中医肝郁脾虚证动物模型的制备
中医证的动物模型
中医“证”的动物模型
中医“证”的模型是在动物身上复制临床不同的症候，以不同的证型表现出来。
（一）阳虚模型
肌注醋酸氢化考的松，口服地巴唑，羟基脲或手术切除双侧肾上腺。
（二）阴虚模型
喂饲甲状腺片、皮下注射L-甲状腺素钠盐，人工高位小肠侧瘘手术。
（三）脾虚模型
喂饲含大黄、玄明粉、番泻叶的低蛋白饮食，或皮下注射利血平。
（四）寒证模型
三联疫苗腹腔注射，口服寒凉泻。
（五）热证模型
口服或注射温热药。
（六）里实证模型
强毒细菌注入狗阑尾肌层。
（七）血瘀模型
皮下注射10%高分子右旋糖酐，家兔剂量1.5g/kg；家兔静脉注射10%葡聚糖生理盐水，5ml/kg体重；大鼠皮下注射0.1肾上腺素0.2ml/次，日2次，加水刺激5分钟处置1～2日。
（八）血虚模型
于实验第1、4、7天皮下注射2%乙酰基苯肼生理盐水溶液，每100g体重第1次注1ml，第2、3次注0.5ml。
小鼠隔日1次放血，共7次，放血量每次量为总血量的20%，以后各次均为0.5ml，限食。
（九）肝郁模型
选用大鼠，以艾叶注射液2ml (含生药2.0g)，腹腔注射，每日1次，半月后改为隔日1次。
小鼠注射艾叶注射液0.6ml（含生药0.3g）腹腔内注入，每日1次。
均约注后40天左右形成模型。
新型造模法制备功能性消化不良肝郁脾虚证大鼠模型
新型造模法制备功能性消化不良肝郁脾虚证大鼠模型作者：朱洁王叶郭璇刘乐平韩志飞来源：《湖南中医药大学学报》2018年第04期〔摘要〕目的从病因胃排空延缓、内脏高敏性、心理因素等入手改良建立新的功能性消化不良肝郁脾虚证动物模型。
方法将SD大鼠随机分为5组：高脂组（A组）、大黄组（B 组）、复合组（C组）、夹尾对照组（D组）、空白对照组（E组）。
除空白对照组，其余4组以束缚和游泳为基础，在A组加入可以导致胃排空延缓的高脂，在B组加入可以导致脾虚的苦寒泻下药大黄煎剂，并将A、B进行结合形成复合组（C组），而D组是国内常用的造模方法即夹尾刺激法，且以D组作为对照，通过观察行为学状态，检测胃排空率、小肠推进率对造模结果进行评价。
结果造模结束后，A、B、C、D组大鼠均出现扎堆、靠边，活跃度降低，攻击性减少，易受惊吓且易怒，毛发枯乱无光泽，粪便变软等表现；与E组相比，其他4组造模组的胃排空率和小肠推进率均有降低，C、D组降低显著，差异具有统计学意义（P〔关键词〕功能性消化不良；肝郁脾虚证；动物模型〔中图分类号〕R285.5；R965.1；R57 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.04.002〔Abstract〕 Objective From the delay of gastric emptying， visceral hypersensitivity，psychological factors and other causes to improve the establishment of a new animal model of dyspepsia rats with liver depression and spleen deficiency syndrome. Methods The SD rats were randomly divided into five groups： high fat group （group A）， rhubarb group （group B），combination group （group C）， clip tail control group （group D）， blank control group （group E）. Except for the blank control group （group E）， the remaining four groups were given the basis training of restraint and swimming. In group A， the high fat caused delay of gastric emptying was added. In group B， bitter cold diarrhea decoction caused spleen deficiency was added， and group C was formed by combination of group A and group B. Group D as a control group was given a commonly used modeling method of tailgating stimulation. The modeling results were evaluated by observing behavioral status， gastric emptying rate， small intestine propulsion rate. Results After modeling， rats in group A， B， C and D appeared the behavior of getting together， keeping to the side， decreased activity， reduced aggression， vulnerable to scared and irritable， hair dull and dull， and soft stool. Compared with group E， the gastric empting rate and small intestine advance rate in other four groups decreased， and the decrease degree in group C and D was more obvious， the differences were statistically significant （P〔Keywords〕 functional dyspepsia； liver depression and spleen deficiency； animal models功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是一种常见的功能性胃肠病，且尚无器质性原因可究，在全球范围内总患病率约为11.5%～14.5%[1]，在流行病学调查显示国内功能性消化不良的患病率为23.5%[2]。
IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型的建立与评价的开题报告
IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型的建立与评价的
