改良小鼠酒精性肝损伤模型的建立
酒精性脂肪肝小鼠模型的建立
・ 论
著 ・
酒 精 性 脂 肪 肝 小 鼠模 型 的建 立
关光 玉 曾 家慧 张术斌 曹守 勤 朱 岸平。 ， ， ， ，
［ 摘要 】 目的 探 讨建 立酒精性脂肪肝 （ｌｏｏ ｃｆ ｔ ｌ ｅ， Ｆ ） ａ ｈｌ ｔ ｖｒＡ Ｌ 动物模 型的方法 。方法 ｃ ｉ ａｙ ｉ 小 鼠用 ５ ％ 乙醇 ０
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酒精性肝损伤造模方案
酒精性肝损伤造模酒后饮绿茶对小鼠肾功能影响的实验性研究李佳陈路军陈洁徐立思齐慧娟陆妙君指导老师：黄品贤（中医药大学03中西（七）201203）[摘要]目的观察给最佳酒醉状态的小白鼠灌茶对肾功能的影响。
方法检测给小白鼠0.15ml/10g白酒后20min灌入低、中、高浓度茶、解酒阳性对照药枳椇子各0.20ml/10g，连续7天后血肌酐、血尿素蛋及尿蛋白含量。
结果⒈高中浓度茶组、模型组的尿蛋白和正常组相比有显著差异，P<0.05。
⒉各组生存曲线比较的Log-rank检验结果：χ2=20.39，P<0.01。
⒊肾脏病理改变：低浓度茶组小鼠肾小球、肾小管未见明显病变，但间质血管扩张充血明显，有较多量红细胞漏出，可见炎症反应，间质未见纤维化；中浓度茶组肾组织结构完整，肾小球、肾小管未见明显病理变化，间质未见明显充血，少量红细胞漏出，间质未见纤维化；高浓度茶组肾脏组织结构和中浓度茶组接近。
阳性对照组肾组织结构基本完整，肾小球、肾小管未见明显病理变化，间质少量充血。
结论根据尿蛋白、实验小鼠的生存曲线分析、肾脏的病理结果的壹致性得出：⒈酒后饮茶均可导致小鼠的死亡，可是酒后高浓茶对肾脏的损害作用最小。
⒉酒后饮淡茶及阳性解酒药枳椇子能起到壹定解酒作用，但对肾脏有明显的损害。
但本次实验由于死亡率高致样本含量不够，确切的结论有待继续研究。
[关键词]酒，茶，小白鼠，肾功能，病理学于中国，茶能解酒是自古以来就流传的说法。
日常生活中，人们通常用绿茶来帮助消食解酒，且认为茶越浓解酒效果越好。
人们认为，饮茶能够使人大脑兴奋、清醒，酒后饮茶能够让被酒精冲昏了的头脑清醒壹些，从而达到“醒酒”的效果。
但近年来，有越来越多的报道指出：过量饮酒后饮茶对肾脏有害无益。
其理论依据为：绿茶的主要成分茶碱有利尿作用，浓茶中的大量茶碱更能迅速发挥利尿作用，促使尚未分解的酒精代谢产物——乙醛过早地进入肾脏，而乙醛对泌尿系统有很大的损害作用。
小鼠酒精性脂肪肝模型的建立
提示应加强慢病防治素养的干预，有针对性地开展健康教育，如定期回访有建卡的慢病患者，定期在社区进行慢病防治相关知识的宣传，对到医院就诊的慢病患者发放慢性知识小册子等#多因素回归分析结果显示，不同性别、文化程度、职业、家庭年收入、自评健康状况为珠海市白藤街道居民健康素养的重要影响因素，与其他研究类似％8。
女性居民的健康素养水平高于男性居民，可能由于女性的天性，以及在家庭所处的角色，女性在家庭中是母亲，普遍承担着照顾家庭的角色，会更加注意家人和自身的健康，更加主动去获取健康相关的信息。
文化程度对居民基本健康素养水平有显著性的影响，与吉林省％&、青岛市%10、广外I市越秀区%1的研究一致#文化程度高者对健康知识的阅读、理解、获取能力较高，对健康知识的接受能力更强，接收信息渠道更广，较易理解健康知识，并且对自我的不健康行为有较高的约束力，并矫正、引导健康行为习惯，但并不是每个具有较高文化程度的人都具有较高的健康素养#值得注意的是，文化程度较低的人群群体占一定的比例，且有更大的提升空间，今后的干预工作应该有所倾斜#相关部门应更多运用通俗易懂的方式传播健康知识，例如健康小动画、抖音小视频、微信小文章等，让不同文化程度的居民更加便捷、快速获取健康相关知识进而指导健康生活行为#不同职业居民的健康素养水平也具有差异，与北京市海淀区研究类似%2,其中公务员、医务人员、教师的居民健康水平较高，可能与其文化程度以及职业属性相关#公务员、医务人员、教师的文化程度相对较高，且在平时工作更多机会接触与健康相关的信息，并且理解转化为自主行为#家庭年收入一定程度上影响着居民的健康素养水平，可能由于收入较低的居民更多关注自身及家人生的，但入的加，其健康信息、•临床研究•服务等的需求增加，可及性更高#由本次调查可知，应该重点加强针对不同性别、文化程度、职业、家庭年收入、自评健康状况进行制定健康教育和健康促进策略，提升人群健康素养水平#本文的局限之处在于，本次调查研究的样本量较小，在某些方面的影响因素与国内其他地区的研究不一致，应进一步扩大样本量，以获得更加有意义的数据和统计结果#参考文献%1&孙琦，陈俊国•健康素养的内涵及影响因素分析:J&•西北医学教育，2009,17():316-317.肖礫，马昱，李英华，等.中国城乡居民健康素养状况及影响因素研究中国健康教育，2009,25()：323-326.孟健男，司维.公民健康素养研究综述:J&.医学信息学杂志，2018,39(2):1-5.胡鸿宝，苟莉莉，石呈，等.2016年南京市居民健康素养调查结果:J&.职业与健康，2017,33(2)"070-3073,3077.潘隽，钱梦华，叶景虹，等.2016年上海市虹口区居民健康素养现况及影响因素分析健康教育与健康促进，2017,12()：445-4471黄健玲，王凤娟，周慧芝，等.2015年东莞市居民健康素养现状及影响因素分析中国健康教育2017,33():804810.张玲，支倩，谢莎丽，等.2016年重庆市主城区居民健康素养现状及其影响因素中国健康教育，2018,34():227231,235.何子健，罗林峰,许信红，等•2015年广州市居民健康素养水平及影响因素研究华南预防医学2018,44():23-237.唐驰，何秋平，郭亮永，等.广西南宁市15〜69岁居民健康素养现况调查及影响因素分析中国健康教育，2019,35():109-115. %10：袁嬪怡，李眩眩，吴方园，等.吉林省城乡居民健康信息素养现状及其影响因素中国健康教育2017,33():103-106.%11&湛柳华，江汀，廖寅斌，等.广州市越秀区居民健康素养现况及影响因素研究华南预防医学，2011,37():49-51.%12&华伟玉，赵振，刘锋，等.北京市海淀区居民传染病健康素养水平及其影响因素职业与健康2017,33():1082-1085.(收稿日期:2020-07-09修回日期：2020-08-29)小鼠酒精性脂肪肝模型的建立"田恬女郭亚楠孟饪青.，王琴温珍珍.，钱晶(1.湖州师范学院，浙江湖州313000&.媒介生物学与病原控制重点实验室，浙江湖州313000)［摘要#目的建立稳定可行的小鼠酒精性脂肪肝模型。
小鼠酒精性肝纤维化模型的建立及酒精性肝病的临床分析
3、治疗方法
3、治疗方法
目前酒精性肝病的治疗主要包括以下几个方面：
3、治疗方法
（1）戒酒：戒酒是治疗酒精性肝病的最基本措施，也是最重要的治疗手段。
3、治疗方法
（2）药物治疗：在戒酒的基础上，可采用一些药物来改善肝功能、减轻肝脏 炎症，如维生素B、C、E、S-腺苷蛋氨酸等。
3、治疗方法
（3）肝移植：对于终末期酒精性肝病患者，肝移植是一种有效的治疗方法。
四、结论
四、结论
