流行病学课件：第七章 实验流行病学

实验流行病学 以人群为研究对象的实验性研究 : 又称 流行病学实验（epidemiologic experiment） 干预研究（intervention study）
实验流行病学研究原理示意图
目标 人群
样本
实验组 （干预措施）
随 机 分 组
对照组 （对照措施）
结局+
结结局局事件－不发生
随访观察
d2
α水平相应的 标准正态差
公式适用于N≥30时
两组连续变 量均值之差
5、对照的设置
➢ 设立对照组的目的是消除非实验因素干扰而产生的混杂 和偏倚。合理的对照能成功地将干预措施的真实效应予 以客观地、充分地暴露或识别出来。
所设立的对照组必须与实验组达到均衡可比。
除干预措施外，组间其他影响结果的非处理因素等均相同。 检测和观察方法及诊断标准必须一致。
标准疗法对照
实验组给予所要研究的处理因素，对照组给 予目前临床上最好的疗法，即评价新处理措施是 否可以代替目前最好的疗法，或者和目前最好的 疗法相当。
适用于所研究疾病已有较为有效的治疗和干 预措施。
安慰剂对照
某些疾病患者，因依赖医药而表现出一种正向心理效 应，这种效应称之为安慰剂效应。当以主观症状的改善情 况作为疗效评价指标时，其“效应”中可能包括安慰剂效 应。只有设立安慰剂对照，才易于对治疗效果下结论。
based-population 社区试验（community trials）
based-community
18世纪 经典的人群流行病学实验研究
James Lind George Baker Goldberger
vit C与坏血病 铅与腹绞痛 vit B与糙皮病
➢ 1955年，Francis进行的脊髓灰质炎疫苗现场 试验是迄今规模最大的人群实验；
标。 准确性：选用的指标应尽量准确。 灵敏性和特异性：实验效应指标应当同时兼顾其灵敏性和特异
性，尽量使灵敏性和特异性都高。
4、确定样本含量
干预措施实施后研究人群中研究 事件两组预期的差别
第I型（α）错误出现的概率 第II型（β）错误出现的概率 单侧检验或双侧检验 研究对象分组数量
样本量计算公式
➢ 中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展 向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验；
➢ 苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系的 类实验。
第二节 临床试验
一、临床试验的概念
以已经确诊患有某病的病人为研究 对象，以临床治疗措施为研究内容，通 过观察和比较试验组和对照组的临床疗 效和安全性，从而对临床各种治疗措施 的效果进行科学评价。
第七章 实验流行病学
实践是检验真理的唯一标准 实验是验证假设的最好方法
观察性研究与实验性研究的区别
观察（observation） 对自然现象或过程的“袖手旁观”
实验（experiment） 对研究对象有所“介入”或“安排”， 并观察其效应的研究
动物实验
可以很好地控制实验条件； 可以进行对机体有害或可能有害的处理因素的
研究； 可以最大限度地获取反映实验效应的样本； 实验动物在房舍、设备、饲料、管理等各方面
都比较经济。
第一节 实验流行病学概述
一、实验流行病学基本原理(定义)
研究者根据研究目的，按照预先确定的方案 将研究对象随机分配到试验组和对照组，对试 验组人为地施加或者减少某种因素，然后追踪 观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多 组人群的结局，从而判断干预措施的效果。
➢ 对照的形式：空白对照、自身对照、安慰剂对照、标准 对照、交叉对照、历史对照等。
对照的基本形式
➢ 标准对照（阳性对照） 比优更优。 ➢ 安慰剂对照（阴性对照） 主要目的是为了平衡对照组
病人心理因素的影响。 ➢ 交叉对照 先后顺序和配伍 ➢ 自身对照 对照与实验在同一受试者身上进行，如用药
前后作为对比。 ➢ 互相对照 同时研究多种药物或疗法，不设专门对照。
➢ 要求： 1. 抓住主要的处理因素； 2. 找出非处理因素（混杂因素）加以控制； 3. 处理因素应标准化。
实验效应
➢ 实验效应 指处理作用于实验对象的反应，一般是通过 某些观察指标，定量或定性地反映实验效应。
➢ 选择观察指标的基本原则
指标的选择必须与研究目的密切关联 客观性：尽可能选择客观指标，避免一些笼统的、不确切的指
结局事件发生
结局+
结局结事件局不－发生
二、基本特点：
前瞻 前瞻性研究 随机 研究对象随机分配到实验组和对照组 对照 有平行的或可比的实验组和对照组 干预 施加一种或多种人为干预处理
三、主要类型
按研究目的和对象划分 临床试验（clinical trials)
based-patients 现场试验（field trials）
➢确定样本量
➢质量控制
1、确定研究的问题和目的
① 评估效果不明或可疑的药物 ② 研究一种药物的剂量反应关系 ③ 比较不同给药方式差别 ④ 评估老药新用的效果 ⑤ 比较不同药物的效果 ⑥ 研究药物间相互作用 ⑦ 确定药物在特定病人或环境下的效果 ⑧ 重复验证重要的研究
2、研究对象选择的基本原则
➢ 选择有代表性的人群
二、基本原则
对照 随机化 盲法 重复
三、新药临床试验的分期
I期临床试验：10-30例志愿者 II期临床试验：100-300名患者 III期临床试验：1000-3000名患者 IV期临床试验：新药上市后
四、设计和实施要点
➢确定研究目的
➢确定对照的方式
➢选择研究对象
➢随机化分组
➢确定结局和测量方法 ➢盲法的应用
➢ 选择干预对其无害的人群
➢ 选择能将实验坚持到底的人群
➢ 选择依从性好的人群
诊断标准 纳入标准 排除标准
3、确定结局和测量
结局特指干预可能影响或改变的事件、 指标和变量。
是随机对照试验必须收集的资料
干预措施
➢ 干预措施 是指研究者根据研究目的欲施加的或观察的、 能作用于研究对象并引起直接或间接效应的处理因素。
α水平相 应的标 准正态
差
（p1+p2） /2
对照 组发 生率
N [Z
2 p(1 p) Z p1(1 p1) p2 (1 p2 )]2 ( p1 p2 )2
为1p-β水平相应
的标准正态差
试验组发生率
N：为计算所得一个组的样本大小
为1-β水平相应 的标准正态差
估计的 标准差Biblioteka N 2(Z a Z ) 2 2