生物技术药物概论
生物技术制药概论
生物技术制药概论教学大纲（药学专业）四川大学华西药学院生物技术药物学系2015年9月一、课程基本信息课程名称：生物技术制药Biotechnological Pharmaceutics课程号（代码）：505013020L课程类别：限选学时：32 学分：2二、教学目的及要求现代生物技术是一门以现代生命科学为基础，由多学科综合而形成的崭新学科，而生物技术制药则是以现代生物技术为主要手段来研究制造药物。
通过本课程的教学，可以使学生掌握现代生物制药的基本知识、基本理论和基本技能，了解21实际生物制药工业的发展及药物生物技术的新进展，为学生应用现代生物技术研究新药和从事生物药物的研究开发及生产奠定基础。
三、教学内容第一章绪论（3学时）1.生物技术的定义和组成2.生物技术制药的概念和研究范围3.生物技术制药在药学中的重要性。
4.生物药物的概念与生物医药产业第二章基因工程制药（4学时）1.基因工程的概念与原理2.基因工程药物的概念及基本过程3.基因工程制药的关键技术第三章蛋白质工程制药（2学时）1.蛋白质工程的定义与研究内容2.蛋白质工程基本特征3.蛋白质工程实施的主要条件4.蛋白质工程药物第四章动物细胞工程制药（4学时）1.动细胞的培养和融合的基本原理及方法2.干细胞技术3.动物细胞的大规模培养第五章植物细胞工程制药（4学时）1.植物细胞工程的产生和发展2.植物细胞工程原理3.植物细胞大规模培养技术4.转基因动植物技术与植物细胞工程制药第六章发酵工程技术（4学时）1发酵工程的基本原理2发酵工程的基本过程与工艺控制的关键因素2发酵工程技术的应用第七章酶工程技术（4学时）1.酶工程概述与发展2.固定化酶、固定化细胞生物反应器的制备3.生物反应工程的设计及生物反应器4.酶工程技术在制药工业的应用第八章抗体工程与抗体药物（3学时）1. 抗体工程与抗体药物2. 单克隆抗体技术第九章合成生物学（2学时）1.合成生物学的概念与发展2合成生物学技术与在医药领域应用第十章生物技术药物的质量控制与安全性评价（2学时）1. 生物技术药物的质量控制2. 生物技术药物的安全性评价复习、考试（3学时）四、教材姚文兵主编.生物技术制药概论. 第3版中国医药科技出版社，2015五、主要参考资料1.夏焕章熊宗贵主编《生物技术制药》（第2版）高等教育出版社20062..王凤山主编《生物技术药物》人民卫生出版社20103..Nature Reviews: Drug discovery4.4Nature biotechnology六、成绩评定理论考核70% 平时考察30%。
生物技术制药复习资料
第二章生物药物概论一、生物药物生产原料选择的主要原则、生物药物的特性及种类。
主要原则：有效成分含量高，原料新鲜；来源丰富，易得；原料产地较近；杂质含量少；原料本钱低；易提取。
特性：〔1〕药理学特性：治疗的针对性强；药理学活性高；毒副作用小，营养价值高；生理副作用常有发生。
〔2〕生产、制备中的特殊性：原料中的有效物质含量低；稳定性差；易腐败；注射用药有特殊要求。
〔3〕检验上的特殊性：要有理化检验指标，和生物活性检验指标。
分类：按药物化学本质和化学特性分类：〔1〕氨基酸及基衍生物类〔2〕多肽和蛋白质类〔3〕酶和辅酶类〔4〕核酸及其降解物和衍生物类〔5〕糖类〔6〕脂类〔7〕细胞生长因子类〔8〕生物制品类〔9〕小动物制剂〔10〕动物器官或组织制剂。
按原料来源分类：〔1〕人体组织〔2〕动物组织〔3〕植物组织〔4〕微生物〔5〕海洋生物来源的药物。
按生理功能和用途分类：〔1〕治疗药物〔2〕预防药物〔3〕诊断药物〔4〕其他。
二、生物药物提取别离制备方法的工艺过程。
在对生物药物进展提取操作时，选择提取试剂需注意的问题。
