乌头碱限量检查研究
含乌头类生物碱药物的质量分析与评价
含乌头类生物碱药物的质量分析与评价目的对含乌头类生物碱药物虎力散胶囊中的乌头碱限量进行检查并测量其含量，评价分析其药物质量。
方法采用薄层色谱法对虎力散胶囊中乌头碱限量进行检查，利用HPLC法测定其乌头碱含量。
结果该薄层色谱法斑点清晰，分离度好，虎力散胶囊的3个批次限量检查均符合质量要求；乌头碱在0.87～4.26μg/mL范围，进样量与峰面积具有良好的线性关系（Y=9789.45X+7892.45，r=0.997）且精密性（RSD=0.65%）、重现性（RSD=0.78%）、稳定性（RSD=0.58%）与回收率（100.21%，平均RSD值为1.05%）较好。
结论两种法简便、快速，能够对虎力散胶囊药物质量检测与控制提供科学依据。
标签：薄层色谱法；高效液相色谱；虎力散胶囊；乌头碱；含量虎力散胶囊具有驱风除湿、行瘀、消肿定痛的功效，其中含有乌头碱药物成分。
乌头碱具有强心、抗炎镇痛等多种药理活性，但也具有强毒性[1]。
为了对药物质量进行检测与控制，其乌头碱含量是关键的指标。
为了保障含乌头类生物碱药物虎力散胶囊剂的质量及患者用药安全，本文薄层色谱法对其乌头碱限量检查，利用HPLC法测定其乌头碱含量，对其进行药物质量分析与评价，报道如下。
1 仪器与试药1.1仪器BSA223S-CW赛多利斯电子天平（北京晨曦勇创科技有限公司），ZF-2型三用紫外仪（上海市安亭电子仪器厂），KQ-600DB数控超声波清洗机（河南兄弟仪器设备有限公司），电热恒温水浴锅（龙口市先科仪器公司），LC-l0A VP 高效液相色谱仪、SPD10A VP检测器、LCsolution液相工作站均为岛津公司产。
1.2试药虎力散胶囊（云南运河药业有限公司，批号110238、090904、110102），乌头碱对照品（中国药品生物制品检定所，批号110720-200410），三乙胺、甲醇为色谱纯（Fisher公司），水为高纯水，硅胶G（青岛海洋化工厂），二氯甲烷、环己烷、二乙胺等试剂均为分析纯。
3种抗风湿中成药乌头碱限量检查
3种抗风湿中成药乌头碱限量检查目的建立虎力散胶囊、腰息痛胶囊及盘龙七片的乌头碱限量检查方法。
方法采用薄层色谱法，分别考察几种展开剂和显色条件，对3种中成药中乌头碱限量进行检查。
结果以环己烷-乙酸乙酯-二乙胺（10∶7∶1）为展开剂，喷以稀碘化铋钾试液然后碘蒸汽熏为最佳，斑点清晰杂质干扰小，分离度好。
3种中成药的各3个批次限量检查均符合要求。
结论本方法简便、快速，可为这3种中成药的质量控制提供参考。
标签：虎力散胶囊；腰息痛胶囊；盘龙七片；薄层色谱法；乌头碱限量现代常用抗风湿中成药中，乌头属中药如川乌、草乌、附子等是使用较多的组方药物。
《临床用药须知》2005年版收载的81种抗风湿中成药中，含乌头类的药物34种，占41.9%[1]。
乌头碱是乌头属中药的主要成分之一，具有强心、抗炎镇痛等多种药理活性[2]，它既是药效成分也是强毒性成分，口服乌头碱0.2 mg即可引起中毒[3]，经过炮制后其含量会降低。
为了保障制剂的质量及用药安全，必须对乌头碱限量进行测定。
虎力散胶囊、腰息痛胶囊、盘龙七片为常用的抗风湿中成药，目前尚未见有对其乌头碱限量的相关报道。
本研究采用薄层色谱法（TLC）对这3种中成药进行了乌头碱限量检测，报道如下。
1 仪器与试药BSA223S型电子分析天平（赛多利斯科学仪器有限公司）；ZF-2型三用紫外仪（上海市安亭电子仪器厂）；KQ-600DB型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；电热恒温水浴锅（龙口市先科仪器公司）。
虎力散胶囊（云南运河药业有限公司，批号110238、090904、110102）；腰息痛胶囊（Ⅰ：通化振霖药业有限公司，批号110432；Ⅱ：四川豪运药业股份有限公司，批号100401；Ⅲ：河南辅仁药业有限公司，批号201104032）；盘龙七片（陕西盘龙制药有限公司，批号20100408、10100302、10100302）；乌头碱对照品（中国药品生物制品检定所，批号110720-200410）；硅胶G（青岛海洋化工厂）。
乌头碱限量检查研究
xxx膏乌头碱限量检查研究的试验资料1、乌头碱限量检查标准【检查】乌头碱取本品约350cm2(5片)，除去盖衬，剪成条状，置具塞锥形瓶中，加1mol/L盐酸溶液60ml，浸泡过夜，超声处理20分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加浓氨试液调节pH值至9～10，用乙醚振摇提取3次(30ml，20ml，20ml)，合并乙醚液，加无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷溶解，移至2ml容量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
