非那雄胺片人体药代动力学及生物等效性研究
非那雄胺
[男性研究]
三项1879名18至41岁的男子参加的临床研究已经证明了本品的疗效。这些男子患有轻度至中度脱发。在这些 研究中采用四项指标来评估头发的生长，即：头发记数、皮肤科专家组根据照片作的分级评定、研究者的评估以 及患者的自我评估。
代谢：非那雄胺主要在肝脏通过细胞色素P450酶3A4代谢，其两个主要代谢产物，在非那雄胺对5α-还原酶 的抑制活性中仅起很少部分作用。
排泄：非那雄胺血浆清除率为165mL/min，血浆平均消除半衰期为6小时（范围3~16小时），男性单剂量口服 组给予 14C-非那雄胺后，给药剂量的39%从尿液中以代谢产物的形式排泄，总量的57%从粪便中排泄。
临床研究表明，接受保法止治疗的男性患者有≥1%的人出现下列与用药有关的不良反应：性欲减退（非那雄 胺1.8%，安慰剂1.3%）及阳痿（非那雄胺1.3%，安慰剂0.7%）。此外，接受保法止治疗的男性患者有0.8%出现 射精量减少，安慰剂对照组0.4%。中止保法止治疗后这些不良反应消失，在另一项研究中检测了非那雄胺对射精 量的影响，发现与安慰剂无差异。
化合物简介
1
基本信息
2
理化性质
3
分子结构数据
4
计算化学数据
5
用途
分子式：C23H36N2O2 分子量：372.544 CAS号：98319-26-7 EINECS号：600-543-3
密度：1.065 g/cm3 熔点：253 °C 沸 点 ： 5 7 6 . 6 ºC 闪 点 ： 1 7 7 . 4 ºC 折射率：1.524 外观：白色至灰白色结晶粉末 溶解性：不溶于水
反相高效液相色谱法测定血浆中卡维地洛的浓度
Y = 0. 004 8X - 7. 108 3, r = 0. 999 9 2. 4 回收率试验 取空白血浆 ,加入卡维地洛对照 品溶液配成浓度为 50、250、1 000ng·m l- 1的血浆样 品 ,按 2. 2 ( 1)项下操作 ,计算方法回收率 ( n = 3) , 结果见表 1。由血浆样品测得的峰面积与相同浓度 卡维地洛对照品溶液测得面积之比 ,计算提取回收 率 ( n = 3) ,结果见表 1。
50 34. 29 68. 58
49. 98 99. 96
34. 67
69. 34
69. 60 ±1. 17
1. 68
51. 77
103. 54
102. 59 ±2. 30
2. 24
35. 44 70. 88
52. 13 104. 26
250 171. 31 68. 52
257. 33 102. 93
地洛药代动力学研究 。
1 仪器和药品
日本 Shimadzu LC210Avp 高 效 液 相 色 谱 仪 ; CLASS2VP 色谱工作站 (均为日本岛津制作所 ) 。
卡维地洛对照品 (含量 : 99. 63% ,西安新通药物 研究所 ,批号 040826) 、乙腈、甲醇为色谱纯 ,其它试 剂均为分析纯 。空白血浆 阻断
β受体
,选择阻断
α 1
受体
,并具
有抗自由基 、抗氧化损伤作用 ,大剂量时能阻断钙离
子通道 ,属第三代 β受体阻断剂 [ 1 ] 。目前 ,国内未
见血浆中卡维地洛浓度高效液相色谱紫外法测定的
报道 。本文建立了反相高效液相色谱紫外法测定血
浆中卡维地洛的浓度 ,该方法准确 、灵敏 ,适于卡维
表 1 血浆样品回收率 ( n = 3) Tab1 Result of recovery ( n = 3)
美沙拉嗪肠溶片在健康人体的药代动力学及生物等效性研究
美沙拉嗪肠溶片在健康人体的药代动力学及生物等效性研究顾建琴;石劲敏;唐黎明;李雪宁【期刊名称】《四川生理科学杂志》【年(卷),期】2007(029)002【摘要】目的:研究进口美沙拉嗪(5-ASA)肠溶片在健康人体的药代动力学,并与国产片剂进行生物等效性比较.方法:18名健康男性受试者分别随机交叉口服美沙拉嗪肠溶片试验药或参比药0.5 g,每8小时一次,连续七次.用柱前衍生化-HPLC-荧光法测定给药后不同时间点血浆中5-ASA和其活性代谢产物乙酰化-5-氨基水杨酸(Ac-5-ASA)的浓度,计算药代动力学参数并评价两种制剂的生物等效性.结果:试验药及参比药的原形药(5-ASA)的药代动力学参数分别为:AUC0-t 10.25±3.96和9.45±2.94 μg·h·ml-1;Cmax 2.21±1.49和1.98±1.18 μg·ml-1;tmax 4.83±2.32和4.47±3.15 h.其代谢产物(Ac-5-ASA)的药代动力学参数分别为:AUC0-t30.29±8.62和29.90±7.45μg·h·ml-1;Cmax 3.21±1.02和3.28±1.20μg·ml-1;tmax5.94±2.54和4.31±3.29 h.经统计分析,上述各项参数间差别均无显著性意义(p＞0.05).进口美沙拉嗪肠溶片相对生物利用度为(108.4±27.4%).结论:美沙拉嗪肠溶片试验药与参比药具有生物等效性.【总页数】4页(P65-68)【作者】顾建琴;石劲敏;唐黎明;李雪宁【作者单位】上海市食品药品检验所,上海,201203;上海市食品药品检验所,上海,201203;上海市食品药品检验所,上海,201203;复旦大学附属中山医院临床药理室,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.泮托拉唑肠溶片的健康人体生物等效性研究 [J], 扈本荃;廉江平;李小川;张鹏2.罗红霉素片和胶囊在健康人体的药代动力学及人体生物等效性研究 [J], 林建阳;冯婉玉;陈之光3.醋氯芬酸肠溶片在健康男性志愿者体内的药代动力学及生物等效性研究 [J], 胡国新;邱相君;谢虹;代宗顺;王桂珍4.泮托拉唑钠肠溶片在健康中国人体内的药动学研究及生物等效性评价(英文) [J], 徐海燕;张鹏;王学娅;申涛;赵怀清5.奥美拉唑肠溶片在健康人体的药动学研究及生物等效性评价 [J], 李忠亮;王晓波;袭荣刚;姚文;宋晓楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性
盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性王萌;文爱东;赵磊;吴寅;张三奇;李宏力;石茹【期刊名称】《第四军医大学学报》【年(卷),期】2003(24)20【摘要】目的: 比较国产和进口盐酸曲马多片在人体内的药物代谢动力学和生物等效度,确保临床用药质量. 方法: 18例男性健康受试者采用标准二阶段自身交叉对照试验法服用药物,以高效液相色谱荧光法测定受试者服药后24 h内血清中曲马多经时浓度,计算曲马多的药动学参数,并将数据作统计学处理. 结果: 国产和进口盐酸曲马多的血药达峰时间Tmax(实测值)分别为(2.3±0.7)和(2.3±0.7) h,峰值血清浓度Cmax(实测值)分别为(223±79)和(229±65)μg*L-1,药时曲线下面积AUC(0- 24h)分别为(2173±680)和(2252±597)μg*h*L-1,两种盐酸曲马多片上述药动学参数间均无统计学差异(P>0.05),国产对进口盐酸曲马多片的相对生物利用度为96.40%. 结论: 两种制剂在人体内具有生物等效性.【总页数】3页(P1902-1904)【作者】王萌;文爱东;赵磊;吴寅;张三奇;李宏力;石茹【作者单位】第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033【正文语种】中文【中图分类】R969【相关文献】1.国产与进口瑞舒伐他汀钙片在健康人体的药代动力学及生物等效性 [J], 秦璟2.人体内复方甘草酸苷胶囊药代动力学和生物等效性研究 [J], 张惠;阳国平3.罗红霉素片和胶囊在健康人体的药代动力学及人体生物等效性研究 [J], 林建阳;冯婉玉;陈之光4.富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性分析 [J], 郭志明5.盐酸左氧氟沙星片在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究 [J], 刘灵晔; 李娟; 曹蓓; 杨元勋; 钱薇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷米普利片的药代动力学和相对生物利用度
Ｇｕ ｒ ｄ ｎ ｏ ｉｃ ｈ ｎ ｈ ｎ Ｃｉ ｎｒｌＨｏｐｔｌｏ ｏ ｇａ ｇｈ ｎ ｕｇ ｒ ｏｐｔｌｐ ａｍａｙ ，Ｓ ｅ ｚｅ １ １ ６，Ｃｈｎ ａＩ ｏ ｇＰｒｖｎ ｅ Ｓ ｅ ｚ ｅ ｔ Ｃｅ ｔａ ｓ ｉ ｆＬ ｎ ｇ ｎ ａ ｄ ｓ ｒｅｙ ｈ ｓ ｉ ｈ ｒ ｃ ｇ ｙ ａ ａ ｈ ｎｈ ｎ５ ８ １ ｉａ
【 关键词】 雷米普利 片； 药代动力学 ； 生物 等效性 ； ＰＣ Ｈ Ｌ 【 中图分类号１ Ｒ６． ９９１ 【 文献标识码 ｌＡ 【 文章 编号ｌ１０ ８ １ （０２ １ ０２ 一 ３ ０７— ５７ ２ １）０ — ０９ Ｏ
Ｐｈ ｒ ｃ ｋ ｎ ｔ ｓ ａ ｄ Ｂｉｅ ｕ ｖ ｌ ｎ ｅ ｏ ｍｉ ｉ ｔ ｂ ｅ ａ ｍａ ｏ ｉ ｅ ｉ ｎ ｏ ｑ ｉ ａ ｅ ｃ ｆＲａ ｐｒｌ ａ ｌｔ ｃ
深圳 ５８ １ １ １６ 广东省深圳市龙岗 中心医院手外科医院药房 ，广东
【 摘
要】 目的：研究雷米普利片在健康人体 内的药代动力学和生物等效性。方法 ：２ ０名健康 受试者单剂量 １服 雷米普利片 （ ３ 受试
制剂 ）及 雷米普 利胶囊 （ 比制剂 ）１ ｇ 参 ０ ｍ ，采用 Ｈ Ｌ 法测定给药后不 同时间的血药浓度 ，计算主要药代动力学参数 。结果 ：＝ ＰＣ Ｉ服雷米普 Ｉ 利片 （ 受试制剂） 和雷米普利胶囊 （ 比制剂 ）后的主要药动学参数分别为 Ｔ ／ ：（ ． ７±０４ ） （ ． ２±０ ６ ）ｈ ｍ ｘ １． ± 参 １２ ６ ８ ．２ 和 ５ ９ ． １ ，Ｃ ａ ：（ ６４
ｅｅｃ ｒｐｒｔ ｎｗ ｒ ａ ｆｌ ｗ ： １２ ６ ７ ± ０ ２ ｎ ５ ２ ± ０ １ ， ｍ ｘ （６ ｒｎｅｐｅａａ ｏ ｅｅ ｓ ｏ ｏ ｓ Ｔ ／ ：（ ．８ ｉ ｌ ．４ ）ａｄ（ ．９ ．６ ）ｈ Ｃ ａ ： １ ．４ ± １ ）ａｄ（６ ．７ ｎ １ ．１ ± １ ． ５ ＳｍＬ Ｔ ａ ：（ ． １ 士 ０ １ ）ａｄ （ ．８ ± ０ ２ ）ｈ Ａ Ｃ ∞ ：（ ７ ９ ） ／ ， ｍｘ ４ ４ ． ８ ｎ ３ ８ ． １ ， Ｕ０ ５ １ ．８ ± １３ ）ａｄ（ ４ ８ ７ ．５ ｎ ５ １ ．４ ± １３ ） ４ ．６ ｘ Ｉ ｈ・ ｍＬ Ａ Ｃ － ｔ ４ １ ．６ ± ８ ．７ ｎ （ ８ ２ ７ ± ９ ．８ Ｉ ｈ ・ ｍＬ ｏ ｃ ｓ ｎ：Ｃ ｍ ａ ｄｗｔ ａ ｉ ｌ ｇ・ ／ ， Ｕ Ｏ ＋ ：（ ０ ７ ２ ）ａｄ ３ １ ． １ ）ｘ ｇ・ ／ ．Ｃ ｎ ｌ ｉ ｕｏ ｏ ｐｒ ｉ Ｒ ｐ ｅ ｈ ｍ ｒ ｉ
以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则
以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则是为了保证仿制药的质量、安全性和疗效与原研药保持一致，从而为患者提供更为经济的药物治疗选择。
其中，药动学参数是评价指标之一，通过研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄，可以确定仿制药和原研药之间的药物生物等效性。
本文将介绍以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则。
一、研究设计和样本容量在设计药物生物等效性研究时，需要选择适当的研究人群和样本容量，以确保研究结果的可靠性。
一般来说，研究人群应为健康自愿者或具有相似疾病特征的患者。
样本容量的确定需要根据所选择的统计学方法进行计算，并确保具有足够的统计能力。
二、药代动力学参数测定在药物生物等效性研究中，测定药代动力学参数包括药物的吸收、分布、代谢和排泄。
可以通过采集血液、尿液和其他生物样本，利用荧光免疫分析、高效液相色谱法等技术测定药物及其主要代谢产物的浓度。
需要注意的是，测定药代动力学参数的方法应具有高灵敏度、高精确度和高特异性。
三、相对生物利用度评价相对生物利用度是评价仿制药和原研药之间生物等效性的重要指标之一、可以通过比较两者在体内的药物浓度曲线下面积（AUC）和峰浓度（C_max）进行评估。
如果两者的AUC和C_max相近，并且90%的置信区间在80%~125%之间，可以认为药物具有相对生物利用度。
四、脱附后生物等效性评价对于一些特殊的药物，例如肠道黏膜刺激药物、控释剂型药物等，使用脱附后生物等效性评价更为合适。