开题报告
【背景】
肠道疾病与心理因素、饮食习惯等因素密切相关，在中医理论中被称为痞证。
痞证多表现为肝郁气滞、脾虚湿困等，与现代医学所称的肠易激综合征存在相似之处。
因此，本研究着眼于建立IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型，旨在探究肝郁脾虚与IBS-D之间的关系，为其临床诊疗提供参考。
【研究方法】
1. 实验动物及品系：雄性SD大鼠，体重180-220g，自由饮水，自由摄食。
2. 主要药物：红花、郁金、黄精、人参、山楂、麦芽糊精、羟丙基甲基纤维素等。
3. 建立IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型。
首先，采用戊巴比妥钠诱导应激损伤模型，研究大鼠出现应激损伤的情况。
然后，利用以上药物进行干预治疗，分别给予单一药物或组合药物。
【预期结果】
1.建立IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型，证实肝郁脾虚与IBS-D 之间的关系。
2.观察干预治疗后，它们的生理指标和行为指标的变化情况。
3.通过生化指标及肠道菌群分析，探究肝郁脾虚与IBS-D之间的机制。
【研究意义】
通过本研究的开展，能够深入探究肝郁脾虚与IBS-D之间的关系及其机制，为病理机制的阐明提供参考。
同时，通过建立有效的IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型，临床诊疗和病理研究均可得到很大的推广应用。
中医肝郁证的动物模型研究
中医肝郁证的动物模型研究【关键词】肝郁摘要：综述了肝郁动物模型的复制方法：药物造模法和情志刺激造模法及药物+情志刺激造模法；概述了肝郁动物模型的病理改变，包括循环系统、消化系统、免疫系统及神经内分泌系统的病理改变。
评析了肝郁动物模型研究存在的问题。
认为建立符合中医肝失疏泄病理特点的慢性心理应激肝郁模型及肝郁模型评价标准，对动物模型病理改变进行多系统、多病种、多指标及多证型之间的比较观察，将是今后的努力方向。
关键词：肝气郁结；疾病模型，动物；综述，指导性肝郁气滞是中医许多疾病的共同证候和发病因素。
近年来，随着生活节奏的加快，生活压力的加大，肝郁致病越来越引起医学界的注意。
许多研究人员为了探讨此证的实质，在其病理生理方面进行了广泛而深入的研究。
动物模型的复制是动物实验研究成败与否的关键所在。
科研人员对肝郁证动物模型的复制也作了大量的研究。
现将近年来有关此证的动物模型研究作一综述。
1 肝郁模型的造模方法自1979年湖南医学院首先用艾叶注射液建立了肝郁证模型以来，国内外已相继出现了许多种肝郁模型。
这些模型主要从两方面入手，一是用过量或毒性药物造成急、慢性中毒损伤来复制模型，二是通过情志刺激改变动物的生理状况来复制模型。
11药物造模法111 艾叶注射法艾叶性温，味苦平，入脾、肝、肾经。
现代研究发现，其成分(艾叶油)有拟肾上腺的作用，临床口服大量艾叶可引起中毒性肝炎，还对中枢神经有兴奋作用［１］。
湖南医学院选用１９～２８?g的小鼠，腹腔注射，用药量为?64?g・kg－１，２?d?1 次，用药?４５～６０?d?即出现肝郁症状：小鼠活动增加，兴奋撕打，不易抓到［１］。
另一种方法是选用大鼠以艾叶注射液?2?mL?腹腔注射，2次/d，半月后改为隔日1次；小鼠以艾叶注射液?06?mL?腹腔注射，1次/d，在注射后?40?d? 左右形成肝郁模型［２］。
112 肾上腺素皮下注射法肖纯［３］等取动情期大鼠(180～２００?g)子宫内膜片段移植于卵巢周围或腹壁内侧面，术后４～５?d伤口基本愈合后，以?1g?・Ｌ－１?肾上腺素?0 15?mL?/只，作皮下注射，每周1次，共4次。
肝郁证动物模型造模方法与判定标准纵览
夹尾法及皮下注射 肾上腺 素建立肝郁 动物模 型 ， 把模 型 并 动物证候及检测 血 液流 变学指 标 ， 察造模 是 否成功 ； 观 须 惠仁等 在对肝郁造模组 的研究 中血液 流变 学检 查发现 ：
关键 词 ： 肝郁证 ； 动物模 型； 造模 方法 ； 定标准 ； 判 综述
中 图 分 类 号 ： ２ ６４，２ ５ ５ 文 献 标 识 码 ： 文 章 编 号 ：０ ０— １６ ２ １ ） ８— ０ １ ０ Ｒ ５． Ｒ ８． Ａ １０ ７ ５ （ ０２ ０ ０ ５ — ３
临床 中医病证或多或少 都有肝 郁 的因素 ， 肝郁证 堪称
夹尾刺激引发打斗法加 肾上腺素 注射法 复制肝郁证 模型 ， 谷松等 采用免疫法及束缚法 ， 建立 中医复合因素加西 医 免疫因素的病证结合的溃疡性结肠炎肝郁证模型 。 ２ 判定模 型可靠的标准
活率 高。陈国桢 采用 给小 鼠、 鼠注 射 Ｃ １ 大 Ｃ 的方 法造
成急性与慢性 中毒肝郁动物 模型 ， 结果 动物 出现类似 肝郁
２ ２ 病理生化指标 ： ． 中医证候与现代医学对疾病的认识和
定义 不 同， 注重 的是某 一 阶段机 体 的整 体反 映状态 ， 可 很
能 同时涉及 到现 代 医学多个 系统 、 官 的变 化 ， 器 而且这 种
・
５ ２・
山 西 中 医
２ １ ８月第 ２ ０２年 ８卷第 ８期
Ｓ Ａ Ｘ Ｏ Ｃ Ａ ｇ ０ ２Ｖ １２ ｏ８ Ｈ Ｎ Ｉ ＦＴ Ｍ Ｊ ｕ．２ １ ｏ ８Ｎ ． ．
［ ］ 施新献 ． ３ 医学实验动物学 ［ ． Ｍ］ 西安 ： 陕西科学 技术出版社 ，
两种肝郁脾虚型肠易激综合征动物模型制备方法比较
两种肝郁脾虚型肠易激综合征动物模型制备方法比较陈富丽;窦志芳【摘要】目的：比较夹尾激怒结合大黄灌胃法和束缚应激结合番泻叶灌胃法两种肝郁脾虚型肠易激综合征（IBS）动物模型制备方法，旨在建立肝郁脾虚型IBS“病证结合”动物模型。
方法：50只大鼠随机分成正常组，模型Ⅰ高、低剂量组，模型Ⅱ高、低剂量组5组，每组雌雄各5只。
模型Ⅰ组采取夹尾激怒结合大黄灌胃法制备肝郁脾虚型IBS动物模型。
模型Ⅱ组采取束缚应激结合番泻叶灌胃法制备肝郁脾虚型IBS动物模型。
比较各组行为学指标，血清中血管活性肠肽（VIP）和5-羟色胺（5-HT）含量，肠黏膜5-HT水平，病理组织学检查远端结肠。
结果：血清VIP含量：与正常组比较，模型Ⅱ低、高剂量组（雄）升高；模型Ⅰ高剂量组（雌）、模型Ⅱ低剂量组（雌）降低。
血清5-HT含量：与正常组比较，模型Ⅱ低剂量组（雄）升高。
模型Ⅰ组和模型Ⅱ组Area及IOD值与正常组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。
结肠病理组织学检查结果显示，正常组结肠黏膜可见轻至中度水肿，淋巴细胞及嗜酸性粒细胞轻至中度浸润，模型Ⅰ组和模型Ⅱ组与正常组比较病理变化差异无统计学意义。
