细胞因子 (2)

一、白细胞介素 （interleukins，ILs）
•
能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。
• IL-1 ~ IL-35
（一）IL-1
1. 细胞来源 活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。
3. 主要生物学功能
（1）局部低浓度 激活T细胞、激活巨噬细胞。
1. 组成
（1）单体：大多数，如IL-2、IL-3、IFN-α； （2）二聚体：如：IL-12； （3）三聚体：TNF。 2. 与受体结合，高亲和力，高效性（10-15～10-9M 的浓度范围内即可发挥其生物学作用）。
二、作用方式
自分泌（autocrine)：靶细胞是其自身细胞 （如：T细胞产生的IL-2刺激T细 胞本身生长）。 旁分泌（paracrine)：靶细胞是临近细胞，如T 细胞产生的IL-2支持B细胞的增 殖和分化。
（3）Th17在自身免疫性炎症反应中起作用；
白细胞介素 （interleukins，ILs）
• 单核-巨噬细胞：IL-1, IL-6, IL-12
• Th1：IL-2
• Th2：IL-4，IL-5，IL-6, IL-10
二、干扰素（interferon, IFN）
1. 1957年发现 2. 广谱抗病毒作用 3. 间接杀伤或抑制病毒，通过与细胞表面受 体作用使细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒 的复制 4. 可增强NK、巨噬细胞和T淋巴细胞的活
1. 细胞来源 主要Th2细胞、单核-巨噬细胞产生。 2. 主要功能 （1）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达；
（3）抑制Th1细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子；
（4）可促进B细胞分化增殖。
（5）抑制巨噬细胞。
（七）IL-17
1. 细胞来源 Th17细胞产生（T细胞亚群一种，P42）。 2. 主要功能 （1）初始T在TGF-β、IL-6共同作用分化为Th17； （2）IL-23可促Th17增殖；
本章重点
• 细胞因子的概念
• 细胞因子的作用方式和共同特点
• 细胞因子的种类 • 几种重要白细胞介素IL-1 、 IL-2、IL-4、IL-6、 IL-10的主要细胞来源 • IL-12、干扰素、肿瘤坏死因子、TGF-β的主要 细胞来源及生物学功能 • 集落刺激因子、趋化因子的主要细胞来源
• 细胞间信使，传递信号
协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并
且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功
能，两者表现为协同作用，如IL-3和IL-11
共同刺激造血干细胞的分化成熟。
拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功
能。（如IL-4－－IFN-γ）
细胞因子调节网络（cytokine network）。
第二节
细胞因子的分类及其生物学功能
（4）激活巨噬细胞。
（五） IL-4
1. 细胞来源 主要由Th2细胞产生。 2. 主要功能 （1）促B细胞增殖、分化； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化；
（2）促进免疫球蛋白类别转换,诱导IgG1 和IgE产生； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；
（5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
（六）IL-10
（2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋
白合成；引起发热和恶病质。
（二）IL-6
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、Th2细胞、
血管内皮细胞、成纤维细胞产生。
2. 主要功能
（1）刺激活化B细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反 应；
• 通过与受体结合，发挥效应
• 正向调节和负向调节
细胞因子
——“双刃剑”
免疫调节：调节多种重要的生理功能
参与疾病的发生
• 1986年，第一个获得临床应用的商品化细胞因子
重组α干扰素（Intron-A） • 重组细胞因子、细胞因子抗体、细胞因子受体拮抗蛋白 已获得广泛的临床应用
流感能够激发机体的免疫系统，引起一场“Mini
（4）促进血细胞发育。
（三）IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、DC细胞产生。 2. 主要功能 （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化。
按功能分六大类 白细胞介素 干扰素
肿瘤坏死因子 集落刺激因子 趋化因子 生长因子
interleukins，ILs
interferon，IFN
tumor necrosis factor，TNF colony- stimulating fຫໍສະໝຸດ Baiductor，CSF chemokines growth factor，GF
cytokine storm”，导致系统性炎症应答症状
常见症状 • 高热 • 寒颤 • 全身疼痛 • 头疼 • 呼吸加速、心跳加快 • 疲惫和虚弱 • 恶心
“细胞因子风暴” • 机体感染微生物后引
起体液中多种细胞因
子如： IL-1、IL-6、 IL-12、TNF-α、IFNα/β/γ和IL-8等迅速大 量产生的现象。
（四）IL-2 （又称T细胞生长因子）
1. 细胞来源 主要由活化T细胞产生。
2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。
3. 主要生物学功能
（1）促进活化Th、CTL细胞增殖，增强CTL活性； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生 细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体；
内分泌（endocrine）：通过血液循环对远距离细胞， 如TGF-β、 TNF等。
三、作用的共同特点
多效性：一种细胞因子对不同细胞产生多种生物学
效应（如IFN-γ 巨噬细胞/Th2细胞） 重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产 生相同或相似的生物学效应（如IL-4和IL-6 均刺激B细胞增殖）
• 感染H5N1禽流感病毒人体发现
• 引起ARDS（急性呼吸窘迫综合症）和器官衰竭
细胞因子(cytokine，CK) – 是一类由细胞产生的、具有多种生物学 功能的小分子多肽或糖蛋白。
– 多细胞来源，一种细胞可合成多种细胞因子。 – 与相应受体结合发挥生物学效应
第一节 细胞因子的共同特点 一、一般特点