碘帕醇-370和碘克沙醇-320在多排CT检查患者中的有效性和安全性比较

碘帕醇-370和碘克沙醇-320在多排CT检查患者中的有效性和安全性比较

Dushyant V. Sahani, MD, Gilles Soulez, MD, Ke-min Chen, MD, Luigi Lepanto, MD, Jian-rong Xu, MD, Rendon C. Nelson, MD, Luigi Grazioli, MD, Angelo Vanzulli, MD, Jay P. Heiken, MD 及参加IMP ACT研究的研究者

目的：在对比增强多排计算机断层扫描（CE-MDCT）检查中，前瞻性地比较碘帕醇-370和碘克沙醇-320对患者心率（HR）和对比增强有效性的影响。

方法：IMPACT是一项多中心、双盲研究，包括166例经随机化分配，按4 mL/秒静脉注射等碘剂量（40 gI）的碘帕醇-370或碘克沙醇-320进行肝脏（n = 121）或外周动脉（n = 45）CE-MDCT检查的患者。CE-MDCT检查采用16排MDCT扫描仪，按照预定成像方案进行。患者取仰卧位，在注射对比剂前测量心率并持续监测至给药后5分钟。比较两组患者的HR均值和峰值增加量、以及HR增加量达到预定范围（＞5且＜10、≥10且＜15、≥15且＜20、＞20 bpm）的受试者比例。由两位处于盲态的独立阅片人评估肝脏图像，通过预设定感兴趣区在动脉期和门脉期的表现评价对比增强[Hounsfield单位（HU）]。结果：对HR的影响：84例患者使用碘帕醇-370，82例接受碘克沙醇-320。两组的平均年龄、性别分布、体重、总碘剂量、剂量/体重、合并用药及β阻滞剂使用情况均可比。两组的基线HR平均值（碘帕醇-370组：72.3 ±12.5 bpm；碘克沙醇-320组：74.5 ±11.9 bpm）和给药后峰值HR较基线值的平均变化量（碘帕醇-370组：8.0 ±9.3 bpm，而碘克沙醇-320组为8.4 ±14.7 bpm，P = 0.72）均相似。两组中HR增加量＜5、＞5且＜10、≥10且＜15、≥15且＜20或＞20 bpm的受试者比例可比（P = 0.87）。有2例受试者对比剂注射后发生心动过速（HR上升＞70 bpm，给药后峰值HR分别为146 bpm 和164 bpm），均出现在碘克沙醇-320组（2.4%）。对比增强：接受肝脏CT检查的121例患者中，60例使用碘帕醇-370，61例使用碘克沙醇-320。两组的平均年龄、性别分布、体重、总碘剂量和剂量/体重均可比。在动脉期，碘帕醇-370组的腹主动脉HU值显著高于碘克沙醇-320组，两位阅片人的测定结果一致[阅片人1：301.3 ±80.2 HU：273.6 ±65.9 HU，95% 可信区间(6.1-56.8)，P = 0.02；阅片人2：302.0 ±73.6 HU：275.1 ±62.9HU，95%可信区间(2.3-51.3)，P = 0.03]。在门脉期，两对比剂组间未观察到显著差异。

结论：当碘剂量和注射速度相同时，静脉团注碘帕醇-370和碘克沙醇-320对患者HR的作用相似。碘帕醇-370提供的动脉期增强显著优于碘克沙醇-320，但两者在门脉期的增强相似。

关键词：计算机断层扫描（CT），对比剂，心率，肝脏增强

计算机断层扫描（CT）的图像质量受到几种因素的影响，包括与患者、扫描采集和对比剂注射参数相关的因素。在最后一类因素中，目前公认碘流速（mgI/秒）是CT血管造影检查中决定动脉增强程度的关键因素，而实质增强的延迟期受该因素的影响相对较小。在给定碘浓度下加快对比剂（CM）注射速度，或在保持注射速度不变时提高对比剂的碘浓度，均可达到较高的碘流速。已经有几项研究证实，注射速度不变时，与碘浓度较低的溶液相比，碘浓度较高的溶液能提供更明显的动脉增强1-6。然而，一项近期的动物研究结果显示，当注射速度均为2 mL/秒时，尽管碘流速不同，碘克沙醇-320（威视派克320, GE Healthcare, Princetion, NJ）和碘海醇-350（欧乃派克350, GE Healthcare）提供的血管衰减相等，原因可能在于非离子型二聚体的粘度较高而渗透压较低7。与之相反，在一项使用碘克沙醇-270（威视派克270, GE Healthcare）或碘海醇-240（欧乃派克240, GE Healthcare）对患者进行肺血管CT造影的研究中，当静脉注射（IV）速度均为3mL/秒时，尽管非离子型单体的碘流速和粘度较低而渗透压较高，但两种对比剂的平均动脉衰减并无差异8。