另取乌头碱对照品适量，精密称定，加三氯甲烷制成每1ml 含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录VI B）试验，精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10µl，分别点于同一用2％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙醚－甲醇（60:1）为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸汽显色。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑点，应小于对照品斑点或不出现斑点。
【用法用量】外用，贴患处，每次1-2贴，每日最大限量为10贴。
2、乌头碱（C34H47NO11）限量检查标准起草说明根据样品特性和预试验，采用薄层色谱法进行乌头碱限量检查[1]，效果较好。
在样品提取分离时，分别采用乙醇溶液加热回流法（1h和6h）[2] [3]和酸水浸泡-超声提取法[1]提取乌头碱，三种方法测定结果基本相同。
但由于加热回流提取法加热时间较长、操作步骤较为复杂，故采用酸水浸泡-超声提取法较好。
用氯仿作为溶剂，乌头碱易溶于氯仿，点样量大，易于挥散。
以碘蒸汽显色，样品分离效果好，灵敏度高，阴性对照实验无干扰。
对照品溶液的制备取乌头碱对照品（中国药品生物制品检验所，批号110720-200410）适量，精密称定，加三氯甲烷制成每1ml含0.5mg的对照品溶液。
供试品溶液的制备[1]取本品约350cm2(5片)，除去盖衬，剪成条状，置具塞锥形瓶中，加1mol/L盐酸溶液60ml，浸泡过夜，超声处理20分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加浓氨试液调节pH值至9～10，用乙醚振摇提取3次(30ml，20ml，20ml)，合并乙醚液，加无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷使溶解，移至2ml容量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
HPLC法测定三乌胶中毒性成分——乌头碱限量检查
HPLC法测定三乌胶中毒性成分——乌头碱限量检查
李照宏;李应芬;梅群;朱正华
【期刊名称】《中国民族民间医药》
【年(卷),期】2008(017)009
【摘要】目的:建立HPLC法测定三乌胶中乌头碱限量的检查方法.方法:采用ODS 色谱柱(4.6mm×250 mm,5μm),以0.04mol·L-1三乙胺(磷酸调节pH=3)-甲醇(60:40)为流动相;流速:1.0 ml·min-1;检测波长:235nm.结果:乌头碱的检测限为7.6 ng,样品中的乌头碱能与其他物质分离开.结论:本方法灵敏度高,可用于三乌胶中乌头碱限量的测定.
【总页数】2页(P18-19)
【作者】李照宏;李应芬;梅群;朱正华
【作者单位】云南省曲靖市食品药品检验所,云南,曲靖,655000;云南省曲靖市食品药品检验所,云南,曲靖,655000;云南省曲靖市食品药品检验所,云南,曲靖,655000;云南省曲靖市食品药品检验所,云南,曲靖,655000
【正文语种】中文
【中图分类】R284.1;R961
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清泉
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5.HPLC测定三乌胶中的2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷 [J], 何继祥;解翠珠;程静;许庆;朱正华
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附子理中丸中乌头碱的限量检查
附子理中丸中乌头碱的限量检查
忻丁烯;邓群;吴安明;王胜利;程紫骅
【期刊名称】《中草药》
【年(卷),期】1983(0)2
【摘要】附子理中丸由制附子、党参、炒白术、干姜、甘草五味中药组成,为常用中成药。
生附子含乌头碱,成人口服0.2毫克乌头碱即能引起中毒。
为防止由于炮制不当而引起中毒事故,我们研究了附子理中丸中乌头碱的限量检查法。
1.样品来源附子理中丸,江西国药厂产品,批号810226,每丸9克。
2.乌头碱标准品 E.Merck,用无水乙醇溶解,配成1毫升相当于1毫克乌头碱。
【总页数】1页(P17-17)
【关键词】限量检查;中乌头碱;附子理中丸
【作者】忻丁烯;邓群;吴安明;王胜利;程紫骅
【作者单位】江西国药厂;江西中医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R286.0
