肾上腺脑白质营养不良的MRI表现
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肾上腺脑白质营养不良 的MRI表现
脑白质营养不良（leukodysrophy）
• 又称白质脑病（leukoencephalophy） 或髓鞘构成缺陷性疾病。不是某一个病， 而是一组最常见于儿童的髓鞘形成或维持 发生障碍的遗传性疾病。
• 主要病理改变是中枢神经系统以脑白质为 主的髓鞘生成不良，表现为髓鞘缺陷。与 能形成正常髓鞘的脱髓鞘性疾病的病理表 现相似，两者不能从病理形态学上区分， 但两者的发生机制却完全不同。
• 4、畸形综合症，包括Cockayne综合症等。
肾上腺脑白质营养不良
• 又称爱迪生弥漫性脑硬化症（AddisonSchilder diseas）、黑皮脑白质营养不良症、 嗜苏丹性脑白质营养不良伴肾上腺皮质萎 缩、性连锁遗传Schilder病。是一种最常见 的过氧化物酶体病，主要累及肾上腺和脑 白质。通常上是指一组X染色体隐性遗传的 疾病(X-ALD),但广义上也包括一组常染色体 隐性遗传的ALD，即指新生儿ALD。
发病机制
• 致病基因ABCDl(ATP-binding Cassette，Subfamily D，Memberl)位于Xq28，由10个外显子和 9个内含子组成，编码1个含745个氨基酸残基的 蛋白质，称为肾上腺脑白质营养不良蛋白 (adrenoleukodystrophy protein，ALDP)，位于过 氧化物酶体膜上。ALDP和另外3个位于过氧化物 酶体膜上的蛋白结合，形成二聚体，能将饱和的 VLCFA转运至过氧化物酶体内进行 氧化。由于 ABCDl基因突变，导致ALDP功能异常，使得 VLCFA的 氧化受阻，引起VLCFA聚集。 VLCFA在神经系统中聚集可破坏髓鞘的正常形成 和髓鞘的稳定性，在肾上腺皮质细胞中聚集可引 起肾上腺皮质细胞膜表面的ACTH受体功能下降， 细胞内类固醇合成受抑制，而致肾上腺功能减退。
• 4、氨基酸和有机酸代谢性疾病，可分为海 绵状脑白质营养不良、Maple病。
• 5、原因不明的代谢缺陷疾病，可分为佩-梅 病、先天性肌萎缩、Alexand可分为以 下四类：
• 1、特殊髓鞘蛋白合成缺陷，如佩-梅病，为 髓鞘磷酸甘油代谢缺陷致蛋白脂蛋白(PLP， 一种特殊髓鞘蛋白)合成缺陷。
• 二、青少年脑型
青春期脑型10-21岁起病，临床表现类似 于儿童脑型，但进展缓慢。约占所有ALD病 人的4-7%。
• 三、成人脑型
于21岁以后起病，脑内迅速进展，炎症 反应性脱髓鞘类似儿童脑型，无AMN表现。 约占所有ALD病人的2-4%
见脑组织、肾上腺、周围神经、睾丸内有 特征性的包涵体，包涵体内富含VLCFA 酯 化的胆固醇。
临床表现
• ALD是一种临床异质性很强的遗传性代谢性 疾病。表现在同一家系可有不同表型，同 一患者不同时期表现也不同。根据ALD的发 病年龄及临床表现分为7型：儿童脑型、青 少年脑型、成人脑型、肾上腺脊髓神经病 型(Adrenomyeloneuropathy， AMN)、 Addison 型、无症状型和杂合子型。
叶等处脑白质内出现对称性髓鞘脱失改变，可有
显著胶质增生。病变常侵及胼胝体，主要在压部；
额叶的髓鞘脱失发生稍迟，且多不对称。
• 小脑、脑干也可有髓鞘脱失发生，内囊、 外囊、锥体束等可见连续性髓鞘脱失改变， 有时病变还侵及豆状核、丘脑等灰质区域。
• 大体上可见脑白质病变区呈固状或橡胶状， 肾上腺皮质萎缩，髓质不受影响；镜下可
• 2、髓鞘形成障碍，造成广泛的白质髓鞘减 少。主要指许多遗传性代谢障碍疾病（半
乳糖血症、Ⅰ型戊二酸尿症，维生素B6依
赖性癫痫发作，婴儿Refsum病） 。
• 3、髓鞘脱失，指髓鞘形成后不能正常维持， 而致很快被破坏造成脱失，此与脱髓鞘病 变不同，后者髓鞘形成可正常维持，只是 因为某种原因才再次破坏，而致脱髓鞘。 主要有异染性脑白质营养不良（MLD）、 类球状细胞脑白质营养不良（GLD）、肾 上腺脑白质营养不良（ALD）、Alexander 病、海绵状变性等。
