美卡素替米沙坦临床应用讲解

每6个月随访，共 5.5 年
ONTARGET研究关键的基线特征
入组最广泛的高危心血管风险患者
n 年龄 % 女性 % 冠状动脉疾病(CAD) % 卒中/TIA % 糖尿病 入组时的血压 * 他汀类 抗血小板药物 β阻滞剂
*随机时的血压134/77
雷米普利
8576 66.4 27.2 74.4 21.0 36.7 141.8 / 82.1 61.0 80.5 56.5
– 美卡素在所有ARB中分布容积最大（500L）1,2 ，通过阻断全 身AT1受体的作用为患者提供最大的保护作用。
1.Costa FV. High Blood Press Cardiovasc Prev 2006; 13(3):85-94. 2.Wienen W, et.al. Cardio Ther 2000; 18(2):127-54. 3.Burnier M, et.al. Blood Press Suppl 2001; 1:6-11.
氯沙坦 厄贝沙坦 奥美沙坦 缬沙坦





坎地沙坦
MICARDIS 美卡素





= 高血压患者。已经被批准的 = 降压外适应证。在2011年11月获批
数据来源：根据中国SFDA批准的说明书适应症
目录
• 心血管疾病（CVD） • ONTARGET研究--心血管保护研究的里程碑 • 美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血
• 全球最大规模的心血管保 护的国际多中心临床研究
• 欧洲、北美、非洲、大洋 洲和亚洲40个国家的730个 中心参与
• 共纳入了超过31000例患者
• 中国入组患者例数近1600 例
北美 3 个国家
南美 2 个国家
欧洲 23 个国家
非洲/中东 2 个国家
亚洲 8 个国家
大洋洲 2 个国家
ONTARGET: 研究设计
21
The ONTARGET Investigators. N Engl J Med 2008;358:1547–59
美卡素 80mg + 雷米普利10mg
(n=8,502) 2495 (29.3)
406 (4.8)** 29 (0.3)* 392 (4.6) 39 (0.5)** 18 (0.2) 94 (1.1)**
依普罗沙坦
氯沙坦
缬沙坦
坎地沙坦
奥美沙坦
厄贝沙坦
替米沙坦
0
6
12
18
24
血浆半衰期 (小时 )
Burnier, Brunner. Lancet 2000;355:637–645 Brunner. J Hum Hypertens 2002;16 (Suppl 2):S13–S16
半衰期 24 小时
• 美卡素是血浆半衰期最长的血管紧张素受体阻断剂（ARB），半 衰期长达24小时保证了美卡素停留在作用部位、并保持活性的时 间长于其它任何ARB。
目录
• 心血管疾病（CVD）
• ONTARGET研究--心血管保护研究的里程碑
• 美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血 管保护适应症的ARB类药物，在中国，全面心血管保护 的新适应症于2011年11月获得SFDA的批准。
• 美卡素：2010《中国高血压防治指南》最新推荐
美卡素： 全面心血管保护新适应症
管保护适应症的ARB类药物，在中国，全面心血管保护 的新适应症于2011年11月获得SFDA的批准。
• 美卡素：2010《中国高血压防治指南》最新推荐
2010年中国高血压防治指南 ——提升了ARB的地位
• ……大量较大规模的临床试验研 究，结果显示，ARB可降低有心
血管O病N史（TA冠R心G病E，T脑研卒究中，外
– 美卡素® 能24小时强效、持久控制血压1-2 。 已经临床试验证 实：在血压急速升高、心血管事件如心脏病发作和卒中风险最 高的清晨时段，美卡素降低血压的能力优于其它ARB。
1. Costa FV. High Blood Press Cardiovasc Prev 2006; 13(3):85-94. 2. Burnier M, et.al. Blood Press Suppl 2001; 1:6-11
周动脉病）的患者心血管并发症 的发生率和高血压患者心血管事 件危险……
中国高血压防治指南。2010年
2010年中国高血压防治指南推荐 ——第一次肯定了ARB 冠心病的适应证
• 糖尿病肾病 • 蛋白尿/ 微量白蛋白尿 • 冠心病（ONTARGET研究） • 心力衰竭 • 左心室肥厚 • 心房颤动预防 • ACEI引起的咳嗽 • 代谢综合征
美卡素
8542 66.4 26.3 74.5 20.6 38.0 141.7 / 82.1 62.0 81.1 56.9
Teo K et al. Am Heart J 2004;148:52–61
美卡素ONTARGET研究显示：
美卡素®80mg显著降低心血管高危患者终点事件*发生
风险达21%
18 16.5 16.7
• ONTARGET研究在中国入组了1600名患者，占全球总 入组病人数约5%
• 基于ONTARGET研究中国人群数据，美卡素全面心血 管保护的新适应症于2011年11月获得中国SFDA的批准
不同ARB在中国适应证比较
Product 产品
原发性高血压
伴高血压的2型糖尿病 预防心血管疾病
2型糖尿病伴靶器官损害 动脉粥样硬化性心血管疾病，如 - 冠心病 - 外周动脉疾病 - 卒中
N N
N NH
美卡素
CH3
N
N
N
N CH3
N N
N NH
CH3 O OH
N N
N NH
N N
N NH
N N
N NH
美卡素, 具有一种新型双苯并咪唑 结构，两个苯并咪唑环组成的大芳 香替代物,亲脂性更强。 独特的化学结构保证了美卡素的高 度受体亲合力及优越的药代动力学 特性。
半衰期24小时
美卡素是血浆半衰期最长的ARB
谢谢
16
14
14.1 13.9
雷米普利(n=8576) 美卡素(n=8542)
发 12
生 率
10
8
77
(%)
