抗帕金森病药
抗帕金森病药
震颤麻痹又称帕金森病，是锥体外系功 能紊乱的一种慢性中枢神经系统神经退 行性疾病。 临床主要症状为静止震颤、肌肉僵直、 进行性运动徐缓、姿势反射受损，此外 严重者尚有记忆障碍、痴呆等症状。 老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服 用抗精神病药均可引起类似帕金森病的 症状，称为帕金森综合症。
-纹状体通路 多巴胺受体
2-3周体征改善， 1-6月最大疗效
2．肝昏迷
伪递质学说--肝昏迷发病学说
正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺 酪胺 肝 氧化解毒
肝功
L-多巴
苯乙胺
β-羟化酶
苯乙醇胺
酪胺 去甲肾上腺素
羟苯乙醇胺
昏迷
苏醒
取代正常递质去甲肾上腺素
不良反应
左旋多巴的不良反应较多且难以避 免，有中枢性的，有外周性的，都 是由其脱羧所产生的DA及其代谢产 物所引起的。
3.肾排泄
左旋多巴
脱羧
多巴胺β-羟化酶
多巴胺
去甲肾上腺素
单胺氧化酶B（MAO-B）
儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）
3、4一二羟苯乙酸和高香草酸等
甲 基
蛋氨酸
长期服用可致蛋氨酸缺乏
药理作用及应用
1 抗震颤麻痹
该类病人由于长期脑内DA缺乏，中枢内DA受 体处于超敏状态、因而少量的DA、就可以引 起明显的效应。
石杉碱甲（huperzineA,Hup A，）为石 杉科植物千层塔提取的生物碱，选择性 抑制AChE，在国际上已被列为第二代 AChE抑制剂之一。我国研究发现其对早 中期AD有效率达70%。常见不良反应少， 仅为口干、嗜睡、视力模糊和胃肠道反 应等。由于 Hup A的自然资源有限，国 内外药物工作者对它的全合成、衍生物 和类似物的研究做了很多工作。
帕金森病药物的治疗全
运动症状
一、多巴胺：通过补充多巴胺的不足，使乙酰胆碱与多巴胺系统重
获平衡而改善症状。 复方左旋多巴、左旋多巴/苄丝肼缓释片 起始剂量：125.0-187.5mg/d，有效剂量：375~750mg/d，最大剂量
：1000mg/d，服药次数3-4次/d。 不良反应：运动并发症、恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压、心律
、口干、恶心、视物模糊等。 注意事项：长期应用本类药物可能会导致其认知功能下
降。狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
六、抗谷氨酸能药物 ：对强直、震颤及运动迟缓症状均有效，金刚烷胺 与抗碱能药或左旋多巴合用有协同作用，且对改善异动症有明显效果。
金刚烷胺
常用剂量：50-100mg/次，2-3次/d 不良反应：头昏、恶心、食欲减退、失眠、噩梦、白细 胞减少、体位性低血压、下肢网状青斑和踝部水肿等。
非运动症状的治疗
一、睡眠障碍
1、失眠：调整可能影响睡眠的药物和时间， 如失眠与药物无关，则考 虑原发疾病引起的夜间运动症状，并使用多巴胺受体激动剂(尤其是缓 释片)、复方左旋多巴缓释片、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMTI）抑制 剂。
2、快速眼动运动期睡眠行为异常：氯硝西畔 褪黑素 3、白天嗜睡过多(EDS)：若是药物原因，药物减量；若不是，则换用常
1、普拉克索片：起始剂量：0.375 mg/d，有效剂量：1.5~2.25mg/d，最 大剂量：4.5mg/d，服药次数3次/d。
普拉克索缓释片：起始剂量：0.375 mg/d，有效剂量：1.5~2.25mg/d， 最大剂量：4.5mg/d，服药次数1次/d。
不良反应：恶心、呕吐、便秘、低血压、脚踝水肿、眩晕、嗜睡、失眠 、 精神异常（幻觉、食欲亢进、性欲亢进等）。
：早期mg/d，中晚期16mg/d。用药次数1次/d。 不良反应：给药部位反应，恶心、呕吐、便秘、嗜睡、
抗帕金森药物正确使用方法与剂量建议
抗帕金森药物正确使用方法与剂量建议抗帕金森药物是用于治疗帕金森病的一类药物，通过影响多巴胺水平来减轻帕金森病的症状。
正确使用这些药物并遵循适当的剂量建议对于控制病情和提高生活质量至关重要。
本文将介绍抗帕金森药物的正确使用方法和剂量建议，帮助患者和他们的家人更好地管理这一神经退行性疾病。