在这种情况下，需要比较仿制药和原研药在脱附后的药物浓度曲线和主要药代动力学参数，以确定其生物等效性。
五、体外-体内相关性评价体外-体内相关性评价是评价仿制药和原研药之间生物等效性的重要方法之一、通过在体外建立仿制药和原研药的体外释放-吸收模型，可以模拟药物在体内的行为，并与临床试验结果进行比较，从而评估其生物等效性。
非那雄胺片
成分本品主要成分为非那雄胺。
性状本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
适应症本品用于治疗已有症状的良性前列腺增生症：1、改善症状。
2、降低发生急性尿潴留的危险性。
3、降低需进行经尿道切除前列腺和前列腺切除术的危险性。
规格（1）1mg；（2）5mg。
用法用量口服，推荐剂量：每次5mg，每天1次，空腹服用或与食物同时服用均可。
不良反应非那雄胺具有良好的耐受性，不良反应多轻微，短暂。
1、文献报道：（1）发生率≥1%不良反应的，主要是性功能受影响（阳痿、性欲减退、射精障碍）、乳房不适（乳腺增大、乳腺疼痛）和皮疹。
该品使用一年的不良事件的发生率如下（括号内为安慰剂对照组），使用该品二至四年累计的发生率呈下降趋势。
2、产品上市后报道的其它不良反应包括：瘙痒感、风疹及面唇部肿胀等过敏反应和睾丸疼痛。
3、实验室化验结果：评价实验室检查结果时，应考虑到服用非那雄胺的患者前列腺特异抗原（PSA）水平降低的情况，服用非那雄胺或安慰剂的患者中，其它标准实验室参数没有差别。
禁忌本品禁用于以下情况：1、对本品任何组分过敏者。
2、妊娠和可能怀孕的妇女。
注意事项1、一般注意事项：（1）使用本品前应除外和良性前列腺增生（BPH）类似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狭窄、膀胱低张力、神经源性紊乱等。
（2）非那雄胺主要在肝脏代谢，肝功能不全者慎用。
（3）肾功能不全患者不需调整给药剂量。
2、对前列腺特异抗原（PSA）及前列腺癌检查的影响：（1）非那雄胺治疗前列腺癌未见临床疗效。
非那雄胺不影响前列腺癌的发生率，也不影响前列腺癌的检出率。
（2）建议在接受非那雄胺治疗前及治疗一段时间之后定期做前列腺检查，如直肠指诊、其它的前列腺癌相关检查（包括PSA）。
（3）非那雄胺可使前列腺增生患者（或伴有前列腺癌）血清PSA浓度大约降低50%。
在评价PSA数据且不排除伴有前列腺癌时，应考虑非那雄胺会使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。
富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性研究
富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性研究摘要：目的：研究富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性。
方法：于2013年9月～2015年9月选取50例健康的受试者，随机等分两组，每组受试者各25例。
研究应用双周期交叉试验的方法，对照组服用富马酸酮替芬片2mg，而试验组给予单剂量富马酸酮替芬散片。
统计和观察两组受试者用药后的药动力学指标和药物的生物利用度。
结果：两组药动力学比较结果显示，试验组测定的Tmax、Cmax、T1/2、AUC（0-36）指标均与对照组相似。
不存在可见差异，P＞0.05，且试验组的相对生物利用度为（113±24）%。
结论：富马酸酮替芬分散片具有较好的水溶性和较高的生物利用度，便于患者的服用和吸收，而两者有着相同的生物等效性。
关键词：富马酸酮替芬；药动力学；生物利用度富马酸酮替芬（KF）是新型抗变态反应药物，因其对过敏反应介质的释放有很强的抑制作用，同时有很强的组胺H1受体拮抗作用[1]。
临床多用该药物治疗支气管哮喘、鼻炎等疾病。
研究发现，富马酸酮替芬片具有很强的水溶性和较高的生物利用度。
便于患者肠道进行吸收，改善了传统药剂吸收效果差的缺点。
笔者根据目前富马酸酮替芬用药的现状，于2013年9月～2015年9月选取50例健康的受试者，研究富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性。
详细见以下报道：1资料和方法1.1一般资料于2013年9月～2015年9月选取50例健康的受试者，随机等分两组，每组受试者各25例。
研究应用双周期交叉试验的方法，对照组服用富马酸酮替芬片2mg，而试验组给予单剂量富马酸酮替芬散片。
其中受试者的年龄在21～38岁，平均年龄在26.9±1.2岁。
受试者体重在52～76Kg，平均体重在64.1±2.0Kg。
统计两组受试者的年龄等一般临床资料可知，具备可比性。
1.2纳入标准笔者选取的受试者经过心电图、血常规等检查均在正常范围。
非那雄胺颗粒在健康人体的生物等效性研究
非那雄胺颗粒在健康人体的生物等效性研究郝光涛;单婷婷;高洪志;李海燕;杜娜娜;刘泽源【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2009(6)5【摘要】目的:研究2种非那雄胺制剂在健康人体的生物等效性.方法:采用双周期自身交叉随机试验设计,22名健康男性志愿者单剂量口服非那雄胺颗粒(试验制剂)或非那雄胺片(参比制剂)5 mg,分别于给药前及给药后0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24,36,48 h采集血样,血浆样品采用高效液相色谱-质谱-质谱测定,计算两者的药物动力学参数,进行生物等效性评价.结果:非那雄胺血药浓度在1～100 μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.998 1),最低定量浓度为1 μg·L-1,日内及日间RSD＜15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中非那雄胺的Cmax分别为(39.36±6.18)和(43.86±11.95)μg·L-1;tmax分别为(2.02±0.70)和(1.82±0.85)h;t1/2分别为(7.35±3.80)和(6.67±2.75)h;AUC0-∞分别为(398.92±170.92)和(389.41±160.55)μg·h·L-1;AUC0-t分别(367.84±137.08)和(367.65±155.40)μg·h·L-1;试验制剂非那雄胺的相对生物利用度,F0-1、F0-∞分别为(105.17±29.84)%和(106.35±29.48)%.