工艺流程：1、生物药物原料的选择、预处理与保存〔保存方法： 冷冻法，-40℃；②有机溶剂脱水法；③防腐剂保鲜，多用于液体〕。
2、生物药物的提取：〔1〕生物组织与细胞破碎：磨切法，压力法，反复冻融法，超声波震荡破碎法，自溶法，酶溶法〔2〕选择适宜的溶剂进展提取〔考虑提取剂的用量、提取时间、提取次数，注意温度、变性剂等因素〕。
3、生物药物的别离纯化：〔1〕蛋白质类药物的别离纯化：沉淀法，亲和层析法，疏水层析法〔2〕核酸类药物的别离纯化：提取法，发酵法〔3〕糖类：沉淀法，离子交换层析法〔4〕脂类：沉淀法，吸附层析法，离子交换层析法〔5〕氨基酸类：沉淀法，吸附法，离子交换法。
试剂的选择：1、对所需要提取的活性成分溶出度较高，对杂质较低。
2、不破坏活性成分。
3、利于后续预处理。
4、对环境影响较小，有利于回收和处理。
生物技术药物7页word文档
生物技术药物总结第一讲总论✧生物技术药物(Biotechdrugs or Biopharmaceuticals)：指采用生物技术生产的用于疾病的预防、治疗和诊断的制品。
✧生物技术：指以现代生命科学为基础，结合其他基础科学的科学原理，采用先进的科学技术手段，按照预先的设计改造生物体或加工生物原料，为人类生产出所需产品或达到某种目的。
⏹主要包括：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、蛋白质工程、抗体工程。
⏹生物技术药物分类（按化学特性）：天然生物技术药物；重组活性蛋白、多肽；基因药物（核酸药物）第二讲基因工程基本过程与方法（一）终止区、多克隆位点、筛选标记DNA序列、启动子、终止子和多聚腺苷化信号、拼接信号、筛选标记第三讲基因工程基本过程与方法（二）——基因文库的构建、基因工程中的常用酶、DNA测序✧cDNA文库：指通过克隆的方法保存在宿主中的一群混合分子，这些分子中的插入片段的总和可代表某种生物全部mRNA序列。
①细胞总RNA的提取和mRNA的分离；②第一条cDNA合成：oligo(dT)引物引导的DNA合成法、随机引物合成法、特定寡核苷酸引物合成法；③第二条cDNA合成：自身引物合成法、置换合成法、外加引物合成法④双链cDNA克隆进质粒或噬菌体载体并导入宿主中繁殖✧限制性核酸内切酶（同尾酶）：一类能识别双链DNA分子中的特定核苷酸序列并能切割DNA双链的核酸内切酶。
识别序列特点：多数具有严格的识别序列；识别序列的长度:4~8个碱基对；序列特征：回文序列第四讲基因工程基本过程与方法（三）——细胞转化与转染连接子导入受体细胞：转化：将质粒或DNA导入宿主细胞，引起细胞遗传的改变。
转染：真核细胞的转化转导：通过噬菌体(或病毒)将宿主基因从一个细胞转移到另一个不同基因型的细胞中。
※常用方法：原核细胞：CaCl2感受态法、噬菌体体外包装法真核细胞：电穿孔法、DNA-磷酸钙共沉淀法、脂质体介导法、显微注射法✧CaCl2感受态法：适用于革兰氏阴性细菌。
生物技术制药概论蓝有稳
一、生物药物(biopharmaceutics)
一、概念 利用生物体及其成分
综合利用生物学、生物化学、微生物学、生物组织免 疫学、物理化学、药学原理、方法加工制造的
预防 诊断 疾病的制品 治疗
单击此处添 加大标题内 容
单击此处可添加副标题
未来医药卫生领域中的生物技术展望
转基因动物生产的“转基因药物”
疫苗的基本成分包抗原、佐剂、防腐剂、稳定剂、 灭活剂及其他活性成分。
传统疫苗蛋白的转译后修饰及糖基化问题； 转基因研究中的
３用于口服时易被消化及其作用机理问题； 问题及解决办法 ４表达产物的提取加工费用问题；
５口服抗原疫苗免疫耐受方面的问题。
瞬时表达系统 ：主要是利用基因 工程植物病毒(如烟草花叶病毒、 豇豆花叶病毒)为载体,将编码疫苗 抗原决定簇基因序列插入植物病 毒基因组中,再用此重组病毒感染 植物,抗原基因随病毒在植物体内 复制、装配而得以高效表达。