1. 了解不同类型的抗帕金森药物抗帕金森药物可以分为多巴胺激动剂、多巴胺预体、深部脑刺激术等类型。
每种药物的作用机制和使用方法可能略有不同。
患者和家人应该详细了解所处的药物类型，并在医生的指导下合理使用。
2. 严格按照医嘱用药抗帕金森药物必须遵循医生的处方和指导用药。
患者应按时服用药物，并且不得随意改变剂量。
如果有任何不适或症状改变，应及时向医生咨询，并根据医生的建议进行调整。
3. 正确储存药物抗帕金森药物需要储存在干燥、阴凉的地方，远离阳光直射和潮湿环境。
患者应将药物储存在儿童无法触及的地方，避免误食或误用。
4. 注意不同药物之间的相互作用某些抗帕金森药物与其他药物（如抗抑郁药物、抗精神病药物等）之间可能存在相互作用，导致药效减弱或副作用增加。
在使用其他药物时，患者应及时告知医生，并根据医生的建议进行调整。
5. 优化药物剂量药物剂量的优化对于控制帕金森病症状非常重要。
初始剂量需要根据患者的具体病情和身体状况进行调整，并在治疗过程中进行适当的调整。
患者应定期与医生进行沟通，以确保药物剂量的准确和有效。
6. 注意药物的副作用抗帕金森药物可能存在一些副作用，如恶心、呕吐、头晕、失眠等。
患者和家人需要了解这些副作用，并及时报告给医生。
医生将根据患者的具体情况进行评估，并在必要时进行剂量调整或更换药物。
7. 定期复诊和检查患者在使用抗帕金森药物的过程中，需要定期进行复诊和相关检查。
这有助于医生了解患者的病情变化，及时调整药物的剂量和种类。
患者和家人需要积极配合医生的要求，完成相关检查和随访。
总结：抗帕金森药物的正确使用方法和剂量建议对于帕金森病患者的治疗效果和生活质量至关重要。
第14章 抗帕金森病药(药理学人民卫生出版社第8版)
（六） 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
【作用特点】 ①疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药； ②见效快，持续短，数天可达最大疗效； ③与左旋多巴合用有协同作用。
（六） 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
【机制】
①促使多巴胺能神经末梢放多巴胺； ②抑制多巴胺的再摄取； ③直接激动DA受体； ④较弱的抗胆碱作用。 用于震颤麻痹与左旋多巴合用有协同。
【药理作用及机制】
左旋多巴容易透过血脑屏障进入脑组织，在脑内DA脱 羧酶的作用下生成DA，补充纹状体中DA的不足，产生 治疗帕金森病的作用。 DA不容易通过血脑屏障进入脑组织，因此服用DA不具 有抗帕金森病的作用。
【临床应用】
1.治疗帕金森病
【特点】
①对抗精神病药氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。
②起效慢，疗效持久，用药2～3周后才出现体征的改善,1～6个月 后才获得最大疗效;
为什么左旋多巴与卡比多巴合用治疗帕金森氏病？
单独使用L-DA只有1％可通过血脑屏障。卡比多巴本身 不能通过血脑屏障，其在外周抑制多巴脱梭酶的活性， 如果合用卡比多巴，减少外周左旋多巴的转化，减少外 周的不良反应，促进 L-DA进入中枢， 而提高左旋多巴 的疗效，减少左旋多巴的用量。
（三） 多巴胺受体激动药
继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿 瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。
Pakinson disease, 也称震颤麻痹
病变部位： 黑质 － 纹状体 (substantia nigra) (striatum)
病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍
二种神经
DA能神经
黑质病变→DA能功能↓
【不良反应】
抗帕金森病药说明书
抗帕金森病药说明书抗帕金森病药使用说明书一、药物名称：抗帕金森病药（以下简称本药）二、药物成分：本药的主要成分为左旋多巴和卡比多巴。
每片含左旋多巴100毫克和卡比多巴25毫克。
三、适应症：用于缓解帕金森病患者的运动障碍症状，包括肢体僵硬、震颤和运动缓慢等。
四、用法用量：1. 患者应在医生指导下合理使用本药。
剂量应根据患者的具体情况进行调整，以达到最佳疗效。
