抗磷脂抗体(APL)的认识过程
抗心磷脂抗体综合征
概念
抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome, APS）是指由 抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床征象的总称，主要 表现为血栓形成，习惯性流产，血小板减少等。在同一患者 可仅有上述一种表现，也可同时有多种表现。
由于抗心磷脂抗体（ACL抗体）的特异性更强，与上述临床 表现关系更密切，因而也称为抗心磷脂综合征（anticardiolipin syndrome, ACS)。
实验室标准
1 狼疮抗凝物
2 抗心磷脂抗体
3 抗 β2 糖蛋白 I 抗体
以上三项抗磷脂抗体至少每项发现2次阳性， 2 次间隔至少12 周
发病原因及机制
遗传因素
某些基因变异可增加患抗心 磷脂抗体综合征的风险
免疫因素
免疫系统异常导致抗心磷脂抗体产生，进而引 起血栓形成等病理过程
环境因素
感染、某些药物、理化因素等可 诱发抗心磷脂抗体综合征
血栓形成 血小板减少
3次或3次以上不明原因＜10周的胚胎 丢失
20周后胎儿在子宫内死亡
羊水少、FGR、脐动脉血流舒张期断流、 胎心监护异常
20周以后，血压高班尿蛋白阳性，或无 蛋白尿，但血小板减少、肾功能受损、 肺水肿
下肢静脉血栓
轻度50×109/L-150×109/L 重度＜50×109/L
治疗原则
发病机制
抗心磷脂抗体与内皮细胞、血小板等结合，导致血管 壁炎症、血栓形成等病理改变
发病机制
绒毛外滋养 细胞未能重 建螺旋动脉
胎盘缺血、 缺氧、损伤
子痫前期 FGR 死胎
母体流入胎 盘的血流减 少、中断
影响胎儿营 养输送
凝血是抗磷脂综合征的重要机制
抗磷脂 抗体
(完整版)抗磷脂抗体与抗磷脂综合征
稀释蛇毒凝血时间(dRVVT)
稀释凝血酶原时间(dPT)
➢ 通过纠正试验确诊：若有LA，缺乏血小板正常血清不能纠正凝血时间
，只有加入过量磷脂或血小板溶解物后，延长的APTT可被纠正。这里 要排除其他原因引起的凝血异常，如肝素、Ⅷ因子复合物等。
9
狼疮抗凝物的检测
➢
10
抗心磷脂抗体（ACL）Fra bibliotek➢ 最先发现的抗磷脂自身抗体之一，和血小板减少有明显相关性，ACL
➢ 1907年，先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体 ➢ 1941年，发现心磷脂及抗心磷脂抗体（ACL） ➢ “梅毒血清反应生物学假阳性（BFP-STS）” ➢ 1950年，慢性BFP人群自身免疫病发生率高 ➢ 1957年，在BFP（+）SLE患者血浆中发现：狼疮抗凝物（LA） ➢ 后证明其是一种免疫球蛋白：靶向前凝血酶活性复合物中磷脂 ➢ 1983年，LA能与其他带负电荷的磷脂结合，称之为抗磷脂抗体（APL） ➢ 1986年，Hughes命名：与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征（APS） ➢ 1990年，APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白…β2-GPⅠ ➢ 在SLE和APS中，β2-GPI可显著增加ACL和心磷脂的结合强度 ➢ 1999年，第八届APL国际研讨会会后发表了APS的初步诊断标准(札幌标准) ➢ 2006年，悉尼国际血栓止血学会（ISTH）会议修订了APS分类诊断标准
神经精神症状（偏头痛、舞蹈病、癫痫、吉兰巴雷综合征）
➢ 病源病因分类：
原发性APS：家族聚集，危险因素有吸烟、口服避孕药等 是10-15%血栓性疾病和1/3青年人群中风的原因
继发性APS：SLE 30-40% RA 恶性APS：广泛血栓形成、多器官功能衰竭甚至死亡、起病隐匿
抗磷脂抗体谱
APS的临床表现 师分会 • 动静脉血栓
颈内静脉血栓形成
科医 • 静脉闭塞：深静脉血栓 肺栓塞
疫 • 动脉闭塞：最常见中风和短暂性脑缺血（TIA） 风湿免 • 妊娠并发症
阴性
阳性
阳性
阴性
12周后复查
无APS/血清学 阴性的APS
阳性 诊断APS
无APS/血清学 诊断APS 阴性的APS
aPL检测的注意事项医师分会 • 异质性抗体，多种aPL之间会发 疫科 生交叉反应
• 高滴度、IgG型、多种aPL同时 存在与APS 的相关性高
