流行病学课件：第七章 实验流行病学
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流行病学：实验流行病学
由于社区实验中干预措施的分配单位是群体，而且 常常对象多，范围广，较难做到随机分组，因此常属于 类试验，与标准的现场试验相比，除了研究对象的分组 一项之外，其余基本相同 无对照组：自身对照或历史对照 无随机对照组：试验对象进入对照组不是随机分配的
9
随机化
➢ 所有的研究对象有完全等同的机会被分配到治疗组或对 照组中去，分组的结果不受人为因素的干扰和影响，使 实验结果具有很好的可比性。
素）分布是否均匀、以及采用的分组方法等有关。
24
问题5：三组人群的抗体滴度阳转率和增长倍数均没 有统计学差异，是否可以说明三种疫苗效果一致？ 为什么？
不可以，因为还有其他不良事件发生率、效果指数的 指标没有进行比较；另外有可能由于样本量较小检验 不出差异导致的假阴性，需要检验把握度方能判断是 否由于样本引起。
其他评 价指标
相对危险度降低
对照组事件发生率- 实验组事件发生率 对照组事件发生率
绝对危险度 对照组事件发生率- 实验组事件发生率
需治疗人数
1 绝对危险度
17
问题6：上述指标与RR，AR，AR%有何区别 和联系？是否可以用来报告干预效果？
在算法上RR为效果指数的倒数；AR为绝对危险 度降低的负数。AR%算法与相对危险度降低相似。 在干预研究中，由于预期干预效果为保护因素， 所以对照组的率一般要高于或等于干预组；而在 队列研究中暴露因素有可能是保护因素也有可能 是危险因素。可以用RR、AR、AR%来报告。
研究设计为流行病学实验的社区研究。 判断依据是进行了干预,前瞻性研究，分组上是以 整个社区作为分组单位。
15
问题3：与前瞻性队列研究有何根本差异？该差 异如何影响研究的真实性？ 根本的差异是进行了干预。队列研究是观察性研究， 在设计上是由因及果，所以在观察性研究中的因果推 断的证据强度较大，但仍有可能受到混杂因素的干扰。 而实验流行病学中在随机化的基础上直接进行干预， 且研究中能观察到干预前、干预过程和效应发生的全 过程，因果推断的证据力度更大。
9
随机化
➢ 所有的研究对象有完全等同的机会被分配到治疗组或对 照组中去，分组的结果不受人为因素的干扰和影响，使 实验结果具有很好的可比性。
素）分布是否均匀、以及采用的分组方法等有关。
24
问题5：三组人群的抗体滴度阳转率和增长倍数均没 有统计学差异，是否可以说明三种疫苗效果一致？ 为什么？
不可以，因为还有其他不良事件发生率、效果指数的 指标没有进行比较；另外有可能由于样本量较小检验 不出差异导致的假阴性，需要检验把握度方能判断是 否由于样本引起。
其他评 价指标
相对危险度降低
对照组事件发生率- 实验组事件发生率 对照组事件发生率
绝对危险度 对照组事件发生率- 实验组事件发生率
需治疗人数
1 绝对危险度
17
问题6：上述指标与RR，AR，AR%有何区别 和联系？是否可以用来报告干预效果？
在算法上RR为效果指数的倒数；AR为绝对危险 度降低的负数。AR%算法与相对危险度降低相似。 在干预研究中，由于预期干预效果为保护因素， 所以对照组的率一般要高于或等于干预组；而在 队列研究中暴露因素有可能是保护因素也有可能 是危险因素。可以用RR、AR、AR%来报告。
研究设计为流行病学实验的社区研究。 判断依据是进行了干预,前瞻性研究，分组上是以 整个社区作为分组单位。
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问题3：与前瞻性队列研究有何根本差异？该差 异如何影响研究的真实性？ 根本的差异是进行了干预。队列研究是观察性研究， 在设计上是由因及果，所以在观察性研究中的因果推 断的证据强度较大，但仍有可能受到混杂因素的干扰。 而实验流行病学中在随机化的基础上直接进行干预， 且研究中能观察到干预前、干预过程和效应发生的全 过程，因果推断的证据力度更大。
同济大学流行病学-第七章诊断试验和疾病筛检
同济⼤学流⾏病学-第七章诊断试验和疾病筛检第七章诊断试验和疾病筛检第⼀节概述⼀.筛检（screening）1.定义：时间是运⽤快速、简便的实验、检查或其他⼿段，⾃表⾯健康的⼈群中去发现那些未被识别的可以病⼈或有缺陷者。
⽤于筛检的试验成为筛检试验。
筛检是流⾏病学研究⽅法之⼀，属于观察性研究范畴。
2.⽬的：①疾病的早期发现、早期诊断和早期治疗，属于⼆级预防的内容。
如常见的有结核、⾼⾎压、糖尿病、乳腺癌、⼦宫颈癌等。
②检出某种疾病的⾼危⼈群。
⾼危⼈群是指该⼈群发⽣某种疾病的可能性显著⾼于⼀般⼈群。
例如⽣活⽅式关联疾病的吸烟⼈群、运动不⾜的办公室⼯作⼈群等。
近年来还开始了筛检疾病易感基因和有害基因的国内⼯作。
因为这类筛检是针对疾病病因的，故属于⼀级预防。
③传染病和医学相关事件的预防和控制。
主要指⼀些特殊⼈群和职业⼈群中检查和控制传染源或某些医学相关事件的诱因，以保护⼈群的⼤多数免受其伤害。
如对静脉吸毒⼈群艾滋病毒感染标志的筛检等。
3.类型⼈群整群筛检——以整个⽬标⼈群为对象选择性筛检——以群体中的⼀个亚群或有某种特征的⼈群为对象⽬的治疗性筛检——未早发现、早治疗预防性筛检——为了查出某病的⾼危⼈群⽅法单项筛检——如餐后2h⾎糖多项筛检——如胸痛+痰培养筛检肺结核⼆.诊断（diagnosis）1.定义：诊断是进⼀步把病⼈与可疑有病但实际⽆病者区别开来。
他不同于筛检。
因此，诊断对下⼀步治疗有决定意义，诊断正确与否⾄关重要。
