中药复方指征药代动力学的深入思考
复方中药的代谢动力学的方法指南
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中药药代动力学研究的思与行
中药药代动力学研究的思与行丁黎;刘瑞娟【摘要】随着当今中药现代化的发展需求,中药研究不仅在体外寻找其化学物质基础,而且应深入探讨其在体内的处置过程,定量评价中药各化学成分间的相互作用.因此,中药药代动力学研究显得尤为迫切.中药及其复方的药代动力学研究,对系统地阐明和揭示中药作用的物质基础及作用机制,阐明其配伍或组方的原理,科学地指导临床合理用药,促进中医药的现代化具有重要的意义.本文结合研究实例,对中药药代动力学研究的目的和意义,特殊性和难点及常用研究方法等科学问题进行分析与总结,希望对学者们有所帮助,共同推动中药药代动力学研究的发展.%With the development of traditional Chinese medicine (TCM) modernization,the study of TCM is not only limited to clarify the chemical material basis in vitro,but also to further study the fate of active components contained in TCM in vivo as well as the interaction and effect among them.It is to say that the pharmacokinetic (PK) study of TCM is needed.The results of PK study of TCM are useful for investigating its mechanism ofaction,reasonable use of TCM in clinic and modernization of TCM.In this paper,some scientific issues,including the purpose and significance of PK study of TCM,its particularity,difficulty and commonly used research methods,were analyzed and summarized combining with research examples.The authors hoped that it would be helpful for the scholars and promote the development of PK study of TCM.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2017(019)007【总页数】14页(P1118-1131)【关键词】中药;药代动力学;物质基础;相互作用;中药现代化【作者】丁黎;刘瑞娟【作者单位】中国药科大学药物分析教研室南京 210009;郑州大学第一附属医院药学部郑州 450003【正文语种】中文【中图分类】R36中药（Traditional Chinese Medicine,TCM）及其复方是我国历代医家经过长期实践积累的宝贵财富，其作为一种重要的药用资源用于疾病的预防和治疗已有几千年的历史。
中药药代动力学研究及应用
中药药代动力学研究及应用近年来，随着人们对传统中药的关注度不断增加，中药药代动力学研究成为一个热门话题。
中药药代动力学研究涉及到中药的吸收、分布、代谢和排泄等过程，对中药的功效和安全性有着重要的指导意义。
本文将探讨中药药代动力学研究的意义及其应用。
一、中药药代动力学研究的意义中药药代动力学研究可以帮助我们了解中药的药效和毒副作用，进而指导中药的合理应用。
通过中药药代动力学研究，可以确定中药的适宜剂量和给药方式，提高中药的疗效。
同时，中药药代动力学研究还可以评估中药在人体内的代谢和消除情况，为中药的质量控制和制定中药的用药规范提供科学依据。
二、中药药代动力学研究的方法中药药代动力学研究可以采用体内外实验方法。
体外实验方法包括体外酶反应、细胞培养和酶联免疫吸附分析等，可以研究中药在体内的代谢酶系统和药物转运体的作用。
体内实验方法则是通过动物试验或人体试验，研究中药在体内的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学过程。
三、中药药代动力学研究的应用中药药代动力学研究在中药研究和临床应用中有着广泛的应用。
首先，中药药代动力学研究可以用于中药的质量评价和质量控制。
通过研究中药的吸收和代谢情况，可以判断中药是否符合药物的质量要求。
其次，中药药代动力学研究可以指导中药的合理配伍和药物疗效评价。
对于复方中药来说，了解各个组分的药代动力学特征，可以合理配伍，提高疗效。
最后，中药药代动力学研究还可以用于中药的药物相互作用研究和药物个体化治疗。
通过研究中药与其他药物的相互作用，可以合理用药，减少药物不良反应。
四、中药药代动力学研究的挑战与展望虽然中药药代动力学研究已取得了一些进展，但仍面临着一些挑战。
首先，中药的多组分复杂性和药物代谢途径的多样性使得中药药代动力学研究变得复杂。
其次，中药的质量控制和药效评价方法尚不完善，限制了中药药代动力学研究的应用。
此外，中药药代动力学研究还需要大量的时间和资源投入。
未来，我们需要加强中药药代动力学研究的标准化和规范化，提高中药研究的质量和可靠性。
中药药代动力学理论与应用读书笔记
《中药药代动力学理论与应用》读书笔记一、中药药代动力学概述在阅读《中药药代动力学理论与应用》我对中药药代动力学有了更深入的了解。
中药药代动力学是研究中药在生物体内吸收、分布、代谢和排泄过程的科学，是中医药学与现代医学相结合的重要领域。
中药药代动力学定义：中药药代动力学主要研究中药成分在生物体内的动态变化规律，以及这些成分与生物体内其他物质相互作用的过程。
这一学科为我们提供了理解和预测中药在体内作用的科学依据，有助于指导临床合理用药和优化药物设计。
中药药代动力学的重要性：随着现代医药研究的深入，中药药代动力学在药物研发、临床治疗和药物评价等方面的作用日益凸显。
通过对中药成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的研究，我们可以更好地了解中药的作用机制，提高药物的疗效，减少不良反应，为临床合理用药提供科学依据。
我还了解到中药药代动力学的研究方法主要包括体内实验和体外实验。
体内实验主要通过动物实验和人体实验来研究中药成分在生物体内的动态变化，而体外实验则主要通过模拟生物体内的环境来研究中药成分的性质和行为。
这些方法的应用使得中药药代动力学的研究更加科学、严谨和可靠。
《中药药代动力学理论与应用》这本书让我对中药药代动力学的概念、研究方法和重要性有了更深入的了解。
这一学科的发展将有助于我们更好地理解和应用中药，推动中医药的现代化和国际化。
1. 中药药代动力学定义与意义中药药代动力学是研究中药在生物体内吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。
这一学科致力于揭示中药成分在生物体内的动态变化规律，以及这些变化与药物作用之间的关系。
其目的在于利用现代科学技术手段，揭示中药作用的物质基础、作用机理及作用过程，从而优化中药临床用药方案，提高药物疗效，降低不良反应风险。
我们需要理解中药药代动力学的定义，药代动力学是研究药物在生物体内如何运动的科学。
对于中药而言，这不仅包括单味药物的研究，还涉及到药物组合后复杂体系的研究。
通过这一学科，我们能够更深入地了解中药在体内的作用过程，以及药物成分如何与机体相互作用，产生治疗效果。
中药复方药物代谢动力学研究思路与探讨