• 半数以上的病人于儿童或青少年期起病， 主要表现为进行性的精神运动障碍，视力
及听力下降和（或）肾上腺皮质功能低下 等。本病发病率约为0.5/10万～1/10万， 95%是男性，5%为女性杂合子。无种族和 地域特异性。
发病原因
• ALD是一组隐性遗传性脂代谢病，由于细胞 中过氧化物酶体对极长链脂肪酸（VLCFA， 主要指C23~30脂肪酸，尤其C26）的氧化 发生障碍，以致VLCFA在血、脑白质、肾 上腺皮质等器官和组织内大量聚积，引起 中枢神经系统脱髓鞘和肾上腺皮质萎缩或 发育不良，产生特征性的脑白质和肾上腺 皮质损害的临床症状。
病理生理
•
ALD的病理特点是脑皮质厚度正常或稍薄，
严重者皮髓质分界不清；主要病理改变在白质，
呈弥漫性白质减少致脑室中、重度扩大，脑沟增
宽。脑部最显著的特征是沿大脑前后轴由枕向额
顶方向发展的脱髓鞘改变，故在任何情况下，总
是枕区白质受累最重，而U型纤维保留；另一特
征是血管周围的炎性细胞浸润。顶叶、枕叶、颞
• 一、儿童脑型
最为常见，约占所有ALD病人的35%， 多于5-12岁发病，初期表现为注意力不集中、 记忆力减退、学习困难、步态不稳、行为异 常等，逐渐出现视力和（或）听力下降、构 音障碍、共济失调、瘫痪、癫痫发作、痴呆 等症状，逐步进展，最终完全瘫痪，失明或 耳聋，可有惊厥，甚至出现惊厥持续状态。 有的可维持去大脑强直状态数年，有的出现 中枢性呼吸衰竭、脑疝、感染等而死亡。多 数在首次出现神经系统症状时已有肾上腺皮 质功能受损。
• 根据病变累及的代谢部位可发分为以下五类：
• 1、溶酶体疾病，可分为异染性脑白质营养不 良、类球状细胞脑白质营养不良。
• 2、过氧化酶体疾病，可分为肾上腺脑白质营 养不良、Zellweger脑肝肾综合症。
• 3、线粒体疾病，可分为利氏病（Leigh disease）、MELAS（线粒体肌病
、脑病、乳酸酸中毒和中风样发作）、 MERRF（肌阵挛）、Alpers病及KearnsSayer综合症。
脑白质营养不良（leukodysrophy）
• 又称白质脑病（leukoencephalophy） 或髓鞘构成缺陷性疾病。不是某一个病， 而是一组最常见于儿童的髓鞘形成或维持 发生障碍的遗传性疾病。
• 主要病理改变是中枢神经系统以脑白质为 主的髓鞘生成不良，表现为髓鞘缺陷。与 能形成正常髓鞘的脱髓鞘性疾病的病理表 现相似，两者不能从病理形态学上区分， 但两者的发生机制却完全不同。
• 4、畸形综合症，包括Cockayne综合症等。
肾上腺脑白质营养不良
• 又称爱迪生弥漫性脑硬化症（AddisonSchilder diseas）、黑皮脑白质营养不良症、 嗜苏丹性脑白质营养不良伴肾上腺皮质萎 缩、性连锁遗传Schilder病。是一种最常见 的过氧化物酶体病，主要累及肾上腺和脑 白质。通常上是指一组X染色体隐性遗传的 疾病(X-ALD),但广义上也包括一组常染色体 隐性遗传的ALD，即指新生儿ALD。
发病机制
• 致病基因ABCDl(ATP-binding Cassette，Subfamily D，Memberl)位于Xq28，由10个外显子和 9个内含子组成，编码1个含745个氨基酸残基的 蛋白质，称为肾上腺脑白质营养不良蛋白 (adrenoleukodystrophy protein，ALDP)，位于过 氧化物酶体膜上。ALDP和另外3个位于过氧化物 酶体膜上的蛋白结合，形成二聚体，能将饱和的 VLCFA转运至过氧化物酶体内进行 氧化。由于 ABCDl基因突变，导致ALDP功能异常，使得 VLCFA的 氧化受阻，引起VLCFA聚集。 VLCFA在神经系统中聚集可破坏髓鞘的正常形成 和髓鞘的稳定性，在肾上腺皮质细胞中聚集可引 起肾上腺皮质细胞膜表面的ACTH受体功能下降， 细胞内类固醇合成受抑制，而致肾上腺功能减退。
• 4、氨基酸和有机酸代谢性疾病，可分为海 绵状脑白质营养不良、Maple病。