3 转基因植物疫苗种类及应用
1990年,在转基因烟草中用农杆菌介导转化法表达出约占 烟草蛋白0.02%的变异链球菌表面蛋白(spaA);
避孕疫苗:
哺乳动物受精过程中精卵结合是具有 种属特异性的,这种特异性是由精子表 面的特异蛋白与卵细胞透明带ZP3糖 蛋白通过受体配体模式进行的。 Fitchen等将小鼠ZP3蛋白的一个抗 原决定簇融合表达在TMV的衣壳蛋白 中,在感染的植物中产生高水平的融合 蛋白,用该蛋白免疫小鼠,小鼠体内产 生了抗ZP3的特异性血清抗体,能识别 ZP3的合成肽。
转基因植物疫苗的概念及其 发展历史
转基因植物疫苗：利用基因 工程技术，将病原微生物的 抗原编码基因进行克隆重组, 导入植物细胞生成转基因植 物,进而表达产物，它能激 发粘膜免疫,使机体产生特 异性抗病能力 。
生物药物概论总结
生物药物概论总结引言生物药物是一类利用活体组织、细胞或基因技术制备的药物，具有高度专一性和有效性。
随着生物技术的快速发展，生物药物的应用范围和重要性不断增加。
本文将对生物药物的定义、分类、制备方法以及应用领域进行总结和概述。
1. 定义生物药物，也被称为生物制剂，是通过基因工程技术或细胞培养技术制备的药物。
与传统化学合成药物相比，生物药物具有高度的专一性和针对性，可以精确调控。
常见的生物药物包括蛋白质药物、抗体药物、疫苗等。
2. 分类根据生物药物的结构和功能，可以将其分为以下几类：•蛋白质药物：包括激素、酶、抗体、生长因子等，用于治疗疾病或增强免疫力。
•抗体药物：由单克隆抗体或多克隆抗体构成，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病等。
•疫苗：用于预防疾病，包括预防病毒性感染和细菌感染的疫苗。
•基因治疗药物：通过将新基因导入人体细胞来治疗遗传性疾病或癌症等。
3. 制备方法3.1 基因工程技术制备基因工程技术是制备生物药物的主要手段之一。
该方法首先通过分离感兴趣的基因，并将其插入到适当的载体中，然后将载体导入宿主细胞中。
细胞内的转录和翻译过程将使基因表达并合成所需的蛋白质。
最后，通过纯化和提纯过程获得目标生物药物。
3.2 细胞培养技术制备细胞培养技术是制备生物药物的另一种常用方法。
该方法利用培养基和适当的培养条件，使细胞在体外环境下生长和繁殖。
通过优化培养条件和增加细胞密度，可以大规模生产所需的蛋白质或抗体。
4. 应用领域生物药物在医药领域有广泛的应用，其主要应用领域包括但不限于：•治疗疾病：生物药物可以用于治疗多种疾病，如癌症、糖尿病、风湿性关节炎等。
•免疫调节：抗体药物可以调节免疫系统，抑制异常免疫反应。
•疾病预防：疫苗可用于预防传染病，如流感、麻疹、水痘等。
•基因治疗：基因治疗药物可以用于治疗遗传性疾病或癌症等。
结论生物药物作为一类高效、专一性强的药物，已经在医药领域取得了巨大的成功。
随着生物技术的不断进步，预计生物药物的使用和开发将继续扩大。
生物技术药物
汇报人： 202X-01-05
• 生物技术药物概述 • 生物技术药物的种类 • 生物技术药物的研发与应用 • 生物技术药物的法规与监管 • 生物技术药物的未来发展 • 案例研究：生物技术药物的研发与
应用
01
生物技术药物概述
定义与分类
定义
生物技术药物是指利用生物技术生产 的药物，包括基因工程药物、抗体药 物、细胞治疗药物等。
法，为治疗癌症、遗传性疾病等提供更多有效手段。
基因编辑技术的药物研发应用
基因治疗
利用基因编辑技术修复或替换缺陷基因，治疗遗传性疾病和罕见 病。
细胞免疫治疗
通过基因编辑技术改造免疫细胞，增强其抗肿瘤能力，为癌症治 疗提供新的策略。
疫苗研发
利用基因编辑技术设计和优化新型疫苗，提高疫苗的免疫效果和 安全性。