中药复方药物代谢动力学研究思路与探讨
中药复方药物代谢动力学研究是一项十分重要的课题，因为复方药物中的多种成分会影响代谢过程，因此研究它们的代谢动力学对于制定合理的治疗方案具有很大的意义。
接下来，我们将从以下四个方面来探讨中药复方药物代谢动力学的研究思路。
第一步：建立中药复方药物代谢动力学研究模型
在进行中药复方药物代谢动力学研究时，首先需要建立一个合理的研究模型。
该模型应包括复方药物的成分分析、基因表达、代谢酶活性等因素，并对各个因素之间的相互作用进行探究，以建立完整的模型。
第二步：评估中药复方药物代谢动力学
评估中药复方药物的代谢动力学是中药复方药物代谢动力学研究的核心。
在评估过程中，需要测定复方药物的代谢动力学参数，如最大代谢速率、半衰期、药物清除率等，以评估药物代谢的速率和血药浓度的动态变化。
第三步：研究影响中药复方药物代谢动力学的因素
中药复方药物代谢动力学受到很多因素的影响，如个体差异、药物相互作用、人体代谢系统的变化等。
因此，在研究中药复方药物代谢动力学时，需要对这些因素进行详细的分析与研究。
第四步：制定针对中药复方药物代谢动力学的治疗方案
通过对中药复方药物代谢动力学的研究，可以更好地理解药物的代谢过程和动态变化规律，从而制定出更加准确的治疗方案，提高治疗效果，并避免药物不良反应的发生。
总之，中药复方药物代谢动力学研究是一个十分重要的课题，需要从建立模型、评估代谢动力学、研究影响因素及制定治疗方案等多个方面进行探讨。
通过这些研究，可以更好地指导中医临床实践，并对中药复方药物剂量和方剂的选择提供更加科学的依据。
中药多成分药代动力学的新方法和策略研究共3篇
中药多成分药代动力学的新方法和策略研究共3篇中药多成分药代动力学的新方法和策略研究1中药多成分药代动力学的新方法和策略研究随着中药的应用不断扩大和深入，中药多成分药代动力学研究越来越受到关注。
因为中药是基于中草药提取的多成分混合物，研究中药多成分的药代动力学变得异常复杂。
如何有效地研究中药多成分的药代动力学，成为了当前研究的重点。
本文旨在综述中药多成分药代动力学研究中的新方法和策略。
一、新方法1. 系统药代动力学中药多成分药代动力学研究中的主要问题是多个活性成分同时对体内环境发挥药理作用，包括代谢酶选择性、蛋白结合、清除和分布等。
为了解决这些复杂性问题，研究人员可以采用系统药代动力学方法，在复杂的物质通量下，可以针对体内/体外多个生物过程建立科学的数据集成方式。
系统药代动力学方法主要有计算机模拟和体外测量两种方式，可用于研究中药多成分复杂的药代动力学。
2. 需求、尽量等效、人群药代动力学的优化设计在中药多成分药代动力学的研究中，应关注实验设计策略。
因为不合理的实验设计可能会导致研究结果的误差。
一种理想的策略是需求优化设计，以实现中药多成分药代动力学参数准确估计的经济和精确的方法。
确保所设计的实验拥有尽量等效性，以此来减少由设计本身的不足所引起的误差。
最后，通过人群药代动力学的优化设计，可以实现不同个体之间参数的最小化差异。
二、策略1. 化学计量学化学计量学是研究分析数据的化学方法，主要用于中药多成分药代动力学的研究。
在化学计量学模型的基础上，可以对中药多成分药代动力学进行分析和建模。
化学计量学可以将主成分分析、偏最小二乘回归等数学方法应用到中药多成分药代动力学的研究中，探究药物的代谢与吸收等生物学参数。
2. 多元线性回归多元线性回归是一种常用的数据分析和建模方法。
在中药多成分药代动力学研究中，采用多元线性回归可以回答多个变量之间的关系，从而提高数据的准确性和可信度。
多元线性回归中可以包含药物治疗时间、药物剂量、代谢酶选择性等多种变量，以完整的信息获取药物代谢动力学的变化过程。
中药药代动力学的研究进展与展望
中药药代动力学的研究进展与展望近年来，中药在世界范围内的应用越来越广泛，而中药药代动力学的研究也成为热门话题。
中药药代动力学研究主要关注中药在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及中药与机体之间的相互作用。
本文将介绍中药药代动力学的研究进展，并展望未来的发展方向。
中药药代动力学研究的进展主要体现在以下几个方面：首先，研究方法的改进为中药药代动力学的研究提供了更多的可能性。
传统的研究方法主要依赖于动物模型和体外实验，但这些方法存在着很多局限性。
近年来，随着技术的发展，研究人员开始采用更先进的方法，如体内成像技术、药物传递系统和药物浓度监测技术等，以提高中药药代动力学的研究效果。
其次，研究者对中药药代动力学的机制有了更深入的认识。
中药的复杂性使得其药代动力学的研究相对困难，但通过对中药成分的分析和中药对机体的影响的研究，研究人员逐渐揭示了中药药代动力学的一些基本规律。
例如，某些中药成分可以通过抑制或诱导药物代谢酶来影响药物的代谢过程，从而改变其药效。
此外，中药药代动力学研究的进展还体现在临床应用上。
通过对中药药代动力学的研究，研究人员可以更好地了解中药在体内的行为，从而指导中药的合理应用。
例如，对某些中药成分的代谢途径和代谢产物的研究可以为中药的质量控制和临床应用提供依据。
然而，中药药代动力学研究还存在一些挑战和不足之处。
首先，中药的复杂性使得中药药代动力学的研究相对困难，需要研究人员具备较高的技术水平和专业知识。
其次，中药药代动力学的研究缺乏统一的标准和方法，导致研究结果的可比性较差。
此外，中药药代动力学的研究还受到一些法律法规和伦理道德的限制，如动物实验的限制和人体试验的道德问题。
展望未来，中药药代动力学的研究仍然面临着许多挑战，但也有着广阔的发展前景。
首先，随着技术的不断进步，研究人员可以利用更先进的方法来研究中药药代动力学，如基因组学、蛋白质组学和代谢组学等。
这些新技术将为中药药代动力学的研究提供更多的手段和视角。
中药的药代动力学
中药的药代动力学药代动力学是研究药物在体内分布、代谢和排泄等过程的科学，对中药的药代动力学研究具有重要意义。
中药作为我国传统药物文化的重要组成部分，其药代动力学特点对中医药疗效和安全性具有重要影响。
本文将从中药的药代动力学特点、研究方法以及未来发展方向等方面进行探讨。
一、中药的药代动力学特点1. 复方药物成分复杂中药常采用多味多药复方的形式应用，其药物成分较复杂。
这些药物组分之间既存在协同作用，也可能存在拮抗作用，从而影响药物的代谢和排泄过程。
2. 药物来源多样中药药物来源种类繁多，包括植物、动物、矿物等各种材料。
不同的药材具有不同的化学成分和药理特性，导致中药的药代动力学表现具有较大差异。
3. 药效持续时间长中药常采用长期服用的方式治疗疾病，药效持续时间长，需要考虑药物在体内的滞留和蓄积情况，对药代动力学监测提出了挑战。
二、中药药代动力学研究方法1. 药物测定技术中药的药代动力学研究需要利用高效液相色谱-质谱联用等先进技术进行药物成分的测定，以确定药物的浓度-时间曲线，为评价药物在体内的代谢和排泄提供数据支持。
2. 药物动力学建模采用药物动力学建模方法，结合生物统计学原理，对中药的药代动力学过程进行建模和模拟，预测药物在体内的代谢动力学参数，揭示中药的药效与药代动力学之间的关系。
3. 体内显像技术利用体内显像技术如正电子发射计算机断层显像等手段，实时监测药物分布和代谢情况，为中药药代动力学研究提供直观的影像数据，有助于深入理解中药在体内的代谢途径和生物分布规律。
三、中药药代动力学的未来发展方向1. 多学科融合中药药代动力学研究需要多学科的融合，包括药理学、临床医学、生物化学等领域的专家共同参与，共同探讨中药的药代动力学特点和规律，为中药的合理应用提供理论依据。
2. 个体化治疗随着个体化医疗的发展，中药药代动力学研究将更加注重个体差异的影响。
通过基因组学和蛋白质组学等技术手段，揭示中药代谢酶系统的遗传多态性，实现中药个体化用药的精准治疗。
浅谈中药药代动力学(hf)
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药理效应法