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1.构建限量检查医院制剂姜红活血止痛酊中乌头碱的薄层色谱法研究 [J], 彭波;刘春龙
2.骨痹止痛液中乌头碱的限量检查 [J], 李喜香;李兴勇;王雪梅;包强
3.流感丸中乌头碱的限量检查及HPLC含量测定方法的建立 [J], 刘高宏;魏立莉;
4.流感丸中乌头碱的限量检查及HPLC含量测定方法的建立 [J], 刘高宏;魏立莉
5.流感丸棒嘎药材中乌头碱限量检查方法学研究 [J], 仇朝红;马元龙
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薄层色谱法检查风湿灵片中乌头碱限量
薄 层 色谱 法检 查 风 湿 灵 片 中乌 头碱 限量
唐凤岚 周
１ ．广西 壮族 自治区柳州 市中医院，广 西 柳州
梁 王
南宁
静’
南宁 ５ ３ ０ ０ ０ １ ； Байду номын сангаас ５ ３ ０ ０ ０ １
５ ４ ５ ０ ０ １ ；２ ．广西中医药大学 ，广西
３ ．广西 中医药大学 ，广西
【 摘
要】 目的：建立风湿灵 片中乌头碱 的限量检查方法 。方法 ：采用 Ｔ Ｌ Ｃ法对风湿灵 片中乌头碱 限量进行检查 。结 果 ：薄层色谱
Ｌｉ ｍｉ ｔ ｅ ｄ ｑ ｕ ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ａ ｅ ｏ ｎ ｉ ｔ ｉ ｎ ｅ ｉ ｎ Ｆ ｅ ｎ ｇ ｓ ｈ ｉ ｌ ｉ ｎ ｇ Ｔａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｂ ｙ ＴＬＣ
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薄层色谱法检查姜红活血止痛酊中乌头碱限量
薄层色谱法检查姜红活血止痛酊中乌头碱限量郭廷东;唐志立;曹阳;雷果平【摘要】Objective To establish a TLC method for the detection limit test of aconitine in Jianghonghuoxuezhitong Tincture. Methods Hexane - ethyl acetate - methano1(6. 4 ∶ 3. 6 ∶ 1) was the mobile phase and watery bismuth potassium iodide was a colorant. Results The spots in TLC of the test have the same Rf and color as the reference substance,but no spot in TLC of the negative reference substance. Conclusion This method is simple, accurate and repeatable. It can be used for the detection limit test of aconitine in Jianghonghuoxuezhitong Tincture.%目的建立限量检查医院制剂姜红活血止痛酊中鸟头碱的薄层色谱法.方法以正己烷-乙酸乙酯-甲醇(6.4:3.6:1)为展开剂,碘化铋钾试液为显色刑.结果薄层色谱结果显示,供试品溶液色谱中,在与对照品溶液色谱相应位置上显相同颜色斑点,斑点小于对照品斑点,且阴性无干扰.结论所用方法简便、准确、重现性好,可作为姜红活血止痛酊中乌头碱限量检查的依据.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)017【总页数】2页(P29-30)【关键词】姜红活血止痛酊;乌头碱;限量检查;薄层色谱法【作者】郭廷东;唐志立;曹阳;雷果平【作者单位】四川省南充市中心医院,四川,南充,637000;四川省南充市中心医院,四川,南充,637000;四川省南充市食品药品检验所,四川,南充,637000;四川省南充市食品药品检验所,四川,南充,637000【正文语种】中文【中图分类】R284.1;R286.0姜红活血止痛酊为医院自制制剂，由姜黄、红花、生马钱子、生天南星、生半夏、生川乌、生草乌、雪上一枝蒿等11味药材制成，具有活血化瘀、消肿止痛、舒筋活络等功效，用于跌打损伤、风湿骨痛等。
乌头碱类生物碱的测定
乌头碱类生物碱的测定
乌头碱是一种含氮的生物碱，主要存在于乌头属植物中，如乌头、白附子等。
测定乌头碱的方法有多种，常用的方法有以下几种：1. 酸碱滴定法：将待测样品加入酸性介质中，使乌头碱转变为酸性溶液，再加入酸性碘化钾溶液，溶液呈现深蓝色，用硫酸滴定至溶液颜色变浅为止，根据滴定所需的硫酸量计算乌头碱的含量。
2. 气相色谱法：将待测样品经过提取和洗涤，得到乌头碱的纯化样品。
