_S_普萘洛尔的立体选择性合成
不对称双羟化反应合成
不对称双羟化反应合成（2S ）-普萘洛尔盐酸普萘洛尔是白色或乳白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦，熔点 96℃，。
熔点 163~164o C ，干燥失重≤0.5%。
在有机溶剂中溶解能力有较大差异，以甲醇中溶解量最大。
水溶液pH 值为5.0~6.0，遇光着色。
它是一种具有稳定细胞膜作用、无内源性拟交感活性的β受体阻滞剂，临床上用于治疗高血压、心绞痛和快速性心律失常等病症的药物，疗效良好。
通过查阅文献发现，第一篇有关普萘洛尔的文献发表于1965年，在这之后，合成盐酸普萘洛尔的文献陆续见诸报道，其中基本都是英文文献，国内关于合成的报道很少，并且很大一部分为专利，最早的发明专利始见于 1976年。
对其合成方法的研究一直是化学工作者们的科研热点。
文献报道的合成方法主要有两类: 一类是先合成外消旋体，然后拆分；另一类是直接合成(S)- 异构体。
1997年，赵军等人[1] 以(R)-1,2-丙酮缩甘油为原料，经过甲基苯磺酰氯酯化、1-萘酚亲核取代、环状亚硫酸酯化及异丙胺基化等5步反应，合成(S)-普萘洛尔(图1)，总收率仅41%，且步骤烦杂，工业化生产比较困难。
2003，朱长生[2]报道了以1-萘酚为原料与环氧氯丙烷反应得1-萘基环氧丙基醚，再与异丙胺作用得外消旋普萘洛尔，最后经L -(＋)-酒石酸拆分得(S )-和(R )-普萘洛尔。
该工艺路线中的拆分剂L -(＋)-酒石酸比较昂贵, 故生产成本较高。
2007年，王燕等人[3]报道了一种新的普萘洛尔异构体的不对称合成方法, 先以手性Salen-CoIII 即[(R,R)-N,N'-双-(3,5-二叔丁基水杨基)-1,2-环己二胺(2-)]乙酸钴催化剂水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷得到高光学纯度的(S)-环氧氯丙烷和(R)-3-氯-1,2-丙二醇。
以(S)-环氧氯丙烷为手性原料先水解得(S)-3-氯-1,2-丙二图1以(R )-1,2-丙酮缩甘油为原料合成(S )-普萘洛尔醇, 其与1-萘酚反应得(S)-3-(1-萘基)-丙烷-1,2-二醇, 再与氯化亚砜反应得环状亚硫酸酯, 最后和异丙胺作用得(S)-普萘洛尔（图2），总收率80.9%，光学纯度大于99%，该方法合成步骤繁琐，但反应副产物少, 收率高，且光学纯度高。
盐酸普萘洛尔的化学合成进展
章思规等［３３］用 α－ 萘酚和环氧氯丙烷在碱性环 境、８０℃条件下反应，控制温度 １００±５℃，保温数小 时，用稀盐酸调节 ｐＨ 至中性，去离子水洗涤后减压 回收环氧氯丙烷，加异丙胺，反应 ８ｈ，冷却结晶过滤。 该方法收率 ５３．１％。后用活性炭脱色，然后过滤，干 燥后回收，收率 ８８％。
Ｈ．Ｓ．Ｂｅｖｉｎａｋａｔｔｉ 和 Ａ．Ａ．Ｂａｎｅｒｊｉ 用 ［３６］ 萘酚和表氯 醇作为反应物，以脂肪酶为催化剂，利用脂肪酶的 催化、水解、酯基转移作用催化重要的中间物 １－ 氯－ ３－ （１－ 萘基）－ ２－ 普萘洛尔、Ｏ－ 乙酰基酯等， 合成最终 产物普萘洛尔。但是该反应不适合用作工业化生产， 主要由于存在以下不足：反应步骤多，有 ６ 个以上； 产物产率低于 １０％；反应使用的原料较贵；与现有 的工业制备外消旋普萘洛尔的路线不兼容等。
Ｊａｎｉｃｅ Ｍ．Ｋｌｕｎｄｅｒ 等 借 ［３４］ 鉴钛催化不对称的环 氧化作用，研究发现了两条较为相似的合成路线， 利用烯丙基乙醇的不对称环氧化作用合成盐酸普 萘洛尔。第一条线路中，用钠化合物处理反应中多 余的过氧化氢物，该反应步骤容易控制，合成的中 间产物效率比较高。最终合成纯度 ９０％以上的盐酸 普萘洛尔的产率为 ４８％，室温储存。第二条路线更
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
洛尔仍具有一些 β受体阻滞作用。随剂量增加副作
用也在增加，可达到 ９．９％［２６］。
目前，国内外对普萘洛尔给药系统的研究非常
图 １ 盐酸普萘洛尔的结构式
广泛，我国药典收载了盐酸普萘洛尔普通片剂及注
１ 药理概况及研究近展
普萘洛尔是一种具有稳定细胞膜作用、无内源 性拟交感活性的 β受体阻滞剂 ［３］。１９６４ 年首先由 Ｂｌａｎｋ［４］等人研制而成，并且获得诺贝尔医学奖和英 国女王奖。以往主要用于治疗心率失常［５、６］、高血压、
(S)-普萘洛尔的合成、应用及剂型研究进展
(S)-普萘洛尔的合成、应用及剂型研究进展
乔丽欣;边保吉;张强;何炜
【期刊名称】《合成化学》
