第八章__免疫应答
免疫应答—免疫应答概述(微生物与免疫学课件)
➢ MHC限制性:抗原的处理、提呈以及TCR对抗原的识别均需要自身 MHC分子参与。
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免疫应答(immune response)是机体针对抗原刺激的应答过程,即免 疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化、最终产生免 疫效应的过程。
固有免疫应答(innate immune response):长期种系进化过程中逐 渐形成,与生俱来,非特异性免疫应答。
适应性免疫应答(adaptive immune response):又称获得性免疫应 答或特异性免疫应答,由抗原刺激产生,表现为免疫活性细胞对抗 原的特异性免疫应答和免疫记忆。
微生物与免 疫学
免疫应答
01
目
02
录
03
04
概述 免疫应答的类型 免疫应答的过程 免疫应答的特点
概述
第一部分
知识要点
• 机体免疫包括固有免疫和适应性免疫。适应性免疫应答可 分为B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应 答。正常情况下,机体免疫系统对自身成分表现为无应答 状态,称为免疫耐受。免疫应答的过程受到不同水平的调 节,以维持免疫应答的适度和有效。
➢ 效应阶段:免疫应答产生的效应产物(抗体、细胞因子和效应T细胞)分别发 挥体液免疫效应和细胞免பைடு நூலகம்效应,清除非己抗原或诱导免疫耐受,维持机体平 衡或诱发免疫相关性疾病。
第四部分
免疫应答的特点
三、免疫应答的特点 P263
➢ 特异性:机体受到特定抗原刺激后,一般只产生针对该抗原的特异性免 疫应答,相应的免疫应答产物(抗体和效应T细胞)只能对该种抗原和表达 此抗原的靶细胞产生作用。
《免疫应答》
异常免疫应答
自身免疫 超敏反应 免疫缺陷
自身耐受
免疫耐受
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免疫应答的物质基础和场所
物质基础:免疫细胞相互作用 场所:外周免疫器官
; ---- 特异性记忆;
细胞间相互作用受MHC限制: 遵循再次应答规律:二次比第一次迅速而加强; 可分三个阶段----抗原识别和递呈:
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活化、增殖和分化阶段(反应阶段)
CD4+ T活化、增殖、分化-----致敏淋巴细胞(TD/Th1) CD8+T活化、增殖、分化-----致敏淋巴细胞(CTL)
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T细胞激活过程:
对Ag的识别----激活信号的跨膜传递----胞内信 号传递----转录因子的活化和转位----基因的转 录激活----新分子的表达----细胞因子的分泌---进入细胞周期----细胞亚群的分化和免疫记忆 的形成等。
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诱导细胞免疫的抗原:TD-Ag 参与细胞免疫的细胞:APC,免疫调节细胞(Th,Tr),
效应细胞CTL,CD4+Th1,NK,Mф,中性粒细胞等。
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感应阶段
Ag+APC-------CD4+T----Th1 CD8+T----CTL
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TD- Ag
Th1:完整的细胞内寄生微生物 结合有半Ag的复合抗原 同种异体抗原
静止T细胞 活化T细胞
T细胞增殖、分化
整理课件
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活化的T细胞还表达CTLA-4,后者的配基也是B7-1和 B7-2。但与CD28分子的作用相反,CTLA-4与配基结合 后可向T细胞发出抑制信号。
APC与T细胞的相互作用
T细胞与APC的非特异结合 :T细胞表面的粘附分子(IFA1、CD2、)与APC表面相应配基(ICAM-1、IFA-3)结合。 可逆而短暂,为T细胞表面TCR提供特异性识别和结合抗原 肽的机会。
免疫应答ppt课件
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图4-2 抗原的提呈示意图
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外源性抗原
内源性抗原
抗原加工、处理和提呈示意图
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(三)体液中的非特异性免疫分子
1、补体 2、细胞因子 3、防御素:直接杀伤 4、溶菌酶:作用于G+菌。 5、乙型溶素:由血小板释放,作用于G+菌。
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二、 特异性抗感染免疫
特点:
1、有明显的特异性。 2、又称后天免疫或获得性免疫。
(一)体液免疫的抗感染作用
活化
增殖
分化
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二、B细胞对TI抗原的体液免疫应答
TI-1抗原
细菌脂多糖
TI-2抗原
荚膜多糖
特点:
♫ 1、直接刺激B1细胞 ♫ 2、不产生记忆细胞。 ♫ 3、抗体均为IgM
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三、抗体产生的一般规律
1、 初次应答(primary response) 特点:1、潜伏期长, 2、抗体效价低, 3、在体内维持时间短, 4、抗体类型:IgM,随后出现IgG, 5、低亲和力抗体。
方法:①应用免疫原或免疫应答分子②感染早期综合抗感染 ③合理使用细胞因子及其抗体
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第五节 抗感染免疫
抗感染免疫(anti-infectious immunity):
是机体抵抗病原体及其有害产物,以维 持机体生理稳定的一种免疫防御功能。
免疫学基础
主要免疫功能:1)T细胞成熟的场所;2) 产生胸腺激素。
腔上囊或类同结构(Bursa or Bursa Analogue)
腔上囊(法氏囊)位于泄殖腔上方,盲囊状。 鸟类特有。
哺乳动物的肠道淋巴结,扁桃体及骨髓有类 似功能。
其主要作用为控制体液免疫。胚胎期用睾丸 酮或可的松抑制腔上囊发育,或孵化时切除 可影响体液免疫。
B 淋巴细胞和浆细胞
B 淋巴细胞(Bone marrow dependent lymphocyte,or, bursa dependent lymphocyte) 是由哺乳动物骨髓或鸟类法 氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来。
浆细胞(plasma cell)由活化的B细胞而来, 能分泌针对特异性抗原(antigen,Ag)的抗 体(antibody,Ab)。
多系异体的大分子蛋白质。Mostly heterogenous
proteins
抗原
抗原性(antigenicity)包括两个方面: 1.免疫原性:能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细
胞的特性。 Immunogenicity: ability to stimulate the generation of antibodies and activated special lymphocytes.