结论：模型Ⅱ低剂量组（雄）（束缚应激结合低剂量番泻叶灌胃法）为比较合理的肝郁脾虚型IBS动物模型制备方法。
%Objective:To compare and optimize the two types of animal IBS model producing processes with liver stagnation and spleen deficiency syndrome. One is to clip the tail irrigation plus gastric intake of rhubarb and the other one is restraint stress plus gastric intake of senna leaf. Methods:50 rats were randomly divided into blank group,large dosage modelⅠ,small dosage modelⅠ,large dosage and small dosagemodelⅡ,groups with 5 females and 5 males in each group.Rats inmodelⅠand modelⅡwere separately induced for li ver stagnation. Rats in modelⅠwere irrigated by tail clipping plus gastric intake of rhubarb. Rats in modelⅡwere induced by restraintstress plus gastric intake of senna leaf. Compare rats behaviors,serum VIP and 5-HT,intestinalmocosa 5-HT and histopathological examination of distal colon in each group.Results:Compared with blank group,Serum VIP was increased in male rats in small and large dosage modelⅡgroups,decreased in female rats in large dosage of modelⅠgroup and female rats in small dosage ofmodelⅡg roup. Serum 5-HT:increase in male rats in small dosage of modelⅡ group.Area and IOD:in modelⅠandⅡgroups were significantly different (P<0.01). Histopathological examination of the colon showed that mild to medium swollen intestinal mocos,mild to medium infiltration of lymphocyteand eosinophile granulocyte in rats from controlled group. Those of rats in modelⅠandⅡgroups were not significantly different compared with controlled group. Conclusion:the optimized IBS animal model might be male rats of small dosag e modelⅡ.【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2016(017)001【总页数】4页(P21-24)【关键词】肠易激综合征;肝郁脾虚;动物模型【作者】陈富丽;窦志芳【作者单位】山西中医学院，山西太原030024;山西中医学院，山西太原030024【正文语种】中文【中图分类】R285.5肠易激综合征（IBS）以腹痛或腹部不适、排便后改善为主要症状，病因及其发病机制极其复杂，国内外对本病的治疗仍处于探讨研究阶段。
肝郁脾虚型IBS-D大鼠模型的建立及评价
ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ａ ｎ ｄ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ． Ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｔ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｏ ｆ Ｉ Ｂ Ｓ —Ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｓ ｔ ａ ｇ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｑ ｉ ａ ｎ ｄ ｓ ｐ ｌ ｅ ｅ ｎ ｄ ｅ ｉ ｆ ｃ ｉ ｅ ｎ —
肝郁脾虚型 Ｉ Ｂ Ｓ — Ｄ大鼠模型的建立及评价
赵双梅 ‘ ， 李慧 臻 ， 孔 祥 茹 ， 王 兴章 （ １ ．天 津 中医药 大学 第二 附属 医 院 ， 天津 ， ３ ０ ０ １ ５ ０； ２ ．天津 中 医药大学 ， 天津 ， ３ ０ ０ １ ９ ３ ）
［ 摘要 ］ 目的 ： 建立 一种肝郁脾虚 型腹 泻型肠 易激综合征 （ Ｉ Ｂ Ｓ—Ｄ） 大鼠模 型。方 法： ｓ Ｄ大鼠 ２ Ｏ只 ， 随机分 为正常组 和
ｅ ｙ ｗａ ｓ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ａ ｉ ｌ ｃ ｌ ａ ｍｐ ａ ｎ ｄ ｇ ａ ｖ ａ ｇ ｅ ｏ ｆ ｓ ｅ ｎ ｎ ａ ． Ａｆ ｔ ｅ ｒ ｍｏ ｄｅ ｌ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｍｅ ｎ ｔ ， ｔ ｈ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ ｉ ｎ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ， ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｏ ｆ ｂ ｏ ｄ ｙ ｍａ ｓ ｓ ， ｆ ｅ ｃ ｌ ａ ｐ ｏ ｉ ｎ ｔ ｓ， ｓ ｃ ｏ ｒ ｅ ｏ ｆ ｆ ｅ ｃ ｅ ｓ， ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｉ ｃ ｔ ｒ ａ ｎｓ ｉ ｔ ， ｓ ｍａ ｌ ｌ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｉ ｔ ， ａ ｎ ｄ ａ ｂ ｄ ｏ ｍｉ ｎａ ｌ ｗｉ ｔ ｈ ｄ ｒ ａ ｗａ ｌ ｒ ｅ ｆ ｌ ｅ ｘ ｗｅ ｒ ｅ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｔ ｈｅ ｔ ｗｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ．Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ：Ｍｅ ｎ ｔ ｌ ａ ｆ ａ ｔ ｉ ｇ ｕ ｅ ａ ｎｄ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｆ ｏ ｏ ｄ ｉ ｎ ｔ ａ ｋｅ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐｅ ｄ ｇ ｒ ａ ｄ ｕ ａ ｌ — ｌ ｙ ａ ｍｏ ｎ ｇ ｒ ａ ｔ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ．Ｃｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ， ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｈａ ｄ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉｃ ｆ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｓ ｌ ｏ ｗｅ ｒ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｏ ｆ ｂ ｏ ｄ ｙ ｍａ ｓ ｓ ， ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉｃ ｆ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｆ ｅ ｃ ａ ｌ ｐｏ ｉ ｎ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｓ ｃ ｏ ｒ ｅ ｏ ｆ ｆ ｅ ｃ ｅ ｓ， ｓ ｉ ｇ ｎｉ ｉｃ ｆ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｆ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｉ ｃ ａ ｎ ｄ ｓ ｍａ ｌ ｌ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ－
大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证模型的建立
【关键词 【中图分类号 】Ｒ５７５．１
【文献标识码 】Ａ
Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍ ｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔ ｍ ｏｄｅｌ ｏｆ ｎｏｎ －－ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｓｔａ ｇｎａｔｉｏｎ
世界 中西 医结 合 杂 志 ２０１８年 第 １３卷 第 ４期 Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉ０ｎａｌ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｍ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１８，Ｖｏ１．１３，Ｎ０．４
·４４５ ·
· 博 士 论 坛 ·
大 鼠非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 炎肝 郁 脾 虚 证 模 型 的建 立
苗宇船 刘杨 李若瑜 张冉冉 刘晋芳 徐慧超 陈浩 李明磊
【摘 要】 目的 采用高糖高脂饲料结合慢性情志刺激 ＋饮食不节 的方法 ，建立符合 中医证候特点 的非酒精性
脂肪性 肝炎 （ＮＡＳＨ）肝郁脾虚证大 鼠模型。方法 将 ４０只 ＳＤ雄性大 鼠随机分为正常对照组 、ＮＡＳＨ模型组 （ＮＡＳＨ
组 ）、肝郁脾虚证模 型组 （ＧＹＰＸ组 ）和 ＮＡＳＨ肝郁脾虚证病证模型组（Ｎ＋Ｇ组 ）。正常对照组 予以基础饲料常规 喂
养 ，ＮＡＳＨ组给予高糖高脂饲料 喂养 ，ＧＹＰＸ组予 以基础饲料 喂养并采用慢性情 志刺激 ＋饮食不节进 行造模 ，Ｎ＋Ｇ
组 采用 高糖高脂饲料结合慢性情 志刺激 ＋饮食 不节 进行造模 。造模 ｌ４周后 ，观 察各组 大 鼠行 为学改变 情况 ，肝
见部分肝 细胞水肿 ，未见 明显脂 变和炎性浸润 。与正常对 照组 比较 ，ＮＡＳＨ组和 Ｎ＋Ｇ组 大 鼠 ＮＡＳ评分 显著升 高
（Ｐ＜０．０１）。结论 高糖 高脂饲料结合慢性情志刺激 ＋饮 食不节 的方法所 建立 的大 鼠 ＮＡＳＨ肝郁 脾虚 证病证模
肝郁脾虚型慢性肝炎“病、证”复合模型的建立
中图分 类号 ： Ｒ ２ ２
文献 标识 码 ： Ａ
文 章编 号 ： １ ０ ０ ２—２ ４ ０ ６ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ３— ０ ０ ８ ４— ０ ２ 脾 虚 型肝炎 的疗 效奠 定基 础 。
１ 材 料
中医学认 为 ， 肝郁 脾虚 证是 指肝 失疏 泄 、 脾 失健 运
注： 与Ｃ 比较 ， Ｐ＜ ０ ． ０ ５ 。
Ａ组 大 鼠每 天 上 午 ８ ： ０ ０置 于 束 缚 盒 中 限制 ３ ｈ ， 下午 ２ ： ０ ０游泳 １ ２ ｍ ｉ ｎ ， 不定 时喂 食 喂水 ， 连续 ３周 ， 第
表 ２ 各组大鼠肝功能检测各项指标的变化 （ 面 ±ｓ ， ｎ ＝１ ０ ）
中
・
医
药
信
息
２ ０ １ ４年 ５月 第 ３ ｌ 卷 第 ３期
Ｖｏ １ ． ３１， Ｎｏ ． ３， Ｍａ ｙ． ２０１ ４
８ ４・
Ｉ ｎ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｏ ｉ ｌ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ
过度 运 动 、 饮 食 不节三 种 不 同方 法 分 别联 合 皮 下 注射 Ｃ Ｃ １ ） ， 以大 鼠宏 观 表 征 、 尿 Ｄ一木糖 排 泄率 和 血 生化 肝 功能 系列 为指 标 ， 评 价该模型。结果 ： 与肝 炎 组 比较 ， Ａ、 Ｂ 、 Ｃ组 各 项 指 标 有 显 著 性 差 异 （ Ｐ＜
术 有 限公 司 提 供 ， 清洁级 ， 合格证 号 ： Ｓ Ｃ Ｘ Ｋ（ 京） ２ ０ １ ３
—
表 １ 各 组 大 鼠体 质 量 、 尿 Ｄ一木 糖 排 泄 率 的 变 化 （ 面 ±ｓ ， ｎ＝ １ ０ ）
肝郁脾虚型FD大鼠模型的建立及评价
肝郁脾虚型FD大鼠模型的建立及评价陈婕;张津玮;杨岩;胡建功;李慧臻;杜潇;王天麟;孔祥茹【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》【年(卷),期】2017(015)008【摘要】目的建立肝郁脾虚型功能性消化不良(FD)大鼠模型.方法 SD大鼠40只,随机分为空白组、模型组、胃泰组、吗丁啉组,每组各10只.模型组采用夹尾联合不规则喂养法建立FD大鼠模型,用32 rnm蝴蝶夹夹鼠尾后1/3处,30 min后放开,每日1次;每周予二、四、六禁食,余日给足量饲料,持续4周.观察比较2组大鼠一般状态、体质量增长情况、糖水消耗实验、敞箱实验(open-field法)、胃内残留率测定(胃排空率测定)、小肠推进率的测定、一氧化氮(NO)、神经降压素(NT)、胃窦组织形态学变化.结果大鼠逐渐出现精神倦怠、体重增长缓慢、糖水消耗减少、大鼠活动减少、胃内残留率增加/胃排空率降低、小肠推进率降低、无炎症细胞浸润等病理组织学改变.结论本造模方法简单易行,可重复率高,值得进一步推广与应用.【总页数】3页(P132-134)【作者】陈婕;张津玮;杨岩;胡建功;李慧臻;杜潇;王天麟;孔祥茹【作者单位】天津中医药大学第二附属医院消化科,天津300193;天津中医药大学第二附属医院神经内科,天津300193;天津中医药大学研究生院,天津300073;天津中医药大学第二附属医院病理科,天津300073;天津中医药大学第二附属医院消化科,天津300193;天津中医药大学研究生院,天津300073;天津中医药大学研究生院,天津300073;天津中医药大学研究生院,天津300073【正文语种】中文【相关文献】1.肝郁脾虚型肠易激综合征便秘大鼠模型的建立和评价 [J], 涂星;柴玉娜;唐洪梅;李得堂;丘振文;张庆业2.肝郁脾虚证多发性抽动症大鼠模型的建立及评价 [J], 刘晓芳;薛小娜;王素梅;张雯;卫利;王道涵;尹英敏3.肝纤维化大鼠肝郁病证结合模型的建立与评价 [J], 李鑫;王权;陈思源;张逢;余曦明4.肝郁肾虚型少弱精症大鼠模型的建立及相关指标评价初探 [J], 魏巍;曹继刚;萧闵;陈曙辉;任毅轩5.IBS-D肝郁脾虚型病证症结合大鼠模型的建立与评价的初步研究 [J], 赵迎盼;唐旭东;卞兆祥;王凤云;杨俭勤;苏敏;王微因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠急性肝损伤(肝郁脾虚证)病证结合模型的研究
大鼠急性肝损伤（肝郁脾虚证）病证结合模型的研究建立適宜于抗急性肝损伤（肝郁脾虚证）中药复方活性发现、药效评价和新药研发的方证相应动物模型。
依照中医病因病机演变规律和现代病理机制研究，抽提适宜于急性肝损伤（肝郁脾虚证）大鼠动物模型评价的证候、确定积分，根据药证相符原则选定逍遥丸和水飞蓟宾葡甲胺片为模型反证药物，大鼠每天腹腔注射猪血清，并按分组给予不同配比高脂低蛋白饲料及食用乙醇进行诱导；共7 d。
实验期间每日观察大鼠的体重、食量、饮水量及一般观察并对其进行中医证候积分，实验结束检测大鼠血清ALT，AST，PA，TBIL，TBA等肝功能指标的水平，检查肝组织病理学变化。
在造模1周后，各模型组的大鼠均达到明显急性肝损伤程度，且大鼠主证、次证均符合肝郁脾虚证的证候表现。
与正常对照组比较，血清ALT和AST活性升高，TBIL和TBA含量升高，PA含量降低；肝组织病理形态学检查显示各模型组的大鼠均出现炎细胞浸润、嗜酸性变或嗜酸性脂肪变，反证药物组可不同程度改善上述病变表现。
腹腔注射猪血清+高脂低蛋白饲料（895%玉米粉、10%猪油、05%胆固醇）+10%食用乙醇连续造模7 d，经药物反证，可建立拟临床肝郁脾虚证的急性肝损伤大鼠模型，具有成模耗时短、死亡率低、动物状态与临床患者证候表现相近等特点，可适用于抗急性肝损伤（肝郁脾虚证）中药复方活性发现、药效评价、新药研发和临床方证相关性研究与机制探讨。
标签：急性肝损伤；肝郁脾虚证；病证结合；大鼠；动物模型Research on rat models of acute liver injury with syndrome ofliver depression and spleen deficiencyHUANG Nana1，2，SUN Xiaoqian2，YANG Qian3，LI Xiaoyu1，SUN Rong1*（1 Shandong Academy of Chinese Medicine，Ji′nan 250014，China；2 Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Ji′nan 250355，China；3 Rizhao City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Rizhao 276800，China）[Abstract]This paper aimed to establish animal models which are suitable for the activity found，efficacy evaluation of herbs resistant to acute liver injury with syndrome of liver depression and spleen deficiency and new drug research and development based on corresponding of formula and syndrome The symptoms that are suitable for evaluating the rat models of acute liver injury with syndrome of liver depression and spleen deficiency were extracted according to the evolution rule of theetiology and pathogenesis in traditional Chinese medicine and the modern