【年(卷),期】2024(32)5
【摘要】(S)-普萘洛尔是一种重要的β受体阻滞剂,用于治疗心血管疾病、焦虑症、甲状腺功能亢进等多种疾病。
本文综述了迄今为止用于制备(S)-普萘洛尔的化学合成方法,如不对称拆分法、手性源合成法和不对称催化法。
讨论了(S)-普萘洛尔口服和外用等多种新剂型,以及(S)-普萘洛尔在心血管疾病、焦虑症、甲状腺功能亢进、特发性震颤等疾病上的应用。
本文期望为(S)-普萘洛尔的合成方法、应用和剂型研究提供参考。
【总页数】16页(P485-500)
【作者】乔丽欣;边保吉;张强;何炜
【作者单位】陕西理工大学化学与环境科学学院;空军军医大学药学系
【正文语种】中文
【中图分类】O621.3
【相关文献】
1.合成受体-盐酸普萘洛尔分子印迹聚合物的合成与分子识别
2.合成氨基酸在水产
饲料中的应用及不同剂型产品的鉴别3.天然橡胶与合成天然橡胶在溶剂型橡胶系
压敏胶粘剂中的应用研究4.溶剂型消泡剂的合成及应用5.普萘洛尔治疗血管瘤的
作用机制及其应用研究进展
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绿色制药
绿色化学原理在制药工业 中的应用(四)
• 环境友好介质中的合成 • 在传统的有机反应中，有机溶剂是最常用的反 应介质，这主要是因为它们能很好地溶解有机 化合物。但有机溶剂的毒性和难以回收性质又 使之成为对环境有害的因素。因此，在无溶剂 存在下进行的有机反应，用水作反应介质以及 用超临界流体作反应介质或萃取溶剂将成为发 展洁净合成工艺的重要途径。
包结拆分法
• 包结拆分法是近20多年来发展的一种新 型的手性拆分方法，其方法是手性主体 分子与包结客体分子间存在的非共价键， 如氢键、偶极键、范得华力等相互作用， 手性主体分子之间选择性地与客体分子 的对映异构体之一发生作用，形成包结 复合物，再经分离得所需手性客体化合 物。
天然药物制药
• 回归自然的热潮 • 天然药物制药的良好机遇与挑战 世界四大传统医药体系（中国、埃及、 希腊、印度）中，中医药是理论系统 最完整、医疗实践最丰富的、治疗效 果最确切的传统医药体系。
• 例如心血管药物普萘洛尔的S(一)—异构体 的疗效是R(+)—异构体的100倍，将普萘洛 尔进行拆分得S(一)—普萘洛尔，可大大降 低剂量和副反应。 • S(一)—普萘洛尔的制备是先采用化学方法 合成得到中间体(土)—1—氯—3—(1—萘氧 基)—2—丙醇酯，Bevinakatti等在有机溶 剂中，利用脂肪酶PS对外消旋的萘氧氯丙 醇酯进行水解得到 S(一)—1—氯—3— (1—萘氧基)—2—丙醇，最后与异丙胺缩 合得S(一)—普萘洛尔。
普萘洛尔的合成与拆分研究
第3卷第3期2003年9月湖南工业职业技术学院学报JO U R NA L O F HU N A N I ND U ST RY P OL Y T ECHNI CV o l.3 N o.3Sept.2003[收稿日期] 20030612[作者简介] 朱长生(1953-),男,湖南衡东人,长沙航空职业技术学院高级讲师,湘潭大学化工学院在职硕士研究生,研究方向:精细化学品的开发和应用。
普萘洛尔的合成与拆分研究朱长生(长沙航空职业技术学院,湖南长沙 410014)[摘 要] 以1—萘酚、环氧氯丙烷为原料合成得到1-萘基环氧丙基醚,再与异丙胺反应得到外消旋普萘洛尔。
外消旋体通过手性拆分试剂L -(+)-酒石酸进行化学拆分,生成的非对映异构体经选择性结晶得到(+)-普萘洛尔-L -(+)-酒石酸盐。
[关键词] 环氧氯丙烷;1-萘基环氧丙基醚;外消旋;普萘洛尔;合成;拆分[中图分类号] O62 [文献标识码] A [文章编号] 1671—5004(2003)—03—018—02Study on Synthesis and Resolution of PropranololZHU Chang sheng(C han gsha Aeronautical Vocation al and Technical C ollege,Changsh a 410014,China)Abstract :T he synthesis and res olution of propranolol w ere in vestigated .T here are two r eactions involved in the s ynthesis of racemicpropranolol.