流行病学课件：第七章 实验流行病学

二、基本原则
对照 随机化 盲法 重复
三、新药临床试验的分期
I期临床试验：10-30例志愿者 II期临床试验：100-300名患者 III期临床试验：1000-3000名患者 IV期临床试验：新药上市后
四、设计和实施要点
➢确定研究目的
➢确定对照的方式
➢选择研究对象
➢随机化分组
➢确定结局和测量方法 ➢盲法的应用
结局事件发生
结局+
结局结事件局不－发生
二、基本特点：
前瞻 前瞻性研究 随机 研究对象随机分配到实验组和对照组 对照 有平行的或可比的实验组和对照组 干预 施加一种或多种人为干预处理
三、主要类型
按研究目的和对象划分 临床试验（clinical trials)
based-patients 现场试验（field trials）
d2
α水平相应的 标准正态差
公式适用于N≥30时
两组连续变 量均值之差
5、对照的设置
➢ 设立对照组的目的是消除非实验因素干扰而产生的混杂 和偏倚。合理的对照能成功地将干预措施的真实效应予 以客观地、Байду номын сангаас分地暴露或识别出来。
所设立的对照组必须与实验组达到均衡可比。
除干预措施外，组间其他影响结果的非处理因素等均相同。 检测和观察方法及诊断标准必须一致。
研究； 可以最大限度地获取反映实验效应的样本； 实验动物在房舍、设备、饲料、管理等各方面
都比较经济。
第一节 实验流行病学概述
一、实验流行病学基本原理(定义)
研究者根据研究目的，按照预先确定的方案 将研究对象随机分配到试验组和对照组，对试 验组人为地施加或者减少某种因素，然后追踪 观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多 组人群的结局，从而判断干预措施的效果。
based-population 社区试验（community trials）
based-community
18世纪 经典的人群流行病学实验研究
James Lind George Baker Goldberger
vit C与坏血病 铅与腹绞痛 vit B与糙皮病
➢ 1955年，Francis进行的脊髓灰质炎疫苗现场 试验是迄今规模最大的人群实验；
➢ 选择干预对其无害的人群
➢ 选择能将实验坚持到底的人群
➢ 选择依从性好的人群
诊断标准 纳入标准 排除标准
3、确定结局和测量
结局特指干预可能影响或改变的事件、 指标和变量。
是随机对照试验必须收集的资料
干预措施
➢ 干预措施 是指研究者根据研究目的欲施加的或观察的、 能作用于研究对象并引起直接或间接效应的处理因素。
α水平相 应的标 准正态
差
（p1+p2） /2
对照 组发 生率
N [Z
2 p(1 p) Z p1(1 p1) p2 (1 p2 )]2 ( p1 p2 )2
为1p-β水平相应
的标准正态差
试验组发生率
N：为计算所得一个组的样本大小
为1-β水平相应 的标准正态差
估计的 标准差
N 2(Z a Z ) 2 2
➢确定样本量
➢质量控制
1、确定研究的问题和目的
① 评估效果不明或可疑的药物 ② 研究一种药物的剂量反应关系 ③ 比较不同给药方式差别 ④ 评估老药新用的效果 ⑤ 比较不同药物的效果 ⑥ 研究药物间相互作用 ⑦ 确定药物在特定病人或环境下的效果 ⑧ 重复验证重要的研究
2、研究对象选择的基本原则
➢ 选择有代表性的人群
➢ 对照的形式：空白对照、自身对照、安慰剂对照、标准 对照、交叉对照、历史对照等。
对照的基本形式
➢ 标准对照（阳性对照） 比优更优。 ➢ 安慰剂对照（阴性对照） 主要目的是为了平衡对照组
病人心理因素的影响。 ➢ 交叉对照 先后顺序和配伍 ➢ 自身对照 对照与实验在同一受试者身上进行，如用药
前后作为对比。 ➢ 互相对照 同时研究多种药物或疗法，不设专门对照。
➢ 要求： 1. 抓住主要的处理因素； 2. 找出非处理因素（混杂因素）加以控制； 3. 处理因素应标准化。
实验效应
➢ 实验效应 指处理作用于实验对象的反应，一般是通过 某些观察指标，定量或定性地反映实验效应。
➢ 选择观察指标的基本原则
指标的选择必须与研究目的密切关联 客观性：尽可能选择客观指标，避免一些笼统的、不确切的指
第七章 实验流行病学
实践是检验真理的唯一标准 实验是验证假设的最好方法
观察性研究与实验性研究的区别
观察（observation） 对自然现象或过程的“袖手旁观”
实验（experiment） 对研究对象有所“介入”或“安排”， 并观察其效应的研究
动物实验
可以很好地控制实验条件； 可以进行对机体有害或可能有害的处理因素的
标。 准确性：选用的指标应尽量准确。 灵敏性和特异性：实验效应指标应当同时兼顾其灵敏性和特异
性，尽量使灵敏性和特异性都高。
4、确定样本含量
干预措施实施后研究人群中研究 事件两组预期的差别
第I型（α）错误出现的概率 第II型（β）错误出现的概率 单侧检验或双侧检验 研究对象分组数量
样本量计算公式
实验流行病学 以人群为研究对象的实验性研究 : 又称 流行病学实验（epidemiologic experiment） 干预研究（intervention study）
实验流行病学研究原理示意图
目标 人群
样本
实验组 （干预措施）
随 机 分 组
对照组 （对照措施）
结局+
结结局局事件－不发生
随访观察
标准疗法对照
实验组给予所要研究的处理因素，对照组给 予目前临床上最好的疗法，即评价新处理措施是 否可以代替目前最好的疗法，或者和目前最好的 疗法相当。
适用于所研究疾病已有较为有效的治疗和干 预措施。
安慰剂对照
某些疾病患者，因依赖医药而表现出一种正向心理效 应，这种效应称之为安慰剂效应。当以主观症状的改善情 况作为疗效评价指标时，其“效应”中可能包括安慰剂效 应。只有设立安慰剂对照，才易于对治疗效果下结论。
➢ 中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展 向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验；
➢ 苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系的 类实验。
第二节 临床试验
一、临床试验的概念
以已经确诊患有某病的病人为研究 对象，以临床治疗措施为研究内容，通 过观察和比较试验组和对照组的临床疗 效和安全性，从而对临床各种治疗措施 的效果进行科学评价。