师协会风湿免 4
医 LA
(7.5%)
β2GP1
中国医师协抗会磷风脂湿抗免体疫谱科医师分会
北京协和医院风湿免疫科
中国医师协会20风14张年湿蜀3 免月澜1疫5日科医师分会
中国医师协会风湿免疫科医师分会 概述 • 磷脂： 分子中含有醇、脂肪酸和磷酸基团的一类化合物，包括心 磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰胆固醇和磷脂酰乙醇胺等。 是血小板以及其他血细胞细胞膜的脂质双分子层的主要成 分。
国内质控回报结果统计
抗磷脂抗体检测中存在的挑战
中• 国缺乏医适合师每个协实验会室自风身的湿参考免范围疫科医师分会
中国医师协会风湿免疫科医师分会 因此每个实验室应该结合本实验室使用的试剂，仪器 在健康人群的基础上建立适合本实验室的cut-off值。 B Montaruli1, E De Luna etc. Lupus (2012) 21, 799–801
抗磷脂抗体检测策略
中国医师协会风湿免疫科医师分会 APS疑似病例
抗心磷脂抗体检测和抗磷脂抗体综合征诊断
·继续教育园地·抗心磷脂抗体检测和抗磷脂抗体综合征诊断谢飞 朱忠勇 磷脂是指分子中含有醇,脂肪酸和磷酸基团的一类化合物。
人体内的磷脂主要是含有甘油醇的甘油磷脂,包括心磷脂,磷脂酰丝氨酸,磷脂酰胆固醇,磷脂酰乙醇胺等。
抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,aP L)是一族针对带负电荷磷脂或带负电荷磷脂与蛋白复合物的异质性抗体。
抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome,APS),是一组与抗磷脂抗体有关的自身免疫性疾病,典型的临床表现有动脉血栓,静脉血栓以及妊娠丢失。
APS患者血中检出aP L是确立APS诊断的必要条件。
根据一些aP L可以识别磷脂或磷脂与蛋白复合物的特性,采用心磷脂包被微孔板,建立E LIS A检测方法,所检测的aP L称为抗心磷脂抗体(anticardiolipin,aC L)。
此外,一些aP L在体外可以使磷脂依赖的凝血试验时间延长,故亦可采用凝固法检测,所检测的aP L称为狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)。
近年来,国外对aP L和APS的研究甚多,其检测方法也逐步规范化。
现主要就抗心磷脂抗体检测的最新进展作一综述。
一、历史回顾1952年,C onley和Hartmann发现部分系统性红斑狼疮(S LE)患者血中存在一种能使凝血活酶时间(PTT)延长的物质,当时命名为狼疮抗凝物(LA)。
此后不久,人们认识到LA 实际上是一种可以与磷脂结合的自身抗体。
LA阳性患者中约有20%～25%可出现梅毒试验假阳性(BFP2STS),已知梅毒试验检测的抗体是可以与心磷脂结合的。
检测LA的磷脂依赖性试验,干扰因素甚多,不易标准化,重复性和敏感性较差。
1983年Harris等以心磷脂为抗原,首先采用固相免疫分析方法(放射免疫测定)检测血中的LA活性,并将所检测的抗体称为aC L,其敏感性高于以往的LA试验。
抗磷脂抗体综合征-副本详解
• 抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome， APS)是指由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody ，APL抗体)引起的一组临床征象的总称。APL抗体 是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免 疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物(lupus anticoagulant，LA)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipid antibody，ACL抗体)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝 氨酸抗体等。与APL抗体有关的临床表现，主要为 血栓形成、习惯性流产、血小板减少和神经精神 症状等。APS是SLE病人中常见的临床表现。