(1)1-naphthol reacts w ith epich lorohydrin to pr odu ce 1-naph th yl epihydrinic eth er;(2)1-naphthyl epih ydrinic ether reacts w ith isopropyl amine .T he chem ical r esolution of racemic m ixture of propr anolol w as ex plored us ing L -(+)-tar taric acid.Key words :epichlorohydr in;1-nap hthyl epih ydrinic eth er;racemize;pr op ranolol;synthesis ;resolution 1 引言由于生物体内手征性环境的存在,同种药物分子的不同光学异构体进入人体后,将由体内手性受体、酶、载体等作为完全不同的分子处理,故所起的药效往往存在明显的差异[1]。
手性药物的立体选择性药物动力学
收稿日期:2009-09-10作者简介:孙璐(1974-),女(汉族),辽宁沈阳人,副教授,博士,主要从事药物代谢和药物动力学研究,T e:l (024)23986369,E -ma i:l lisun l u @ 。
文章编号:1005-0108(2009)06-0498-04手性药物的立体选择性药物动力学孙璐,杨亚楠,严静(沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016)摘 要:人体的手性环境造成了手性药物对映体的立体选择性药物动力学。
由于体内生物大分子常常具有不同的立体构型,药物分子空间排列上的微小改变,可导致与生物大分子亲和力的明显差异,对映体之间表现出不同的药物动力学特征。
药物动力学的立体选择性表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄4个过程的差异,该文对影响这些差异的因素进行逐一的分析。
关键词:手性药物;对映体;药物动力学;立体选择性中图分类号:R 914 文献标志码:AStereoselectivity phar macoki netics of chiral drugsS UN Lu ,YANG Y a -nan ,YAN Ji n g(Schoo l o f Pha r m a cy,Shenyang Pha r m ace u tica l University,She nyang 110016,Ch i n a )Abst ract :Ch iral env ironm ent o f the hum an body result stereo se lecti v ity phar m acokine tics o f ch ira l drug enantio -m ers .A s bio log icalm acrom o l e cu l e s i n v i v o o ften have different three -di m ensiona l confo r m ati o n ,any change o f s patial structure in drug m o l e cu l e s w ill lead to dr ug -receptor obv ious differ ent affi n ity .The enantio -m ers o f chiral drug m ay hav e different pr operti e s i n abso rption ,distribution ,m etabo lis m and excreti o n .Th is article discusse s the facto rs tha t cause these differences .K ey w ords :chira l drug ;enantio m er ;phar m acoki n etics ;stereo se lecti v ity 手性(chirality )是生物系统的基本特征,例如,构成机体的氨基酸、糖类等物质是手性的,机体代谢和调控过程所涉及的酶、受体和某些细胞表面物质也是手性的,这就形成了体内的手性环境。
普萘洛尔的合成与拆分研究
普萘洛尔的合成与拆分研究
朱长生
【期刊名称】《湖南工业职业技术学院学报》
【年(卷),期】2003(003)003
【摘要】以1-萘酚、环氧氯丙烷为原料合成得到1-萘基环氧丙基醚,再与异丙胺反应得到外消旋普萘洛尔.外消旋体通过手性拆分试剂L-(+)-酒石酸进行化学拆分,生成的非对映异构体经选择性结晶得到(+)-普萘洛尔-L-(+)-酒石酸盐.