结论:试验制剂和参比制剂具有生物等效性.【总页数】4页(P270-273)【作者】郝光涛;单婷婷;高洪志;李海燕;杜娜娜;刘泽源【作者单位】军事医学科学院附属医院临床药理室,北京,100071;军事医学科学院附属医院临床药理室,北京,100071;军事医学科学院附属医院临床药理室,北京,100071;军事医学科学院附属医院临床药理室,北京,100071;蚌埠医学院,蚌埠,233000;军事医学科学院附属医院临床药理室,北京,100071【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.非那雄胺片人体药代动力学及生物等效性研究 [J], 孙晓婕2.非那雄胺胶囊的人体生物等效性研究 [J], 王强;曹靖3.非那雄胺胶囊的人体生物等效性研究 [J], 曾东向;任华益;李坤艳;曹丽芝;黄平4.非那雄胺片人体药代动力学及生物等效性研究 [J], 栾蓉;赵旻;刘颖;赵春杰5.非那雄胺片在健康人体内的药动学及生物等效性研究 [J], 黄鑫;丁黎;沈建平;简龙海;张正行;张银娣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷米普利片的药代动力学和相对生物利用
雷米普利片的药代动力学和相对生物利用骆芳茗;陈飞【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2012(021)001【摘要】目的:研究雷米普利片在健康人体内的药代动力学和生物等效性.方法:20名健康受试者单剂量口服雷米普利片(受试制剂)及雷米普利胶囊(参比制剂)10 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数.结果:口服雷米普利片(受试制剂)和雷米普利胶囊(参比制剂)后的主要药动学参数分别为T1/2:(6.87±0.42)和(5.92±0.61)h,Cmax:(16.4±1.7)和(16.1±1.5)μg/mL,Tmax:(4.14±0.18)和(3.88±0.21)h,AUC0→∞:(5719.8±173.5)和(5418.4±143.6) μg·h·/mL,AUC0→t:(4017.6±82.7)和(3812.7±91.8)μg ·h·/mL.结论:雷米普利片生物等效方面略优于雷米普利胶囊.【总页数】3页(P29-31)【作者】骆芳茗;陈飞【作者单位】广东省深圳市龙岗中心医院手外科医院药房,广东深圳518116;广东省深圳市龙岗中心医院手外科医院药房,广东深圳518116【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.雷米普利片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度 [J], 陈令允2.HPLC-荧光检测法测定人血大黄酸的药代动力学和相对生物利用度 [J], 李伟3.注射用头孢曲松钠动物体内药代动力学和相对生物利用度研究 [J], 臧卫军;高颖慧;向志雄;张乐多4.3种氟苯尼考产品在猪体内的药代动力学及相对生物利用度研究 [J], 李朋朋; 高艳艳; 周德刚; 张珍; 李林育; 张聪; 晏磊; 李召斌; 张晓东; 姚路路; 杨绒娟5.氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊在小鼠体内的药代动力学及相对生物利用度研究 [J], 郭辉;陈新梅;段章好因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2016-03-18附件3：以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则
附件3以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则一、概述本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则，适用于体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂（如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）。
进行生物等效性试验时,除本指导原则外，尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验.生物等效性定义如下:在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。
生物等效性研究方法按照研究方法评价效力，其优先顺序为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。
药代动力学（药动学）研究:对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。
在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。
通常采用药代动力学终点指标C max和AUC进行评价。
如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。
药效动力学研究：在药动学研究方法不适用的情况下，可采用经过验证的药效动力学研究方法进行生物等效性研究.临床研究:当上述方法均不适用时，可采用以患者临床疗效为终点评价指标的临床研究方法验证等效性。
体外研究:体外研究仅适用于特殊情况,例如在肠道内结合胆汁酸的药物等。
对于进入循环系统起效的药物，不推荐采用体外研究的方法评价等效性。
二、基本要求（一)研究总体设计根据药物特点，可选用1）两制剂、单次给药、交叉试验设计；2）两制剂、单次给药、平行试验设计；3）重复试验设计。
他达拉非片生物等效性研究技术指导原则