• 4.儿童抗磷脂抗体综合征 儿童抗磷脂抗体 综合征以女性更为常见(男女之比约为2∶3) 。发病年龄为8个月至16岁(平均为10岁)。 大多数患儿易反复出现血栓形成。动静脉 发生血栓之比为1∶0.6，约有14%的患者可 同时有动静脉血栓形成。但年幼的患儿比 年长者更易形成动脉血栓，其中以脑动脉 血栓较常见。与成人相比，儿童发生肺栓 塞较少见。
检查方法
• 实验室检查： • 1.梅毒血清假阳性试验(BFP-STS)和VDRL试验 BFP-STS试验 在狼疮或其他结缔组织疾病的阳性率为5%～19%。这两种 试验的主要抗原成分为心磷脂、磷脂酰胆碱(卵磷脂)和胆 固醇的混合物，因此对于血栓形成，这两种试验方法的敏 感性和特异性均不高。 • 2.狼疮抗凝物质(LA) 白陶土凝集时间(KCT)是LA筛选试验中 较敏感的方法，对妊娠期的LA物质检测有重要的意义。 • 3.抗磷脂抗体、抗心磷脂抗体 APL抗体如LA、ACL抗体等阳 性，其滴度高时，临床意义更大。数次国际标准化专题研 讨会制订了统一的ELISA法检测APL的程序，该方法可对APL 的IgG、IgA、IgM类进行定量或半定量测定。现在推荐以阴 性、低度、中等、高度阳性来表达APL实验结果，以此提 高各实验室检测结果的一致性和重复性。
抗磷脂抗体与认知障碍完整版
抗磷脂抗体与认知障碍完整版什么是抗磷脂抗体抗磷脂抗体（aPLs）为一组能识别各种磷脂抗原的异质性自身抗体，其靶抗原为磷脂、磷脂结合蛋白，以及磷脂-磷脂结合蛋白复合物。
对于aPLs 最初认识来源于上世纪建立的梅毒血清学检测，通过这一方法人们发现系统性红斑狼患者血清能够与从先天性梅毒胎儿肝脏乙醇提取物中抗原发生反应，这种抗原最终被证实为心磷脂。
aPLs 正常生理状态下通常不会产生，但在某些情况下，身体会错误地产生对抗自身磷脂抗体，导致免疫系统攻击自身细胞和组织，2006 年制定的国际抗磷脂综合征(APS) 分类及诊断共识将抗心磷脂抗体（aCL）、抗β2 糖蛋白I 型抗体（β2-GPI）以及狼疮抗凝物（LA）等实验室检测作为临床诊断APS 的重要指标。
APS 与认知障碍aPLs 作为目前已被广泛接受的静脉和动脉血栓形成危险因素，但在一般人群以及原发性和继发性抗磷脂综合征(APS) 患者中，aPL 与认知功能障碍二者关系尚未得到广泛关注及研究。
近年国外研究表明，一般人群中抗心磷脂(aCL)IgG 阳性率为 5.9% -31.1%，而在认知功能下降或影像学发现神经系统改变的受试者中，aCL 滴度升高明显，血管性痴呆患者aPL 患病率为6.0-56.6%。
在原发性和继发性APS 患者中，高达60% 患者存在严重的认知功能障碍，其中33.3% 为系统性红斑狼疮, 22.2% 为非aPL 的系统性红斑狼疮患者。
血管性痴呆（VaD）患者aPL 的患病率从6% 到56.6% 不等。
两项横断面研究中，aCL 滴度显著升高。
一项研究发现，6% 的痴呆患者中，可以发现高滴度aCL; 有趣的是，这些患者中的大多数被诊断为AD，最近的一项荟萃分析报告，与对照组相比，痴呆患者中aCL 的患病率显著增高，aCL 的风险随着年龄和痴呆类型(血管性与阿尔茨海默性痴呆) 的增加而增加，此外，APS 患者也有多种MRI 表现，近50% 的患者在MRI 表现为无症状性脑梗死。
抗磷脂抗体综合征(,APS)(推荐完整)
AdnV
TIFI TIFILFCCSKEKRKKKQAAT VITT VITTILYYRRKKKSPSDT
CMV CMV
SGDF SGDFEYTYKGKKKKMAFATS Bacillus subtilis
抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome，APS)
是一种非炎症性自身免疫病，l临床上以动脉、静脉血栓形成，病态妊娠(妊娠早期流产和中晚期死胎)和 血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL)，上述症状可以单独 或多个共同存在。
狼疮抗凝物（lupus anticoagulant test）
参考值：狼疮抗凝物比值（SLC-R）=0.8～1.2。 狼疮抗凝物比值（SLC-R）=狼疮抗凝物质筛选试验检测值（SLC-S）/确诊试验检测值（SLC-C）
RVVT