2. 每次服用本药之前，请确保空腹或餐前至少30分钟。
3. 初始剂量为每天1片，分为3次服用。
每个疗程通常为4至6个星期。
4. 根据患者的病情和个体差异，医生可能会逐渐增加剂量。
但请患者不要自行调整剂量，必须经过医生的指导。
5. 如果患者在使用本药过程中出现副作用或症状没有改善，请立即告知医生。
五、不良反应：使用本药可能会出现以下不良反应：1. 常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹胀和食欲减退等。
这些不良反应通常是暂时性的，随着身体适应药物会逐渐减轻或消失。
2. 较少见的不良反应包括血压升高、心率加快、不规则心律和肌肉抽搐等。
如果出现这些症状，请尽快就医。
3. 在使用本药的过程中，患者可能会发生麻痹性肠梗阻，表现为呕吐、腹胀、腹痛和便秘等症状。
如果出现这些症状，请立即就医。
六、禁忌症：在以下情况下，患者禁止使用本药：1. 对本药中的任何成分过敏者禁止使用。
2. 患有黄疸、肝功能损害、精神疾病和心脏病等疾病的患者禁止使用。
七、注意事项：1. 使用本药期间，患者应定期进行身体检查，包括血液和肝功能的检测等。
2. 如果患者接受其他治疗，例如镇静剂和抗抑郁药物，应告知医生，以免出现不良反应。
3. 本药可能会对患者的注意力和反应能力产生影响，请在服药期间避免驾驶机动车辆或操作危险设备等需要高度集中注意力的活动。
4. 孕妇、哺乳期妇女和儿童禁止使用本药，请将本药放在儿童无法触及的地方。
八、用药期限：请遵循医生的建议使用本药，不得擅自中断或延长用药时间。
九、贮藏方法：1. 请将本药放在干燥、阴凉处，避免阳光直射。
药理学第九章4-抗帕金森病药
对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效好.
改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差.
对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效.
显效慢,1--6个月显示最大疗效.
作用特点：
1
[不良反应]
胃肠反应 最常见,消化性溃疡慎
2
用.
心血管反应 可出现体位性低血
3
压,心律失常.
不自主的异常运动和开关现象. 4精神障碍 不安,焦虑,失眠.
02
不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低血压、鼻炎。其他还见高血压、房性早搏和窦性心律失常等。
对本品或其他麦角衍生药物过敏者禁用。
本品可抑制乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用本品。
有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。⑤本品常可降低血压，也见有升高血压，故服用本品期间应随访血压。
卡麦角林 Cabergoline:
01
对于长期服用左旋多巴而出现的波动反应，应用本品可得到很大改善，大大减少“关”的时间。
04
多巴胺激动剂，作用与溴隐亭类似。具有强而持久的抑制乳腺体分泌的作用。常口服用于与泌乳素有关的内分泌疾患。
02
罗匹尼罗 Ropinirole 选择性多巴胺D2受体激动剂，对年轻患者的早期疗效与左旋多巴相似，耐受性良好。也使用于左旋多巴治疗患者出现“开－关“波动，可减少左旋多巴日总剂量的20％。
较常见的不良反应有身体的不自主运动增加或其他精神改变、眩晕、失眠、口干、腹泻或呕吐等。
与三环类抗抑郁药或选择性5-羟色胺抑制剂合用可产生相互作用的不良反应。
机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。
抗帕金森药物
苯海索编辑尽ppt可能不用
加用DAs
加用MAO-B COMT抑制剂
40
中期帕金森病治疗
早期用药
DAs
MAO-B 金刚烷胺 抗胆碱药物
症状改善 不明显
低剂量 复方左旋多巴
症状改善 不明显
编辑ppt
中期用药
添加左旋多巴
增加左旋多巴剂量
添加DAs
添加MAO-B 添加金刚烷胺 添加COMT
编辑ppt
34
儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂
恩他卡朋