Lymph node
Spleen
Peryer’s patches 淋巴集结
Appendix阑尾
Bone marrow
Lymphatic vessel 淋巴管
第一节 免疫系统
二、免疫细胞, Immunocyte
-----凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞。
免疫应答与超敏反应
第八、九章免疫应答和超敏反应学习建议第八章内容介绍了免疫应答的基本概念、免疫应答的类型、应答产生过程及其免疫效应;也简单介绍了免疫耐受和免疫调节;第九章介绍了超敏反应的主要类型和常见临床疾病;学习这两章应掌握1.免疫应答的基本概念和主要类型,包括超敏反应的概念和主要类型;2.免疫应答的基本过程,包括1TD抗原诱导B细胞产生体液免疫应答的过程和抗体产生的规律;2T细胞介导的细胞免疫应答过程和特点;3.各型超敏反应的特点及发生机制;熟悉临床常见的各型超敏反应性疾病及I型超敏反应的防治原则;以及免疫耐受的概念和特点;了解免疫应答的负反馈调节;知识结构图1.:对抗原的摄取、加工、处理和提呈;2.:淋巴细胞接受抗原刺激后的活化、增殖,分化为和浆细胞; 3.:效应T细胞产生的和浆细胞产生抗体介导的;二、B细胞介导的体液免疫应答一二三三、T细胞介导的细胞免疫应答一二四、超敏反应一二三四五、六、一抗体的负反馈调节二免疫细胞的负反馈调节概念简释1.:是机体免疫系统受抗原性异物刺激后所发生的一系列复杂变化和产生免疫效应的生理过程;主要包括抗原提呈细胞对抗原的处理和提呈、抗原特异性淋巴细胞对抗原识别后的活化、增殖和分化、以及最终产生免疫效应以排除抗原性异物或产生耐受;免疫应答具有特异性和记忆性;正常免疫应答可保护机体内环境的稳定;异常免疫应答自身免疫和也可造成病理性损伤和生理功能紊乱;2.:动物第一次接触某种抗原后所产生的免疫应答;其特征是:1产生应答的潜伏期相对较长;2抗体效价低,维持时间短;3以IgM类抗体为主,IgG出现较晚;为低亲和力抗体;3.:机体对曾经接触过的某种抗原后所产生的免疫应答;其特征是:1产生应答的潜伏期明显缩短;2抗体效价高,维持时间长;3以IgM和IgG几乎同时产生,为高亲和力抗体;4.:又称或过敏反应,是机体对曾经接触过的某种抗原再次接触时所表现的异常增高的免疫应答,可导致机体生理功能紊乱或组织损伤;5.:机体免疫系统接受某种抗原刺激后所产生的特异性免疫无应答状态;对某种抗原产生耐受的个体,再次接受相同抗原刺激时,体内不能产生用常规方法可检测到的体液或细胞免疫应答,但对其他抗原仍保持正常的免疫应答能力;6.免疫抑制:机体对任何抗原刺激均不产生免疫应答或反应减弱的非特异性免疫无应答状态;其产生原因主要有先天的遗传缺陷和后天因疾病、射线、药物等因素抑制免疫功能;7.:来源于细胞外的抗原称为外源性抗原,如被吞噬的细菌或细胞等;抗原提呈细胞对外源性抗原的加工处理常使其与MHC-II类分子结合,形成抗原肽-MHC-II类分子复合物提呈给CD4+T细胞;8.:细胞内合成的抗原称为内源性抗原,如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白或肿瘤细胞内合成的蛋白等;内源性抗原在细胞内合成后与MHC-I类分子结合,形成抗原肽-MHC-I类分子复合物并表达于细胞表面提呈给CD8+T细胞;9.:针对皮试阳性又必须使用某种抗原如抗血清者,可将抗原通过小剂量、短间隔30—50分钟、多次注射的方法注入体内,使有限数量的致敏肥大细胞脱颗粒释放少量,不足引起明显的临床症状,当耗尽致敏肥大细胞后再大量注射抗血清也不会发生超敏反应,并可发挥其中和毒素的作用;10.:针对难以避免接触的抗原如花粉、尘螨引起的呼吸道超敏反应如过敏性鼻炎或哮喘,经皮试确定变应原后,可采用小剂量、长间隔6—10天、多次皮下注射的方法,通过改变变应原进入机体的途径,诱导机体产生特异性IgG,与IgE竞争性结合进入体内的变应原,达到减轻I型超敏反应的一种治疗方法;11.:指机体初次接受大量异种动物免疫血清如破伤风抗毒素后的1-2周,出现局部红肿、关节肿痛、全身淋巴结肿大、荨麻疹、甚至一过性蛋白尿等症状;本病为一过性表现,停用免疫血清后可自行恢复;12.:属III型超敏反应引起的一种类似I型超敏反应过敏性休克的表现;其产生原因是血流中形成的大量免疫复合物通过传统途径激活补体,产生大量过敏毒素C3a、C5a与嗜碱性粒细胞和肥大细胞结合,引发细胞脱颗粒,释放大量血管活性介质,导致过敏性休克;13.:因母子间Rh血型不合或ABO血型不合引起的新生儿溶血;血型Rh-母亲由于接受Rh+输血、怀有Rh+胎儿流产或分娩时胎儿红细胞通过胎盘进入母体,均可刺激母亲产生IgG类血型抗体;当体内产生Rh抗体的母亲妊娠或再次妊娠怀有Rh+胎儿时,此类抗体可通过胎盘进入胎儿体内,与其红细胞结合,激活补体,使红细胞破坏、溶解,引起流产或新生儿溶血;14.:是一种实验性局部III型超敏反应;Arthus发现用马血清经皮下反复免疫家兔数周后,当再次注射马血清时,可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应;此种现象称为Arthus反应;重点难点内容一、概述一二免疫应答的类型及发生场所1.免疫应答类型:包括正应答和负应答;正应答又分为B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应答;负应答为免疫耐受;2.