APTT（ activated partial thromboplastin time ）：
抗磷脂抗体综合征 （ Antiphospholipid syndrome，APS）
内蒙古医科大学风湿免疫科 李鸿斌
Who? Where？ What？ When? How？
Who? Acl？APS？ Where？ What？ When? How？
抗磷脂抗体（aPL)的定义 是一组具有多种异质性的抗体，识别与带负电、中性、两性磷脂结合的多种血浆蛋白， aPL除了见于自身免疫病外，也常见于特发性多发性流产、非自身免疫性疾病的静脉血栓、 中风、以及慢性免疫性血小板减少。
白陶土、脑磷脂、Ca2＋ →血浆
活化Ⅻ
RVVT（ russell viper venom time）： Russel 蟒蛇毒、脑磷脂、Ca2＋ →血浆
抗磷脂抗体总结
抗磷脂抗体总结抗磷脂抗体（Antiphospholipid Antibodies, aPL）是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免疫反应的抗体。
自20世纪50年代被发现以来，抗磷脂抗体在医学领域引起了广泛关注。
这类抗体与一系列临床表现相关，统称为抗磷脂综合征（Antiphospholipid Syndrome, APS），这是一种以血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产等为特点的自身免疫性疾病。
本文将对抗磷脂抗体的基本概念、分类、检测方法、临床意义及研究进展进行详细总结。
一、基本概念与分类（一）基本概念抗磷脂抗体是指能与磷脂成分及其结合蛋白发生反应的免疫球蛋白。
磷脂是构成细胞膜的主要成分之一，具有维持细胞结构和功能的重要作用。
当机体产生针对磷脂的抗体时，可能导致细胞膜损伤，进而引发一系列病理生理变化。
（二）分类根据与磷脂结合的特异性，抗磷脂抗体可分为两大类：一类是针对心磷脂（Cardiolipin, CL）和其他带负电荷磷脂的抗体，称为抗心磷脂抗体（Anticardiolipin Antibodies, aCL）；另一类是针对磷脂结合蛋白的抗体，如抗β2-糖蛋白I抗体（Anti-β2-Glycoprotein I Antibodies, anti-β2GPI）。
其中，抗心磷脂抗体是最早发现和研究最为深入的抗磷脂抗体。
二、检测方法（一）实验室检测1. 酶联免疫吸附试验（ELISA）：这是目前最常用的抗磷脂抗体检测方法，具有灵敏度高、特异性好的优点。
通过酶标记的抗人免疫球蛋白与样本中的抗磷脂抗体结合，形成抗原-抗体-酶复合物，进而通过底物显色反应判断抗体水平。
2. 凝集试验：利用磷脂抗原与抗磷脂抗体结合后形成的复合物能激活补体，导致红细胞凝集的原理进行检测。
但此方法操作繁琐，且易受补体活性影响，现已较少使用。
3. 固相放射免疫试验（SPRIA）：利用放射性同位素标记的抗人免疫球蛋白与样本中的抗磷脂抗体结合，通过测定放射性强度判断抗体水平。
2020抗磷脂抗体检查结果精准解读(系列七)
2020抗磷脂抗体检查结果精准解读（系列七）2016年我国复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）诊治专家共识将复发性流产定义为：3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失。
但大多数专家认为，连续发生2次流产即应重视并予评估，因其再次出现流产的风险与3次者相近。
2017年欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）的最新定义：反复妊娠丢失（recurrent pregnancy loss，RPL）又称反复自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA），是指2次或2次以上孕周在24周之前的妊娠丢失。
反复流产发病原因众多，既可能是单一因素、也可能是混杂的多因素。
反复流产病因主要包括遗传因素（夫妻染色体异常2%-5%）、生殖道解剖结构异常（7%）、内分泌紊乱（8%-12%）、生殖道感染（4%）、免疫及血栓性疾病等因素（50%-60%），其他还有男性因素、环境因素、精神因素、药物因素、不良生活习惯、营养状况及不明原因反复流产（unexplained recur-rent spontaneouse abortion，URSA）。