•抑制L-DA外周代谢---常规剂量 •抑制DA脑内代谢------极大剂量
托卡朋
•抑制L-DA外周代谢 •抑制DA脑内代谢
编辑ppt
35
儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂
恩他卡朋（珂丹） 药理作用：可逆、特异性、主要作用于外周的
编辑ppt
25
多巴胺（DA）受体激动剂
DR激动剂
非麦角类
普拉克索 吡贝地尔
麦角类
溴隐亭 培高利特
导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化
编辑ppt
26
多巴胺（DA）受体激动剂
可以减少L-DA的用量 延缓L-DA不良反应的发生 延缓长期服用L-DA所致运动波动症状
合用L-DA
直接刺激DA受体, 编长辑p期pt 的持续刺激，非L-DA的脉冲式刺激 27
60岁以上人群患病率为1000/10万，并随年龄增长而增 高
编辑ppt
3
病因及发病机制
帕金森病（PD）以黑质纹状体多巴胺（DA）能神经 元变性缺失而导致多巴胺能与胆碱能系统不平衡，和 路易小体形成为特征
编辑ppt
4
病因及发病机制
药理学--抗帕金森病药 ppt课件
☆ 治疗肝昏迷 ▽ 效果：能使肝昏迷患者的意识 从昏迷转变为清，但不能改善肝功 能，故不能根治。
ppt课件
22
▽ 伪递质学说：
蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝
内被氧化解毒。肝功障碍，血中苯
乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经
β—羟化酶生成伪递质，苯乙醇胺
和羟苯乙胺（鱆胺），取代去甲肾
上腺素，妨碍神经系统的正常功能。
ppt课件
26
☆ 出现“开-关现象”（on-off phenomenon），患者突然多动不安 （开），而后又出现全身性或肌强 直性运动不能（关）；此时宜适当 减少左旋多巴的用量。
ppt课件
27
☆ 精神障碍 ：失眠、焦虑、恶 梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁 等。
ppt课件
28
【药物相互作用】 ☆ 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基， 可增强左旋多巴的外周副作用。
ppt课件
23
▽ 治疗作用：左旋多巴在体内（特别 在脑内）转变成去甲肾上腺素，恢 复正常的神经活动，从而使肝昏迷 患者意识苏醒。
ppt课件
24
【不良反应】 ☆ 胃肠道反应 ☆ 心血管反应 ：轻度体位性低 血压，心动过速或心律失常。
ppt课件
25
☆ 不自主异常运动 ：张口、咬牙、 伸舌、皱眉、头颈部扭动等，偶 见喘息样呼吸或过度呼吸。
☆ 目的：增加脑内多巴胺含量，增 强黑质－纹状体通路多巴胺能神经 的作用。
ppt课件
12
☆ 药物：
多巴胺前体药物（左旋多巴）
多巴胺受体激动剂（溴隐亭和倍
高利特）
左旋多巴的增效药（卡比多巴和
苄丝肼及（levodopa,L-dopa）， 为酪氨酸的羟化物，是多巴胺合 成的前体物。
药理学抗帕金森病药
➢Ach：(Anticholinergic therapy)
苯海索、苯扎托品、丙环定
左旋多巴 levodopa, L-dopa
Pharmacokinetics:口服易吸收；分布在外周， 1%入中枢；外周 L-dopa被外周多巴脱羧酶转
化为DA；外周作用增大→副作用↑ ● 为增长进入中枢旳L-dopa，可同步 服用多巴脱羧酶克制剂－卡比多巴
左旋多巴（levodopa，L-dopa）
Pharmacokinetics
L-dopa 口服
在肠 90%被外周MAO 壁内 （MAO-A）代谢
脑
内
高香草
酸，苦 10%进入循环、 极少许（1%） L-dopa
10%进入血液、
外周组织
卡比多巴
多巴脱羧酶
药物相互作用
脑内
L-dopa
多巴脱羧酶
多潘立酮 VitB6
多巴胺COMT……MAO MAO-B……COMT
高香草酸
司来吉兰
抗帕金森病药物效价
左旋多巴 > 溴隐亭 >金刚烷胺 > 抗胆碱能药
临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物 （司来吉兰，金刚烷胺，抗胆碱能药），后 期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺能 激动剂