pathological mechanism Xiaoyao pill and silibin meglumine tablets were used as drug counter evidence for models in accordence with the principle of consistence of prescription and syndrome Rats model were fed with highlipid and lowprotein fodder of different proportion and induced by intraperitoneal injection with pig serum，intragastric administration with edible alcohol once a day for 7 days Daily record of body weight，daily food intake and daily water intake were conducted day after day in experimental session Symptoms were also observed and evaluated by score at the same time The contents of ALT，AST，PA，TBIL and TBA in serum were detected and histopathological changes of liver were checked at the ending of experiment Obvious acute liver injury occurred to all rats in model groups at 1 week following model induction Both main symptoms and secondary symptoms were consistent with syndrome manifestation of liver depression and spleen deficiency Compared with normal control group，the activity of ALT，AST and contents of TBIL，TBA in serum increased and the content of PA decreased Liver tissue pathological morphology showed inflammatory cells infiltration，eosinophilic or eosinophilic adipose change in hepatocytes of rats in model groups All the above lesions manifestation could be improved by drug counterevidence By the disproof of medicine，rat models of acute liver injury with syndrome of liver depression and spleen deficiency could be induced by fed with highlipid and lowprotein fodder which contained 895% cornstarch，10% lard and 05% cholesterol，intraperitoneal injected with pig serum，intragastric administrated with edible alcohol for 7 days The rat models with a low mortality could be induced in a short time and animal status were similar to syndrome performance of patients So the rats models are suitable for the activity found，efficacy evaluation and drug discovery of herbs resistant to acute liver injury with syndrome of liver depression and spleen deficiency，and also can be used in the research of correlation between prescription and syndrome and its mechanism[Key words]acute liver injury；liver depression and spleen deficiency；combination of disease and syndrome；rat；animal modeldoi：10.4268/cjcmm20162318急性肝损伤主要是由病毒感染、药物服用不当、过量饮酒、高脂饮食因素造成的急性肝功能异常为代表的疾病。
一种肝郁脾虚证溃疡性结肠炎动物模型的建立及应用[发明专利]
![一种肝郁脾虚证溃疡性结肠炎动物模型的建立及应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/f7f442cabcd126fff6050b66.png)
专利名称：一种肝郁脾虚证溃疡性结肠炎动物模型的建立及应用
专利类型：发明专利
发明人：刘衡,何苗,孙敏哲,余万鑫,李玥,张枝雪,唐苗,赵昱
申请号：CN201811060100.8
申请日：20180912
公开号：CN108969513A
公开日：
20181211
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种建立肝郁脾虚证溃疡性结肠炎动物模型的方法，包括建模前对大鼠进行预游泳，剔除不合格的大鼠，将合格大鼠进行慢性束缚、过度劳累与饮食失节处理造模7天，第8天进行灌肠建立溃疡性结肠炎模型，大鼠禁食不进水24h，腹腔注射麻醉后，将TNBS/乙醇溶液由大鼠肛门缓慢注入，倒立后将大鼠保持平躺状态，放置干净的鼠框内，自然清醒，第9天起大鼠继续进行慢性束缚、过度劳累与饮食失节处理，至第28天即得肝郁脾虚证溃疡性结肠炎动物模型。
本发明的方法具有重复性好、操作简便易行，获得了更符合中医理论与现代医学相结合的UC模型，可以用于研究UC疾病的发生发展，本发明将为筛选治疗UC疾病药物提供可靠的模型，对治疗UC疾病具有重要的意义。