⽤于诊断的试验称为诊断试验.第⼆节试验⽅法的评价⼀.实验⽅法评价的程序试验⽅法评价的基本⽅法是与诊断某疾病的⾦标准作盲法和同步⽐较，基本步骤是：（⼀）确定⾦标准（gold standard）1.⽬的：避免发⽣错误分类偏倚，及时病⼈组中不致于混⼊假病⼈（⾮疾病之⼈）和⾮病⼈组中（对照组）不混有真病⼈（所研究疾病的患者）2.⾦标准——是指⽤来分辨病⼈与⾮病⼈的标准评价⽅法。
3.常见的⾦标准①病理学检查（组织活检和⼫体解剖）②外科⼿术发现③特殊的影响学诊断（如⽤冠状动脉造影诊断冠⼼病）④长期随访观察所得到的结果4.对有些诊断困难的疾病，可能按时还没有真正意义上的⾦标准或是因诊断过程复杂，且费⽤昂贵等。
实习七 流行病学实验 PPT课件
资料三
本次作业： 问题14：研究对象的选择有无不妥，为什
么？ 问题15：分组是否合理？ 为什么？ 问题16：效果的评价标准客观吗？为什么？ 问题17：有关结论是否真实客观？为什么？
可以选择社区人群，在代表性上较好外推。但依 从性与易感性上不如新兵好。
资料二
问题 9：与资料一比较，同为干预性研究，此次实 施方案是否有所区别？ 资料一采用的是社区干预实验、主要是针对社区人 群整体。该资料采用的是现场试验，干预单位是个 体，即将干预措施具体分配到每个个体。
资料二
问题10：样本估算合理吗？为什么？
资料二
问题8：选择该目标人群对开展此项研究是否合适， 为什么？还有哪些人群可以候选进行该研究，各自有 何优缺点？
资料二
在以上原则中，新兵作为研究对象为流感高发者， 且稳定集中、便于随访符合了某些条件，但在第 代表性上，新兵为18~25岁，年龄覆盖相对不广， 且只有男性。如果研究目的是针对整人群则代表 性不足。
资料二
问题12：何为盲法？就本研究来讲采用哪种盲法 较好？为什么？
流行病学实验特别是临床实验中，为了除去人 （研究对象、观察者、资料整理和分析者）的主 观心理因素对研究结果产生的某些干扰作用，最 好使用盲法，盲法可分为单盲、双盲及三盲三种。
资料二
单盲：指只有研究者知道分组情况，研究对象不知 道自己属于哪一组。这种盲法的优点是研究者可以 更好地观察了解研究对象，必要时可以及时处理研 究对象可能发生的意外问题，并且可以避免研究对 象的主观因素所带来得偏倚。
N：为计算所得一个组的样本大小
问题11：何为安慰剂，就本研究来讲对安慰剂有 什么具体要求？
所谓安慰剂,是指既无药效、又无毒副作用的中性 物质构成的、外形似药的制剂.安慰剂多由葡萄糖、 淀粉等无药理作用的惰性物质构成
临床流行病学第七章队列研究课件
临床流行病学第七章队列研究
16
第一节概述
六、 分 类
❖前瞻性队列研究 ❖历史性队列研究 ❖双向性队列研究
临床流行病学第七章队列研究
17
过去 （2001）
时间顺序
研究开始 （2011）
将来 （2021）
前瞻性收集资料
前瞻性队列
回顾性收集已有的历史资料
历史性队列
回顾性收集已有的历史资料
继续前瞻性收集资料
临床流行病学第七章队列研究
8
第一节概述
一、 病因研究步骤
描述性研究 提出病因线索
形成病因假设
分析性研究 验证病因假设 病例对照研究
病因推断
推断暴露和疾病 之间的因果关系
临床流行病学第七章队列研究
队列研究 流行病学实验
9
第一节概述
二、 基本概念
暴露(exposure) 指接触过某种物质、具备某种特征或处 于某种状态
研究结束 12
第一节概述
三、 基本原理
❖ 根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不 同水平将研究对象分成暴露组与非暴露组
❖ 随访一定时间，比较两组之间所研究结局 (outcome)发生率的差异，研究暴露因素与研 究结局之间的关系
临床流行病学第七章队列研究
13
第一节概述
时间顺序 是否暴露
目标 人群
代表 性样 本
临床流行病学第七章队列研究
35
第一节研究实例
二 、确定研究结局
心肌梗死 血压变化 心电图改变 心绞痛发作
临床流行病学第七章队列研究
36
第一节研究实例
三、 确定研究现场和人群
暴露组 1942~1967年间某粘纤厂25至64岁，至少有5年
2015流行病学第七章_实验流行病学研究[优质PPT]
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现场试验(field trial)
在社区(一定区域内的人群)或现场环境下进行的实验
以尚未患所研究疾病的自然人群作为研究对象
接受处理的基本单位是个人，而不是人群或亚人群，与临床试 验不同的是研究对象是未患所研究疾病的“健康”个体。
常用于评价疾病预防措施的效果，如评价疫苗预防传染病的效 果
为了提高实验的效率，通常在高危人群中进行研究。 例如：用乙肝疫苗在母亲HBsAg阳性者的婴儿中进行预防乙型 肝炎感染的实验效率就较高。
医学科学研究的基本方法是：
观察（observation）
实验（experiment）
观察是指对自然现象或过程的“袖手旁 观”。
实验是在一定条件下，研究者有意改变 一个或多个因素，并前瞻性地观察其效 应的研究。
流行病学研究方法的分类
观察法 描述性（横断面研究） 分析性（队列研究，病例对照研究） 实验法 理论法
随 抽样样本 机
分 组
随访观察
对照组 （对照措施）
结局+ 结结局局事件－不发生
结局事件发生
结局+ 结局结事局件－不发生
实验流行病学研究原理示意图
早期流行病学的研究方法主要是观察性 研究。实验流行病学是在20世纪以后发展 起来的。生物医学的发展促进了实验性研 究方法在流行病学中的应用。