Relationship with other drugs
1. 禁止同步服用 Vit-B6
因Vit-B6 是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周 脱羧，进入脑循环L-dopa ↓， ↓疗效、↑不良反应
2.不宜合用吩噻嗪类，利血平
因吩噻嗪类、利血平等经过阻断中枢DA受体和耗竭 DA储存而引起药源性帕金森氏综合征,它们可拮抗 L-dopa旳作用
唯一具有双向作用的经典抗帕金森病药物
唯一具有双向作用的经典抗帕金森病药物帕金森病又称震颤麻痹，是一种常见的神经系统性疾病，多见于老年人，发病年龄在60岁左右，40岁以下的青少年帕金森病较少见。
我国该病患病率约为1.7%，目前发病趋势在不断上升，引起临床重视[1]。
大部分帕金森患者是散发病理，极少数患者具有家族遗传史，其主要病理特征为黑质多巴胺神经元的病变死亡，引起纹状体多巴胺分泌减少导致发病，该病理改变的病因尚未明确，遗传、环境、年龄及氧化的一系列因素均有影响多巴胺神经元死亡的可能。
临床上治疗该病方式主要为药物治疗和手术治疗，但也只能改善其主要症状，不能阻止其病情进一步发展，无法完全治愈。
加上其手术治疗费用高及部分患者自身素质不耐受，使得该方式局限性较大，故药物治疗是临床上治疗帕金森病的最常用方式。
抗帕金森病药即可治疗因帕金森病所引起的静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓及共济失调等症状，显著缓解其体征，对患者日常生活治疗具有重要意义[2]。
帕金森病发病率及患病率随年龄增高而上升，多在60岁后发病，提示该病发病与衰老有关。
据资料显示，成人脑内黑质多巴胺神经元会随年龄增大而逐渐减少，但65岁以上的老年人患有帕金森病的几率并不高，故年龄只是帕金森病发病的危险因素之一。
药物对同一组织器官可产生性质完全不同的双向作用，肾上腺素对血管和血压的作用，肾上腺素对α和β受体均有强大的激动作用。
肾上腺素激动α1受体，可使皮肤、粘膜及部分如肾脏等内脏器官的血管收缩，同时激动β2受体，可引起骨骼肌血管和冠状动脉的扩张。
帕金森病是由黑质纹状体病变和易小体形成，黑质是纹状体产生并储存的神经递质场所，向纹状体传送多巴胺。
该病分为原发性帕金森病和继发性帕金森综合征两种类型，其中原发性病因尚未明确，此文主要探讨原发性帕金森病。
治疗帕金森病的药物目前分为两类，抗胆碱药和影响多巴胺能药，其中多巴胺类药物为其治疗的经典药物[3]。
对于该病的药物治疗有哪些，各作用如何？下面逐一介绍以供大家在实际生活中作为参考：1.拟多巴胺药1.1左旋多巴左旋多巴是由酪氨酸羟化而成，口服该药物后被小肠上端吸收，通过肝脏被其脱羧酶脱羧为多巴胺，不易通过血脑屏障。
药理学：抗帕金森病药PPT课件
(四) 多巴胺受体激动药
溴隐亭 为半合成的麦角生物碱 【药理作用及应用】
2、治疗泌乳闭经综合征：激动垂体D2受体， 抑制催乳素分泌 3、治疗肢端肥大症：激动垂体D2受体， 抑 制生长激素分泌
二、抗胆碱药（中枢性抗胆碱药）
苯海索 ——曾经辉煌过，现已退居二线
【药理作用】 拮抗中枢黑质-纹状体通路的Ach作用。
7.卡比多巴的作用机制是（ ）
B
A．激动中枢DA受体
B．抑制外周多巴脱羧酶活性
C．阻断中枢M受体 D．抑制多巴胺的代谢
E．使多巴胺受体增敏
D
8.苯海索治疗帕金森病的作用机制是（ ）
A.促多巴胺释放 B.激动D2受体 C.抑制胆碱酯酶 D.阻断中枢M胆碱受体
E.抑制氨基酸脱羧酶
2021/3/27
45
【体内过程】 吸收：口服 小肠 迅速吸收,0.5~2h达峰值， 影响因素：胃排空速度、胃pH值、高蛋白食物 排泄： 肾脏
左旋多巴 （L-dopa）
【体内过程特点与药理作用的关系】
左旋多巴
L-芳香族
99%
在外周氨基酸脱羧酶 肠、肝
DA
不良反应
1%进入中枢 DA 抗PD作用
【药理作用与临床应用】
1.抗帕金森氏病 ： 通 过 血 脑 屏 障 被黑质多巴胺能神
