微生物基础知识教材

三、传播污染的四大媒介及应对措施
★表面：（包括包装材料、建筑、设备、原料、容器
工具）由于空气中的湿度、所有表面都被包上了 一层含水的薄膜、这层薄膜由于静电吸引而饱含 尘埃，许多时候，表面还覆盖一层油状物，此油 膜易受到尘粒污染。
◇清洗：从表面除去泥土和其它微粒，从而阻止污染物
聚积和生长的过程。 ◇消毒灭菌：消灭清洗后常常留在表面的致病菌的过程。 ◇ 对于地板、墙壁、设备和容器的有效清洗和消毒灭菌 来说是至关重要的。
美国药品法中许多条款，都一再强调防止产品受到污 染的重要意义，药品法中明确规定，受到污染的药品 应被看做是掺假药。
二、污染的形式及特点
◆两种最常见的污染形式：尘粒污染和微生物污染
★尘粒污染及其三个特点： ▲尘粒的普遍存在：几乎任何物料都能转变成尘粒形
式并通过空气流传播到整个药厂。典型尘粒有：泥土、尘 埃、沙、棉绒、头发、皮肤、烟雾、金属、喷嚏和咳嗽排 出物
B：皮疽诺卡氏菌； D：游动放线菌； F：皱双孢马杜拉放线菌
产抗菌素的放线菌的菌落特征 A：卡特利链霉菌； B：弗氏链霉菌； C：吸水链霉菌金泪亚种；D：卡那霉素链霉菌； E：除虫链霉菌； F：生磺酸链霉菌
（三）霉菌（真菌）
真菌在微生物世界中可以称得上是个"巨人家族"，真菌 的个头较大，其中的许多成员对我们来说都是很熟悉的。例 如，在潮湿的天气里，常常发现粮食、衣服、皮鞋上长了霉 ，我们做酱、酱油、豆腐乳用的曲霉和毛霉等霉菌；发面、 酿酒用的酵母菌等都是真菌，就连人们爱吃的蘑菇、木耳等 蕈子，也都是真菌大家族的成员。真菌是微生物中的一大类 群，属于真核微生物，与人类关系非常密切。真菌是抗生素 （如青霉素、头孢霉素）、有机酸等多种发酵工业的基础， 在自然界中则扮演着各种复杂有机物分解者的角色。然而有 些真菌是病原菌，引起人类和动植物病害，有些真菌产生毒 素，使人、畜中毒，严重者引起癌症。如黄曲霉产生的黄曲 霉毒素毒害肝脏，易引发肝癌。
Baidu Nhomakorabea 微生物概述
（二）微生物的特点


种类多、分布广：现在已经知道的微生物有十万种左右； 微生物在土壤中的数量最多，据统计，一克土壤中含有几 千万到几百亿的微生物。 个体小、胃口大：每毫克大肠杆菌细胞的表面积比每毫克 人细胞的表面积大30万被左右；积极活动的大肠杆菌，每 小时能消耗它体重2000倍的乳糖； 生产味精的谷氨酸短杆菌，在52小时内细胞数目增加了32 亿倍；乳酸菌每小时可产生为其体重1000~10000倍的乳酸； 一种产朊假丝酵母合成蛋白质的能力是大豆的100倍，比食 用公牛强10000倍；
三、传播污染的四大媒介及应对措施
★水：水是生命物质的组成部分，水中含有微
生物赖以生存和繁殖所必需的养料。 ◇水可以分为生水、标准饮用水、纯化水（通过蒸
馏、离子交换、反渗透制得）、注射用水。 ◇在生产过程中，水是应用最广泛的原料，并且要 用来清洗我们的设备、容器、工具。 ◇最好的措施是对水进行净化：现在最常用的是用 二级反渗透法制备纯化水，再通过蒸馏制备注射 用水。
消毒与灭菌
消毒：
Disinfection
杀死物体上病原微生物的方法, 并不一定能杀死含芽胞的细菌 或非病原微生物 杀灭物体上所有微生物的方法。 不存在活菌的意思。
灭菌：
Sterilization
无菌：
Asepsis
防腐：
Antisepsis
防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法。
一、物理消毒灭菌法
热力灭菌法
酵母菌的细胞形态
酵母菌的细胞形态
酵母菌细胞结构的 显微照片
啤酒酵母的菌落
红酵母的菌落
各种酵母菌的菌落
（五）病毒
一、形态结构 病毒的形态基本可归纳为三种：杆状、球状和这两种形态结合 的复合型。没有细胞构造，病毒粒子的主要成分是核酸和蛋白 质，在宿主细胞协助下，通过核酸的复制和核酸蛋白装配的形 式进行增殖。病毒粒子通常形成螺旋对称、二十面体对称和复 合对称。 病毒粒子是无法用光学显微镜观察的亚显微颗粒，但当他 们大量聚集在一起并使宿主细胞发生病变时，就可以用光学显 微镜加以观察。例如动、植物细胞中的病毒包涵体；有的还可 用肉眼看到，如噬菌体的噬菌斑等。 二、繁殖方式 病毒只有在宿主细胞里才能进行繁殖，而且是通过复制的方式 进行的。概括起来可分为吸附、侵入、脱壳生物合成、装配与 释放五个步骤。