基因治疗药物
总结词
基因治疗药物是通过将正常基因导入病变细胞，纠正或补偿 缺陷基因引起的疾病。
详细描述
基因治疗药物在罕见病、遗传性疾病等领域取得显著成果， 如用于治疗囊性纤维化的基因疗法。
细胞治疗药物
总结词
细胞治疗药物是通过体外培养或修饰 人体细胞来治疗疾病，包括干细胞治 疗和免疫细胞治疗等。
详细描述
。
案例二
要点一
总结词
基因治疗药物为罕见病提供了全新的治疗策略，但仍面临 技术挑战和伦理问题。
要点二
详细描述
基因治疗是通过向患者体内导入功能正常的基因，纠正或 补偿缺陷基因引起的疾病。近年来，基因治疗药物在罕见 病治疗中取得了重要进展，如囊性纤维化、血友病等。这 些药物通过基因工程技术，将正常基因导入患者体内，实 现了对疾病的根治。然而，基因治疗药物仍面临技术挑战 和伦理问题，如基因编辑的安全性和伦理审查等。
《生物技术药物概论》课件
分析生物技术药物的市场需求、竞争格局、发展趋势等因素，以预测药物的未来市场表现。
药物经济学评价
05
CHAPTER
生物技术药物的法规与伦理问题
中国政府出台了一系列关于生物技术药物的法规和政策，包括药品注册管理、药品生产质量管理、药品价格管理等，以确保生物技术药物的安全、有效和可控。
美国、欧洲等国家和地区也制定了相应的法规和政策，对生物技术药物的研发、生产和销售进行规范，以确保公众健康和安全。
对基因治疗药物进行质量检测和控制，确保药物的安全性和有效性。
细胞治疗药物是指利用细胞工程技术，将正常细胞导入到人体内，替代或修复病变细胞的药物。
细胞治疗药物概述
将制备好的细胞通过各种途径输注到人体内，实现细胞治疗药物的疗效。
细胞输注技术
从自体或异体来源的组织中分离出正常细胞，通过培养技术在体外进行扩增。
肿瘤治疗
生物技术药物在神经性疾病治疗中也有广泛应用，如帕金森病、阿尔茨海默病等，能够改善患者的症状和提高生活质量。
神经性疾病
生物技术药物在代谢性疾病治疗中也有所应用，如糖尿病、肥胖症等，能够调节患者的代谢平衡和提高生活质量。
有一定的应用，如心肌梗死、心力衰竭等，能够改善患者的心功能和提高生存率。
对筛选出的候选药物进行结构优化和改造，提高其活性、稳定性和安全性。
优化
药物筛选
临床前研究
在动物模型上对候选药物进行系统的药效学、药代动力学、毒理学等方面的研究，为临床试验提供依据。
试验
在符合伦理和法规要求的前提下，对候选药物进行初步的临床试验，评估其在人体的安全性和有效性。
03
CHAPTER
生物技术药物的制造工艺
细胞分离和扩增技术
生物制药学 第二章 生物技术制药概论
2010年 FDA CBER批准的生物药品
Drug: Glassia (Alpha1-Proteinase Inhibitor) Indication: GLASSIA是一种灭病毒无菌，备用，纯制人α1-蛋白酶抑制剂(α1-PI)的液体制剂，也被称为α1-抗胰蛋白酶(AAT)。溶液含 2%活性α1-PI在磷酸缓冲盐水溶液中。慢性增强和维持治疗由于α1-蛋白酶抑制剂(α1-PI)的先天性缺乏，也被称为α1抗胰蛋白酶缺乏的 有肺气肿成年(1)。 Company: Kamada Approval Date: July 1 Drug: Hizentra Indication: Hizentra是一种免疫球蛋白皮下(人)(IGSC)，20%液体适用于治疗原发性免疫缺陷症，0.2 g/mL(20%)蛋白皮下注射。 Company: CSL Behring Approval Date: March 4 Drug: Menveo (Groups A, C, Y, and W-135) oligosaccharide diphtheria CRM197 conjugate vaccine（脑膜炎球菌结合疫苗） Indication: MENVEO是一种疫苗适用于主动免疫接种预防脑膜炎奈瑟氏菌血清组A，C，Y和W-135引起的侵袭性脑膜炎球菌病。 MENVEO被批准在11至55岁人群中使用。 Company: Novartis Approval Date: February 19