不明原因反复流产中约80%与免疫学因素相关。
反复流产的诊断为排除性诊断，病因检查和治疗费用较高。
中国地域辽阔，经济发展不平衡，对反复流产患者病因检查和保胎用药应遵循因地制宜、量力而行、规范检查和适度治疗的原则。
根据不良孕产史、流产次数、经济条件、检查技术、酌情选择检查项目，尽可能做到病因清楚，诊断准确。
孕后根据既往流产病史、流产病因，孕后阴道超声、绒毛膜促性腺激素（HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）、免疫和凝血等检查，横向及纵向综合分析，准确判断胚胎发育情况，恰当选择保胎药物，力争做到精准检查、精准诊断、精准用药、精准保胎。
为了推广普及反复流产与精准保胎事业，规范反复流产病因检查、诊断和治疗，我将反复流产与精准保胎理论知识按临床需要编排为以下篇章，供同行参考使用。
抗磷脂抗体综合征
抗磷脂抗体综合征（antiphospholipid syndromeAPS）是指由抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，APL抗体）引起的一组临床征象的总称。
APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物（lupus anti-coagulant，LA）、抗心磷脂抗体（anti-cardiolipid antibody，ACL 抗体）、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。
与APL抗体有关的临床表现，主要为血栓形成、习惯性流产、血小板减少和神经精神症状等。
APS是SLE病人中常见的临床表现。
血栓形成抗磷脂抗体综合征，趾坏死血栓是抗磷脂抗体综合征最主要的临床表现。
体内任何部位的血管均可出现血栓形成，常受累的有外周血管、脑血管及心、肺、肾等脏器的血管，血栓一般为单发。
血栓的发生与血清抗磷脂抗体滴度的变化无明显关系，但有时大血栓的形成常伴有抗体滴度的下降。
妊娠的表现大约一半左右的抗磷脂抗体综合征孕妇可出现流产，流产一般发生于妊娠中后期主要是由于胎盘血管血栓形成及胎盘梗死导致胎盘的功能下降所致。
流产的发生与IgG型抗磷脂抗体关系密切IgM和IgA型抗磷脂抗体阳性者流产的发生率极低。
抗磷脂抗体综合征在妊娠期间的其他表现还有：先兆子痫、妊娠高血压、胎儿生长发育迟缓、胎儿窘迫及早产等，它们的发生率大概均为30%左右。
这些临床表现在妊娠期间易加重少数非抗磷脂抗体综合征孕妇血清高滴度的IgG抗磷脂抗体可使流产的风险增加，但是否引起其他的妇产科并发症的增加尚不清楚。
而大多数非抗磷脂抗体综合征孕妇，虽血清抗磷脂抗体阳性，但临床的并发症并无明显增加，能正常妊娠。
血小板减少磷脂抗体综合征患者常表现为中度的血小板减少（一般>50×109/L）。
抗磷脂抗体综合征虽有血小板减少，但仍易发生血栓形成，很少有出血症状。
系统性红斑狼疮常见的血小板减少与抗磷脂抗体的存在有关。
抗磷脂综合征
二 、发展历史
三 、 APS分类
• 根据病因分类：（1）原发性抗磷脂综合 征；（2）继发性抗磷脂综合征：原因有 SLE和其他本身免疫性疾病、淋巴增生性 疾病，肿瘤、感染（细菌、病毒、原虫 ），炎症、药物等。
三、APS分类
• 根据抗体分类：（1）狼疮抗凝因子血栓 综合征：伴LA连续阳性，往往引起静脉 血栓（2）抗心磷脂抗体综合征：伴ACA 连续阳性，主要引起动脉血栓；（3）混 合性抗磷脂综合征：指LA、ACA同步阳 性。虽其病因、发病机制、临床体现、 试验室检验、诊疗和治疗不同，但两种 综合征均伴有血栓、流产和血小板降低 。
抗磷脂抗体（APL）旳认识过程
• 1923年Wassermann建立梅毒诊疗措施
• 1950年Moore等 SLE 梅毒血清反应生物
•
学假阳
• 1957年Conley和Hertman BFP-STS 旳SLE中
•
有一种特异旳抗凝物
•
Feinstein 和 Rapaport命名LA
• 1983年Harus发觉心磷脂抗体
鉴别诊疗
• 静脉血栓需与蛋白C、蛋白S和抗凝血酶 Ⅲ缺陷症、血栓性血小板降低性紫癜、 纤溶异常、肾病综合征、阵发性夜间血 红蛋白尿、白塞病及与口服避孕药有关 旳血栓等疾病相鉴别。动脉血栓需与高 脂血症、糖尿病血管病变、血栓闭塞性 脉管炎、血管炎、高血压等疾病相鉴别 。