申请人：大理大学
地址：671000 云南省大理白族自治州大理市古城弘圣路2号
国籍：CN
代理机构：北京高沃律师事务所
代理人：刘奇
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肝郁脾虚证大鼠模型的研制
肝郁脾虚证大鼠模型的研制戴芳;唐亚平;龚超奇;黄秋粤;周艳【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2009(022)010【摘要】目的:建立符合中医病因病机的肝郁脾虚证大鼠模型.方法:每日时造模组大鼠用塑料夹夹尾30分钟,刺激其厮咬、打斗或尝试转头咬掉塑料夹,并隔日禁食,禁食时将食物悬挂在鼠笼上方.结果:造模刺激14天后,与正常对照组大鼠相比,肝郁脾虚证造模组大鼠情绪、行为状态、睡眠状态、大便、毛发、饮食、叫声、体质量等出现肝郁脾虚证的表现.结论:采用塑料夹夹尾+隔日禁食+禁食时在鼠笼上方悬挂食物等多种方法模拟郁怒伤肝等致病因素可建立符合中医病因病机的肝郁脾虚证大鼠模型.【总页数】2页(P69-70)【作者】戴芳;唐亚平;龚超奇;黄秋粤;周艳【作者单位】广西中医学院附属瑞康医院,广西,南宁,530011;广西中医学院,广西,南宁,530001;广西中医学院,广西,南宁,530001;广西中医学院,广西,南宁,530001;广西中医学院,广西,南宁,530001【正文语种】中文【中图分类】R965.1【相关文献】1.舒胃汤对FD肝郁脾虚证模型大鼠胃肠平滑肌Beclin-1、mTOR、Cx43蛋白与mRNA表达的影响 [J], 郭璇;阳松威;姜苏南;徐寅;王小娟;黄琳桂;朱洁2.新型造模法制备功能性消化不良肝郁脾虚证大鼠模型 [J], 朱洁;王叶;郭璇;刘乐平;韩志飞3.复合病因法复制肝郁脾虚证耳鸣大鼠模型 [J], 李金飞; 贾志姣; 丁雷4.非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证大鼠模型的改进研究 [J], 高艳;徐慧超;郝健亨;陈浩;刘晋芳;刘杨;苗宇船5.疏肝健脾方对肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响研究 [J], 洒晓亮;张兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脾虚证实验动物模型构建及评价方法的研究述评
脾虚证实验动物模型构建及评价方法的研究述评
张永龙;马唯刚;钱星羽;赵素红;李姗姗;郭永明;徐枝芳;潘兴芳;邱继文;郭义;李忠正
【期刊名称】《中国实验动物学报》
【年(卷),期】2024(32)3
【摘要】中医症候实验动物模型的构建在中医药作用机理研究方面起到重要支撑作用,近年来脾虚证动物模型的构建和评价文献报道越来越多,但是构建方法标准不一,评价指标客观化不足,本文将从动物选取、模型建立、宏观表征、行为学实验、脾虚的客观指标等方面总结脾虚动物模型的构建和评价方法,以期为脾虚证实验动物模型的构建提供理论指导,为脾虚动物模型平台的选取提供文献参考。
【总页数】12页(P385-396)
【作者】张永龙;马唯刚;钱星羽;赵素红;李姗姗;郭永明;徐枝芳;潘兴芳;邱继文;郭义;李忠正
【作者单位】天津中医药大学实验针灸学研究中心;天津中医药大学针灸推拿学院;天津中医药大学医学技术学院;天津中医药大学
【正文语种】中文
【中图分类】Q95-33
【相关文献】
1.脾虚证动物模型复制方法研究概况、评价与思考
2.压力性尿失禁动物模型：正确选择与研究目的相关实验动物模型的构建方法
3.复合多因素方法复制肝郁脾虚证动物模型的实验研究
4.肝郁脾虚证动物模型评价方法
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝郁证大鼠模型血清代谢组学研究
肝郁证大鼠模型血清代谢组学研究一、本文概述随着现代生物医学的快速发展，代谢组学作为一种系统生物学的研究方法，已经在疾病诊断、药物研发和生物标志物发现等领域展现出巨大的潜力。
肝郁证，作为中医理论中的一个重要证候，其病理生理机制复杂，涉及多个系统和代谢途径的改变。
因此，本研究旨在通过代谢组学手段，深入探究肝郁证大鼠模型的血清代谢特征，以期为该证候的生物学本质和临床诊断提供新的思路和方法。
本研究首先建立了肝郁证大鼠模型，并通过高效液相色谱-质谱联用等代谢组学技术，对模型组和正常组大鼠的血清样本进行了全面的代谢物检测。
通过对检测数据的统计分析，我们筛选出了与肝郁证密切相关的差异代谢物，并进一步探讨了这些代谢物在肝郁证发生发展过程中的作用及其相互关系。
我们还对肝郁证大鼠模型的血清代谢网络进行了构建和分析，以揭示肝郁证状态下机体代谢的整体变化和调控机制。
本研究的结果不仅有助于深化对肝郁证生物学本质的理解，还可为肝郁证的早期诊断、病情评估和治疗策略的制定提供科学依据。
本研究也为代谢组学在中医证候研究中的应用探索了新的途径和方法。
二、材料与方法选用健康雄性SD大鼠，体重200~250g，购自北京华阜康生物科技股份有限公司，动物生产许可证号：SCK（京）2019-0010。
动物饲养于室温22~25℃，相对湿度50~60%，12h光照/黑暗循环的环境中，自由摄食和饮水。
适应性饲养1周后，将大鼠随机分为正常对照组和肝郁证模型组，每组10只。
肝郁证模型组大鼠采用慢性束缚应激法制备肝郁证模型。
将大鼠四肢捆绑于自制束缚架上，束缚时间为每天上午9:00~11:00，连续束缚21天。
正常对照组大鼠不进行束缚处理，自由活动。
实验结束后，禁食不禁水12h，采用腹主动脉采血法收集大鼠血液，静置30min后，3000r/min离心10min，分离血清，存于-80℃冰箱中待测。
肝郁脾虚证多发性抽动症大鼠模型的建立及评价
肝郁脾虚证多发性抽动症大鼠模型的建立及评价作者：刘晓芳薛小娜王素梅来源：《世界中医药》2018年第12期摘要目的：建立肝郁脾虚证多发性抽动症大鼠动物模型，初步了解该模型的一般特征。
方法：亚氨基二丙腈（IDPN）腹腔注射诱导法后，用饮食失节、慢性束缚以及过度疲劳法建立多发性抽动症肝郁脾虚证大鼠模型。
通过自主活动计数、刻板运动评分、体重、食量、胸腺及脾脏指数、胃泌素、D-木糖等指标对肝郁脾虚证多发性抽動症大鼠进行评价。
结果：模型组、肝郁脾虚组大鼠造模后在相同的时间内活动路程及平均速度较空白对照组明显增加。