小鼠酒精性肝纤维化模型作为研究酒精性肝病的重要工具，在模型的建立过 程中需要严格控制实验条件，确保模型的稳定性和可靠性。在研究过程中，要结 合临床实际情况，运用多种手段来综合评估模型的适用性和药物的疗效。我们也 要认识到模型的局限性，不断优化和完善实验方案，以便更好地为临床实践提供 指导。未来的研究方向应着重于深入探讨酒精性肝病的发病机制、发掘更为有效 的治疗方法以及评估新药的开发潜力。
小鼠酒精性肝纤维化模型的建 立及酒精性肝病的临床分析
目录
01 一、建立小鼠酒精性 肝纤维化模型 三、小鼠酒精性肝纤
03 维化模型的应用和局 限性
02
二、酒精性肝病临床 分析
04 四、结论
内容摘要
随着人们生活水平的提高，酒精性肝病（ALD）的发病率逐渐上升，成为我国 常见的肝脏疾病之一。为了更好地研究酒精性肝病的发病机制和治疗方法，建立 稳定、可靠的小鼠酒精性肝纤维化模型是关键。本次演示将详细介绍小鼠酒精性 肝纤维化模型的建立方法、酒精性肝病临床分析以及模型在研究中的应用和局限 性。
三、小鼠酒精性肝纤维化模型的 应用和局限性
1、应用
1、应用
小鼠酒精性肝纤维化模型在研究酒精性肝病的发病机制、探讨治疗方法及评 估药物疗效方面具有重要作用。例如，通过该模型可以研究不同浓度和作用时间 对肝脏的影响，从而为临床上制定更为有效的治疗方案提供依据。此外，小鼠酒 精性肝纤维化模型还可以用于筛选和验证一些抗酒精性肝纤维化的药物。
酒精性肝损伤造模
酒后饮绿茶对小鼠肾功能影响的实验性研究李佳陈路军陈洁徐立思齐慧娟陆妙君指导老师：黄品贤（上海中医药大学03中西（七）上海201203）[摘要]目的观察给最佳酒醉状态的小白鼠灌茶对肾功能的影响。
方法检测给小白鼠0.15ml/10g白酒后20min灌入低、中、高浓度茶、解酒阳性对照药枳椇子各0.20ml/10g，连续7天后血肌酐、血尿素蛋及尿蛋白含量。
结果⒈高中浓度茶组、模型组的尿蛋白与正常组相比有显著差异，P<0.05。
⒉各组生存曲线比较的Log-rank检验结果：χ2=20.39，P<0.01。
⒊肾脏病理改变：低浓度茶组小鼠肾小球、肾小管未见明显病变，但间质血管扩张充血明显，有较多量红细胞漏出，可见炎症反应，间质未见纤维化；中浓度茶组肾组织结构完整，肾小球、肾小管未见明显病理变化，间质未见明显充血，少量红细胞漏出，间质未见纤维化；高浓度茶组肾脏组织结构与中浓度茶组接近。
阳性对照组肾组织结构基本完整，肾小球、肾小管未见明显病理变化，间质少量充血。
结论根据尿蛋白、实验小鼠的生存曲线分析、肾脏的病理结果的一致性得出：⒈酒后饮茶均可导致小鼠的死亡，但是酒后高浓茶对肾脏的损害作用最小。
⒉酒后饮淡茶及阳性解酒药枳椇子能起到一定解酒作用，但对肾脏有明显的损害。
但本次实验由于死亡率高致样本含量不够，确切的结论有待继续研究。
[关键词]酒，茶，小白鼠，肾功能，病理学在中国，茶能解酒是自古以来就流传的说法。
日常生活中，人们通常用绿茶来帮助消食解酒，且认为茶越浓解酒效果越好。
人们认为，饮茶能够使人大脑兴奋、清醒，酒后饮茶能够让被酒精冲昏了的头脑清醒一些，从而达到“醒酒”的效果。
但近年来，有越来越多的报道指出：过量饮酒后饮茶对肾脏有害无益。
其理论依据为：绿茶的主要成分茶碱有利尿作用，浓茶中的大量茶碱更能迅速发挥利尿作用，促使尚未分解的酒精代谢产物——乙醛过早地进入肾脏，而乙醛对泌尿系统有很大的损害作用。
本实验采用56度白酒以最佳致醉量对小鼠灌胃后，用等量不同浓度的绿茶及阳性对照药物枳椇子对醉酒小鼠进行灌胃的方法，通过检测鼠尿中的尿蛋白、血样中血肌酐、尿素氮指标及对肾脏组织病理切片的观察，对以上两种观点的正确性作出验证。
酒精性脂肪肝小鼠模型的建立
酒精性脂肪肝小鼠模型的建立关光玉;曾家慧;张术斌;曹守勤;朱岸平【期刊名称】《宁夏医学杂志》【年(卷),期】2007(29)11【摘要】目的探讨建立酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)动物模型的方法.方法小鼠用50%乙醇灌胃1次/天,连续15天,观察其肝脏病理改变、血液及肝组织的生化变化.结果模型组小鼠肝脏重量明显升高,与正常组比较有显著性差异;病理表现为广泛的脂肪变性,血清甘油三酯(triglyceride,TG)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆固醇(total cholesterol,CHOL)升高,与正常组比较有显著差异(P＜0.01);肝组织TG、ALT、总胆红素(total bilirubin,TBIL)升高,与正常组比较有显著差异;肝组织的CHOL模型组雄性鼠与对照雄性鼠之间比较有显著性差异,雌性鼠之间比较无差异.结论 50%乙醇灌胃建立小鼠AFL模型,与AFL的发病相似.【总页数】3页(P971-972,封3)【作者】关光玉;曾家慧;张术斌;曹守勤;朱岸平【作者单位】宁夏疾病预防控制中心,宁夏,银川,750004;宁夏疾病预防控制中心,宁夏,银川,750004;宁夏疾病预防控制中心,宁夏,银川,750004;宁夏疾病预防控制中心,宁夏,银川,750004;宁夏医学院,宁夏,银川,750004【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.非酒精性脂肪肝病小鼠模型的建立及评价 [J], 吴利春;涂浩;段丽;熊海容;石辰;吴雪婷;刘朝奇2.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝小鼠模型的建立 [J], 薛莱;黄波;谢炜;吴堃3.非酒精性脂肪肝C57BL/6小鼠模型的建立 [J], 潘磊;张金彪;崔荣岗;赵保辉;李华;张忠勇;王旭初;4.非酒精性脂肪肝C57BL/6小鼠模型的建立 [J], 潘磊;张金彪;崔荣岗;赵保辉;李华;张忠勇;王旭初5.一种非酒精性脂肪肝小鼠模型的建立方法 [J], 马浩鑫;朱桂达;张晓霞;杨若男;谢雨婷;刘小泽;王报贵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《赶黄草化学成分及治疗小鼠酒精性肝损伤研究》
《赶黄草化学成分及治疗小鼠酒精性肝损伤研究》一、引言随着现代社会生活节奏的加快，酒精性肝损伤的发病率逐渐上升，成为了重要的公共卫生问题。
作为一种传统中草药，赶黄草在民间被广泛用于治疗肝脏疾病。
近年来，其治疗酒精性肝损伤的效用受到了科学研究的关注。
本文旨在探讨赶黄草的化学成分及其对小鼠酒精性肝损伤的治疗效果，以期为临床应用提供理论依据。
二、赶黄草的化学成分赶黄草是一种具有特殊疗效的中草药，其化学成分丰富多样。
经研究表明，赶黄草主要含有多种黄酮类化合物、三萜类化合物、多糖以及多种氨基酸等成分。
其中，黄酮类化合物和多糖被认为是其主要的药效成分，具有抗氧化、抗炎、抗纤维化等作用。
三、实验材料与方法1. 实验材料：选用健康小鼠作为实验对象，赶黄草购自正规药材市场。
2. 实验方法：（1）化学成分提取：采用适当的提取方法，从赶黄草中提取出有效成分。
（2）动物模型建立：通过给小鼠灌胃酒精，建立酒精性肝损伤模型。
（3）分组与给药：将小鼠分为正常对照组、模型组（酒精性肝损伤组）、赶黄草治疗组等，观察不同组别小鼠的肝损伤情况。
（4）指标检测：通过生化指标、组织学检查等手段，检测小鼠的肝损伤程度及赶黄草的治疗效果。
四、实验结果1. 赶黄草化学成分分析：通过化学分析手段，成功从赶黄草中提取出多种黄酮类化合物、三萜类化合物等有效成分。