鉴别诊疗
• 需要注意旳是APL旳出现并不一定发生血栓， 约12%旳正常人中能够出现IgG或IgM类ACA 抗体阳性。梅毒和AIDS、Lyme病、传染性单 核细胞增多症、结核等疾病分别有93%、39% 、20%、20%旳抗磷脂抗体阳性率。某些药物 如酚噻嗪，普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、肼苯达嗪 、苯妥英钠、奎宁, 普奈洛尔和口服避孕药也 能够诱导出APL；另外，有某些恶性肿瘤如黑 色素瘤、肾母细胞瘤、肺癌、淋巴瘤和白血病 等亦可出现ACA或抗2-GPⅠ抗体阳性。
抗心磷脂抗体
抗心磷脂抗体抗心磷脂是pangborn 1941 年从牛的心肌中分离出来的一种含有抗原性的磷脂，并加以命名，其在哺乳动物心肌中含量最高，每个心磷脂分子包含4 个不饱和的脂肪酸，极易氧化。
抗磷脂综合征(anti-phospholipid syndrome,APS)是指由抗磷脂抗体(APL 抗体)引发的一组临床征象的总称，重要体现为血栓形成，习惯性流产，血小板减少等。
在同一患者可仅有上述一种体现，也可同时有多个体现。
APS 是一种本身免疫性疾病，现在公认的诊疗原则是病人含有下列临床特点之一:全身各脏器动、静脉血栓:复发性流产;胎儿死亡以及由于胎儿宫内窘迫提前分娩致新生儿死亡;本身免疫性血小板减少，上述临床体现同时伴有病人血清中出现 APL 涉及抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮凝血因子(LA)。
在临床上由于抗心磷脂抗体的特异性更强，与上述临床体现关系更亲密，因而也称为抗心磷脂综合征(anti-cardiolipin syndrome,ACS)。
APL 是一组对机体带磷脂负电荷的蛋白复合物产生的特异性本身抗体，机体内某些血浆蛋白如β2 糖蛋白(β2-GPI)的分子上带有 ACA 的抗原决定簇，ACA 与β2-GPI 结合后能识别带负电荷的磷脂复合物，并使β2-GPI 的表面构造发生变化而出现被 ACA 识别的表位，β2-GPI 含有克制凝血酶原、克制二磷酸腺苷(ADP)等引发的血小板聚集及其表面生成凝血酶、并阻滞磷脂依赖性凝血反映，当 ACA 与其反映后易形成血栓。
因此，当 ACL 结合到细胞上通过蛋白上的结合磷脂诱发促凝活性，磷脂在 APS 栓塞的发生机理中起到系统性红斑狼疮(SLE)中出现这种综合征时称为继发性抗磷脂综合征，而在非 SLE 患者中出现者称为原发性磷脂综合征。
本综合征涉及血栓栓塞(特别累及中枢神经系统血管),血小板减少和伴有自体免疫性抗磷脂膜构造抗体的流产.体外凝血指标检查成果延长.其作用机制可能涉及抗体诱导的血小板被激活和过敏产生富含磷脂酰丝氨酸的促凝物质表面和血小板减少症.ACA 是抗磷脂抗体(antiphospholipikantibodies，APA)的成分之一。
抗磷脂综合征
抗磷脂综合征知识摘要抗磷脂综合征（Antiphospholipid Syndrome，APS）是一种自身免疫性疾病，特征为反复的动静脉血栓形成、习惯性流产以及抗磷脂抗体（aPL）的存在。
本文将详细介绍抗磷脂综合征的核心概念和知识，包括临床表现及特征、常用术语解释、病理全过程、病因、发病机制、类型及其概念、并发症、详细诊断方法及确诊标准、鉴别诊断、治疗及预防等内容。
通过案例分析帮助读者更好地理解抗磷脂综合征的各个方面。
目录1.抗磷脂综合征概述2.临床表现及特征3.常用术语解释4.病理过程5.病因6.发病机制7.类型及其概念8.并发症9.详细诊断方法及确诊标准10.鉴别诊断11.治疗12.预防13.案例分析14.总结1. 抗磷脂综合征概述抗磷脂综合征（APS）是一种由于免疫系统异常导致的自身免疫性疾病。
其特征为反复的动静脉血栓形成、习惯性流产和抗磷脂抗体的存在。
APS可以是原发性的，也可以继发于其他疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）。
2. 临床表现及特征抗磷脂综合征的临床表现多种多样，主要包括以下几个方面：•血栓形成：动静脉血栓形成是APS的主要特征。
常见的动脉血栓包括脑卒中和冠心病，静脉血栓常见于下肢深静脉血栓（DVT）。