免疫应答发生场所:外周免疫器官,主要包括淋巴结和脾脏;三免疫应答的过程1.:是抗原提呈细胞APC 对抗原的摄取、加工、处理和提呈过程;1抗原提呈细胞种类:2外源性抗原→APC↘内质网合成MHC-II类分子→高尔基体→与内体融合3↘内质网合成MHC-I类分子体内所有可表达MHC-I类分子的细胞都具有将抗原肽结合到MHC-I类分子并表达于细胞表面的作用;当这些细胞感染病毒后产生了病毒蛋白或基因突变产生突变蛋白后,均有可能被CD8+T细胞识别和杀伤;因此病毒感染细胞和突变细胞也可提呈抗原;2.:T、B淋巴细胞接受抗原刺激后活化、增殖,及分化为效应淋巴细胞和浆细胞的过程;1T细胞对抗原的识别和应答A.T细胞表面抗原受体TCR只能识别APC表面特定的抗原肽-MHC分子复合物,不能识别未经加工处理的游离抗原;B.T细胞活化需双信号刺激;第一信号来源于T细胞表面TCR与相应抗原肽-MHC 复合物的结合,并由CD3分子将刺激信号传递到细胞内;第二信号来自协同刺激分子,即APC表面的协同刺激分子和T细胞表面相应受体的结合;T细胞活化的双信号、主要的APC表面协同刺激分子及其T细胞表面相应受体见下表:C.T细胞与APC之间的相互作用受MHC限制;D.T细胞活化后通过分泌细胞因子促使细胞分裂增殖,即特异性T细胞克隆扩增,并在不同细胞因子的作用下分化为具有不同功能的效应T细胞:CD4+T1细胞H 和CD8+Tc细胞;2B细胞对抗原的识别和应答A.B细胞表面抗原识别受体SmIg与抗原的特异性结合产生B细胞活化的第一信号; B.B细胞对TD抗原的识别和活化必须有T细胞的辅助;B细胞活化的第二信号来H自协同刺激分子,即B细胞表面的协同刺激分子CD40和T细胞表面相应受体细胞之间的作用受MHC CD40L配体的结合其他协同刺激分子见上表;B细胞和TH限制;B细胞对TI抗原的应答不需T细胞辅助;C.B细胞既是抗原提呈细胞,也是体液免疫效应细胞;在双信号刺激下,活化的B细胞表面可表达多种细胞因子受体,接受来自活化T细胞分泌的细胞因子的辅助作H用,增殖、分化为可分泌抗体的浆细胞;3.:1效应T细胞:产生细胞免疫效应,发挥抗病毒和胞内寄生菌、抗肿瘤、移植排斥等功效;1细胞:分泌细胞因子经活化巨噬细胞而诱生炎症性迟发型超敏反应;A.CD4+THB.CD8+Tc细胞:分泌细胞毒素杀伤带特异性抗原的靶细胞;2效应B细胞:由浆细胞分泌抗体介导体液免疫应答,发挥抗胞外细菌感染、中和毒素等功能;二、TD抗原和TI抗原均可诱导B细胞活化,产生各种特异性抗体;由于抗体存在于各种体液中,因此由抗体介导的免疫应答称为体液免疫应答;一TD抗原和TI抗原介导的体液免疫应答的简要过程及区别:体液免疫应答可分为感应、反应和效应阶段;TD抗原诱导的体液免疫应答在感应阶段,抗原提呈细胞或B细胞必须将吞噬的抗原加工处理成抗原肽并和MHC-II类分子结合成复合物,才能由CD4+Th细胞识别,产生激活Th细胞的第一信号;APC或B 细胞表面的黏附分子与CD4+T细胞表面协同刺激分子受体之间的相互作用诱导产生T细胞活化第二信号;至此,CD4+Th细胞被活化;活化的Th细胞又可分泌一系列细胞因子,反过来作用于巨噬细胞和B细胞,使巨噬细胞产生细胞因子如IL-1、IL-12,进一步促进T、B淋巴细胞的活化;活化B细胞表面也可表达多种细胞因子受体,接受来自Th细胞、巨噬细胞的细胞因子的辅助作用,进入分化、增殖阶段,即反应阶段;在反应阶段,CD4+Th细胞在细胞因子IL-4的作用下分化为CD4+Th2细胞,产生大量IL-4、5、6、10,作用于B细胞,使B细胞分化成熟为浆细胞,合成分泌各种特异性抗体,发挥各种体液免疫效应;而TI抗原诱导B细胞激活不需Th细胞辅助,一般也不需巨噬细胞参与;这类抗原通常只能激活B1细胞;B1细胞产生于个体发育早期,只能产生IgM类抗体,因此没有免疫记忆,也不能引起再次应答;二:初次应答和再次应答的比较机体初次接受抗原刺激后,一般需经2-3周才能在血清中检测到相应抗体,而且抗体含量较低,持续时间短,类型以IgM为主,IgG出现较晚;这些抗体与抗原的结合强度较低,为低亲和力抗体;该现象称为初次应答;经过初次应答后,当抗体下降恢复正常时,再用同样抗原刺激,机体可迅速产生大量抗体,抗体含量高,持续时间长,类型以IgG为主,与抗原的结合强度高,为高亲和力抗体;此现象称为再次应答,也称回忆应答;再次应答时仍然是先产生IgM类抗体,且持续时间不长,但IgG类抗体也很快产生,且能在体内维持很长时间;免疫应答的这一特点已广泛用于传染病的人工免疫预防和临床传染病的诊断;如预防接种通常采用多次接种的方法达到强化免疫的效果,即在初次免疫后隔一段时间,再次接种,使机体产生再次应答,从而获得对某种传染病更强、更持久的免疫力;而在临床通过检测抗体诊断传染病时,通常要取双份血清,即发病早期和间隔两周后再取一份血清;两份血清抗体效价比较,若后一份血清抗体效价比前一份升高4倍以上才有诊断意义;三、T细胞介导的细胞免疫应答通常由TD抗原引起,由多种免疫细胞协同作用完成;整个过程也可分为感应、反应和效应阶段;在感应阶段,抗原提呈细胞与CD4+Th细胞的相互作用及CD4+T细胞的活化与体液免疫应答相同;病毒感染细胞、肿瘤细胞和同种异体移植的组织细胞也可作为抗原提呈细胞,通过内源性抗原提呈的方式激活CD8+Tc细胞;在反应阶段,由于受到不同细胞因子的作用,活化的CD4+T细胞可分化成为具有不同功能的CD4+Th1细胞和CD4+Th2细胞,CD8+Tc细胞可分化增殖为致敏Tc细胞;CD4+Th1细胞和致敏Tc细胞即细胞免疫应答的效应T细胞;前者经活化巨噬细胞诱导产生炎症,在抗胞内病原感染中起重要作用;后者分泌细胞毒素杀伤表达抗原的靶细胞;一在感应阶段活化的CD4+Th细胞可分泌一系列细胞因子并在细胞表面表达IL-2、4、12受体;巨噬细胞受到抗原刺激及活化CD4+Th细胞分泌的细胞因子的作用,可分泌IL-1、IL-12;活化CD4+Th细胞接受以IL-12为主的细胞因子作用后分化为CD4+Th1细胞,又称炎性T细胞,可产生大量IL-2和IFN-γ、TNF-β等细胞因子,激活巨噬细胞,引起局部以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主的慢性炎症反应和迟发型超敏反应;经过激活的巨噬细胞其吞噬杀伤能力得到极大增强,可吞噬杀伤卡氏肺囊虫、结核杆菌等胞内寄生物;Th1细胞激活巨噬细胞介导的炎症反应在抗胞内病原体的感染中发挥重要作用,也参与临床传染性变态反应、接触性皮炎、移植排斥反应等病理损伤;二1.