2022年11月一、概述 (1)二、人体生物等效性研究设计 (1)（一）研究类型 (1)（二）受试人群 (1)（三）给药剂量 (1)（四）给药方法 (2)（五）血样采集 (2)（六）检测物质 (2)（七）生物等效性评价 (2)三、生物等效性研究豁免 (2)四、参考文献 (2)一、概述他达拉非片（Tadalafil Tablets）用于治疗勃起功能障碍（ED，Erectile Dysfunction）；治疗勃起功能障碍（ED）合并良性前列腺增生（BPH，Benign Prostatic Hyperplasia）的症状和体征，主要成分为他达拉非。
他达拉非的吸收速率和程度不受食物的影响，可以与或不与食物同服。
他达拉非片人体生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。
二、人体生物等效性研究设计（一）研究类型建议采用两序列、两周期、交叉试验设计，开展单次给药的空腹及餐后人体生物等效性研究。
（二）受试人群健康男性受试者。
（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。
（四）给药方法口服给药。
（五）血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。
（六）检测物质血浆中的他达拉非。
（七）生物等效性评价以他达拉非的C max、AUC0-t和AUC0-∞作为生物等效性评价的指标，生物等效性接受标准为受试制剂与参比制剂的C max、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比值的90%置信区间应在80.00%~125.00%范围内；同时，应提交受试制剂与参比制剂T max中位数和范围的统计学比较结果。
三、生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免低规格制剂的人体生物等效性研究：（1）申报的最高规格制剂符合生物等效性要求；（2）各规格制剂在不同pH介质中体外溶出曲线相似；（3）各规格制剂的处方比例相似。
《艾曲泊帕乙醇胺片生物等效性研究技术指导原则(2023版)》
2023年8月一、概述 (1)二、人体生物等效性研究设计 (1)（一）研究类型 (1)（二）受试人群 (2)（三）给药剂量 (2)（四）给药方法 (2)（五）血样采集 (2)（六）检测物质 (2)（七）生物等效性评价 (2)（八）其他 (2)三、人体生物等效性研究豁免 (3)四、参考文献 (3)一、概述艾曲泊帕乙醇胺（Eltrombopag Olamine）为小分子血小板生成素（TPO）受体激动剂，艾曲泊帕乙醇胺片临床获批用于治疗既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人和12岁及以上儿童慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）患者，使血小板计数升高并减少或防止出血。
本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者。
本品应在以下产品使用前间隔至少2小时或使用后间隔至少4小时服用，包括抗酸药、富含钙（≥50mg钙）的食物（如乳制品、豆制品（不包括豆奶）、海产品、芝麻、脱水蔬菜等，具体可参考《中国食物成分表》）、或含有多价阳离子（如铝、钙、铁、镁、硒和锌）的矿物质补充剂。
艾曲泊帕乙醇胺片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。
二、人体生物等效性研究设计（一）研究类型采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行空腹和餐后条件下单次给药的人体生物等效性研究。
也可考虑采用平行试验设计。
（二）受试人群健康受试者。
（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。
（四）给药方法口服给药。
（五）血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。
（六）检测物质血浆中的艾曲泊帕。
（七）生物等效性评价以艾曲泊帕的C max、AUC0-t、AUC0-∞作为生物等效性评价指标。
生物等效性接受标准为受试制剂与参比制剂的C max、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间在80.00%~125.00%范围内。
保列治产品说明书
核准日期：2007年03月12日修改日期：2008年01月15日修改日期：2008年06月20日修改日期：2009年03月15日修改日期：2009年04月22日修改日起：2009年12月27日非那雄胺片（保列治®）说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用[药品名称]通用名：非那雄胺片商品名：保列治®英文名：Finasteride Tablets汉语拼音：Feinaxiongan Pian[成份]本品主要成份为非那雄胺，化学名称：N-(1,1-二甲基乙基)-3-氧-4-氮杂-5α-甾-1-烯-17β-酰胺化学结构式：分子式： C23H36N2O2分子量：372.55[性状]本品为异形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
[适应症]1.本品适用于治疗和控制良性前列腺增生(BPH)以及预防泌尿系统事件: ---降低发生急性尿潴留的危险性。
---降低需进行经尿道切除前列腺(TURP)和前列腺切除术的危险性。
2.本品可使肥大的前列腺缩小，改善尿流及改善前列腺增生有关的症状。
前列腺肥大患者适用于本品治疗。
[规格]5mg[用法用量]推荐剂量是每天1片，每片5毫克，与或不与食物同服。
肾功能不全患者剂量对于各种程度不同的肾功能不全患者(肌酐清除率低至9毫升/分钟)不需调整给药剂量，因为药代动力学研究证实非那雄胺的体内过程没有任何改变。
老年人剂量尽管药代动力学研究显示70岁以上患者非那雄胺的清除率有所降低，但不需调整给药剂量。
[不良反应]本品具有良好的耐受性。
在PLESS研究中，对1524名患者每天服用5毫克本品，和1516名患者服用安慰剂，进行了为期4年多的安全性评价。
4.9%(74名患者)由于与本品有关的不良反应而中断治疗，与之相比，安慰剂组是3.3%(50名患者)。