2. 赶黄草对小鼠酒精性肝损伤的治疗效果：（1）生化指标检测：与模型组相比，赶黄草治疗组小鼠的肝功能指标（如谷丙转氨酶、谷草转氨酶等）显著降低，表明赶黄草具有改善肝功能的作用。
（2）组织学检查：通过病理切片观察，赶黄草治疗组小鼠的肝组织损伤程度较轻，炎症细胞浸润减少，肝细胞恢复较好。
（3）统计学分析：实验数据经统计学分析，证明赶黄草对小鼠酒精性肝损伤具有显著的治疗效果。
五、讨论赶黄草作为一种传统中草药，其化学成分丰富，具有多种药理作用。
实验结果表明，赶黄草对小鼠酒精性肝损伤具有明显的改善作用，能够降低肝功能指标，减轻肝组织损伤，促进肝细胞恢复。
改良小鼠酒精性肝损伤模型的建立
利用 简易 胃造
【 要】 目的 摘
探 索建立简便和稳定 的酒精性肝病 （ Ｌ 的动 物模 型。方法 Ａ Ｄ）
漏 的方法 ， 将实验动物分为 四组 ， 为正 常小 鼠（ Ａ组 ｎ＝１ ） Ｂ组为 胃造 瘘后 给予生理盐水 （ ２； ｎ＝１ ） Ｃ ２ ； 组为 胃造瘘后给予酒 精（ ８ｇ・ ｇ ・ ） ＝ ２ ； １ ｋ ～ ｄ （ ２ ） Ｄ组小 鼠给予 自制 的 ｚ Ｑ液 （ ２ ） ｎ＝ ２ 。实验动态 观察 ｌ ， ２周 分别 在第 ４周 、 、 、２周测 四组小 鼠肝重、 ６周 ８周 １ 体重值并 检测肝脏 Ａ Ｔ和 Ａ Ｔ水平 ， Ｌ Ｓ 同 时 收集肝脏标本经 Ｈ Ｅ染色后光镜观察肝 组织 的结构变化 。结果 Ｃ组模 型与 Ａ组 和 Ｂ组 比较也 出 现不 同程度的肝脏损害 ， 但损害的程度较 Ｄ组轻。Ｄ组小 鼠在 ４周开始 出现 了肝细胞脂肪 变性 ， ８周
（８ｇ・ ｇ ・ ａ ） （ １ ｋ ～ ｄｙ ｎ＝２ ） ｒｕ ｅｅｇ ｅ ｏ ｍａｅＺ ｕ （ ２ ；Ｇ ｏｐＤ ｗ ｒ ｉ Ｄｈｍｅ ｄ Ｑ ｆ ｉ ｎ＝２ ） ｈ ｉ ｒＡ Ｊ ａｄ ｖ ｌ ｄ ２ ．Ｔ ｅｌ ｅ Ｉ ｎ ｖ Ｔ
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护肝酒精实验报告
一、实验目的本实验旨在探究大蒜多糖与葛根对急性酒精中毒小鼠的解酒作用及其保护机制，以期为预防和治疗酒精性肝损伤提供理论依据。
二、实验材料1. 实验动物：清洁级雄性昆明小鼠，体重18-22g。
2. 实验试剂：大蒜多糖、葛根提取物、酒精、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）试剂盒等。
3. 实验仪器：小鼠酒精灌胃器、离心机、酶标仪等。
三、实验方法1. 建立急性酒精中毒小鼠模型：将小鼠随机分为对照组、模型组、大蒜多糖组、葛根组和混合给药组，每组10只。
模型组小鼠以酒精灌胃法建立急性酒精中毒模型，其他组给予等体积的生理盐水。
灌胃剂量为20%酒精溶液，体积为10ml/kg。
2. 观察小鼠醒酒效果：记录各组小鼠的醉酒率、醉酒时间、血清AST和ALT活性。
3. 观察小鼠肝组织病变：取小鼠肝脏，制作肝组织切片，进行苏木精-伊红（HE）染色，观察肝组织病变情况。
4. 数据分析：采用SPSS 21.0软件进行统计分析，数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析（ANOVA）。
四、实验结果1. 醉酒率：与模型组相比，大蒜多糖组、葛根组和混合给药组小鼠的醉酒率明显降低（P<0.05）。
2. 醉酒时间：与模型组相比，大蒜多糖组、葛根组和混合给药组小鼠的醉酒时间明显延长（P<0.05）。
3. 血清AST和ALT活性：与模型组相比，大蒜多糖组、葛根组和混合给药组小鼠的血清AST和ALT活性明显降低（P<0.05）。
4. 肝组织病变：与模型组相比，大蒜多糖组和葛根组小鼠的肝组织病变明显减轻（P<0.05）。
五、实验结论1. 大蒜多糖和葛根对急性酒精中毒小鼠具有显著的解酒作用，可降低醉酒率、延长醉酒时间。
2. 大蒜多糖和葛根可降低血清AST和ALT活性，减轻肝组织病变，具有一定的护肝作用。
六、实验讨论1. 酒精性肝损伤是酒精摄入过量或长期酗酒导致的中毒性肝病，严重威胁人类健康。
小鼠急性酒精性肝损伤模型的制备及观察
北方药学 ２ ０ １ ４年第 １ １ 卷第 ６期
６ ７
小 鼠急 性 酒 精 性 肝 损 伤 模 型 的 制备 及 观 察
林 晓晖 黄 玲 王 一 铮 刘 如 玉 （ 福建中医 药大学中 西医结 合学院 福卅 Ｉ Ｉ ３ ５ ０ １ ２ ２ ）
摘要 ： 目的 ： 建立小鼠酒精 性肝损伤模型 ， 并动 态研 究小鼠血清和肝脏的生化指标 的变化 。 方法： 将８ ０只清洁级 Ｉ Ｃ Ｒ小鼠随机 分为 ８个组 ： ４个模型组和 ４个空白组。模型组 小鼠按 １ ２ ｍ ｌ ・ ｋ ｇ ｄ 胃灌注 ５ ２ 度 白酒 ， 空白组 小鼠给 予 胃灌注等量蒸馏水 ， 分 别在 灌 胃 后２ ｄ ， ４ ｄ ， ６ ｄ ， ８ ｄ各取一组模型组和空 白组 小鼠 ， 测定血 清 Ａ Ｌ Ｔ 、 Ｔ Ｇ， 肝脏指数 ， 肝组织 Ｓ Ｏ Ｄ和 ＭＤ Ａ 。结果 ： 与 同时段 空 白组比较 ， 造模 ６ ｄ后 ， 小鼠血清 中 Ａ Ｌ Ｔ和 Ｔ Ｇ均显著升 高（ Ｐ ＜ ０ ． ０ １ ） ， 肝脏指数 、 肝组织 中 Ｔ Ｇ和 ＭＤ Ａ显著升高（ Ｐ ＜ ０ ． ０ １ ） ， 而Ｓ Ｏ Ｄ活性显 著下 降（ Ｐ ＜ ０ ． ０ １ ） 。结论 ： 本 实验在 短时间 内成功建立 小鼠急性酒精性肝损伤模型 ， 稳 定性好 ， 可应用于护肝 药物保护机制的研究。 关键 词 ： 酒 精 性肝 损 伤 动 物 模 型
小鼠酒精性脂肪肝模型的建立
小鼠酒精性脂肪肝模型的建立摘要】目的探讨建立小鼠酒精性脂肪肝动物模型的方法。
方法 80只雄性昆明小鼠随机分成4组：NS组每天灌胃生理盐水和普通饲料喂养，HM组、MM组和LM组采用每天按照5g.Kg-1.d-1对小鼠灌胃浓度为 60%（V/V）、30%（V/V）和10%（V/V）的乙醇的方法，连续6周，观察其肝脏病理改变、血液等指标的变化。
结果造模6周后，模型组小鼠肝脏重量明显升高，与正常组比较有显著性差异；病理表现为广泛的脂肪变性，血清甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）、总胆固醇(CH)升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著降低，与正常组比较差异有显著意义 (P<0.05)；透明质酸（HA）变化不大（P>0.05）。
结论本造模方法与人类酒精性脂肪肝病变类似，方法简单易行，实验周期短，模型稳定可靠。
