临床执业医师考试辅导-血液系统讲义0701

出血性疾病止血机制（1）血管因素：当血管受损时，最早通过血管收缩促进止血。

（2）血小板因素：当血管受损时，血小板黏附，形成血小板血栓，从而暂时止血。

（3）凝血因素：纤维蛋白血栓，达到永久止血。

凝血机制：凝血因子凝血因子中文名称Ⅰ纤维蛋白原Ⅱ凝血酶原Ⅲ组织因子（组织凝血活酶）Ⅳ钙离子Ⅴ易变因子Ⅶ稳定因子Ⅷ抗血友病球蛋白Ⅸ血浆凝血活酶成分Ⅹ斯多特-拍劳因子Ⅺ血浆凝血活酶前质ⅩⅡ接触因子ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子凝血过程1）凝血活酶生成阶段：又分为外源性和内源性两种途径，结果形成凝血活酶，即钙离子（Ca2+）、激活的Ⅹ因子（FⅩa）、FV和PF3形成的复合物。

2）凝血酶生成阶段：结果形成凝血酶。

3）纤维蛋白生成阶段：结果形成纤维蛋白。

凝血过程的三个阶段简图抗凝和纤维蛋白溶解机制（1）抗凝系统1）抗凝血酶（AT）：起主要作用的是AT-Ⅲ，主要功能是灭活FXa和凝血酶，其抗凝活性与肝素密切相关。

2）肝素：其作用与AT-Ⅲ密切相关。

3）蛋白C（PC）系统。

4）组织因子途径抑制物（TFPI）（2）纤溶系统1）促进纤溶：纤溶酶原、组织型纤溶酶原活化剂、尿激酶型纤溶酶原激活剂等，有促进纤溶的作用。

2）纤溶酶相关抑制物：α2-纤溶酶抑制剂（α2PI）、α2抗纤溶酶及α1抗胰蛋白酶等，有抑制纤溶的作用。

发病机制分类1.血管壁功能异常（1）遗传性：家族性单纯性紫癜。

（2）获得性：感染、化学物质、药物、过敏性紫癜、单纯性紫癜。

2.血小板异常（1）血小板减少：①生成减少：再生障碍性贫血、白血病；②破坏过多：特发性血小板减少性紫癜；③消耗过多：DIC；④血小板分布异常：脾大等。

（2）血小板增多：原发性血小板增多症、脾切除术后、感染、肿瘤、创伤等。

（3）血小板功能缺陷：血小板无力症、尿毒症。

3.凝血异常：血友病、严重肝病、维生素K缺乏、DIC。

4.循环中抗凝物质增多或纤溶亢进。

5.复合型止血机制异常：血友病、DIC。

实验室检查1.束臂试验：正常人不超过10个出血点；超过10个出血点为异常。

临床意义：束臂试验阳性者可见于①血小板减少；②血小板功能异常；③血管壁病变：过敏性紫癜；④其他：血管性血友病。

2.出血时间（BT）：超过9分钟为异常。

3.血小板计数正常参考值（100～300）×109/L。

血小板＜100×109/L为血小板减少；血小板＜50×109/L时，轻度损伤可有皮肤紫癜，手术后可出血；血小板＜20×109/L时，可有自发出血。

4.血块回缩试验：血液凝固后1/2～1小时血块开始回缩，于24小时回缩完全。

血块回缩不良见于：①血小板减少；②血小板功能异常；③凝血因子缺乏；④纤溶亢进者。

5.试管法凝血时间（CT）正常参考值4～12分；＜4分为高凝；＞12分为低凝。

临床意义：CT延长见于：①血友病、凝血酶原或纤维蛋白原明显缺乏时；②抗凝物质增多时；③抗凝药物，如肝素等的应用时。

CT缩短见于：①高凝状态；②血栓性疾病。

6.激活的部分凝血活酶时间（APTT）正常参考值30～45秒，与正常对照相差10秒以上为异常。

临床意义APTT缩短见于：DIC早期、妊娠高血压综合征高凝状态。

APTT延长见于：①因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ缺乏；②慢性肝病、维生素K缺乏、DIC、纤溶亢进；③抗凝物质增多，因此它是肝素抗凝治疗中的一项重要监测指标。

