生物药剂学与药物动力学_第十章多剂量给药

口服给药：
Css min
=
1
=R
C1 min
(1- e-Kτ ) – ( 1- e-Kaτ )
2. 平均稳态血药浓度
静脉给药： Css
1
=
=R
Biblioteka BaiduC1
1- e-K
口服给药： Css
Ka - Kτ
=
=R
C1 Ka(1- e-Kτ ) – K( 1- e-Kaτ )
若Ka>>K , 且 Ka – K = Ka,
e-Kt’
VK
1 - e-Kτ
稳态时最大血药浓度：
C
ss max
=
Ko
1
(1 - e-KT)
VK
1 - e-Kτ
稳态时最小血药浓度：
C smsin=
Ko VK
e-Kτ (eKT - 1)
1 - e-Kτ
给药间隔时间的计算
C
ss min
=
C
ss max
e-K(τ- T )
τ=T+
1 ln Csmsax
治疗浓度范围。
第一节 多剂量给药的血药浓度与时间关系
一、单室模型静脉注射 1. n次给药后血药浓度与时间的关系
(Xss)max
(X3)max (X2)max
(X4)max
(Xn)max
(X1)max
(X1)min
(X4)mix (X3)mix (X2)mix
(Xn)mix (Xss)mix
第一次给药： （X1）max=Xo （X1）mix =Xo e- Kτ
波动百分数 =
*100%
稳态最高血药浓度
Csmsax
-
C
ss min
= Csmsax
* 100%
= (1 - e-Kτ) * 100%
二、波动度 （DF）
稳态最高血药浓度 – 稳态最低血药浓度
波动度 =
*100%
稳态平均血药浓度
Csmsax
-
C
ss min
=
Css
=kτ
三、血药浓度变化率：
稳态最高血药浓度 – 稳态最低血药浓度
变化率 =
*100%
稳态最低血药浓度
Csmsax
-
C
ss min
= Csmsin
* 100%
= 1 - e-Kτ * 100% e-Kτ
生物药剂学与药物动力学
Biopharmaceutics and Pharmacokinetics
第十章 多剂量给药或重复给药
内容概要
血药浓度与时间的关系 平均稳态血药浓度 药量的积蓄、血药浓度的波动
为什么要重复给药
1）一次给药不能达到有效血药浓度或有效治疗浓度。 2）经多次给药使药物在体内达到稳态浓度或维持稳态的
值较大
Css
则：
=
e-Kaτ = 0
C1
1 =R
1- e-Kτ
3. 稳态最高血药浓度
静脉给药：
Css max = C1
max
1 =R
1- e- k t
4. 用稳态时体内平均药物量与剂量计算
X
1
1.44
= Xo
=
Kτ
τ
t 1/2 = R
第四节 血药浓度波动程度
一、波动百分数（FI）：
稳态最高血药浓度 – 稳态最低血药浓度
C1=Co e- Kτ
二、间歇性静脉滴注给药
稳态时血药浓度与时间的关系
滴注期间：
Css
=C
ss min
e-Kt
+
Ko VK
(1- e-K t )
=
Ko
(e-Kτ )
VK
(eK T – 1)
e-Kt +
(1 - e-Kτ )
Ko (1 - e-Kt )
VK
停止滴注期间：
Cs’ s = Ko (1 - e-KT)
第n次给药：（Xn）max = Xo（1 + e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ ）
（Xn）mix = Xo（ e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ + e- nKτ ）
令r= 1 + e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ
第n次给药以后的间隔内任意时刻的体内药物量
Xn=Xo 1- e-nKτ e-K t 1- e-Kτ
改写成血药浓度
Cn=
Xo V
(11-
e-nKτ e-Kτ
) e-K t
τ
(Cn)max=XVo (
11-
e-nKτ e-Kτ
)
(Cn)min=
Xo ( 1V 1-
e-nKτ e-Kτ
) e-Kτ
稳态血药浓度
r• e- Kτ = e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ + e- nKτ
1- e-nKτ r=
1- e-Kτ
r : 多剂量函数 τ : 给药时间间隔；n：给药次数
1- e-nKτ (Xn)max=Xo 1- e-Kτ (Xn)min=Xo 1- e-nKτ e-Kτ
1- e-Kτ
第二次给药：（X2）max =Xo e- Kτ+ Xo= Xo（ 1 + e- Kτ）
（X2）mix =Xo （1+e- Kτ ） e- Kτ = Xo（ e- Kτ+ e- 2Kτ ）
第三次给药：（X2）max = Xo（ 1 + e- Kτ + e- 2Kτ ）
（X3）mix =Xo（ e- Kτ+ e- 2Kτ + e- 3Kτ ）
Css=
Xo
VKτ
口服给药时： Css=
FXo
VKτ
=
Xo V
×1.44
t 1/2
(τ
)
双室模型：
Xo
静脉给药时： Css= Vββτ
口服给药时： Css= FXo Vββτ
第三节 重复给药时体内药物量的蓄积
1. 稳态最低血药浓度
静脉给药：
Css min = C1
min
1 =R （蓄积因子）
1- e-Kτ
由
Cn=
Xo V
(
11-
e-nKτ e-Kτ
) e-K t
Css= Xo ( 1 V 1- e-Kτ
Xo 1
稳态最大血药 浓度：
(Css)max=
V ( 1- e-Kτ )
) e-K t
稳态最小血药 (Css)min= Xo ( 1
) e-Kτ
浓度：
V 1- e-Kτ
坪幅： (Css)max- (Css)min= X0 / V
K
Csmsin
三、单室模型血管外给药
1. n次给药后血药浓度与时间的关系 2. 稳态后血药浓度与时间的关系 3. 稳态后的达峰时间，峰浓度，谷浓度
第二节 平均稳态血药浓度（Css)
血药浓度达稳态后，在一个剂量间隔时间内，
药时曲线下面积除以间隔时间
Css
0 Css(t)dt
单室模型： 静脉给药时：
达坪分数 f ss（n）= Cn / Css
f ss（n）=1- e-nkτ = 1 – e -0.693nτ/ t 1/2
nτ = -
2.303lg(1-
k
f
ss（n）)
=
-3.32
t
1/2
lg(1-
f
ss（n）)
蓄积系数（积累系数，蓄积因子） R= Css / C1 =1 /(1- e -kτ )