嗜血细胞综合征诊治中国专家共识2018

五、治疗 HLH的治疗分为两个方面： 1.诱导缓解治疗：控制过度炎症状态为主，达到控制HLH活化 进展的目的。 2.病因治疗：就诊潜在的免疫缺陷和控制原发病为主，达到 防止HLH复发的目的。
诱导治疗（HLH-1994方案详解）
•初始治疗（8周）
Dex ： 10mg/m2.d×2周，5mg/m2.d×2周， 2.5mg/m2.d×2周， 1.25mg/m2.d×1周， 1周减停 VP-16： 150mg/m2，每周2次×2周，每周1 次×6周 IT(MTX) ：第3-6周每周1次，共4周
六、疗效评估 疗效评价主要指标包括sCD25、铁蛋白、血细胞计数、三酰 甘油、嗜血现象、意识水平（有CNS-HLH患者） 1.完全应答：上诉指标均恢复正常范围。 2.部分应答：≧2项症状或实验室指标改善25%以上，个别指 标达到以下标准： ①sCD25水平下降1/3以上； ②铁蛋白和三酰甘油下降25%以上； ③不输血情况下：中性粒细胞﹤0.5× 109/L，需上升100%并 ﹥500× 109/L并恢复正常； ④ALT﹥400u/L者，需下降50%以上。
HLH中枢神经系统受累（CNS-HLH）
表现为神经和（或）精神症状：如易激惹、惊厥、癫痫、脑 膜刺激征、意识改变、共济失调、偏瘫等； CNS影像学异常：头颅MRI提示脑实质或脑膜异常改变； 脑脊液异常：细胞﹥5个/ul和/或 蛋白质﹥35g/L 当患者出现上诉一项或多项征象时，需考虑。
HLH诊断程序 1.及时发现疑是HLH患者：当患者出现持续发热、血细胞减少 、肝脾肿大或不明原因的严重肝功能受损时应当怀疑；在 此基础上合并铁蛋白显著升高也具有强烈的提示意义； 2.根据HLH-2004诊断标准，完善与诊断相关的检查：如NK细 胞和细胞毒性T淋巴细胞的功能学检查，穿孔素、颗粒酶B 、SAP、XIAP等。其中sCD25 ﹥6400pg/ml可作为诊断标准之 一。 3.筛查导致HLH的潜在疾病，确定HLH的类型。
指征： 1.持续NK细胞功能障碍； 2.证实为家族性或遗传性疾病的患者； 3.复发性或难治性HLH； 4.中枢神经系统受累的HLH患者。
支持治疗 HLH患者常合并感染和多脏器功能受累。支持治疗包括预防 卡氏肺孢子虫肺炎及真菌感染、静脉补充免疫球蛋白和防 范中性粒细胞减少症，维持血小板计数在50× 109/L以上， 防止自发性出血，严密监测脏器储备功能，并给予对症支 持治疗。
四、HLH诊断标准 目前诊断标准由国际组织细胞协会2004年修订： 1.分子诊断符合HLH：在目前已知的HLH相关致病基因，如 PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、Rab27a、LYST、SH2D1A 、ITK、AP3 ᵝ1、MAGT1、CD27等发现病理性突变。
HLH诊断标准
2.符合以下8条指标中的5条： ①发热：体温大于38.5° ，持续大于7天； ②脾大； ③血细胞减少：Hb﹤90g/L，Plt﹤100 × 109/L， N ﹤1.0 × 109/L且非骨髓造血功能减低所致； ④高甘油三酯血症﹥3mmol/L或高于同年龄3个标注差；低纤维蛋白 原血症﹤1.5g/L或低于同年龄的3个标准差； ⑤在骨髓、肝脏或淋巴结里找到嗜血细胞； ⑥血清铁蛋白升高≧500ug/L； ⑦NK细胞活性降低或缺如 ⑧sCD25（可溶性白细胞介素-2受体）升高
挽救治疗 初始治疗2-3周进行疗效评估，未能达部分应答及以上疗效 患者建议尽早接受挽救治疗： 1.DEP或L-DEP联合化疗方案：DEP方案是一种由脂质体多柔 比星、VP-16和甲泼尼龙组成的联合化疗方案。 2.混合免疫治疗方案：该方案由抗胸腺细胞球蛋白和VP-16组 成。
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）
嗜血细胞综合征诊治中国专家共识2018
一、定义 嗜血细胞综合征，又称为嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症。 是一类由原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征 。 主要由淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞系统异常激活、增殖 ，分泌大量炎性细胞而引起的一系列炎症反应。 临床以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少以及骨髓、肝、 脾、淋巴结组织发现嗜血现象为主要特征。
诱导治疗(HLH-94方案详解续)
•维持治疗（9-52周）：
ຫໍສະໝຸດ Baidu
CSA:5-6mg /kg .d（维持谷浓度200ng/L） Dex: 每2周用初治量冲击3天 VP-16 :150mg/m2，每2周一次
•04HLH治疗方案：
与94方案基本一致，但CSA从第一天就开始
HLH2004治疗方案
CNS-HLH治疗 鞘内注射甲氨蝶呤和地塞米松： 年龄﹤1岁，6mg/2mg（MTX/Dex）； 1-2岁，8mg/2mg （MTX/Dex）； 2-3岁，10mg/4mg （MTX/Dex）； ﹥3岁，12mg/5mg （MTX/Dex）。 每周鞘内注射持续到中枢神经系统（临床和CSF指数）恢复 正常至少1周后。
二、发病机理
三、分类 由于触发因素不同，分为“原发性”和“继发性”两大类 1.原发性：一种常染色体或性染色体隐性遗传病。 2.继发性：由感染、肿瘤、风湿性疾病等多种病因启动免疫 系统活化机制所引起的一种反应性疾病。
原发性HLH分类 根据缺陷基因特点分为以下三类： 1.家族性HLH（FHL）：共有5个亚型，包括FHL-1、 FHL-2、 FHL-3、 FHL-4、 FHL-5。 2.免疫缺陷综合征相关HLH：主要包括Grisceli综合征2（GS-2 ）、Chediak-Higashi综合征1（GHS-1）和Hermansky-Pudlak综 合征II（HPS-II）。 3.EBV驱动HLH：X连锁淋巴组织增生综合征（XLP），包括 XLP-1和XLP-2.
继发性HLH分类 1.感染相关HLH：是继发性HLH最常见的形式，包括病毒、细 菌、真菌以及原虫感染等。 2.恶性肿瘤相关HLH：恶性肿瘤容易罹患HLH，主要是血液系 统肿瘤，少数实体肿瘤。 3.巨噬细胞活化综合征（MAS）：是HLH的另一种表现形式， 目前认为超过30种系统性或器官特异性自身免疫性疾病与 HLH相关。 4.其他类型的嗜血细胞在综合征：妊娠、药物、器官、造血 干细胞移植和罕见的代谢性疾病也可诱发HLH。