【关键词】酒精性脂肪肝动物模型高脂饲料小鼠Establishment of alcoholic fatty liver model with alcohol and fat emulsion in mice 【Abstract】 AIM: Tostudy the Establishment of alcoholic fatty liver model with alcohol in mice.METHODS: Eighty male mice were randomlydivided into 4groups with 20 rats pergroup: NSgroup(intragastric infusion ofsaline，5ml/kg，fed with commondiet)),hMgroup,mmgroup and LMgroup (intragastric infusion of alcohol by 60%V/V， 30%V/V or 10%V/V，5ml/kg.All mice weresacrificed at the end of the 6th week.The pathologic of the liver and the biochemistry index of plasma were observed.RESULTS:severe fattydeposition was appeared.serum TG，CH，ALT and AST ofhMgroup and LMgroup werehigher than NSgroup(P<0.05).CONCLUTION： Thelesion of the alcoholic fatty liver model in mice issimilar to that inhumans.The experiment is verysimple and the experiment cycle isshort and the【Key words】alcoholic fatty liver animal model mice1 材料与方法1.1 实验材料1.1.1 动物 2月龄清洁级昆明种小鼠80只，雄性，体重（22±4）g，由广东医学院实验动物中心提供（广东省动物质量合格证编号：A2010068 ）。
小鼠急性酒精性肝损伤动物模型造模方法优化
小鼠急性酒精性肝损伤动物模型造模方法优化【摘要】目的：探索急性酒精性肝损伤小鼠动物模型的造模方法。
方法：通过三个实验比较不同剂量、不同灌酒方法、不同灌酒时间动物醉酒率、死亡率和血清转氨酶的不同情况。
结果：一次灌酒0.28ml/10g体重小鼠可达中度醉酒，醉酒率70%，死亡率40%；采用小间隔分次灌服法后小鼠醉酒率60%，死亡率降为20%；连续灌酒时，较高剂量组第三天开始出现死亡现象并逐渐加重；血清转氨酶上升的高峰在第5天，此后逐渐下降。
结论：白酒灌胃法造急性酒精性肝损伤模型时，采用中等剂量、分次灌胃法可降低死亡率，实验时间以5~7天比较适宜。
【关键词】急性酒精性肝损伤；小鼠；动物模型随着人们对酒精性肝脏损害重视的提高以及相应实验研究的广泛开展，相关动物模型尤其是急性酒精性肝损伤动物模型在实际实验应用中的问题日益突出。
我们在参考文献介绍的方法[1]制造急性酒精性肝损伤动物模型的实验中，对造模实际操作时的一些具体问题和检测指标的时间选择等有所比较和认识，现报告如下，以供同仁参考，在造模上少走弯路，节省经费。
1 实验材料1.1 实验动物昆明种小鼠84只，体重24g~27g，合格证号分别为豫医动字第410115号，均由河南省实验动物中心提供。
1.2 实验试剂ALT试剂盒，迈克公司生产，批号100122；AST试剂盒，迈克公司生产，批号100103。
1.3 实验仪器雷勃微量移液器，芬兰雷勃集团中国区总部；DZKW型电子恒温水浴锅，余姚市亚星仪器仪表有限公司；752 N型分光光度计，上海第三分析仪器厂。
2实验方法2.1 实验1普通级昆明种小鼠50只，21g~24g，雌雄各半。
将50只小鼠按随机排列表分为5组，每组10只，雌雄各半。
其中4组分四个剂量级3.2灌酒时间与醉酒率、死亡率实验1中，随着灌酒天数的增加，各组动物醉酒率变化不很大，但M3、M4两组的死亡情况日益严重，尤其是M4组，动物死亡数目过多。
3.3 灌酒方式与醉酒率、死亡率实验2采用分次灌服的方式，仍观察醉酒情况，计算醉酒率和死亡率。
新型酒精性肝病小鼠模型的建立
新型酒精性肝病小鼠模型的建立黄东东;沃璐璐;阮昕;许雅芊;龚一鸣;杨琳希;李雪川;康月苧;贺明【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(037)007【摘要】目的·建立一种可靠的、模拟酒精性肝病(ALD)患者饮酒模式的新型ALD小鼠模型(ALDNM).方法·在Lieber-DeCarli模型基础上,结合Gao-Binge模型,使用自主设计的饲喂瓶和饲料配方,通过慢性喂养加急性灌胃法建立ALDNM模型:给予小鼠5d液体对照饲料适应后,随机分为对照组和乙醇组,每组10只;乙醇组小鼠自第6日饲喂乙醇占热量比为30％的饲料10d,第16日上午2组小鼠各自以31.5％乙醇或等热量的糊精溶液灌胃,9h后收集标本.比较Lieber-DeCarli模型和ALDNM模型小鼠的一般情况、肝脏病理学改变和血清学指标;利用油红O染色和三酰甘油(TAG)检测,明确ALDNM小鼠肝脏脂质含量;利用real-time PCR检测ALDNM模型肝组织中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脂肪酸合成酶(Fas)、超长链脂肪酸延伸酶6(Elovl6)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(Scdl)等基因mRNA水平,Western blotting检测肝组织蛋白中磷酸化信号转导与转录激活因子(p-STAT3)的变化.结果·Lieber-DeCarli模型小鼠一般状态较差,血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)无明显变化.ALDNM模型中,乙醇组小鼠肝细胞极度肿胀呈圆形,体积增大,细胞质内充满大量脂肪空泡;油红O染色结果显示,乙醇组小鼠肝细胞内呈现深浅不等的油红O着色;乙醇组小鼠肝重指数、肝脏TAG含量、血清GPT和GOT较对照组显著升高,血清HDL明显降低;而且,ALDNM乙醇组小鼠肝脏中炎症通路和脂质合成代谢通路相关基因表达水平显著升高.结论·成功建立了ALDNM模型;该模型操作简单,构建时间短,费用低,能较好地模拟ALD患者饮酒模式和发病过程,且具有小鼠进食量平稳、重复性好、肝脏损伤明显等优点.%Objective·To establish a reliable alcoholic liver disease mouse model (ALDNM) that mimics the drinking pattern of alcoholic liver disease (ALD) patients.Methods·Using the self-designed feeding tubes and liquiddiet,ALDNM model was developed through chronic feeding combined with acute gavage of ethanol based on Lieber-DeCarli model and Gao-Binge model.C57BL/6 mice were administered with control liquid diet for adaptation for first 5 d,and then divided into pair-fed group and ethanol-fed group (10 mice each group).Ethanol-fed mice were fed with the liquid diet in which ethanol accounts for 30％ of total energy,while the pair-fed