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梭形细胞
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上皮样细胞
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上皮样细胞 变型：印戒样细胞
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组织形态：排列方式
常见：束状 弥漫性生长
少见：栅栏状 旋涡状 小巢状 花瓣状或假菊形团样 器官样（副神经节瘤样） 血管外皮瘤样 血管周簇状生长
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常见排列结构
交叉束状
.
弥漫片状
.
栅栏状 片巢状 器官样
血管外皮瘤样
花瓣样
少见排列结构
PDGFRA 基因突变主要见于第18外显子, 突变方式有 点突变和／或缺失。
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基因突变使酪氨酸激酶自身磷酸化，持 续激活酪氨酸激酶信号通路，导致肿瘤细 胞增生速度加快，凋亡速度减慢而不断增 殖。
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其他基因突变：
DOG1基因(discovered on GIST 1) PDGFRA 基因突变的GIST病例中， CD117 常（-）， DOG1（+）
胃MALT淋巴瘤
MALT(Mucosal-associated lymphoid tissue, 黏膜相关淋巴组织)的概念 ：
由粘膜内淋巴小结、淋巴细胞和浆细胞及上皮内淋巴细胞 组成。是免疫系统的组成部分，对胃肠粘膜表面起保护作 用。
MALT淋巴瘤： 胃粘膜感染HP(Helicobacterpylori，幽门螺杆菌或幽门螺旋 菌)后，粘膜中淋巴滤泡形成 → MALT型淋巴样组织在胃 内聚集（小细胞低度恶性淋巴瘤）
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胃肠道外间质瘤
腹腔软组织（如网膜、肠系膜和腹膜后）等处 可发生与GIST形态学、免疫表型和分子遗传学 特征相同的肿瘤，称为胃肠道外间质瘤（extragastrointestinal stromal tumor，EGIST），少 见，约占GIST的3-4%，以潜在恶性和恶性病例 多见，发生在网膜和肠系膜者多于腹膜后者
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发病率： GIST的发病率约为1-2/10万人
部位： GIST胃最常见（60-70%），小肠（20-30%）， 结直肠和食管（总共﹤10%）
.
临床特点
男:女 1.1:1 高峰年龄55-65岁，40岁以下少见 良性、潜在恶性、恶性 恶性病例手术切除后可能复发，腹腔内扩散 形成多发肿瘤结节或远处转移至肝、肺和骨
.
临床表现
肿瘤小者无症状。常在体检、X线、胃镜 检查或其它手术时偶然发现
肿瘤大者出现症状
食管：吞咽困难 胃：不适、上消化道溃疡、出血 小肠：不适、腹块、梗阻或出血 结直肠：腰痛、便血或穿孔
恶性肿瘤可有体重减轻、发热、偶有腹 腔播散和肝转移症状
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遗传学
Kit和PDGFRA 基因突变 c-kit和 PDGFRA 基因均位于染色体4q12着丝点旁，编码相似的，
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粘膜下结节
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肌壁间结节 .
肌壁间结节
.
肠 管
浆膜外结节
.
腹腔播散
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GIST肝转移结节
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镜下：
梭形细胞（60-70%） 细胞排列成编织状或鱼骨状，核形呈杆状，两端稍钝，胞 浆轻中度嗜伊红性。
上皮细胞（30-40%） 呈卵圆形、星状或多极性， 核圆形、胞浆透亮、核周形成 亮区，甚至形成印戒样细胞，核周空亮区为人工假象，在 充分固定的组织中表现为弱嗜酸性。
条索状
大菊形团.样
簇状
免疫组织化学特点 C-kit／CD117弥漫阳性，CD34常阳性，
DOG-1阳性。SMA局灶阳性，Actin有时阳 性， Desmin几乎阴性， S-100蛋白阴性或局部阳性， NSE有时阳性
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C-kit/CD117阳性
.
GIST中CD117的表达
梭形细胞
上皮样细胞
花瓣状排列
高度同源的酪氨酸激酶蛋白受体，具有III型受体酪氨酸激酶家族 的结构特点。 Kit(CD117)突变是GIST形成的主要机制，第11外显子的突变最常见， 第9，13, 17外显子的突变相对少见。
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PDGFRA：与Kit均属于酪氨酸激酶受体Ⅲ的同一个亚族 。两个基因可以 通过相同的途径，如JAK／STAT通路、Ras／ERK 通路 、PLC- 通路、PDK 和AKT通路等转导信号刺激肿瘤的 生成和发展。
临床：消化不良、恶心、呕吐 内镜下胃粘膜充血或糜烂
.
病理特点： 粘膜内瘤细胞弥漫浸润。
中心细胞样（CCL）瘤细胞--细胞中等大小、 胞质发白、核不规则；有多少不等的肿瘤性 浆细胞
淋巴细胞浸润胃粘膜腺体（淋巴上皮病变）。
Dutcher小体（由免疫球蛋白组成的核内嗜酸 性包涵体）
.