杀伤T细胞Tc,或CTL的激活:CTL前体细胞通过其表面TCR识别APC或靶细胞病毒感染细胞、肿瘤细胞表面与MHC-I类分子结合的抗原肽,获得活化的第一信号;在Th细胞分泌的IL-2和IFN-γ的辅助作用下被激活;激活的CTL可表达IL-12受体,在IL-12的作用下可增殖分化为致敏Tc细胞,即效应细胞毒T细胞;2.Tc细胞对靶细胞的杀伤:激活的CTL可释放一系列细胞毒素,引起靶细胞的损伤;这种细胞毒作用与巨噬细胞和NK细胞对靶细胞的吞噬杀伤不同,是抗原特异性的,并且受MHC-I类分子限制;CTL与靶细胞上的抗原肽-MHC-I类分子结合后,与靶细胞密切接触,释放穿孔素、蛋白酶等细胞毒素;穿孔素可在靶细胞的膜上打孔,蛋白酶随之进入靶细胞激活胞内的核酸内切酶,降解靶细胞核酸,使靶细胞溶解破坏;CTL还可迅速诱导靶细胞发生细胞凋亡;致敏CTL细胞杀伤溶解靶细胞后本身不受损伤,并可连续作战,攻击其他表达相应抗原的靶细胞;这在抗病毒感染、同种移植排斥反应和抗肿瘤免疫中具有重要意义;四、超敏反应又称过敏反应、变态反应,是指已被某种抗原致敏的机体再次受到相同抗原刺激时发生的超常的或病理性免疫应答;其表现为生理功能紊乱或组织细胞损伤;超敏反应是一种过强的免疫应答,因此具有免疫应答的特点,即特异性和记忆性;引起超敏反应的抗原称为变应原,可以是完全抗原,如微生物、异种动物血清等;也可是半抗原,如药物、化学制剂等;还可是自身抗原如变性的自身组织细胞等;根据超敏反应的发生机制,通常分为IV型;前III型由抗体介导,第IV型为细胞免疫介导;临床上发生的超敏反应常见两型或三型并存,以一种为主;而一种抗原在不同条件下可引起不同类型的超敏反应;一----速发型超敏反应致敏机体再次接触相应变应原时所发生的急性超敏反应;如临床常见的过敏性哮喘、青霉素引起的过敏性休克等均属I型超敏反应;其基本特点是:发生快,消失快,有明显的个体差异和遗传背景;其发生机制是由结合在肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的IgE与再次接触的变应原结合后导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放一系列生物活性物质,导致机体生理功能紊乱,通常无组织细胞损伤;1.变应原种类:1吸入性:植物花粉、真菌、尘螨、昆虫、动物皮毛等;2食入性:奶、蛋、海产品、菌类食物、食品添加剂、防腐剂等;3其它:药物、化工原料、污染空气颗粒等;2.参与的免疫细胞:1效应细胞:肥大细胞、嗜碱性粒细胞;这两种细胞表面均具有IgE Fc受体,可与IgE的Fc段结合;同时这两种细胞的胞浆内均含有大量嗜碱性颗粒,其内含有丰富的生物活性物质,如组胺;2负反馈调节细胞:嗜酸性粒细胞;嗜酸性粒细胞可直接吞噬、清除肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的颗粒,释放一系列酶灭活生物活性介质;3.参与的免疫分子――抗体:IgE为主,IgG4也可参与;IgE由变应原入侵部位粘膜固有层中浆细胞产生,对同种组织细胞具有亲嗜性,其Fc段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合;4.:5.反应过程:1机体致敏阶段:变应原通常经呼吸道、消化道粘膜和皮肤初次入侵过敏体质机体,刺激机体产生针对变应原的特异性IgE;该抗体Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上Fc受体FcεR结合,形成致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞细胞,使机体处于对该变应原的致敏状态;此状态可维持半年至数年不等;2发敏阶段:致敏机体再次接触同一变应原,则变应原与体内早已存在的致敏肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面两个相邻的特异性IgE分子交联结合,使胞膜发生一系列生化反应,使致敏细胞脱颗粒,释放储存的介质,同时合成新的介质;这些生物活性介质作用于抗原入侵部位组织器官,使毛细血管通透性增加,平滑肌收缩、痉挛,腺体分泌增加,产生一系列症状;如呼吸道过敏反应可表现为过敏性哮喘、过敏性鼻炎;消化道过敏反应表现为呕吐、腹痛、腹泻;皮肤过敏反应可表现为荨麻疹、血管性水肿;如全身毛细血管扩张,引起血压下降,则表现为急性的过敏性休克,如不及时抢救则有生命危险;6.:主要依靠嗜酸性粒细胞;其作用有两方面:1直接吞噬、降解肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的颗粒;2释放一系列酶破坏生物活性介质:包括组胺酶灭活组胺、芳基硫酸酯酶灭活白三烯、磷脂酶D灭活血小板活化因子等;7.常见I型超敏反应性疾病及预防:1过敏性休克:①药物过敏性休克:以青霉素引起的多见, 碘剂、麻醉剂等也可引起;青霉素降解产物青霉烯酸和青霉噻唑作为半抗原与体内组织蛋白结合构成变应原;预防措施包括提高青霉素质量、使用前新鲜配制、注射前皮试等;②血清过敏性休克:由再次使用免疫血清如破伤风抗毒素、白喉抗毒素血清引起;纯化免疫血清、使用前皮试可避免这类反应发生;若皮试阳性者仍需应用则应采取;2过敏性哮喘、过敏性鼻炎:常由花粉、尘螨、动物皮屑、霉菌孢子等引起;尽量避免接触变应原;如无法避免,可采用;3过敏性胃肠炎:某些过敏体质的小儿食入动物蛋白如鱼、虾、牛奶、鸡蛋等出现呕吐、腹痛和腹泻等症状;4荨麻疹:可由药物、食物、花粉、肠道寄生虫、甚至冷、热刺激引起;二自身组织细胞表面抗原与相应抗体IgG、IgM结合后,在补体、巨噬细胞和NK 细胞参与下引起细胞溶解和组织损伤为主的病理性免疫应答;1.变应原:1自身组织细胞表面抗原:如血型抗原、自身细胞变性抗原、暴露的隐蔽抗原、与病原微生物之间的共同抗原等;2吸附在组织细胞上的外来抗原或半抗原:如药物青霉素、甲基多巴、细菌成分、病毒蛋白等;2.靶细胞/组织:血细胞、肾小球基底膜、心瓣膜、心肌细胞等;3.参与的免疫分子:1抗体IgG、IgM;2补体;4.靶细胞损伤机制:当体内相应抗体与细胞表面的抗原结合后,可通过以下三条途径杀伤带有抗原的靶细胞:1激活补体:靶细胞上的抗原和体内相应抗体IgG、IgM结合后,通过经典途径激活补体,最终在靶细胞膜表面形成膜攻击复合物,造成靶细胞因膜损伤而裂解;2调理吞噬作用:抗体IgG结合靶细胞表面抗原后,其Fc段与巨噬细胞、NK、中性粒细胞表面的Fc受体结合,增强它们的吞噬作用;IgM与靶抗原结合后可通过激活补体,再以补体C3b与巨噬细胞表面C3b受体结合发挥调理作用;3ADCC效应:对固定的组织细胞,在抗体IgG 和IgM介导下,与具有IgG Fc受体和补体C3b受体的巨噬细胞、NK细胞、等结合,释放蛋白水解酶、溶酶体酶等,使固定组织溶解破坏;5.