• 5、原因不明的代谢缺陷疾病，可分为佩-梅 病、先天性肌萎缩、Alexand可分为以 下四类：
• 1、特殊髓鞘蛋白合成缺陷，如佩-梅病，为 髓鞘磷酸甘油代谢缺陷致蛋白脂蛋白(PLP， 一种特殊髓鞘蛋白)合成缺陷。
• 二、青少年脑型
青春期脑型10-21岁起病，临床表现类似 于儿童脑型，但进展缓慢。约占所有ALD病 人的4-7%。
• 三、成人脑型
于21岁以后起病，脑内迅速进展，炎症 反应性脱髓鞘类似儿童脑型，无AMN表现。 约占所有ALD病人的2-4%
见脑组织、肾上腺、周围神经、睾丸内有 特征性的包涵体，包涵体内富含VLCFA 酯 化的胆固醇。
临床表现
• ALD是一种临床异质性很强的遗传性代谢性 疾病。表现在同一家系可有不同表型，同 一患者不同时期表现也不同。根据ALD的发 病年龄及临床表现分为7型：儿童脑型、青 少年脑型、成人脑型、肾上腺脊髓神经病 型(Adrenomyeloneuropathy， AMN)、 Addison 型、无症状型和杂合子型。
叶等处脑白质内出现对称性髓鞘脱失改变，可有
显著胶质增生。病变常侵及胼胝体，主要在压部；
额叶的髓鞘脱失发生稍迟，且多不对称。
• 小脑、脑干也可有髓鞘脱失发生，内囊、 外囊、锥体束等可见连续性髓鞘脱失改变， 有时病变还侵及豆状核、丘脑等灰质区域。
• 大体上可见脑白质病变区呈固状或橡胶状， 肾上腺皮质萎缩，髓质不受影响；镜下可
• 2、髓鞘形成障碍，造成广泛的白质髓鞘减 少。主要指许多遗传性代谢障碍疾病（半
乳糖血症、Ⅰ型戊二酸尿症，维生素B6依
赖性癫痫发作，婴儿Refsum病） 。
• 3、髓鞘脱失，指髓鞘形成后不能正常维持， 而致很快被破坏造成脱失，此与脱髓鞘病 变不同，后者髓鞘形成可正常维持，只是 因为某种原因才再次破坏，而致脱髓鞘。 主要有异染性脑白质营养不良（MLD）、 类球状细胞脑白质营养不良（GLD）、肾 上腺脑白质营养不良（ALD）、Alexander 病、海绵状变性等。
• 半数以上的病人于儿童或青少年期起病， 主要表现为进行性的精神运动障碍，视力
及听力下降和（或）肾上腺皮质功能低下 等。本病发病率约为0.5/10万～1/10万， 95%是男性，5%为女性杂合子。无种族和 地域特异性。
发病原因
• ALD是一组隐性遗传性脂代谢病，由于细胞 中过氧化物酶体对极长链脂肪酸（VLCFA， 主要指C23~30脂肪酸，尤其C26）的氧化 发生障碍，以致VLCFA在血、脑白质、肾 上腺皮质等器官和组织内大量聚积，引起 中枢神经系统脱髓鞘和肾上腺皮质萎缩或 发育不良，产生特征性的脑白质和肾上腺 皮质损害的临床症状。
病理生理
•
ALD的病理特点是脑皮质厚度正常或稍薄，
严重者皮髓质分界不清；主要病理改变在白质，
呈弥漫性白质减少致脑室中、重度扩大，脑沟增
宽。脑部最显著的特征是沿大脑前后轴由枕向额
顶方向发展的脱髓鞘改变，故在任何情况下，总
是枕区白质受累最重，而U型纤维保留；另一特
征是血管周围的炎性细胞浸润。顶叶、枕叶、颞
• 一、儿童脑型
最为常见，约占所有ALD病人的35%， 多于5-12岁发病，初期表现为注意力不集中、 记忆力减退、学习困难、步态不稳、行为异 常等，逐渐出现视力和（或）听力下降、构 音障碍、共济失调、瘫痪、癫痫发作、痴呆 等症状，逐步进展，最终完全瘫痪，失明或 耳聋，可有惊厥，甚至出现惊厥持续状态。 有的可维持去大脑强直状态数年，有的出现 中枢性呼吸衰竭、脑疝、感染等而死亡。多 数在首次出现神经系统症状时已有肾上腺皮 质功能受损。
• 根据病变累及的代谢部位可发分为以下五类：
• 1、溶酶体疾病，可分为异染性脑白质营养不 良、类球状细胞脑白质营养不良。
• 2、过氧化酶体疾病，可分为肾上腺脑白质营 养不良、Zellweger脑肝肾综合症。
• 3、线粒体疾病，可分为利氏病（Leigh disease）、MELAS（线粒体肌病
、脑病、乳酸酸中毒和中风样发作）、 MERRF（肌阵挛）、Alpers病及KearnsSayer综合症。