实验流行病学研究是流行病学研究的高级 阶段，既可以对病因研究中的假设进行验 证，也可以用于评价预防性措施对于疾病 或健康的效果。
接受临床处理或某种预防措施的基本单位是个 体病人，包括住院病人和未住院的病人。
实际工作中,社区试验难以贯彻随机分组的原则,因此常属 于类实验。
例如评价戒烟对降低心血管疾病发病率 和死亡率的效果。确定高危人群就要对 人群进行详细的筛查，花费较多，在这 种情况下，应该采取针对整个人群的干 预措施，以降低危险因子的暴露，就可 降低人群中疾病的发病率。
流行病研究方法—筛检(流行病学课件)
➢ 是针对临床前期或早期的疾病阶段，用快速、简便的试验、检查或其他方法， 将健康人群中那些可能有病或缺陷、但表面健康的个体，同那些可能无病者 鉴别开来的一系列医疗卫生服务措施。
1.发现隐匿的病例，实现二级预防 2.发现高危人群，达到一级预防 3.了解疾病的自然史，揭示疾病的“冰山现象” 4.指导合理分配有限的卫生资源
学原则； • 人群获益是否超过伤害。
第 二 节 筛检试验的评价
筛检试验( screening test) 是用于识别外表健康的人群中那些可能患病 个体或具有患病风险个体的方法。
可接受性 安全性
简单性 廉价性 快速性
1.确定金标准
指当前临床医学界公认的诊断疾病的最准确可靠的方法。使用金标准的目 的就是准确区分受试对象是否为某病病人。
④容许误差δ。
正态分布中累积概率
当灵敏度和特异度在20%~80等%于区α 间／ 2变时化的 时Ζ 值,可用近似公式
待评价筛检方法的 灵敏度或特异度
4.整理评价结果 经金标准诊断的病人，被筛检试验判断阳性者称为真阳性( true positive,TP);
判断为阴性者称为假阴性( false negative,FN)。非病人被筛检试验判断为阳性者 称为假阳性( falsepositive,FP)；判断为阴性称为真阴性( true negative,TN)。
检试验标准判断为阳性的百分比 它反映了筛检试验发现病人的能力。
1.灵敏度与假阴性率 假阴性率( false negative rate) ，又称漏诊率，指实际患病但被筛检试验确定为
阴性的百分比。 它反映的是筛检试验漏诊病人的情况。
2.特异度与假阳性率 特异度( specificit)，又称真阴性率( true negative rate) ，即实际无病且被筛检
实验流行病学(ppt)
随机抽样
随机：就是每一个受试对象都有同等的机会进入样本以及
有同等的机会被分配到任何一个组中去，抽样以及分组的
结果不受人为因素的干扰和影响。
随机分配
实验设计中必须贯彻随机化原则，因为在实验过程中许 多非处理因素在设计时研究者并不完全知道，通过采用随 机化的办法可以抵消这些干扰因素的影响。
随机分组方法
研究对象分为实验组和对照组；
队列研究，研究对象的分组不是按随机分配原则进行的， 而是按研究对象是否暴露于某因素或是否具有某特征来进 行分组的 。
②流行病学实验研究给实验组以某种干预因素，而不给对照组 以干预因素或给予安慰剂，观察并评价干预因素对疾病发 生的影响。
队列研究是在自然的状态下，观察暴露组和非暴露组两组 的疾病发生情况。
1
2
3
简单随机化法
simple randomization
分层随机法
stratified randomization
整群随机法
cluster randomization
六、设立对照
1、 设立对照组的意义 在于使实验组和对照组内的非处理 因素基本一致，即均衡可比。
对照的意义还可以用以下符号表达：
T（处理因S素 （） 非处理因 素） E（实验效S应 （） 非处理因素影 果响 ）的结
研究对象的代表性 选择依从性好者作为研究对象
研究对象
四、估计样本量
（一）
样本量
影响因素
干预前后研究 事件发生率
第Ⅰ类α 错误出现
的概率
第Ⅱ类β错 误出现的
概率
单侧或双 侧检验
分组数量
（二）样本量的估计
1、非连续变量样本量的估计
N [Z 2p(1p)Z p 1(1p 1)p 2(1p 2)]2 (p 1p 2)2
第七实验流行病学课件
05 第 七 实 验 流 行 病 学 案 例 分 析
06 第 七 实 验 流 行 病 学 实 践 应 用
01
添加章节标题
02
流行病学概述
流行病学的定义与意义
流行病学是研究疾病在人群中的分布、流行和预防的科学。 流行病学的目的是预防和控制疾病，提高人群健康水平。 流行病学研究包括描述性研究、分析性研究和实验性研究。 流行病学在公共卫生、临床医学和基础医学等领域具有广泛的应用。
和基本情况
分析方法：介 绍分析案例所 采用的方法和
技术
结果呈现：展 示分析结果， 包括数据、图
表、结论等
结论与建议： 总结案例分析 的结论，提出 针对案例的建 议和改进措施
案例讨论与总结
案例背景：某地 区突发传染病， 需要采取紧急措 施
案例分析：对传 染病的传播途径、 发病机制、治疗 方法等进行分析
疾病预防：通过流行病学方法，分析疾病发生的原因，制定预防措施，降低疾病发生率 卫生政策制定：通过流行病学方法，分析疾病流行趋势，为卫生政策制定提供依据 健康教育：通过流行病学方法，宣传健康知识，提高公众健康意识，降低疾病发生率
第七实验流行病学
03
实验设计
实验目的与意义
研究流行病学的基本原理和方法 掌握流行病学实验设计的基本步骤和技巧 提高流行病学数据分析和解释能力 为公共卫生实践提供科学依据和指导
流行病学的研究方法
观察法：通过对人群的观察和记录，了解疾病的分布和流行情况 实验法：通过实验设计和实施，验证疾病病因和传播途径 调查法：通过问卷调查、访谈等方式，收集疾病相关信息 统计分析法：运用统计学方法，分析疾病流行趋势和影响因素