优点： 、以药理效应为观察指标， 优点：1、以药理效应为观察指标，可以反映药物整体药效动力 学过程。 学过程。 2、对于有效成分不清的中药复方有应用价值。 、对于有效成分不清的中药复方有应用价值。 3、所得参数可作为临床参考。 、所得参数可作为临床参考。 缺点： 、药效指标要求较高，变异较大。 缺点：1、药效指标要求较高，变异较大。 2、药效和药物浓度间常存在滞后效应，可能会使结果产 、药效和药物浓度间常存在滞后效应， 生偏差。 生偏差。 3、药理效应可能存在反馈抑制的影响，使结果和实际参 、药理效应可能存在反馈抑制的影响， 数有差异。 数有差异。 4、结果难以为进一步研究药物的生物转化、代谢排泄等 、结果难以为进一步研究药物的生物转化、 提供有意义的信息。 提供有意义的信息。
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☺加强新技术的应用
现代新技术将在中药药代研究中发挥重 大作用,许多新技术如 超临界流体萃取、 许多新技术如： 大作用 许多新技术如：超临界流体萃取、 在体微透析、核磁共振、生物电阻抗等， 在体微透析、核磁共振、生物电阻抗等， 将会为中药药代动力学的研究提供新的 技术平台。 技术平台。
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The end
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中药药代动力学的发展
自1937年前人对药代动力学作出经典阐 年前人对药代动力学作出经典阐 述以来，迄今已有70多年历史 多年历史。 述以来，迄今已有 多年历史。 上世纪七十年代中药研究也有了十分迅 速的发展， 速的发展，药代动力学与中药学相互结 相互渗透，一门新的分支学科—— 合，相互渗透，一门新的分支学科 中药药代动力学正式形成。 中药药代动力学正式形成。
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微生物效应法
优点： 、测定的是总体抗菌药效，对临床有指导意义。 优点：1、测定的是总体抗菌药效，对临床有指导意义。 2、适用于具有抗菌活性为主要药效的中药制剂。 、适用于具有抗菌活性为主要药效的中药制剂。 3、简便易行，用体液少。 、简便易行，用体液少。 缺点： 、参数反应的是药物抗菌成分， 缺点：1、参数反应的是药物抗菌成分，具有抗菌活性 的药物代谢产物， 的药物代谢产物，及机体本身的抗菌成分总体的经时 效应变化。 效应变化。 2、细菌选择得当与否，可在一定程度上影响 、细菌选择得当与否， 参数的准确性。 参数的准确性。
中药药物代谢动力学研究现状及问题分析
中药药物代谢动力学研究现状及问题分析中药药物代谢动力学是应用动力学原理，研究中药活性成分、组分、单味药和复方体内吸收、分布、代谢、排泄和毒性的动态变化规律及其体内时-量、时-效关系，并用数学函数加以定量描述的一门新兴学科。
开展中药药物代谢动力学研究对阐明和揭示中药药效物质基础和作用机制，设计及优选中药给药方案，促进中药新药研发、剂型改进及质量控制，均具有重要意义。
1 研究现状目前中药药动学研究方法归纳起来可分为两大类，一类是针对成分明确的中药及复方，即血药浓度法；另一类是化学基础研究薄弱成分尚不明确的中药及复方，该类主要以生物效应法为研究手段，包括药理效应法、药物累积法、效量半衰期法、微生物法等。
1.1 生物效应法用生物效应法研究中药复方的药物代谢动力学，能体现复方配伍的整体性，符合中医药基本理论，能反映复方中多成分的综合疗效与协同效应，能更真实地反映复方制剂的体内动态。
但其理论体系及方法均不成熟，虽可测得一系列表观参数，但重现性、可比性，不尽如人意，且无法解答脏器分布、代谢途径两大关键问题。
多年来，学者们一直在方法学上进行着不懈的探索，试图找到一种能更准确、完整、科学地揭示中药复方药动学特征的研究方法，例如：卢贺起等以血小板聚集抑制率作为药理效应指标，研究了四物汤的药物动力学参数，认为应同时考察效量、药效、表观三种半衰期，在研究设计时应重视体现药动学和药效的双重性。
1.2 血药浓度测定法大多数药物的血清药物浓度与药理作用强弱之间呈平行关系，而且相同的血药浓度在不同种属动物中得出的药理反应极为相似。
中药复方制剂中不同成分的药动学特征有差异，复方制剂中某一成分的代谢情况无法反映整个制剂的水平，只是对某一成分或某一药效进行研究是不够的。
即使是结构极为相似的两种成分之间一也可能存在药动学的差异，当评价中药复方制剂的药动学时，其中的某一成分的代谢情况无法代表整个复方。
贺福元等对大鼠血浆中黄芪甲苷的含量进行了测定，并进行了药动学研究，发现补阳还五汤总方及总苷中的黄芪甲苷大鼠体内药动学参数不尽相同，可能是由于总方的成分组合与总苷部位的成分组合不同，各有效成分相互作用而产生不同结果。
中药药效物质的药代动力学研究
中药药效物质的药代动力学研究中药一直以来都是中国传统医学的重要组成部分，在临床应用中具有很高的价值。
而中药药效物质的药代动力学研究，则是对中药在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程进行全面研究的科学方法。
本文将讨论中药药效物质药代动力学研究的重要性以及研究方法。
I. 背景介绍中药中含有众多化学成分，这些成分在人体内起着治疗疾病的作用。
药代动力学研究能够帮助我们了解这些中药成分在人体内的行为，进而指导中药的合理应用与开发。
因此，深入研究中药药效物质的药代动力学是中医药领域不可或缺的一部分。
II. 药代动力学的重要性药代动力学研究可以为中药的合理用药提供依据。
通过了解中药在人体内的代谢过程和药物浓度的变化规律，我们可以确定最佳的给药剂量和频率，以确保中药的疗效和安全性。
同时，药代动力学还可以评估中药在不同人群和病态条件下的代谢特点，为药物个体化治疗提供理论基础。
III. 药代动力学研究方法1. 药物分析药物分析是药代动力学研究的重要环节之一。
通过对中药药物的成分进行定量和定性分析，可以确定其在人体内的浓度变化过程，为后续的药代动力学计算提供数据支持。
2. 药物吸收研究药物吸收是指中药成分从给药途径进入血液循环的过程。
包括口服、皮肤渗透和注射等途径。
通过采用体内和体外等实验方法，可以评估中药的吸收速度和吸收程度。
3. 药物分布研究药物分布是指中药成分在体内的分布情况。
研究中药在不同组织和器官内的分布特点，可以帮助我们了解其对特定病症的治疗机制和效果。
4. 药物代谢研究药物代谢是指中药成分在体内被代谢成其他化合物的过程。
通过研究中药的代谢途径和代谢产物，可以了解到中药成分的活性和毒性，为合理用药提供依据。
5. 药物排泄研究药物排泄是指中药成分从体内被排泄出去的过程。
研究中药的排泄途径和排泄速度，可以帮助我们了解药物在体内的滞留时间和给药间隔。
IV. 药代动力学研究在中药领域的应用药代动力学研究在中药领域有广泛的应用。
浅谈中药复方的药代动力学
北方药学 ２ １ 年第 ８卷第 １ 期 ０１ １
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综 述 ・
浅谈 中药 复方的药 代动力学
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昕（ 江苏省徐州市药品检验所 徐州 ２１０） ２０６
摘要 ： 中药复 方药代动 力学的概念入 手 ， 从 对有效成分 明确和 不明确的 中药及其 复方制 剂的研 究方法及应用进行 了论述和 比 较 ， 出了各种研 究方法的特点 ； 指 强调 应进 一步加强对 中药复方药理 学和药物动 力学的研 究 ， 用科 学的语 言阐明中药复方的作 用过程和机理 ； 此拳将 对中医药实现现代化产 生重要 影响。
关键词 ： 中药 复 方 药代 动 力 学 研 究 方 法
