抗磷脂抗体(APL)的认识过程

SLE伴有血栓形成的病人中常有LA/ACL（+） 但有LA/ACL（+）者并非都发生血栓形成
妊娠失败
可发生在妊娠的任何阶段 常出现于妊娠的第2、3阶段
流产：妊28周前妊娠终止，胎儿不足1000克
自发性流产：胎儿自然脱离母体 习惯性流产：流产多于3次 死胎：妊20周以后胎儿死于宫内
习惯性流产中APL(+)为10%-30% 危险性与LA/ACL呈正相关
实验室检查
LA阳性
部分凝血活酶时间延长,凝血时间延长 用正常人/病人血浆1:1混合不能纠正 (用磷脂可以纠正) (APTT) 白陶土凝血时间(KCT)延长 蛇毒凝集时间(RVVT)延长
ACL的方法: RIA , ELISA

阳性率
RIA（x±3SD） ELISA（x ± 4SD） （PUMCH）SLE 43% 30% 1000余例 SLE 21-63% 平均44%

原发性或继发性APS临床特点相似 尚无大宗病例分析结果
血栓形成
受累血管的种类、部位和大小 单一或多处血管受累 病变呈间歇性发作 严重者出现脏器功能衰竭

血栓形成

SLE病人 LA/ACL 与血栓形成的关系(%) 阳性 阴性 LA 42 12 ACL 40 18 SLE血栓形成与 LA/ACL 的关系(%) LA： 68 APL： 64
磷脂抗体靶抗原

带负电荷的磷脂
狼疮抗凝物（LA） 心磷脂抗体（ACL） 磷脂酸抗体 磷脂酰丝氨酸抗体

磷脂辅因子：与磷脂结合的蛋白
抗β 2GP1、凝血酶原、 蛋白C和S、其它
临床检测种类分型：
STS: 心磷脂、磷脂酰胆碱
和胆固醇的混合物
狼疮抗凝物（LA): 异质性,不限于SLE，
与血栓形成而非出血倾向有关 心磷脂抗体(ACL): 二磷酸酰基丙二醇、 心磷脂、乙酰心磷脂、 二甲基心磷脂 抗β 2 GP1: β 2 GP1为天然抗凝蛋白
型别 : IgG IgM IgA
IgG-ACL与临床关系更密切
ACL 与自身免疫病
SLE最常见,
38%
ACL与其它CTD RA SSc 23 15 SS 10 MCTD 14 DM/PM BC 0 0
RA7-33%, PSA 28% 中/高滴度ACL与血栓形成和流产相关 敏感性和特异性为50%和84%

流行病学
男:女 1:2 家族聚集性: HLA的 相关性 危险因素：吸烟 口服避孕药 其他药物
临 床 表 现
反复动静脉血栓
妊娠失败 血小板减少 神经精神症状 心瓣膜赘生物
网状青斑
Coombs试验阳性的
溶血性贫血
分 类
继发性：SLE、MCTD、血管炎、肿瘤 特发性血小板减少性紫癜 原发性
继发性：SLE、MCTD、血管炎、
特发性血小板减少性紫癜
原发性：
•原发性或继发性APS临床特点相似
•尚无大宗病例分析结果
APL的致病机制
影响血管内皮细胞和血小板的功能 影响内皮细胞蛋白
与β 2GP1的结合
胎盘抗凝蛋白（PAPⅠ）相互作用
APL
单核细胞
AT系统
HS-ATⅢ相互作用 及TAT形成 TF表达
187例ACL阳性病人
CTD SLE SLE+APS APS 其他CTD 感染 肿瘤
其他
(++) 81.3 40.6 10.9 4.7 25 10.9 4.7
1.6
(++++) 92.4 37.7 32.1 7.5 15.1 1.9 5.6
75.9 40.6 12.8 3.7 19.3 8.6 4.3
ACL与非风湿病的关系
感染：梅毒、结核、 HIV 、 病毒感染
Leder AN, etal : APS induced by HIV (Lupus,
2001,10(5):370)
Ordi-RosJ: 243例HCV感染患者: 3.3%ACL

恶性肿瘤: 髓系白血病 68%, 低/中滴度阳性
(Lossos IS, Am J Hematol, 1998,57(2):139) -------ACL与血栓形成等临床表现无关

LA/ACL与习惯性流产的关系
Non- SLE(%) SLE

LA （+） 50 13-68
ACL（+） 36 3-42
与IgG型APL最为相关 绒毛血管减少而血栓形成或梗死增加 部分病人可有血栓形成、血栓性血小板减少 或SLE表现

在APS的瓣膜切片上可见瓣膜内皮下有 ACL和抗C3抗体沉积 Lupus 1996,Jun;5(3):196 Clin Exp Rheumatol 1999,Jan-Feb;17(1):99
Alarcon-Segovia 等对APS的诊断标准（1989）
Fra Baidu bibliotek

肯定的诊断 1．有2个或2个以上的下列临床表现： （1）复发性自发性流产 （2）静脉血栓 （3）动脉闭塞 （4）下肢溃疡 （5）网状青斑 （6）溶血性贫血 （7）血小板减少 2．伴有高水平的APL抗体（IgG和IgM，>5SD) 可能的诊断 1个临床表现和高滴度的APL，或≥2种临床 表现和低滴度的APL抗体（IgG和IgM, 2-5SD)
蛋白C系统 内皮细胞
Pt
TXA2，Xa 产生
蛋白C 活化 Va降解 蛋白S C4
PAI-1, TF表达, Cox-2 t-PA, PAF, PGI2
TXA2/PGI2 失衡
APS心脏受累的类型
瓣膜：二尖瓣和主动脉瓣受累 赘生物或瓣膜功能受损 心脏内血栓：可类似心房粘液瘤 心肌梗塞：APS最常见心脏表现 心肌病变：广泛心肌内小动脉梗塞 冠脉搭桥术后移植血管阻塞
原发性APS的分类标准（1988，Asherson）
临床表现：①静脉血栓；②动脉血栓； ③习惯性流产；④血小板减少 实验室指标: ①IgG APL（中/高水平） ②IgM APL（中/高水平） ③LA阳性 诊断条件：①满足1条临床指标加1条实验室 指标 ②APL阳性2次，其间隔 >3个月 ③随访5年以排除SLE或其他疾病
10.2
ACL与其它磷脂抗体的关系
有交叉,不完全等同, ACL(-)的APS
ACL与其它自身抗体的关系
无明显相关
抗磷脂抗体综合征
由于抗磷脂抗体
存在
导致的一组临床征候群
主要临床特点
血管栓塞 自发性流产 血小板减少……
狼疮抗凝物(LA) 和/或 抗心脂抗体(ACL) (中/高滴度)
分 类