流行病学在公共卫生领域的应用
疾病监测：通过流行病学方法，对疾病进行监测，及时发现并控制疾病传播
06 第 七 实 验 流 行 病 学 实 践 应 用
01
添加章节标题
02
流行病学概述
流行病学的定义与意义
流行病学是研究疾病在人群中的分布、流行和预防的科学。 流行病学的目的是预防和控制疾病，提高人群健康水平。 流行病学研究包括描述性研究、分析性研究和实验性研究。 流行病学在公共卫生、临床医学和基础医学等领域具有广泛的应用。
和基本情况
分析方法：介 绍分析案例所 采用的方法和
技术
结果呈现：展 示分析结果， 包括数据、图
表、结论等
结论与建议： 总结案例分析 的结论，提出 针对案例的建 议和改进措施
案例讨论与总结
案例背景：某地 区突发传染病， 需要采取紧急措 施
案例分析：对传 染病的传播途径、 发病机制、治疗 方法等进行分析
疾病预防：通过流行病学方法，分析疾病发生的原因，制定预防措施，降低疾病发生率 卫生政策制定：通过流行病学方法，分析疾病流行趋势，为卫生政策制定提供依据 健康教育：通过流行病学方法，宣传健康知识，提高公众健康意识，降低疾病发生率
第七实验流行病学
03
实验设计
实验目的与意义
研究流行病学的基本原理和方法 掌握流行病学实验设计的基本步骤和技巧 提高流行病学数据分析和解释能力 为公共卫生实践提供科学依据和指导
流行病学的研究方法
观察法：通过对人群的观察和记录，了解疾病的分布和流行情况 实验法：通过实验设计和实施，验证疾病病因和传播途径 调查法：通过问卷调查、访谈等方式，收集疾病相关信息 统计分析法：运用统计学方法，分析疾病流行趋势和影响因素
流行病学在公共卫生领域的应用
疾病监测：通过流行病学方法，对疾病进行监测，及时发现并控制疾病传播
第七章实验流行病学研究
时间方向
第五十二页，共69页。
析因设计 ≥2个研究因素，分析交互作用
交互作用 当处理因素中的某个因素因质或量 发生改变时，使其它因素的实验效应的强度 发生改变。 解决的问题：
两个或以上处理因素的各处理水平间的均数有差异？
两个或以上处理因素之间有交互作用？
第五十三页，共69页。
例如 拟比较两种药物对高血压病人的疗效，同时分析
研究设计
☼明确研究目的
☼选择研究对象 ☼确定实验现场
☼设立对照 ☼确定样本大小
☼随机化分组
☼应用盲法
☻简单随机分组
☻分层随机分组
第四十页，共69页。
研究设计
☼明确研究目的
☼选择研究对象 ☼确定实验现场 ☼设立对照
☼确定样本大小 ☼随机化分组
☼应用盲法
☻单盲 ☻双盲
☻三盲
第四十一页，共69页。
数据分析
预防实验(preventive trial)
人群中预防措施和策略的效果考核
现场试验(field trial)
社区实验(community trial )
以群体为单位的预防试验
第十五页，共69页。
按设计类型分
真实验(true experiment)
随机抽样、随机分配 干预 前瞻
平行试验
作业
方法学特点 样本组成 分组标准 时间顺序 率
暴露与疾病 联系指标 优点
病例对照研究与队列研究比较
前瞻性队列研究
病例对照研究
缺点
第一页，共69页。
病例对照研究与队列研究比较
方法学特点 样本组成 分组标准 时间顺序 率
前瞻性队列研究
无病个体 暴露或未暴露 前瞻性（从因到果） 暴露者与未暴露者发病或死亡情况
第五十二页，共69页。
析因设计 ≥2个研究因素，分析交互作用
交互作用 当处理因素中的某个因素因质或量 发生改变时，使其它因素的实验效应的强度 发生改变。 解决的问题：
两个或以上处理因素的各处理水平间的均数有差异？
两个或以上处理因素之间有交互作用？
第五十三页，共69页。
例如 拟比较两种药物对高血压病人的疗效，同时分析
研究设计
☼明确研究目的
☼选择研究对象 ☼确定实验现场
☼设立对照 ☼确定样本大小
☼随机化分组
☼应用盲法
☻简单随机分组
☻分层随机分组
第四十页，共69页。
研究设计
☼明确研究目的
☼选择研究对象 ☼确定实验现场 ☼设立对照
☼确定样本大小 ☼随机化分组
☼应用盲法
☻单盲 ☻双盲
☻三盲
第四十一页，共69页。
数据分析
预防实验(preventive trial)
人群中预防措施和策略的效果考核
现场试验(field trial)
社区实验(community trial )
以群体为单位的预防试验
第十五页，共69页。
按设计类型分
真实验(true experiment)
随机抽样、随机分配 干预 前瞻
平行试验
作业
方法学特点 样本组成 分组标准 时间顺序 率
暴露与疾病 联系指标 优点
病例对照研究与队列研究比较
前瞻性队列研究
病例对照研究
缺点
第一页，共69页。
病例对照研究与队列研究比较
方法学特点 样本组成 分组标准 时间顺序 率
前瞻性队列研究
无病个体 暴露或未暴露 前瞻性（从因到果） 暴露者与未暴露者发病或死亡情况
实验流行病学与现场干预.ppt
每一项研究一般不可能/也没有必 要以全部目标人群为研究对象。
一、实验流行病学 3.设计design
设计要点——B.确定人群
☃研究对象(research objects)：样本
或被研究人群中的每一个体 (individual)，都称为研究对象。
一、实验流行病学 3.设计design
设计要点——C.干预因素与措施
一、实验流行病学 3.设计design
意义：研究设计是一项研究成 败的关键，也是研究效率高低和可 靠性的重要保障。
一、实验流行病学 3.设计design
流行病学研究——四大要素
人群：代表性（一个、多个） 生境：一系列变量构成（自然、人为） 时间：瞬间、期限 事件：一个、多个