中图分类号： 号 ：６ ２ ８ ５ （ ０ １）１ ０ １ — ２ １ ７ — ３ １２ １ １ ～ ０ ８ ０
中药复方药动学是借助于动力学原理 ，研 究中药复方 中 微生物指标法又称琼脂扩散法 ，是根 据抗 菌药物在含有 的有效成分在体 内的吸收 、 分布 、 代谢 和排泄的动态变化规律 试验菌株 的琼脂平板 中扩散 ， 对细菌产生抑菌环 ， 在一定浓度 及其体 内时量一 时效关系 ， 并用数学 函数加 以定量描述 的一 门 范围内 ， 其抑菌环直径大小与药浓线性相关 ， 从而推知样品的 边缘学科 。ｆ ｌ 】 当今临床用药 以复方为 主 ， 中药复方药物能体现 浓度 。主要用 于测定体液 中的抗菌药物浓度 ， 但因服用后血浆 中药配伍 的整体性 ， 发挥综合性作用 ， 临床疗效好 。因此 ， 探讨 有效成分 能达 到抑 菌浓 度的中药很少 ，故此法在 中药药动学 中药复方药物 的药动学规律 已成 为研 究的热点。 由于 中药成 研 究 中不 常 用 。 分复杂 ， 有效单体不明确 ， 药浓度低 ， 血 检测方法 欠缺 ， 单体成 中药 复方药物 动力 学研 究 中的现代分析方法主要有紫外 分的药动学参数难 以完 整地 表达中药复方药物 的体 内作用规 分光光度法（ ｖ 、 ｕ ）荧光分光光度法 、 薄层色谱（ Ｌ ） 、 Ｔ Ｃ 法 高效液 律， 中药复方药物药动学研究受到限制。中药复方药物药动学 相色谱 （ Ｐ Ｃ）气相色谱（ Ｃ 、 ＨＬ 、 Ｃ ）高效毛细管电泳（ Ｐ Ｅ）超 临 ＧＣ 、 研究主要 以在 实验 动物 药物 动力 学水平上的单药 和复方药 物 界流体萃取技术 （Ｆ ） Ｓ Ｅ 和超 临界 流体 色谱技术 （Ｆ ） ＳＣ、 气相 员 中的单一成分研究为主。 谱联用（ ＣＭＳ 、 Ｇ ／ ）免疫法（ｍ ｕ ｏｓａ ） Ｉ ｍ ｎ ａｓｙ等十余种分析方法。 在我国中药复方药 动学研 究已开展 ２ ０多年 ， 多个复方 对 近年“ 证治药动学 ” “ 、复方效应成分药动学 ” 理论的出现 ， 进行了探索性研究 ， 并取得一定进展。随着 ２ Ｏ世纪 ８ Ｏ年代高 让人耳 目一新。 “ 证治药动学 ” 是我 国学者黄熙等 出的将 】 提 灵敏的现代分析仪器和测定方法 的应用 ，药代动 力学得到 了 “ 证机体 ”方 剂理论与 药动学结 合 的新理论 ， 为“ 、 分 复方药代 迅速发展。目前 ， 中药复方药物药动学研究大体分 为体 内药物 动力学 ” “ 和 辨证 药动学 ” 两部 分 。前者 是指方剂 的药物配伍 浓度法和生物效应法两大类 。 内药物浓度 主要适用 于有效 （ 体 君臣佐使 ）能显著地 影响彼 此在体 内化 学成分的药动学参 并 后者是指药物在不 同证 型 成分明确的中药复方药物 ， 是药动 学研 究的经典方法 ， 其原理 数 ， 与疗效 和毒 副作用 密切相关 ； 是利用药物在血 、 或其 他体 液、 尿 组织 中的浓度 与其药 理效应 者体 内的药动学参数有 明显差 异 ，经辨证施 治后求得该差 异 大体呈平行关 系 ， 测定 给药后体 内的血 （ 药浓 度 ， 立药动 可否减轻或消失 。另有报道指 出 ， 尿） 建 有学者还提 出“ 中药 胃肠 药 学模型 ， 计算药 动学 参数 ， 了解药物在体 内的变化规律 。 目前 动学”１ Ｉ ９ 这一概念 ， 主要研究 胃肠道 环境、 复杂 的成分及不同的 应用药物浓度法 的多数文献是 以一 种中药成 分代替全方 的药 理化性质对复方制剂有效成 分溶出和吸收的影响 ，阐明其有 代动力学特征 。李兰芳等ｌ ３ 鼠单次灌服通脉 活血灵胶 囊 ， 效成分在 胃肠内的药动学变化。较之西药制剂的生物药剂学， １ 以大 中药 胃肠药动学” 一词 ， 能较 明确反映受试物为中药 制剂 ， 体 用反相 高效液相法测定不 同时间的血药浓度 ，结果显示单次 “ 灌 服通脉活血灵胶囊后 ，大黄 酚在 大鼠体内的药动学过程符 内定位在 胃肠道 ， 研究 的内容 为有 效成分在 胃肠 道内溶 出、 吸 合 开放型二室模 型 ， 吸收快 ， 除慢 ， 消 同服用单 味大黄后 大黄 收和代谢的动态变化 ，重点在揭示其各有效成分之 间协 同或 酚在家兔体 内的药动学 过程有一定 的差异 。郭莹等 以乙腈提 拮抗的规律 。如温里药胡椒 、 吴茱萸 、 肉桂等分别 与活血药赤 能提高其 中芍药苷 的 Ｃ ａ ｍ ｘ和 Ａ Ｃ 从 复方效应 成 Ｕ， 取处理 血浆 ， 以对羟基苯 甲酸 为 内标 ， 通过 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ测定 大 鼠口 芍配伍后 ， 】 这些新的理 ｏ ｌ 服养阴通脑 颗粒有效部位组合 后血浆 中葛根素浓度 ，结果 为 分药动学角度揭示 了活血温里配伍 的科学内涵＿。 葛根素在 ００５ ３ １ ・ Ｌ 围内线性关系 良好 ，血浆中最 论是将 药动学与 中医药理论结合 的有益尝试。 ． ．ｘ ｍ 『范 ２ ２ｇ 六味地黄方作为一个经典 的中药复方 ，通过对其有效部 低检测浓度 为 ＯＯ ６ ｇ ｍ ～ ．１ ￣ ・ Ｌ 。 生物效应法是 以药效 为指 标进行药代动力学 研究求取药 位在体 内过程 的研究 ， 以初步探索六味地黄方 的作用机制 ， 可 动学参数 ， 可用 于有效成 分不明确 ， 缺乏 化学检测方法 的复方 把握其 中有效部位在 体内 的动态变化规律 ，并且在对相关有 药物。 主要方法有药物累积法、 其 药理效应法和微生物指标法。 效部位 的代谢指纹谱 的差 异 比较 中，揭示有效部位之 间的相 药物累积法是采用动物累积死亡率测 定药物蓄积 的方 法 互作用 和影 响 ， 中药药理 作用找到物质基础 ， 为 并试 图阐明其
对中药复方药代动力学研究中血药浓度测定方法的评述与思考
芍 嘛的血 药浓 度 川 芍伍 用丹 参 煎 剂 使 得 川 芍 嗦 的生 物 利 用 度 降 低 当归 伍 用 芍药 煎剂使 阿 魏 酸 的吸 收 延 迟 大 黄水煎 液 中大 黄酸 与纯 品
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第二 卷
第 四期
封究 对宁 代动 才拳 复方菊 菊 宁 蒸菊 雄 友侧定方公愉评迷与易考
口 卢 弘
李
敏
(中国 医 学科 学 院中 国 协 和 医 科 大学 药用 植 物 研究所 ) (清华 大学 生 物科 学 与技术 系药 理学 实验 室 )
邢 东明
杜力军
摘
要
:
通 过 对 有 关 文 献 及 作 者 研 究 工 作 等分 析 思 考
兔 的 药动学 研 究 体 的 药代 动力学
袁成 等用 黄 熙 等用
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对 维脑 路通 制 剂 中经 乙基 芦 丁 在人
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人 体 的 血浆 尿 粪和 胆 汁 中的 化学 成 分是 可 行 的 不 应 存 在 以 成分 复 杂 含量 低微 而 否 定复 方药 代之 说
中药多成分药代动力学研究：思路与方法
中药多成分药代动力学研究：思路与方法药物在体内产生药效作用有两个前提条件，其一是给药后药物分子能被机体有效利用（即：能够通过体内的生物屏障到达作用靶位，达到并维持起效浓度）；其二是药物分子到达作用靶位的化学形式（原型化合物或代谢物）具有与药效关联的生物活性。
中药药代动力学是中药药理学的重要分支，它从中药活性成分能否被机体有效利用的角度，研究与中药药效和安全性相关的物质问题。
中药化学组成复杂，通常含众多活性成分，许多中药的发展经过“临床→研究→临床”的过程；与此相对应，化药通常为单一成分，其发展一般经过“研究→临床”的过程；这些带来了中药药代动力学研究有别于化药相关研究的特点。