然后将样品注入气相色谱仪中，通过样品在色谱柱中的分离和检测，测定乌头碱的含量。
3. 高效液相色谱法：将待测样品经过提取和洗涤，得到乌头碱的纯化样品。
然后将样品注入高效液相色谱仪中，通过样品在色谱柱中的分离和检测，测定乌头碱的含量。
4. 紫外分光光度法：将待测样品溶解于酸性溶液中，然后使用紫外分光光度计测定样品溶液的吸收光谱，根据乌头碱在特定波长下的吸光度值，计算乌头碱的含量。
以上是常用的几种乌头碱的测定方法，具体选择哪种方法可以根据实际情况和实验要求来确定。
定风止痛片中乌头碱的限量检查及三味药材的薄层鉴别
定风止痛片 中乌头碱 的 限量检 查及三味药材 的薄层鉴别
李红 艳 ’ 艳
（ ．天津尖峰弗兰德 医药科技发展有 限公 司 ，天津 ，３ ０ ０ １ ０ ０ ０；２ ．天津 中医药大学 ，天津 ，３ ０ ０ ０ ０ ０）
【 摘 要 】 目 ：建立定风止痛片 中鸟头碱 的控制方 法及三七 、防风、羌活的鉴别方法。方法 ： 用 Ｔ Ｃ法对处方 中三七 、 的 采 Ｌ 防风 、羌 活进行鉴别 ；采用 Ｔ Ｃ 法对制白附子 中乌头碱进行 限量检查 。结果 ：本 实验 中建立的薄层 色 Ｌ 谱鉴 别方法专属性 强、斑点 清晰、重现性好 ；乌 头碱检查 方法方便 、准确 、重现性好 。结论 ：本文所建立的方法可有效控制本品质量 。 【 关键词 】 定风止痛 片：限量检查 ；薄层鉴 别 “ 定风止痛片 ”系 由 “ 定风止痛胶囊 ”经改变 剂型制成的 片剂。“ 定风止痛胶囊”收载于 《 部颁标准》 中药成方制剂 ） （
２ 薄 层 色谱 定性 鉴别
２１ 三七的鉴别 取本品 １ ，研细 ，称取细粉约 ２ ，置具 塞 ． Ｏ片 ｇ 三角瓶 中 ，加 １ｍ 水 饱和正丁醇超声处理 １ ５ｌ ０分钟 ，滤 过 ，滤 液用 ２ ｍｌ ０ 氨试液洗涤一次 ， 取正丁醇 层 ， 分 减压 回收正 丁醇 至 干 ，残渣加 ｌ ｌ甲醇溶解 ，作为供试 品溶液 。另取三七对 照药 ｍ 材 ０１ｇ ． ，置具塞 三角瓶 中 ，加 ２ ｍ 甲醇超声提取 ３ ５ ０ｌ Ｏ分钟 ，滤 过 ，蒸干 甲醇 ，残渣用 １ｍｌ水饱和 正丁醇溶解 ，并超声处理 ５ １ ０分钟 ，同供试液 的制备方法制成对照药材溶液 。另取 三七 阴 性样 品按 供试 液 的制备方 法制 成 阴性对 照液 。照 薄层 色谱法 （ 中国药典 》 ０５ 《 ２０ 年版一部 ， 录ⅥＢ） 附 试验 ， 吸取供试 品溶 液 、对照药材溶液 、及 阴性液各 ５ｌ ｕ，分别 点于同一 硅胶 Ｇ 薄 层板上 ，以氯仿一 醋酸乙酯一 甲醇 一水 （ ：１ ：１ ：５）的下层 ８ ８ ０ 溶液为展 开剂 ， 展开 ，取 出 ， 晾干 ，喷以 １％硫酸 乙醇溶液 ， ０ 于 １５ ０ ℃加热 至斑点显 色清晰 。供试 品色谱 中 ，在与对照药材 色谱相应 的位置上 ，显相 同颜色 的斑点 ，阴性样 品无 干扰。 ２ 防风 的鉴别 取含量测定项下 的供试液 ２ ｌ水浴浓缩 至约 ． ２ ｍ， ０２ ｌ ．ｍ ，作 为供 试品溶液。取升麻苷 和 ５ ０ 甲基维斯 阿米醇苷 －一 对 照品 ， 加乙醇分别 制成 ｌ ｇ ｌ ｍ ／ 的溶液 ， ｍ 作为 防风的对照品溶 液。 另取 防风 阴性样 品， 同供试液的制备方法制成阴性对照液 。 照 薄层 色谱法 （ 中国药典 》 ０５ 《 ２０ 年版一部 ， 录ⅥＢ） 附 试验 ， 吸取供试液及 阴性液各 ８ｌ ｕ、升麻苷对照液和 ５—０一甲基维斯 阿米醇苷对 照液各 ２ ｌ ｕ，分别点 于同一 硅胶 Ｇ ：薄层板 上 ，以 Ｆ 氯仿一 甲醇（ ： ） ４ １ 为展开剂 ， 展开 ， 取出 ， 晾干 ， 至紫外灯（ ５ ｎ ２ ４ ｍ）
双氢青蒿素哌喹片含量测定研究与伤湿祛痛膏中乌头碱的检查的研究
重庆医科大学硕士学位论文双氢青蒿素哌喹片含量测定研究与伤湿祛痛膏中乌头碱的检查研究姓名：***申请学位级别：硕士专业：药物分析指导教师：范琦;张小松20070501重庆医科大学磺士研究生学位论文２．４峰纯度检测使用二极管阵列检测器对双氢青蒿素ａ异构体峰和Ｂ异构体峰的起点、顶点和终点进行峰纯度检测，结果显示两异构体峰纯度因子均大于Ｏ．９９９９，表明片剂中的磷酸哌喹、辅料及杂质对双氢青蒿素含量测定无干扰，见图１．４。
固１．和双氢青蒿素旺异构体峰纯度Ｆｉｇ．１－４ａｐｅａｋｐｕｒｉｔｙｏｆｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎａｈｅｐｉｍｅｒ图ｌ－４ｂ鼠氢青蒿毒ｐ异构体峰纯度ｌｒｉ晷ｌ－４ｂｐｅａｋｐｕｒｉｔｙｏｒｄｍｙｄｒｏａｒｔｅｍｂｆｎｌｎｐ－ｅｐｉｍｅｒ重庆医科大学硕士研究生学位论文氢青蒿素在２０５ｎｍ处有最大吸收。
为保证一定的检测灵敏度，同时避免溶剂末端吸收的影响，本法选择２１０ｎｍ作为检测波长。
图１．６双氢青蒿素紫外吸收光谱图Ｆ嘻ｌ－６ｕＶｓｐｅｃｔｒｏｇｒａｍｏｆＤＩｔＡ４．２样品溶剂的选择本试验对ＤＨＡ在甲醇、乙醇和乙腈中的溶解性进行了考察。