7.凝血酶原时间（PT）正常参考值为11～13秒，与正常对照相差3秒以上有临床意义；国际标准化比值（INR）为0.8～1.2。

临床意义PT缩短见于：口服避孕药、血液高凝状态及血栓性疾病。

PT延长见于：①先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏和纤维蛋白原缺乏症；②慢性肝病、维生素K缺乏、纤溶亢进、DIC后期；③可用作双香豆素抗凝治疗的监测指标，INR达到2.0～3.0为宜。

8.血浆纤维蛋白原（1）正常参考值：2～4g/L。

（2）临床意义：①增高：见于糖尿病、急性心肌梗死、风湿热、急性肾小球肾炎、肾病综合征、烧伤、休克、大手术、妊娠高血压综合征、急性感染、恶性肿瘤等及血栓前状态、部分老年人等；②减低：见于DIC、原发性纤溶症、重症肝炎和肝硬化等。

9.凝血酶时间（TT）正常参考值16～18秒，较正常对照延长3秒以上有临床意义。

临床意义：TT延长见于：①抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性明显增高；②肝素样物质增多；③纤维蛋白（原）降解产物（FDP）增多；④异常纤维蛋白原血症或严重的低纤维蛋白原血症。

10.血浆鱼精蛋白副凝固试验（3P试验）：正常人应为阴性。

临床意义：是诊断DIC筛选指标之一。

11.D-二聚体临床意义：DIC患者的血浆D-二聚体显著增高，而原发性纤溶亢进患者正常，故D-二聚体检测是鉴别两者的重要指标。

诊断1.病史和体格检查发病年龄、出血诱因、出血部位、伴随症状及家族史等。

2.实验室检查根据实验室检查的结果，结合临床可判断出血性疾病的类型、发病机制和相关病因。

血管性、血小板性疾病与凝血障碍性疾病的临床鉴别治疗原则1.病因治疗：防治基础疾病和避免接触、使用可加重出血的物质和药物。

2.止血治疗（1）补充血小板和（或）相关凝血因子。

（2）止血药物：维生素K、去氨加压素、凝血酶。

3.其他：基因治疗、血浆置换、手术治疗。

过敏性紫癜常见病因1.感染：细菌、病毒、如寄生虫感染。

2.食物系人体对异性蛋白过敏所致。

3.药物：抗生素类、解热镇痛药、磺胺类、阿托品、异烟肼。

4.其他：花粉、尘埃、菌苗或疫苗接种、虫咬。

发病机制是一种常见的免疫因素介导的血管变态反应性出血性疾病（血管壁功能异常所致的出血性疾病）。

它是机体对某些致敏物质发生变态反应，引起广泛的小血管炎，使小动脉和毛细血管通透性、脆性增加，伴渗出性出血和水肿。

临床上以皮肤紫癜最多见，可伴胃肠道、关节及肾脏等器官的症状本病是一种全身性血管性疾病。

临床表现本病多见于青少年，男性多于女性，春秋发病较多。

多数患者发病前1～3周有全身不适、低热、乏力及上呼吸道感染等前驱症状，随之出现典型临床表现。

（1）单纯型（紫癜型）：为最常见类型。

主要表现为皮肤紫癜，局限于四肢，先发生于下肢，紫癜反复发生、对称分布，略高出皮面，可伴有荨麻疹。

（2）腹型（Henoch型）：除皮肤紫癜外，尚有消化道症状及体征，如恶心、呕吐、呕血、腹泻及黏液便、便血等，其中腹痛最为常见。

（3）关节型（Schonlein型）：除皮肤紫癜外，尚有关节肿胀、疼痛、压痛及功能障碍等表现。

多发生大关节，呈游走性、反复性发作，不留关节畸形。

（4）肾型：除皮肤紫癜外，出现血尿、蛋白尿及管型尿，偶见水肿、高血压及肾衰竭等表现。

（5）混合型：皮肤紫癜合并两项或以上其他临床表现。

（6）其他：少数本病患者还可因病变累及眼部、脑及脑膜血管而出现相关症状、体征。

实验室检查（1）毛细血管脆性试验（束臂试验）：半数以上阳性。

（2）肾功能、尿常规检查：肾型。

（3）粪常规：腹型。

（4）血小板计数、功能及凝血相关检查：除BT可能延长外，其他均为正常。

（5）肾功能检查：肾型或合并肾型表现的混合型，可能有肾功能受损。

诊断诊断的主要依据：①发病前1～3周有低热、咽痛、全身乏力或上呼吸道感染史；②典型四肢皮肤紫癜，可伴腹痛、关节肿痛和（或）血尿；③血小板计数、功能及凝血检查正常；④排除其他原因所致之血管炎及紫癜。