肝郁脾虚组大鼠的进食量减少，胸腺与脾脏指数，胃泌素及D-木糖浓度差异均有统计学意义（P关键词健脾止动汤；多发性抽动症；肝郁脾虚证；胃泌素；D-木糖浓度Abstract Objective：To establish rats model of tourette′s syndrome （TS） in mouse with liver stagnation and spleen deficiency syndrome，and to explore the general characteristics of the model.Methods：After the induction of iminodipropionitrile （IDPN） by intraperitoneal injection，a rat model of multiple tic disorder with liver stagnation and spleen deficiency was established by eating dislocation，chronic restraint and excessive fatigue.The independent activity counts，stereotyped movement score，body weight，food intake，feces granu，thymus and spleen index，gastrin，D-xylose and other indexes were used to evaluate TS mouse of spleen deficiency.Results：In the model group and the liver stagnation and spleen deficiency group，the activity distance and the average speed of the rats in the same time were significantly increased compared with the blank control group.The food intake of rats in the liver stagnation and spleen deficiency group decreased，and the thymus index，spleen index，gastrin and D-xylose concentrations were statistically different （P Key Words Jianpi Zhidong Decoction； Tourette syndrome； Liver stagnation and spleen deficiency syndrome； Gastrin； D-xylose中图分类号：R285.5 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.12.034多发性抽动症（Tourette Syndrome，TS），是一种儿童精神科常见的神经精神障碍性疾病[1]。
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研究内容
肝郁脾虚证动物模型的制备 通过情志、药物两大方面进行造 模对比研究，以期能够建立理想 的中医证候动物模型。
研究方案
动物
大鼠：SD种，200±20g；小鼠： 昆明种，20±2g；雌雄各半，清洁级。 山西省中医药研究院实验动物室提供， 实验动物生产许可证、使用许可证编 号为SCXK（晋）2010-002
研究方案
药物组肝郁脾虚
利血平组 大鼠：利血平 4mg/kg 腹腔注射 2天 小鼠：利血平 0.1mg/kg 皮下注射 14天
研究方案
药物组肝郁脾虚
CCL4组 大鼠：10%CCL4花生油溶液 0.5ml/100kg 皮下注射 第1、4天 小鼠：10%CCL4花生油溶液 0.1ml/10kg 皮下注射 第1、6天
研究方案
情志组肝郁脾虚
将造模大鼠放入自制的钢丝网 笼中，令其身躯及四肢不能自由活 动，正常组5只一笼合养，模型组 和治疗组实验鼠均每笼一只，每日 束缚6h，从9am-3pm。每周给大鼠 不定时的禁食两次，造模时间3周。
研究方案
情志组肝郁脾虚
将实验鼠随机分为：空白对照 组、模型对照组、疏肝方药(逍遥 散、龙胆泻肝汤组)，实验时分4组 进行研究，造模和给药同时进行三 周。
研究方案
观测指标
• 一般外观行为观察：包括眼睛状态、日常理毛皮毛变 化、挣扎时的表现、精神状态、大便性状。 • 精神行为学指标的测试：体重、摄食、摄糖率变化、 高架十字迷宫测试、强迫游泳实验、旷场实验、肛温。 • 相关生化指标的检测： 脑组织中5-HT、DA，血液中 SOD、MDA等进行检测。 • 经典疏肝方剂的对抗效应：选用经典名方逍遥丸与龙 胆泻肝丸进行对抗研究。
研究方案
药物与试剂
逍遥丸：山西杨文水制药有限公司，批号： 101220；国药准字Z14020866； 龙胆泻肝丸：神威药业有限公司，批号： 10101511；国药准字Z20020013； 执行标准中国药典2010年版一部
研究方案
药物与试剂 利血平注射液：天津金耀氨基酸有限 公司，批号 国药准字H12020905。 CCL4溶液：北京化工厂，批号 国药 准字Z19970120；
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工作计划
• 2010.8—2010.9：查阅、汇总资料，完成相关 肝郁实验动物模型综述1篇，准备实验材料。 • 2010.9—2011.1：肝郁实验动物模型确立并进 行试验。 • 2011.2—2011.10：完成行为药理与生化指标等 相关指标的测试，书写开题报告并修改。 • 2011.11—2012.3：完成数据整理、统计并完成 论文。
研究方案
数据处理方法
应用SPSS13.0统计软件进行 统计学处理，多组间数据采用方 差分析，两两比较采用LSD-t检 验。
可行性分析
• 学术理论：立足于中医经典著作《金匮要略》 的发病学说，在此基础上有所创新运用中医 的思维来对实验动物进行中医症候的研究。 • 人员配置：项目组成员由有经验的专业技术 人员组成、有丰富的实验技能和科研经历， 有良好的团队精神，完成多项相关课题 。 • 实验条件 ：项目组实验动物室具有饲育清洁 级实验动物的屏障系统，测试设备齐全，经 费来源稳定，保证课题的顺利实施。
中医肝郁脾虚证动物模型的实验研究
研究方向：经典方证的临床及实验研究
指导老师：冯玛莉
报告人 ： 郭建丽
研究目标
立足于中医经典著作《金匮 要略》的发病学说，在此基础上 有所创新运用中医的思维来对实 验动物进行中医症候肝郁脾虚的 研究。
研究ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ义
• 探索制备肝郁脾虚模型，为肝郁证临床、 实验研究提供基础方法。 • 在中医身心医学理论和实践上、从肝论治 精神行为疾患机理的探讨上有所突破，同 时初步建立肝郁脾虚证客观评价指标，揭 示中医经典证型肝郁脾虚的本质。