常见的II型超敏反应性疾病和预防:1:可由ABO血型不合和Rh血型不合的输血引起红细胞溶解;HLA型别不同的输血可使体内产生抗白细胞、血小板抗体,产生非溶血性输血反应;通过血型鉴定选择同型血输入可避免ABO血型不合的输血反应;2:主要见于母子间Rh血型不合的第二胎妊娠;血型为Rh阴性的母亲因流产或分娩过Rh阳性的胎儿时,Rh阳性RBC进入体内产生了抗Rh抗体IgG类,当她再次妊娠Rh阳性的胎儿时,母体内的抗Rh抗体可通过胎盘进入胎儿体内,与胎儿Rh阳性RBC结合,通过激活补体和调理吞噬,使胎儿RBC溶解破坏,引起流产或新生儿溶血;若该母亲曾接受过输血则第一胎胎儿也可发生溶血;预防:分娩Rh阳性胎儿72小时内给母体注射Rh抗体抗D抗体,预防再次妊娠Rh阳性胎儿发生新生儿溶血症;母子ABO血型不符也可引起新生儿溶血症,见于O型血母亲生A、B、AB型胎儿;目前无有效预防措施;3自身免疫性溶血性贫血:由于感染或某些药物引起的红细胞表面抗原改变,导致体内产生抗红细胞抗体,与红细胞表面抗原结合后激活补体或巨噬细胞引起红细胞溶解;4药物过敏性血细胞减少症:外来药物半抗原结合在血细胞上成为完全抗原后刺激体内产生相应抗体,与血细胞表面抗原结合后激活补体或巨噬细胞造成血细胞损伤,可表现为溶血性贫血、粒细胞减少、血小板减少;5:由A族链球菌与肾小球基底膜存在的共同抗原或因链球菌感染改变肾小球基底膜,产生自身抗原引起;6急性风湿热:链球菌感染后,体内抗链球菌胞壁蛋白抗体与心肌细胞上的共同抗原结合,引起心肌炎;三――免疫复合物型、血管炎型超敏反应可溶性抗原与相应抗体主要IgG、IgM结合形成中等大小的可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后,通过激活补体系统,吸引白细胞和血小板聚集,引起以充血水肿、中性粒细胞浸润、组织坏死为主要特征的病理性免疫应答;1.中等大小的可溶性免疫复合物的形成和沉积:颗粒性抗原与抗体形成的大分子免疫复合物可被吞噬细胞吞噬清除;可溶性小分子免疫复合物在通过肾脏时可被滤过清除;只有中等大小的可溶性免疫复合物可在血流中长期存在,并在一定条件下沉积;引起沉积的原因主要有:1血管活性胺等物质的作用:免疫复合物可直接吸附血小板,使之活化释放血管活性胺;或通过激活补体,产生C3a、C5a片段,使嗜碱性粒细胞脱颗粒释放血管活性胺,造成毛细血管通透性增加;2局部解剖和血流动力学因素:免疫复合物在血流中循环,遇到血流缓慢、易产生涡流、毛细血管内压较高的区域如肾小球基底膜和关节滑膜,则易于沉积并嵌入血管内皮细胞间隙之中;2.免疫复合物沉积后引起的组织损伤:主要由补体、中性粒细胞和血小板引起; 1补体作用:免疫复合物经过经典途径激活补体,产生C3a、C5a,C567等过敏毒素和趋化因子,使嗜碱性粒细胞和肥大细胞脱颗粒,释放组胺等炎症介质,造成毛细血管通透性增加,导致渗出和水肿;并吸引中性粒细胞在炎症部位聚集、浸润;膜攻击复合物可加剧细胞损伤;2中性粒细胞作用:中性粒细胞浸润是III型超敏反应的主要病理特征;局部聚集的中性粒细胞在吞噬免疫复合物的过程中,释放蛋白水解酶、胶原酶、弹性纤维酶和碱性蛋白等,使血管基底膜和周围组织损伤;3血小板作用:免疫复合物和补体C3b可使血小板活化,释放血管活性胺,导致血管扩张、通透性增加,引起充血和水肿;同时血小板聚集,激活凝血机制,可在局部。
免疫应答(体液免疫)PPT课件
抗体治疗与诊断
抗体治疗
利用特异性抗体治疗疾病,如免疫疗法、抗体偶 联药物等,直接或间接杀伤病原体或肿瘤细胞。
抗体诊断
利用特异性抗体检测疾病标志物,如抗原、抗体、 细胞因子等,辅助疾病的诊断和监测。
抗体药物研发
通过基因工程和细胞工程技术,研发新型抗体药 物,提高疗效和降低副作用。
抗体在生物工程中的应用
02
抗体主要存在于体液中,因此称 为体液免疫应答。
体液免疫应答的过程
01
感应阶段
抗原进入机体后,被抗原提呈细胞摄取并加工处理,暴露抗原决定簇,
再呈递给T淋巴细胞。
02
反应阶段
T淋巴细胞接受抗原刺激后增殖、分化成为致敏淋巴细胞和记忆细胞。
03
效应阶段
致敏淋巴细胞与相应抗原结合后,释放出各种淋巴因子,吸引、活化吞
免疫应答的类型
体液免疫
是指B细胞在抗原刺激下分化为浆 细胞,产生抗体,通过抗体与抗 原结合发挥免疫效应的过程。
细胞免疫
是指T细胞在抗原刺激下分化为效 应T细胞,通过直接杀伤靶细胞或 释放细胞因子等方式发挥免疫效 应的过程。
02
体液免疫应答概述
体液免疫应答的定义
01
体液免疫应答是指抗原刺激机体 后,体内B淋巴细胞分化、增殖成 为浆细胞,并产生特异性抗体, 发挥免疫效应的过程。
免疫应答分为两种类型:体液免疫和细胞免疫。
免疫应答的重要性
免疫应答是生物体抵御外来病 原微生物和毒素侵袭的重要手 段,是维持健康的关键因素之 一。
它能够预防和治疗感染性疾病, 提高机体对疾病的抵抗力,保 护机体的健康。
免疫应答的强弱直接影响机体 的免疫力和抵抗力,对生物体 的生存和发展具有重要意义。
(免疫学教学课件)免疫应答
第一节 概述
免疫应答(immune response)
机体免疫系统受抗原刺激后,淋 巴细胞特异性识别抗原分子,发 生活化、增殖、分化或无能、凋 亡,进而产生生物学效应的全过 程。
特征
• 1、特异性 • 2、多样性 • 3、记忆性 • 4、自我调节 • 5、区别“自己”和“非己”
内源性抗原提呈途径
内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原 ↓ 被胞质溶胶中LMP酶解
抗原肽(含8-13个AA)
↓ 经TAP转运至内质网
形成抗原肽/MHC -I分子复合物 ↓ 转运至APC表面
提呈给CD8+T细胞识别
T细胞对抗原的识别 (1)外源性Ag: P169:双识别
T细胞与APC之间粘附
免疫球 体液 蛋白 免疫
识别阶段
增殖分化阶段 效应阶段
• 一、感应阶段 1、抗原在体内的分布和定位
血管 外源抗原
淋巴
脾脏
运行全身 大部分被吞噬
淋巴结
小部分被Ia+ Mφ加工递呈