中药药代动力学研究常围绕临床有效中药，为揭示中药药效物质基础迈出关键的一步，并通过“选对成分”和“用好成分”为中药疗效的提高创造条件。
作者主要基于其研究团队近年来开展的中药多成分药代动力学研究工作，重点介绍开展这类研究的思路和方法。
标签：多成分药代动力学研究；中药；中药药代标识物[Abstract] There are two prerequisites for the therapeutic action of a drug，i.e.，having sufficient bioavailability to and biopersistence at the locus of action after dosing and having intrinsic ability to produce desired pharmacodynamic effects in their major exposure forms，unchanged and metabolized. As a special branch of pharmacology of Chinese herbal medicines，pharmacokinetics is to investigate issues related to the medicines′ efficacy and safety by assessing the herbal ingredients′ bioavailability to and biopersistence at the locus of action in the body. Chinese herbal medicines are often herb combinations of complex mixture and contain multiple bioactive ingredients working in concert. Unlike most investigational synthetic drugs developed from bench to bedside，Chinese herbal medicines are often developed from bedside to bench to bedside. Accordingly，pharmacokinetic research on Chinese herbal medicines could serve as a crucial step in identifying the chemical basis of the medicines′ therapeutic actions and could facilitate development of new herbal medicines with enhanced efficacy and safety by using the right herbal ingredients in the right way. Mainly based on studies by the author′s research group，this article illustrates approach to and methodology of multi-compound pharmacokinetic research on Chinese herbal medicines.[Key words] multi-compound pharmacokinetic research；Chinese herbal medicines；pharmacokinetic markers for Chinese herbal medicines經过20年中药现代化的努力，中药制药产业取得了长足进步，其年生产总值从1996年的不足250亿元人民币迅猛增长至2015年的7 800亿元人民币[1]。
中药药代动力学研究的思与行--20161120
主要内容一、中药药代动力学的定义二、中药药代动力学告诉你什么三、中药药代动力学研究的特殊性和难点四、中药人体药代动力学研究方法五、双花百合片等中药人体PK实例花合片等中药人体实例一、中药药代动力学的定义中药药代动力学的定义中药药代动力学是借助于动力学原理，研究中药单方制剂、复方制剂、中药制品、中药提取物中的活性成分、毒性成分、或代表性成分等化学成分的体内吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的动态变化规律及其体分布代谢内时-量或时-效关系，并用数学模型提供药代动力学参数的一门学科。
它是在西药药代动力学研究基础上发展起来的一个研究领域，是中药药理学、体内药物分析与药物代谢动究领域是中药药理学体内药物分析与药物代谢动力学相互结合、相互渗透而形成的。
中药成分复杂，成分微量，未知的东西太多，干扰因素多，其药代动力学的研究较通常的化学药物的药代动力学更为困难，面临许多困难、问题和挑战。
二、中药药代动力学研究目的和意义中动力意义中药作为一种重要的药用资源用于疾病的预防和治疗已有几千年的历史。
已有几千年的历史◆活性成分从体外如何吸收进入体内；活性成分如何在体内分布代谢和排泄；◆活性成分如何在体内分布、代谢和排泄；◆其动力学过程却知之甚少。
中药药代动力学研究——正是解决这一问题的根本途径。
其研究目的和意义主要表现在以下几个方面：方面1阐明和揭示中药作用的物质基础及作用机制1、阐明和揭示中药作用的物质基础及作用机制中药能够产生药理作用产生疗效其作用来自中药能够产生药理作用、产生疗效，其作用来自： 本身存在的化学物质？代谢产物？在体的化学物质？必定存在一定的物质基础及作用机制。
研究•中药体内过程动态变化规律阐明•药效物质基础及作用机制提供•中药传统理论的科学阐释药动-药效相结合研究双黄连口服液抗菌作用药效物质基础思路—药效物质基础研究思路药动药效相结合大鼠灌胃给药不同时间点取血指纹图谱中的各共有特征抑菌活性试验的峰（所对应化合物）的体内药动学评价药效动力学评价统计分析识别抗菌作用的有效统计分析，识别抗菌作用的有效成分，揭示抗菌作用物质基础结果：ACBDEA ◆色谱图80100120B C 152.0 2.54060C (n g /m l )D E0.5 1.0 1.5 L n I02003691215182124Time (h)0.03691215182124Time (h)()◆血药浓度-时间曲线◆抑菌半径-时间曲线2为中药复方组方原理提供科学依据2、为中药复方组方原理提供科学依据法整体辨证理法方药。
复方中药药代动力学研究现状及所面临的问题
复⽅中药药代动⼒学研究现状及所⾯临的问题复⽅中药药代动⼒学研究现状及所⾯临的问题杨晓辉( 河南中医学院第⼀附属医院药学部郑州 450000 )摘要⽬的总结介绍中药复⽅药代动⼒学研究状况及所⾯临的问题探讨复⽅中药药代动⼒学研究⽅法与⼿段为更好地开展复⽅中药药代动⼒学研究提供参考⽅法检索数⼗年来发表在期刊杂表上的原始论⽂及研究报告回顾和总结有关复⽅中药药代动⼒学研究的进展对所存在与国际接轨的差距进⾏汇总和原因分析结果表明运⽤药代动⼒学⽅法研究复⽅中药定量表达复⽅中药中各种化学成分的相互作⽤与变化使中药更好地与国际接轨堂堂正正地⾛向国际医药市场的重要途径结论复⽅中药药代动学研究对于中药的有效成分时效关系量化药物的量效关系⼗分重要是指导临床合理⽤药的重要依据越来越受到⼈们的重视从不同的⾓度对复⽅中药进⾏客观评价已成为当今临床药学⼯作者的当务之急关键词复⽅中药药代动⼒学研究现状⾯临问题近⼗余年来对复⽅中药的药代动⼒学的研究虽然有所进展但仍是⼀个薄弱环节原因之⼀是对中药的有效成分和体内存在的形势中药在体内的吸收分布代谢和消除四个过程⾎药浓度的变化规律药物半衰期时效关系量效关系和⽅法的作⽤原理研究资料尚少本⽂通过对有关报道的总结分析探讨复⽅中药药代动⼒学研究的⽅法与⼿段希望临床安全合理地使⽤中药,为更好地开展中药临床药学提供参考在新药的评价与发展过程中药代动⼒学研究起着极为重要的作⽤在开始药物的临床试验前进⾏药代动⼒学研究的⽬的在于了解新药在动物体内动态变化的代谢规律及特点为临床合理⽤药提供参考我国新药审批办法对此做了明确规定其内容包括药物的吸收分布排泄蛋⽩结合等并根据数学模型求算重要的药代动⼒学参数临床药代动⼒学主要研究临床前⽤药过程中⼈体对于药物处置的动⼒学过程以及各种临床条件对于吸收分布排泄及⽣物转化等过程的影响计算与预测⾎药⽔平制定最佳的给药⽅案剂量和给药频度指导合理⽤药因此运⽤动⼒学⽅法研究复⽅中药定量表达复⽅中药中各种化学成分的相互作⽤与变化是中药现代化的重要途径国内外学者近年来做了⼤量的⼯作从⽽推进了复⽅中药的药代动⼒学研究1. 