在这三种溶剂中，ＤＨＡ溶解度都很大，而ＰＱＰ不溶。
但是，若以乙醇为溶剂，则溶剂的吸收对ＤＨＡ的测定干扰较大；乙腈对双氢青蒿素哌喹片中ＤＨＡ的提取效率低于甲醇的提取效率；而甲醇对ＤＨＡ的溶解和提取效率都比前两者高，溶剂吸收对ＤＨＡ测定的干扰小，所以选用甲醇作溶剂。
４．３流动相的选择本文先后考察了不同比例的乙腈一水‘２０１、乙腈一硫酸铵一－－－－乙胺【５】、乙腈一甲醇一硫酸铵的流动相，考察结果表明：乙腈一水和乙腈一硫酸铵一三乙胺两个溶剂系统都不能较好地使辅料吸收峰和ＤＨＡ吸收峰分离，而乙腈一甲醇一硫酸铵溶剂系统则能够使两者较好地分离。
所以选择乙腈一甲醇一硫酸铵作为流动相。
４．４ｐＨ值的选择流动相ｐＨ的变化对辅料在色谱柱上的保留时间有较大影响，见图１－６。
乌头碱类生物碱的测定
乌头碱类生物碱的测定
乌头碱是一种具有毒性的生物碱，常见于乌头科植物中。
测定乌头碱的方法通常包括物理性质检测、化学性质检测和生物学检测等多个方面。
首先，物理性质检测是通过观察乌头碱的外观、熔点、溶解性等特征来进行初步鉴定。
乌头碱为白色结晶性固体，熔点约为200°C，可溶于乙醇、氯仿等有机溶剂，不溶于水。
其次，化学性质检测主要包括使用化学试剂进行反应，以确认乌头碱的存在。
比如，可以利用酸碱反应、氧化还原反应等进行检测。
其中，最常用的方法是利用氢氧化钠与乌头碱发生化学反应，生成乌头碱盐的沉淀，从而进行定性和定量检测。
此外，生物学检测也是一种常用的方法，可以通过生物学实验来验证乌头碱的毒性和生物活性。
比如，可以利用动物模型进行实验，观察乌头碱对动物的毒性作用和生理影响，从而评估其毒性水平。
总的来说，乌头碱类生物碱的测定涉及到物理性质、化学性质
和生物学特性等多个方面，需要综合运用各种分析方法和技术手段
进行全面的检测和鉴定。
这样才能准确地确定乌头碱的存在和含量，从而保障人们的健康和安全。
中药制剂杂质检查技术—特殊杂质检查方法
1. 大黄流浸膏中土大黄苷的检查-荧光分析法 置紫外光灯(365nm)下观察，不得显持久的亮紫色荧光。
2. 三黄片中土大黄苷的检查-薄层色谱法 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显相同 颜色的荧光斑点。
第十二节
特殊杂质检查法
一、概述
特殊杂质指在某些药物制剂生产和贮运过程中，由于 药物本身的性质、生产方式及工艺条件可能引入的杂质。
特殊杂质的检查一般是利用药品和杂质的理化性质及 生理作用的差异，采用物理的、化学的、药理的、微生物 的方法来进行。
二、乌头碱的检查
1.三七伤药片和附子理中丸中乌头碱的限量检查-薄层色谱 法
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑 点应小于对照品的斑点，或不出现斑点。
2.制川乌中酯型生物碱的检查-高效液相色谱法
制川乌中含双酯型生物碱以乌头碱（C34H47NO11）、次乌 头碱（C33H45NO10）及新乌头碱（C33H45NO11）的总量计， 不得过0.040%。
三、猪去氧胆酸的检查
五、焦袂康酸的检查
灯盏生脉胶囊中焦袂康酸的检查-化学反应法 供试品的水溶液加三氯化铁试液1滴，不得显红色。
乌头类中药化学成分及其生物碱含量测定方法的研究概况
ｌ 乌 头类中药化学成分 的研 究概 况 附 子 来 源 于 毛 莨 科 乌 头 属 植 物 乌 头 Ａ ｏｒ ｍ ｃｎｔ ｕ ｃ ｒ ｉ ａ ｌ ｅ ｘ的侧 生子根及加工 ， ａｍ ｃ ｅ ｉ ｂ ． ｈ ｉＤ 是众 多乌头类 中药中最 常用 的一类 ；川乌 为毛茛科植物乌头 Ａ ｏ ｒ ｍ ｃｎｔ ｕ ｃ ｒ ｉ ａｌ ｅｘ的干燥 母根 ；草乌 为毛茛科植物北乌 ａｍｃ ｅ ｉＤ ｂ ． ｈ ｉ 头 Ａ ｏ ｉ ｍｋ ｓｅｏ ｉ ｅｃｂ的干燥块根Ｌ。 ｃｎｔ ｎｚ ｉ ． ｕ ｕ ｉ ｆ Ｒ ｈ ２ Ｊ 附子 、川乌及草乌 中共同的化学成分有：双酯型生物 碱 ，如乌头碱 （ ｏｉｎ ） Ａｃｎｔ ｅ 、新乌头碱 （ ｓ ｏｉｎ ） ｉ Ｍｅａ ｎｔ ｅ 、次 ｃ ｉ 乌头碱（ ｙ ａｏｉｎ）胺醇类生物碱 ， Ｈ ｐｃｎｔ ｅ； ｉ 如尼奥灵（ 新乌宁碱 ， Ｎ ｏｉ ） ｅｌ ｅ、塔拉乌头胺 （ ａ ｔ ａ ｎ ） ｎ Ｔ ｌｉ ｍｉ ；二萜类生物碱 ，如 ａｚ ｅ 北乌碱 （ ｅ ｕｉ ） Ｂ ｉ ｔ ｅ 、去氧乌头碱 （ ｏｙ ｃｎ ｉ ） ｗ ｎ Ｄｅｘａｏ ｉ ｅ 。 ｔ ｎ 从毒性角度来看 ，乌头类 中药 中的主 要毒性成分为 双酯 型生物碱 ，单酯型生物碱和胺基 醇型生物碱 。其 中 双酯 型生物碱的毒性最大 ，主要有 乌头碱 、新乌头碱和 次乌 头碱 三种 ，属 于难溶于水 的脂溶 性成分 ；单酯型生 物碱 是双 酯型生物碱 ｃ ８位上的 乙酰基水解 失去一分子 乙酸后 的产 物 。