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鉴别诊断 旺炽性胃炎：
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胃肠道间质肿瘤
(gastrointestinal stromal tumors, GIST)
由Mazur和Clark在1983年提出，以区分一组既不是平滑 肌来源也不是神经源性的消化道肿瘤。目前认为，GIST 是一组起源于胃肠道Cajal 细胞(intestinal cell of Cajal，ICC) ，以Kit或PDGFRA 基因突变为主要发病机制，大部分细 胞表达KIT (85％-95％ )的梭形、上皮样或混合细胞类型的 肿瘤，是最常见的消化道间叶源性肿瘤
P16蛋白表达缺失 58%病例P16 INK4A基因改变，是GIST预后不 良的Leabharlann Baidu立影响因子
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大体形态
肿瘤大小不一，境界清楚，但无包膜 多位于肌壁间（66%），少数位于浆膜层（26%）
向外突起，或位于粘膜下（8%）向腔内突起呈 息肉状 良性肿瘤通常≤2cm，结节状，质坚实，切面灰 白色，均一 恶性肿瘤通常＞5cm，可浸润周围组织或粘连， 粘膜溃疡形成，质较软，切面灰白，灰红或暗褐 色，可见出血、坏死和囊性变
固有层内围绕淋巴滤泡浸润的主要是浆 细胞 MALT淋巴瘤： 淋巴上皮病变、致密的淋巴细胞浸润、 轻度细胞不典型性、粘膜肌层被浸润
不能明确区分，则诊断“不确定本质的不 典型性淋巴浸润”
.
免疫表型为CD20和 CD79α、CD21、 CD35阳性,向高 恶转化时c-Myc可阳性
预后： 多呈惰性经过，预后相对较好，5年总体生存率在8695％； 部分病例可复发 10％的病例可向结外DLBCL(diffuse large B cell lymphoma，弥漫性 大 B 细胞淋巴瘤)转化。
印戒样细胞
. 栅栏状排列
GIST中CD34的表达
梭形细胞
上皮样细胞
栅栏状排列
核端空泡细胞
印戒样细胞.
片巢状排列
GIST中α-SMA的表达状况
肿瘤阴性，内对照阳性
局灶
弱
偶尔强
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GIST中S-100的阴性
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小肠GIST除高表达KIT外，其它标记 物的表达与胃和结直肠有明显差异， 即CD34表达低，而α-SMA、S-100等 表达高，提示不同部位GIST可能由不 同表型瘤细胞亚型构成
梭形细胞
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上皮样细胞
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上皮样细胞 变型：印戒样细胞
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组织形态：排列方式
常见：束状 弥漫性生长
少见：栅栏状 旋涡状 小巢状 花瓣状或假菊形团样 器官样（副神经节瘤样） 血管外皮瘤样 血管周簇状生长
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常见排列结构
交叉束状
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弥漫片状
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栅栏状 片巢状 器官样
血管外皮瘤样
花瓣样
少见排列结构
PDGFRA 基因突变主要见于第18外显子, 突变方式有 点突变和／或缺失。
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基因突变使酪氨酸激酶自身磷酸化，持 续激活酪氨酸激酶信号通路，导致肿瘤细 胞增生速度加快，凋亡速度减慢而不断增 殖。
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其他基因突变：
DOG1基因(discovered on GIST 1) PDGFRA 基因突变的GIST病例中， CD117 常（-）， DOG1（+）
胃MALT淋巴瘤
MALT(Mucosal-associated lymphoid tissue, 黏膜相关淋巴组织)的概念 ：
由粘膜内淋巴小结、淋巴细胞和浆细胞及上皮内淋巴细胞 组成。是免疫系统的组成部分，对胃肠粘膜表面起保护作 用。
MALT淋巴瘤： 胃粘膜感染HP(Helicobacterpylori，幽门螺杆菌或幽门螺旋 菌)后，粘膜中淋巴滤泡形成 → MALT型淋巴样组织在胃 内聚集（小细胞低度恶性淋巴瘤）
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胃肠道外间质瘤
腹腔软组织（如网膜、肠系膜和腹膜后）等处 可发生与GIST形态学、免疫表型和分子遗传学 特征相同的肿瘤，称为胃肠道外间质瘤（extragastrointestinal stromal tumor，EGIST），少 见，约占GIST的3-4%，以潜在恶性和恶性病例 多见，发生在网膜和肠系膜者多于腹膜后者
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发病率： GIST的发病率约为1-2/10万人
部位： GIST胃最常见（60-70%），小肠（20-30%）， 结直肠和食管（总共﹤10%）
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临床特点
男:女 1.1:1 高峰年龄55-65岁，40岁以下少见 良性、潜在恶性、恶性 恶性病例手术切除后可能复发，腹腔内扩散 形成多发肿瘤结节或远处转移至肝、肺和骨
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临床表现
肿瘤小者无症状。常在体检、X线、胃镜 检查或其它手术时偶然发现
肿瘤大者出现症状
食管：吞咽困难 胃：不适、上消化道溃疡、出血 小肠：不适、腹块、梗阻或出血 结直肠：腰痛、便血或穿孔
恶性肿瘤可有体重减轻、发热、偶有腹 腔播散和肝转移症状
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遗传学
Kit和PDGFRA 基因突变 c-kit和 PDGFRA 基因均位于染色体4q12着丝点旁，编码相似的，
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粘膜下结节
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肌壁间结节 .
