(整理)托拉塞米1

托拉塞米
【通用名】Torasemide
【商品名】Demadex，Luplac等
【化学名】N-[[(1-methylethyl)amino]carbonyl]-4-[(3-methylphenyl)amino]-3-pyridinesulfonamide 【CAS登录号】56211-40-6
【结构式】
N
N
S
N
O
N O
分子式：C16H20N4O3S 分子量：348.42
【适应症】高血压，水肿
【开发商】
原研：Nycomed pharma（瑞士）
授权：Meda（瑞典）；Toyama（日本）
【开发情况】
国外：
托拉塞米是新一代长效髓袢利尿剂，最初由Christiaens (Nycomed Pharma)公司研制，后来转让给德国Boehringer Mannheim公司。

1993年首次在比利时上市，1994年由Roche公司在美国上市销售，商品名Demadex（片剂5mg，10mg，20mg，100mg；注射液20mg/2ml，50mg/5ml）。

1999年Toyama（富士）公司取代Roche公司与Welfide（现在的三菱田边制药）之间的合作开发案（商品名Unat），获得托拉塞米在日本的销售独营权，商品名Luprac。

2008年Meda公司取代Roche获得世界范围的销售许可权。

目前托拉塞米已在超过30个国家上市。

国内：
已有南京新港联合制药有限公司、浙江诚意药业有限公司、南京海辰药业有限公司等厂家获生产批文。

【简介】
托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂，用于治疗原发性高血压和各种水肿性疾病。

目前已在德国、意大利、比利时、美国、英国、加拿大、香港、南非等40多个国家和地区上市销售。

作为新一代高效髓袢利尿剂，托拉塞米与速尿（呋塞米）相比，具有以下特点：
1.利尿作用强：
离体灌流实验证明，本品主要作用于髓袢升支粗段，干扰管腔膜Na+-K+-2Cl-载体的转运功能。

10~20mg本品相当于40mg速尿在尿中所排出的钠量，故本品较速尿的作用更强。

2. 起效迅速，作用持久
静脉用药10分钟即可起效，达峰时间为1~2小时。

体内半衰期为3.8小时,作用持续时间长达5~8小时。

临床每日只需用药1次即可有效控制高血压，对充血性心衰、肾病和肝硬化等伴随的水肿，亦有较好疗效。

本品口服生物利用度(80~90%)高于速尿(40~50%)。

口服和非肠道给药疗效几乎相同。

药理和临床研究表明，本品既具有噻嗪类利尿剂作用时间长的特点，又具有高效利尿作用，所以既可用于治疗严重水肿类病症，又适合于原发性高血压的长期治疗。

根据适应症的不同，剂量使用范围也很宽，可以从用于降压的2.5mg至用于严重肾衰的200~400mg不等。

3.降压效果显著：
临床研究结果表明，托拉塞米2.5-10mg可使轻、中度高血压患者平均动脉压降低24－29mmHg。

托拉塞米单独使用剂量通常为2.5-5mg/次，每天1次，71－95％患者的舒张压可控制在90mmHg以下，在作用不明显的患者加倍剂量的托拉塞米可使70－80％的患者舒张压控制在目标值。

托拉塞米2.5-5mg使用12－24周与茚磺苯酰胺2.5-5mg、氢氯噻嗪25mg、氨苯喋啶/氢氯噻嗪50/25mg、氨氯吡眯/氢氯噻嗪5/50mg的降压作用相当。

有研究表明托拉塞米治疗高血压的疗效优于茚磺苯酰胺、氢氯噻嗪，与吲哒帕胺相当，但副作用更小。

4.对慢性心衰的治疗：
托拉塞米10mg/天治疗慢性心衰病人，用药4周可使心脏前、后负荷明显降低。

多中心临床试验结果表明，托拉塞米5、10mg/天治疗慢性心衰的疗效与速尿40mg/天相当，经4周的治疗，托拉塞米5、10mg/天的总有效率分别为70.6和76.5％，速尿40mg/天的总有效率为61.1％。

对已经使用速尿40mg治疗14天的慢性心衰病人，用托拉塞米10mg、20 mg 或速尿40mg再治疗6周，托拉塞米10mg与速尿40mg在减轻体重、肺充血及缩小扩大的心脏方面作用相当，而托拉塞米20mg疗效更好，患者体重平均减轻2.7kg，水肿消失的托拉塞米患者由9％上升为83％。

这些结果表明治疗慢性心衰，托拉塞米是比速尿更佳的选择。

5. 耐受性好：
托拉塞米通过肝肾双通道代谢，80%经肝脏代谢，20%以原形经肾脏排泄，有效减轻了肾脏负担和药物蓄积。

其独特的醛固酮拮抗作用，使K+等电解质排泄量明显减少，临床上对Mg2+、尿酸、糖和脂类无明显影响。

长期应用不易产生利尿抵抗，患者耐受性好。

临床研究表明，低剂量口服本品时无副作用，大剂量口服时未出现重要的不良反应报道。

由于本品仅有20~25%治疗量经肾清除，故对肾衰患者用药同样安全，无积累作用。

【市场前景】
高血压是最常见的心血管病，也是全球范围内的重大公共卫生问题。

流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10％，欧美一些发达国家的患病率为20％。

根据中国医师学会提供的数据，我国1991年普查高血压患病率为11.26％，与1980年相比，10年间发病率增加了25％。

2002年的普查显示，我国高血压的患病率已经增加到了18.8％，患者人数超过了1.6亿，与1991年相比，患者人数增加了31％。

如此庞大的患者群体和高增长率，使得抗高血压药物市场增长势头非常明显。

全世界抗高血压药物市场规模已超过311亿美元。

到2007年，市场容量预计将超过520亿美元，年增长率基本保持在7％左右。

而中国抗高血压药物市场增长更为明显，2001年，中国抗高血压药物市场总量为39亿元人民币，2002年为42亿元人民币，增长了8.3％；2003年，市场容量达到了53亿元，较2002年增长了26.3％。

多年来，利尿剂一直是抗高血压的主要药物之一，约拥有抗高血压药物10％的市场份额，其价格便宜，可以单用或与其他抗高血压药物合用，缺点是如长期大剂量用药可使血钾轻度降低，严重肾衰及活动性肝脏疾病患者及孕妇禁用。

由此可见，该药是一个相当好的利尿降压剂品种，临床用于治疗充血性心衰、肺、肝和肾源性浮肿及原发性高血压，其疗效迅速、显著，排K+量低，作用时间长，服用方便，长期治疗病人耐受性好，安全可靠，具有良好的临床应用价值和市场前景。

所以，开发研究该药不仅能为利尿药和降压药增添一个优良品种，同时定能获得较好的社会和经济效益。