【总页数】2页(P18-19)
【作者】朱长生
【作者单位】长沙航空职业技术学院,湖南,长沙,410014
【正文语种】中文
【中图分类】O62
【相关文献】
1.手性化学中的手性合成手性拆分手性识别研究的新进展 [J], 张来新;朱海云
2.手性反-(2-氨甲基环丙基)甲醇的合成r与拆分工艺研究 [J], 常波;鄢亚平;岳林;张小玲;奉强
3.RP-HPLC 拆分普萘洛尔对映体的洗脱顺序及其荧光响应研究 [J], 王凌志;邱宗荫
4.丹参素异丙酯/冰片酯的合成及手性拆分研究 [J], 刘佩;秦方刚;白亚军;王笑笑;郑晓晖
5.抗血吸虫药吡喹酮合成中间体BTIQ的拆分研究 [J], 郑小红;邵强;夏瀛;胡清伟;余瑜
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心血管类物--普萘洛尔的合成与拆分
心血管类*物--普萘洛尔的合成与拆分
普萘洛尔是用于治疗心血管疾病的处方*,目前市埸上仍是以外消旋体的形式出售.其中的(S)-构型*效为(R)-构型的90～100倍,(R)-构型不但*效低,还产生副作用.我们以1-萘*、*代环氧**为原料,首先得到1-萘基环氧*基醚,再与异**反应,合成得到外消旋普萘洛尔.然后与L-(+)-酒石*反应,形成非对映异构体的普萘洛尔-L-(+)-酒石*盐,经选择*结晶、进一步碱化,获得光学纯的普萘洛尔.此法原料普通、易得,方法简便、有效.
普萘洛尔的化学结构
普萘洛尔的化学结构普萘洛尔是一种选择性β-受体阻滞剂，化学名为2-(2-羟-3-tert-丁基氨基-1-苯基乙基)-4-咪唑酮。
它的分子式为C18H29N3O2，分子量为323.45克/摩尔。
普萘洛尔的化学结构如下图所示：```H N/ \H - C - N - C - C - C - N - C - C - C- C - C - C - O| | | | |H H H Cl H```普萘洛尔的分子结构主要由苯环、咪唑环、丁基氨基和1-甲基乙酰亚胺组成。
它的苯环部分由一个苯基结构组成，由六个碳原子和六个氢原子构成，苯环上还连接有一个较长的分子链，该分子链中含有一个氮原子，连接到氮原子上的是一个丁基（-C(CH3)3）取代基。
丁基可增加普萘洛尔分子的脂溶性，从而影响其药代动力学性质。
咪唑环是普萘洛尔分子的核心结构，由一个含有两个氮原子的环结构组成。
其中一个氮原子与苯环上的甲基基团形成二级胺，起到负责咪唑环与苯环之间的连接作用。
另一个氮原子上连接有一个羟基（-OH）基团，其位置与丁基氨基相对，通过氧原子与碳原子相连。
值得一提的是，普萘洛尔的结构中还含有一个氯原子，连接在咪唑环上的碳原子上。
氯原子的存在能够增强普萘洛尔的受体结合活性，从而增加其选择性β-受体阻滞的药效。
普萘洛尔的这种结构特点赋予了它选择性β-受体阻滞剂的药理作用。
普萘洛尔主要通过阻断β-肾上腺素受体的活性，降低交感神经系统的兴奋性，从而减慢心率，降低血压，减少心脏做功，治疗高血压和心血管疾病。
此外，普萘洛尔还可用于治疗心律失常、心绞痛等疾病。
总结起来，普萘洛尔是一种选择性β-受体阻滞剂，其化学结构中包含苯环、咪唑环、丁基氨基、1-甲基乙酰亚胺和氯原子。
这种结构赋予了普萘洛尔选择性β-受体阻滞剂的药效和药理作用。
如需进一步了解普萘洛尔的药理特性和应用领域，建议咨询医药领域的专业人士。
光学纯普萘洛尔制备
湘潭大学硕士学位论文光学纯普萘洛尔的制备姓名：***申请学位级别：硕士专业：工程指导教师：***20071030摘要普萘洛尔，化学名称：1-异丙胺基-3-(1－萘氧基)-2-丙醇，作为常用的β受体阻断剂，可用来治疗心律失常。