262620201223氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药单胺氧化酶单胺氧化酶bbmaomaobb抑制剂抑制剂司来吉兰司来吉兰儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶comtcomt抑制药抑制药27氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药帮你赚钱外周氨基酸脱羧酶抑制剂外周氨基酸脱羧酶抑制剂不能进入中枢可抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺使进入中枢神经系统的左旋多巴增加28卡比多巴与左旋多巴合用意义
帕金森病的药物治疗
帕金森病的药物治疗抗帕金森病药主要有6大类：拟多巴胺类药(包括左旋多巴及其复方制剂)，多巴胺受体激动药，单胺氧化酶-B抑制药，儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制药，金刚烷胺及抗胆碱药。
拟多巴胺类药本类药物包括左旋多巴及其与多巴胺脱羧酶抑制药的复方制剂。
左旋多巴在体内可转化为多巴胺而起作用。
左旋多巴治疗应从小量起始，逐步加量；维持量应尽量小。
服药间隔应根据患者的需要。
建议先服用复方左旋多巴标准片，在出现剂末现象后再服用复方左旋多巴控释片。
控释片1片的疗效弱于标准片，但疗效的持续时间较标准片长。
即在换用控释片后，左旋多巴的剂量约需增加25％才能提供与标准片相似的疗效。
一日剂量可根据患者的需要调整。
建议空腹(餐前或餐后1小时)服用。
因饮食中的蛋白质可减少药物的吸收，降低疗效。
注意低蛋白饮食。
左旋多巴治疗2～5年后通常会出现难治的运动并发症包括运动波动和异动症。
运动波动表现为运动症状的巨大变化，“开”期运动功能正常，“关”期则无力和活动受限。
还会发生“剂末现象”，表现为一次服药后维持时间缩短。
缓释或控释剂型可能对“剂末现象”或夜间僵直有帮助。
左旋多巴常与多巴胺脱羧酶抑制药卡比多巴联合使用，因为后者可以抑制前者在外周转变为多巴胺，减少应用左旋多巴后的一些外周性不良反应。
常用的此类复方制剂有多巴丝肼(左旋多巴与苄丝肼)以及左旋多巴-卡比多巴。
对中老年或体弱者，合并其他重大疾病者，以及症状严重患者是很有益的。
对大部分患者来讲，有效并且容易耐受。
服用左旋多巴-苄丝肼或左旋多巴-卡比多巴出现的恶心呕吐罕见，从小剂量开始并逐渐加量可减少这种不良反应，服用多潘立酮也可以控制此效应。
服用左旋多巴-卡比多巴，左旋多巴-卞丝肼和多巴胺受体激动剂都可以出现白天睡眠过多和发作性睡眠。
在开始治疗时应告知患者会出现此不良反应，故在驾驶或操纵机器时应特别注意。
当患者出现过度睡眠或发作性睡眠时应停止驾驶或操纵机器。
多巴胺受体激动药左旋多巴在体内转化为多巴胺而起作用，多巴胺受体激动药又分为麦角类和非麦角类。
十七章抗帕金森氏病药课件
量配伍（心宁美）。作为治疗帕金森病的辅助用药。 单独应用无效。
苄丝肼
苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋 多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助 用药。
2.MAO-B抑制药
单胺氧化酶（MAO ）分类
MAO-A
MAO-B
→黑质－纹状体→降解DA
第一节 抗帕金森病药
（Antiparkinsonism Drugs）
帕金森病(Parkinson disease, PD)，又称震颤麻痹 (paralysis agitants)，是锥体外系功能紊乱引起的 一种慢性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英 国人James Parkinson首次描述。
开：活动正常或几近正常 苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。
3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。
不良反应轻，并且是暂时的和可逆的。 ↑黑质DA
阻断Ach受体
1、掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。
胃肠反应、体位性低血压、心率失常
卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide)
卡比多巴又称α-甲基多巴肼，洛得新：是较强的 AADC抑制剂。不能透过血脑屏障，与l-dopa合 用时仅抑制外周AADC的活性，从而减少l-dopa 在外周组织的耗损，同时提高脑内的DA浓度， 减轻不良反应。