二、生物技术药物发展简史
1974年，Cohan和Boyer合作将非洲蟾 蜍的核糖体RNA结构基因插入到大肠 杆菌质粒上，并在大肠杆菌中得到了 表达。这个实验被称为基因工程研究 的里程碑，从而诞生了基因工程学 1978年，人重组胰岛素获得成功
生物技术药物
24
（三）蛋白质类药物的评价方法
（1） 液相色谱法
液相色谱法是评价蛋白质的纯度与稳定性有力的 工具。
在蛋白质分析中通常采用反相高压液相色谱法RPHPLC、离子交换色谱IEC与分子排阻色谱SEC。
现代生物技术主要包括基因工程，细胞工程与酶工程。 此外还有发酵工程（微生物工程）与生化工程。
生物技术药物制剂是指采用现代生物技术，借助某些 微生物、植物或动物来生产的药品。
采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或 核酸类药物也称为生物技术药物。
2
二、 生物技术药物的研究概况
生物技术药物产品，目前国内外已批准上市的约100 多种，正在研究的数百种之多，这些药物均属肽类与 蛋白质类药物。
2．蛋白质或多肽类药物稳定性差，在酸碱环境或体内酶 存在下极易失活；
3．蛋白质或多肽类药物分子量大，还时常以多聚体形式 存在，很难透过胃肠道粘膜的上皮细胞层，故吸收很 少，不能口服给药，一般只有注射给药一种途径；
4．蛋白质或多肽类药物体内生物半衰期较短，从血中消 除较快，因此在体内的作用时间较短，往往不能充分 发挥其作用。
NaCl 8mg Na2HPO4 1.74mg， KH2PO4 0.2mg，KCl 0.2mg，人血白蛋白1mg 。 贮存条件：2～8℃ 可保存14天，不得冷冻与 振摇。
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二、液体剂型中蛋白质类药物的稳定化
液体剂型蛋白质类药物的稳定化方法分为
两种： 改变结构：改变序列，化学修饰等。 加入适宜辅料：改变蛋白质类药物溶剂的
表皮生长因子
EGF
外用治疗烧伤与溃殇
碱性成纤维细胞生长因子
第二章 生物药物概论.ppt
2019-11-4
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②发酵法:需特异菌株 ③化学合成法:得到 D L-型氨基酸 ④酶促合成法:工艺简单、转化率
高、易提纯。
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⑵氨基酸的分离方法
①沉淀法： 依溶解度差异沉淀 特殊试剂沉淀
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②吸附法： 氨基酸对吸附剂吸附力的差异进 行分离
⑴红细胞制剂 压积红细胞 少含白细胞的压积红细胞 冰冻贮藏红细胞
⑵白细胞浓缩液 ⑶血小板制剂 ⑷新鲜冰冻血浆
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⒉血浆的综合利用
项目 血浆占人体体重的量 血浆占全血的量 血浆中水分占血浆的量 血浆中蛋白质占血浆的量 白蛋白＋IgG占血浆总蛋白的量
含量 8％ 50％ 92％ 6％～7％ 65％
⒈ 原料来源丰富 ⒉ 要重视安全性
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二、动物来源的药物的种 类与用途