属 于亲水性成分 ，毒性较 小 ，为双酯型 生物碱 的 １ ０ ；胺 基醇型生物碱 是酯型生物碱 Ｃ１ ／ ００ ２ ４ 位上苯 甲酯 酰基水解失去一 分子苯 甲酸后 的产物 ，属强 亲水性成分 ，毒性甚微 ， 是双酯型 生物碱 的 １ ０ 仅 ／０ ０ ２ １ ０ 。 常认为这三类 生物碱 既是乌头类 中药 的有效 ／００ 通 ４ 成分 ，也是 它们 的毒性成分 。 Ｊ ２ 乌头总生物碱含量测定方法的研究概况 ２１ 酸碱 中和 法 原理：利用生物碱 的碱性 ，用酸直接 ． 滴定或加入定量酸液及指 示剂 ，用氢氧化钠液 回滴定 ， 根据 消耗 碱液 的 体积计 算 出乌 头类 总 生物碱 的含量 。 １９ 年版 、１９ ９０ ９ ５年版、２ ０ ０ ０年版 、２ ０ 年版 、２ １ ０５ ０ ０年 版 《 中国药典 》一 部中对 制川乌、制草乌 中乌头类 总生 物碱 的含量测定均采用此方法 。 方法：取本品中粉 １ｇ ０ ，精密称定 ，加 乙醚． 三氯 甲 烷 （ ：）的混合液 ５ ｍｌ ３１ ０ 与氨试液 ４ ，密塞 ，摇 匀 ， ｍｌ 放 置过夜 ，滤过 ，药渣加 乙醚一 三氯 甲烷 ５ ｍｌ ０ ，连续振摇 ｌ， ｈ 滤过 ， 药渣用 乙醚一 三氯 甲烷洗涤 ３ ～４次， 每次 １ｍｌ ５ ， 滤过 ，洗 液与滤 液合并 ，低温 蒸干 。残 渣加 乙醇 ５ ｍｌ ０ 使溶解， 精密加入硫酸滴定液 （ ．１ ｌ １ｍｌ水 １ｍｌ ０ ｍｏ Ｌ） ５ ， ５ ０ ／
附子理中丸中乌头碱的检查
实训十九 附子理中丸中乌头碱的检查一、实训目的1.掌握中药制剂中乌头碱限量检查的一般操作步骤和技能。
2.理解乌头碱限量检查的原理。
二、检验依据附子理中丸药品标准 [《中国药典》2005年版（一部）正文部分484页] 【处方】附子（制） 100g 党参 200g 白术（炒） 150g 干姜 100g 甘草 100g【检查】乌头碱限量 取本品水蜜丸适量，研碎，取25g ，或取大蜜丸适量，剪碎，取36g ，加氨试液4ml ，拌匀，放置2小时，加乙醚60ml ，振摇1小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇溶解使成1ml ，作为供试品溶液。
取乌头碱对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml 含1mg 的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法试验，精密吸取供试品溶液12ul 、对照品溶液5ul ，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以苯-乙酸乙酯-二乙胺（14:4:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上出现的斑点应小于对照品的斑点，或不出现斑点。
三、检验原理本品处方五味药中有附子，附子中含有多种生物碱，其中乌头碱型生物碱中C 14、C 8的羟基分别与乙酸、苯甲酸成双酯型（乌头碱型）生物碱存在，如乌头碱、美沙乌头碱等。
这种双酯型生物碱亲酯性强，毒性大，因此附子需要经过炮制加工降低其毒性。
为保证用药安全，《中国药典》采用薄层色谱法对乌头碱进行限量检查。
四、仪器与试剂硅胶G 薄层板、展开槽、微升毛细管或微量注射器、分析天平、水浴锅、震荡器、量瓶等。
乌头碱对照品（中国药品生物制品检定所）、附子理中丸、乙醚、无水乙醇、苯、乙酸乙酯、二乙胺、氨试液、稀碘化铋钾试液等。
五、实验步骤和内容1.供试品溶液制备 取水蜜丸适量，研碎，取25g ，加氨试液4ml ，拌匀，放置2小时，加乙醚60ml，振摇1小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇溶解使成1ml，作为供试品溶液。
薄层色谱法检查藏成药二十五味儿茶丸中乌头碱限量
分液 漏斗 ， 微 量点样 仪 器 。
二 十五味儿茶 丸（ 西 藏 自治 区藏 医 院制 剂室 提供 ） ； 二 十味儿茶 丸 阴性 样 品 （ 西 藏 自治 区藏 医 院 制剂 室 提 供） ； 乙醚 ， 氨试 液 ， 乙醇 ， 环 乙烷 、 乙酸 乙酯 、 二 乙胺 ， 硅 胶 Ｇ， 羧 甲基纤维 素钠 ， 试 剂均 为分析纯 ， 水为超 纯水 。
用无水 乙醇溶解使 成 ｌ ｍｌ ， 作 为溶液 。再取 阴性 ９ ｇ ， 加乌 头
ｌ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ １ ０ １ ｌ １ ２ １ ３ １ ４ １ ５
图 １ 薄 层 色谱 图
照薄 层色 谱法 试验 点样 后 ， 方 法一 提取 的供 试 品 ，
随着点样 量 的增加 根本 分不 清 与乌头 碱对 照 品相应 位 置 上是 否存 在乌 头 碱 斑 点 （ 图 １ ） ； 方 法 二 提 取 的供 试 品， 将方 法一 中与 乌头 碱相 邻 的干 扰斑 点 除 去 （ 图１ ） ， 并 且提 取 的阴性 加 乌头 碱 对 照 溶液 的薄 层 斑 点 中 ， 其