故事：时间、地点、人物、事件
常见分类——A.临床试验(clinical trial)
IV期临床试验：新药上市后监测。是在 广泛使用条件下，考察药物疗效和不良反应 （尤其要注意罕见不良反应），调查不良反 应的发生率、药物的长期效果等。同时还要 进行伦理学评价。
研究对象与样本：一般不少于2000例。
一、实验流行病学 2.分类classification
一、实验流行病学 3.设计design
实验流行病学研究——四大要素
A. 有代表性的一个或多个人群； B. 一系列变量的生境：
其中至少有一个是“人为”的，即： （干预变量，或干预因素）； C. 一定期限； D. 一个或多个结局事件。
流行病学方法比较
1. 人群 2. 生境 3. 时间 4. 事件
自然 人为 自然 人为 瞬间 期间 一个 多个
常见分类——C.社区试验(community trial) 社区试验：或称为群体/整体试验（作者）。
一、实验流行病学 3.设计design
设计要点——B.确定人群
☃研究对象(research objects)：样本
或被研究人群中的每一个体 (individual)，都称为研究对象。
一、实验流行病学 3.设计design
设计要点——C.干预因素与措施
一、实验流行病学 3.设计design
意义：研究设计是一项研究成 败的关键，也是研究效率高低和可 靠性的重要保障。
一、实验流行病学 3.设计design
流行病学研究——四大要素
人群：代表性（一个、多个） 生境：一系列变量构成（自然、人为） 时间：瞬间、期限 事件：一个、多个
故事：时间、地点、人物、事件
常见分类——A.临床试验(clinical trial)
IV期临床试验：新药上市后监测。是在 广泛使用条件下，考察药物疗效和不良反应 （尤其要注意罕见不良反应），调查不良反 应的发生率、药物的长期效果等。同时还要 进行伦理学评价。
研究对象与样本：一般不少于2000例。
一、实验流行病学 2.分类classification
一、实验流行病学 3.设计design
实验流行病学研究——四大要素
A. 有代表性的一个或多个人群； B. 一系列变量的生境：
其中至少有一个是“人为”的，即： （干预变量，或干预因素）； C. 一定期限； D. 一个或多个结局事件。
流行病学方法比较
1. 人群 2. 生境 3. 时间 4. 事件
自然 人为 自然 人为 瞬间 期间 一个 多个
常见分类——C.社区试验(community trial) 社区试验：或称为群体/整体试验（作者）。
七章流行病学实验研究
2、现场试验：指在现场环境下对自然个体进行的 试验，给予的干预包括治疗或预防的，健康教 育或行为改变措施，生物或社会环境的改变措 施等。接受干预的单位是个体。
3、社区干预试验：选择整个社区进行试验，干预 是针对整个社区的。接受干预的单位是群体。
二）设计方法
1、随机化对照设计 设立对照组，随机分配 研究对象到两组中。受控条件好。
** 设立对照应注意避免对照组受到“沾 染”，或试验组有额外的“协干预”存 在。
2、随机化
将研究对象随机的分配到实验组和对照组 中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因 素（使非处理因素在组间的分配均衡）， 从而提高两组的可比性 。
3、盲法 指在临床试验中，不让受试者、研 究者和其他有关工作人员知道受试者接受 的是何种处理、从而避免主观因素的影响 而造成的效应测量的不可比。
2、样本含量 3、干预随访 保持测量方法始终一致 4、资料分析 通过比较干预前和干预后的时
间序列数据，得出结论。 如果出现效应净升高，或趋势发生改变， 则表明干预有效。
三）多组时间序列设计
是非等同比较组设计和单组时间序列设计 的结合，具有二者的优点。
样本 匹配 分组
试验组 多次测量 对照组 多次测量
n 2z z 2 1 21 1
1 2 2
1 2 2
n 21sc2
x1 x2 2
3、随机分配
1）成组比较的试验 完全随机分组方式，大 样本可以很好的保持均衡
2）配对比较的试验 配对随机分配方式，小 样本保持均衡。
4、治疗随访 1）治疗方案 2）试验期随访
洗脱筛选期 排除以前用药的效应
一、概述
一、实验指对研究对象有所“干预”。 流行病学实验是指研究者的控制下，人 为地改变研究对象的一个或多个因素， 前瞻性的观察‘干预’的效应。 如果一个或多个因素的改变是由于自然 因素造成的，称“自然实验”。
3、社区干预试验：选择整个社区进行试验，干预 是针对整个社区的。接受干预的单位是群体。
二）设计方法
1、随机化对照设计 设立对照组，随机分配 研究对象到两组中。受控条件好。
** 设立对照应注意避免对照组受到“沾 染”，或试验组有额外的“协干预”存 在。
2、随机化
将研究对象随机的分配到实验组和对照组 中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因 素（使非处理因素在组间的分配均衡）， 从而提高两组的可比性 。
3、盲法 指在临床试验中，不让受试者、研 究者和其他有关工作人员知道受试者接受 的是何种处理、从而避免主观因素的影响 而造成的效应测量的不可比。
2、样本含量 3、干预随访 保持测量方法始终一致 4、资料分析 通过比较干预前和干预后的时
间序列数据，得出结论。 如果出现效应净升高，或趋势发生改变， 则表明干预有效。
三）多组时间序列设计
是非等同比较组设计和单组时间序列设计 的结合，具有二者的优点。
样本 匹配 分组