服用本品的患者中3.7%(57名患者)以及安慰剂治疗的患者中2.1%(32名患者)由于与性功能有关的不良反应而中断治疗，这是报道最多的不良反应。
非那雄胺作用
非那雄胺作用非那雄胺（Finasteride）是一种5α还原酶抑制剂，广泛应用于治疗男性型脱发和前列腺肥大症。
它通过抑制5α还原酶的活性，降低二氢睾酮（DHT）的生成，从而减少了对毛囊的损害和对前列腺组织的刺激，达到治疗效果。
非那雄胺的主要作用是阻断雄性激素的转化，雄性激素如睾酮在体内会被5α还原酶转化为DHT，而DHT是一种更具活性的雄性激素，是引起男性型脱发和前列腺肥大症的关键因素。
非那雄胺可以选择性地抑制5α还原酶的亚型II，从而抑制DHT生成，减少了对毛囊和前列腺组织的损伤，缓解了脱发和前列腺疾病的症状。
对于男性型脱发的治疗，非那雄胺可有效减缓并逆转脱发过程。
研究表明，在服用非那雄胺后的1年内，约80%的被试者在头顶区域的毛发密度有所改善，而近半数被试者的脱发症状有明显改善。
长期使用非那雄胺可维持头发的健康状态，防止进一步脱发。
对于前列腺肥大症的治疗，非那雄胺通过抑制DHT的生成，减少了对前列腺组织的刺激，从而缓解了尿频、尿急、尿痛等尿路症状，改善了患者的生活质量。
研究显示，在服用非那雄胺后的6个月内，绝大多数患者的症状得到明显缓解，前列腺大小减小，尿流量增加。
非那雄胺的使用方法是口服，每日一次，通常剂量为1毫克。
在使用过程中需要密切观察患者的症状和不良反应，常见的副作用有性欲减退、勃起功能障碍等，但一般来说是可逆的，停药后这些副作用会消失。
需要注意的是，非那雄胺仅适用于男性，对于女性和儿童来说是禁忌的。
同时，在使用非那雄胺之前，应该咨询医生并告知自己的病史和用药情况，以确保安全有效地使用该药物。
总而言之，非那雄胺是一种5α还原酶抑制剂，通过阻断雄性激素的转化，减少DHT的生成，从而缓解男性型脱发和前列腺肥大症的症状。
它的应用为这些疾病的治疗提供了一种有效的选择。
单次口服非那雄胺片对血清胆红素水平的影响
单次口服非那雄胺片对血清胆红素水平的影响
李玲珺;陶蕾;魏峻;李弘扬;蔡宝乐;马鹏程
【期刊名称】《中国药物警戒》
【年(卷),期】2022(19)11
【摘要】目的研究非那雄胺在中国健康志愿者使用中的安全性,为临床合理用药提供参考。
方法通过2项单次口服5mg非那雄胺受试制剂和参比制剂的随机、双交叉、2周期的生物等效性研究,共103名中国健康男性志愿者完成了空腹和高脂餐后试验,监测并记录实验室检查参数、生命体征和不良事件。
结果 2项试验中,非那雄胺均耐受良好,没有发生严重不良反应。
实验室检查异常的不良事件中,血清胆红素水平升高出现的频次最多,最长在10 d内恢复至正常。
结论非那雄胺是一种有效的、选择性的UGT1A4竞争性抑制剂,在血清胆红素的代谢中起关键作用。
非那雄胺可能导致血清胆红素升高,建议临床用药时应注意与非那雄胺相关的血清胆红素升高风险。
【总页数】4页(P1202-1205)
【作者】李玲珺;陶蕾;魏峻;李弘扬;蔡宝乐;马鹏程
【作者单位】中国医学科学院/研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R977;R994.11
【相关文献】
1.年龄和性别因素对健康人体单次口服500mg左氧氟沙星影响的研究
2.口服琼脂加蓝光治疗降低新生儿血清胆红素水平的效果观察
3.盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片对老年良性前列腺增生患者血清TNF－α及PSA水平的影响
4.口服不同剂量琼脂加蓝光治疗对新生儿血清胆红素水平的效果研究
5.盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片对老年良性前列腺增生患者血清TNF-α及PSA水平的影响
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非那雄胺片制剂的处方及工艺研究
⾮那雄胺⽚制剂的处⽅及⼯艺研究⾮那雄胺⽚制剂的处⽅及⼯艺研究余永秀;宋⽂波;张媛媛【期刊名称】《⿊龙江医药》【年(卷),期】2013(000)005【摘要】⽬的：对⾮那雄胺⽚（1mg）的处⽅⼯艺进⾏研究。
⽅法：参照国外英⽂说明书中制剂所⽤的辅料，通过测定在四种不同溶出介质中的溶出曲线，使之达到与原研市售品溶出曲线相似，判断增溶剂、崩解剂、填充剂的⽤量及⼯艺进⾏考察，并对确定处⽅及制备⼯艺中试三批，测定在四种溶出介质中的溶出曲线、含量均匀度和有关物质等指标。
结果：⽤⾮那雄胺为主药，以乳糖、微晶纤维素和预胶化淀粉为填充剂，以泊洛沙姆188为增溶剂，以羧甲淀粉钠为崩解剂，以硬脂酸镁为润滑剂，以胃溶型薄膜包⾐预混剂为包⾐材料，制得⾮那雄胺⽚。
结论：本制剂⼯艺稳定，各种辅料均有合法来源，制得⾮那雄胺⽚（1mg）与原研市售品溶出⾏为相似。
%Objective: To study the formulation and preparation process of Finasteride Tablets. Methods:Based on the excipients listed in the package insert of Finasteride Tablets (English version), dissolution curves in four kinds of dissolution medium were measured and made to show similar dissolution behavior as compared with the original commercial product. Through the selection of the amount of solubilizers, disintegrants, fillers and formulation process, three batches of test product in pilot scale were prepared according to the opti-mized formulation. The dissolution curve, the content uniformity, related substances and other indicators。