6
4.8 5.2
4.7 4.3
4.1 4.6
4
2
0 复合心血管终点
次要复合 心血管终点
心血管死亡
心梗
卒中
因充血性 心衰住院
*心血管死亡、非致死性心梗、因充血性心衰住院、非致死性卒中 HOPE研究主要重点（因心血管原因+心梗+卒中导致死亡）
ONTARGET
随机分组 (n=25,620)
n = 8,542 美卡素
80mg/d ‡ + 安慰剂
n = 8,576 雷米普利
10mg/d + 安慰剂
6 周时随访
n = 8,502 美卡素
80mg/d + 雷米普利
10mg/d
筛选
TRANSCEND
不耐受ACE-I的患者
随机分组 (n= 5,926)
• ONTARGET研究--心血管保护研究的里程碑
• 美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血 管保护适应症的ARB类药物，在中国，全面心血管保护 的新适应症于2011年11月获得SFDA的批准。
• 美卡素：2010《中国高血压防治指南》最新推荐
美卡素ONTARGET ——全球最大规模的心血管保护研究
n = 2,954 美卡素
80mg/d**
n = 2,972 安慰剂**
5.5 年
6 周时随访
每6个月随访，共 5.5 年
**联合目前的最佳标准治疗 ‡ 批准用于治疗高血压的最大剂量
The ONTARGET Investigators. N Engl J Med 2008;358:1547–59 The TRANSCEND Investigators. Lancet 2008; 372: 1174- 83
亲脂性和分布容积
美卡素是分布容积最大的ARB
坎地沙坦 奥美沙坦
缬沙坦 氯沙坦 厄贝沙坦 依普罗沙坦 美卡素
0
100
200
300
400
500
分布容积 (L)
Song, White. Formulary 2001;36:487–499
亲脂性和分布容积
• 美卡素是亲脂性和分布容积最高的ARB 1。
– 美卡素在体内吸收迅速，由于亲脂性高，美卡素组织穿透性优 于其它任一种ARB —— 可进入细胞， 穿透至全身所有组织和 器官。2,3
– 美卡素停留在作用部位的时间长于其它ARB , 有助于减轻靶器官的损害
1.Costa FV. High Blood Press Cardiovasc Prev 2006; 13(3):85-94. 2 .Kakuta H, et al. Int J Clin Pharmacol Res 2005; 25(1):41-6.
• 基于ONTARGET研究结果，2009年11月，欧盟药品评审局 （EMEA）和美国的FDA正式批准美卡素®（替血管疾病发病率：
– 动脉粥样硬化性心血管疾病（冠心病、卒中、外周动脉疾病史） – 2型糖尿病伴靶器官损害
中国： 美卡素全面心血管保护新适应症即将获得
肾脏排泄
美卡素是通过肾脏排泄最少的ARBs*1
奥美沙坦
氯沙坦
坎地沙坦
厄贝沙坦
缬沙坦
依普罗沙坦
美卡素
0
10
20
30
40
50
肾脏排泄率 (%)
* 美卡素经肝脏代谢，应谨慎用于轻中度肝损的患者 1. Song, White. Formulary 2001;36:487–499
目录
• 美卡素独特的药理学优势
低血压症状
149 (1.7)
229 (2.7)**
晕厥 咳嗽
15 (0.2) 360 (4.2)
19 (0.2) 93 (1.1)**
腹泻
12 (0.1)
19 (0.2)
血管性水肿
25 (0.3)
10 (0.1)*
肾脏损害
60 (0.7)
68 (0.8)
† 多次停药是可能的，因为患者在停药后可重新开始 治疗; vs.雷米普利: * p<0.05, ** p<0.001
美卡素 非一般的ARB
—美卡素® (替米沙坦) 的独特性
目录
• 美卡素独特的药理学优势
• ONTARGET研究--心血管保护研究的里程碑 • 美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血
管保护适应症的ARB类药物，在中国，全面心血管保护 的新适应症于2011年11月获得SFDA的批准。 • 美卡素：2010《中国高血压防治指南》最新推荐
Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2008 Apr 10;358(15):1547-59
ONTARGET研究： 美卡素的耐受性更好
停药, n (%)
雷米普利10mg (n=8,576)
美卡素 80mg (n=8,542)
总停药 † 永久停药的原因
2099 (24.5)
1962 (23.0)
美卡素独特的药理学优势
独特的化学结构 半衰期 24 小时 受体结合能力 亲脂性和分布容积 经肾脏排泄最少
ARB化学结构比较
氯沙坦 (活性成分)
CI N
N
CO2H
缬沙坦
O N
CO2H
厄贝沙坦
N
N
O
坎地沙坦 (活性成分)
N N
COOH
OCH2CH3
奥美沙坦
(活性成分)
H3C N
CH3 C
OH
N
COOH
受体结合能力
美卡素是受体解离半衰期最长的ARB
缬沙坦 氯沙坦†
坎地沙坦
奥美沙坦
美卡素
0
50
100
150
200
250
受体解离半衰期 (分钟)
† 活性代谢物EXP3174
Kakuta et al. Int J Clin Pharmacol Res 2005;25:41–46
受体结合能力
• 美卡素与靶受体 AT1 受体结合能力高于其它 ARB。1,2
中国高血压防治指南。2010年
小结
• 美卡素独特药理学特点，铸就卓越疗效
• 全球第一个最大规模临床研究（ONTARGET）研究显 示，美卡素能显著降低心血管高危患者终点事件发生风 险
• 美卡素80mg:唯一获得EMEA—FDA—SFDA批准具有全 面心血管保护适应症的ARB类药物
• 2010年中国高血压防治指南推荐ARB（ONTARGET研 究）适用于高血压伴冠心病患者