试验组 多次测量 对照组 多次测量
n 2z z 2 1 21 1
1 2 2
1 2 2
n 21sc2
x1 x2 2
3、随机分配
1）成组比较的试验 完全随机分组方式，大 样本可以很好的保持均衡
2）配对比较的试验 配对随机分配方式，小 样本保持均衡。
4、治疗随访 1）治疗方案 2）试验期随访
洗脱筛选期 排除以前用药的效应
一、概述
一、实验指对研究对象有所“干预”。 流行病学实验是指研究者的控制下，人 为地改变研究对象的一个或多个因素， 前瞻性的观察‘干预’的效应。 如果一个或多个因素的改变是由于自然 因素造成的，称“自然实验”。
第七章 流行病学实验研究
第七章流行病学实验研究一、教学大纲要求掌握流行病学实验设计要点和评价实验效果的主要指标熟悉流行病学实验的基本特点了解流行病学实验的概念，主要类型和优缺点二、教学大纲精要（一）流行病学实验的概念流行病学实验通常以人类（病人或正常人）为研究对象，研究者将研究对象随机分为实验组和对照组，将所研究的干预措施给予实验组人群后，随访观察一段时间并比较两组人群的结局，如发病率、死亡率、治愈率等，对比分析实验组与对照组之间效应上的差别，判断干预措施的效果。
（二）流行病学实验的基本特点1. 它是前瞻性研究，即必须直接跟踪研究对象，这些对象虽不一定从同一天开始，但必须从一个确定的起点开始跟踪；2. 流行病学实验必须施加一种或多种干预处理，作为处理因素可以是预防或治疗某种疾病的疫苗、药物或方法措施等；3. 研究对象必须是来自一个总体的抽样人群，并在分组时采取严格的随机分配原则；4. 必须有平行的实验组和对照组，要求在开始实验时，两组在有关各方面必须相当近似或可比，这样实验结果的组间差别才能归之于干预处理的效应。
根据上述特征可以看出，流行病学实验研究方法有其独到之处。
如描述流行病学和分析流行病学是用观察法进行研究，研究对象可以随机抽样，但不能随机分组。
与描述性研究相比，实验性研究还有一个明显特征是能够检验假设；与分析性研究相比，虽然两者都可以用来检验假设，但实验性研究在检验效应能力上比任何分析性研究都强得多，其往往可以作为一系列假设检验的最终手段而作出较肯定性的结论。
（三）流行病学实验的主要类型分为临床试验、现场试验和社区试验三类：1.临床试验(clinical trial) 其研究对象是病人，以个体为单位进行随机化实验分组的实验方法，病人包括住院和未住院的病人。
2.现场试验(field trial) 是以尚未患病的人作为研究对象，并随机化分组，接受处理或某种预防措施的基本单位是个人。
3.社区试验(community trial) 是以人群作为整体进行实验观察，常用于对某种预防措施或方法进行考核或评价。
流行病学第七章 诊断性试验的评价_PPT课件
3
2 *2 table
Test Positive Test Negative
Disease Status（Gold Standard）
Present
True Positive （真阳性）a
Absent
真阳性（True positive）： 表示用金标准方法确诊患某 病而用新方法试验亦判定为阳性者；
8
2 *2 table
Disease Status （Gold Standard）
Test Positive
Present
Absent
False Negative Test Negative （假阴性）c
假阴性（False negative）是指用金标准方法确诊患 某病而用新方法试验却判定为阴性者。
1
第一节 概述
一、诊断试验的概念
诊断试验（diagnostic test）:是指应用各种实验、医疗
仪器等手段对病人进行检查，以确定或排除疾病的试验方 法。目的是把病人与可疑有病、但实际无病的人区别开来， 以便对确诊的病人给予相应的治疗。
包括各种实验室检查（生物化学、免疫学、微生物学、病理学 等）、影像诊断（超声波、CT、X线、核磁共振等）、仪器检查 （心电图、脑电图、核素扫描、内窥镜等），还包括病史询问、体
肌酸激酶 有 无
合计
阳性
225 24
249
阴性
25 121
146
合 计 250 145
395
•敏感度（真阳性率）=（225/250）
11
真实性(Validity)---灵敏度
Test Positive
Test Negative
Disease Status Present Absent
2 *2 table
Test Positive Test Negative
Disease Status（Gold Standard）
Present
True Positive （真阳性）a
Absent
真阳性（True positive）： 表示用金标准方法确诊患某 病而用新方法试验亦判定为阳性者；
8
2 *2 table
Disease Status （Gold Standard）
Test Positive
Present
Absent
False Negative Test Negative （假阴性）c
假阴性（False negative）是指用金标准方法确诊患 某病而用新方法试验却判定为阴性者。
1
第一节 概述
一、诊断试验的概念
诊断试验（diagnostic test）:是指应用各种实验、医疗
仪器等手段对病人进行检查，以确定或排除疾病的试验方 法。目的是把病人与可疑有病、但实际无病的人区别开来， 以便对确诊的病人给予相应的治疗。
包括各种实验室检查（生物化学、免疫学、微生物学、病理学 等）、影像诊断（超声波、CT、X线、核磁共振等）、仪器检查 （心电图、脑电图、核素扫描、内窥镜等），还包括病史询问、体