⒈ 动物多肽与蛋白质类药物 ⑴ 动物多肽药物重要性与种类
① 多肽激素 ② 多肽类细胞因子 ⑵ 动物蛋白质类药物
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⒉动物酶与辅酶类药物 ⑴促消化酶类 ⑵消炎酶类 ⑶治疗心脑血管类疾病的相关酶
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⑷抗肿瘤的酶 ⑸与电子传递有关的治疗酶 ⑹其它药用酶 ⑺动物辅酶类药物
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⒊动物核酸类药物 ⑴组成与作用 ⑵主要种类与用途
⒋动物糖类药物 粘多糖的种类与分布 甲壳素、硫酸软骨素、 肝素、透明质酸
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（完整版）生物技术制药复习资料
（完整版）生物技术制药复习资料《生物技术制药》复习资料（Biotechnological Pharmaceutics）第一章绪论一、概述1.概念：生物药物（生物制药）是泛指包括生物制品在内的生物体的初级和次级代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗疾病的医药品。
|采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品，叫做生物技术制药。
2.技术范畴：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、生化工程以及后来衍生出来的第二代、第三代的蛋白质工程、抗体工程、糖链工程和海洋生物技术等。
3.相关学科：有生物学（含微生物学、分子生物学、遗传学等）、化学、工程学（化学工程、电子工程等）、医学、药学、农学等。
但从基础学科来讲，生物学、化学和工程学是其主要的学科。
4.应用范围：（1）医药；（2）农业；（3）食品；（4）工业；（5）环境净化；（6）能源。
二、生物技术的发展简史1.传统生物技术阶段主要产品：乳酸、酒精、丙酮、丁酸、柠檬酸、淀粉酶。
生产的特点：过程简单，大多属兼气发酵或表面培养，生产设备要求不高，产品化学结构简单，属初级代谢产物。
2.近代生物技术阶段主要产品：抗生素、维生素、甾体、氨基酸；食品工业的工业酶制剂、食用氨基酸、酵母、啤酒；化工业的酒精、丙酮、丁醇、沼气；农林业的农药；环境保护业的生物治理污染。
生物技术的特点：（1）产品类型多，初级（氨基酸、酶、有机酸）、次级（抗生素）、生物转化（甾体）；（2）生物技术要求高，纯种、无菌、通气，产品质量要求也高；（3）生产设备规模大；（4）技术发展速度快。
3.现代生物技术主要产品：胰岛素、干扰素、生长激素等。
生物技术的内容包括：（1）重组DNA技术及其它转基因技术（基因工程）；（2）细胞和原生质体融合技术（细胞工程）；（3）酶或细胞的固定化技术（酶工程）；（4）植物脱毒和快速繁殖技术；（5）动物细胞大量培养技术；（6）动物胚胎工程技术；（7）现代发酵技术；（8）现代生物反应工程和分离工程技术；（9）蛋白质工程技术；（10）海洋生物技术。
陈继峰《生物技术制药》第二章 生物药物概论
(2)原料的预处理与保存 预处理:动物-速冻、植物-保鲜、微 生物原料-与培养液分开进行保鲜处 理。
主要保存方法: ①冷冻法 该方法适用于所有生物原
料。常用-40℃速冻。
②有机溶剂脱水法 常用的有机溶剂是丙酮。该法适用于原料少而
价值高、有机溶剂对活性物质没有破坏作用 的原料，如脑垂体等。
③防腐剂保鲜法 常用乙醇、苯酚等。该法适用于液体原料、如
海洋生物种类繁多，是丰富的药物资源 宝库。对新药开发具有很大潜力，已 引起重视，但现有成型品种不多。