•妊娠并发症：包括习惯性流产、胎死宫内、早产和子痫前期。
•血液学异常：如血小板减少、溶血性贫血等。
•其他系统受累：如心血管系统（心脏瓣膜病）、神经系统（癫痫、头痛）、皮肤（网状青斑）等。
3. 常用术语解释•抗磷脂抗体（aPL）：包括狼疮抗凝物（LAC）、抗心磷脂抗体（aCL）和抗β2-糖蛋白I抗体（aβ2GPI）。
•动静脉血栓：动脉或静脉内血液凝固形成的栓子，阻塞血管。
•习惯性流产：连续发生的三次或三次以上的自然流产。
•网状青斑（Livedo reticularis）：皮肤表面出现网状或环状的青紫斑纹，常见于下肢。
4. 病理过程抗磷脂综合征的病理过程主要涉及以下几个方面：1.抗磷脂抗体的产生：由于免疫系统异常，体内产生针对磷脂或磷脂结合蛋白的自身抗体。
抗磷脂抗体
原发性APS的分类标准（1988，Asherson）
临床表现：①静脉血栓；②动脉血栓； ③习惯性流产；④血小板减少 实验室指标: ①IgG APL（中/高水平） ②IgM APL（中/高水平） ③LA阳性 诊断条件：①满足1条临床指标加1条实验室 指标 ②APL阳性2次，其间隔 >3个月 ③随访5年以排除SLE或其他疾病
SLE伴有血栓形成的病人中常有LA/ACL（+） 但有LA/ACL（+）者并非都发生血栓形成
妊娠失败
可发生在妊娠的任何阶段 常出现于妊娠的第2、3阶段
流产：妊28周前妊娠终止，胎儿不足1000克
在APS的瓣膜切片上可见瓣膜内皮下有 ACL和抗C3抗体沉积 Lupus 1996,Jun;5(3):196 Clin Exp Rheumatol 1999,Jan-Feb;17(1):99
Alarcon-Segovia 等对APS的诊断标准（1989）
肯定的诊断 1．有2个或2个以上的下列临床表现： （1）复发性自发性流产 （2）静脉血栓 （3）动脉闭塞 （4）下肢溃疡 （5）网状青斑 （6）溶血性贫血 （7）血小板减少 2．伴有高水平的APL抗体（IgG和IgM，>5SD) 可能的诊断 1个临床表现和高滴度的APL，或≥2种临床 表现和低滴度的APL抗体（IgG和IgM, 2-5SD)
ACL与非风湿病的
Leder AN, etal : APS induced by HIV (Lupus,
2001,10(5):370)
Ordi-RosJ: 243例HCV感染患者: 3.3%ACL
恶性肿瘤: 髓系白血病 68%, 低/中滴度阳性
(Lossos IS, Am J Hematol, 1998,57(2):139) -------ACL与血栓形成等临床表现无关
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187例ACL阳性病人
CTD SLE SLE+APS APS 其他CTD 感染 肿瘤
其他
(++) 81.3 40.6 10.9 4.7 25 10.9 4.7
1.6
(++++) 92.4 37.7 32.1 7.5 15.1 1.9 5.6
75.9 40.6 12.8 3.7 19.3 8.6 4.3
ACL与非风湿病的关系
感染：梅毒、结核、 HIV 、 病毒感染
Leder AN, etal : APS induced by HIV (Lupus,
2001,10(5):370)
Ordi-RosJ: 243例HCV感染患者: 3.3%ACL
恶性肿瘤: 髓系白血病 68%, 低/中滴度阳性
(Lossos IS, Am J Hematol, 1998,57(2):139) -------ACL与血栓形成等临床表现无关
原发性APS的分类标准（1988，Asherson）
临床表现：①静脉血栓；②动脉血栓； ③习惯性流产；④血小板减少 实验室指标: ①IgG APL（中/高水平） ②IgM APL（中/高水平） ③LA阳性 诊断条件：①满足1条临床指标加1条实验室 指标 ②APL阳性2次，其间隔 >3个月 ③随访5年以排除SLE或其他疾病
原发性或继发性APS临床特点相似 尚无大宗病例分析结果
血栓形成
受累血管的种类、部位和大小 单一或多处血管受累 病变呈间歇性发作 严重者出现脏器功能衰竭
血栓形成
SLE病人 LA/ACL 与血栓形成的关系(%) 阳性 阴性 LA 42 12 ACL 40 18 SLE血栓形成与 LA/ACL 的关系(%) LA： 68 APL： 64
