碘帕醇-370和碘克沙醇-320在多排CT检查患者中的有效性和安全性比较

碘帕醇-370和碘克沙醇-320在多排CT检查患者中的有效性和安全性比较Dushyant V. Sahani, MD, Gilles Soulez, MD, Ke-min Chen, MD, Luigi Lepanto, MD, Jian-rong Xu, MD, Rendon C. Nelson, MD, Luigi Grazioli, MD, Angelo Vanzulli, MD, Jay P. Heiken, MD 及参加IMP ACT研究的研究者目的：在对比增强多排计算机断层扫描（CE-MDCT）检查中，前瞻性地比较碘帕醇-370和碘克沙醇-320对患者心率（HR）和对比增强有效性的影响。

方法：IMPACT是一项多中心、双盲研究，包括166例经随机化分配，按4 mL/秒静脉注射等碘剂量（40 gI）的碘帕醇-370或碘克沙醇-320进行肝脏（n = 121）或外周动脉（n = 45）CE-MDCT检查的患者。

CE-MDCT检查采用16排MDCT扫描仪，按照预定成像方案进行。

患者取仰卧位，在注射对比剂前测量心率并持续监测至给药后5分钟。

比较两组患者的HR均值和峰值增加量、以及HR增加量达到预定范围（＞5且＜10、≥10且＜15、≥15且＜20、＞20 bpm）的受试者比例。

由两位处于盲态的独立阅片人评估肝脏图像，通过预设定感兴趣区在动脉期和门脉期的表现评价对比增强[Hounsfield单位（HU）]。

结果：对HR的影响：84例患者使用碘帕醇-370，82例接受碘克沙醇-320。

两组的平均年龄、性别分布、体重、总碘剂量、剂量/体重、合并用药及β阻滞剂使用情况均可比。

两组的基线HR平均值（碘帕醇-370组：72.3 ±12.5 bpm；碘克沙醇-320组：74.5 ±11.9 bpm）和给药后峰值HR较基线值的平均变化量（碘帕醇-370组：8.0 ±9.3 bpm，而碘克沙醇-320组为8.4 ±14.7 bpm，P = 0.72）均相似。

两组中HR增加量＜5、＞5且＜10、≥10且＜15、≥15且＜20或＞20 bpm的受试者比例可比（P = 0.87）。

有2例受试者对比剂注射后发生心动过速（HR上升＞70 bpm，给药后峰值HR分别为146 bpm 和164 bpm），均出现在碘克沙醇-320组（2.4%）。

对比增强：接受肝脏CT检查的121例患者中，60例使用碘帕醇-370，61例使用碘克沙醇-320。

两组的平均年龄、性别分布、体重、总碘剂量和剂量/体重均可比。

在动脉期，碘帕醇-370组的腹主动脉HU值显著高于碘克沙醇-320组，两位阅片人的测定结果一致[阅片人1：301.3 ±80.2 HU：273.6 ±65.9 HU，95% 可信区间(6.1-56.8)，P = 0.02；阅片人2：302.0 ±73.6 HU：275.1 ±62.9HU，95%可信区间(2.3-51.3)，P = 0.03]。

在门脉期，两对比剂组间未观察到显著差异。

结论：当碘剂量和注射速度相同时，静脉团注碘帕醇-370和碘克沙醇-320对患者HR的作用相似。

碘帕醇-370提供的动脉期增强显著优于碘克沙醇-320，但两者在门脉期的增强相似。

关键词：计算机断层扫描（CT），对比剂，心率，肝脏增强计算机断层扫描（CT）的图像质量受到几种因素的影响，包括与患者、扫描采集和对比剂注射参数相关的因素。

在最后一类因素中，目前公认碘流速（mgI/秒）是CT血管造影检查中决定动脉增强程度的关键因素，而实质增强的延迟期受该因素的影响相对较小。

在给定碘浓度下加快对比剂（CM）注射速度，或在保持注射速度不变时提高对比剂的碘浓度，均可达到较高的碘流速。

已经有几项研究证实，注射速度不变时，与碘浓度较低的溶液相比，碘浓度较高的溶液能提供更明显的动脉增强1-6。

然而，一项近期的动物研究结果显示，当注射速度均为2 mL/秒时，尽管碘流速不同，碘克沙醇-320（威视派克320, GE Healthcare, Princetion, NJ）和碘海醇-350（欧乃派克350, GE Healthcare）提供的血管衰减相等，原因可能在于非离子型二聚体的粘度较高而渗透压较低7。

与之相反，在一项使用碘克沙醇-270（威视派克270, GE Healthcare）或碘海醇-240（欧乃派克240, GE Healthcare）对患者进行肺血管CT造影的研究中，当静脉注射（IV）速度均为3mL/秒时，尽管非离子型单体的碘流速和粘度较低而渗透压较高，但两种对比剂的平均动脉衰减并无差异8。

除碘流速和可能具有影响的不同对比剂的理化特性之外，心率（HR）控制已经在CT检查中受到了越来越多的关注，逐渐成为使用多排CT（MDCT），尤其是采用8排或16排CT扫描仪获取无运动冠脉血管造影图像的关键因素9,10。

但就我们所知，目前尚无直接比较静脉团注不同对比剂对HR影响的报道。

IMPACT（Isovue-370 and Visipaque-320 in renally IM paired P A tients undergoing C omputed T omography）研究的目标之一，是使用等碘剂量（40 gI）的碘帕醇-370（Isovue 370, Bracco Diagnostics Inc., Princeton, NJ）和碘克沙醇-320，按4 mL/秒的速度静脉注射，前瞻性地观测两种对比剂在碘浓度、渗透压和粘度的差异，是否会在MDCT检查中对患者HR，以及肝实质结构和血管水平的衰减程度产生不同的影响。