别 提 取 了供 试 品 、 阴性及 阴性 加乌 头碱 溶液 。
提取方法一 ， 取 本 品适量 ， 研细 ， 称取 ９ ｇ ， 置具 塞 瓶 中， 加氨 试 液 １ ０ ｍｌ ， 搅 拌 均 匀， 放 置 ２小 时 ， 加 乙 醚
１ ５ ０ ｍｌ ， 振摇 １ 小时， 放置 ２ ４ 小时， 滤过 ， 滤液蒸 干 ， 残 渣
关键 词 ： 藏成药 乌 头碱 限量 研 究 藏 成 药 二 十五 味儿 茶 丸 收载 于 藏 药 部 颁 第 一 册
中， 也 是西 藏多 家藏 医院研 制 的治 疗 “ 白脉病 ” 、 通风、
中药 乌头碱限度 法规
中药乌头碱限度法规
根据中国药典，乌头碱是中药乌头的主要有效成分，具有镇痛、抗炎、止痛等功效，但同时也具有一定的毒性。
为确保用药安全，中国国家药典委员会规定了乌头碱的限度以及相应的法规。
根据《中华人民共和国药典》2015年版，乌头碱的限度为：
每克乌头中乌头碱的含量不得超过1.0毫克。
此外，乌头总生
物碱的含量不得超过2.0毫克。
在中国，乌头及其制剂属于剧毒药物，严禁未经正规医生或中药师指导下私自使用。
根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》，未经批准或许可的单位和个人不得生产、销售、使用乌头及其制剂。
此外，根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》，乌头及其制剂的生产、销售、使用等活动必须符合相关的药品监管法规和规定，包括药品生产许可、药品经营许可等。
总而言之，乌头碱的限度和相关法规对于确保乌头的安全使用起到了重要的作用。
在使用乌头时，建议咨询医生或中药师，并严格按照医生或中药师的指导使用。
特殊杂质检查法
三、猪去氧胆酸的检查
安宫牛黄丸中猪去氧胆酸的限量检查-薄层色谱法 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不 得显相同颜色的斑点。
四、土大黄苷的检查
1. 大黄流浸膏中土大黄苷的检查-荧光分析法 置紫外光灯(365nm)下观察，不得显持久的亮紫色荧光。
2. 三黄片中土大黄苷的检查-薄层色谱法 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显
二、乌头碱的检查
1.三七伤药片和附子理中丸中乌头碱的限量检查-薄层色 谱法
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的 斑点应小于对照品的斑点，或不出现斑点。
2.制川乌中酯型生物碱的检查-高效液相色谱法
制川乌中含双酯型生物碱以乌头碱（C34H47NO11）、次 乌头碱（C33H45NO10）及新乌头碱（C33H45NO11）的总量计， 不得过0.040%。
相同颜色的荧光斑点。
五、焦袂康酸的检查
灯盏生脉胶囊中焦袂康酸的检查-化学反应法 供试品的水溶液加三氯化铁试液1滴，不得显红色。
点滴积累
1. 特殊杂质指在某些药物制剂生产和贮运过程中，由于药 物本身的性质、生产方式及工艺条件可能引入的杂质。
2. 附子、川乌、草乌等药材及含此类药材的制剂需要进行 乌头碱型生物碱限量检查，常用的检查法是薄层色谱法。
特殊杂质检查法
Shandong College of Traditional Chinese Medicine
ห้องสมุดไป่ตู้
一、概述
特殊杂质指在某些药物制剂生产和贮运过程中，由 于药物本身的性质、生产方式及工艺条件可能引入的杂 质。
特殊杂质的检查一般是利用药品和杂质的理化性质 及生理作用的差异，采用物理的、化学的、药理的、微 生物的方法来进行。
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xxx膏乌头碱限量检查研究的试验资料
1、乌头碱限量检查标准
【检查】乌头碱取本品约350cm2(5片)，除去盖衬，剪成条状，置具塞锥形瓶中，加1mol/L盐酸溶液60ml，浸泡过夜，超声处理20分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加浓氨试液调节pH值至9～10，用乙醚振摇提取3次(30ml，20ml，20ml)，合并乙醚液，加无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷溶解，移至2ml容量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
