优选药效学

药源性疾病的处理原则
• 甲型疾病——调整剂量、药物替代 • 乙型疾病——停药
二、 药物的量效关系
增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再
增强效应
最大效应
(maximum effect)
效应强度
剂量达阈 值方产生 效应
在一定剂量 范围内，效 应与剂量成 正比
药物浓度
1.药物的剂量术语与概念
“三致”反应
致突变 药物使DNA分子中的碱基对排列 发生改变，造成基因变异或染色体畸变。
致畸 突变发生在胚胎细胞，影响其发 育而致畸胎。
致癌 突变发生在体细胞 导致肿瘤形成。
后遗效应（residual effect）
指停药后血药浓度降至最低有效浓 度以下时残存的生物效应。
苯巴比妥 链霉素
次日困倦、乏力 永久性耳聋
口干 扩瞳 心率 解痉
毒性反应（toxic reaction）
❖ 用药剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过 多时产生的对机体有害的反应 。
❖ 一般在超剂量时产生，也可因病人遗传缺陷、病理 状态或合用其他药物而引起敏感性增加，在治疗量 时产生
❖ 危害较大 ❖ 可预知，可避免
副作用和毒性反应有哪些区别？
量反应(quantal response)
某些可以用数量表示的药理效 应，如心率、血压、尿量、血糖 等
❖量反应的量效关系曲线是以效应强度为纵 坐标，以剂量或浓度为横坐标作图所得；
❖如将剂量或浓度改对数剂量或对数浓度表 示，则成对称型的S型曲线。
效能（efficacy）：药物分子引起生理反应的 能力，取决于药物本身的内在活性和药理作 用特点。
M-R
（atropine）
阻断
腺体 眼 平滑肌 心脏 血管 中枢
选择性高，针对性强，应用范围窄 选择性低，针对性差，应用范围广，副作
用多 临床用药要尽可能选用选择性高的药物；
有多种病因或病因未明时，可选用选择性较 低的药物。
（三）药物作用的两重性
与治疗无关
不良反应 （adverse reaction）
普萘洛尔 糖皮质激素
停药后血压急剧升高 医源性肾上腺皮质功能不全
变态反应（allergic reaction）
机体受药物刺激发生异常的免疫反应， 引起生理功能的障碍或组织损伤。
只发生在少数过敏体质的病人，与原 药理作用、使用剂量和疗程无关。
过敏原：药物本身或其代谢物，或药 剂中的杂质或辅料
Sabrina Brierton Johnson
治疗指数（therapeutic index，TI）： LD50 与ED50的比值，是评价药物安全性的指标。
➢安全范围 最小有效量和最小中毒量之间的距离.该
距离越远,药物的安全范围越大. ➢治疗窗：疗效最佳而毒性最小的剂量范围。
2.药物的量效关系
量效关系:在一定范围内,药物剂量的大小与 药物效应的强弱呈正比
继发反应（secondary reaction）
是药物的治疗作用引起的不良后 果，也称治疗矛盾。
四环素
二重感染
停药反应（withdrawal reaction）
长期用药后突然停药出现的病情发生变化的情 况。如果撤药反应为原有疾病加重或加剧现象称 为反跳现象（rebound phenomenon）
StevensJohnson Syndrome
Sabrina Brierton Johnson
依赖性（dependence）
指长期用药后患者对药物产生主观和客 观上需要连续用药的现象。
精神性依赖（psychic dependence） 躯体性依赖（physical dependence） 戒断症状
药物
（drug） 达到防治效果
治疗作用
（therapeutic action）
药物 作用 的两 重性
ห้องสมุดไป่ตู้
治疗作用 （therapeutic）
不良反应
（adverse reaction）
对因治疗
对症治疗
副反应 毒性反应 后遗效应 继发反应 变态反应 “三致”反 应 依赖性
1.治疗作用（therapeutic action）
优选药效学
药物的基本作用
兴奋作用 使机体生理生化功能增强的作用 药物的 基本作用
抑制作用 使机体生理生化功能减弱的作用
（二）药物作用的选择性（selectivity）
有些药物可影响机体的多种功能，有 些只影响一种功能
产生选择性的机制：药物分布不均匀， 组织细胞的结构不同，生化功能差异等
• 阿托品
效价强度（potency） 指产生等效反应(一般采用50%效应量)的相 对浓度或剂量。
质反应(quantal response)
一些药理效应只能用全或无，阳 性或阴性表示，如死亡与生存、抽 搐与不抽搐等，必需用多个动物或 多个实验标本以阳性率表示
质反应的量-效曲线
变态反应 三致反应 依赖性 停药反应
副作用（side effect）
药物在治疗剂量时和治疗作用同时出现的、 与治疗目的无关的作用，又称副反应。
产生原因：药物选择性低 一般较轻微，危害不大 可预料，不可避免
腺体分泌
阿托品
（atropine） 抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经 对心脏的抑制
松弛内脏平滑肌
最小有效量和最小中毒量 最小有效量或阈剂量：是能引起药理效应的最
小剂量。 极量:出现疗效的最大剂量 最小中毒量：是能引起药物中毒的最小剂量。
半数致死量（LD50） ：在一定试验条件下， 引起50%受试动物死亡的剂量。
半数有效量（ED50）：引起半数（50 % ）用 药个体中出现阳性反应（有效）的剂量
对因治疗（etiological treatment）： 治本 对症治疗（symptomatic treatment）：治标
急则治标，缓则治本，标本兼治
药物即毒物，利弊并存 ，必须权衡，正确应用
2.不良反应（adverse reaction）
不符合用药目的，并给病人带来 痛苦或不适的反应
副反应 毒性反应 后遗效应 继发反应
戒断综合症状
出汗
头 痛、
腹泻
震 颤
抑郁
衰弱 肌痉挛
寒战 渴求药物
药源性疾病
甲型药源性疾病 药物本身或代谢产物引起，是药物固有作
用的增强和延伸，具有剂量依赖性，可预测、 发生率高、死亡率低 乙型药源性疾病
与药物固有作用和剂量无关，与药物的变 态反应或病人高敏体质有关，难以预测，发生 率低，死亡率高