肌酸激酶 有 无
合计
阳性
225 24
249
阴性
25 121
146
合 计 250 145
395
•敏感度（真阳性率）=（225/250）
11
真实性(Validity)---灵敏度
Test Positive
Test Negative
Disease Status Present Absent
流行病学课件：第七章 实验流行病学
第七章 实验流行病学
实践是检验真理的唯一标准 实验是验证假设的最好方法
观察性研究与实验性研究的区别
观察（observation） 对自然现象或过程的“袖手旁观”
实验（experiment） 对研究对象有所“介入”或“安排”， 并观察其效应的研究
动物实验
可以很好地控制实验条件； 可以进行对机体有害或可能有害的处理因素的
结局事件发生
结局+
结局结事件局不－发生
二、基本特点：
前瞻 前瞻性研究 随机 研究对象随机分配到实验组和对照组 对照 有平行的或可比的实验组和对照组 干预 施加一种或多种人为干预处理
三、主要类型
按研究目的和对象划分 临床试验（clinical trials)
based-patients 现场试验（field trials）
一、实验流行病学研究的优点
随机分组，能够较好地控制偏倚和混杂 为前瞻性研究，因果论证强度高 有助于了解疾病的自然史 获得一种干预与多种结局的关系
二、实验流行病学研究的缺点
➢ 研究人群数量大，随访时间长，难以保证有好 的依从性
➢ 受干预措施适用范围的影响，难获得一个随机 的无偏样本
➢ 设计严、实施条件高、难度大，实际开展困难 ➢ 费用常较观察性研究高 ➢ 容易涉及伦理道德问题
1采取措施减少随机分组后的变化2对不合格病人的判断和剔除必须与治疗和结局无关3采用盲法4采用维持原随机分组分析五资料整理不能受主观因素影响人为取舍资料注意以下对象的资料分析不合格不依从失访意向性itt分析遵循研究方案pp分析实验效应的评价指标尽量选择一些定量客观指标较高真实性和可靠性的测定方法易于观察测量易为受试者所接受选择原则有效率痊愈率病死率生存率不良事件发生率常用指标事件发生率治疗的总例数治疗有效例数有效率治疗人数治愈人数治愈率某病受治疗人数因某病死亡人数病死率年的病例数随访满年存活的病例数年生存率绝对危险降低arr相对危险降低rrr需治疗人数nnt1arr1常见偏倚干扰沾染2偏倚的控制排除提高依从性降低失访率现场试验个体试验和社区试验均是以自然人群作为研究对象在现场环境下进行的干预研究但前者接受干预措施的基本单位是个人
实践是检验真理的唯一标准 实验是验证假设的最好方法
观察性研究与实验性研究的区别
观察（observation） 对自然现象或过程的“袖手旁观”
实验（experiment） 对研究对象有所“介入”或“安排”， 并观察其效应的研究
动物实验
可以很好地控制实验条件； 可以进行对机体有害或可能有害的处理因素的
结局事件发生
结局+
结局结事件局不－发生
二、基本特点：
前瞻 前瞻性研究 随机 研究对象随机分配到实验组和对照组 对照 有平行的或可比的实验组和对照组 干预 施加一种或多种人为干预处理
三、主要类型
按研究目的和对象划分 临床试验（clinical trials)
based-patients 现场试验（field trials）
一、实验流行病学研究的优点
随机分组，能够较好地控制偏倚和混杂 为前瞻性研究，因果论证强度高 有助于了解疾病的自然史 获得一种干预与多种结局的关系
二、实验流行病学研究的缺点
➢ 研究人群数量大，随访时间长，难以保证有好 的依从性
➢ 受干预措施适用范围的影响，难获得一个随机 的无偏样本
➢ 设计严、实施条件高、难度大，实际开展困难 ➢ 费用常较观察性研究高 ➢ 容易涉及伦理道德问题
1采取措施减少随机分组后的变化2对不合格病人的判断和剔除必须与治疗和结局无关3采用盲法4采用维持原随机分组分析五资料整理不能受主观因素影响人为取舍资料注意以下对象的资料分析不合格不依从失访意向性itt分析遵循研究方案pp分析实验效应的评价指标尽量选择一些定量客观指标较高真实性和可靠性的测定方法易于观察测量易为受试者所接受选择原则有效率痊愈率病死率生存率不良事件发生率常用指标事件发生率治疗的总例数治疗有效例数有效率治疗人数治愈人数治愈率某病受治疗人数因某病死亡人数病死率年的病例数随访满年存活的病例数年生存率绝对危险降低arr相对危险降低rrr需治疗人数nnt1arr1常见偏倚干扰沾染2偏倚的控制排除提高依从性降低失访率现场试验个体试验和社区试验均是以自然人群作为研究对象在现场环境下进行的干预研究但前者接受干预措施的基本单位是个人
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实验流行病学 以人群为研究对象的实验性研究 : 又称 流行病学实验（epidemiologic experiment） 干预研究（intervention study）
实验流行病学研究原理示意图
目标 人群
样本
实验组 （干预措施）
随 机 分 组
对照组 （对照措施）
结局+
结结局局事件－不发生
随访观察
d2
α水平相应的 标准正态差
公式适用于N≥30时
两组连续变 量均值之差
5、对照的设置
➢ 设立对照组的目的是消除非实验因素干扰而产生的混杂 和偏倚。合理的对照能成功地将干预措施的真实效应予 以客观地、充分地暴露或识别出来。
所设立的对照组必须与实验组达到均衡可比。
除干预措施外，组间其他影响结果的非处理因素等均相同。 检测和观察方法及诊断标准必须一致。
标准疗法对照