较深入的主要有细菌、放线菌、蓝细菌、枝原体、立克次氏体、古菌、 真菌、显微藻类、原生动物、病毒、类病毒和朊病毒等。现择要介绍：
细菌
放线菌
霉菌 酵母菌 病毒及其产物
各类微生物简介
（一）细菌： 细菌是一类细胞细而短、结构简单、细 胞壁坚韧，以二等分裂方式繁殖的原核 微生物，分布广泛。 细菌菌落常表现为湿润、粘稠、光滑、 较透明、易挑取、质地均匀以及菌落正 反面或边缘与中央部位颜色一致等。细 菌的菌落特征因种而异。可作为鉴定细 菌种的依据。
高温杀灭細菌
焚烧----最彻底的灭菌方法 烧灼----直接用火焰灭菌方法 干烤----加热 常用烘箱 ：用于耐高温的 物料、金属、玻璃制品，灭 芽孢效果好。
135~145 ℃ 160~170 ℃ 3~5小时 2~4小时
180~200 ℃ 0.5~1小时 250 ℃ 0.5小时或200以 上45mim(热原)遭破坏
▲制药企业中大量存在尘粒：每立方英尺（1英尺
=0.3048米）的空气中可能含有20万至1千万尘粒。（99%）
▲尘粒大小区别很大：大部分尘粒肉眼不能看到，必
须用灵敏的测量仪器才能检出，所以容易被忽视。
★微生物（主要是细菌）污染：细菌得到了必要的养
料、水分及合适的温度，一个细菌24小时后可生产出281 兆个细菌。
微生物的生长繁殖条件及周期
图2：细菌生长的典型曲线 (Ⅰ.延迟期， Ⅱ.对数期， Ⅲ.稳定期， Ⅳ.衰亡期)
污染药品的主要途径及应对措施
一、污染的概念 在词典中的定义为：当某物与不洁净的 或腐坏物接触或混合在一起从而使该物 变得不纯净或不适用时，它即受到污染。 简单定义为：当一个产品中存在不需要 的物质时，它即受到污染。
各类细菌菌落图
粘质沙雷氏菌的菌落特征
沙门氏菌的菌落特征
弗氏志贺氏菌的菌落特征
粘质沙雷氏菌的菌落特征
细菌的形态
细菌的形态 球菌
杆菌
弧菌、螺旋菌
螺 旋 菌
弧 菌
细菌的结构
基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核
特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞
（二）放线菌
放线菌的形态、大小和结构 放线菌的形态比细菌复杂些，但仍属于单细胞。 在显微镜下，放线菌呈分枝丝状，我们把这些细 丝一样的结构叫做菌丝，菌丝直径与细菌相似， 小于1微米。菌丝细胞的结构与细菌基本相同。 根据菌丝形态和功能的不同，放线菌菌丝可分为 基内菌丝、气生菌丝和孢子丝三种。链霉菌属是 放线菌中种类最多、分布最广、形态特征最典型 的类群，其形态如下图所示。
繁殖速、转化快：细菌一般每20~30分钟既可分裂一次；
适应强、变异易：一九四三年分离到的青霉素产生菌，
在每毫升发酵液中只能分泌20单位左右的青霉素，通过60 多年来的不断育种，加上其他条件的改进，目前每毫升已 经超过10万单位。
微生物概述
（三）微生物的分类：
按微生物的作用分： 有用的 （污水外理）、无害的 （肠道 菌丛）、有害的（引起腐烂）、危险的（致病菌）。 按革兰氏染色反应分： 按温度分：嗜冷菌、嗜温菌（金葡球菌）、嗜热菌（芽孢杆菌） 按PH分：嗜酸菌（乳酸杆菌）、嗜中性菌（芽孢杆菌）、嗜硷菌（弧菌） 按食物来源分：自养型和异养型 按对氧气的需求分类：需氧菌和厌氧菌 按形态与结构分：主要分细菌、真菌、病毒。人们研究得最多、也
三、传播污染的四大媒介及应对措施
★人：人是药厂中最不清洁的成份，是最常
见的、永不休止的污染源。
◇每分钟从人类皮肤中要散发约10，000个微生物。一 小粒糖大的头发中能装载4亿个微生物。 ◇一次咳嗽或喷嚏将把千百万个微生物引入工作环境。 ◇衣物、发胶、香水、脂粉、耳环、戒指是极好的污染 源。 ◇所有的生产操作及清洁操作都要由人来完成。 实施各项关于人员的卫生措施，包括体检及个人卫生
三、传播污染的四大媒介及应对措施
★空气：是侵袭产品的污染物的主要媒介。