见教材:静脉,皮下,腹腔途径进入的抗原的定位。(P165) 淋巴结中的抗原:分深和浅皮质区的处理。
2、抗原的加工与呈递
3、抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别
1.APC摄取外源性抗原
(1)巨噬细胞Leabharlann 吞噬、胞饮和受体介导的胞吞作用。(2)树突状细胞:以胞饮和受体介导的胞吞作用为主,吞噬 作用较弱。
(3)B细胞:以BCR特异性摄取抗原为主;非特异性胞饮为 辅;无吞噬作用。
外源性抗原的摄取
mIg介导的 内吞
吞噬
补体受体介 导的内吞
被动吸附 吞饮
Fc受体介导 的内吞
TCR识别抗原肽/ MHC,需要T细胞与APC的密切接触
第八章 免疫应答(文理版)
TD抗原诱导的体液免疫应答
(一)B细胞对TD抗原的识别(单识别) * 抗原的来源: 加工处理的方式 * 抗原呈递细胞: Mφ, DC * 呈递物: 抗原肽-MHC-Ⅱ复合物 * 呈递对象: CD4+T细胞
* BCR直接识别抗原的B细胞决定基,由Igα和Igβ传递特 异性识别信号(活化信号1)
外源性抗原的摄取
B细胞应答的效应
1 、中和作用 2、激活补体 3、调理、粘附作用 4、ADCC效应 5、穿过胎盘和粘膜
B细胞对TD抗原的初次应答
TD抗原 BCR识别抗原 B细胞表位
活化信号1
APC摄取、处理、提呈抗原 B/Th间 协同刺激分子作用 Th细胞活化
活化信号2
分泌IL-2、IL-4、 IL-5、IL-6
3)机体的免疫抑制状态 免疫抑制状态有利于诱导耐受
三.意 义
• T、B细胞的阴性选择使正常机体得以建立
针对自身抗原的中枢免疫耐受。
• 若阴性选择发生障碍,可致自身免疫病。
免疫调节
Immune regulation
概 念:
指免疫应答过程中, 免疫细胞之间、免
疫细胞与免疫分子之间以及神经内分泌系
统等相互作用,共同调节免疫应答的全过
记忆B细胞活化、增殖、分化
记忆B cell 浆细胞
IgG、A、E类抗体
抗体产生的一般规律(针对TD抗原)
• 个体发育中免疫球蛋白的产生规律
胚胎晚期:IgM 出生3个月:IgG 出生4-6个月:IgA
• 初次应答和再次应答的规律
潜伏期
对数生长期
平台期
下降期
初次免疫应答和再次免疫应答
(一) 初次免疫应答
程,使免疫应答维持合适的强度,以保证
第一节 免疫应答概述
第八章免疫应答第一节免疫应答概述一、免疫应答的概念免疫应答是动物机体免疫系统受抗原刺激后,免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出特定的生物学效应的过程。
这一过程主要包括抗原递呈细胞对抗原的处理、加工和递呈,T、B淋巴细胞对抗原的识别、活化、增殖和分化,最后产生效应分子抗体与细胞因子以及免疫效应细胞(细胞毒性T细胞和迟发型变态反应性T细胞),并最终将抗原物质和对再次进入机体的抗原物质产生清除效应。
本章描述的免疫应答是指特异性的免疫应答,而广义的免疫应答还包括非特异性免疫应答因素。
二、免疫应答的参与细胞、表现形式与特点参与机体免疫应答的核心细胞是T细胞和B细胞,巨噬细胞等是免疫应答的辅佐细胞,也是免疫应答不可缺少的细胞。
免疫应答的表现形式为体液免疫和细胞免疫,分别由B、T细胞介导。
免疫应答具有三大特点,一是特异性,即只针对某种特异性抗原物质;二是具有一定的免疫期,这与抗原的性质、刺激强度、免疫次数和机体反应性有关;三是具有免疫记忆。
通过免疫应答,动物机体可建立对抗原物质(如病原微生物)的特异性抵抗力,即免疫力。
三、免疫应答产生的场所淋巴结和脾脏是免疫应答的主要场所。
抗原进入机体后一般先通过淋巴循环进入淋巴结,进入血流的抗原则滞留于脾脏和全身各淋巴组织,随后被淋巴结和脾脏中的抗原递呈细胞捕获、加工和处理,而后表达于抗原递呈细胞表面。
与此同时,血液循环中成熟的T细胞和B细胞,经淋巴组织中的毛细血管后静脉进入淋巴器官,与表达于抗原递呈细胞表面的抗原接触而被活化、增殖和分化为效应细胞,并滞留于该淋巴器官内。
由于正常淋巴细胞的滞留,特异性增殖,以及因血管扩张所致体液成分增加等因素,引起淋巴器官的迅速增长,待免疫应答减退后才逐渐恢复到原来的大小。
四、抗原的引入与分布抗原的引入包括皮内、皮下、肌肉和静脉注射等多种途径,皮内注射可为抗原提供进入淋巴循环的快速入口;皮下注射为一种简便的途径,抗原可被缓慢吸收;肌肉注射可使抗原快速进入血液和淋巴循环;而静脉注射进入的抗原可很快地接触到淋巴细胞。
免疫应答医学课件
αβ链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央 的T细胞表位,故决定TCRαβ特异性识别能力的 主要是CDR3。
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免疫应答
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免疫应答 第二节 T细胞介导的细胞免疫应答
细胞免疫应答(cellular immune response)是 指在抗原刺激下,T细胞转化成为效应T细胞( 致敏Th1细胞和致敏Tc细胞)发挥特异性免疫 效应的过程。
该免疫应答由TD抗原诱发,需抗原提呈细胞、 肿瘤细胞或被病毒感染的细胞参与。与体液免 疫相比,细胞免疫的特点是:
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免疫应答 (一)CTL介导的特异性免疫效应
主要效应功能:
杀伤表达有同MHC I类分子结合的特异性抗原的细 胞。
特异性细胞毒效应
细胞毒作用( cytotoxicity )或称细胞介导的细胞 毒作用。 T C 细胞介导的免疫应答是指激活的细胞 毒性 T 细胞( T C )对带有特异性抗原的细胞或相 应的靶细胞的直接杀伤作用。
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免疫应答
总结:
T细胞活化,主要有三对配体和受体结合, 并由此提供三种信号:
(1)抗原肽-MHC分子-TCR的结合:提供 抗原识别信号(第一信号);