鉴别诊断本病需要进行的鉴别诊断是：①皮肤紫癜应与血小板减少性紫癜鉴别；②关节型应与风湿性关节炎鉴别；③肾型应与肾小球肾炎、系统性红斑狼疮鉴别；④腹型应与外科急腹症鉴别。

治疗1.消除致病因素。

2.一般治疗①抗组胺药：氯苯那敏（扑尔敏）；②改善血管通透性药物：维生素C。

3.糖皮质激素：糖皮质激素有抑制抗原抗体反应、减轻炎性渗出、改善血管通透性等作用。

4.对症治疗。

5.免疫抑制剂：当上述疗效不满意或肾型者选用，如环磷酰胺。

【例题】男性，19岁，突发下肢紫癜，隆起于皮肤表面，对称。

化验：WBC12×109/L，Hb120g/L，出血时间与凝血时间正常，血块收缩时间正常，血小板200×109/L，束臂试验阳性，诊断应该是A.血小板减少性紫癜B.过敏性紫癜C.再生障碍性贫血D.急性白血病E.血管性血友病『正确答案』B特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜（ITP），属于自身免疫性血小板减少性紫癜，为最常见的一种血小板减少性紫癜，主要讲述成人ITP，好发于青年女性。

病因和发病机制1.免疫因素①血小板抗原结构改变，导致自身抗体产生，与抗体或补体相结合的血小板易破坏而缩短寿命；②免疫调节障碍：ITP患者体内抑制性T细胞功能减退，使活化的B细胞产生抗体增多；③自身抗体导致巨核细胞生成血小板的功能受到损害。

2.肝、脾对血小板的清除作用加强：脾脏是血小板抗体产生的主要部位，也是破坏的主要场所。

3.雌激素的作用：雌激素抑制血小板生成。

临床表现成人ITP—般起病隐袭，多数出血较轻，但可因感染而突然加重，少数出血较重，除有皮肤、黏膜出血外，还可有内脏出血。

女性长期月经过多可出现失血性贫血。

病情反复发作，甚至迁延数年，未见自行缓解者。

实验室检查1.血小板检查：血小板计数减少。

2.出血时间延长，凝血功能均正常。

3.骨髓象：巨核细胞数量增加，伴巨核细胞成熟障碍，幼稚型增加。

4.血小板相关抗体多数阳性。

5.其他：可有与出血程度一致的贫血，少数可伴发自身免疫性溶血性贫血，称Evans综合征。

诊断（1）多次化验检查血小板减少。

（2）脾脏一般不增大。

（3）骨髓巨核细胞增多或正常，伴有成熟障碍。

（4）需排除继发性血小板减少症。

鉴别诊断特发性血小板减少性紫癜继发性血小板减少症与感染的关系一般在感染恢复期出现常与感染同时发生原发行疾病无再生障碍性贫血、结缔组织病、肝病、脾功能亢进等其他病史无常有用药、输血、接触化学物质及电离辐射史等续表特发性血小板减少性紫癜继发性血小板减少症贫血一般无贫血，若有贫血，多与出血量一致，而Evans综合征时不一致可有，程度往往与出血量不一致淋巴结肿大无可有脾肿大一般不大或轻度肿大可有骨髓巨核细胞数增多或正常，伴成熟障碍可减少Coombs试验阴性（Evans综合征阳性）可阳性治疗血小板明显减少、出血严重者，应避免应用减少血小板数量和抑制血小板功能的药物。

1.严重血小板减少（＜（10～20）×109/L），应予紧急处理。

（1）血小板成分输注；（2）大剂量免疫球蛋白；（3）糖皮质激素；（4）血浆置换。

2.一般ITP的处理（1）糖皮质激素：为首选药物。

以泼尼松效果较好。

其作用机制为：①可减少血小板抗体的生成；②降低毛细血管脆性；③刺激骨髓造血及血小板向外周血的释放。

（2）脾切除：脾切除是治疗本病的有效方法。

其作用机制：①减少血小板抗体的产生。

②去除血小板破坏的主要场所。