实验组给予所要研究的处理因素，对照组给 予目前临床上最好的疗法，即评价新处理措施是 否可以代替目前最好的疗法，或者和目前最好的 疗法相当。
适用于所研究疾病已有较为有效的治疗和干 预措施。
安慰剂对照
某些疾病患者，因依赖医药而表现出一种正向心理效 应，这种效应称之为安慰剂效应。当以主观症状的改善情 况作为疗效评价指标时，其“效应”中可能包括安慰剂效 应。只有设立安慰剂对照，才易于对治疗效果下结论。
based-population 社区试验（community trials）
based-community
18世纪 经典的人群流行病学实验研究
James Lind George Baker Goldberger
vit C与坏血病 铅与腹绞痛 vit B与糙皮病
➢ 1955年，Francis进行的脊髓灰质炎疫苗现场 试验是迄今规模最大的人群实验；
标。 准确性：选用的指标应尽量准确。 灵敏性和特异性：实验效应指标应当同时兼顾其灵敏性和特异
性，尽量使灵敏性和特异性都高。
4、确定样本含量
干预措施实施后研究人群中研究 事件两组预期的差别
第I型（α）错误出现的概率 第II型（β）错误出现的概率 单侧检验或双侧检验 研究对象分组数量
样本量计算公式
➢ 中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展 向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验；
➢ 苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系的 类实验。
第二节 临床试验
一、临床试验的概念
以已经确诊患有某病的病人为研究 对象，以临床治疗措施为研究内容，通 过观察和比较试验组和对照组的临床疗 效和安全性，从而对临床各种治疗措施 的效果进行科学评价。
第七章 实验流行病学
实践是检验真理的唯一标准 实验是验证假设的最好方法
观察性研究与实验性研究的区别
观察（observation） 对自然现象或过程的“袖手旁观”
实验（experiment） 对研究对象有所“介入”或“安排”， 并观察其效应的研究
动物实验
可以很好地控制实验条件； 可以进行对机体有害或可能有害的处理因素的
研究； 可以最大限度地获取反映实验效应的样本； 实验动物在房舍、设备、饲料、管理等各方面
都比较经济。
第一节 实验流行病学概述
一、实验流行病学基本原理(定义)
研究者根据研究目的，按照预先确定的方案 将研究对象随机分配到试验组和对照组，对试 验组人为地施加或者减少某种因素，然后追踪 观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多 组人群的结局，从而判断干预措施的效果。
➢ 对照的形式：空白对照、自身对照、安慰剂对照、标准 对照、交叉对照、历史对照等。
对照的基本形式
➢ 标准对照（阳性对照） 比优更优。 ➢ 安慰剂对照（阴性对照） 主要目的是为了平衡对照组
病人心理因素的影响。 ➢ 交叉对照 先后顺序和配伍 ➢ 自身对照 对照与实验在同一受试者身上进行，如用药
前后作为对比。 ➢ 互相对照 同时研究多种药物或疗法，不设专门对照。
➢ 要求： 1. 抓住主要的处理因素； 2. 找出非处理因素（混杂因素）加以控制； 3. 处理因素应标准化。
实验效应
➢ 实验效应 指处理作用于实验对象的反应，一般是通过 某些观察指标，定量或定性地反映实验效应。
➢ 选择观察指标的基本原则
指标的选择必须与研究目的密切关联 客观性：尽可能选择客观指标，避免一些笼统的、不确切的指
结局事件发生
结局+
结局结事件局不－发生
二、基本特点：
前瞻 前瞻性研究 随机 研究对象随机分配到实验组和对照组 对照 有平行的或可比的实验组和对照组 干预 施加一种或多种人为干预处理
三、主要类型
按研究目的和对象划分 临床试验（clinical trials)
based-patients 现场试验（field trials）
➢确定样本量
➢质量控制
1、确定研究的问题和目的
① 评估效果不明或可疑的药物 ② 研究一种药物的剂量反应关系 ③ 比较不同给药方式差别 ④ 评估老药新用的效果 ⑤ 比较不同药物的效果 ⑥ 研究药物间相互作用 ⑦ 确定药物在特定病人或环境下的效果 ⑧ 重复验证重要的研究
2、研究对象选择的基本原则
➢ 选择有代表性的人群
二、基本原则
对照 随机化 盲法 重复
三、新药临床试验的分期
I期临床试验：10-30例志愿者 II期临床试验：100-300名患者 III期临床试验：1000-3000名患者 IV期临床试验：新药上市后
四、设计和实施要点
➢确定研究目的
➢确定对照的方式
➢选择研究对象
➢随机化分组
➢确定结局和测量方法 ➢盲法的应用
➢ 选择干预对其无害的人群
➢ 选择能将实验坚持到底的人群
➢ 选择依从性好的人群
诊断标准 纳入标准 排除标准
3、确定结局和测量
结局特指干预可能影响或改变的事件、 指标和变量。
是随机对照试验必须收集的资料
干预措施
➢ 干预措施 是指研究者根据研究目的欲施加的或观察的、 能作用于研究对象并引起直接或间接效应的处理因素。
α水平相 应的标 准正态
差
（p1+p2） /2
对照 组发 生率
N [Z
2 p(1 p) Z p1(1 p1) p2 (1 p2 )]2 ( p1 p2 )2
为1p-β水平相应
的标准正态差
试验组发生率
N：为计算所得一个组的样本大小
为1-β水平相应 的标准正态差
估计的 标准差Biblioteka N 2(Z a Z ) 2 2