(2)B7-CD28结合,提供协同刺激信号( 第二信号);
(3)IL-2和IL-2R的结合,提供生长信号。
第八章__免疫应答
第八章免疫应答(Immune response)第一部分B细胞介导的体液免疫第一节免疫应答的概念抗原性物质进入机体后激发免疫细胞活化、分化和效应过程称之为免疫应答(Immune response,IR),在高等动物和人体内存在有结构复杂的免疫系统,是由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成的,免疫应答是由多细胞系完成的。
免疫应答过程的效应表现,主要是以B细胞介导的体液免疫和以T 细胞介导的细胞免疫。
这二种免疫应答的产生都是由多细胞系完成的,即由单核吞噬细胞,T细胞和B细胞来完成的,这一过程可包括:(1)免疫细胞对抗原分子的识别过程(抗原分子与免疫细胞间的相互作用)(2)免疫细胞的活化和分化过程(免疫细胞间的相互作用)(3)效应细胞和效应分子的排异作用1.抗原识别阶段此阶段可包括对抗原的摄取、处理加工、抗原的呈递和对抗原的识别分别由MΦ,T和B细胞完成。
2.免疫细胞的活化和分化阶段此阶段可包括抗原识别细胞膜受体的交联,膜信号的产生与传递,细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放,主要由T和B细胞完成。
3.免疫应答的效应阶段此阶段主要包括效应分子(体液免疫)和效应细胞(细胞免疫)对非已细胞或分子的清除作用,即排异效应,及其对免疫应答的调节作用。
在此阶段除抗体和效应T细胞参预外,免疫增强系统也参预参加才能完成排异和免疫调节作用。
免疫应答过程第二节抗体产生的细胞学基础一、抗体产生:当第一次用适量抗原给动物免疫,需经一定潜伏期才能在回液中出现抗体,含量低,且维持时间短,很快下降,称这种现象为初次免疫应答。
若在抗体下降期再次给以相同抗原免疫时,则发现抗体的潜伏期较初次应答,TD抗原可引起再次应答,TDI抗原只能引起初次应答。
初次应答主要是IgM,抗原结合力低,再次应答则主要为IgG,为高亲合性抗体。
二、免疫细胞在抗体生成中的作用:抗体产生需要三种细胞参预,即单核吞噬细胞系,T细胞和B细胞分,抗体产生不只是涉及抗体与免疫细胞间的相互作用(对抗原的识别和抗原的激发作用),同时也涉及免疫细胞间的相互作用(免疫细胞活化,增殖与分化),MΦ是抗原处理和呈递细胞,无特异识别抗原的功能。
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(一)MΦ的作用
MΦ在免疫应答的全过程都发挥重要作用,在抗原识别过程中,即 在免疫应答的透导期,它表现为具有摄取,处理加工,存贮和呈递抗原 的作用。它活化后还能分泌多种细胞因子,其合成和分泌的IL-1有促进 T和B细胞的活化作用。抗原物质进入体内后,必须先经MΦ摄取,加工 处理,然后才能呈递给淋巴细胞,MΦ细胞表面有多种受体分子,但无 抗原识别受体,它主要以吞噬、吞饮和被动吸附等方式捕捉抗原,可摄 取任何抗原性物质,为非特异性摄取。
免疫应答过程的效应表现,主要是以B细胞介导的体液免疫和以T细 胞介导的细胞免疫。这二种免疫应答的产生都是由多细胞系完成的,即 由单核吞噬细胞,T细胞和B细胞来完成的,这一过程可包括:
(1) 免疫细胞对抗原分子的识别过程(抗原分子与免疫细胞间的 相互作用)
(2) 免疫细胞的活化和分化过程(免疫细胞间的相互作用) (3) 效应细胞和效应分子的排异作用
第2节
抗体产生的细胞学基础
1、 抗体产生:
当第一次用适量抗原给动物免疫,需经一定潜伏期才能在回液中出 现抗体,含量低,且维持时间短,很快下降,称这种现象为初次免疫应 答。若在抗体下降期再次给以相同抗原免疫时,则发现抗体的潜伏期较 初次应答,TD抗原可引起再次应答,TDI抗原只能引起初次应答。初次 应答主要是IgM,抗原结合力低,再次应答则主要为IgG,为高亲合性 抗体。
第八章 免疫应答(Immune response)
第一部分 B细胞介导的体液免疫
第一节 免疫应答的概念
抗原性物质进入机体后激发免疫细胞活化、分化和效应过程称之为 免疫应答(Immune response,IR),在高等动物和人体内存在有结构复 杂的免疫系统,是由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成的,免疫应答 是由多细胞系完成的。
引起细胞免疫的抗原多为T细胞依赖抗原(To抗原),与体液免疫 相同,参预特异细胞免疫的细胞也是由多细胞系完成的。即由抗原呈递 细胞(巨噬细胞或树突状细胞)、免疫调节细胞(TH和TS)以及效应T 细胞(TDTH和TC)。由T细胞介导的主要细胞免疫现象有:
(1) 迟发型超敏性反应; (2) 对胞内寄生物的抗感染作用; (3) 抗肿瘤免疫; (4) 同种移植排斥反应; (5) 移植物抗宿主反应;
2、 免疫细胞在抗体生成中的作用:
抗体产生需要三种细胞参预,即单核吞噬细胞系,T细胞和B细胞 分,抗体产生不只是涉及抗体与免疫细胞间的相互作用(对抗原的识别 和抗原的激发作用),同时也涉及免疫细胞间的相互作用(免疫细胞活 化,增殖与分化),MΦ是抗原处理和呈递细胞,无特异识别抗原的功 能。T细胞系主要是TH和TS,它们对免疫应答有调节功能,所以是免疫 调节细胞,有特异识别抗原的功能,B细胞系是既具有呈递抗原的作用 又是产生抗体的细胞,也具有特异识别抗原的功能。
长时间,所以炎症反应发生较迟,持续时间也长,故称此种炎症反应为
迟发型,超敏反应(delayed type hypersensitivty,DTH),诱发这种反 应的T细胞称为迟发型超敏性T细胞(TDTH)。
其后在小鼠体内证明参预这种反应的淋巴细胞是Lyt-1+细胞(相当 于人的CD4+T细胞),其表型与辅助性T细胞(TH)相同,并且两者在 识别抗原的MHC限制性上也相同。但两者在功能上完全不同,前者介 导细胞免疫,而后者参预体液免疫,再据其合成和分泌的细胞因子不
这种IgM转换为IgG只是Ig分子的类别变化,其识别抗原的特异性其 仍相同。
这种转换可能由产生IgM的细胞变为产生IgG的细胞,而不是由不同 亚群的B细胞产生的。
3.抗体亲和力的变化