材料与方法IMPACT是一项前瞻性、随机、双盲、平行比较碘帕醇-370和碘克沙醇-320的多中心研究，根据药物临床试验管理规范（GCP）在北美的11家研究中心和中华人民共和国的4家研究中心进行11。

研究方案得到各研究中心的机构审查委员会或伦理委员会批准，并遵循赫尔辛基宣言及其后续修正案执行。

所有受试者在参加研究前均提供了书面知情同意。

与研究相关的所有小组及个人在数据库被锁定前均保持盲态。

由一位不参与任何研究评估的第三方人员依照编码分配方案，负责试验用药品碘帕醇-370或碘克沙醇-320的准备、发放及计数，以确保各研究中心的盲态。

受试者各研究中心相继共入组166例患者，所有患者年龄均≥18岁，临床上需要行肝脏或外周动脉对比增强MDCT检查。

由于本研究目标之一在于评估对比剂诱发肾病，因此所有受试者均患有中度至重度慢性肾脏病[血清肌酐（SCr）≥ 1.5 mg/dL (133 μmol/L)或CrCl 介于10-59 mL/min]11。

如果患者具有下列情况之一则被排除：在参加研究前30天内接受过其它试验用药品、在接受试验用对比剂前72小时至给药后7天内已经或计划使用X线对比剂进行其它放射学检查、患有严重充血性心衰（根据纽约心脏病协会分级心功能为III或IV级）、具有使获取可靠数据的机会显著降低的任何医学状况或其它情况（如：对含碘化合物过敏、患有甲亢或甲状腺恶性肿瘤、无法控制的糖尿病、肾功能不稳定、药物依赖、精神疾病、痴呆）及孕妇或哺乳期妇女。

对比剂注射方案为各临床研究中心提供一份由计算机生成的均衡随机表，同时提供药品计数日志。

患者通过随机化分配，使用碘帕醇-370或碘克沙醇-320。

所有患者的总碘剂量均定为40 gI （相当于108 mL碘帕醇-370或125mL碘克沙醇-320），使用18-20 G的静脉导管按4 mL/秒注射对比剂。

给药完毕后按同一速度推注20 mL盐水冲洗。

成像方案图像采集使用16排MDCT扫描仪进行，采用的成像参数：140 kVp、有效mA为250-380mA、旋转时间0.5秒、螺距1.75、床速17.5mm /转。

动脉期CT图像采集的扫描延迟时间按照半自动团注追踪仪器分别设定，各研究中心有所不同。

门脉期的图像采集始于动脉期成像开始后20秒。

采集的CT投影数据，按2.5mm层厚、5mm间距进行图像重建。

HR监测患者于CT床上取仰卧位进行HR监测。

在对比剂注射前5分钟内测量基线HR（bpm），持续监测HR直至给药后5分钟，并记录给药后的峰值HR。

盲法阅片肝脏MDCT检查的图像由两位放射学专家（L.G., A.V.）独立进行评估，这两位专家均具有超过15年的腹部影像工作经验，他们不隶属于任何参加研究的中心，对每例患者所使用的对比剂毫不知情。

图像管理和显示采用AETMed DICOMed Review 软件3.0.6版（AET, Genoa, Italy），该软件在必要时能进行常规图像处理（window, level, zoom, pan等）。

在技术充分性评估完成后，由处于盲态的阅片人对4个提前设定的感兴趣区（ROI）独立进行Hounsfield单位（HU）定量测定，4个ROI包括动脉期的腹主动脉近端，门脉期的门脉主干、下腔静脉和正常肝实质。

在每一ROI分别进行4次测定，所有数据分析和比较采用平均值。

动脉期在腹腔干水平的腹主动脉管腔中央取1cm ROI。

在门脉主干的管腔中央、中部取1cm（或相当于椭圆形）ROI，下腔静脉则在管腔中央和门脉主干的中部水平取1cm ROI。

对于正常肝实质，在肝右叶中部无明显门脉或血管结构处取约1cm ROI。

统计分析采用SAS 8.2版（SAS Institute, Cary, NC）进行统计分析，生成统计表。

汇总两对比剂组的人口统计学资料和基线特征，并进行组间比较。

对于连续变量如年龄、体重、体重指数和总碘剂量采用非配对t检验分析。

而分类变量如性别、种族、有无合并糖尿病或高血压则采用x2检验分析。

使用描述性统计量按对比剂组汇总CT密度（HU）值。

采用协方差模型分析比较碘帕醇-370和碘克沙醇-320两组间4个ROI（动脉期腹主动脉近端，门脉期门脉主干、下腔静脉和正常肝实质）的对比密度，模型中每一ROI的标准差都被作为1个协变量纳入。

根据模型估计最小二乘均数（LS means）、标准误、两组LS means的差值及其95%可信区间(CIs)。

按对比剂组汇总基线HR、给药后峰值HR和给药前后HR变化。

采用协方差分析，以基线HR作为协变量比较碘帕醇-370和碘克沙醇-320两组给药前后的HR变化。

每组中给药后HR变化达到预定范围（＜5 或负值、＞5且＜10、≥10且＜15、≥15且＜20、＞20 bpm）的受试者比例采用x2检验进行比较。

结果自2004年11月至2005年11月，15个研究中心共计入组166例患者。

所有患者经随机化分配接受碘帕醇-370或碘克沙醇-320，其中84例接受碘帕醇-370，82例接受碘克沙醇-320。