9 72 (40)
82 (46) 63 (35) 33 (19)
8.8 66.6 24.9 10.6 1.9 58 (33)
HbA1c较基线的改变 (FAS 人群)
西格列汀 100 mg qd
安慰剂
(n=339)
(n=169)
9.2
9.0
HbA1c的改变，均数±SE， %
8.8
饮食/运动 导入期
单盲 安慰剂 导入期
双盲治疗期
筛选
导入
第 –5周
第 –2周
第1天
第6周
第12周
第18周
停止，如果FPG 持续 >15.0 mmol/L >13.3 mmol/L >11.1 mmol/L
AHA=降糖药; FPG=空腹血糖; qd=每日一次; R=随机; T2DM=2型糖尿病. *西格列汀与安慰剂按2:1随机分组.
排除: n=854
安慰剂 n=178 (APaT 人群) 入选 FAS分析 n=169
完成者 n=133
Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
基线特征
平均年龄, 岁 女性, n (%) 民族/种族, n (%)
中国 印度 韩国 平均HbA1c, % 平均体重, kg 平均BMI, kg/m2 平均FPG, mmol/L 糖尿病平均持续时间, 年 未曾接受AHAs治疗者, n(%)
8.6
组间差异–1.0mmol/L
8.4
18; P<0.001
8.2
8.0 7.8
0
6
12
18
时间（周）
FAS=全分析集; qd=每日一次; SE=标准误. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
与安慰剂相比，LSM HbA1c较基 线改变，按基线HbA1c分层， (FAS人群)
(n=169)
均数± SE，FPG的改变，mmol/L
11.0
10.5
10.0
9.5
9.0
8.5
0
6
12
18
时间（周）
FAS=全分析集; FPG=空腹血糖; qd=每日一次; SE=标准误. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
西格列汀 100 mg qd
Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
FPG较基线的改变 (FAS人群)
FPG 减去安慰剂后的LSM差异: –1.7 mmol/L, P<0.001
西格列汀 100 mg qd
安慰剂
11.5
(n=339)
西格列汀的临床应用
西格列汀临床研究
单药治疗 – 18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究
头对头比较 – 24周与二甲双胍头对头研究 – 12周与伏格列波糖头对头研究
与其它降糖药物联用 – 与二甲双胍联用 • 52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比） • 30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比） – 24周与胰岛素联合治疗研究
2小时PPG较基线的改变 (FAS人群)
血糖，均数±SE， mmol/L
18.0 16.0 1wk.baidu.com.0 12.0
2小时PPG 减去安慰剂后的LSM差异: –3.1 mmol/L, P<0.001
基线
18 周
西格列汀 100 mg qd (n=297)
安慰剂 (n=131)
10.0
8.0
0 30 60
120
0 30 60
饮食试验开始后的分钟数
FAS=全分析集; LSM=最小二乘均数; PPG=空腹血糖; qd=每日一次; SE=标准误.
Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
患者分布
西格列汀 100 mg qd n=352
(APaT 人群) 入选
FAS分析 n=339
完成者 n=306
APaT=所有治疗患者; FAS=全分析集.
筛选: N=1384 随机化: n=530
0 –0.2
总队列
基线HbA1c= 8.7% (n=339)
亚组
基线HbA1c ≥ 10% (n=72)
减去安慰剂后 HbA1c LSM 改变， %
–0.4
–0.6
–0.8
–1.0 –1.2
–1.0 (–1.2 to –0.8)
–1.4
–1.6
FAS=全分析集; LSM=最小二乘均数.
–1.4 (–2.0 to –0.7)
• 18 岁
• 未使用AHA HbA1c 7.5% 且 11%
• 使用AHA HbA1c 7% 且 10%
筛选期
7.5 % HbA1c 11% 7.2 mmol/L FPG 15.5 mmol/L
单盲 安慰剂
R*
西格列汀 100 mg qd (n=352) 安慰剂 (n=178)