◇建立密闭的洁净厂房：这是最有效的战略措施； ◇过滤：是控制空气质量的最有效方法。 最常见的空气过滤系统之一是层流装置。能达到 10，000级和100级洁净度。 在层流系统中，HEPA可达到高于99.97%的除尘效果。 一个主持生产工作的中层干部，对过滤原理、滤器等级 各能力以及比较各类滤器性能的方法等，应具备基本的理 解。
各 种 曲 霉 的 菌 落
各种病原真菌的菌落
青霉的菌落
青霉的菌落
（四）酵母菌



我们每天吃的面包和馒头、喝的啤酒就是有酵母菌的 参与制成的；酵母菌的细胞里含有丰富的蛋白质和维 生素，所以也可以做成高级营养品添加到食品中，或 用作饲养动物的高级饲料。喜欢在偏酸性且含糖较多 的环境中生长，例如，在水果、蔬菜、花蜜的表面和 在果园土壤中最为常见。 酵母菌是单细胞真核微生物。酵母菌细胞的形态通常 有球形、卵圆形、腊肠形、椭圆形、柠檬形或藕节形 等。比细菌的单细胞个体要大得多，一般为1-5微米 ×5-30微米。酵母菌无鞭毛，不能游动。 酵母菌具有典型的真核细胞结构,有细胞壁、细胞膜、 细胞核、细胞质、液泡、线粒体等，有的还具有微体。
沈阳神龙药业有限公司
微生物概述
（一）微生物（microorganism, microbe）的概念
微生物是指广泛存在于自然界，体形微小， 具有一定形态结构，能在适宜的环境中生长 繁殖以及发生遗传变异的一大类微小生物。
包括属于原核类的细菌、放线菌、支原体、立 克次氏体、衣原体和蓝细菌（过去称蓝藻或蓝绿 藻），属于真核类的真菌（酵母菌和霉菌）、原生 动物和显微藻类，以及属于非细胞类的病毒、类病 毒和朊病毒等。
病毒体结构模式图
包膜子粒
包膜
包膜病毒
壳粒
衣壳
核衣壳
核心（核样物）
（六）内毒素与热原
许多细菌、病毒和真菌（如酵母菌）都能产生热原。热 原是微量即可引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。 主要物质为细菌内毒素、胞壁酰二肽及其他抗原抗体复 合物、半抗体原物质和某些药物（类固醇）等。 1、内毒素概念细菌内毒素一般指革兰阴性细菌细胞壁的 结构成分，主要是脂多糖。 2、细菌内毒素生物学活性可分为两类：一是致病作用， 一是保护性反应。 3、其他理化特性①耐热性：120℃加热4h，可破坏98%。 180℃加热2h或250℃加热30min，才可彻底破坏。②滤 过性：其体积小，约在1~5nm之间，故能通过滤器进入 滤液中。③具有水溶性及不挥发性。④能被强酸、强碱 和氧化剂破坏
链霉菌的一般形态和构造（模式图）
放线菌的菌落
放线菌菌丝相互交错缠绕形成质地致密的小菌落，干燥、不透明、难以挑取，当大量 孢子覆盖于菌落表面时，就形成表面为粉末状或颗粒状的典型放线菌菌落，由于基内 菌丝和孢子常有颜色，使得菌落的正反面呈现出不同的色泽。
放线菌的菌落特征 A：诺尔斯氏链霉菌； C：酒红指孢囊菌； E：小单胞菌；
（六）内毒素与热原
4、消除细菌内毒素的方法① 高温破坏法： 可用180℃干烤3~4h或250℃干烤30min。 ② 吸附法：一般选用活性炭。③ 蒸馏法： 此法仅限于制备蒸馏水。④ 化学酸碱和氧 化法。⑤ 离子交换法。⑥ 反渗透法。 ⑦ 凝胶过滤法。⑧ 超滤法 。
微生物的生长繁殖条件及周期
一、微生物生长繁殖需要一定的水、温度及养份 二、微生物的营养：水、碳源、氮源、无机盐和生长因子 水：水是各种生物细胞必需的。水是良好的溶剂。 碳源：是合成菌体成分的原料，也是获取能量的主要来 源。糖类是最广泛利用的碳源。 氮源：主要是供给合成菌体结构的原料，很少作为能源 利用。固氮菌）能利用空气中分子态的氮或利用无机氮 化物如铵盐、硝酸盐合成有机氮化物。多数致病菌则必 须供给蛋白胨、氨基酸等有机无机盐类：无机盐主要可 为微生物提供除碳、氮以外的各种重要元素。主要有P、 S、K、Na、Ca、Mg、Fe等，其主要功能为构成菌体成分； 调节渗透压；作为某些酶的成分，并能激活酶的活性等。 生长因子：其种类很多，主要是B族维生素的化合物等。 生长因子可以从酵母浸出液、血液或血清中获得。 三、生物体内的化学反应几乎都要依靠酶的催化才能进行。