复⽅中药药代动⼒学研究现状中药复⽅的药代动⼒学研究是近⼗多年来兴起的中药药理学分⽀它的研究对中药药理及中医临床医学的发展具有积极的意义中药复⽅是中医防治疾病的主要武器现代药理学研究已初步证明复⽅药效的发挥并⾮是简单的单味药相加或毒性的相减⽽是⽅中药物之间所发⽣的协同制约或改性等作⽤使复⽅达到预期的⽬的⽬前国内对复⽅的研究中多半停留在药理效应及临床疗效的观察阶段虽然也引⽤了⼀些西药药理学⼿段但仅表现在对⼏个特异性指标的观测上且重复研究居多由于缺乏相关学科的配合使所研究的中药复⽅组成不稳定药效重现性差难以全⾯⽽准确的反映出复⽅药物的作⽤机制这使得国内复⽅制剂稳定性差质量难以控制⽆法与国际接轨中药复⽅的药代动⼒学研究主要以化学测定法和⽣物效应法为主化学测定法是以药物在⾎尿及组织内的浓度为依据进⾏药动学研究其特点是药物成分明确有相应的检测⽅法化学测定法常⽤的仪器有液相⾊谱仪⽓相⾊谱仪等随后由于仪器分析技术的发展使直接测定⽣物样本中有效成分变为现实故后期研究以⾎药浓度为主通过提⾼中药有效成分的分离效果及检测限度促进了中药药代动⼒学研究⼯作的开展2. 复⽅中药药代动⼒学研究⽅法2.1 ⾎药浓度检测根据中医药理论运⽤现代化的分析测试技术与⽅法针对有效成分明确的中药复⽅⽽进⾏的药物动⼒学研究在⽅法学上采⽤选定复⽅中药中所含⼀种或数种已知化学成分对⽤药前后的受试对象进⾏动态定时的⾎药浓度检测使⽤药动学软件进⾏数据处理确定药动学模型计算药动学参数相同的⾎药浓度在不同种属动物中得出的理论反应极为相似所以经典的药代动⼒学研究的中⼼问题就是通过⾎药浓度的变化规律来认知药理作⽤强度的变化规律在⾎药浓度⽅法学建⽴的基础上进⼀步探讨药物的脏器分布滞留时间⽣物利⽤度代谢⽅式排泄途径等药代动⼒学研究的关键问题但由于所测化学成分只是复⽅中许多化学成分中的⼏种因⽽不能完全代表复⽅药动学2.2 ⽣物效应法:针对有效成分尚不明确的中药及复⽅以⽣物效应法为研究⼿段进⾏的药物动⼒学研究,主要有 smolen法毒理研究法效量半衰期法微⽣物法等中药复⽅成分复杂有的有效成分不清楚有的有效成分虽明确但却缺乏有效的定量分析⽅法不能⽤⾎药浓度法研究复⽅中药的药代动⼒学故利⽤⽣物效应法直接求算复⽅的药动学参数从⽽更真实地反应复⽅效应和整体效果常⽤⽅法有药理效应法毒理效应法和微⽣物法2.2.1 药理效应法:在⼀定条件下体内药量与药理效应存在对应关系药理指标常能定量地反应药物在体内的动态过程只要选择适当的药理指标如⾎压痛阈等就可以间接地求算半衰期达峰时间等药动学参数2.2.2 毒理效应:该法是将⾎药浓度法中多点测定原理与动物急性死亡率测定药物蓄积性的⽅法结合以急性死亡率为指标推算药动学参数适⽤于药理效应和毒理效应为同⼀组分单体或有效部分产⽣的复⽅中药2.2.3 微⽣物指标法此法⼜可称为琼脂扩散法主要⽤于测定体液中抗菌药浓度根据抗菌药在含有实验菌株的琼脂平板中扩散产⽣抑菌环在⼀定浓度范围内,其抑菌环直径⼤⼩与浓度对数呈线性关系由此可根据回归⽅程求出末知的样品浓度⽬前已对120种中药中的有效成分进⾏了药代动⼒学研究[1]如丁公藤注射液在家兔体内的药代动⼒学研究[2]等⽣物效应法适应于那些有效成分不明,活性成分易变⽆合适检测⽅法且⼜具有显著药理效应或毒理效应的药代动⼒学研究如苦参碱的利胆作⽤与药代动⼒学的关系研究[3]中药药代动⼒学⽬前仍以动物实验研究为主但⼈体药代动⼒学研究也取得了⼀定的进展如葛根素在健康志愿者体内的药代动⼒学研究[4]3. 复⽅中药药代动⼒学研究⼯作⾯临的问题3.1 开展复⽅中药药代动⼒学⼯作的紧迫性传统中医药理论经历了上千年的历史⽽不衰尤其是在当今随着世界回归⾃然科学思潮的兴起随着21世纪全球进⼊⽼龄化社会疾病谱和医疗模式均发⽣了重要变化加之新的化学药物开发难度⼤以及⼀些化学药物存在的毒副作⽤等不利因素使天然药物已成为创新药的主要研究对象这就为复⽅中药开发提供了良好的机遇可以认为,对将要进⼊⾼龄化的21世纪来说作⽤缓和具有适应多样性的复⽅中药制剂将是对慢性病特别是多脏器疾病的⽼年患者最理想的药经济学家预测中医药⾏业是中国⼊世受益最⼤的⾏业之⼀这是因为中医药根于中国在中国有⼴泛的基础具有本⼠化⼈材技术资源等⽅⾯的优势具有国内市场的竟争⼒我国政府保护和⽀持中医药发展的政策也是中医药领域少受⼊世冲击并带来⼀系列机遇同时也带来了严竣的挑战这种挑战主要来⾃两个⽅⾯⼀是⼊世后我国医药市场将进⼀步开放国外投资的进⼊加⼤了国内医药市场的竞争⼒度将对中药⾏业造成冲击⼆是中药⾃⾝的发展不完善直接影响中医药进⼊国际医药主流市场国际市场每年中草药销售额达160亿美元⽽我国作为中药发源地仅占其中的3%年出⼝额仅为5.89亿美元其原因是中药的出⼝受到各国法律上的限制认证标准上的苛求但药品质量问题药物时效关系药物量效关系合理⽤药参数等是影响我国复⽅中药出⼝的⾸要原因⽽积极开展药物动⼒学研究对于量化药物量效关系极为重要中药临床药学⼯作者应积极开展复⽅中药药代动⼒学研究⼯作探究中药在体内的吸收分布代谢消除四个过程⾎药浓度变化规律药物半衰期时效关系量效关系和⽅法的作⽤原理可通过对多种中药的治疗⽅案的评价药物经济学研究及循证医学合理⽤药分析等从不同的⾓度对复⽅中药进⾏客观评价已成为当今临床药学⼯作的当务之急3.2 复⽅中药药代动⼒学研究中存在的问题3.2.1 复⽅中药组成的复杂性:复⽅中药有数味中药组成每味⽣药含有多种化学成分本⾝就是⼀个⼩复⽅多味中药组成的复⽅所含成份多达⼏⼗甚⾄⼏百种选择何种成分为指标成分才能代表整⽅能否代表整⽅显得⼗分重要众多且性能各异的成分给指标成分的选择造成困难有⼈以⼤黄为例研究了⼤黄中⼤黄素⼤黄酚游离蒽醌的药代动⼒学参数它们⼆者虽然结构相似但由于活性基团不同因⽽药动学参数也不相同[5]复⽅的复杂性还表现在处⽅中药味功能的差异在⽤效应法时可能涉及多个药理指标另外多数复⽅中药药效缓和需长期⽤药才能表现出药理效应也给药理指标的选择带来了困难3.2.2 复⽅中有效成分含量低:难以检测此也是⽬前复⽅中药药代动⼒学⼯作局限于少数药味成分的主要原因但随着微量和超微量检测仪器的发展这⼀问题有望解决3.2.3 处⽅环境不确定:使得药代动⼒学的研究难具规律性除中成药外复⽅中药⼤多辨证施治处⽅因证⽽异同⼀药味可处于不同的环境中起不同作⽤受多种因素影响再加上⼀证多病⼀病多证的复杂辨证⽤药代动⼒学解释药效寻求客观与微观的切合点难以有规律可循故有部分学者对复⽅中药药代动⼒学研究的可能性持怀疑态度[6-9]3.2.4⼈材培养:针对⽬前中药临床药学所⾯临的任务和困难殛待培养⼀⼤批既懂中医药理论⼜掌握现代科学知识的复合型⼈材才能适应于中药临床药学的发展4.