保列治
非那雄胺片(保列治®)说明书【药品名称】通用名：非那雄胺片商品名：保列治® (PROSCAR® )英文名：Finasteride Tablets汉语拼音：Feinaxiongan Pian本品主要成份及其化学名称：非那雄胺，其化学名称为N-(1,1-二甲基乙基)-3-氧-4-氮杂-5a-甾-1-烯-17b-酰胺其结构式为：分子式： C23H36N2O2分子量：372.55【性状】本品为蓝色苹果状薄膜衣片，片面一面刻有MSD72，另一面刻有Proscar 字样。
【药理毒理】药理作用本品为一种4-氮杂甾体化合物，它是睾酮代谢成为更强的雄激素二氢睾丸酮(DTH)过程中的细胞内酶-II型5a-还原酶的特异性抑制剂。
而良性前列腺增生(BPH)或称作前列腺肥大取决于前列腺中睾酮向DTH的转化。
本品能非常有效地减少血液和前列腺内DTH。
非那雄胺对雄激素受体没有亲和力。
在一项本品长期疗效和安全性研究(PLESS)中，对有中度至严重前列腺增生症状的3016名服用4年本品的患者前列腺增生相关的泌尿系统事件(外科介入[如,经尿道切除前列腺和其他前列腺切除术]或需插入导管的急性尿潴留)进行了评价。
在这项双盲、随机，安慰剂对照的多中心研究中，用本品治疗使泌尿系统事件的总体危险性降低了51%，并伴有显著且持续的前列腺体积缩小，以及持续的最大尿流速增高和症状改善。
临床药理学良性前列腺增生（BPH）主要发生于50岁以上的男性患者，并且随着年龄的增加发病增多。
流行病学研究显示前列腺增大者发生急性尿液潴留和需要进行前列腺手术的危险性增加3倍。
患有前列腺增大的男性出现中等至严重程度泌尿系统症状和尿流率下降的可能性是前列腺较小的男性的3倍。
前列腺的发育和增大以及随后出现的良性前列腺增生（BPH）有赖于体内有效的雄激素双氢睾酮（DHT）的含量。
睾酮由睾丸和肾上腺分泌，然后快速被主要分布于前列腺、肝脏和皮肤中的II型5α-还原酶转化成双氢睾酮（DHT），然后优先结合于这些组织中的细胞核。
非那雄胺片说明书
非那雄胺片说明书【药品名称】通用名称:非那雄胺片英文名称:FinasterideTablets汉语拼音:Feinaxiongan Pian【成份】本品主要成份为非那雄胺【性状】本品为蓝色或淡蓝色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】1.本品适用于治疗和控制良性前列腺增生(BPH)以及预防泌尿系统事件:降低发生急性尿潴留的危险性。
-降低需进行经尿道切除前列腺(TURP)和的列腺切除术的危险性。
2.本品可使肥大的前列腺缩小,改善尿流及改善前列腺增生有关的症状。
前列腺肥大患者适用于品治疗。
【规格】5mg【用法用量】推荐剂量是每天1片，每片5毫克，与或不与食物同服。
肾功能不全患者剂量:对于各种程度不同的肾功能不全患者(肌酐清除率低至9毫升/分钟)不需调整给药剂量,因为药代动力学研究证实非那雄胺的体内过程没有任何改变。
老年人剂量:尽管药代动力学研究显示70岁以上患者非那雄胺的清除率有所降低，但不需调整给药剂量。
【不良反应】乳腺增生、乳房触痛、皮疹免疫系统素乱:超敏反应,例如瘙痒症、荨麻疹及血管性水肿(包括唇部,舌头,咽喉及面部肿胀)。
肌肉骨酪及结缔组织疾病:横纹肌溶解,肌病，肌痛，肌无力，肌酸激酶升高。
精神疾病:抑郁,焦虑,停止治疗后继续存在的性欲降低。
心脏疾病:心悸。
肝脏疾病:肝酶升高。
【禁忌】本品禁用于以下情况:1.对本品任何成份过敏者。
2.妊娠妇女、怀孕和可能怀孕的妇女(见孕妇及哺乳期妇女用药)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品禁用于怀孕或可能受孕的妇女(见【禁忌】)由于包括非那雄胺在内的II型5a-还原酶抑制剂类药物具有抑制睾酮转化为双氢睾酮的作用，当怀孕妇女服用后，可引起男性胎儿外生殖器异常。
接触非那雄胺-对男性胎儿的危险性由于存在吸收非那雄胺后，继而对男性胎儿产生危险的可能性，当妇女怀孕或可能受孕时，她们不应触摸本品的碎片和裂片。
本品为包衣片，在正常情况下可避免接触其活性成份。
本品不适用于女性。
以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则
以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则Document number【AA80KGB-AA98YT-AAT8CB-2A6UT-A18GG】附件3以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则一、概述本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则，适用于体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂（如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）。
进行生物等效性试验时，除本指导原则外，尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验。
生物等效性定义如下：在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。
生物等效性研究方法按照研究方法评价效力，其优先顺序为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。
药代动力学（药动学）研究：对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。
在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。
通常采用药代动力学终点指标C max和AUC进行评价。
如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。
药效动力学研究：在药动学研究方法不适用的情况下，可采用经过验证的药效动力学研究方法进行生物等效性研究。
临床研究：当上述方法均不适用时，可采用以患者临床疗效为终点评价指标的临床研究方法验证等效性。
体外研究：体外研究仅适用于特殊情况，例如在肠道内结合胆汁酸的药物等。