SLE伴有血栓形成的病人中常有LA/ACL（+） 但有LA/ACL（+）者并非都发生血栓形成
妊娠失败
可发生在妊娠的任何阶段 常出现于妊娠的第2、3阶段
流产：妊28周前妊娠终止，胎儿不足1000克
自发性流产：胎儿自然脱离母体 习惯性流产：流产多于3次 死胎：妊20周以后胎儿死于宫内
习惯性流产中APL(+)为10%-30% 危险性与LA/ACL呈正相关
LA/ACL与习惯性流产的关系
Non- SLE(%) SLE
LA （+） 50 13-68
ACL（+） 36 3-42
与IgG型APL最为相关 绒毛血管减少而血栓形成或梗死增加 部分病人可有血栓形成、血栓性血小板减少 或SLE表现
实验室检查
LA阳性
部分凝血活酶时间延长,凝血时间延长 用正常人/病人血浆1:1混合不能纠正 (用磷脂可以纠正) (APTT) 白陶土凝血时间(KCT)延长 蛇毒凝集时间(RVVT)延长
ACL的方法: RIA , ELISA
阳性率
RIA（x±3SD） ELISA（x ± 4SD） （PUMCH）SLE 43% 30% 1000余例 SLE 21-63% 平均44%
型别 : IgG IgM IgA
IgG-ACL与临床关系更密切
ACL 与自身免疫病
SLE最常见,
38%
ACL与其它CTD RA SSc 23 15 SS 10 MCTD 14 DM/PM BC 0 0
RA7-33%, PSA 28% 中/高滴度ACL与血栓形成和流产相关 敏感性和特异性为50%和84%
10.2
ACL与其它磷脂抗体的关系
有交叉,不完全等同, ACL(-)的APS
ACL与其它自身抗体的关系
无明显相关
抗磷脂抗体综合征
由于抗磷脂抗体
存在
导致的一组临床征候群
主要临床特点
血管栓塞 自发性流产 血小板减少……
狼疮抗凝物(LA) 和/或 抗心脂抗体(ACL) (中/高滴度)
分 类
继发性：SLE、MCTD、血管炎、
特发性血小板减少性紫癜
原发性：
•原发性或继发性APS临床特点相似
•尚无大宗病例分析结果
APL的致病机制
影响血管内皮细胞和血小板的功能 影响内皮细胞蛋白
与β 2GP1的结合
胎盘抗凝蛋白（PAPⅠ）相互作用
APL
单核细胞
AT系统
HS-ATⅢ相互作用 及TAT形成 TF表达
在APS的瓣膜切片上可见瓣膜内皮下有 ACL和抗C3抗体沉积 Lupus 1996,Jun;5(3):196 Clin Exp Rheumatol 1999,Jan-Feb;17(1):99
Alarcon-Segovia 等对APS的诊断标准（1989）
肯定的诊断 1．有2个或2个以上的下列临床表现： （1）复发性自发性流产 （2）静脉血栓 （3）动脉闭塞 （4）下肢溃疡 （5）网状青斑 （6）溶血性贫血 （7）血小板减少 2．伴有高水平的APL抗体（IgG和IgM，>5SD) 可能的诊断 1个临床表现和高滴度的APL，或≥2种临床 表现和低滴度的APL抗体（IgG和IgM, 2-5SD)
蛋白C系统 内皮细胞
Pt
TXA2，Xa 产生
蛋白C 活化 Va降解 蛋白S C4
PAI-1, TF表达, Cox-2 t-PA, PAF, Pቤተ መጻሕፍቲ ባይዱI2
TXA2/PGI2 失衡
APS心脏受累的类型
瓣膜：二尖瓣和主动脉瓣受累 赘生物或瓣膜功能受损 心脏内血栓：可类似心房粘液瘤 心肌梗塞：APS最常见心脏表现 心肌病变：广泛心肌内小动脉梗塞 冠脉搭桥术后移植血管阻塞
磷脂抗体靶抗原
带负电荷的磷脂
狼疮抗凝物（LA） 心磷脂抗体（ACL） 磷脂酸抗体 磷脂酰丝氨酸抗体
磷脂辅因子：与磷脂结合的蛋白
抗β 2GP1、凝血酶原、 蛋白C和S、其它
临床检测种类分型：
STS: 心磷脂、磷脂酰胆碱
和胆固醇的混合物
狼疮抗凝物（LA): 异质性,不限于SLE，
与血栓形成而非出血倾向有关 心磷脂抗体(ACL): 二磷酸酰基丙二醇、 心磷脂、乙酰心磷脂、 二甲基心磷脂 抗β 2 GP1: β 2 GP1为天然抗凝蛋白
流行病学
男:女 1:2 家族聚集性: HLA的 相关性 危险因素：吸烟 口服避孕药 其他药物
临 床 表 现
反复动静脉血栓
妊娠失败 血小板减少 神经精神症状 心瓣膜赘生物
网状青斑
Coombs试验阳性的
溶血性贫血
分 类
继发性：SLE、MCTD、血管炎、肿瘤 特发性血小板减少性紫癜 原发性