另取乌头碱对照品适量，精密称定，加三氯甲烷制成每1ml 含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录VI B）试验，精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10µl，分别点于同一用2％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙醚－甲醇（60:1）为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸汽显色。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑点，应小于对照品斑点或不出现斑点。
【用法用量】外用，贴患处，每次1-2贴，每日最大限量为10贴。
2、乌头碱（C34H47NO11）限量检查标准起草说明
根据样品特性和预试验，采用薄层色谱法进行乌头碱限量检查[1]，效果较好。
在样品提取分离时，分别采用乙醇溶液加热回流法（1h和6h）[2] [3]和酸水浸泡-超声提取法[1]提取乌头碱，三种方法测定结果基本相同。
但由于加热回流提取法加热时间较长、操作步骤较为复杂，故采用酸水浸泡-超声提取法较好。
用氯仿作为溶剂，乌头碱易溶于氯仿，点样量大，易于挥散。
以碘蒸汽显色，样品分离效果好，灵敏度高，阴性对照实验无干扰。
对照品溶液的制备取乌头碱对照品（中国药品生物制品检验所，批号110720-200410）适量，精密称定，加三氯甲烷制成每1ml含0.5mg的对照品溶液。
供试品溶液的制备[1]取本品约350cm2(5片)，除去盖衬，剪成条状，置具塞锥形瓶中，加1mol/L盐酸溶液60ml，浸泡过夜，超声处理20分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加浓氨试液调节pH值至9～10，用乙醚振摇提取3次(30ml，20ml，20ml)，合并乙醚液，加无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷使溶解，移至2ml容量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
阴性对照品溶液的制备照制法制备缺川乌、草乌的样品，并照供试品溶液的制备方法制备阴性对照品溶液。
样品测定分别取供试品溶液、对照品溶液，照薄层色谱法（《中国药典》2005年版一部附录VI B）试验，精密吸取供试品溶液、阴性对照品溶液和对照品溶液各10µl，分别点于同一用2％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙醚－甲醇（60:1）为展开剂，展开，取出，晾干，碘蒸气显色。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑点，小于对照品斑点或不出现斑点。
在阴性对照试验图谱中，阴性对照样品在与对照品色谱相应的位置上无斑点。
表明阴性无干扰。
见表1、图1。
表1 三批样品测定结果
批号050401 050402 050403 结论
乌头碱
未出现斑点未出现斑点未出现斑点符合规定结果表明，本法操作稳定，重现性好，且阴性无干扰，可用于质量标准控制，列入正文。
3、每日最大剂量的确定
据有关文献报道[4]，草乌含乌头碱可高达0.055％，而且含量差异很大。
因此，不能从川乌、草乌药材这方面来控制成品的限量。
而制川乌含生物碱按乌头碱（C34H47NO11）计，不得少于0.20％，常规用量为1.5～3g（按乌头碱计为3～6mg），但其用法为先煎、久煎。
使其所含的乌头碱会分解，煎煮时间不同，其乌头碱含量也不相同，且差异较大 [5]。
因此中国药典2005年版中生川乌、草乌未确定其每日最大限量。
资料显示[6]，乌头碱内服的中毒剂量（成人）为2mg，致死量为3～5mg。
由于个体的差异，对乌头碱的敏感性也不相同。
为确保安全，按每日内服乌头碱最大限量为1mg，折合本品约为10片(贴)的含量。
由于本品为外用制剂，其乌头碱透皮吸收的量低于口服吸收的量，而且粘贴时其透皮吸收是缓缓进行，安全保障程度很高。
因此确定成人每日最大外用限量为10贴(相当于700cm2) 时，也只为口服中毒剂量的二分之一，能确保用药的安全。
参考文献
[1] 国家药典委员会·《中华人民共和国药典》（一部），2005，631。
[2] 郝丽晓，窦爱兰，钟化人·用薄层色谱法限量检测肩痹膏中的乌头碱，药物分析杂志，1997，17（4）：258～260。
[3]王富英熊慧林·双波长薄层扫描测定伤湿去痛膏中乌头碱含量，1997，22（3）。
[4]邬林祥，温爱平，党晓菊等·高效液相色谱法测定草乌药材中有效成分的含量，中国民族医药杂志，2003，9（2）：36～37。
[5] 曹晖乌头炮制品煎煮前后生物碱含量的初步研究，江西中医学院报，1994，6（2）：35～37。
[6]丁长江,孟勤,李宏斌等·中药制剂中乌头碱含量的测定及其临床应用，中国医院药学杂志，2003，23（1）：16～17。
1、2、3 样品
4 标准品
5 阴性对照品
图1 xxx膏乌头碱限量检查薄层色谱图。