牛磺酸纳米乳的制备及稳定性考察(精)

天津中医药
Jun援 圆园15熏灾燥造援32 晕燥援6
栽蚤葬灶躁蚤灶 允燥怎则灶葬造 燥枣 栽则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造 悦澡蚤灶藻泽藻 酝藻凿蚤糟蚤灶藻
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十四酸异丙酯 Km=3颐1
十四酸异丙酯 Km=2颐1
十四酸异丙酯 Km=1颐1
十四酸异丙酯
十四酸异丙酯
Km=2颐3
Km=1颐2
图 1 IPM/ Span80-Tween80/水体系
由图 1 可见，当司盘-80颐吐温-80=2颐3 时，所形 成的纳米乳区明显增大，形成的纳米乳体系外观好。 2.2 牛磺酸纳米乳的制备 根据伪三元相图筛选 的结果，确定纳米乳处方为 IPM颐司盘-80颐吐温-80颐 水=4颐4颐6颐1。方法为先将司盘-80 与油相混合，80 益 加热 20 min，再加入吐温-80，于 37 益水浴，电磁搅 拌下逐滴滴入含 5%牛磺酸水溶液至澄清，即得牛 磺酸纳米乳。 2援3 纳米乳的表征 2援3援1 纳米乳的外观 所得牛磺酸纳米乳外观上 为淡黄色澄明均一液体。 2.3.2 纳米乳的鉴别 本实验采用染色法和电导 法鉴别所制备纳米乳的类型。
Fig.1 IPM/ Span80-Tween80/water system
型纳米乳，反之则为 O/W 型纳米乳。结果显示无论 在空白纳米乳和牛磺酸载药纳米乳中红色的扩散 速度都大于蓝色的扩散速度，故两者均为 W/O 型纳 米乳。2）电导法：如果水是外相，则纳米乳的电导率 较高；反之，如果油是外相，则纳米乳的电导率相当 低，接近或大于油的电导，由此可判断纳米乳的连 续相或外相是油相还是水相。在 25 益下，用电导仪 测定水、空白纳米乳、牛磺酸纳米乳及肉豆蔻酸异 丙酯的电导率见表 1。
李振化 1，李 祥 1，赵振宇 1，张韻慧 2
（1.天津市中医药研究院附属医院,天津 300120；2.天津大学药物科学与技术学院,天津 300072）
摘要：[目的] 研究牛磺酸纳米乳的处方、制备及稳定性考察。[方法] 通过滴定法绘制伪三元相图，根据相图优选
处方，并初步考察牛磺酸纳米乳的稳定性、粒径分布和理化性质。[结果] 确定纳米乳处方为十四酸异丙酯（IPM）:司
盘-80颐吐温-80颐水=4颐4颐6颐1。牛磺酸纳米乳平均粒径为 30.8 nm。[结论] 牛磺酸纳米乳制备方法简单，性质稳定。
关键词：牛磺酸；纳米乳；伪三元相图；稳定性
中图分类号：R283
文献标志码：A
文章编号：1672-1519（2源自文库15）06-0372-04
牛磺酸（栽葬怎则蚤灶藻）是一种由含硫氨基酸转化而 来的氨基酸，具有广泛的生理、药理作用，牛磺酸不 仅参与维持机体内环境稳态，而且在神经、心血管、 免疫和内分泌等系统生理功能的正常发挥起着重 要的调节作用，被公认为是具有很好开发价值的食 品和药品，牛磺酸的研究有着广阔的前景[1-3]。但牛 磺酸较低的生物利用度，限制了其更好地应用，因 此需要采用新剂型来提高其生物半衰期，延长作用 时间，增加其生物利用度。纳米乳（灶葬灶燥藻皂怎造泽蚤燥灶）也 称微乳，是由水相、油相、乳化剂及助乳化剂组成， 以适当比例自发形成的一种透明或半透明、低黏度 的热力学、动力学都稳定的四元体系，对水溶性药 物制成的 W/O 型纳米乳可有效延长药物释放时间， 同时分散性好，更利于吸收，从而提高药物的生物 利用度[4-5]。本研究将牛磺酸制成 W/O 纳米乳，并对 其稳定性进行考察，以更好地服务于临床。 1 仪器和试药
1）染色法：取相同体积空白纳米乳和牛磺酸载 药纳米乳，分别加入苏丹芋染料及亚甲蓝粉末，25 益 水浴静置 24 h，观察这两种染料在乳液中扩散的速 度和外观变化。苏丹芋染料为油溶性染料，在油相 中易于扩散；亚甲蓝染料为水溶性染料，在水溶液 中易于扩散；如红色扩散速度大于蓝色，则为 W/O
圆园15 年 6 月第 32 卷第 6 期
DR-A1 阿贝折光仪（北京清大智杰科技有限责 任 公 司）；BI -90 Plus 激 光 粒 度 分 析 仪 （美 国 BROOKHAVEN 仪器公司）；电导率仪：DDS-11A 型 配 DJS-1 型铂黑电极（上海雷磁仪器厂）；AL204 电 子天平（酝藻贼贼造藻则原栽燥造藻凿燥 郧则燥怎责）；悦燥蚤糟 牌 载杂在原匀 显微 镜（重庆光电仪器有限公司）；乌式黏度计（同济大 学机电厂）；Tecnai G2 F20 场发射透射电子显微镜 （荷兰飞利浦）。牛磺酸（浙江尖峰制药有限公司）； 牛磺酸对照品（中国药品生物制品检定所）；十四酸 异丙酯（IPM）、甲醇、乙腈为色谱纯；氯仿、冰乙酸为 分析纯（天津大学科威公司）。吐温-80、司盘-80（天
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栽蚤葬灶躁蚤灶 允燥怎则灶葬造 燥枣 栽则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造 悦澡蚤灶藻泽藻 酝藻凿蚤糟蚤灶藻
Jun援 圆园15熏灾燥造援32 晕燥援6
DOI：10.11656/j.issn.1672-1519.2015.06.14
牛磺酸纳米乳的制备及稳定性考察 *
* 基金项目：天津市卫生局科技基金项目（05kyz02）。 作者 简 介 ：李振化（1967-），男，副主任医师，主要从事中西 医结合皮肤病的基础与临床研究。 通讯 作 者 ：赵振宇，E-mail:zhaozhenyu0858@163.com。
津博迪化工有限公司）。 2 方法与结果 2.1 伪三元相图的绘制 参考文献[6]方法称取一 定量的吐温-80、司盘-80 按比例溶解混匀，Km 分 别为：3颐1、2颐1、1颐1、2颐3、1颐2，即为混合表面活性剂（表 面活性剂/助表面活性剂=Km），再与油相十四酸异 丙酯（IPM）按 不同 比例（1 颐9、2 颐8、3 颐7、4 颐6、5 颐5、6 颐4、 7颐3、8颐2、9颐1）混合后滴加水且不断振摇使体系充分 混匀，当体系由澄明变浑浊时即为临界点，记录临 界点时加入的水量，按油、水、混合表面活性剂在临 界点各自的质量百分数（W/W）绘制伪三元相图，确 定纳米乳区。以 IPM 为油相、吐温-80 为乳化剂、司 盘-80 为助乳化剂所形成的纳米乳区见图 1。