在抗体生成过程中,抗体分子的平均亲和力随时间的延长而增加,这 种现象称为抗体分子亲和力的成熟。初期免疫应答可因存在较大量的游 离抗原分子,因此,与低亲和力受体B细胞结合较多。当抗原量逐渐减 少时,则与带有高亲和力受体细胞的结合多于低亲和力受体细胞。因之 抗体分子的平均亲和力随时间延长而增高。
1.免疫记忆细胞:
在免疫应答过程中,既能产生B记忆细胞(BM),也能产生TH记忆 细胞(THM)免疫记忆现象可以解释为对特异抗原,应答的淋巴细胞数 量增加的现象。
2.免疫球蛋白类别的转换:
在初次应答时开始出现的抗体是IgM,当迟到高峰时才开始出现 IgG,而IgG高峰虽出现晚,但能维持较长时间。在再次应答时产生IgG 的潜伏期明显缩短,水平更高。
用
一、巨噬细胞与TH细胞之间的相互作用
TH细胞必须由静止状态的TH转变活化才能辅助B细胞产生抗体。
近年的实验证明,在抗原呈递细胞(APC)表面至少有二种分子与 TH细胞的活化相关。一种是抗原呈递分子,它是由MHC分子组成,它 可与外源性或内源性抗原肽片段结合,然后运送至细胞表面并呈递给T 细胞,通过TCR/CD3刺激产生第1活化信号。另一种分子即所谓协同刺 激分子(costimulating molecules,CM)它是由一组粘附分子组成,这 能促进APC与T细胞的直接接触,而且诱导信号传递的功能,这组分子 可与T细胞上的协同刺激分子受体(costimulatorg molecules receptor, CMR)结合,刺激其产生协同刺激信号,即第2信号。在这二种信号的 作用下,才能使T细胞活化并合成和分泌IL-2和表达IL-2R最终导致细胞 分裂和克隆扩增。如无第2信号存在则T细胞不被活化也不引起克隆扩 增,处于克隆不应答状态(clonol anergy)。阻断或给予第2信号,可以 人为调节免疫应答,使之增强或抑制,对免疫治疗提供了新的手段。
3. 巨噬细胞与B细胞的相互作用
第四节 免疫记忆
用同一抗原再次免疫时,可引起比初次免疫更强的抗体产生,称之 为再次免疫应答或免疫记忆,无论在体液免疫或细胞免疫均可发生免疫 记忆现象。在体液免疫时,对TD抗原的再次应答可表现为抗体滴度明 显上升,免疫球蛋白类别可由IgM转换为IgG,而且抗体亲和力增强。
(二)淋巴细胞的作用
淋巴细胞具有抗原识别受体,所以T和B细胞都是抗原识别细胞。B 细胞表面抗原受体是膜Ig分子,它可以识别天然蛋白质抗原分子表面的 构像抗原决定簇,在识别抗原时无MHC限制性。
T细胞抗原识别受体异二聚体分子,即TcRαβ,它能同时识别经加工 处理的序列决定簇肽片段和MHC分子,所以有MHC限制性。
B细胞和TH细胞通过其粘附分子及抗原呈递作用,可彼此直接接 触,并能相互诱导使之活化。活化B细胞在TH细胞的辅助下,B细胞最 终增殖分化为合成和分泌各类免疫球蛋白分子的浆细胞。
2.B细胞对非T细胞依赖抗原的应答
B细胞对非T细胞依赖抗原(T1)的活化机制与T依赖抗原完全不 同。对I型T1类抗原,决定簇(细菌脂多糖抗原)在高浓度下,是B细胞 多克隆活化剂,它与B细胞表面抗原受体结合,具有促分裂素 (mitogen)的结构,可与其相应受体结合,使B细胞多克隆活化。而II
1.抗原识别阶段 此阶段可包括对抗原的摄取、处理加工、抗原的呈递和对抗原的识
别分别由MΦ,T和B细胞完成。
2.免疫细胞的活化和分化阶段 此阶段可包括抗原识别细胞膜受体的交联,膜信号的产生与传递,
细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放,主要由T和B细胞完 成。
3.免疫应答的效应阶段 此阶段主要包括效应分子(体液免疫)和效应细胞(细胞免疫)对
非已细胞或分子的清除作用,即排异效应,及其对免疫应答的调节作
用。在此阶段除抗体和效应T细胞参预外,免疫增强系统也参预参加才 能完成排异和免疫调节作用。
免疫应答过程
识别
抗原的摄取 处理和加工 抗原的呈递 抗原识别
活化与分化
效应
膜受体的交联
膜信号的产生与传递 对靶细胞或分子的排异作用
细胞增殖与分化
引起组织的损伤作用
第五节 体液免疫的效应
免疫应答最终效应是将侵入机体的非已细胞或分子加以清除,即排 异效应。但抗体分子本身只具有识别作用,并不具有杀伤或排异作用, 因此,体液免疫的最终效应必须借助机体的其它免疫细胞或分子的协同 作用才能达到排异的效果。
1. 抗体分子的中和作用(结合侵入机体的病毒,外毒素分子)。 2. 抗体分子的调理作用(与抗原形成的复合物、促进吞噬细胞的排
生物活性介质的合成与 免疫应答的调节作用
释放
抗体分子
MΦ 抗原 T
B
免疫保护 抗感染 抗肿瘤
效应T细胞
T与B细胞的增殖与分 化 抗体的产生与释放 细胞因子的产生与释放 效应T细胞的产生 免疫记忆细胞的产生
免疫病理 自身免疫 变态反应 移植排斥 抗宿主反应
免疫增强系统 补体分子 细胞因子 K/NK细胞 MΦ粒细胞 肥大细胞 红细胞 血小板
三、细胞因子在抗体产生中的作用
1. 细胞因子的作用既无抗原特异性,也无MHC限制性。 2. 在B细胞产生免疫应答的不同时期有不同的细胞因子起作用。 3. 细胞因子还可作用于 路(Bystandcr)B细胞使之活化。 4. 在刺激B细胞增殖分化的细胞因子中,有些是来源于巨噬细胞或
其他非T细胞所产生。
第三节 抗体形成过程中免疫细胞间相互作
B细胞与MΦ相同,也是通过抗原呈递作用与TH细胞相互作用,即B 细胞可通过其膜Ig受体与蛋白质抗原,即T依赖性抗原结合,经内化作 用将抗原摄入。然后经过加工处理,使T细胞决定簇与MHC-II类分子结 合,形成MHC-肽分子复合物并运送至B细胞表面,将其呈递给TH细 胞,所以B细胞与TH细胞间相互作用也是MHC限制性的。
由T细胞介导的细胞免疫有二种基本形式,它们分别由二类不同的T 细胞亚类参预。一种是迟发型超敏性T细胞(TOH,CD4+),该细胞和 抗原起反应后可分泌细胞因子。这些细胞因子再吸引和活化巨噬细胞和 其它类型的细胞在反应部位聚集,成为组织慢性炎症的非特异效应细 胞。另一种是细胞毒性T细胞(TC,CD8+),对靶细胞有特异杀伤作 用。
二、TH细胞与B细胞之间的相互作用 1.B细胞对T依赖抗原的应答
当大量抗原进入未经免疫的机体后,诱发初次免疫应答时其抗原呈