结语基于上述对中药复⽅进⾏药代动⼒学研究⾎药浓度法与⽣物效应法等已平⾏发展了⼗余年都各⾃积累了⼀定的经验与成果[10]但与现代医学相⽐较中医药以整体观念辩证施治和复⽅⽤药为特点由于复⽅中药纷繁复杂每⼀处⽅都包含成千上万种成分究竟是哪⼀种或⼏种成分起作⽤它们的作⽤⽅式有何差异各种成分之间协同或结抗作⽤如何在煎煮服⽤过程中吸附络合分解沉淀等物理化学变化怎样这⼀系列问题均未得到确切答案药代动⼒学是⼀门借助先进仪器设备利⽤动⼒学原理⽤数学模型反应药物在体内过程的定量化科学具有整体综合动态的特点与中医药整体观念和辩证施治有异治同功之处因此应⽤药代动⼒学⽅法研究复⽅中药定量表达复⽅中药中各种化学成分的相互作⽤与变化不但是中药现代化的重要途径也是回答上述问题的前提和基础中药复⽅药代动⼒学因客观指标测定难度⼤且⽆统⼀的⽅法以及影响因素多等种因素⼯作的开展⼀直落后于西药药代动⼒学但从药代动⼒学研究的内容看传统中医药对此问题早有认识并建⽴了较为完整的理论体系因此复⽅中药药代动⼒学有着⾮常丰富的内涵值得我们认真研究主要参考⽂献[1]黄教诚中药有效成分药物代谢动⼒学研究的新进展中草药1989.20(1):40[2]周燕⽂等丁公藤注射液在家免体内的药代动⼒学研究中国中药杂志1997.22(3):179[3]⾦昔陆等葛根素在健康志愿者的药代动⼒学中国临床药理学杂志1991 7(2):115[4]刘瑞林等苦参碱的利胆作⽤与药代动⼒学的关系中成药1996 18(8):25[5]庞志功等⼤黄素⼤黄酚在免体内药代动⼒学研究西安医科⼤学学校按1993 14(4):346[6]向⼤雄等中药复⽅药代动⼒学研究概况中国实验⽅剂学2002 8(1):63[7]潘思源等试验中药药理学的基础研究中药药理与临床1993 9(5):40[8]王继华中药药理研究的途径中药药理与临床1993 9(1):42[9]张明等复⽅中药制剂药代谢动⼒学研究进展研究成果意义⽅法评价与展望华西药学杂志1993 8(1):38[10]吴晓洋等中药药物动⼒学研究现状与评价世界科学技术-中药现代化20024226。
中药成分的药代动力学研究
中药成分的药代动力学研究中药作为我国传统医学的瑰宝，在治疗疾病和维护健康方面发挥着重要作用。
然而，要深入理解中药的疗效和安全性，中药成分的药代动力学研究至关重要。
药代动力学主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
对于中药而言，由于其成分复杂，往往包含多种活性成分，这使得中药成分的药代动力学研究面临诸多挑战。
中药成分的吸收是其发挥作用的第一步。
中药的给药途径多样，包括口服、外用、注射等。
口服是最常见的给药方式，但中药成分在胃肠道的吸收过程较为复杂。
一些成分可能由于其化学结构和溶解性的特点，吸收较为困难；而另一些成分可能与胃肠道内的物质发生相互作用，影响吸收效率。
此外，胃肠道的生理状态，如 pH 值、肠道菌群等，也会对中药成分的吸收产生影响。
分布是指药物吸收后在体内各组织器官中的转运。
中药成分在体内的分布受到多种因素的调控，包括药物与血浆蛋白的结合、组织器官的血流灌注、细胞膜的通透性等。
不同的中药成分可能具有不同的分布特点，有些可能倾向于在特定的器官或组织中富集，从而发挥局部作用；而有些则可能广泛分布于全身，产生系统效应。
代谢是中药成分在体内发生化学变化的过程。
肝脏是药物代谢的主要器官，其中存在多种酶系参与药物的代谢转化。
中药成分可能经过氧化、还原、水解、结合等反应，生成代谢产物。
这些代谢产物可能具有与原成分不同的药理活性和毒性。
此外，肠道菌群也能够参与中药成分的代谢，产生新的代谢产物，进而影响中药的疗效和安全性。
排泄是药物及其代谢产物从体内排出的过程。
肾脏是药物排泄的主要器官，通过尿液将药物排出体外。
此外，胆汁排泄、肠道排泄等途径也在中药成分的排泄中发挥一定作用。
排泄过程的快慢直接影响药物在体内的滞留时间和浓度，从而影响其疗效和毒性。
在研究中药成分的药代动力学时，分析方法的选择至关重要。
常用的分析方法包括高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、质谱法（MS）等。
这些方法能够对中药成分及其代谢产物进行准确的定量和定性分析。
中药行业的药物药代动力学研究与评价
中药行业的药物药代动力学研究与评价中药作为中国传统医学的重要组成部分，受到了越来越多的关注和研究。
其中，药物药代动力学研究与评价是评估中药疗效和安全性的重要手段。
本文将从药物药代动力学的概念、研究内容、研究方法和评价指标等方面进行论述。
一、药物药代动力学的概念药物药代动力学是指对药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程进行研究的学科，可以揭示药物在体内的转化过程和药物在体内的存在时间。
药物药代动力学研究可以帮助我们了解药物的药效、药物的剂量和给药途径的选择，对临床应用和药物设计具有重要意义。
二、药物药代动力学的研究内容药物药代动力学的研究内容包括药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。
首先，药物的吸收是指药物从给药途径进入到血液循环的过程。
中药一般通过口服给药的方式，因此药物在胃肠道的吸收过程对于中药的疗效具有重要影响。
其次，药物的分布是指药物在体内各组织和器官的分布情况。
中药中的活性成分往往可以广泛分布于各个组织和器官，这对于中药的综合疗效提供了基础。
再次，药物的代谢是指药物在体内的转化过程，主要是通过肝脏酶的作用进行代谢。
药物的代谢会影响到药物的活性和毒性，因此药物的代谢研究对于评价中药的安全性非常重要。
最后，药物的排泄是指药物从体内排除的过程，主要通过肾脏、肝脏和肠道进行排泄。
药物的排泄过程会影响药物的药效持续时间和药物的剂量选择。
三、药物药代动力学的研究方法药物药代动力学的研究方法主要包括体外实验和体内实验两种。
体外实验主要是通过离体器官、细胞培养等模型研究药物的代谢和转化过程，可以确定药物的主要代谢途径和代谢产物，为后续的体内实验提供依据。
体内实验主要是通过动物实验和临床试验进行，可以研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
动物实验可以初步评价药物的药代动力学特性，而临床试验则可以揭示药物在人体中的动力学过程。
四、药物药代动力学的评价指标在药物药代动力学研究中，常用的评价指标包括药物的生物利用度、药物的药效参数、药物的半衰期和药物的排泄动力学参数等。
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＊ /yxjc/jn/9/1-05.htm. 1563 〔World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica〕
世界科学技术—中医药现代化★专题讨论（二）：中药复方药代动力学研究思路的探讨
本课题组在近年来针对上述问题进行了大量 的 探 索 性 研 究 ，已 初 见 成 效 ：我 们 率 先 提 出“ 指 征 药 物 代 谢 动 力 学 ”的 概 念 [ 7] ，选 择 功 效 确 切 的 有 效 中 药 复方— ——双参通冠方（由人参、丹参、元胡 3 味药的 有 效 组 分 配 伍 组 成 ， 主 要 治 疗 冠 心 病 气 虚 血 瘀 证） 为 切 入 点 ，通 过 多 学 科 交 叉 ，运 用 现 代 科 学 技 术 ，基 于中药 自身特点 ，以中药化 学 为 基 础 ，以 中 药 药 理 为核心，以中药药代为桥梁 ，形成化学-药 理-药代 “ 三 位 一 体 ”的 研 究 模 式 ，对 该 复 方 的 入 血 药 效 成 分 和 药 理 作 用 进 行 了 探 讨 ，对 其 益 气 活 血 功 效 及 其 配 伍规律进行初步揭示。本文主要对中药复方指征药 代 动 力 学 概 念 的 科 学 内 涵 、研 究 思 路 和 方 法 做 了 深 入 阐 述 ，并 对 数 据 分 析 处 理 这 一 核 心 问 题 上 提 出 了 解 决 关 键 ，有 关 实 验 和 数 据 分 析 处 理 将 另 文 发 表 。
一、课题假说