肌壁间结节
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肠 管
浆膜外结节
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腹腔播散
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GIST肝转移结节
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镜下：
梭形细胞（60-70%） 细胞排列成编织状或鱼骨状，核形呈杆状，两端稍钝，胞 浆轻中度嗜伊红性。
上皮细胞（30-40%） 呈卵圆形、星状或多极性， 核圆形、胞浆透亮、核周形成 亮区，甚至形成印戒样细胞，核周空亮区为人工假象，在 充分固定的组织中表现为弱嗜酸性。
条索状
大菊形团.样
簇状
免疫组织化学特点 C-kit／CD117弥漫阳性，CD34常阳性，
DOG-1阳性。SMA局灶阳性，Actin有时阳 性， Desmin几乎阴性， S-100蛋白阴性或局部阳性， NSE有时阳性
.
C-kit/CD117阳性
.
GIST中CD117的表达
梭形细胞
上皮样细胞
花瓣状排列
高度同源的酪氨酸激酶蛋白受体，具有III型受体酪氨酸激酶家族 的结构特点。 Kit(CD117)突变是GIST形成的主要机制，第11外显子的突变最常见， 第9，13, 17外显子的突变相对少见。
.
PDGFRA：与Kit均属于酪氨酸激酶受体Ⅲ的同一个亚族 。两个基因可以 通过相同的途径，如JAK／STAT通路、Ras／ERK 通路 、PLC- 通路、PDK 和AKT通路等转导信号刺激肿瘤的 生成和发展。
临床：消化不良、恶心、呕吐 内镜下胃粘膜充血或糜烂
.
病理特点： 粘膜内瘤细胞弥漫浸润。
中心细胞样（CCL）瘤细胞--细胞中等大小、 胞质发白、核不规则；有多少不等的肿瘤性 浆细胞
淋巴细胞浸润胃粘膜腺体（淋巴上皮病变）。
Dutcher小体（由免疫球蛋白组成的核内嗜酸 性包涵体）
.
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鉴别诊断 旺炽性胃炎：
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胃肠道间质肿瘤
(gastrointestinal stromal tumors, GIST)
由Mazur和Clark在1983年提出，以区分一组既不是平滑 肌来源也不是神经源性的消化道肿瘤。目前认为，GIST 是一组起源于胃肠道Cajal 细胞(intestinal cell of Cajal，ICC) ，以Kit或PDGFRA 基因突变为主要发病机制，大部分细 胞表达KIT (85％-95％ )的梭形、上皮样或混合细胞类型的 肿瘤，是最常见的消化道间叶源性肿瘤
P16蛋白表达缺失 58%病例P16 INK4A基因改变，是GIST预后不 良的Leabharlann Baidu立影响因子
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大体形态
肿瘤大小不一，境界清楚，但无包膜 多位于肌壁间（66%），少数位于浆膜层（26%）
向外突起，或位于粘膜下（8%）向腔内突起呈 息肉状 良性肿瘤通常≤2cm，结节状，质坚实，切面灰 白色，均一 恶性肿瘤通常＞5cm，可浸润周围组织或粘连， 粘膜溃疡形成，质较软，切面灰白，灰红或暗褐 色，可见出血、坏死和囊性变
固有层内围绕淋巴滤泡浸润的主要是浆 细胞 MALT淋巴瘤： 淋巴上皮病变、致密的淋巴细胞浸润、 轻度细胞不典型性、粘膜肌层被浸润
不能明确区分，则诊断“不确定本质的不 典型性淋巴浸润”
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免疫表型为CD20和 CD79α、CD21、 CD35阳性,向高 恶转化时c-Myc可阳性
预后： 多呈惰性经过，预后相对较好，5年总体生存率在8695％； 部分病例可复发 10％的病例可向结外DLBCL(diffuse large B cell lymphoma，弥漫性 大 B 细胞淋巴瘤)转化。
印戒样细胞
. 栅栏状排列
GIST中CD34的表达
梭形细胞
上皮样细胞
栅栏状排列
核端空泡细胞
印戒样细胞.
片巢状排列
GIST中α-SMA的表达状况
肿瘤阴性，内对照阳性
局灶
弱
偶尔强
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GIST中S-100的阴性
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小肠GIST除高表达KIT外，其它标记 物的表达与胃和结直肠有明显差异， 即CD34表达低，而α-SMA、S-100等 表达高，提示不同部位GIST可能由不 同表型瘤细胞亚型构成