一直以来都是以外消旋体供药，近年来发现其S-异构体阻滞β受体作用比R-异构体强约100倍，且在血液中有更长的半衰期，而R-异构体还具避孕作用。
基于其S-和R-异构体具有不同的药代动力学和代谢机理，因此制备高光学纯度的(S)-和(R)-普萘洛尔成为近年来研究热点。
本文研究了制备光学纯普萘洛尔的两种方法，一是先合成普萘洛尔消旋体，然后再用拆分试剂进行手性拆分；二是采用不对称合成的方法直接合成光学纯普萘洛尔。
在DL-普萘洛尔的合成过程中，重点研究了关键中间产物3-（α-萘氧基）-1，2-环氧丙烷的合成。
在系统考察了影响反应收率的主要参数后，得到了该反应较适宜的条件：以聚乙二醇400为相转移催化剂，碱催化剂用质量浓度为15％的氢氧化钠水溶液，在95℃反应10h，得到的产物经化学分析和红外光谱定性表征。
总收率83％，产品纯度98％。
最后用该产物在异丙胺中发生开环氨化反应，生成DL-普萘洛尔。
对DL-普萘洛尔进行了拆分的探索性实验。
选择酒石酸辛酯为拆分试剂，研究了普萘洛尔对映异构体的分配行为；考察了拆分实验中溶液pH值、拆分试剂浓度、磷酸盐浓度对拆分结果的影响。
得到如下结论：L-酒石酸辛酯与普萘洛尔I(+)-对映体比L-酒石酸辛酯与Ⅱ(-)-对映体形成更稳定的非对映体复合物；分配系数随着pH值的增加而增加，分离因子随着pH值升高而下降；分配系数随着L-酒石酸辛酯浓度的增大而增大，分离因子先随浓度增大而稳定上升，后随浓度增加反而缓慢下降；磷酸盐浓度对分配系数和分离因子也有较大影响。
在不对称合成(R)-和(S)-普萘洛尔方面，以手性Salen-CoⅢ催化剂水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷得到高光学纯度的(S)-环氧氯丙烷和(R)-3-氯-1，2-丙二醇。
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本文部分内容来自网络整理，本司不为其真实性负责，如有异议或侵权请及时联系，本司将立即删除！== 本文为word格式，下载后可方便编辑和修改！ ==手性药物的特点有哪些特征手性药物是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。
下面是小编给大家整理的手性药物的特点简介，希望能帮到大家!手性药物的特点ChiralDrugs：组成原子相同，但立体结构呈手性关系的药物;天然或半合成药物几乎都有手性;全合成药物中40%为手性药物;目前常用的1200余种药物至少一半含有一个手性中心，其中90%为外消旋体;人工合成的手性药物80%以上是左右手各半的消旋药。
1、对映体活性相同，但程度有差异：S-环磷酰胺(cyclophosphzmide)的活性是R-环磷酰胺的2倍;S-氯胺酮(ketamine)的麻醉镇痛作用是R-氯胺酮的1/3，但致幻作用较R型强;S-华法林的抗凝作用是R-华法林的5倍。
2、一个对映体具有显著的活性另一对映体活性很低或无此活性：普萘洛尔(propranolol)的-阻滞作用中，S-普萘洛尔的活性是其R-普萘洛尔的100倍以上。
3、对映体具有不同性质的药理活性：1)、取长补短，相辅相成利尿药茚达立酮。
R型具有利尿作用，但有增加血中尿酸的副作用;S型有促进尿酸排泄的作用医|学教|育网搜集整理，该对映体达到一定比例能取得最佳疗效。