中 药 复 方 功 效 依 赖 其 特 有 的 物 质 基 础 ，这 种 物 质 基 础 分 别 由 不 同 指 征 成 分（活 性 组 分）所 体 现 ，整 合、分析药理 作用与指征 成 分 的 对 应 关 系 ，即 有 可 能阐释中药（复方）的功效及其物质基础。中药复方 指征药代 动 力 学（Indicated Pharmacokinetics of Tra－ ditional Chinese Medicine），是以复方在体内发挥作 用 的 机 制 为 黑 箱 系 统 ，将 各 成 分 的 药 代 动 力 学 数 据 为 该 系 统 的 输 入 ，多 指 标 的 药 效 动 力 学 产 生 相 应 变 化 的 数 据 为 输 出 ，通 过 定 量 描 述 成 分 和 药 效 并 结 合 适当的数学方法来分析和研究其间的关系和规律。 需 要 注 意 的 是 ，假 说 中 的“ 指 征 成 分 ”是 指 在 某 一 药 效 指 标 下 所 有 的 起 效 成 分 ，中 药 复 方 指 征 药 代 动 力 学就是确定和研究这些指征成分在体内的动力学 过程。
过渡到组分配伍或成分配伍，这已经成为中医药现 推动，我们认为目前制约中药复方功效物质基础研
代化研究的重点和热点。
究的主要 因素有如 下几方面：第 一 ，由 于 中 药 复 方
中药复方都有其特定功效，与功效相关的物质 化学成分过于复杂，目前还难以做到完全提取、分
基础研究目前存在许多不同的观点，如全成分论、 离和鉴定，甚至与功效相关的有效成分的确定亦存
成、由 多种要素组 合而成的复 杂 生 物 体 ，两 个 系 统 效成分是变 化的、相对 的，因 此 要 以 动 态 的 观 点 结
相互交织和影响，使中药复方的研究充满复杂性。 合中药复方具体的应用环境来认识其功效。对中
因为中药复方对疾病特殊的治疗作用，其作用规律 药复 方 物 质 基 础 的 研 究 必 须 与 其 特 定 功 效 紧 密 结
1. 假说的理论基础 该 假 说 是 建 立 在 控 制 论“ 黑 箱 理 论 ”的 基 础 上 ， 它是将药物在体内的作用机制这一过程当作黑箱，
在 未 了 解 系 统 内 部 结 构 和 运 动 细 节 的 情 况 下 ，依 靠 系统的输入和输出来考察系统的整体功能和推测 其结构的一种方法。作为现代科学研究复杂大系统 的 有 效 工 具 ，黑 箱 方 法 在 研 究 具 有 高 度 组 织 性 的 生 命 系 统 中 具 有 独 特 的 作 用 。 尤 其 值 得 重 视 的 是 ，黑 箱 方 法 几 乎 可 以 作 为 科 学 认 识 的 起 点 ，因 为 所 有 科 学问题都是作为黑箱问题开始的，随着研究的深 入，研究对象的某些性质和特征逐渐被揭示出来， 人们的认识便前进了一步。这时黑箱变成了灰箱。 认 识 过 程 不 断 深 化 ，研 究 对 象 的 本 质 规 律 最 终 被 揭 示出 来，人们对 事物的特征 、功能、结构、作 用方 式 等有了全面的认识，灰箱也就变成了白箱。所以，黑 箱方法有重 要的认识论 意 义 ，由 黑 箱 到 灰 箱 、再 到 白箱的转化，就是认识的不断深化过程。
功效的指征性物质基础研究，负责人：刘建勋；科学技术部国家科技重大新药创制专项（2009ZX09031-005-007）：中药药效评价研究平台， 负责人：刘建勋。
＊＊ 通讯作者：刘建勋，本刊编委，研究员，主要研究方向：从事中药药理研究，Tel：010-62874049，E-mail：liujx0324@。
PD）的深入研究，不仅可以明确复方 作用的物质 基 大学者[3~5]在继承中医药传统理论的基 础上进行了
础，揭示其 配伍的科学 内涵，而 且 能 为 临 床 用 药 提 不懈的努力 ，取得了丰 硕的成 果 ，但 是 技 术 并 没 像
供更合理的方向，并有望将中医从传统的饮片配伍 人们 预 期 的 那 样 为 中 药 复 方 的 研 究 带 来 革 命 性 的
关键词：中药复方 指征药代动力学 PK-PD doi: 10.3969/j.issn.1674-3849.2012.03.004
中 药 复 方 是 一 个 由 多 种 药 物（化 学 成 分）组 成 多成分论、有限成分论等等。本课题组[2]认为中药复
的 复 杂 系 统 ，而 干 预 对 象（人 体 或 动 物）是 自 然 形 方本身所含的化学 成 分 是 固 定 的 、绝 对 的 ，但 其 药
确入血成分的有效性。 再 次 ，中 药 复 方 发 挥 疗 效 具 有 多 成 分 、多 环 节 、
多靶点的特点，某一化学成分可能作用于多个药 效指标，某一 药效指标 亦可 能 由 多 个 成 分 所 贡 献 ， 两者之间的这种相关性可以通过数据分析处理来 获得。
最 后 ，如 果 中 药 复 方 和 动 物 模 型 固 定 ，血 药 浓 度和药理效应具有重复可测性。
2. 假说的专业基础 将 黑 箱 方 法 用 于 中 药 复 方 的 研 究 ，是 将 复 方 在 体 内 发 挥 作 用 的 复 杂 机 制 作 为 黑 箱 系 统 ，药 物 吸 收 入 血 后 成 分 的 经 时 变 化 作 为 输 入 端 ，通 过 药 物 成 分 作用而产生的药理效应作为输出端。上述黑箱系统 必须满足以下专业假说： 首 先 ，除 治 疗 胃 肠 疾 病 外 ，绝 大 部 分 口 服 给 药 的 中 药 复 方 的 有 效 成 分 都 是 能 够 吸 收 入 血 的 ，产 生 药效的强度与血中有效成分的量密切相关。 其 次 ， 虽 然 只 有 吸 收 入 血 的 成 分 才 能 起 效 ，但 并 不 是 所 有 吸 收 入 血 的 成 分 能 起 效 ，因 此 有 必 要 明
Байду номын сангаас
〔World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica〕 1562
2012 第十四卷 第三期 ★Vol.14 No.3
是不一致的事实[6]；第三，由于中药化学 -中药药代 学-中药药理学三方研究技术在中药复方研究中的 交 叉 不 够 ，使 得 对 所 研 究 复 方 的 物 质 基 础 变 化 与 配 伍、药 效之间的内 在关系认 识 不 清 ，复 方 有 效 成 分 的确证比较困难，严重阻碍复方功效机制的阐明； 第四，药代药 效实验结果 分 析 研 究 不 够 ，难 以 从 挖 掘出有效数据。
黑箱理论研究的出发点在于自然界中没有孤 立 的 事 物 ，任 何 事 物 间 都 是 相 互 联 系 、相 互 作 用 的 ， 所 以 即 使 我 们 不 清 楚“ 黑 箱 ”的 内 部 机 制 ，只 要 这 个 系 统 在 同 样 的 输 入 作 用 下 它 的 输 出 相 同 或 相 似 ，那 么 只 注 意 到 它 对 于 信 息 刺 激 做 出 如 何 的 反 应 ，注 意 到它的输入－输出关系，就可对其进行研究。事实上 很 早 以 前 人 们 为 了 研 究 黑 箱 这 类 认 识 对 象 ，就 不 自 觉 地 采 取 了“ 黑 箱 方 法 ”的 一 些 基 本 原 则 ：不 打 开 黑 箱，而是 利用外部观 测，考 察 对 象 与 周 围 环 境 的 相 互 联 系 来 了 解 黑 箱 的 特 征 和 功 能 ，猜 测 其 内 部 构 造 和机理。中医临床诊断中“望、闻、切、问”的应用，就 是 黑 箱 理 论 典 型 的 事 例 。在 现 代 生 物 医 学 领 域 中 阿 根廷人 Bernarado Alberto Houssay ＊也 是 利 用 了 “ 黑 箱 ”的 原 理 发 现 了 脑 下 垂 体 激 素 在 糖 代 谢 中 的 作 用 获得了诺贝尔医学奖。
在困难；第 二，忽略了 中药复 方 进 入 生 理 状 态 下 的
收稿日期：2012-02-07 修回日期：2012-05-15
动 物 机 体 与 进 入 病 理 状 态 的 动 物 机 体 ，其 体 内 过 程
＊ 国家自然基金项目（81102795）：中药复方指征药代动力学的深入研究，负责人：林力；国家自然基金重点项目（30830118）：有效中药复方
世界科学技术—中医药现代化★专题讨论（二）：中药复方药代动力学研究思路的探讨
本文经编委遴选，英文版将通过 ScienceDirect 全球发行。