双膦酸盐预防CTIBL

CTIBL
AIBL
1. Fred Saad, et al. J of Clinical Oncology. 2008;26(33):5465-5476; 6 ZOM130717136
肿瘤治疗加速骨质丢失
正常男性1
0.5% 1.0% 2.0% 2.6% 3.3% 4.6% 7.0%
绝经晚期女性1
绝经早期女性1 接受AI治疗的绝经后女性2 骨髓移植3 雄激素去势治疗（ADT）4 AI治疗+GnRH激动剂5 化疗引起的卵巢功能衰竭6
Adapted from Reid D, et al. Cancer Treat Rev. 2008;34(Suppl 1):S3-18.
50
60
70
2 ZOM130717136
低雌激素水平增加骨折风险
雌激素水平检测不到（< 5 pg/mL）的女性（年龄 ≥65岁）
vs
雌激素水平可以检 测到的女性（年龄 ≥65岁）
0
ATAC2 6,186 68 个月
IES3 4,724 58个月
BIG 1-984 8,010 26 个月
MA.175 5,187 30 个月
TEAM6 9,670 33个月
1. Adapted from Hadji P. US Oncological Disease. 2007;1:18-21. Available at: http://www.touchoncology.com/files/article_pdfs/onco_7588; 2. Howell A, et al. Lancet. 2005;365(9453):60-62; 3. Coleman RE, et al. Lancet Oncol. 2007;8(2):119-127; 4. Thurlimann B, et al. N Engl J Med. 2005;353(26):2747-2757; 5. Goss PE, et 4 ZOM130717136 al. J Natl Cancer Inst. 2005;97(17):1262-1271; 6. Jones SE, et al. Presented at: SABCS 2008. Abstract 15.
髋骨骨折 椎骨骨折
1 1
1 0.8
骨折相对风险
0.6 0.4 0.4 0.4 0.2 0
0.5 0.3
0.5 0.3
骨折风险增加约
2.5倍
<5
5-6
7-9
≥ 10
内源性血清雌二醇水平，pg/ml
Reprinted from Cummings SR, et al. N Engl J Med. 1998;339(11):733-738. Copyright © 1998 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. 3 ZOM130717136
7.7%
0 2 4 6 8
1年时腰椎BMG 丢失率
1. Osteoporos Int. 1997;7(1):1-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Lee WY et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):329-325; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. 7 2002;76(suppl 1):S31. Abstract 12; 6. Shapiro CL, et al. J Clin Oncol. 2001;19(14):3306-3311. ZOM130717136
CTIBL(Cancer Treatment-induced Bone Loss)适应症在全球尚Байду номын сангаас被批准， 以下医学研究数据仅供参考
ZOM130717136
雌激素去势对腰椎BMD的影响
绝经
骨密度最高 1.2 1.1 1.0 0.9
正常
腰椎 BMD，g/m2
骨密度降低 骨折风险
青春期
标准差
0.8
0 0 10 20 30 40 时间，年
与无肿瘤的女性相比，乳腺癌生存者骨折的风险增加 31%*
1.08
髋部
0.93
1.50 1.31 1.44
粗略估算 校正模型†
脊椎(临床)
前臂和腕部
1.36 1.35
所有其他
1.31 1.38
全部
1.31
0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0
*结果来自于妇女健康观察研究 †用年龄、体重、种族和地理区进行校正.
风险比
5 ZOM130717136
Adapted from Chen Z, et al. Arch Intern Med. 2005;165:552-558.
CTIBL
病因
抗肿瘤治疗导致性腺功能减退1
– 卵巢去势/抑制（化疗/内分泌/放疗/手术） – 芳香化酶抑制剂导致雌激素水平降低
双膦酸盐治疗CTIBL
• 治疗依据
– 保护骨健康，预防骨折以及降低骨折相关的死亡风险 – CTIBL比正常绝经导致的骨质丢失更加快速1,2
• 治疗机理
– 双膦酸盐靶向作用于骨，能够预防骨质丢失 – 双膦酸盐还能够降低骨转移和疾病复发风险3,4,5,6
CTIBL：抗癌治疗引起的骨质丢失
1. Osteoporosis Int. 1997;7(1):1-6; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Daubine F, et al. J Natl Cancer Inst. 2007;99(4):322-330; 4. Mystakidou K, et al. Med Oncol. 2005;22(2):195-201; 5. Diel I, et al. New Eng J Med. 1998;339(6):3578 363; 6. Gnant M, et al. N Engl J Med. 2009;360(7):679-691 ZOM130717136
AIs(Aromatase Inhibitors)治疗增加骨折风险
P < 0.0001
11
来曲唑 他莫昔芬
安慰剂 阿那曲唑
依西美坦
12 10
骨折发生率, %
7.7
P = .003
7.0
P < .001
5.7
8
5.0
P = .25
5.3 4.6
6 4 2
4.0
P = NS
2.3 2.7
患者数，N 中位随访时间