除碘流速和可能具有影响的不同对比剂的理化特性之外，心率（HR）控制已经在CT检查中受到了越来越多的关注，逐渐成为使用多排CT（MDCT），尤其是采用8排或16排CT扫描仪获取无运动冠脉血管造影图像的关键因素9,10。但就我们所知，目前尚无直接比较静脉团注不同对比剂对HR影响的报道。

IMPACT（Isovue-370 and Visipaque-320 in renally IM paired P A tients undergoing C omputed T omography）研究的目标之一，是使用等碘剂量（40 gI）的碘帕醇-370（Isovue 370, Bracco Diagnostics Inc., Princeton, NJ）和碘克沙醇-320，按4 mL/秒的速度静脉注射，前瞻性地观测两种对比剂在碘浓度、渗透压和粘度的差异，是否会在MDCT检查中对患者HR，以及肝实质结构和血管水平的衰减程度产生不同的影响。

材料与方法

IMPACT是一项前瞻性、随机、双盲、平行比较碘帕醇-370和碘克沙醇-320的多中心研究，根据药物临床试验管理规范（GCP）在北美的11家研究中心和中华人民共和国的4家研究中心进行11。研究方案得到各研究中心的机构审查委员会或伦理委员会批准，并遵循赫尔辛基宣言及其后续修正案执行。所有受试者在参加研究前均提供了书面知情同意。

与研究相关的所有小组及个人在数据库被锁定前均保持盲态。由一位不参与任何研究评估的第三方人员依照编码分配方案，负责试验用药品碘帕醇-370或碘克沙醇-320的准备、发放及计数，以确保各研究中心的盲态。

受试者

各研究中心相继共入组166例患者，所有患者年龄均≥18岁，临床上需要行肝脏或外周动脉对比增强MDCT检查。由于本研究目标之一在于评估对比剂诱发肾病，因此所有受试者均患有中度至重度慢性肾脏病[血清肌酐（SCr）≥ 1.5 mg/dL (133 μmol/L)或CrCl 介于10-59 mL/min]11。如果患者具有下列情况之一则被排除：在参加研究前30天内接受过其它试验用药品、在接受试验用对比剂前72小时至给药后7天内已经或计划使用X线对比剂进行其它放射学检查、患有严重充血性心衰（根据纽约心脏病协会分级心功能为III或IV级）、具有使获取可靠数据的机会显著降低的任何医学状况或其它情况（如：对含碘化合物过敏、患有甲亢或甲状腺恶性肿瘤、无法控制的糖尿病、肾功能不稳定、药物依赖、精神疾病、痴呆）及孕妇或哺乳期妇女。

对比剂注射方案

为各临床研究中心提供一份由计算机生成的均衡随机表，同时提供药品计数日志。患者通过随机化分配，使用碘帕醇-370或碘克沙醇-320。所有患者的总碘剂量均定为40 gI （相当于108 mL碘帕醇-370或125mL碘克沙醇-320），使用18-20 G的静脉导管按4 mL/秒注射对比剂。给药完毕后按同一速度推注20 mL盐水冲洗。

成像方案

图像采集使用16排MDCT扫描仪进行，采用的成像参数：140 kVp、有效mA为250-380mA、旋转时间0.5秒、螺距1.75、床速17.5mm /转。动脉期CT图像采集的扫描延迟时间按照半自动团注追踪仪器分别设定，各研究中心有所不同。门脉期的图像采集始于动脉期成像开始后20秒。采集的CT投影数据，按2.5mm层厚、5mm间距进行图像重建。

HR监测

患者于CT床上取仰卧位进行HR监测。在对比剂注射前5分钟内测量基线HR（bpm），持续监测HR直至给药后5分钟，并记录给药后的峰值HR。

盲法阅片

肝脏MDCT检查的图像由两位放射学专家（L.G., A.V.）独立进行评估，这两位专家均具有超过15年的腹部影像工作经验，他们不隶属于任何参加研究的中心，对每例患者所使用的对比剂毫不知情。图像管理和显示采用AETMed DICOMed Review 软件3.0.6版（AET, Genoa, Italy），该软件在必要时能进行常规图像处理（window, level, zoom, pan等）。在技术充分性评估完成后，由处于盲态的阅片人对4个提前设定的感兴趣区（ROI）独立进行Hounsfield单位（HU）定量测定，4个ROI包括动脉期的腹主动脉近端，门脉期的门脉主干、下腔静脉和正常肝实质。在每一ROI分别进行4次测定，所有数据分析和比较采用平均值。动脉期在腹腔干水平的腹主动脉管腔中央取1cm ROI。在门脉主干的管腔中央、中部取1cm（或相当于椭圆形）ROI，下腔静脉则在管腔中央和门脉主干的中部水平取1cm ROI。对于