2)、对映体活性不同，开发成2个药物丙氧芬：(2S，3R)-丙氧芬(右丙氧芬)是止痛药;(2R，3S)-丙氧芬(左丙氧芬)是镇咳药。
3)、一个对映体具有疗效，另一对映体产生副作用或毒性;L-多巴(L-dopa)用于治疗帕金森氏症;其对映体D-dopa则具有严重的副作用。
4)、对映体具有相反的活性：巴比妥类药物的对映体对中枢神经系统发生相反的作用;1-甲基-5-苯基-5-丙基巴比妥酸;R型有镇静、催眠活性;S型会引起惊厥。
手性药物的简介手性(Chirality)是自然界的本质属性之一。
有机化学研究前沿—手性合成技术
有机化学研究前沿——手性合成技术宇宙是非对称的，如果把构成太阳系的全部物体置于一面跟随着它们的各种运动而移动的镜子面前，镜子中的影像不能和实体重合。
……生命由非对称作用所主宰，我能预见，所有生物物种在其结构上、在其外部形态上，究其本源都是宇宙非对称性的产物。
——Louis PasteurPasteur在一百多年前所言极是，自然界的基本现象和定律由手性产生。
就此而言，两个对映的具有生物活性的化合物在手性环境中常常有不同的行为。
由于这个原因，也是为了“手性经济”，许多研究者致力于不对称合成的研究。
具体而言，以分子内不对称诱导为基础的立体选择性合成已在有机化学合成中起着重要的作用并得到充分的理解。
相比之下，虽然已做出一些成就，我们对不对称的分子间传递的理解目前仍处在开始阶段。
一、手性的发展历史立体化学的发展可追溯到19世纪。
在1801年,法国矿物学家Hauy就注意到，水晶晶体显示半面现象。
这意味着可以认为，晶体的某些小平面排列为不可重合的物体，那些物体和实体与镜像的关系是相似的。
1809年，法国物理学家Malus 观察到了由水晶晶体引起的偏光效应。
1812年，另一位法国物理学家Biot发现，沿着与晶体轴垂直的方向切下的水晶片能使偏振光平面旋转某一角度，角度的大小和晶体片的厚度成正比。
右型和左型的水晶晶体以不同的方向使偏振光旋转。
1815年，Biot将这些观察延伸到纯的有机物的液体或其溶液。
他指出，由水晶晶体引起的旋光和由他研究的有机化合物溶液引起的旋光之间有些不同：由水晶引起的旋光是整个晶体的性质，而由有机物质引起的旋光则是单个分子的性质所致。
1846年Pasteur察到，右旋的酒石酸晶体有相同取向的半面。
他假定，酒石酸盐的半面结构必定和它的旋光能力有关系。
1848年，Pasteur从外消旋混合物中分离了（+）/（-）—酒石酸的钠铵盐的晶体。
通过缓慢蒸发外消旋酒石酸的水溶液，形成了大颗粒的晶体，并表现出和水晶相似的显著的半面现象，。
普萘洛尔片的作用有哪些？
普萘洛尔片的作用有哪些？如今互联网是越来越发达了，很多时候我们不必去看医生，就能够自己给自己治病。
但是这样做虽然很方便，不过也存在一定的问题，那就是药物无法正确把握，用量的多少以及对药物药性的了解还不够。
心律失常患者在买药的时候，往往被推荐普萘洛尔片。
那么，普萘洛尔片有什么作用呢?★普萘洛尔普萘洛尔，用于治疗多种原因所致的心律失常，如房性及室性早搏(效果较好)、窦性及室上性心动过速、心房颤动等，但室性心动过速宜慎用。
锑剂中毒引起的心律失常，当其他药物无效时，可试用本品。
此外，也可用于心绞痛、高血压、嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。
治心绞痛时，常与硝酸酯类合用。
可提高疗效，并互相抵消其不良反应。
对高血压有一定疗效，不易引起体位性低血压为其特点。