与L-dopa合用的优点
1) 使左旋多巴的最适剂量减少75%； 2) 减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用； 3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂
【用途】 帕金森病 与L-DOPA合用
【不良反应】 胃肠反应、体位性低血压、心率失常
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
卡比多巴 又称α-甲基多巴肼（αmethyldopohydrazine）
• 是外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血 脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活 性；
☆ 卡比多巴单独应用基本无药理作用；
第9节 抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson disease，PD）
是锥体外系功能紊乱引起的一种常见 的慢性中枢神经系统退行性疾病。
典型的症状为: 静止性震颤（tremor） 肌强直（rigidity） 运动困难（bradykinesia） 共济失调（postural instability）
☆与L-dopa合用→疗效↑；副作用↓，所 以是左旋多巴的重要辅助药。
金刚烷胺（amantadine）
☆ 具有抗病毒药作用;抗帕金森病 ☆ 起效快而持效短，连用6～8周后
疗效逐渐减弱； ☆ 与左旋多巴合用有协同作用；
金刚烷胺作用机制
促进多巴胺释放 抑制多巴胺再摄取 激动多巴胺受体 中枢抗胆碱作用
溴隐亭（bromocriptine）
➢ 为多巴胺受体激动剂；
➢ 减少催乳素和生长激素的释放， 可用于产后停乳和肢端肥大症
二、 中枢胆碱受体阻断药
苯海索 又称安坦（artane）
☆ 作用机理： 阻断中枢胆碱受体，减弱胆碱能神
经功能。 ☆ 作用特点：
1、外周抗胆碱作用弱 2、抗帕金森病疗效比左旋多巴差 3、对抗精神病药引起的PD有效
左旋多巴（levodopa, L-dopa）
合成多巴胺的前体物质
[体内过程] 左旋多巴 多巴脱羧酶 多巴胺
• 中枢（<1%） DA →治疗作用 • 外周（>99%） DA →不良反应
左旋多巴【药理作用及应用】
☆治疗帕金森病
▽ 年轻患者疗效好，年老者疗效差
▽ 起效慢：2～3周开始起效，一年达最佳 疗效
教学基本要求
• 掌握抗帕金森病药的分类及作用机制。 • 掌握左旋多巴与苯海索的临床用途。 • 熟悉左旋多巴和卡比多巴合用的理由。
• 按病因不同分为 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症性 化学药物中毒性
原发：帕金森病 继发：帕金森综合征
帕金森病的病因---多巴胺学说
多巴胺能神经元
胆碱能神经元 M受体
ACh 兴奋效应
DA D2受体
运动神经元 抑制效应
发病机制
• 黑质多巴胺神经元变性 • 多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神
经功能相对亢进。产生帕金森病的肌 张力增高症状。
抗帕金森病药作用机制及分类
（1）增强多巴胺神经功能 拟多巴胺类药：左旋多巴、溴隐
停、金刚烷胺、司来吉兰 （2）抑制胆碱能神经功能
中枢抗胆碱药：苯海索 东莨菪碱
一、拟多巴胺类药
• 增强多巴胺能神经药物（拟多巴胺药）包括
左旋多巴 (L-Dopa)多巴胺前体药物 卡比多巴(Carbidopa)左旋多巴的增效药 溴隐亭(Bromocriptin)多巴胺受体激动剂 金刚烷胺(Amantadine)促多巴胺释放药
▽ 缓解肌肉强直效果好，震颤效果差
▽ 对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕 金森综合征无效（？）
抗精神病药阻断多巴胺受体
帕金森综合症
【Hale Waihona Puke 良反应】：1、多巴胺的外周作用
☆ 胃肠道反应：常见,多潘立酮对抗 ☆ 心血管反应：体位性低血压
心动过速、心律失常
2、长期用药的不良反应 ☆ 不自主异常运动（长期用药） ：张口、咬牙、