3.按生理功能和临床用途分类
(1)治疗药物 (2)预防药物 (3)诊断药物 (4)其它生物医药用品
(1)治疗药物
生物药物对许多常见病、多发病有着很 好的疗效。尤其对于疑难杂症，如肿瘤、 艾滋病、心脑血管疾病、免疫性疾病、 内分泌障碍等，生物药物的治疗效果是 其他药物不可比拟的。
常用的分离方法： 沉淀法 离子交换层析法 ①乙醇沉淀法：4～5倍体积的乙醇
可以使任何结缔组织中的粘多糖 完全沉淀。
②离子交换层析法：
粘多糖的聚阴离子能很好地被阴 离子交换吸附剂吸附和分离。例 如 Dowex I-X2离子交换树脂、 DEAE -离子交换纤维素。用NaCl进 行梯度洗脱。
⒍脂类药物的分离纯化方法
惟有学习，不断地学习， 才能使人聪明； 惟有努力，不断地努力， 才会出现才能。
上次课内容复习
生物药物的分类方法有几种，分别是什么？ 按照生物药物的来源、功能与临床用途分为哪
几类？ 可以用作生产生物药物的人体来源的材料哪些？
如何解决人体来源药物的局限性？
3.蛋白质类药物的分离纯化方法
⑴沉淀法 ⑵按分子大小分离方法
类、固醇类、卟啉类等。
(7)细胞生长因子类
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进入了分子阶段。
不能忘记的人
No桑格（英国化学家） 最早测定胰岛素的氨基酸
顺序获得1958年诺贝尔化
奖。22年后，他因测定了
Image 一种噬菌体的一级结构获 1980年的诺贝尔化学奖。 吉尔伯特在DNA测序领
F Sanger
域，因其卓越的工作获得 W Gilbert 1980年诺贝尔化学奖。
1973 用限制性内切酶和连接酶第一次完成DNA的切割和连接，揭开了基因
Image 1975
1977
重组的序幕 杂交瘤技术创立，揭开了抗体工程的序幕 第一次在细菌中表达人类基因
1978 基因重组人胰岛素在大肠杆菌中成功表达
1982 FDA批准了第一个基因重组生物制品——胰岛素（Humulin）上市， 揭开了生物制药的序幕
验室中，未能走入临床。
第二次世界大战爆发，传染病又一次在欧洲肆虐。 钱恩和弗洛里在浩瀚文海中找到了弗莱明9年前发表的论文， 开始研究青霉素。
No
Image
英国生物化学家， 1945年诺贝尔生理学 或医学奖得主钱恩
钱恩和弗洛里从青霉菌培养一星期后的溶液提取得到了一 种性质稳定的化学物质。用这种青霉素注射到老鼠体内， 老鼠依然活蹦乱跳。
No 人源化抗体技术创立
第一个治疗性单克隆抗体药物（Orthoclone OKT3）获准上市， 用于防止肾移植排斥
1986 第一个基因重组疫苗上市（乙肝疫苗，Recombivax-HB）
No 1941年2月12日他们用青霉素治疗了一位因脸部刮伤而感
染的警官，2天后，病人病情稳定。
Image
1942年冬，第二次世界大战正打 得难分难解之际，英国首相邱吉尔
No 突然患肺炎，医生决定用青霉素治
疗，结果没几天邱吉尔就康复了。 青霉素从此名声大振。
Image
青霉素在美国得到大规模的工业化生产，在第二次世界大战的 军队中投入使用，挽救了许多病人和伤员的生命，其临床效果 得到了充分肯定。1945年，青霉素的发现者弗莱明和青霉素生 产技术的发明者钱恩和弗洛里博士一起获诺贝尔生理学医学奖。
青霉菌的分泌物具有强
大的杀菌能力。
No
Image
青霉素的杀菌作用
No Image
青霉素对动物无毒性，对人体白血球也无
No 毒性。给几位患者做试验，尽管其含量很低，
效果却非常明显。遗憾的是，弗莱明没有浓缩 青霉素的技术。而医学界此时正把眼光集中在 刚刚问世的磺胺制剂上，没有更多的人注意青
Image 霉素的诞生。在此后10年中青霉素一直躺在实
