PCT介绍(精简版)

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• • Angus et al., Crit. Care Med. 2001; Moerer et al., Int. Care Med. 2002; Schmid et al., Wien. Klin. Wochenschr., 2002
感染的发展与器官的死亡
Rangel-Frausto et al, JAMA 1995 Angus, Crit.Care Med. 2001 Moerer et al., Int.Care Med. 2002
器官移植
成功的器官移植受到像严重感染这样并发症的挑战 31%的患者器官移植后第一年内发生感染 感染症状可被急、慢性排斥反应所掩盖, 因此传统方法对排斥反应期出现的感染不能作出早 期和可靠的诊断 器官移植患者使用PCT检测,可早期正确合理治疗 从而提高生存率以及缩短住院时间
器官移植患者感染的诊断
儿童细菌性脑膜炎和 病毒性脑膜炎的鉴别诊断
PCT浓度<0.5ng/ml为病毒性脑膜炎
Gendrel et al-Clinical Infectious Diseases-1997
儿童细菌感染的鉴别诊断
细菌感染VS病毒感染:第1组+第2组VS第3组
PCT(1ng/ml): 敏 感性 83% 特异性 93% 阳性预测值 86% 阴性预测值 91% CRP(10mg/l): 敏 感性 98% 特异性 50% 阳性预测值 50% 阴性预测值 98%
PCT:早产儿和新生儿脓毒症的诊断
PCT于出生后24—30小时达其生理性高峰 21ng/ml,其平均值仅为2ng/ml,出生后第48 小时起,PCT正常参考值同成人。 PCT是新生儿脓毒症高度特异性的指标
早产儿和新生儿脓毒症感染,PCT可作出较 传统方法更早更具特异性的诊断,它对新生儿诊 断的敏感性和特异性可达100%
ICU之前
ICU
PCT:为细菌感染、脓毒症的诊断 和治疗提供信心
将病人的PCT水平纳入诊断程序, 提高临床决策的安全性 细菌感染/脓毒症的早 期诊断和鉴别诊断 治疗过程及效果的监 控(抗生素,外科手 术) 医疗资源的有效配臵
PCT的临床应用
• • • • • • • • • • 急诊 住院病房 外科手术 血液科 内科ICU 外科ICU 儿科急诊 儿科病房 儿科ICU 新生儿科


血液肿瘤科
对因接受化疗或骨髓移植而引起 的免疫抑制和中性粒细胞减少的患 者来说,严重的感染是致命的并发症
化疗期间的发热
化疗其间有多种原因引起发热. 发热通常是细菌、病毒或真菌感染的症状,但有 时是治疗过程中对药物的反应 肿瘤细胞溶解引起的发热较常见,大多数病例的 发热源仍不清楚。 PCT有助于对细菌和真菌引起的系统性感染作出 明确的诊断。 PCT对化疗患者是否有脓毒症感染能作出可靠的 检测和评估。
PCT的来源
左图左侧 为正常组, 只有甲状 腺和肺组 织有少量 分泌 右侧为脓 毒症组,身 体所有组 织都开始 分泌PCT
PCT的分子结构
细菌感染后PCT快速升高

快速升高(3-4小时),幅度很大 血浆浓度在<0.05ng/ml到1000ng/ml之间 半衰期为24小时左右,且不受肾功能影响 在体内和体外稳定,血清、血浆中易于测量
免疫抑制疗法严重削弱了器官移植患者的抗 感染能力 PCT可早在感染发生仅2小时即可提示有系 统性感染的存在 感染早期PCT>0.1ng/ml,其敏感性77%, 特异性100% 每日的PCT浓度监测可对抗生素的治疗的疗 效作出可靠的评价
复合创伤后12-24小时, PCT 中度升高,可达 2ng/ml,严重的肺或腹部创伤, PCT可达5 ng/ml, 如没有感染并发症,一般以24小时的半衰期速度降至 正常范围。
儿童细菌性脑膜炎和 病毒性脑膜炎的鉴别诊断
PCT对于细菌和病毒感染的鉴别诊断有很高的敏 感性和特异性 检测脑脊液中的蛋白和细胞无助于鉴别小儿细菌 性脑膜炎和病毒性脑膜炎。而且许多具有特异性 的检测指标之间存在明显的交叉现象。 高浓度的PCT只出现于细菌性脑膜炎;而病毒性 脑膜炎,PCT仍保持在正常范围内(脑脊液中检 测不到PCT)