★药物说明★药理作用普萘洛尔为非选择性β1与β2肾上腺素受体阻滞剂，使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排血量减少，初期因外周阻力反射性增加(使α受体作用相对增强)，故降压作用不明显，肾血流量与肾小球滤过率、冠状动脉及其他内脏器官血流量均减少。
普萘洛尔能影响肾上腺素能神经元功能、中枢神经系统的血压调节压力感受器的敏感性，可竞争性对抗异丙肾上腺上腺上腺素和去甲肾上腺上腺上腺素的作用。
血浆肾素活肾素活性因β2受体被阻断而降低，还可致血管收缩，支气管痉挛。
有增强胰岛素降低血糖的作用，对前列腺素E2的合用亦有影响。
概括其作用特点为温和、缓慢、持久，能抑制肾素分泌，无直立性低血压症。
治疗震颤的机制可能与β2受体有关，也有可能是中枢作用。
★药代动力学口服后胃肠道吸收较完全，吸收率约90%。
1～1.5h血药浓度达峰值，但进入全身循环前即有大量被肝代谢而失活，生物利用度为30%，进食后生物利用度增加。
血浆蛋白结合率93%，药物与血浆蛋白的结合能力受遗传控制，并具有立体选择性，其活性异构体左旋普萘洛尔主要有与α1酸性糖蛋白水平较低，因而血浆中未结合普萘洛尔的比例高于欧洲人，因此中国人对普萘洛尔更敏感。
普萘洛尔在人肝细胞色素P450转基因细胞中的立体选择性测定
普萘洛尔在人肝细胞色素P450转基因细胞中的立体选择性测定颜小锋;周权;姚彤炜;曾苏;余应年【期刊名称】《浙江大学学报（医学版）》【年(卷),期】2003(032)002【摘要】目的:建立一种手性色谱法,用于普萘洛尔经人肝细胞色素P450转基因细胞S9代谢的立体选择性研究.方法:以S-(+)-普罗帕酮为内标,用柱前GITC手性衍生化反相高效液相色谱法测定普萘洛尔对映体在S9孵育液中的浓度.结果:S-(-)-普萘洛尔、内标及R-(+)-普萘洛尔获基线分离.在5～500 μmol/L范围内线性良好.定量限5 μmol/L(n=5, RSD＜10%).S-(-)-和R-(+)-普萘洛尔的平均回收率分别为98.7%和98.1%.日内、日间精密度均小于10%.经时孵育试验表明,普萘洛尔经CYP2C18有S-(-)-体优先代谢的立体选择性,而经CYP2C9有R-(+)-体优先代谢的立体选择性.结论:该法简便、准确、重现性好、专属性强,可以用于普萘洛尔体外代谢的立体选择性研究.【总页数】5页(P116-120)【作者】颜小锋;周权;姚彤炜;曾苏;余应年【作者单位】浙江大学药学院,浙江,杭州,310031;浙江大学药学院,浙江,杭州,310031;浙江大学药学院,浙江,杭州,310031;浙江大学药学院,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,浙江,杭州,310031【正文语种】中文【中图分类】TQ460.72【相关文献】1.人肝细胞色素P450 2C8/9、2E1比活性测定 [J], 马王景;钱蓓丽;顾性初;杨炳华;王根宝2.酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用[J], 杨贵忠;袁野;周岐新;杨俊卿;刘颖菊3.高效液相色谱法测定人肝细胞色素P450 3A4转基因细胞中氨氯地平 [J], 吴永江;潘云雪;曾苏4.大鼠肝微粒体细胞色素P4502B和P4503A参与吡喹酮对映异构体的立体选择性代谢 [J], 张渝娟;金钰珠5.人肝细胞色素P450含量及其同工酶1A1、2A6活性的测定 [J], 马璟;钱蓓丽;顾性初;张呈菊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。