mice were fed with the control diet for 10 d.At the 16th day,ethanol-fed mice and pair-fed mice were respectively gavaged a single dose of 31.5％ethanol or isocaloric maltose dextrin,and euthanized 9 h later.Sera and livers were collected.The general physiological condition,hepatic tissue pathological changes and serum indexes between Lieber-DeCarli models and ALDNM models were compared.The liver lipids of ALDNM mice were determined by Oil red O (ORO) staining and hepatic triacylglyceride (TAG) test.Meanwhile,the mRNA levels of interleukin-6 (IL-6),tumor necrosis factor α (TNF-α),fatty acid synthase (Fas),long chain fatty acid elong ase 6 (Elovl6) and stearyl-CoA desaturase (Scdl) were detected by real-time PCR in ALDNM models.Western blotting was used to detect the changes of phosphorylated signal transduction and transcriptional activator (p-STAT3) in the livers.Results·Lieber-DeCarli model mice were generally in poor condition,and there was no significant change in serum glutamic-pyruvictransaminase (GPT) and glutamic-oxaloacetic transaminase (GOT) compared to pair-fed group.However,in ALDNM models,H-E staining showed that the hepatocytes of ethanol-fed mice were extremely swollen with round volume,increased cytoplasm and filled with large amounts of fat vacuoles.ORO staining analyses showed obvious microsteatosis in the liver cells from all ethanol-fed mice.The hepatosomatic index,liver TAG content,serum GPT and GOT of ALDNM models were significantly higher than those in the pair-fed group,while the serum HDL significantly decreased compared to the pair-fed group.Moreover,the expression levels of both lipid synthesis pathways and inflammatory signaling pathways related genes in livers significantly increased in the ethanol-fed mice of ALDNM model.Conclusion·ALDNM model was successfully constructed.This model is cost-and time-efficient.Moreover,ALDNM model mimics the drinking pattern and pathogenesis of ALD patients with the advantages of stable food intake,good repeatability,and obvious liver damage.【总页数】8页(P906-913)【作者】黄东东;沃璐璐;阮昕;许雅芊;龚一鸣;杨琳希;李雪川;康月苧;贺明【作者单位】上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理生理学教研室,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.新型免疫介导骨髓造血功能衰竭小鼠模型的建立及特性分析 [J], 孙谕;顾军;张宏;张晓慧;张学光;傅晋翔2.新型肝穿刺建立原发性肝多房棘球蚴病小鼠模型 [J], 卞志远;马少波;夏海洋;赵阶峰;唐景霞;张示杰;彭心宇;杨宏强3.建立一种新型凝血因子Ⅴ基因突变小鼠模型：突变小鼠无显著骨组织变化 [J], 王宇英;张琰;祁进伟;尹兆光4.建立一种新型凝血因子Ⅴ基因突变小鼠模型：突变小鼠无显著骨组织变化 [J], 王宇英;张琰;祁进伟;尹兆光;5.新型非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的建立 [J], 苏晓鸥; 陈静; 戚新明; 周向梅; 乔俊文; 任进因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
实验37小鼠急性肝损伤模型的建立与测定
肝损伤测定结果
01
肝功能指标
02
肝脏病理学检查
03
肝脏代谢指标
通过测定小鼠血清中谷丙转氨酶 （ALT）、谷草转氨酶（AST） 等肝功能指标，评估肝损伤程度。
通过组织切片和显微镜检查，观 察肝脏的病理变化，如肝细胞坏 死、炎症等。
测定小鼠肝脏中代谢相关指标， 了解肝脏的代谢功能变化。
结果分析方法
统计分析
手术损伤
通过手术手段造成肝脏局部缺血或损伤，如肝部分切除术、门静脉结扎 等。这种方法对动物损伤较大，且操作较为复杂，一般不常用。
03
其他方法
还有其他一些方法如免疫损伤、病毒诱导等也可以用来建立急性肝损伤
模型，但应用相对较少。
掌握测定肝损伤的方法
生化指标检测
通过检测动物血清中的转氨酶、胆红素等生化指标，评估肝脏功能和损伤程度。这些指标 的变化可以反映肝脏细胞的损伤情况。
急性肝损伤的病理生理过程
01
急性肝损伤是由于各种原因引 起的肝脏细胞短时间内大量死 亡或功能丧失，导致肝脏结构 和功能的严重损害。
02
常见的病因包括药物性肝损伤 、酒精性肝损伤、肝炎病毒感 染等。
03
病理生理过程包括炎症反应、 氧化应激、细胞凋亡和坏死等 。
建立急性肝损伤模型的原理
01
通过给予实验动物具有肝毒性作 用的物质，如CCl4、D-半乳糖胺 等，可诱发急性肝损伤。