对于进入循环系统起效的药物，不推荐采用体外研究的方法评价等效性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
非那雄胺片人体药代动力学及生物等效性研究
摘要：目的：建立口服单剂量非那雄胺片后血药浓度经时过程的研究方法，进行生物等效性评价：方法：采用高效液相色谱法测定血浆中药物的血药浓度，选择21名健康志愿者分别单剂量口服非那雄胺片受试制剂和口服参比制剂各30 mg进行试验，采用自身交叉试验方法。
结果单剂量口服非那雄胺片受试制剂与参比制剂的血药浓度－时间曲线基本一致。
结论：本法简便、准确，切两种制剂均具有生物等效性。
关键词：非那雄胺片生物等效性药代动力学高效液相
非那雄胺是一种合成4－氮甾体激素化合物，它是睾酮代谢成为二氢睾丸酮过程中的新一类的5α－还原酶特异性抑制剂，能够有效减少血液和前列腺内的二氢睾丸酮。
主要用于良性前列腺增生的治疗。
本文采用高效液相色谱法测定非那雄胺的血药浓度，并采用自身交叉试验方法进行生物等效性研究。
1、仪器、试药及试剂
1.1仪器
Agilentl 100高效液相色谱仪；G2170AA色谱工作站(安捷伦科技有限公司)；G1314A可变波长检测器。
SPD－10A型紫外可见分光光度检测器，TGL－16G 型高速台式离心机；多利斯BPZn－D分析天平；ASl0200B型超声波清洗仪(天津奥特赛思斯仪器有限公司)，YKH－Ⅱ型液体快速混合器。
1.2对照品
非那雄胺对照品(由中国药品生物制品检定所提供)。
1.3试剂与试药
受试制剂非那雄胺片(规格为5mg/片，湖南正清制药集团股份有限公司)；参比制剂非那雄胺片(规格为5mg／片，杭州默沙东制药有限公司)；水为二次蒸馏水，甲醇、乙腈为色谱纯(美国天力)；其他试剂均为分析纯。
2、方法与结果
2.1含量测定色谱条件
色谱柱选择奥泰公司C18色谱柱(250mm x 4.6mm，5 μm)；流动相为乙腈－甲醇－水(48：12：40)；流速是1.0ml.min-1；检测波长为310nm;进样量：20μL。
2.2血浆供试品的制备
精密吸取血浆样品1.0mL置具塞离心管中，加入饱和的硫酸铵2mL，放入震荡器中，涡旋振荡90s后离心10min(4000r.mL-1)，吸取上清液，用氯仿10mL 提取两次，合并提取液，将其用60℃氮气流吹干，加入流动相50 μL使溶解，即得。
2.3对照品溶液的制备
精密称取非那雄胺对照品适量，加入甲醇溶解并稀释至2 μg.mL-1，摇匀，即得对照品溶液，置冰箱中冷藏备用。
2.4阴性干扰试验
照上述供试品溶液的制备方法制成空白样品，色谱条件如2.1项下所述，进行测定，记录色谱图，通过与空白样品添加标准品色谱图比较，结果表明，空白样品不受内源性物质的干扰，并确证非那雄胺色谱峰是9.816min的色谱峰。
在柴葛根素出峰处，阴性溶液无色谱峰出现，表明对含量测定无干扰，具有较强的专属性。
3、含量测定的方法学考察
3.1仪器精密度试验
依法配制浓度分别为70.0，286.7，733.9ng.mL-1的非那雄胺血浆模拟样品，照2.2项下供试品的制备方法处理，分别在1d内和1周内精密吸取进行20 μL 注入高效液相色谱仪5次进行测定。
结果日内精密度的RSD分别为4.08％，2.03％，1.91％(n=5)，日间精密度的RSD分别为3.71％，2.11％，1.62％(n=5)，结果表明：本品含量测定方法精密度良好。
表明方法精密度良好。
3.2对照品的线性关系考察
分别精密取空白血浆1.0mL5份置具塞离心管中，加入2.3项下非那雄胺对照溶液，制成浓度分别为733.9，458.7，286.7，179.2，112.0，70.0ng-mL-1的非那雄胺血浆溶液，照2.2项下血浆供试品的制方法处理后测定，以非那雄胺峰面积(Y)为纵坐标、质量浓度(X)为横坐标，进行回归计算，得到的回归方程为Y=452.08X-367.05，r=0.9995。
结果表明，非那雄胺血浆溶液在浓度70.0-733.9ng.mL-1范围内，质量浓度与峰面积呈良好的线性关系。
最低定量限为70.0ng.mL-1。
3.3回收率试验
向空白血浆中加入适量的对照品溶液，配制成质量浓度为，70.0，286.7，
733.9ng.mL-1的系列对照品血浆，照2.2项下的方法处理并按2.1项下的色谱条件进样分析，计算回收率。
结果表明，本检测方法具有较好的回收率。
4、生物等效性试验
4.1受试者选择
选择21名健康男性在校大学生为志愿受试者，体重为60.57±6.43kg，年龄20.32±0.78岁，身高为172.88±3.05cm。
受试者经过体检证明其心、肝、肾功能均正常。
4.2试验方案
21名男性健康志愿者受试者禁食过夜后，于清晨7：00空腹口服受试制剂6片或参比制剂6片，用200mL温开水送服。
两组受试者分别于服药前、后0.5，1.0，1.5，2.0，3.0，4.0，6.0，8.0，10.0，12.0，24.0h采肘静脉血5.0mL。
将采集的血样置于含肝素抗凝剂的离心试管中，离心5min(4000r.mL-1)进行分离血浆测试，受试者在服药后4h统一进低脂肪标准餐。
在用药期间和用药后，受试者均未出现任何不良反应。
4.3药代动力学参数
分别对21名健康志愿受试者的血药浓度
时间数据进行有关药物动力学参数计算，以梯形法求算血药浓度
时间曲线下面积(AUC)，根据对数血药浓度
时间曲线末端直线部分的斜率求算消除半衰期(tl／2)。
结果表明受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数无明显差别。
4.4相对生物利用度
依据21名健康志愿受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂的AUC0－24估算，非那雄胺受试制剂的相对生物利用度为(99.21±7.87)％。
4.5生物等效性评价
经方差分析结果表明，两种制剂的峰浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)，AUC0－24，AUC0－∞在剂型间、个体间和周期间均无显著性差异。
用双单侧检验法和置信区间法对受试制剂与参比制剂进行生物等效性评价，结果表明受试制剂与参比制剂生物等效。
参考文献
[1]国家药典委员会中华人民共和国药典(二部)[M]北京：化学工业出版社,2005：附录173。