脓毒症的死亡率与其诊断、治疗时间的关系
早期ICU可改善生存几率 脓毒症在 ICU 之前获得 脓毒症在 ICU 期间获得
死亡率 47.5% 37.4%
死亡率 70% 39%
早期治疗可提高生存机会
1小时之后使用儿茶酚胺类药物 1小时之前使用儿茶酚胺类药物
Moerer et al., Int. Care Med. 2002 L undberg et al., Crit. Care Med., 1998
Gendrel, Pediatr Infect Dis J. 1999
儿童细菌感染的鉴别诊断
Invasive脓毒症 Local 局部感染Viral病毒感染
Gendrel, Pediatr Infect Dis J. 1999
早产儿和新生儿感染的诊断
许多疾病在早产儿和新生儿中无特异表现 。 血液学检查和传统的实验室指标如CRP对新生儿 脓毒症均不能作出可靠的诊断。 微生物检查结果需要几天的时间,而且阴性结果 并不能排除临床感染的存在以及与此相关的高死 亡率。 与其他炎症诊断指标相比,PCT新生儿出生后脓 毒症的诊断具有高度的灵敏性和特异性。 PCT也可用于对治疗结果的评价。
PCT水平增加但没有系统细菌感染 的几种情况
大创伤、大手术、烧伤、OKT3-抗体治疗的头几 天 小细胞肺癌和甲状腺C-细胞癌 持续性或重症心源性休克,或持续性器官灌注异 常的病人 出生48小时内的婴儿
PCT动力学
一个76岁女性病人,在偶然输注一被细菌污染的液体后, 观察其血浆PCT浓度。诱导期按动力学分二期描述:在第 一阶段(<6h),即潜伏期2-3小时(第一次测量的数值 是=3h)PCT大约每小时增加0.5ng/ml,在后一阶段,连续 测量,大约每一小时增加50ng/ml。
中性粒细胞减少症和免疫抑制患 者的严重感染的诊断
中性粒细胞减少症患者常常缺乏炎症的特异 性症状。 PCT在免疫抑制和中性粒细胞减少患者中的 表现与无免疫抑制患者中观察的结果相似 PCT诊断价值明显优于CRP和细胞因子
骨髓移植和造血干细胞移植患者的 严重的系统性感染的诊断
骨髓移植患者或造血干细胞移植患者很长一段时 间内,不论是从数量上还是质量上,均存在体液 和细胞免疫缺陷 这将掩盖因细菌、真菌、病毒及原虫引起的严重 的系统性感染 PCT浓度升高对细菌性全身感染有很高的诊断率 如果同种异体移植后出现脓毒症休克,血浆PCT 浓度极度升高,表明预后不良
严重细菌感染或脓毒症的 检测(鉴别诊断) 疾病或治疗反应的监测
局部与全身性感染 脓毒症的诊断和监测 新生儿脓毒症的检测
PCT的内科应用举例(1)
成人呼吸窘迫综合征感染性和非感染性病因学的 鉴别诊断 胰腺炎感染性坏死和无菌性坏死的鉴别诊断 在接受化疗的肿瘤和血液病患者中,鉴别感染时 发热。 在接受免疫抑制剂的患者中,鉴别诊断慢性自身 免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细 菌感染。 鉴别诊断细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎
PCT:鉴别诊断脓毒症,敏感性和特异性最高
PCT显著地提高了临床诊断的准确率
区别:IL-6 , IL-8 或CRP不能提高临床诊断的准确性
Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med 2001
PCT对治疗决策的影响
细菌感染的鉴别/排除 细菌感染或脓毒症的病人早期即开始治疗 不是细菌感染的病人停止抗生素的治疗 抗生素治疗的监测 抗生素治疗无效的确定 改变治疗方案 缩短有效治疗的疗程
评细替®
Procalcitonin(PCT)
细菌感染/脓毒症的诊断及监测
脓毒症的发生率
脓毒症是发生率较高的疾病,对人类的影响比较深远