病理学检查
对动物肝脏进行病理学切片和染色，观察肝脏组织的形态学变化，如炎症细胞浸润、肝细 胞坏死等。病理学检查是评估肝脏损伤程度和诊断肝脏疾病的重要手段。
其他检测方法
除了生化指标检测和病理学检查外，还可以采用其他一些方法如免疫学检测、分子生物学 检测等来评估肝脏损伤程度和探索发病机制。
酒精性肝损伤的实验动物模型的制模进展
・短篇报道・酒精性肝损伤的实验动物模型的制模进展徐 立史 恺邓仪昊(四川大学基础医学与法医学院人体解剖学教研室,成都610041)【中图分类号】 Q95-33 【文献标识码】 A 随着酒精消费人口逐渐增多,酒精对人体的损害作用,尤其是对肝脏的毒性作用日益引起人们的重视。
长期饮酒可引起酒精性肝病,包括脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等。
酒精性肝病是临床治疗中的棘手病症,有诸多的问题令临床医生迄今尚无法解决,如酒精性肝病发生后的恢复性逆转问题,酒精性肝病在发生过程中的药物防治问题等。
“酒精肝”是导致人类发生肝纤维化的主要病因,目前对酒精性肝病发病机制的了解很大程度上取决于动物模型的可靠性和可重复性,以及模型与人类酒精性肝病的相似性。
为了深入研究酒精性肝病的发病机制,筛选防治酒精性肝病的有效药物,寻找一种理想的实验动物模型是十分必要的。
1 急性酒精性肝损伤动物模型小鼠或大鼠以50～60度白酒或体积分数为50%260%的乙醇一次性经口灌胃4.0～6.0g/kg,4～24h内处死动物,检查肝功、肝组织的病理变化及脂质过氧化等有关指标〔1〕。
建立急性酒精性肝损伤动物模型采用大鼠、小鼠均可,一般采取灌胃的方法,造模时间一般不长,根据测定指标而定。
急性酒精性肝损伤模型以肝及血中的某些化学指标改变为其主要特征,如肝组织MDA显著增加,血清甘油三脂(T G)明显升高等,而血清转氨酶和肝组织结构病变却不明显〔2〕。
2 慢性酒精性肝损伤动物模型2.1 Liber2Decarli模型1963年Liber和Decarli等开创了通过液体食料饲喂酒精的方法,后来又对食料配方进行了改进。
该食料的热量构成比为蛋白质18%、脂肪35%、糖类47%(47%中的36%的热量由酒精代替),并含有一些无机盐等。
大鼠除了饲喂含酒精的液体食料外,不再给予任何食物或液体,其酒精的摄入量达12～18g/(kg.d)。
配对喂养同窝大鼠该液体食料4周出现明显的肝脂肪变性,但未出现酒精性肝损伤及肝纤维化。
小鼠酒精性肝损伤模型的建立及五味子提取物对其作用
小鼠酒精性肝损伤模型的建立及五味子提取物对其作用赵稳兴;杨举伦;胡秀英【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2006(16)5【摘要】目的建立一种与引起人体酒精性肝损伤发生机制类似的小鼠动物模型,并研究五味子酒精提取物对其影响及作用.方法ICR小鼠随机分为正常对照组,实验Ⅰ组,实验Ⅱ组,实验Ⅲ组和实验Ⅳ组,用含酒精的复合液体食物和细菌酯多糖(LPS)制备小鼠酒精性肝损伤模型.实验Ⅲ组和实验Ⅳ组分别在饲料中添加0.5%和1.5%五味子酒精提取物,饲喂8周后,实验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组于尾静脉注射1 mg/Kg的LPS,6 h 后测定血清ALT,AST,GGT含量,并取肝脏组织做病理学检查.结果混合酒精液体饲料联合LPS成功制作了小鼠酒精性肝损伤模型,ALT显著升高(16.3±5.2 U/L vs 52.6±18.7 U/L);五味子酒精提取物能显著地抑制血清ALT的升高(P＜0.05);肝组织病理切片显示局部肝细胞变性,注射LPS后细胞核增大、核浓染,其余未见明显改变.结论酒精联合LPS建立了小鼠酒精性肝损伤模型,适用于酒精性肝损伤防治药物的研究;五味子酒精提取物具有降低酒精性肝损伤作用.【总页数】5页(P274-277,封Ⅱ)【作者】赵稳兴;杨举伦;胡秀英【作者单位】成都军区昆明总医院病理实验科,昆明,650032;成都军区昆明总医院病理实验科,昆明,650032;贵阳医学院药学系,贵阳,550004【正文语种】中文【中图分类】R332【相关文献】1.五味子酸性多糖分级产物对小鼠急性酒精性肝损伤的改善作用 [J], 潘炎;陶雪;梁爽;苑荣爽;李贺;孙靖辉;陈建光;王春梅2.五味子、黄芪混合多糖的提取及对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用 [J], 孙卉;苑荣爽;李贺;张宇航;师继超;陈建光;王春梅3.北五味子木脂素对小鼠酒精性肝损伤的保护作用 [J], 王春梅;李贺;李生;陈宝芝;吴金滢;陈建光;高晓旭4.五味子护肝片对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用 [J], 杨黎彬;贾敏;刘少静;刁颖博;张玉琪;肖秋茹;秦蓓5.五味子多糖与泽泻提取物联合应用对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用 [J], 苑荣爽;孙卉;杨雪晗;孙靖辉;李贺;陶雪;陈建光;王春梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小鼠急性酒精性肝损伤模型的建立
小鼠急性酒精性肝损伤模型的建立齐慧慧;宋佳;陈岳祥【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2012(20)9【摘要】目的:建立一次性暴饮小鼠急性酒精性肝损伤模型,并动态研究肝脏病理形态学、氧化应激因子、炎症因子的变化.方法:将48只ICR小鼠随机分成2组,空白对照组一次性给予等热量、等体积的糖水6 g/kg灌胃,模型组一次性给予50%乙醇(6 g/kg)体质量灌胃,分别于灌胃后1.5、3、6、12 h动态监测小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、甘油三酯(triglyceride,TG),肝组织匀浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glulathione hormone(GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),及肝组织白介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达;肝组织HE染色、苏丹Ⅲ染色观察肝组织形态学、脂肪变性程度.结果:成功复制了一次性暴饮50%乙醇(6 g/kg)的小鼠急性肝损伤模型,小鼠无死亡,出现翻正反射消失、嗜睡等醉酒状态.模型组小鼠血清ALT、TG水平随时间逐渐升高,6 h达峰值,12 h略下降;肝匀浆GSH含量6 h降至最低;造模后1.5 h肝脏SOD含量下降最为显著,下降约24%;1.5 h肝脏MDA含量上升最为显著,上升至正常组的2.2倍;肝脏IL-1β、TNF-α水平升高,12 h达峰值;HE染色结果示,造模后12 h可见中央静脉及小叶间经脉周围出现肝细胞肿胀、水样变性等病理改变;苏丹Ⅲ染色结果显示随着造模时间延长肝脂肪变性程度加重.结论:此模型造模周期短、易复制、稳定性好,是研究急性酒精性肝损伤发病机制和筛选药物的理想模型.【总页数】5页(P759-763)【关键词】酒精;急性酒精性肝损伤;动态监测【作者】齐慧慧;宋佳;陈岳祥【作者单位】中国人民解放军第二军医大学附属长征医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R656.6【相关文献】1.小鼠急性酒精性肝损伤模型的制备及观察 [J], 林晓晖;黄玲;王一铮;刘如玉2.小鼠酒精性肝损伤模型的建立及五味子提取物对其作用 [J], 赵稳兴;杨举伦;胡秀英3.急性酒精性肝损伤小鼠模型及早期诊断指标GSTA1的研究 [J], 刘芳萍;马欣;赵常伟;常轶聪;蔺月霞;李敏敏;刘颖姝;周琼;李植4.灌注酒精液体饲料建立酒精性肝损伤小鼠模型 [J], 谭小华;周建嫦;杨明杰;黄俊明;杨杏芬;曾瑞萍5.小鼠急性酒精性肝损伤模型的建立及应用 [J], 赵敏;池莉平;王凤岩;杨杏芬;黄俊明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