Image 特点:自然发酵、全凭经验 神农最早应用生物材料作为治疗药物，用厣（包括甲状腺的头部 肌肉）治疗甲状腺肿大，用紫河车（胎盘）作强壮剂，用鸡内金止遗 尿及消食健胃；10世纪，民间使用天花患者衣服预防天花；秋石治病， 出自11世纪沈括所著的《 沈存中良方》 ；明代李时珍的《本草纲目》 等。
年代
1982 第一个用酵母表达的基因工程产品胰岛素（Novolin）上市
不能忘记的人
No 1953年4月25日， 英国《自然》杂志发
表了沃森和克立克的
文章“核酸的分子结
Image构 — DNA的一个结 构模型”。标志着DNA 双螺旋结构的建立，
J D Watson
从此，遗传学和生物
F H C Crick
No 至今为止，人们发现和发明的抗生素已有几千种，常
用的不到百种。每种抗生素都有一定的抗菌范围，每
种抗生素都不是万能的。
Image
3、现代生物技术阶段
人胰岛素
生物制药发展历史
年份 事件
1953 1966 1970
No DNA双螺旋结构的发现
破译遗传密码 发现限制性内切酶
1971 第一次完全合成基因
Image • 20世纪40年代，抗生素工业化生产，发现和提纯了 肾上腺皮质激素和脑垂体激素；50年代，发酵法生 产氨基酸类药物；60年代，从生物体分离、纯化酶 制剂及技术日趋成熟；80年代，生化药品有350多种； 90年代，生化药品500多种，临床诊断试剂100多种。
英国细菌学家弗莱明
1928年弗莱明发现青霉 菌的抑菌现象，并证实
瓦克斯曼为后人寻找新抗生素奠定了方向， 由此荣获1952年诺贝尔生理学或医学奖。
No
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抗生素（antibiotics） 是瓦克斯曼于1941年 首次提出并使用的，
No指的是在其代谢过程 中能产生杀灭或抑制
其它种生物（真菌、
放线菌或细菌等微生
Image物）作用的化学物质。
自青霉素以后，抗生素的研究与生产迅速发展。
第一章 现代生物制药技术概论
No ❖了解医药生物技术的发展历史
❖了解国际、国内生物技术药物的市场现状和研究 现状
Image ❖了解几类主要生物技术药物的特点
❖了解现代医药生物技术的主要研究方向
一、生物制药发展历史
1、传统生物技术阶段
No • 公元前6000年古代巴比伦人酿造啤酒
• 公元前4000年埃及人发酵面包 • 我国殷朝 制酱 • 周朝 制醋
不能忘记的人
No伯格（美国生物化学家） 通过把两个不同来源的DNA连 结在一起并发挥其应有的生
Image 物学功能，证明了完全可以 在体外对基因进行操作。他 作为“重组DNA技术之父”于 1980年获诺贝尔化学奖。
Paul Berg
年份 事件
1983 PCR技术出现
1984 嵌合抗体技术创立
1986 1986
No
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来自土壤的结核菌克星——链霉素
1939～1943年，俄裔美国微
No 生物学家瓦克斯曼和助手们
共从土壤中分离出10000株放 线菌，发现其中有一种丝状
Image 微生物——链霉菌属的提取
物能够对结核杆菌和其它多 种革兰氏阴性杆菌产生抑制 作用，而且毒副作用较小。
产品
公元前30～20 世纪 公元前10世纪 公元前6世纪
No 面包发酵、果汁酿酒、原始啤酒、醋酱、奶酪
酱油 以霉治外创
Image 公元11世纪
公元12世纪 公元17世纪
人痘接种 酒精（从酒中蒸出） 人工培植蘑菇
公元18世纪 牛痘接种
2、近代生物技术阶段
No • 1860年荷兰微生物学家列文虎克发明显微镜发现了 微生物。 • 1865年法国科学家巴斯德证明了发酵原理。 • 1928年英国 Fleming发现青霉素 • 1940年英国弗洛里、钱恩分离出青霉素