重症脓毒症每年有 660.000 到 751.000个病人 占总人口的 2.4 - 3 ‰,其中51.1% 的这些病人需要 ICU 治疗,并且每年增长率为1.5% 。 老年病人的发生率逐年增加,从 5.3 ‰ (>65 岁) 到 26.2 ‰的范围 (>85 岁) <1 岁的幼儿,发生率为 5.3‰
PCT与严重细菌感染和脓毒症的发生及其过程有密切 的关系,能准确反映引起病变(如腹膜炎)的感染源是 否得到根除。每天对PCT浓度的检测可对治疗结果作出 可靠的评价。 PCT可用于手术创伤或复合创伤病人的监测。 PCT用于心脏手术患者的监测,心脏手术使用心肺机, PCT浓度通常不升高或仅有轻微升高,即使患者有白细 胞增多症,中性粒细胞增多症,嗜酸性粒细胞减少症或 CRP升高不充分等疾病,PCT也很适合用于脓毒症的检 测甚至使用体外循环机时亦如此。
脓毒症是一种高花费的疾病 美国: 每年费用: 一百六十七亿美元。 (++成人 >65 岁) 每人费用: 22,100 美元 德国: 每年费用: 五十三亿欧元。占ICU预算的19 - 42% 每人费用: 20,000 欧元 ICU的监护时间:18天(相对5天没有脓毒症) 一天费用: 1650 欧元/ 日 (死亡) 1160 欧元/日 (生还)
细菌感染/脓毒症的早期诊断及监测的新指标
降钙素原(PCT)
1993年,法国学者(M Asscot)第一个发现PCT在严重 细菌感染时显著升高,而在不是细菌感染时不升高或轻微升 高。从而可以在临床上鉴别出细菌感染和非细菌感染。
PCT(Procalcitonin)
降钙素原PCT是无激素活性的降钙素前肽物质(116 AA; 12,3 KD) PCT主要是在细菌毒素和炎性细胞因子的诱导刺 激下产生 病毒感染或自身免疫病时水平很低 血清PCT水平高低还反映疾病的严重状态,也是判 断预后和评价疗效的良好指标
PCT的浓度随感染的扩散 和感染严重程度的加重而升高
脓毒性休克
严重脓毒症
系统性感染(脓毒症)
局部感染
正常值
PC源自文库临床意义 (需结合临床情况)
PCT浓度(ng/ml) <0.05 0.05—0.1 0.1—0.25 0.25—0.5 0.5—2.0 2.0—10.0 >10.0 临床意义 无细菌感染 非细菌感染 可能是局部细菌感染,不建 议使用抗生素,6—24小时内复查 局部细菌感染,建议使用抗生素 严重细菌感染、脓毒症 重症脓毒症 重度脓毒症、脓毒性休克或MODS
(Brunkhorst F.M et al,Intens Care Med 1998,24:888-892)。
细菌感染后PCT特异性升高
细菌感染与非细菌感 染的鉴别诊断
荟萃分析:10篇文献, 905个病人 PCT: 88%敏感性 81%特异性 CRP: 75%敏感性 67%特异性
Silmon K. et al.,Clin. Infect. s.2004,39:206-17
脓毒症的死亡率
脓毒症是一种死亡率较高的疾病 是非心脏内科ICU病人死亡的主要原因 死亡率: 40%- 50%(十年来一直未变)
• • Sands et al. JAMA 1997; 278: 234 Brun-Buisson et al. JAMA 1995; 274: 968
脓毒症的医疗费用

重症监护
术后脓毒症感染和多器官功能衰竭仍然是现代重症监护病房 中最常见的死亡原因 中小手术,血浆PCT浓度通常在正常范围内
大手术如大的腹部手术或胸部手术,术后1-2天内PCT 浓度有升高,常为0.5-2ng/ml ,偶尔超过 5ng/ml, 正常情况下常以24小时的半衰期速度几天内降至正常 水平。因此,术后因感染造成的PCT 高浓度或持续高水 平很容易鉴别。
PCT内科应用举例(2)
对接受化疗的中性粒细胞减少症患者,明确是否 存在于有生命危险的细菌和真菌感染 对接受免疫抑制疗法的器官移植患者,明确是否 存在有严重的细菌和真菌感染,同时用于感染和 移植排斥反应的鉴别诊断 判定抗生素治疗效果,及并为医生改换抗生素治 疗方案提供依据。
PCT在外科的应用
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