改良小鼠酒精性肝损伤模型的建立
·1534·
中华临床医师杂志（ 电子版） 2010 年 9 月第 4 卷第 9 期 Chin J Clinicians（ Electronic Edition） ，September 15，2010，Vol． 4，No． 9
性肝细胞，胞浆内可见 Mallory 小体； 3 期： 在慢性酒精性肝炎病变基础上，发生肝细胞弥漫变性、坏死和胆汁 淤积。酒精性纤维化 1 期： 肝细胞周围纤维化见于 3 带或波及 2 带，少数纤维间隔形成，小叶结构保留； 2 期： 纤维间隔增多，广泛肝细胞周围及静脉周静 脉周围纤维化，沿 3 带形成含扩张血窦的血管纤维间隔，将小叶分隔成微小结节。
【Key words】 Liver disease，alcoholic； Gastrostomy； Liver injury； Disease models，animal
近年来酒精性肝病（ alcoholic liver disease，ALD） 的发病率逐年上升，并呈年轻化趋势。酒精性肝炎住院 死亡率高达 60%［1］，酒精性肝炎是酒精性肝病的慢性活动性改变，与肝功能衰竭和肝硬化的发生关系密切。 由于酒精性肝病的发病机制仍不清楚，目前尚无治疗酒精性肝损伤的特效药物。因此，通过建立酒精性肝 病动物模型，寻求可能的治疗方法成为目前研究的重点。目前国内在酒精性肝病模型中多数采用灌胃方 法，因手法 粗 暴，成 功 率 低，成 为 酒 精 性 肝 病 研 究 的 瓶 颈。 因 此 寻 求 一 种 简 便、稳 定 的 慢 性 酒 精 性
材料与方法
一、材料 1. 主要试剂： 自制 ZQ 液，主要成分： 60% 的乙醇 18 g·kg － 1 ·d － 1 （ 购自上海振兴化工一厂） ，吡唑 25 mg·kg － 1 ·d － 1 （ 东京化成株式会社） ，橄榄油8 g·kg － 1 ·d － 1 （ 国药集团化学试剂有限公司） 。 2. 实验动物与分组： 健康成年雄性 ICR 小鼠（ 清洁级） 由南京医科大学动物房提供，体重（ 25 ± 2） g。实 验分为四组： A 组，正常对照组（ n = 12） 。B 组，胃造瘘后给予生理盐水（ n = 12） 。C 组，胃造瘘后给予 60% 的乙醇（ 18 g·kg － 1 ·d － 1 ） （ n = 22） 。D 组，胃造瘘后给予自配的 ZQ 液（ n = 22） 。在此期间，小鼠饲养于南 京医科大学清洁级动物实验室内。实验遵守实验室的动物实验相关规定。 二、方法 1. 模型建立： 8 ～ 10 周龄、重 20 ～ 25 g 雄性 ICR 小鼠 70 只，参照 Tsukamoto 等［2］的方法并加以改进。用 2% 戊巴比妥钠 2 ml / kg 腹腔注射，麻醉小鼠。常规剔除上腹部毛发，消毒后沿腹中线做一2 cm 切口，依次切 开皮肤和腹壁。暴露胃左侧壁（ 胃大弯中下 2 /3 处） ，做一约 2 mm 切口。利用临床用输液皮条（ 图 1A） 制成 造瘘管，将预留带有1 mm卡口处（ 图 1B） 埋入并荷包缝合固定（ 图 1C） 。荷包缝合后，将输液皮条经背部导 出，留 4 ～ 6 cm 后固定于皮肤处，并用塞子封闭端口（ 图 1D） 。采用连续缝合关闭腹腔。术后小鼠给予分笼 饲养。D 组小鼠胃造瘘前适应性地给予高脂肪饮食 1 周，从第 2 周开始向导管内注入 ZQ 液。
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Modelling the chronic alcoholic liver disease in mouse ZHU Qiang，WANG Ke，QIAN Xiao-feng，RAO Jian-hua，WANG Xue-hao，LI Xiang-cheng，LV Ling△ ，ZHANG Feng* ． * Center of Liver Transplantation， First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China； △ Department of Medicine， University of Southern California，USA Corresponding authors： ZHANG Feng，Email： zhangf@ njmu． edu． cn； LV Ling，Email： lul@ usc． edu
·1532·
中华临床医师杂志（ 电子版） 2010 年 9 月第 4 卷第 9 期 Chin J Clinicians（ Electronic Edition） ，September 15，2010，Vol． 4，No． 9
·论著·
改良小鼠酒精性肝损伤模型的建立
朱强 王科 钱晓锋 饶建华 王学浩 李相成 吕凌 张峰
中华临床医师杂志（ 电子版） 2010 年 9 月第 4 卷第 9 期 Chin J Clinicians（ Electronic Edition） ，September 15，2010，Vol． 4，No． 9
·1533·
肝损伤模型的制作方法非常必要。本文主要介绍了改良后的酒精性肝损伤模型、生化指标及病理学变化 过程。
三、统计学处理 采用 SPSS 10. 5 统计软件进行分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x珋± s） 表示，组间比较采用 t 检验，P ＜ 0. 05 为差异具有统计学意义。
结果
1. 一般情况： 生理盐水组皮毛光泽，行动灵便，饮食正常，大便未见异常。ZQ 液注入小鼠后，轻者行走 不便，动作迟钝，重者醉倒嗜睡，约 60 min 开始恢复。4 周、6 周、8 周、12 周末四组小鼠肝重、体重值见表 1。
材料与方法
一、材料 1. 主要试剂： 自制 ZQ 液，主要成分： 60% 的乙醇 18 g·kg － 1 ·d － 1 （ 购自上海振兴化工一厂） ，吡唑 25 mg·kg － 1 ·d － 1 （ 东京化成株式会社） ，橄榄油8 g·kg － 1 ·d － 1 （ 国药集团化学试剂有限公司） 。 2. 实验动物与分组： 健康成年雄性 ICR 小鼠（ 清洁级） 由南京医科大学动物房提供，体重（ 25 ± 2） g。实 验分为四组： A 组，正常对照组（ n = 12） 。B 组，胃造瘘后给予生理盐水（ n = 12） 。C 组，胃造瘘后给予 60% 的乙醇（ 18 g·kg － 1 ·d － 1 ） （ n = 22） 。D 组，胃造瘘后给予自配的 ZQ 液（ n = 22） 。在此期间，小鼠饲养于南 京医科大学清洁级动物实验室内。实验遵守实验室的动物实验相关规定。 二、方法 1. 模型建立： 8 ～ 10 周龄、重 20 ～ 25 g 雄性 ICR 小鼠 70 只，参照 Tsukamoto 等［2］的方法并加以改进。用 2% 戊巴比妥钠 2 ml / kg 腹腔注射，麻醉小鼠。常规剔除上腹部毛发，消毒后沿腹中线做一2 cm 切口，依次切 开皮肤和腹壁。暴露胃左侧壁（ 胃大弯中下 2 /3 处） ，做一约 2 mm 切口。利用临床用输液皮条（ 图 1A） 制成 造瘘管，将预留带有1 mm卡口处（ 图 1B） 埋入并荷包缝合固定（ 图 1C） 。荷包缝合后，将输液皮条经背部导 出，留 4 ～ 6 cm 后固定于皮肤处，并用塞子封闭端口（ 图 1D） 。采用连续缝合关闭腹腔。术后小鼠给予分笼 饲养。D 组小鼠胃造瘘前适应性地给予高脂肪饮食 1 周，从第 2 周开始向导管内注入 ZQ 液。
【摘要】 目的 探索建立简便和稳定的酒精性肝病（ ALD） 的动物模型。方法 利用简易胃造 漏的方法，将实验动物分为四组，A 组为正常小鼠（ n = 12） ； B 组为胃造瘘后给予生理盐水（ n = 12） ； C 组为胃造瘘后给予酒精（ 18 g·kg － 1 ·d － 1 ） （ n = 22） ； D 组小鼠给予自制的 ZQ 液（ n = 22） 。实验动态 观察 12 周，分别在第 4 周、6 周、8 周、12 周测四组小鼠肝重、体重值并检测肝脏 ALT 和 AST 水平，同 时收集肝脏标本经 HE 染色后光镜观察肝组织的结构变化。结果 C 组模型与 A 组和 B 组比较也出 现不同程度的肝脏损害，但损害的程度较 D 组轻。D 组小鼠在 4 周开始出现了肝细胞脂肪变性，8 周 开始出现酒精性肝炎和轻度的肝纤维化，12 周时出现肝脏纤维化的表现。结论 简易胃造瘘法配合 ZQ 液可以建立简便和稳定的酒精性肝损伤模型。
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中华临床医师杂志（ 电子版） 2010 年 9 月第 4 卷第 9 期 Chin J Clinicians（ Electronic Edition） ，September 15，2010，Vol． 4，No． 9
性肝细胞，胞浆内可见 Mallory 小体； 3 期： 在慢性酒精性肝炎病变基础上，发生肝细胞弥漫变性、坏死和胆汁 淤积。酒精性纤维化 1 期： 肝细胞周围纤维化见于 3 带或波及 2 带，少数纤维间隔形成，小叶结构保留； 2 期： 纤维间隔增多，广泛肝细胞周围及静脉周围纤维化，至小叶结构紊乱； 3 期： 早期有时可见广泛的终末静 脉周围纤维化，沿 3 带形成含扩张血窦的血管纤维间隔，将小叶分隔成微小结节。
【Abstract】 Objective To establish a flexible and stable alcoholic liver disease （ ALD） model of mice． Methods Animals were randomly divided into four groups． Group A were normal mice （ n = 12 ） ； Group B were given normal saline after gastrostomy（ n = 12） ； Group C were given alcohol after gastrostomy （ 18 g·kg － 1 ·day － 1 ） （ n = 22） ； Group D were given homemade ZQ fluid（ n = 22） ． The liver ALT and AST levels were dynamically monitored for 12 weeks． The mouse from every group were measured liver weight，body weight and detected levels of ALT and AST at the 4，6，8，12 weeks respectively when the liver were collected at the same time． The pathologic change of hepatic tissue in both groups was observed respectively in light microscope after HE staining． Results Compare to group A and group B，live of group C was damaged obviously，but lighter than that of group D． Four weeks later，group D beginning to emerge fatty degeneration． At 8 weeks group D began to appear in alcoholic hepatitis and mild liver fibrosis，and the liver become fibrosis at 12 weeks． While no pathologic change was found in the control group． Conclusions Simple gastric fistula with ZQ fluid transfusion can establish the flexible and stable model of alcoholic liver injury．
DOI： 10． 3877 / cma． j． issn． 1674-0785． 2010． 09． 012 基金项目： 江苏省医学领军人才基金（ 200707） ； 江苏省卫生厅开放课题（ ZX05-200904） 作者单位： 210029 南京医科大学第一附属医院肝移植中心 卫生部活体肝移植重点实验室（ 朱强、王科、钱晓锋、饶建华、王学浩、李相 成、吕凌、张峰） ； 美国南加州大学医学系（ 吕凌） 通讯作者： 张峰，Email： zhangf@ njmu． edu． cn； 吕凌，Email： lul@ usc． edu
2. 肝脏功能的动态变化： 4 周、6 周、8 周、12 周末四组小鼠的动态肝功指标见表 2。相对于 A 组和 B 组，C 组、D 组的 ALT 和 AST 水平明显增高，且 D 组的水平明显高于 C 组（ P ＜ 0. 05） ，表明 D 组肝脏损伤 明显。
3. 肝脏组织肉眼观察： 正常小鼠 A 组未见黏连，肝脏外观红润，解剖结构清晰。生理盐水 B 组部分肝组 织与胃有黏连，考虑为手术所致，肝脏大体色泽正常，被膜完整光滑。C 组色泽稍暗，与周围器官有黏连。D 组色泽灰暗，颗粒状，油腻，与周围器官黏连严重。
【Key words】 Liver disease，alcoholic； Gastrostomy； Liver injury； Disease models，animal